HU207980B - Process for producing retinoides and pharmaceutical compositions containing them as active component - Google Patents
Process for producing retinoides and pharmaceutical compositions containing them as active component Download PDFInfo
- Publication number
- HU207980B HU207980B HU91968A HU96891A HU207980B HU 207980 B HU207980 B HU 207980B HU 91968 A HU91968 A HU 91968A HU 96891 A HU96891 A HU 96891A HU 207980 B HU207980 B HU 207980B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- preparation
- compound
- starting materials
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/06—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C403/12—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by singly-bound oxygen atoms by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/20—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by carboxyl groups or halides, anhydrides, or (thio)esters thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/09—Geometrical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Physical Vapour Deposition (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Találmányunk új retinoidok előállítására, e vegyületek gyógyszerek készítésére történő felhasználására, valamint a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik,
A találmányunk szerinti retinoidok az (Ϊ) általános képletnek felelnek meg (mely képletben
R1 jelentése 13-cisz-retinoil-csoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és
R3 jelentése egyenesláncú kis szénatomszámú alkilcsoport).
A kis szénatomszámú alkilcsopőrtok 1-6 szénatomot tartalmazhatnak. Az R2 helyén lévő kis szénatomszámú alkilcsoport pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, η-butil-, szekunder butil- vagy tercier butil-csoport lehet. Az R3 helyén levő kis szénatomszámú alkilcsoport pl. metil-, etil-, propil- vagy n-butil-csoport - előnyösen metilcsoport - lehet. R2 előnyösen hidrogénatomot vagy metilcsoportot képvisel.
Az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy 13-cisz-retinsavat vagy sóját valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben X jelentése halogénatom és R2 és R3 jelentése a fent megadott).
Az X helyén levő halogénatom előnyösen klórvagy jódatom lehet. A 13-cisz-retinsav sói alkálifémsók (pl. nátrium- vagy káliumsó) vagy trialkil-ammónium-sók (pl. trietil-ammónium-só) vagy - előnyösen l,8-diciklo[5.4.0]undec-7-én-só lehetnek.
A reakciót célszerűen inért szerves oldószerben pl. acetonitrilben, dimetil-formamidban vagy acetonban - hajthatjuk végre. A reakció-hőmérséklet nem döntő jelentőségű tényező és szobahőmérsékleten vagy melegítés közben - pl. az oldószer forráspontján dolgozhatunk.
A (II) általános képletű vegyületek ismertek vagy önmagában ismert módon állíthatók elő. így pl. a (II) általános képletű vegyületeket egy sav-klorid és aldehid cink-klorid jelenlétében lejátszatott reakciójával állíthatjuk elő [J. Am. Chem. Soc. 43, 660 (1921)].
Az (I) általános képletű vegyületek gyógyászati hatással rendelkeznek és pl. dermatológiai betegségek kezelésére alkalmazhatók, különösen akne és a bőr szarusodási zavaraival összefüggő betegségek (pl. psoriasis, ichthyosis és Morbus Darier) és a fibroblaszt-aktivitás zavarai (pl. keloidozis és lokalizált sklerodermia), valamint bőr pre-kancerózis esetében.
Az (I) általános képletű új vegyületek hatékonyságát egéren határozzuk meg; a kísérleti állatokon dimetil-benzantracénnel és krotonolajjal végzett kezeléssel bőrpapillomát idézünk elő. A teszt-vegyület helyi úton történő alkalmazásának hatására a papilloma visszafejlődését figyeljük meg; ez a teszt-vegyület hatékonyságának mértéke psoriasis kezelésnél. A papilloma előidézésének kísérleti módszere az irodalomból ismert [lásd Europ. J. Cancer Vol. 70, 731-737 (1974)]. A papillomát a tesztvegyület különböző koncentrációjú oldataival helyi úton 3 héten át kezeljük. Minden állat esetében csak 3 papillomát kezelünk a teszt-vegyülettel. A többi papillomát csupán hordozóval kezeljük. A teszt-vegyülettel helyileg nem kezelt papillomák befolyásolása a helyileg alkalmazott teszt-vegyület szisztémás hatására vezethető vissza. Az (I) általános képletű vegyületekkel kezelt állatokon talált eredményeket az I. táblázatban foglaljuk össze.
Az (I) általános képletű vegyületek továbbá öregedő bőr kezelésére alkalmazhatók.
Az új vegyületek különösen helyi felhasználásra alkalmasak, a bőr által jól elviselhetők, behatolóképességük jó és szisztémás retinoidhatásokat nem vagy csupán kismértékben mutatnak.
I. táblázat
| Teszt-vegyület | Alkalmazott oldat koncentrációja (%) | Papilloma változása (%) | |
| kezelt | kezeletlen | ||
| Hordozó (aceton) | - | +25 | 0 |
| I R2 - H | 0,124 | 0 | 0 |
| R3 = CH3 | 1,24 | -33 | 0 |
| 3,1 | -50 | 0 | |
| 0,129 | 0 | 0 | |
| I, R2 = CH3 | 1,24 | -20 | 0 |
| k3 = ch3 | 3,2 | -43 | 0 |
x médián érték: közép érték, ennél azonos számú kísérleti érték magasabb és alacsonyabb.
Az akna kezelésénél mutatott hatékonyság modelljeként szíriai aranyhörcsög fülében a faggyúmirigy nagyságának változását tekintjük, a teszt-vegyület helyi alkalmazása mellett. A teszt során a kísérleti állat egyik fülét a teszt-vegyület oldatával, másik fülét a hordozóval kezeljük. A faggyúmirigy nagyságának változását szövetmetszeten digitális planimetriával mérjük. A csak hordozóval kezelt fülben a faggyúmirigy nagyságának befolyásolása a teszt-vegyület szisztémás hatására vezethető vissza. Az R2 és R3 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyülettel kapott eredményeket az II. táblázatban közöljük.
II. táblázat
| Teszt-vegyillel | Dózis (pg/nap) | Faggyúmirigykeresztmetszet csökkenése (%) | |
| Hatóanyag | Hordozó | ||
| I, R2 = CH3 | 10 | -41 | -9X |
| R3 = CH3 | 100 | -45 | -16x |
x statisztikusan nem szignifikáns
A hatóanyagot helyi úton, célszerűen kenőcsök, tinktúrák, krémek, oldatok, öblítőfolyadékok, spray-k, szuszpenziók stb. alakjában alkalmazhatjuk. Előnyösek a kenőcsök és krémek, továbbá az oldatok. A helyi alkalmazásra szolgáló készítményeket oly módon állíthatjuk elő, hogy az (I) általános képletű hatóanyagot helyi felhasználásra alkalmas, inért, az ilyen készítményekben használatos szokásos szilárd vagy folyékony hordozóanyagokkal összekeverjük.
HU 207 980 Β
A helyi alkalmazásra szolgáló készítmények előnyösen kb. 0,005-2%-os - célszerűen 0,01-1%-os oldatok, öblítőfolyadékok, kenőcsök vagy krémek lehetnek.
A készítmények adott esetben antioxidánsokat is tartalmazhatnak, e célra pl. tokoferol, N-metil-γtokoferamin vagy butilezett hidroxi-anizol vagy butilezett hidroxi-toluol alkalmazható. A készítmények ezenkívül más hatóanyagokat (különösen sugárzásvédőanyagokat, mint pl. szilikátokat, talkumot, titán-dioxidot, cink-oxidot vagy fahéjsav-származékokat, pl. Parsolt) tartalmazhatnak.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban mutatjuk be anélkül, hogy az oltalmi kört a példákra korlátoznánk.
1. példa g 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciklohexen-lil)-2-(Z)-4,6,8(E)-nonatetraénsavat 750 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendálunk és 22,8 g 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-ént adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten egy órán át keverjük, majd argonatmoszférában és a fény kizárása mellett 30,8 g jódmetil-acetát 30 ml acetonitrillel képezett oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet 3 órán át 80 °C-on, majd egy éjjelen keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert forgóbepárlón vákuumban eltávolítjuk és a maradékot 500 ml metilén-kloridban felvesszük. A szerves fázist 250 ml híg sósav-oldattal egyszer és 250 ml telített nátrium-klorid-oldattal kétszer kirázzuk. A metilén-kloridos fázist elválasztjuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és 150 g semleges alumínium-oxidot tartalmazó oszlopon átszűrjük. Az adszorbenst 300 ml metilén-kloriddal átöblítjük és az eluátumot forgóbepárlón vákuumban bepároljuk. Az olajos maradékot etanolból kristályosítva sárga kristályokat nyerünk. A kristályosítási anyalúgot vákuumban bepároljuk, a visszamaradó olajat 300 g kovasavgélen végzett kromatografálással és 62:130:8 arányú metilén-klorid/petroléter/tercier butil-metiléter eleggyel végzett eluálással tisztítjuk. A kívánt termék további frakcióját kapjuk, amelyet az első kristályfrakcióval egyesítjük. További etanolos kristályosítás után 18,3 g metilén-acetát 3,7-dimetil-9(2,6,6-trimetil-l-ciklohexen-l-il)-2-(Z)-4,6,8(E)-nonatetraenoátot kapunk. Op.: 56-58 °C; Rf = 0,44 (kovasavgélen; 62:130:8 arányú metilén-klorid/metilénklorid/tercier butil-metil-éter elegyben).
2. példa g 3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciklohexen-lil)-2(Z)-4,6,8(E)-nonatetraénsav, 22,8 g 1,8-diazabiciklo[5.4.0]undec-7-en, 20,4 g 1-klór-etil-acetát és 10 g nátrium-jodid reakciójával, az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon etilidén-acetát-3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciklohexen-l-il)-2-(Z)-4,6,8(E)nonatetraenoátot állítunk elő. Etanolos kristályosítás után a kívánt termék első frakcióját nyerjük. Az anyalúgot bepároljuk, a maradékot 350 g kovasavgélen kromatografáljuk és 25:71:4 arányú metilén-klorid/petroléter/tercier butil-metil-éter eleggyel eluáljuk. A kívánt termék további frakcióját nyerjük. A két frakció kristályosítása után 23,5 g sárga kristályt kapunk. Op.: 84-86 °C; Rf « 0,42 (kovasavgélen, 62:130:8 arányú metilén-klorid/petroléter/tercier butil-metil-éter elegyből).
3. példa
Alábbi összetételű hidrogélt készítünk:
Komponens Mennyiség
Hatóanyag 0,2 g
Hidroxi-propil-cellulóz 2,0 g
Etanol 50,0 g
Propilénglikol 20,0 g
Butilezett hidroxi-toluol 0,05 g
DL-a-tokoferol 0,15 g
Víz ad 100,0 g
Előállítás
A hatóanyagot, az antioxidánst és a konzerválószert etanolban oldjuk. A propilénglikol-víz-oldat hozzákeverése után a gélképző átlátszó formában kiduzzad.
4. példa
Alábbi összetételű lipogélt készítünk:
Komponens Mennyiség
Hatóanyag 0,1 g
DL-a-tokoferol 0,15 g
Aerosil200 8,0 g
Közepes lánchosszúságú triglicerid ad 100,0 g Előállítás
A hatóanyagot és az antioxidánst trigliceridben oldjuk, majd a gélképzőt keverés közben bedolgozzuk.
5. példa
Alábbi összetételű oldatot készítünk:
Komponens Mennyiség
Hatóanyag 0,05 g
Butilezett hidroxi-toluol 0,05 g
Etanol 50,0 g
Poletilénglikol 400 ad 100,0 g
Előállítás
A hatóanyagot és a konzerválószert etanolban oldjuk, majd a kapott oldathoz hozzáadjuk a polietilénglikolt.
6. példa
Alábbi összetételű olaj-a-vízben krémet készítünk:
Komponens Mennyiség
Hatóanyag 0,2 g
Butilezett hidroxi-toluol 0,05 g
Polioxietilén-szorbitan-monosztearát 6,5 g
Cetil-alkohol 10,0 g
Fehér vazelin 25,0 g
Glicerin 10,0 g
Benzoesav 0,2 g
Víz ad 100,0 g
Előállítás
A hatóanyagot a megolvasztott zsírfázisba 7075 °C-on bedolgozzuk. A glicerint, az emulgeálószert és a benzoesavat a Vízhez adjuk. A két fázist 70 °C-on
HU 207 980 Β homogenizáljuk, majd homogenizálódás közben szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni.
7. példa
Alábbi öszetételű kenőcsöt készítünk:
Komponens Mennyiség
Hatóanyag 0,2 g
Hidroxilezett butil-toluol 0,05 g
DL-a-tokoícrol 0,15 g
Sűrűn folyó paraffin 40,0 g
Fehér vazelin 45,0 g
Keményített ricinusolaj ad 100,0 g
Előállítás
A hatóanyagot a 80 °C-ra melegített zsírfázisba bedolgozzuk, majd az elegyet keverés közben szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni.
Claims (7)
1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek előállítására (mely képletben
R1 jelentése 13-cisz-retinoil-csoport;
R2 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport és
R3 jelentése egyenesláncú, kis szénatomszámú alkilcsoport) azzal jellemezve, hogy 13-cisz-retinsavat vagy sóját valamely (II) általános képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben X jelentése halogénatom és R2 és R3 jelentése a fent megadott).
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás R3 helyén metilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás metilén-acetát3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciklohexen-l-il)-2(Z)4,6,8(E)-nonatetraenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás etilidén-acetát3,7-dimetil-9-(2,6,6-trimetil-l-ciklohexen-l-il)-2(Z)4,6,8(E)-nonatetraenoát előállítására, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószerben, 0 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten, atmoszferikus nyomáson végezzük el.
6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet szokásos segéd- és hordozóanyagokat öszszekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dermatológiai betegségek és az öregedő bőr helyi úton történő kezelésére alkalmas gyógyászati készítményeket állítunk elő.
HU 207 980 Β Int. Cl.5: C 07 C 69/608
R’-OCH( RH0C(0)R3 ( I )
XCH(R*)OC(0)R3 (II)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH100890 | 1990-03-27 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU910968D0 HU910968D0 (en) | 1991-10-28 |
| HUT57178A HUT57178A (en) | 1991-11-28 |
| HU207980B true HU207980B (en) | 1993-07-28 |
Family
ID=4200298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU91968A HU207980B (en) | 1990-03-27 | 1991-03-22 | Process for producing retinoides and pharmaceutical compositions containing them as active component |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5158773A (hu) |
| EP (1) | EP0449099B1 (hu) |
| JP (1) | JPH0798797B2 (hu) |
| KR (1) | KR960008666B1 (hu) |
| AT (1) | ATE130848T1 (hu) |
| AU (1) | AU646439B2 (hu) |
| CA (1) | CA2037150C (hu) |
| DE (1) | DE59106962D1 (hu) |
| DK (1) | DK0449099T3 (hu) |
| ES (1) | ES2080848T3 (hu) |
| FI (1) | FI96201C (hu) |
| GR (1) | GR3019014T3 (hu) |
| HR (1) | HRP930344B1 (hu) |
| HU (1) | HU207980B (hu) |
| IE (1) | IE71178B1 (hu) |
| IL (1) | IL97607A (hu) |
| MC (1) | MC2222A1 (hu) |
| NO (1) | NO174801B (hu) |
| NZ (1) | NZ237513A (hu) |
| PT (1) | PT97148B (hu) |
| SA (1) | SA91110302B1 (hu) |
| YU (1) | YU48480B (hu) |
| ZA (1) | ZA912075B (hu) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5710176A (en) * | 1994-09-16 | 1998-01-20 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy (substituted) methyl butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| US6071923A (en) * | 1994-09-16 | 2000-06-06 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy aryl-substituted alkylene butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| US6040342A (en) * | 1994-09-16 | 2000-03-21 | Bar-Ilan University | Retinoyloxy (alkyl-substituted) methyl butyrates useful for the treatment of cancer and other proliferative diseases |
| US5534261A (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-09 | University Of Southern California | Retinoid-based compositions and method for preventing adhesion formation using the same |
| JP2002514161A (ja) * | 1996-07-02 | 2002-05-14 | バー イラン ユニバーシティー | ガンおよび他の細胞増殖性疾患の治療に有用なレチノイルオキシ（置換）アルキレンブチレート |
| US6130248A (en) * | 1996-12-30 | 2000-10-10 | Bar-Ilan University | Tricarboxylic acid-containing oxyalkyl esters and uses thereof |
| US6043389A (en) | 1997-03-11 | 2000-03-28 | Mor Research Applications, Ltd. | Hydroxy and ether-containing oxyalkylene esters and uses thereof |
| US6110955A (en) * | 1997-03-11 | 2000-08-29 | Beacon Laboratories, Inc. | Metabolically stabilized oxyalkylene esters and uses thereof |
| US5939455A (en) * | 1997-03-11 | 1999-08-17 | Beacon Laboratories, Inc. | Therapeutic augmentation of oxyalkylene diesters and butyric acid derivatives |
| US6124495A (en) | 1997-03-11 | 2000-09-26 | Beacon Laboratories, Inc. | Unsaturated oxyalkylene esters and uses thereof |
| US6030961A (en) * | 1997-03-11 | 2000-02-29 | Bar-Ilan Research & Development Co., Ltd. | Oxyalkylene phosphate compounds and uses thereof |
| US6110970A (en) * | 1997-03-11 | 2000-08-29 | Beacon Laboratories, Inc. | Nitrogen-containing oxyalkylene esters and uses thereof |
| US6720445B2 (en) | 2000-12-21 | 2004-04-13 | Beacon Laboratories, Inc. | Acetyloxymethyl esters and methods for using the same |
| RU2018119510A (ru) | 2015-10-30 | 2019-12-05 | Тимбер Фармасьютикалз ЭлЭлСи | Композиции изотретиноина и их применение и способы |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4476056A (en) * | 1982-11-05 | 1984-10-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Trifluoromethoxy analogs of aromatic retinoids |
| US4677120A (en) * | 1985-07-31 | 1987-06-30 | Molecular Design International | Topical prodrugs for treatment of acne and skin diseases |
| JP2622955B2 (ja) * | 1986-07-29 | 1997-06-25 | エイボン プロダクツ インコ−ポレイテツド | 無水化粧品 |
| ZA877325B (en) * | 1986-10-06 | 1988-04-07 | F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft | Novel retinoids |
| DK498487A (da) * | 1986-10-06 | 1988-04-07 | Hoffmann La Roche | Hidtil ukendte retinoider |
-
1991
- 1991-02-26 CA CA002037150A patent/CA2037150C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-04 US US07/663,356 patent/US5158773A/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-12 FI FI911207A patent/FI96201C/fi not_active IP Right Cessation
- 1991-03-14 YU YU45591A patent/YU48480B/sh unknown
- 1991-03-20 DK DK91104375.0T patent/DK0449099T3/da active
- 1991-03-20 DE DE59106962T patent/DE59106962D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-20 NZ NZ237513A patent/NZ237513A/xx unknown
- 1991-03-20 IL IL9760791A patent/IL97607A/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-20 ZA ZA912075A patent/ZA912075B/xx unknown
- 1991-03-20 AT AT91104375T patent/ATE130848T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-03-20 ES ES91104375T patent/ES2080848T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-20 EP EP91104375A patent/EP0449099B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-21 MC MC912176A patent/MC2222A1/xx unknown
- 1991-03-22 JP JP3081208A patent/JPH0798797B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-22 HU HU91968A patent/HU207980B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-03-25 KR KR91004702A patent/KR960008666B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1991-03-26 NO NO911233A patent/NO174801B/no not_active IP Right Cessation
- 1991-03-26 IE IE100591A patent/IE71178B1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-03-26 PT PT97148A patent/PT97148B/pt not_active IP Right Cessation
- 1991-03-26 AU AU73831/91A patent/AU646439B2/en not_active Ceased
- 1991-04-09 SA SA91110302A patent/SA91110302B1/ar unknown
-
1993
- 1993-03-12 HR HRP-455/91A patent/HRP930344B1/xx not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-02-19 GR GR960400415T patent/GR3019014T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2733656B2 (ja) | レチノイド型作用を有する新規ナフタレン誘導体とその製造方法ならびにこれを含有する医薬および化粧品組成物 | |
| HU207980B (en) | Process for producing retinoides and pharmaceutical compositions containing them as active component | |
| JP2683390B2 (ja) | 局所適用のための医薬又は化粧品組成物 | |
| DE3443230C2 (de) | 2,6-disubstituierte Naphthalin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung auf dem pharmazeutischen und kosmetischen Gebiet | |
| KR102270124B1 (ko) | (s,s)-세코이소라리시레시놀 디글루코사이드 및 (r,r)-세코이소라리시레시놀 디글루코사이드의 제조 | |
| PL118567B1 (en) | Process for preparing novel esters of 4-halogen-3-ketoandrosteno-4-carbo-17 betha-thiolic acidosteno-4-karbotiolovojj-17 kisloty | |
| EP0263492A1 (de) | Neue Retinoide, deren Herstellung und Verwendung als Pharmazeutika | |
| JP2603620B2 (ja) | エイコサトリインアミド−５，８，１１化合物，その製造方法および医薬品組成物 | |
| US5151534A (en) | Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics | |
| EP0033075B1 (de) | Substituierte 1,8-Dihydroxy-9-(10H)anthracenone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| EP0009777B1 (de) | Retinsäure- und 7,8-Dehydro-retinsäure-N-(carboxy)-phenyl-amide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| JPS61178973A (ja) | 新規レチン酸誘導体とその製造方法およびこれを含有する医薬組成物ならびに化粧品組成物 | |
| US4405615A (en) | Composition for treatment of psoriasis containing 10-substituted 1,8-dihydroxy-9-anthrones | |
| DE3523231C2 (de) | 1,8-Diacyloxy-10-acylanthrone, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische und kosmetische Mittel | |
| EP0009776B1 (de) | N-Monohydroxypropylamide, N-Dihydroxypropylamide und deren Acetonoide der all-E- und 13-Z-Retinsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| JP2505103B2 (ja) | カンファ―の不飽和誘導体 | |
| US5268494A (en) | Sulphur-containing eicosanoides and their application in pharmacy and in cosmetics | |
| US4810694A (en) | Benzonorbornene derivatives process, for their preparation and medicinal and cosmetic compositions comprised thereof | |
| JPS63253059A (ja) | エイコサテトラインアミド化合物、その製造方法および医薬・化粧品用組成物 | |
| EP0369288A1 (de) | Pyranyläthyl-naphathalinderivate, ihre Herstellung und Verwendung als Heilmittel | |
| EP0427625B1 (fr) | Nouveaux sels internes des hydroxydes de diamino-2,4 alcoxy-6 sulfooxy-3 pyrimidinium et leur utilisation pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux | |
| JPS6050785B2 (ja) | ピリドキシン酸誘導体の製造方法 | |
| JPH05331142A (ja) | 新規なアゼライン酸ピリジルアルキルジエステル誘導体およびそれらを含有した皮膚外用剤 | |
| JPH10512297A (ja) | ２４−ホモ−２６，２７−ヘキサフルオロ−コレカルシフェロール類 | |
| EP0010209A1 (de) | N-Benzoyl-retinylamine, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende pharmazeutische Mittel und die Verwendung dieser Verbindungen bei der Therapie und Prophylaxe von Praekanzerosen und Karzinomen der Haut |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |