JPS6050785B2 - ピリドキシン酸誘導体の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光遮蔽剤（Ｌｉｇｔｌｔ−Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ
ａｇｅｎｔ）に関する。

更に詳細には、本発明は光遮蔽剤、その製造法及び該剤
を用いる有害な光線からの皮膚の保護法に関する。更に
本発明は該剤の必須活性成分のあるもの及びその製造法
に関する。本発明によつて提供される光遮蔽剤は、必須
活性成分として、一般式〔式中、ｎが１を表わす場合、
Ｒ１は水素、アルキル、アルカリ金属、アンモニウム又
は１個もしくはそれ以上のアルキルもしくはヒドロキシ
ア．ルキル基で置換されたアンモニウムを表わし、Ｒ２
はヒドロキシメチル又はアルコキシメチルを表わしそし
てＲ３は水素を表わすか、或いはＲ１及びＲ２は一緒に
なつてメチレン基を表わしそしてＲ３は水素、メチル又
はエチルを表わし；ｎが２を表わす場合、Ｒ１はアルカ
リ土類金属を表わし、Ｒ２はヒドロキシメチル又はアル
コキシメチルを表わしそしてＲ３は水素を表わす〕の化
合物の１種もしくはそれ以上及び／又はその酸付加塩の
１種もしくはそれ以上、並びに適合する化粧品基剤（Ｃ
Ｏｓｍｅｔｉｃｂａｓｅ）を含有する。

式１の化合物の遮弊作用は、それらが特定の吸収により
生体表面細胞（１１Ｖ１ｎｇｅｐｉｄｅｒｍａ１ｃｅ１
１）を太陽の紅斑一生成紫外線（Ｅｒｙｔｈｅｍａ−Ｐ
ｒＯｄｕｃｉｎｇｕｌｔｒａｖｌＯｌｅｔｒａｙ）（２
９０ｎｍ〜３４０ｒ１ｍ）から遮蔽するという事実に基
ついている。式■の化合物、例えば４−ピリドキシン酸
（４−ＰｙｒｉｄＯｘｉｃａｃｉｄ）又は４−ピリドキ
シン酸ラグ）トンは、ピリドキシン（ビタミンＢ６）の
代謝産物又はそれらの誘導体である。

従つて式１の化合物は、通常の光遮蔽剤中に存在するＵ
Ｖ一吸収活性物質と対照的に外固性物質（ＥｘＯｇｅｎ
ＯｕｓｓｕＯｓｔａｎｃｅ）と考えられない。それ故に
式１の化合物は、皮膚に対して非常に良好な許容性を有
する。

本発明によつて提供される光遮蔽剤の更に別の利点は、
その選択的な吸収、その臭いのないこと、及びその良好
な化学的及び光化学的安定性にある。更にＲ２が水素を
表わす式１の化合物は、吸収された皮膚一有害性ＵＶ光
の大部分を長波長螢光照射（ＦｌｕＯｒｅｓｃｅｎｔｉ
ｒｒａｄｉａｔｉＯｎ）（４２０１１ｍ）として再発光
する。

この螢光照射は褐色光の範囲にあり、皮膚に有害な照射
が事実褐色着色に有用な照射に変えられる。本明細にお
いて、“゜アルキル゛はそれ自体で又ぱ゜アルコキゾ゛
もしくはヒドロキシアルキル゛における如き組合せにお
いて炭素原子数頷個までの直鎖状又は分岐鎖状の炭化水
素基を意味する。

炭素原子数７個までの゜゜低級アルキル基゛が好適であ
る。Ｒ２がヒドロキシメチル又はアルコキシメチルであ
り、Ｒ３が水素でありそしてＲ１が水素、アルカリ金属
、アルカリ土類金属又は置換されたアンモ゛ニウムであ
る式１の化合物が好適である。

この場合、ナトリウム及びカリウムが特に好適なアルカ
リ金属であり、カルシウム及びマグネシウムが特に好適
なアルカリ土類金属てあり、そしてジエタノールアンモ
ニウム及びトリエタノールアンモニウムが特に好適な置
換されたアンモニウム基である。特に好適な化合物は、
４−ピリドキシン酸ナトリウム、 ４−ピリドキシン酸カリウム、及び ４−ピリドキシン酸トリエタノールアンモニウムである
。

式１の化合物のいくつかの最大吸収波長（エタノール中
で測定）を下表に示す：本発明によつて提供される光遮
蔽剤は、式１の４化合物の１種もしくはそれ以上及び／
又はその酸付加塩の１種もしくはそれ以上を適合しうる
化粧品基剤と混合することによつて製造される。

本発明によつて提供される光遮蔽剤中に存在する化粧品
基剤としては、化粧品の必要条件及び用．いる式１の化
合物又はその酸付加塩の溶解性を満足する通常の化粧品
基剤のいずれであつてもよい。即ち例えばクリーム、ミ
ルク、軟こう、オイル、液剤、スプレー、ゲルなどが製
造され得る。しかしながら、光遮蔽作用の強度は、用い
る基剤及び同一の基剤の場合必須の活性成分の濃度に依
存する。しかし適当な濃度は２５％を越えるべきでない
。好ましくは濃度は２〜６％である。先に定義した必須
の活性成分の更に別の利点は、特にある種のものを選択
することによつて最終剤への溶解度の必要条件を考慮す
ることができる（例えば、水性剤に対しては塩が選択し
うる）ことにある。

上記の必須活性成分は、他の通常の光遮蔽剤と組合せて
もよい。

ここに通常の遮蔽剤とは、一般に最大吸収が約２９０〜
３４０ｎｍの間にある有機化合物として理解される。こ
の遮蔽性は多くの有機化合物に特徴的であるから、種々
の種類からの化合物（このうち２，３については後述す
る）を本発明の光遮蔽剤に混入しうる。そのような化合
物の例は以下の通りである：１ エステル、例えばｐ−
アミノ安息香酸エチル、プロピル、ブチル及びイソブチ
ル、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸、ｐ−アミノ安息香酸
グリセリル及びｐ−ジメチルアミノ安息香酸アミルを含
むｐ−アミノ安息香酸の誘導体。

２例えばｐ−メトキゾ桂皮酸２−エトキシエチル、ｐ−
メトキシ桂皮酸エチルヘキシル、ｐ−メトキシ桂皮酸エ
ステル混合物及び桂皮酸エステル混合物の如ぎ桂皮酸の
誘導体。

３ ジベンザルヒドラジン類。

４例えば２−フェニルベンズイミダゾールー５−スルホ
ン酸の如き２−フェニルベンズイミダゾールの誘導体。

５例えばサリチル酸メチルエステル、サリチル酸ホモメ
ンチルエステル及びサリチル酸フェニルエステルの如き
サリチル酸の誘導体。６例えば４−フェニルベンゾフェ
ノン、４−フェニルベンゾフェノンー２−カルボン酸イ
ソオクチル及び５−クロルー２−ヒドロキシベンゾフェ
ノンの如きベンゾフェノンの誘導体。

７例えば７−ヒドロキシクマリン、β−ウムベリフエロ
ンアクチツクアシツド（β一Ｗｎ回１ｊｆｅｒ０ｎｅａ
ｃｔｊｃａｃｉｄ）及び６，７−ジヒドロキシクマリン
の如きクマリンの誘導体。

８例えばジカロイルトリオレエートの如き没食子酸の誘
導体。

９ テヒドロ酢酸（３−アセチルー６−メチルー１，２
−ピランー２，４−ジオン。

１０例えば８−エトキシキノリンー５−スルホン酸ナト
リウムの如きキノリンの誘導体。

１１例えばアンスラニル酸メチルの如きアンスラニル酸
の誘導体。

１２ヒドロキシフェニルベンズトリアゾール。

更にアデニンもしくはグアニンの如きプリン誘導体又は
シトシンもしくはウラシルの如きピリミジン誘導体も本
発明の光遮蔽剤中に存在しうる。更に抗炎症性物質（例
えばパントテン酸もしくはパントテン酸エステル、フエ
ニルブタゾン、アズレン、アズレン誘導体又はカモミレ
抽出物（ＣａｍＯｍｉｌｅｅｘｔｒａｃｔ）の如きアズ
レン含有物質）も本発明の遮蔽剤中に存在しうる。従つ
て上記の記述から、本発明は前述の光遮蔽剤を皮膚に施
用することから成る有害光線に対して保護する方法を含
むことが理解されよう。

４−ピリドキシン酸、４−ピリドキシン酸ラクトン及び
４−ピリドキシン酸ラクトン３−メチルエーテルを除い
て式１の化合物は新規である。

従つて、本発明はさらに、一般式〔式中、ｎが１を表わ
す場合、Ｒ１″は水素、ア，ルキル、アルカリ金属、ア
ンモニウム又は１個もしくはそれ以上アルキルもしくは
ヒドロキシアルキル基で置換されたアンモニウムを表わ
し、Ｒ２″はヒドロキシメチル又はアルコキシメチルを
表わしそしてＲ３″は水素を表わすか（但しＲ１″が水
二素を表わす場合にはＲ２″はヒドロキシメチルを表わ
さないものとする）、或いはＲ１″及びＲ２″は一緒に
なつてメチレン基を表わしそしてＲ３はエチルを表わし
；ｎが２を表わす場合、Ｒ１″はアルカリ土類金属を表
わし、Ｒ２″はヒドロキシメチル又は一アルコキシメチ
ルを表わしそしてＲ３は水素を表わす〕の新規な化合物
及びその酸付加塩に関する。

式■の化合物及びその酸付加塩は、本発明に従えば、次
の方法で製造される； Ｊａｎが１を示
し、Ｒ１″及びＲ３″が共に水素を表わしそしてＲ２″
がアルコキシメチルを表わす式■の化合物を製造するに
際し、一般式〔式中、Ｒ２″はアルコキシメチルを表わ
す〕の化合物を酸化して対応する酸にするか、Ｂｎが１
を表わす場合にはＲ１″がアルカリ金属、アンモニウム
又は１個もしくはそれ以上のアルキルもしくはヒドロキ
シアルキルで置換されたアンモニウムを表わし、Ｒ２″
がヒドロキシメチル又はアルコキシメチルを表わしそし
てＲ３″が水素を表わし、ｎが２を表わす場合にはＲ１
″がアルカリ土類金属を表わし、Ｒ２″がヒドロキシメ
チル又はアルコキシメチルを表わしそしてＲ３″が水素
を表わす式■の化合物を製造するに際し、一般式〔式中
、Ｒ２″はヒドロキシメチル又はアルコキシメチルを表
わす〕の酸を一般式 〔式中、Ｒ１″はアルカリ金属、アンモニウム又は１個
もしくはそれ以上のアルキルもしくはヒドロキシアルキ
ル基で置換されたアンモニウムを表わし且つｍは１を示
すか、或いはＲ１″をアルカリ土類金属を表わし且つｍ
は２を示す〕の塩基て処理するか、ｎが１を示し、Ｒ１
″がアルキルを表わし、Ｒ２″がヒドロキシメ享ル又は
アルコキシメチルを表わしそしてＲ３″が水素を表わす
式■の化合物を製造するのに際し、Ｒ２″がヒドロキシ
メチル又はアルコキシメチルを表わす式■の酸又はその
塩を一般式〔式中、Ｘは弗素、塩素、臭素、沃素又はｐ
−トルエンスルホン酸エステルを表わしそしてＲ１″は
アルキルを表わす〕の化合物と反応させるか或いは、 １Ｒ１″及びＲ２″が一緒になつてメチレン基を表わし
そしてＲ３″がエチルを表わす式■の化合物を製造する
に際し、４−ピリドキシン酸ラクトンをジアゾエタンと
反応させ、そして所望により、得られる式■の化合物を
その酸付加塩へ転換する。

上記方法の具体例ａにおいて、式■の化合物は対応する
酸へ酸化される。

式■の化合物は新規であり、下記式 に従つて式■の公知の化合物から製造することができる
。

酸化は通常の方法、例えばピリドキシンからの４−ピリ
ドキシン酸の製造に対するＡｍ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．辺
，３４３４（１９４８）の方法と類似の方法に従つて行
なうことができる。

上記の方法の具体例ｂ）において、式■の酸は普通の方
法に従い当量の塩基で塩に変えられる。

Ｒ２″がアルコキシメチルを表わす式■の酸は新規であ
り、前記具体例ａ）に記載の如くして得ることができる
。上記の方法の具体例ｃ）においては、式■の酸又はそ
の塩を式■の化合物と反応させる。

反応は好ましくはシメチルホルムアミド（ＤＭＦ）の如
き不活性有機溶媒を用いることにより室温で塩基性条件
下に行なわれる。上記の方法の具体例ｄ）においては、
４−ピリドキシン酸ラクトンをジアゾエタンと反応させ
る。

反応は好ましくは例えばメタノールの如き不活性有機溶
媒中においてジアゾエタンのエーテル溶液を添加するこ
とによつて行なわれる。この反応はＯ〜２０゜Ｃの温度
に有利に行なわれる。次の実施例は本発明を例示するも
のである。参考例１Ｄ．Ｈｅｙ１，Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓ０ｃ．？，３４３４（１９４８）に従つて製造
される４−ピリドキシン酸７．３２ｙ（４０ミリモル）
を、新しく調製した△水酸化ナトリウム溶液２０ｍＬ（
４０ミリモル）中に溶解した。

続いて得られた溶液をエタノールで稀釈し、回転蒸発機
で実質的に濃縮し、水を共沸蒸留によつて除去した。こ
の溶液を最後に酢酸エチルで処理して結晶化させた。こ
の結果無色のナトリウム塩４．９６ｙを最初の結晶とし
て得、一方ノリツト（ＮＯｒｉｔ）での脱色後の母液か
ら無色のナトリウム塩を更に２．１１ｇ得た。

この方法で得られたナトリウム塩７．０７ｆは水和物と
して存在していた。メタノール中においてナトリウムメ
チレートを塩基として用いることにより無水４−ピリド
キシン酸ナトリウムを直接得た；融点２５０〜２５２′
Ｃ（分解）。この塩は水に非常によく溶解し、エタノー
ルに溶解し、酢酸エチルに溶解しにくかつた。参考例２ 参考例１で製造したピリドキシン酸のナトリウム塩１．
１０ｙ（５ミリモル）を室温でジメチルホルムアミド１
５ｍ１中に溶解し、攪拌しながら沃化メチル７８４ｍｇ
（５ミリモル）で滴々に処理した。

数分後微細な結晶の分離が始まつた。添加の完了後、混
合物を室温で更に２時間攪拌し、次いて結晶を吸引淵過
した。また冷却することにより沖液から更に結晶を分離
した。粗生成物をメタノール／水から再結晶させること
により、４−ピリドキシン酸メチルの弱黄色結晶８７５
ｍ９を得た；融点２５６゜Ｃ（分解）。同様の方法に従
い、ピリドキシン酸のナトリウ）ム塩を沃化ｎ−ヘキシ
ルと８０℃で４時間反応させ且つ反応混合物を水／クロ
ロホルムで処理することにより、クロロホルム／ヘキサ
ンから４−ピリドキシン酸ｎ−ヘキシルを得た；融点１
５４〜１５５゜Ｃ０夕実施例１ メタノール２０ｍ１中ナトリウムメチレー日．１８ｇ（
２２ミリモル）を用い且つ還流下に加熱することにより
３−０−４−０−イソプロピリデンピリドキシン〔ダブ
リユー コリトニク（Ｗ．θＫＯｒｙｔｎｉｋ）及びエ
ム・イカワ（Ｍ．Ｉｋａｗａ），ＭｅｔｈＯｄｓＯｆＥ
旧ＹｒＴ］０１０ｇｙ，第ｘ■巻、第Ａ部、第５２７頁
、アカデミツク●ブレス（ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ
）出版（１９７０）により製造〕４．１８５Ｖ（２０ミ
リモル）をナトリウム塩に転換し、メタノールの除去後
に得られる結晶塩を室温及び０．０１Ｔ０ｒｒで乾燥し
た。

このようにして得た塩をジメチルホルムアミド５０ｍＬ
に溶解し、攪拌しながら沃化セチル８．４２６ｙ（２２
ミリモル）で滴々に処理した。添加の完了後、混合物を
夜通し（ｂ時間）室温て攪拌した。続いてこの混合物を
水及びベンゼンで処理し、有機相を硫酸ナトリウムで乾
燥した。次いで蒸発させた有機相をベンゼン／酢酸エチ
ル（１：１）のシリカゲルクロマトグラフィーで処理す
ることにより、純粋な３−０−４−０−イソプロピリデ
ンー５−（０−セチル）−ピリドキシン２．５６ｙを無
色の結晶形で得た。これをジオキサン１０ｍ１及び１Ｎ
塩酸１０ｍ１の混合物中て９０分間還流下に加熱するこ
とにより５−（０−セチル）−ピリドキシン塩酸塩に転
換した。エタノール／エーテルからの再結晶後、融点１
２０〜１２７Ｃの塩酸塩２．５９を得た。この遊離の塩
基（融点９１〜９２′Ｃ）をクロロホルム中において室
温で３時間二酸化マンガンで酸化することにより、５−
（０−セチル）−ピリドキサール（融点４８．５〜４９
．５℃）を殆んど定量的冫に得た。５−（０−セチル）
−ピリドキサール１．０ｙをメタノール性水酸化カリウ
ム（無水メタノール８０ｍ１中水酸化カリウム１．０ｑ
）に溶解し、活性二酸化マンガン７．０ｙと共に室温で
６日間攪拌した。

２３０％過酸化水素５ＴｔＬを添加することにより、溶
解したマンガン塩を二酸化マンガンに酸化した。

この熱時混合物をすぐに沖過し、分離した二酸化マンガ
ンをメタノール性水酸化カリムで洗浄した。次いで黄色
の沖液を１Ｎ塩酸でＰＨ４に酸性にする５ことにより、
先す生成した酸を好適に分離させた。Ｏ℃で３吟間放置
した後、混合物をグラスフィルターで沖過し、白黄色残
渣を水、エタノール及びエーテルで連続的に洗浄した。
この生成物をエタノール性水酸化カリウム（１％）に溶
解し、３続いて１Ｎ塩酸で沈殿させることにより、５一
（０−セチル）−４−ピリドキシン酸から最後の痕跡量
のアルデヒドを除去した。純粋な酸の収量は０．４１Ｊ
に相当した。酸の融点は２５０゜Ｃ（分解）であつた。
４ｆ実施例４無水
メタノール５ｍ１中で１時間５−（０−セチル）−４−
ピリドキシン酸１０２ｍ９（０．２５ミリモル）をナト
リウムメチレート１３．５ｍｇ（０．２５ミリモル）と
一緒に還流下に沸とうさせた。

回転蒸発機で溶媒を蒸発させた後、黄色の５−（０−セ
チル）−４−ピリドキシン酸ナトリウムを夜通し高真空
下に乾燥した。収量は７０ｍ９に相当した。参考例３ク
リーム 脂肪相：エマルゲード（Ｅｍｕｌ？Ｄｅ） １０００
ＮＩ（飽和脂肪族アルコー ルグリコールエーテル） ０．５ｙラネツテ
（１２ｎｅｔｔｅ） ０（セチルステアリルアルコー ル） ０．２ｇセチオー
ル（ＣｅｔｉＯｌ） ＨＥ（脂肪酸エステル）
３．０ｙワセリン（白色） ５．０ｙソ
フチサン 水素化南京豆脂肪 ４．０ｙエマルギン
（Ｅｍｕｌｇｉｎ） Ｃ７ＯＯ（飽和脂肪族アルコール ポリグリコールエーテル） ４．０ｙデヒ
マルス（Ｄｅｈｙｍｕｌｓ） Ｅ（高分子脂肪族エステ
ルの混 合物） １．０ダ 香
料 ０．５ｙ水相性：ダウイシ
ル（ＤＯｗｉｃｉｌ） ２００〔１−（３−クロルアリ ル）−３，５，７−トリアザー １−アゾニアーアダマンタンク ロリド〕 ０．３ｇ４−ピ
リドキシン酸ナトリウム ５ｙ水
５８．８ｑゆつくりと攪拌しながら４５〜５０℃
で脂肪相の種々の成分を一緒に溶融することによつてク
リームを製造した。

４−ピリドキシン酸ナトリウム５ｙ及びダウイシル２０
０の０．３ｙを冷水５８．５ｍ１に溶解し、得られた溶
液を４５〜５０℃に加熱し、連続的に攪拌しながら脂肪
相と混合した。

この混合物を室温に冷却しながら更に３時間攪拌した。
最後に得られたクリームのＰＨ値をアスコルビン酸で６
に調節した。参考例４ クリーム 脂肪相：エマルゲード１０００ＮＩ （飽和脂肪族アルコールポリグ りコールエーテル） ２．５ｑ５セチル
アルコール １．０９ワセリン（白色）
２．０ｙ水素化南京豆脂肪 ２．
０９ グリセリンモノステアレート １．５ｙソフチサン１
００（硬質脂肪） ２．０ｙ１ｃクレモフオア（Ｃｒ
ｅｍＯｐｈＯｒ） ０（エチレンオキシドのアルキ ル又はアシル置換重付加生成 物） １．０ｙエマルギン
Ｃ７ＯＯ（飽和脂肪族 １！ アルコールポリグ
リコールエー テル） １．
０ｙセチオールＨＥ（脂肪族エステ ル）
１．０ｙ水相性：ピリドキシン酸ナト
リウム ６．０ｙ２（ トリス緩衝溶液、１％（ク
エン 酸でＰＨ８．ｌに調節） ２０ｍ
ｔカーボポール（ＣａｒｂＯｐＯｌ） ９４０１水中１
％（トリスでＰＨ８ に調節） ５４．０９２．脂肪相を
水性相中へ８０′Ｃで混入した。

次の溶液を５０′Ｃで導入した： 香 料 ０．２Ｖパンチル
（Ｐａｎｔｙｌ） ０．５９タウイシル２０
０〔１−（３−ク ３ ロルアリル）−３，５，
７−ト りアザー１−アゾニアーアダマ ンタントリクロリド〕 ０．３ｙ水
２．０ｙ参考例５３ クリーム 脂肪相：ピリドキシン酸 ５．０ｑトリエ
タノールアミン ８．１５ダ プロピレングリ
コール ６．０ｙアムフイゾル（，ＡＩＴｌｐｈ
ｉＳＯｌ） ３．５５ｙ４ステアリン酸
１．２９セチルアルコール １．２Ｖ デルチルエクストラ （ＤｅＩｔｙｌｅｘｔｒａ） （ミリステアリン酸イソプロ ピル） ３．０Ｖアラキス油（
ＡｒａｃｈｉｓＯｉＩ） １．２ｙジエチレングリ
コールモノステアレート １．２ｑラ
ントロール（ＬｌｎｔｒＯｌ） （精製ラノリン） ３．５５ｙＰＣＬ一液
体（分岐鎖脂肪酸エステル）
０．１ｙ＝水中２％カーボポール ５０．０９ダ
ウイシル Ｏ・２ｙ水
１５．６５ｑ］ンニエマルゲード（Ｅｍ
ｕｌ？Ｄｅ） １０００ＮＩ（飽和脂肪族アルコー ルポリグリコールエーテル） ０．５ｙラネツテ（
Ｌｌｎｅｔｔｅ）０（セチルステアリルアルコー ル） ０．１ｑセチオール（
ＣｅｔｉＯｌ） １（Ｅ（脂肪族エステル） １．５ｙワセリン
（白色） ２．５ｑソフチサン 水素化南京豆脂肪 ４．０ｙ エマルギン（Ｅｍｕｌｇｉｎ） Ｃ７ＯＯ（飽和脂肪族アルコール ポリグリコールエーテル） ４．０ｙデヒマルス
（Ｄｅｈｙｍｕｌｓ）Ｅ（高分子脂肪族エステルの混 合物） １．０ｙ香 料
０．５ｆ：ダウイシル（ＤＯｗｉｃ
ｉｌ） ２００〔１−（３−クロルアリ ル）−３，５，７−トリアザー １−アゾニアーアダマンタンク ロリド〕 ０．７ｙ４−ピリド
キシン酸ナトリウム３．０ｙデヒマルス
０．５ｙ エマルギンＣ７ＯＯ２．Ｏｙ 水 ７１．０ダローシヨンは
脂肪相の種々の成分を一緒に４５〜５０゜Ｃで溶融する
ことによつて製造した。

エマルギンＣ７ＯＯの２．０ｑ及びデヒマルスＥＯ．５
ｙを水３５ｍｔに８００Ｃで溶解した。同時に４−ピリ
ドキシン酸ナトリウム３ｙ及びダウイシル２００の０．
４ｑを冷水３６ｍｔに溶解した。これら２つの水溶液を
併せ、連続的に攪拌しながら脂肪相と混合した。この混
合物を室温に冷却しながら更に３時間攪拌した。最後に
得られ存ローシヨンのＰＨ値をアスコルビン酸で６に調
節した。参考例７ ゲル 組成：カーボポール９４０（高分子量のア クリル酸重
合物） １．２９トリエタノールアミン
２．５ｇダウイシル
０．１５ｙ４−ピリドキシン酸ナトリウム ４．０ダ
水 ９２．１５ｍＬ２
ゲルはカーボポール９４０の１．２ダを７００Ｃに加熱
した水８５ｍ１に完全に溶解することによつて製造した
。

続いてこの溶液にトリエタノールアミン２．５ｑ及びタ
ウイシル２００の０．１５ｙを添加した。最後にこの混
合物を水７．１５ｍ１中４−ピリドキシン酸ナ２トリウ
ムの溶液４．０ｑと一緒に室温で混合した。得られたゲ
ルはＰＨ７．２を有した。参考例８ ゲル 参考例４に記載と同様の方法に従い次の組成の３ゲルを
製造した：カーボポール９４０１．２ｑ トリエタノールアミン ２．５ｙダウイ
シル２０００・１５ｇ４−ピリドキシン酸ナトリウム
６．０ｙ３水
９０．１５ＴｆＬｔ参考例９ゲル ピリドキシン酸ナトリウム ６．０ｑトリス
０．３ｙ４クエン酸
０．０７５ｙダウイシル２０００．３ｑ
水 ３３．３２５ｙ上述の溶
液を、カーボポール９４０１．８ｙ トリス ３．６ｆ水
５４．６ｆｂ）らなるカ
ーボポールゲル６０９中に導入した。

このゲルのＰＨは８．０に相当した。なお、本発明の主
な態様及び関連事項を要約すれば以下の通りである。

１ 一般式 〔式中、ｎが１を表わす場合、Ｒ１″は水素、アルキ
ル、アルカリ金属、アンモニウム又は１個もしくはそれ
以上のアルキルもしくはヒドロキシアルキル基で置換さ
れたアンモニウムを表わし、Ｒ２″はヒドロキシメチル
又はアルコキシメチルを表わし、そしてＲ３″は水素を
表わし（但しＲ１″が水素を表わす場合、Ｒ２″はヒド
ロキシメチルを表わさないものとする）、或いはＲ１″
及びＲ２″は一緒になつてメチレン基を表わし且つＲ３
″はエチルを表わし；そしてｎが２を表わす場合、Ｒ１
″はアルカリ土類金属を表わし、Ｒ２″はヒドロキシメ
チル又はアルコキシメチルを表わし且つＲ３″は水素を
表わす〕の化合物及びその酸付加塩を製造するに当り、
（ａ）ｎが１を表わし、Ｒ１″及びＲ３゛がそれぞれ水
素を表わしそしてＲ２″がアルコキシメチルを表わす式
■の化合物を製造するために、一般式 〔式中、Ｒ２
″はアルコキシメチルを表わ す〕 の化合物を酸
化して対応する酸にするか、（ｂ）ｎが１を表わす場合
にＲ１″がアルカリ金 属、アンモニウム又は１個も
しくはそれ以上のアルキルもしくはヒドロキシアルキル
で置換されたアンモニウムを表わし、Ｒ２″がヒドロキ
シメチル又はアルコキシメチルを表わし且つＲ３″が水
素を表わし、そしてｎが２を表わす場合にＲ１″がアル
カリ土類金属を表わ．し、Ｒ２″がヒドロキシメチル又
はアルコキシメチルを表わし且つＲ３″が水素を表わす
式■の化合物を製造するために、一般式 〔式中、Ｒ２
″はヒドロキシメチル又はアルｌコキシメチルを表わす
〕の酸を一般式 〔式中、Ｒ１″はアルカリ金属、アンモニウム又は１
個もしくはそれ以上のアルキルもしくはヒドロキシアル
キル基で置換されたアンモニウムを表わしそしてｍは１
を示すか或いはＲ１″はアルカリ土類金属を表わしそし
てｍは２を示す〕の塩基で処理するか、 （ｃ）ｎが１を示し、Ｒ１″がアルキルを表わし、Ｒ２
″がヒドロキシメチル又はアルコキシメチルを表わしそ
してＲ３″が水素を表わす式■の化合物を製造するため
に、Ｒ２″が上記の意味を有する式■の酸又はその塩を
一般式 〔式中、Ｘは弗素、塩素、臭素、沃素又はｐ−
トルエンスルホン酸エステルを表わしそしてＲ１″はア
ルキルを表わす〕の化合物と反応させるか、或いは （ｄ）Ｒ１″及びＲ２″が一緒になつてメチレン基を表
わしそしてＲ３″がエチルを表わす式■の化合物を製造
するために、４−ピリドキシン酸ラクトンをジアゾエタ
ンと反応させ、そして所望により、得られた式■の化合
物を酸付加塩に転換することを特徴とする前記式■の化
合物及びその酸付加塩の製造方法。

２４−ピリドキシン酸を水酸化ナトリウムで処理する際
の上記態様１による４−ピリドキシン酸ナトリウムの製
造方法。

４−ピリドキシン酸ナトリウムを沃化メチルと反応させ
る際の上記態様１による４−ピリドキシン酸メチルの製
造方法。

４−ピリドキシン酸ナトリウムを沃化ｎ−ヘキシルと反
応させる際の上記態様１による４ーピリドキシン酸ｎ−
ヘキシルの製造方法。

）５−（イ）−セチル）−４−ピリドキシンを酸化する
際の上記態様１にる５−（０−セチル）一４−ピリドキ
シン酸の製造方法。

３必須活性成分として一般式 〔式中、ｎが１を表わす場合、Ｒ１″は水素、アルキル
、アルカリ金属、アンモニウム又は１個もしくはそれ以
上のアルキルもしくはヒドロキシアルキル基で置換され
たアンモニウムを表わし、Ｒ２はヒドロキシメチル又は
アルコキシメチルを表わしそしてＲ３は水素を表わすか
、或いはＲ１及びＲ２は一緒になつてメチレン基を表わ
しそしてＲ３は水素、メチル又はエチルを表わし；ｎが
２を表わす場合、Ｒ１はアルカリ土類金属を表わし、Ｒ
２はヒドロキシメチル又はアルコキシメチルを表わしそ
してＲ３は水素を表わす〕の化合物の１種もしくはそれ
以上及び／又はその酸付加塩の１種もしくはそれ以上、
並びに適合する化粧品基剤を含有する光遮蔽剤を皮膚に
旋用することを特徴とする皮膚を有害な光線に対して保
護する方法。

７該光遮蔽剤が式１の化合物の１種又はそれ以上を２５
重量％まで含有する上記態様６の方法。

８該光遮蔽剤が式１の化合物の１種又はそれ以上を２〜
６重量％含有する上記態様６又は７の方法。

９該光遮蔽剤が必須活性成分としてもつぱら式Ｉの化合
物の１種又はそれ以上を含有する上記態様６〜８のいず
れかの方法。

１０該光遮蔽剤が２９０〜３４０ｎｍの間に最大吸収を
有する有機化合物の１種又はそれ以上をも含有する上記
態様６〜８のいずれかの方法。

１１該光遮蔽剤が抗炎症物質をも含有する上記態様６〜
１０のいずれかの方法。

１２該光遮蔽剤が、ｎが１を示しそしてＲ１が水素、ア
ルカリ金属又はアルキルもしくはヒドロキシアルキル基
で置換されたアンモニウムを表わし、Ｒ２がヒドロキシ
メチル又はアルコキシメチルを表わしそしてＲ３が水素
を表わす式１の化合物を含有する上記態様６〜１１のい
ずれかの方法。

１３該光遮蔽剤が、ｎが２を示しそしてＲ１がアルカリ
土類金属を表わし、Ｒ２がヒドロキシメチル又はアルコ
キシメチルを表わしそしてＲ３ｌが水素を表わす式１の
化合物を含有する上記態様６〜１１のいずれかの方法。

１４該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸を含有する上記態
様６〜１２のいずれかの方法。１５該光遮蔽剤が４−ピ
リドキシン酸ナトリウム２（を含有する上記態様６〜１
２のいずれかの方法。

１６該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸カリウムを含有す
る上記態様６〜１２のいずれかの方法。

１７該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸トリエタノールア
ンモニウムを含有する上記態様６〜１２の２！いずれか
の方法。

１８該光遮蔽剤が５−（イ）−セチル）−４−ピリドキ
シン酸を含有する上記態様６〜１２のいずれかの方法。

１９該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸メチルを含３（有
する上記態様６〜１１のいずれかの方法。２０該光遮蔽
剤が４−ピリドキシン酸ｎ−ヘキシルを含有する上記態
様６〜１２のいずれかの方法。

２１該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸ラクトン塩３？酸
塩を含有する上記態様６〜１１のいずれかの方法。

２２該光遮蔽剤４−ピリドキシン酸ラクトン３ーメチル
エーテルを含有する上記態様６〜１１のいずれかの方法
。

４ｔ２３該光遮蔽剤が５
−（イ）−セチル）−４−ピリドキシン酸ナトリウムを
含有する上記態様６〜１１のいずれかの方法。２４該光
遮蔽剤がトリス（ヒドロキシメチル）アミノ−メタンー
４−ピリドキシネートを含有する上記態様６〜１１のい
ずれかの方法。

２５上記態様６の記載の式１の化合物の１種もしくはそ
れ以上及び／又はその酸付加塩の１種もしくはそれ以上
並びに所望により２９０〜３４０ｎｍの間口最大吸収を
有する別の有機化合物の１種もしくはそれ以上及ひ／又
は抗炎症性物質を適合しうる化粧品基剤と混合すること
から成る上記態様５〜２４のいずれかに記載した光遮蔽
剤の製造方法。

２６必須活性成分として一般式 〔式中、ｎが１を表わす場合、Ｒ，は水素、アルキル、
アルカリ金属、アンモニウム又は１個もしくはそれ以上
のアルキルもしくはヒドロキシアルキル基で置換された
アンモニウムを表わし、Ｒ２はヒドロキシメチル又はア
ルコキシメチルを表わしそしてＲ３は水素を表わし、或
いはＲ１及びＲ２は一緒になつてメチレン基を表わしそ
してＲ３は水素、メチル又はエチルを表わし；ｎが２を
表わす場合、Ｒ１はアルカリ土類金属を表わし、Ｒ２は
ヒドロキシメチル又はアルコキシメチルを表わしそして
Ｒ３は水素を表わす〕の化合物の１種もしくはそれ以上
及び／又はその酸付加塩の１種もしくはそれ以上、並び
に適合する化粧品基剤を含有することを特徴とする光遮
蔽剤。

レ７該光遮蔽剤が式１の化合物の１種又はそれ以上を２
５重量％まで含有する上記態様２６の光遮蔽剤。

・８該光遮蔽剤が式１の化合物の１種又はそれ以上を２
〜６重量％含有する上記態様２６又は２７の光遮蔽剤。

；９該光遮蔽剤が必須活性成分としてもつぱら式Ｉの化
合物の１種又はそれ以上を含有する上記態様２６〜２８
の光遮蔽剤。３０該光遮蔽剤が２９０〜３４０ｒ１ｍの
間に最大吸収を有する別の有機化合物の１種又はそれ以
上も含有する上記態様２６〜２８のいずれかの光遮蔽剤
。

３１該光遮蔽剤が抗炎症性物質をも含有する上記態様２
６〜３０のいずれかの光遮蔽剤。

３２該光遮蔽剤が、ｎが１を示しそしてＲ１が水素、ア
ルカリ金属又はアルキルもしくはヒドロキシアルキル基
で置換されたアンモニウムを表わし、Ｒ２がヒドロキシ
メチル又はアルコキシメチルを表わしそしてＲ３が水素
を表わす式１の化合物を含有する上記態様２６〜３１の
いずれかの光遮蔽剤。

３３該光遮蔽剤が、ｎが２を示しそしてＲ１がアルカリ
土類金属を表わし、Ｒ２がヒドロキシメチル又はアルコ
キシメチルを表わしそしてＲ３が水素を表わす式１の化
合物を含有する上記態様２６〜３１のいずれかの光遮蔽
剤。

３４該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸を含有する上記態
様２６〜３２のいずれかの光遮蔽剤。

３５該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸ナトリウムを含有
する上記態様２６〜３２のいずれかの光遮蔽剤。

３６該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸カリウムを含有す
る上記態様２６〜３２のいずれかの光遮蔽剤。

３７該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸トリエタノールア
ンモニウムを含有する上記態様２６〜３２のいずれかの
光遮蔽剤。

３８該光遮蔽剤が５−（イ）−セチル）−４−ピリドキ
シン酸を含有するアンモニウム態様２６〜３２のいずれ
かの光遮蔽剤。

３９該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸メチルを含有する
上記態様２６〜３２のいずれかの光遮蔽剤。

４０該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸ｎ−ヘキシルを含
有する上記態様２６〜３２のいずれかの光遮蔽剤。

４１該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸ラクトン塩酸塩を
含有する上記態様２６〜３２のいずれかの光遮蔽剤。

４２該光遮蔽剤が４−ピリドキシン酸ラクトン３ーメチ
ルエーテルを含有する上記態様２６〜３２のいずれかの
光遮蔽剤。

４３該光遮蔽剤が５−（イ）−セチル）−４−ピリドキ
シン酸ナトリウムを含有する上記態様２６〜３２のいず
れかの光遮蔽剤。

４４該光遮蔽剤がトリス（ヒドロキシメチル）アミノ−
メタンー４−ピリドキシネートを含有する上記態様２６
〜３２のいずれかの光遮蔽剤。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中、Ｒ
   ＿２′はアルコキシメチルを表わす〕の化合物を酸化し
   て対応する酸にし、そして所望により、得られる化合物
   を酸付加塩に変えることを特徴とする一般式▲数式、化
   学式、表等があります▼（IIａ）〔式中、Ｒ＿２′は上
   記の意味を有する〕の化合物及びその酸付加塩の製造方
   法。 ２ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式中、Ｒ＿
   ２′はアルコキシメチルを表わす〕の酸を一般式Ｒ＿１
   ′（ＯＨ）＿ｍ（Ｖ） 〔式中、Ｒ＿１′はアルカリ金属、アンモニウム又は１
   個もしくはそれ以上のアルキルもしくはヒドロキシアル
   キル基で置換されたアンモニウムを表わし、そしてｍは
   １を示すか或いはＲ＿１′はアルカリ土類金属を表わし
   そしてｍは２を示す〕の塩基で処理し、次いで生ずる塩
   溶液をエタノールで希釈した後水を共沸的に除去し、酢
   酸エチルで処理して生成する化合物を結晶化させ、そし
   て所望により、得られる化合物を酸付加塩に変えること
   を特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があります▼
   （IIｂ）〔式中、ｎが１を表わす場合にはＲ＿１′はア
   ルカリ金属、アンモニウム又は１個もしくはそれ以上の
   アルキルもしくはヒドロキシアルキルで置換されたアン
   モニウムを表わし且つＲ＿２′はアルコキシメチルを表
   わし、そしてｎが２を表わす場合、Ｒ＿１′はアルカリ
   土類金属を表わし且つＲ＿２′はアルコキシメチルを表
   わす〕の化合物及びその酸付加塩の製造方法。