DK153863B - Lysbeskyttelsesmiddel indeholdende et eller flere pyridin-4-carboxylsyrederivater som aktiv forbindelse - Google Patents
Lysbeskyttelsesmiddel indeholdende et eller flere pyridin-4-carboxylsyrederivater som aktiv forbindelse Download PDFInfo
- Publication number
- DK153863B DK153863B DK166175AA DK166175A DK153863B DK 153863 B DK153863 B DK 153863B DK 166175A A DK166175A A DK 166175AA DK 166175 A DK166175 A DK 166175A DK 153863 B DK153863 B DK 153863B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- compounds
- acid
- light
- pyridoxinate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/673—Vitamin B group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i
DK 153863B
Den foreliggende opfindelse angår et hidtil ukendt lysbeskyttelsesmiddel indeholdende ét eller flere pyridincarboxylsyrederivater eller syreadditionssalte deraf og et i kosmetikken sædvanligt grundlag.
Dette lysbeskyttelsesmiddel er ejendommeligt ved, at pyridincarboxyl-5 syrederivaterne har den almene formel I
°^c/°—-I—r1 r3° ^ Jl r2 xr <*3 hvor, når n betegner 1, R betegner hydrogen, alkali metal, ammonium eller ammonium, som er substitueret med én eller fle- 2 re C12Q-alkyl- eller hydroxy-C.j_2o"a^yl9ruPPer/ R betegner hy- 3 10 droxymethyl eller C^Q^Ikoxymethyl, °9 R betegner hydrogen, eller 12 '3 R og R sammen betegner en methylengruppe, og R betegner hy- drogen, methyl eller ethyl, og, når n betegner 2, R betegner jord- 2 3
alkalimetal, R betegner hydroxymethyl eller alkoxymethyl, og R
betegner hydrogen.
15 Den beskyttende virkning af forbindelser med den almene formel I skyldes, at de ved specifik adsorption holder solens ultraviolette erythemfremkaldende stråler (mellem 290 nm og 340 nm, den virk-somste stråling ved ca. 310 nm, omkring hvilken værdi også absorp-tionsmaxima for forbindelserne med formlen I er centreret) borte fra 20 de levende epidermisceller.
Forbindelser med den almene formel I er ligesom 4-pyridoxinsyre eller 4-pyridoxinsyrelacton metaboliter af pyridoxin (vitamin Bg) henholds- 2
DK 153863 B
vis derivater af disse metaboliter. Forbindelser med den almene formel I kan således i modsætning til beslægtede UV-absorberende aktive substanser i sædvanlige lysbeskyttelsesmidler (kendt fx fra tysk patentskrift nr. 690.973 og USA patentskrift nr. 2.377.188) ikke 5 betragtes som værende fremmede for legemet. De i lysbeskyttelsesmidlet ifølge opfindelsen anvendte forbindelser med den almene formel I er metaboliter af pyridoxin (vitamin Bg) eller derivater af sådanne metaboliter. Forbindelserne med den almene formel I er derfor, i modsætning til de UV-absorberende aktivstoffer i sædvanlige lysbe-10 skyttelsesmidler, ikke af en "legemsfremmed" art. Således er de i ovennævnte tyske patentskrift nr. 690.973 nævnte forbindelser alle legemsfremmede stoffer, som i modsætning til forbindelserne med den almene formel I alle indeholder en substituent i 2-stillingen. Disse i 2-stilIingen substituerede forbindelser har ikke blot den ulempe - i 15 sammenligning med de ifølge opfindelsen anvendte forbindelser - at de er legemsfremmede stoffer, men de er også forholdsvis oxidationsfølsomme. Således er det i ovennævnte USA patentskrift nr. 2.377.188 anført, at fx 2,6-dichlor-pyridin-4-carboxylsyre og dennes estere og salte (en forbindelse, som er nævnt generisk i tysk patentskrift nr.
20 690.973 i spalte 1, linje 18) skal stabiliseres for at kunne anvendes som lysbeskyttelsesmiddel. De ifølge den foreliggende opfindelse anvendte forbindelser er derimod som sådanne tilstrækkeligt stabile til, at de kan anvendes i lysbeskyttelsesmidler. Hertil kommer at der i da nævnte publikationer angives forbindelser, som af hensyn til 25 deres absorptionsopførsel udviser udtalt forskellige karakteristika (jfr. fx tegningen i tysk patentskrift nr. 690.973), og praktisk taget ingen af disse forbindelser har et absorptionsmaksimum ved ca. 310 nm, hvor, som nævnt ovenfor, den virksomste solstråling ligger.
Forbindelser med den almene formel I udviser således en særdeles god 30 tålelighed på huden. En yderligere fordel ved lysbeskyttelsesmidlerne ifølge den foreliggende opfindelse består i deres selektive absorption, mangel på lugt og gode kemiske og fotokemiske stabilitet.
3
Endvidere afgiver forbindelser med den almene formel I, hvor R betegner hydrogen, igen en stor del af det absorberede UV-lys, som er 35 skadeligt over for huden, i form af langbølget fluorescensstråling (420 3
DK 153863 B
nm). Denne fluorescensstråling ligger i området for det brunende lys, således at en stråling, som er skadelig over for huden, i virkeligheden omdannes til en stråling, der er nyttig til bruning.
Fra Chemical Abstracts, Vol. 71, 1969, s. 377, kendes en forbindelse, 5 hvor R^CHg og F^Ch^OH. Endvidere kendes fra USA patentskrift nr. 2.583.774 en forbindelse, hvor R^=COOH og ^2=^2^' Ingen af disse to forbindelser er imidlertid kendt som værende anvendelige i lysbeskyttelsesmidler.
Betegnelsen "C^o^kyl" angiver her, når den anvendes alene eller i 10 kombination såsom "alkoxy" eller "hydroxyalkyl", både ligekædede eller forgrenede carbonhydrider. Der foretrækkes lavere alkylgrupper med højst 7 carbonatomer.
2
Forbindelser med den almene formel I, hvor R betegner hydroxyme- 3 1 thyl eller C-^Q-alkoxymethyl, R betegner hydrogen, og R betegner 15 hydrogen, alkalimetal, jordal kalimetal eller substitueret ammonium, foretrækkes. Blandt alkalimetaller foretrækkes natrium og kalium, blandt jordalkalimetaller foretrækkes calcium og magnesium, og blandt substitueret ammonium foretrækkes diethanolammonium og triethanol-ammonium. Især foretrækkes de følgende forbindelser: 20 Natrium-4-pyridoxinat, kalium-4-pyridoxinat, triethanolammonium-4-pyridoxinat og tris(hydroxymethyl)aminomethan-4-pyridoxinat, hvilket sidstnævnte specielt foretrækkes ifølge opfindelsen.
25 Bølgelængderne (målt i ethanol) af absorptionsmaksima af nogle forbindelser med den almene formel I angives i nedenstående tabel:
DK 153863B
4
Forbindelser med den almene formel I X max (nm) 4-Pyridoxinsyre 316
Natrium-4-pyridoxinat 312 5 Methyl-4-py ridoxi nat 320 n-Hexyl-4-pyridoxinat 328 4-Pyridoxinsyrelacton-hydrochlorid 312 4- Pyridoxinsyrelacton-3-methylether 307
Triethanolammonium-4-pyridoxinat 312 10 Tris(hydroxymethyI)aminomethan-4-pyridoxinat 312 5- 0-Cetyl-4-pyridoxinsyre 315
Natrium-5-0-cetyl-4-pyridoxinat 311
Lysbeskyttelsesmidlet ifølge opfindelsen fremstilles ved blanding af én 15 eller flere forbindelser med den almene formel I med i kosmetikken sædvanlige grundlag.
Som grundlag for lysbeskyttelsesmidlet ifølge opfindelsen kan anvendes et hvilket som helst sædvanligt præparat, som svarer til de kosmetiske krav og opløseligheden af de anvendte forbindelser med 20 den almene formel I. Således kan der fx fremstilles cremer, mælk, salver, olier, opløsninger, spraypræparater og geler. Intensiteten af lysbeskyttelsesvirkningen er dog afhængig af det anvendte grundlag og ved det samme grundlag af koncentrationen af det aktive stof.
Ifølge opfindelsen foretrækkes det, at koncentrationen af forbindelsen 25 med formlen I er højst 25 vægtprocent, og den ifølge opfindelsen særlig foretrukne koncentration er 2-6%.
Fordelen ved de i lysbeskyttelsesmidlet ifølge opfindelsen foreslåede forbindelser ligger især også i, at valget af et bestemt middel, fx et salt til et vandigt præparat, i vidtgående omfang kan foretages under 30 hensyntagen til opløselighedskravene i det færdige præparat.
5
DK 153863 B
De ifølge opfindelsen anvendte præparater kan også ifølge et særligt aspekt af opfindelsen kombineres med andre sædvanlige lysbeskyttelsesmidler. Med betegnelsen "sædvanlige lysbeskyttelsesmidler" menes her sådanne organiske forbindelser, hvis absorptionsmaksima ligger 5 mellem 290 og 340 nm. Da mange organiske forbindelser har disse filteregenskaber, kan forbindelser fra de mest forskellige stofklasser, blandt hvilke kun nogle er angivet her, kombineres med lysbeskyttelsesmidlet ifølge opfindelsen:
Derivater af p-aminobenzoesyre, bl.a. estere såsom ethyl-, propyl-, 10 butyl- og isobutyl-p-aminobenzoat, ethyl-p-dimethylaminobenzoat, glyceryl-p-aminobenzoat og amyl-p-dimethylaminobenzoat.
Derivater af kanelsyre såsom 2-ethoxyethyl-p-methoxykanelsyreester, ethylhexyl-p-methoxykanelsyreester, p-methoxy kanelsy reesterblandin-ger og kanelsyreesterblandinger.
15 Dibenzalkylhydrazin.
Derivater af 2-phenylbenzimidazol såsom 2-phenylbenzimidazol-5-sulfo-syre.
Derivater af salicylsyre såsom salicylsyrementhylester, salicylsyreho-momenthylester og salicylsyrephenylester.
20 Derivater af benzophenon såsom 4-phenylbenzophenon, 4-phenylben-zophenon-2-carboxylsyreisooctylester og 5-chlor-2-hydroxybenzophen-on.
Derivater af cumarin såsom 7-oxycumarin, β-umbelliferoneddikesyre og 6,7-dioxycumarin.
25 Derivater af gallussyre såsom digalloyltrioleat.
Dihydracetsyre (3-acetyl-6-methyl-1,2-pyran-2,4-dion).
DK 153863B
6
Derivater af quinolin såsom natriumsaltet af 8-ethoxyquinolin-5-sul-fosyre.
Derivater af a nth ran ilsyre såsom anthranilsyrementhylester. Hydroxyphenylbenztriazol.
5 Endvidere kan forbindelser med den almene formel I også kombineres med purinderivater såsom adenin eller guanin eller med pyrimidinderi-vater såsom cytosin eller uracil.
Med undtagelse af 4-pyridoxinsyre, 4-pyridoxinsyremethylester, 4-py-ridoxinsyrelacton og 4-pyridoxinsyrelacton af 3-methylether er forbin-10 delser med den almene formel I hidtil ukendte.
Hidtil ukendte er forbindelser med den almene formel II
Γ \ /°--Rl1 yr CH3 li hvor, når n betegner 1, R' betegner hydrogen, aIkali“ metal, ammonium eller ammonium, som er substitueret med én eller fle-15 re Ci_2ø"aIkyl“ e^er hydroxy-C.j_2ø-alkylgrupper, ^ betegner hy- .3 droxymethyl eller C^Q-alkoxymethyl, og R' betegner hydrogen, med »2 o .1 det forbehold, at R ikke betegner hydroxymethyl, når R' betegner i 9 hydrogen eller methyl, eller R' og R' sammen betegner en methy- .3 ,1 lengruppe, og R' betegner ethyl, og, når n betegner 2, R1 beteg- 2 20 ner jordalkalimetal, R' betegner hydroxymethyl eller alkoxymethyl, ,3 og R betegner hydrogen, samt syreadditionssalte deraf.
7
DK 153863 B
Forbindelser med den almene formel II eller syreadditionssalte deraf kan fremstilles ved, at a) til fremstilling af forbindelser med den almene formel II, hvor n ,1 o 2 betegner 1, R' og R betegner hydrogen, og R betegner C^g"
5 alkoxymethyl, en forbindelse med den almene formel III
CH-OH _ HCL \ Z r.2 R 111 2 hvor R' betegner C^g^^oxymethyl, oxideres til den tilsvarende syre, eller b) til fremstilling af forbindelser med den almene formel II, hvor, når j 10 n betegner 1, R' betegner alkalimetal, ammonium eller ammonium, som er substitueret med én eller flere Ci_2g_a^yl“ e^er hydroxy-C-^g" 2 alkylgrupper, R' betegner hydroxymethyl eller Cj_2g“all<oxymethyl, 3 .1 og R' betegner hydrogen, og, når n betegner 2, R' betegner jord- 2 alkalimetal, R’ betegner hydroxymethyl eller ^_2o“a^oxymethyl, og 3
15 R' betegner hydrogen, en forbindelse med den almene formel IV
\/0Η
Vs/''* lv
Xf CH3 2
hvor R' betegner hydroxymethyl eller ^_2g-all<oxymethyl, behandles med en base med den almene formel V
R'1 (OH) V
m 20 hvor R’ betegner alkalimetal, ammonium eller ammonium, som er substitueret med én eller flere C-^g-sIkyl- eller hydroxy-C^g-3'"
DK 153863 B
i 8 kylgrupper, og m betegner 1, eller R' betegner jordalkalimetal, og m betegner 2, eller c) til fremstilling af forbindelser med den almene formel II, hvor n 1 ,2 betegner 1, R betegner C.j_2Q~alkyl, K' betegner hydroxymethyl 3 5 eller C^Q-alkoxymethyl, og Rr betegner hydrogen, en forbindelse 2
med den almene formel IV, hvor R' har den ovenfor angivne betydning, eller et salt deraf omsættes med en forbindelse med den almene formel VI
RAX VI
10 hvor X betegner fluor, chlor, brom, iod eller en p-toluensulfonsyre- •j ester, og R' har den ovenfor angivne betydning, eller i d) til fremstilling af forbindelser med den almene formel II, hvor R' ,2 3 og R' sammen betegner en methylengruppe, og R betegner ethyl, 4-pyridoxinsyrelacton omsættes med diazoethan, 15 og den resulterende forbindelse med den almene formel II eventuelt omdannes til et syreadditionssalt.
Ifølge fremgangsmådevariant a) oxideres en forbindelse med den almene formel III til den tilsvarende syre.
2
Forbindelser med den almene formel III, hvor R' betegner C^Q-alk-20 oxymethyl, er hidtil ukendte og kan ifølge følgende reaktionsskema fremstilles ud fra kendte forbindelser med den almene formel VII:
VII VIII
\3 «3 A
9h2 ^ >ή CH0 L I .pH«—O—Na c*if I I Δ 2 3 2 GH3 C „ i- CH2-0-R»^ T R" r afketali^ering
ch3 ^ ch3/ N
2 hvor R" betegner C-^Q-alkyl.
DK 153863B
9
Oxidationen kan udføres analogt med den i J. Heterocyclic Chemistry, 4, s. 625 (1967), til fremstilling af 4-pyridoxinsyre ud fra pyridoxin angivne fremgangsmåde.
I fremgangsmådevariant b) omdannes en syre med den almene formel 5 IV på sædvanlig måde med en ækvivalent mængde af en base med den almene formel V til et salt. Forbindelser med den almene formel IV, 9 hvor R' betegner ^ _2Q-alkoxymethyl, er hidtil ukendte og kan fremstilles på analog måde som beskrevet i fremgangsmådevariant a).
I fremgangsmådevariant c) omsættes en forbindelse med den almene 10 formel IV eller et salt deraf med en forbindelse med den almene formel 1 R' X. Omsætningen udføres fortrinsvis under basiske betingelser ved stuetemperatur, idet der anvendes et inert organisk opløsningsmiddel såsom dimethylformamid.
I fremgangsmådevariant d) omsættes 4-pyridoxinsyrelacton med diazo-15 ethan. Omsætningen udføres fortrinsvis i et inert organisk opløsningsmiddel såsom i methanol under tilsætning af en etherisk opløsning af diazoethan. Temperaturen er fordelagtig mellem 0 og 20°C.
Den foreliggende opfindelse belyses nærmere ved de følgende eksempler, hvor fremstillingen af nogle forbindelser med den almene formel II 20 samt sammensætningen af nogle specifikke udførelsesformer for lysbeskyttelsesmidlet ifølge opfindelsen beskrives.
EKSEMPEL 1 7,32 g (40 mmol) 4-pyridoxinsyre, som er fremstillet ifølge D. Heyl, J. Amer. Chem. Soc. 70, 3434 (1948), opløses i 20 ml (40 mmol) af en 25 frisk fremstillet 2N vandig natriumhydroxidopløsning. Derefter fortyndes med ethanol, og opløsningen inddampes vidtgående på en rotationsfordamper, hvorved den overvejende mængde af vandet fjernes ved azeotrop destillation. Derefter tilsættes ethylacetat indtil krystallisation. Der fås som første krystallisat 4,96 g farveløst natriumsalt, 30 medens der fra moderluden efter affarvning med aktivt kul fås yder- 10
DK 153863 B
ligere 2,11 g farveløst natriumsalt. De på denne måde vundne 7,07 g natriumsalt fås i form af hydrat. Ved anvendelse af natriummethylat som base i methanol fås direkte vandfrit natrium-4-pyridoxinat. Smeltepunkt 250-252°C [sønderdeling). Saltet er meget let opløseligt i 5 vand, opløseligt i ethanol og tungt opløseligt i ethylacetat.
EKSEMPEL 2 1,10 g (5 mmol) af det ifølge eksempel 1 fremstillede natriumsalt af pyridoxinsyre opløses ved stuetemperatur i 15 ml dimethylformamid, og der tilsættes dråbevis under omrøring 784 mg (5 mmol) methyl-10 iodid, hvorved fine krystaller efter nogle minutters forløb begynder at skille ud. Efter afslutning af tildrypningen omrøres blandingen i yderligere 2 timer ved stuetemperatur, og derefter frasuges krystallerne. Fra filtratet udskiller ved afkøling yderligere krystaller. Ved omkrystallisation af råproduktet af methanol/vand fås 875 mg methyl-15 4-pyridoxinat i form af svagt gullige krystaller. Smeltepunkt 256°C (sønderdeling).
På analog måde fås ved omsætning af natriumsaltet af pyridoxinsyre med n-hexyliodid ved 80°C i 4 timer og oparbejdning af reaktionsblandingen med vand/ch lo roform n-hxyl-4-pyridoxinat (af chloro-20 form/hexan). Smeltepunkt 154-155°C.
EKSEMPEL 3 4,185 g (20 mmol) 3-0-4-0-isopropylidenpyridoxin (fremstillet ifølge W. Korytnyk og M. Ikawa: Methods of Enzymology, bind XVIII, del A, 527; Academic Press 1970) omdannes ved opvarmning under tilba-25 gesvaling med 1,18 g (22 mmol) natriummethylat i 20 ml methanol til natriumsaltet, og det efter fjernelse af methanolet vundne krystallinske salt tørres ved stuetemperatur ved 0,01 mm Hg. Det på denne måde vundne salt opløses i 50 ml dimethylformamid, og der tilsættes dråbevis under omrøring 8,426 g (22 mmol) cetyliodid. Efter afslut-30 ning af tildrypningen omrøres blandingen yderligere natten over
DK 153863B
11 (15 timer) ved stuetemperatur. Derefter oparbejdes blandingen med vand og benzen, og den organiske fase tørres over natriumsulfat.
Ved chromatografering af den inddampede organiske fase på silicagel med benzen/ethylacetat (1:1) fås 2,56 g rent 3-0-4-0-isopropyliden-5 5-O-cetylpyridoxin i form af farveløse krystaller, som ved opvarmning under tilbagesvaling i 90 minutter i en blanding af 10 ml dioxan og 10 ml IN saltsyre omdannes til krystallinsk 5-O-cetylpyridoxin-hydrochlo-rid. Efter omkrystallisation af ethanol/ether fås 2,5 g af hydrochlori-det med smeltepunkt 120-122°C. Ved oxidation af den frie base (smel-10 tepunkt 91-92°C) ved stuetemperatur i 3 timer med mangandioxid i chloroform fås 5-O-cetylpyridoxal med smeltepunkt 48,5-49,5°C i praktisk kvantitativt udbytte.
1,0 g 5-O-cetylpyridoxal opløses i methanolisk kaliumhydroxidopløsning (1,0 g kaliumhydroxid i 80 ml absolut methanol) og omrøres i 6 15 døgn ved stuetemperatur sammen med 7,0 g aktivt brunsten. Ved tilsætning af 5 ml 30%'s hydrogenperoxid oxideres det opløste mangansalt til brunsten. Reaktionsblandingen, som er blevet varm, filtreres straks, og det frafiltrerede brunsten vaskes med methanolisk kaliumhydroxidopløsning. Ved syrningen af det gule filtrat med IN 20 saltsyre til en pH-værdi på 4 fælder fortrinsvis først den dannede syre ud. Efter 30 minutters henstand ved 0°C filtreres blandingen gennem et glasfilter, den hvidgule remanens vaskes først med vand, derefter med ethanol og til sidst med ether. Ved opløsning af produktet i en 1%'s ethanolisk kaliumhydroxidopløsning og udfældning 25 med IN saltsyre kan 5-0-cetyl-4-pyridoxinsyre renses for den sidste rest af aldehyd. Udbyttet af ren syre er 0,41 g. Smeltepunkt 250°C (sønderdeling).
EKSEMPEL 4 102 mg (0,25 mmol) 5-0-cetyl-4-pyridoxinsyre koges under tilbagesva-30 ling i 1 time i 5 ml absolut methanol sammen med 13,5 mg (0,25 mmol) natriummethylat. Efter af destillation af opløsningsmidlet på en rotationsfordamper tørres det resulterende gule natrium-5-0-cetyl-4-pyrid-oxinat natten over i højvakuum. Udbytte 70 mg.
12
DK 153863 B
EKSEMPEL 5 Creme
Fedtfase: 0,5 g Emulgade® 1000 NI
(mættet fedtalkoholglycolether), 5 0,2 g Lanette ® O (cetylstearylalkohol), 3.0 g Cetiol® HE (fedtsyreester), 5.0 g vaseline (hvid), 15,0 g Softisan® 100 hærdet fedt, 10 3,0 g Softisan® 601 4.0 g hydrogeneret jordnøddefedt, 4.0 g Eumulgin® C 700, (mættet fedtal koholpolyglycolether), 1.0 g Dehymuls® E (blanding af højmolekylære 15 aliphatiske estere) og 0,5 g parfume.
Vandfase: 0,3 g Dowicil® 200 [1-(3-chlorallyl)-3,5,7- triaza-1 -azoniaadamantanchlorid], 5 g natrium-4-pyridoxinat og 20 58,5 g vand.
Cremen fremstilles ved, at fedtfasens forskellige bestanddele sammensmeltes ved langsom omrøring ved 45-50°C. 5 g natrium-4-pyridoxinat 09 0,3 g "Dowicil 200" opløses i 58,5 ml koldt vand, og den resulterende opløsning opvarmes til 45-50°C og blandes under vedvarende 25 omrøring med fedtfasen. Blandingen omrøres under afkøling til stuetemperatur i yderligere 3 timer. Derefter indstilles den resulterende cremes pH-værdi på 6 med ascorbinsyre.
13
DK 153863 B
EKSEMPEL 6
Creme
Fedtfase: 2,5 g Enrtulgade® 1000 NI (mættede fedtalkohol- polyglycolethere), 5 1,0 g ætylalkohol, 2.0 g vaseline (hvid), 2.0 g hydrogeneret jordnøddefedt, 1,5 g glycerinmonostearat, 3.0 g diethylenglycolmonostearat, 10 2,0 g Softisan® 100 (hærdet fedt), 1.0 g Cremophor® O (alkyl- eller acylsubsti-tueret polyadditionsprodukt af ethylenoxid), 1.0 g Eumulgin® C 700 (mættet fedtalkohol-polyglycolether) og 15 1,0 g Cetiol® HE (fedtsyreester).
Vandfase: 6,0 g natriumpyridoxinat, 20 ml Tris®-pufferopløsning, 1%'s, indstillet på en pH-værdi på 8,1 med citronsyre, og 54,0 g Carbopol® 940, 1%'s i vand, indstillet på 20 en pH-værdi på 8 med Tris®.
Fedtfasen inkorporeres ved 80°C i den vandige fase.
Ved 50°C tilsættes yderligere følgende opløsning: 0,2 g parfume, 0,5 g Pantyl® 25 0,3 g Dowicil® 200 (1-(3-chlorallyl)-3,5,7- triaza-1 -azoniaadamantrichlorid) og 2.0 g vand.
DK 153863B
14 EKSEMPEL 7 Creme
Fedtfase: 5,0 g pyridoxinsyre, 8,15 g triethanolamin, 5 6,0 g propylenglycol, 3.55 g Amphisol, 1.2 g stearinsyre, 1.2 g cetylalkohol, 3.0 g Deltylextra (isopropylmyristat) 10 1,2 g arachisolie, 1.2 g diethylenglycolmonostearat, 3.55 g Lantrol (renset uldfedt) og 0,1 g PLC-væske (forgrenet fedtsyreester).
Vandfase: 50,0 g 2%'s Carbopol® i vand, 15 neutraliseret til en pH-værdi på 7, 0,2 g Dowicil® og 15,65 g vand.
EKSEMPEL 8 Lotion
20 Fedtfase: 0,5 g Emulgade® 1000 NI
(mættet fedtalkoholpolyglycolether), 0,1 g Lanette® O (cetylstearylalkohol), 1.5 g Cetiol® HE (fedtsyreester), 2.5 g vaseline (hvid), 25 7,5 g Softisan® 100 hærdet fedt, 1.5 g Softisan® 601, 4.0 g hydrogeneret jordnøddefedt, 4.0 g Emulgin® C 700 30 (mættet fedtalkoholpolyglycolether), 15
DK 153863 B
1.0 g -Dehymuls® E (blanding af højmolekylære aliphatiske estere) og 0,5 g parfume.
Vandfase: 0,7 g Dowicil® 200 [l-(3-chlorallyl)-3,5,7- 5 triaza-1 -azoniaadamantanchlorid], 3.0 g natrium-4-pyridoxinat, 0,5 g Dehymuls® E, 2.0 g Emulgin® C 700 og 71.0 g vand.
10 Lotionen fremstilles ved, at fedtfasens forskellige bestanddele sammensmeltes ved 45-50°C. 2,0 g Emulgin® C 700 og 0,5 g Dehymuls® E opløses ved 80°C i 35 ml vand. Samtidig opløses 3 g natrium-4-py-ridoxinat og 0,4 g Dowicil® 200 i 36 ml koldt vand. De to vandige opløsninger forenes og blandes under vedvarende omrøring med fedt-15 fasen. Blandingen omrøres under afkøling til stuetemperatur i yderligere 3 timer. Derefter indstilles den resulterende lotions pH-værdi på 6 med asorbinsyre.
EKSEMPEL 9 Gel 20 Sammensætning: 1,2 g Carbopol® 940 (acrylsyrepolymerisat med høj molekylvægt), 2,5 g triethanolamin, 0,15 g Dowicil® 200, 4.0 g natrium-4-pyridoxinat og 25 92,15 ml vand.
Gelen fremstilles ved, at 1,2 g Carbopol® 940 opløses fuldstændigt i 85 ml vand, som er opvarmet til 70°C. Derefter sættes 2,5 g triethanolamin og 0,15 g Dowicil® 200 til denne opløsning. Derefter blandes denne blanding ved stuetemperatur med 4,0 g af en opløsning af 30 natrium-4-pyridoxinat i 7,15 ml vand. Den resulterende gel har en pH-værdi på 7,2.
Claims (5)
1. Lysbeskyttelsesmiddel indeholdende ét eller flere pyridincarboxyl-syrederivater eller syreadditionssalte deraf og et i kosmetikken sæd-25 vanligt grundlag, DK 153863B kendetegnet ved, at pyridincarboxylsyrederivaterne Kar den almene formel I %c/°--r1 r3° \ X R2 \.,ytr n hvor, når n betegner 1, R betegner hydrogen, C.j_2ø-a^\d' alkali- 5 metal, ammonium eller ammonium, som er substitueret med én eller fle- 2 re Ci_2Q~alkyl- eller hydroxy-C-^ø^kylgrupper, R betegner hy- 3 droxymethyl eller C.|_20-a*koxymethyl, °9 R betegner hydrogen, eller 12 3 R og R sammen betegner en methylengruppe, og R betegner hy- drogen, methyl eller ethyl, og, når n betegner 2, R betegner jord-2 10 alkalimetal, R betegner hydroxymethyl eller C^_2ø"a^oxymethyl, og 3 R betegner hydrogen.
2. Lysbeskyttelsesmiddel ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det indeholder højst 25 vægtprocent af én eller flere forbindelser med den almene formel I.
3. Lysbeskyttelsesmiddel ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at det indeholder 2-6 vægtprocent af én eller flere forbindelser med den almene formel I.
4. Lysbeskyttelsesmiddel ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at det foruden én eller flere forbindelser 20 med den almene formel I indeholder én eller flere yderligere organiske forbindelser med et absorptionsmaksimum mellem 290 og 340 nm. DK 153863 B
5. Lysbeskyttelsesmiddef ifølge et hvilket som helst af kravene 1-4, kendetegnet ved, at det indeholder tris(hydroxymethyl)-aminomethan-4-pyridoxinat.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH535774 | 1974-04-18 | ||
| CH535774A CH602110A5 (da) | 1974-04-18 | 1974-04-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK166175A DK166175A (da) | 1975-10-19 |
| DK153863B true DK153863B (da) | 1988-09-19 |
| DK153863C DK153863C (da) | 1989-01-30 |
Family
ID=4292207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK166175A DK153863C (da) | 1974-04-18 | 1975-04-17 | Lysbeskyttelsesmiddel indeholdende et eller flere pyridin-4-carboxylsyrederivater som aktiv forbindelse |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (3) | JPS6050785B2 (da) |
| AR (1) | AR219474A1 (da) |
| AT (1) | AT351169B (da) |
| BE (1) | BE828020A (da) |
| BR (1) | BR7502358A (da) |
| CA (1) | CA1069054A (da) |
| CH (1) | CH602110A5 (da) |
| DE (1) | DE2514814C2 (da) |
| DK (1) | DK153863C (da) |
| FR (1) | FR2267758B1 (da) |
| GB (1) | GB1457495A (da) |
| IT (1) | IT1059523B (da) |
| NL (1) | NL181905B (da) |
| ZA (1) | ZA752062B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52105593A (en) * | 1976-03-03 | 1977-09-05 | Nippon Soken | Hydrogen generating apparatus |
| JPS5344572A (en) * | 1976-09-30 | 1978-04-21 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 5-alkoxy-picolic acid, its preparation and hypotensives containing the same |
| EP0496433B1 (en) * | 1987-10-22 | 1999-03-24 | The Procter & Gamble Company | Photoprotection compositions comprising chelating agents |
| WO2024204747A1 (ja) * | 2023-03-31 | 2024-10-03 | コスメディ製薬株式会社 | 高分子有用成分包含微細針を含有した皮膚外用剤組成物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE690973C (de) * | 1938-07-29 | 1940-05-11 | Schering Ag | Ultraviolettstrahlen absorbiereinde Stoffe |
| US2377188A (en) * | 1941-08-07 | 1945-05-29 | Schering Corp | Stabilized filter preparations |
| FR1365659A (fr) * | 1963-07-23 | 1964-07-03 | Maurer & Wirtz Dalli Werke | Produit aérosol, plus spécialement pour les soins du visage |
-
1974
- 1974-04-18 CH CH535774A patent/CH602110A5/xx not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-04-02 ZA ZA00752062A patent/ZA752062B/xx unknown
- 1975-04-04 DE DE2514814A patent/DE2514814C2/de not_active Expired
- 1975-04-04 IT IT22005/75A patent/IT1059523B/it active
- 1975-04-16 JP JP50045392A patent/JPS6050785B2/ja not_active Expired
- 1975-04-16 FR FR7511802A patent/FR2267758B1/fr not_active Expired
- 1975-04-16 AR AR258401A patent/AR219474A1/es active
- 1975-04-16 CA CA224,730A patent/CA1069054A/en not_active Expired
- 1975-04-17 BR BR3003/75A patent/BR7502358A/pt unknown
- 1975-04-17 BE BE155471A patent/BE828020A/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-04-17 DK DK166175A patent/DK153863C/da not_active IP Right Cessation
- 1975-04-17 GB GB1588075A patent/GB1457495A/en not_active Expired
- 1975-04-17 AT AT295675A patent/AT351169B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-04-17 NL NLAANVRAGE7504573,A patent/NL181905B/xx not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-11-10 JP JP58210030A patent/JPS59104311A/ja active Granted
-
1984
- 1984-07-27 JP JP59155727A patent/JPS60155159A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE690973C (de) * | 1938-07-29 | 1940-05-11 | Schering Ag | Ultraviolettstrahlen absorbiereinde Stoffe |
| US2377188A (en) * | 1941-08-07 | 1945-05-29 | Schering Corp | Stabilized filter preparations |
| FR1365659A (fr) * | 1963-07-23 | 1964-07-03 | Maurer & Wirtz Dalli Werke | Produit aérosol, plus spécialement pour les soins du visage |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT1059523B (it) | 1982-06-21 |
| AU7983275A (en) | 1976-10-07 |
| FR2267758B1 (da) | 1980-04-25 |
| BR7502358A (pt) | 1976-02-17 |
| FR2267758A1 (da) | 1975-11-14 |
| NL181905B (nl) | 1987-07-01 |
| CA1069054A (en) | 1980-01-01 |
| JPS59104311A (ja) | 1984-06-16 |
| JPS6050785B2 (ja) | 1985-11-11 |
| DE2514814A1 (de) | 1975-10-30 |
| BE828020A (fr) | 1975-10-17 |
| AR219474A1 (es) | 1980-08-29 |
| DK166175A (da) | 1975-10-19 |
| DE2514814C2 (de) | 1987-03-12 |
| AT351169B (de) | 1979-07-10 |
| GB1457495A (en) | 1976-12-01 |
| DK153863C (da) | 1989-01-30 |
| NL7504573A (nl) | 1975-10-21 |
| ATA295675A (de) | 1978-12-15 |
| JPS60155159A (ja) | 1985-08-15 |
| JPS6121949B2 (da) | 1986-05-29 |
| CH602110A5 (da) | 1978-07-31 |
| ZA752062B (en) | 1976-02-25 |
| JPS50140462A (da) | 1975-11-11 |
| JPS625884B2 (da) | 1987-02-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5518713A (en) | Benzoxazole derivatives, the use thereof as sunscreens and cosmetic compositions containing them | |
| US4584190A (en) | Novel chalcone derivatives and ultraviolet absorbers comprising the same | |
| JP3238944B2 (ja) | 薄毛化抑制用組成物 | |
| DE69100919T2 (de) | Mittel zur Verwendung zum Verlangsamen des Haarausfalls sowie zum Auslösen und Anregen ihres Wachstums, die 2-Alkyl-4-amino(bzw. 2,4-Dialkyl)pyrimidin-3-oxidderivate enthalten sowie neue 2-Alkyl-4-aminopyrimidin-3-oxidderivate. | |
| JPS58157774A (ja) | ｓ−トリアジン誘導体及びその光保護剤としての使用 | |
| AU689281B2 (en) | Cyclic amide derivatives for protecting against ultraviolet rays | |
| EP0833812A1 (en) | Chemical compounds and methods of production thereof | |
| JP2634394B2 (ja) | ５，８，１１−エイコサトリイン酸の製造方法 | |
| JPS6146462B2 (da) | ||
| US4070450A (en) | Sunscreening compound and method | |
| DK153863B (da) | Lysbeskyttelsesmiddel indeholdende et eller flere pyridin-4-carboxylsyrederivater som aktiv forbindelse | |
| US4539320A (en) | Humectant compositions containing thiamorpholinone or a derivative thereof | |
| FR2574407A1 (fr) | Nouveaux derives de la pyrrolo(2,3-d) pyrimidine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| KR920021537A (ko) | 벤조피란 유도체와 그의 제조 방법(ii) | |
| US4757078A (en) | Cyclic aryl hydroxamic acids, derivatives thereof and method of use as anti-allergy agents | |
| JPH09249567A (ja) | 医薬組成物 | |
| US3696193A (en) | Cosmetic preparation containing 2-phenyl-benzoxazoles | |
| JPH0881442A (ja) | 環状アミド誘導体 | |
| ES2245053T3 (es) | Derivados de benzo(c)quinolizina y su uso como inhibidores de 5 alfa-reductasas. | |
| HU183655B (en) | Process for preparing 2,9-dioxo-tricyclo/4.3.1.0 3.7/ decane derivatives | |
| US3637728A (en) | 2-phenylbenzoxazole derivatives | |
| JP4582832B2 (ja) | ビタミンｅ誘導体およびその製造方法 | |
| JP2003201264A (ja) | ヒノキチオール誘導体、これを含有する皮膚外用剤及び毛髪用化粧料 | |
| JP3534938B2 (ja) | ヒダントイン誘導体、紫外線吸収剤及び皮膚外用剤 | |
| EP0722714A2 (en) | Benzoxazole derivatives, the use thereof as sunscreens and cosmetic compositions containing them |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PBP | Patent lapsed |