JPH0881442A - 環状アミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】紫外線防御作用、活性酸素消去作用及び過酸化
脂質生成抑制作用を有する新規環状アミド誘導体を提供
する。 【解決手段】下記一般式 〔式中、Ｒ2は水酸基、低級アルケニルオキシ基、フェ
ニル低級アルケニルオキシ基、シクロアルケニルオキシ
基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ピリジルオキシ基
又はカルボキシル基を有することのある低級アルカノイ
ルオキシ基を示す。Ｒ3は低級アルケニル基を示す。Ｚ
は酸素原子、硫黄原子、基−ＣＨ2−、又は基−ＣＨ＝
ＣＨ−を示す。ｎは１〜３の整数を示す。ｍは０又は１
を示す。但し、Ｚが基−ＣＨ＝ＣＨ−を示すとき、ｍは
０を示すものとする。Ｒ1は水素原子、低級アルキル
基、アルケニル基、フェニル低級アルケニル基等を示
す。〕で表わされる環状アミド誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、新規な環状アミド
誘導体に関する。

【０００２】

【発明の開示】本発明の環状アミド誘導体は、文献未記
載の新規化合物であって、下記一般式（１）で表わされ
る。

【０００３】

【化３】

【０００４】〔式中、Ｒ²は水酸基、低級アルケニルオ
キシ基、フェニル低級アルケニルオキシ基、シクロアル
ケニルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ピリ
ジルオキシ基又はカルボキシル基を有することのある低
級アルカノイルオキシ基を示す。Ｒ³は低級アルケニル
基を示す。Ｚは酸素原子、硫黄原子、基−ＣＨ₂−、又
は基−ＣＨ＝ＣＨ−を示す。ｎは１〜３の整数を示す。
ｍは０又は１を示す。但し、Ｚが基−ＣＨ＝ＣＨ−を示
すとき、ｍは０を示すものとする。Ｒ¹は水素原子、ア
ルキル基、アルケニル基、フェニル低級アルケニル基、
シクロアルキル低級アルキル基、フェニル環上に置換基
として低級アルコキシ基及びハロゲン原子なる群より選
ばれる基を有することのあるフェニル基、水酸基置換ア
ルキル基、ハロゲン置換低級アルキル基、シクロアルケ
ニル基、低級アルキニル基、フェニル環上に置換基とし
て低級アルケニルオキシ基、低級アルコキシ基、低級ア
ルケニル基、水酸基、低級アルキル基、カルボキシル
基、低級アルコキシカルボニル基及び基

【０００５】

【化４】

【０００６】なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
とのあるフェニル低級アルキル基、ナフチル置換低級ア
ルキル基、フタルイミド置換低級アルキル基、低級アル
コキシカルボニル置換低級アルキル基、基−Ａ−ＮＲ⁴
Ｒ⁵（Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ⁴及びＲ⁵は同一
又は異なって、水素原子、カルバモイル基、ハロゲン原
子を有することのある低級アルカノイル基、フェニル環
上に置換基として低級アルキル基を有することのあるフ
ェニルスルホニル基、低級アルコキシ低級アルキル基、
低級アルキル基、水酸基置換低級アルキル基、低級アル
コキシカルボニル基置換低級アルキル基又はカルボキシ
基置換低級アルキル基を示す。Ｒ⁴及びＲ⁵は、これらが
結合する窒素原子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を
介し又は介することなく５員又は６員の飽和又は不飽和
の複素環を形成してもよい。該複素環には置換基として
カルバモイル基、カルボキシル基、シクロアルキル基及
びフェニル環上に置換基としてハロゲン原子を有するこ
とのあるフェニル基なる群より選ばれた基を有してもよ
い。）、低級アルカノイルオキシ基置換低級アルキル
基、シアノ基置換低級アルキル基、基−Ａ−Ｐ（＝Ｏ）
（−ＯＲ⁹）（−ＯＲ¹⁰）（Ａは低級アルキレン基を示
す。Ｒ⁹及びＲ¹⁰は、同一又は異なって、水素原子又は
低級アルキル基を示す。）、カルボキシ置換低級アルキ
ル基、低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基又
はカルバモイル置換低級アルキル基を示す。但し、Ｚが
−ＣＨ₂−を示し且つｍが１を示すか又はＺが−ＣＨ＝
ＣＨ−を示し、更にｎが１、Ｒ²が水酸基を示す場合に
は、Ｒ¹は水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル
基、フェニル低級アルキル基、フェニル基又はピペラジ
ニル低級アルキル基であってはならない。〕 本発明は、紫外線防御作用、活性酸素消去作用、過酸化
脂質生成抑制作用を有し、これらの紫外線、活性酸素、
過酸化脂質に起因する各種疾患に対する予防、治療を目
的とする医薬品、外用薬、点眼液、薬用化粧品、化粧品
として有用な上記誘導体を提供することを目的とする。

【０００７】活性酸素種としては、従来公知のものを広
く挙げることができ、例えばヒドロキシラジカル、アル
コキシラジカル、ヒドロキシペルオキシラジカル、ペル
オキシラジカル、スーパーオキシド、過酸化水素、ヒド
ロペルオキシド、一重項酸素、オゾン等を例示できる。

【０００８】太陽光線は生体にとって必要不可欠の環境
因子であるが、同時に生体にとって有害でもある。皮膚
及び眼は絶えず酸素に接していることに加え、直接紫外
線や放射線等による物理反応、皮脂や化学物質の介在す
る化学反応等により活性酸素や過酸化脂質の発生しやす
い環境にある（ファルマ メディカ １９９０年，８
巻，４号，６７〜７１頁）。太陽光線の生体に対する有
害作用は紫外線に基づくものが殆んどである。最もエネ
ルギーの高い紫外線Ｃは強力な殺菌作用を示すと共に、
癌発生を高めることが知られている。この紫外線Ｃは地
球を取り巻くオゾン層に吸収され、地球表面に到達する
ことは少ない。紫外線Ａは皮膚のメラニンの増大による
色素沈着、紫外線Ｂはほてり、水痘等の所謂サンバーン
の原因であり、また長時間暴露による皮膚癌の発生等が
知られている（活性酸素・フリーラジカル １９９３
年，４巻，２０〜２２頁）。

【０００９】最近オゾン層の破壊による紫外線Ｂの増大
によるガン発生率の上昇が懸念されていることは周知の
事実である。これらの紫外線による生体における障害
は、紫外線によって発生する各種酸素ラジカルに基づく
ことが推定されている。紫外線の関与する活性酸素の生
成には２通りのタイプが提唱されている。例えば、生体
内の紫外線又は光によって励起された励起状態の増感物
質と基質（例えば脂質）とが反応して、基質の酸化又は
還元が起こる。ラジカルとなった基質に酸素が付加して
過酸化物（過酸化脂質）が生じる。また、ラジカルから
酸素への電子移動によって酸素アニオンラジカルが発生
する。もう一つのタイプとしては、励起状態増感物質が
まず酸素と反応し、エネルギー又は電子移動が起こり、
一重項酸素又は酸素アニオンラジカルが発生する。更に
酸素アニオンラジカルは不均化反応によって過酸化水
素、更にフェントン反応によってヒドロキシラジカルが
生成するとされている（活性酸素・フリーラジカル １
９９３年，４巻，６〜１９頁）。

【００１０】従って、このような酸素ラジカルを消去
（スカベンジ）する作用を有する薬剤は、紫外線による
各種傷害を予防又は治療できる可能性がある。更に生体
には酸素アニオンラジカルに対して不均化反応を行なう
スーパーオキシドジスミュターゼ（ＳＯＤ）があり（ジ
ャーナル オブ インベスティゲイティブ デルマトロ
ジー １９８４年，８３巻，１６６〜１６８頁）、これ
を有効成分とする生体内活性酸素に由来する皮膚傷害の
予防及び治療剤が知られている（皮膚化科紀要昭和６２
年，８２巻，２号，１７９〜１８２頁）。グルタチオン
はアルコキシラジカルの消去作用を有することが知られ
ており、眼科領域での白内症の治療薬として用いられて
いる。ビタミンＥが皮膚保護作用を有すること（フラグ
ランスジャーナル １９９１年，８号，２８〜３３
頁）、ビタミンＣが抗酸化作用を有し、色素沈着の予防
に対して有効であると言われている（フラグランス ジ
ャーナル アンド バイオフィジックス １９９２年，
２９６巻，２号，５７５〜５８２頁、ジャーナル オブ
デルマトロジー １９９０年，１７巻，５９５〜５９
８頁）。しかし、ＳＯＤ、グルタチオンは生体物質であ
るため、その安定性又はその原料入手が困難であり、ま
たビタミン類はその安定性や生体内での効果が不十分で
ある等の問題が残されている。

【００１１】本発明者らは斯かる実情に鑑み、勢力的に
環状アミド誘導体について研究を行なった結果、本発明
の上記一般式（１）の環状アミド誘導体が有用な活性酸
素消去作用を有し、且つ紫外線照射によって増大する生
体の過酸化脂質を明らかに低減させることを見い出し、
ここに本発明を完成したものである。

【００１２】本発明の環状アミド誘導体は、紫外線照射
による皮膚の過酸化脂質生成を明らかに抑制する。更に
本発明の環状アミド誘導体は、過酸化脂質のモデルであ
るジフェニルピクリルヒドラジドラジカルからラジカル
を捕捉する。従って、本発明の環状アミド誘導体は、紫
外線、又は酸素ラジカル、過酸化脂質に起因する各種皮
膚傷害、各種疾患の予防、治療薬又は皮膚の老化の予防
剤（皮膚病診療 １９９１年，１３巻，３号，２０１〜
２０５頁、フラグランス ジャーナル １９９３年，１
１号，３５〜４２頁）として有用である。例えば、日光
皮膚炎、皮膚前癌症、日光角化症、皮膚悪性腫瘍、肝
斑、雀卵斑、老人性色素斑、光線性花弁状斑等の色素増
加症、水夫皮膚、農夫皮膚、項部菱形皮膚、光線口唇
炎、老人性萎縮症、脂漏性角化症等の慢性光線皮膚症、
光接触皮膚炎、ベルロック皮膚炎、皮膚脈管炎、多形性
紅疹、ベーチェット病、水痘性皮膚炎、セメント皮膚
炎、神経皮膚炎、湿疹、肛門性器掻痒症、ヒトの皮膚
炎、ヒト以外の哺乳動物（犬、猫等のペットや牛、馬等
の家畜等）の皮膚疾患、光線過敏型薬疹、多形光線疹、
種痘水疱症、日光蕁麻疹、ポルフィリン症等の光線過敏
症、熱傷（バーンズ １９８９年，１５巻，５号，２９
１〜２９４頁及び１９９２年，１８巻，２号，１２７〜
１３１頁）、ケロイド、面皰、アトピー性皮膚炎、接触
性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏性皮膚炎、自家感作性皮
膚炎、うっ帯性皮膚炎、蕁麻疹、痒疹、皮膚掻痒症、乾
癬、扁平苔癬、毛孔性角化症、粃糠疹等の角化症等の予
防又は治療薬、日焼け防止、日焼けによるシミや雀斑の
予防、しわ、皮膚の老化及び光老化の予防等の化粧品又
は外用薬（薬用化粧品）、医薬部外品としても有用であ
る（活性酸素・フリーラジカル １９９２年，３巻，３
０６〜３１１頁）。更に、白内障の予防、治療薬とし
て、活性酸素の消去能に加え、房水への移行性が良いた
め有用である。

【００１３】また本発明の環状アミド誘導体は、上記以
外の活性酸素による各種障害乃至疾患の予防及び治療剤
として有用である。例えば抗動脈硬化剤、発癌予防剤、
制癌剤、抗炎症剤、鎮痛剤、自己免疫疾患治療剤、血小
板凝集抑制剤、降圧剤、抗高脂血症剤、未熟児網膜症の
予防及び治療剤等の医薬として有用である。また本発明
の環状アミド誘導体は、各種臓器、例えば心臓、腎臓、
消化管、脳、神経系の虚血疾患、心筋梗塞や不整脈等の
心臓虚血疾患に対する治療剤、移植・微小循環不全等に
よる障害に対する肝及び腎機能改善剤、胃潰瘍等の消化
器性潰瘍に対する治療剤、脳出血、脳梗塞、一過性脳虚
血疾患に対する治療剤、白血球の減少、脱毛や皮膚の発
赤、吐き気、食欲不振等のＸ線、α線、β線、γ線、中
性子線、加速電子線等の放射線による放射線被爆障害の
治療、糖尿病、眼球鉄症、網膜炎、色素沈着症等の眼疾
患、敗血症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群、関節炎、悪
性リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン氏病、パーキンソ
ン氏病、レイノー氏病等の他、火傷、外傷、疲労等の治
療薬として有用である。更に本発明の環状アミド誘導体
は上記医薬品としてのみならず、例えば加工食品等に含
まれる油脂の抗酸化剤等としての用途にも有効なもので
ある。

【００１４】

【発明の実施の態様】本明細書において示される各基
は、具体的には以下の通りである。

【００１５】低級アルケニルオキシ基としては、ビニル
オキシ、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテ
ニルオキシ、１−メチルアリルオキシ、２−ペンテニル
オキシ、２−ヘキセニルオキシ基等の炭素数２〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルケニルオキシ基を例示できる。

【００１６】フェニル低級アルケニルオキシ基として
は、スチリルオキシ、シンナミルオキシ、２−フェニル
−２−ブテニルオキシ、３−フェニル−３−ブテニルオ
キシ、１−メチル−２−フェニルアリルオキシ、５−フ
ェニル−２−ペンテニルオキシ、６−フェニル−２−ヘ
キセニルオキシ基等のアルケニル部分が炭素数２〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルケニル基であるフェニルアルケニ
ルオキシ基を例示できる。

【００１７】シクロアルケニルオキシ基としては、シク
ロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペ
ンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、シクロヘプ
テニルオキシ、シクロオクテニルオキシ基等の炭素数３
〜８のシクロアルケニルオキシ基を例示できる。

【００１８】低級アルケニル基としては、ビニル、アリ
ル、２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチルアリル、
２−ペンテニル、２−ヘキセニル基等の炭素数２〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルケニル基を例示できる。

【００１９】低級アルキル基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００２０】アルケニル基としては、ビニル、アリル、
３−メチルブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、１
−メチルアリル、２−ペンテニル、２−ヘキセニル、１
−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デ
セニル、１−ウンデセニル、２−ヘプテニル、３−ヘプ
テニル、２−メチル−４−ヘプテニル、２−メチル−５
−ヘプテニル、４−メチル−２−ヘプテニル、３−メチ
ル−１−ヘプテニル、２，４−ブタジエニル、１，３−
ペンタジエニル、２，４−ヘキサジエニル、１，３，５
−ヘキサトリエニル、１，３−ヘプタジエニル、１，４
−ヘプタジエニル、１，５−ヘプタジエニル、１，６−
ヘプタジエニル、２，４−ヘプタジエニル、２−メチル
−２，４−ヘプタジエニル、２，６−ジメチル−２，４
−ヘプタジエニル、２，５−ジメチル−１，３−ヘプタ
ジエニル、２，４，６−トリメチル−２，４−ヘプタジ
エニル、２−オクテニル、３−オクテニル、４−オクテ
ニル、２−メチル−５−オクテニル、２−メチル−６−
オクテニル、２−メチル−７−オクテニル、１，３−オ
クタジエニル、１，４−オクタジエニル、１，５−オク
タジエニル、１，６−オクタジエニル、１，７−オクタ
ジエニル、２，４−オクタジエニル、３，７−オクタジ
エニル、４，８−ジメチル−３，７−オクタジエニル、
２，４，６−トリメチル−３，７−オクタジエニル、
３，４−ジメチル−２，５−オクタジエニル、３，７−
ジメチル−２，６−オクタジエニル、４，８−ジメチル
−２，６−オクタジエニル、２−ノネニル、３−ノネニ
ル、４−ノネニル、２−メチル−５−ノネニル、２−メ
チル−６−ノネニル、２−メチル−７−ノネニル、２−
メチル−８−ノネニル、１，３−ノナジエニル、１，４
−ノナジエニル、１，５−ノナジエニル、１，６−ノナ
ジエニル、１，７−ノナジエニル、１，８−ノナジエニ
ル、２，４−ノナジエニル、３，７−ノナジエニル、
４，８−ジメチル−３，７−ノナジエニル、２，４，６
−トリメチル−３，７−ノナジエニル、３，４−ジメチ
ル−２，５−ノナジエニル、４，８−ジメチル−２，６
−ノナジエニル、２−デセニル、３−デセニル、４−デ
セニル、５−デセニル、２−メチル−６−デセニル、３
−メチル−７−デセニル、４−メチル−８−デセニル、
５−メチル−９−デセニル、１，３−デカジエニル、
１，４−デカジエニル、１，５−デカジエニル、１，６
−デカジエニル、１，７−デカジエニル、１，８−デカ
ジエニル、１，９−デカジエニル、２−メチル−２，４
−デカジエニル、３−メチル−２，５−デカジエニル、
４，８−ジメチル−２，６−デカジエニル、２，４，６
−トリメチル−３，７−デカジエニル、２，９−ジメチ
ル−３，７−デカジエニル、２−ウンデセニル、３−ウ
ンデセニル、４−ウンデセニル、５−ウンデセニル、２
−メチル−６−ウンデセニル、３−メチル−７−ウンデ
セニル、４−メチル−８−ウンデセニル、５−メチル−
９−ウンデセニル、２−メチル−１０−ウンデセニル、
１，３−ウンデカジエニル、１，４−ウンデカジエニ
ル、１，５−ウンデカジエニル、１，６−ウンデカジエ
ニル、１，７−ウンデカジエニル、１，８−ウンデカジ
エニル、１，９−ウンデカジエニル、１，１０−ウンデ
カジエニル、２−メチル−２，４−ウンデカジエニル、
３−メチル−２，５−ウンデカジエニル、４，８−ジメ
チル−２，６−ウンデカジエニル、２，４，６−トリメ
チル−３，８−ウンデカジエニル、２，９−ジメチル−
３，８−ウンデカジエニル、１，３，５−ヘプタトリエ
ニル、２，４，６−オクタトリエニル、１，３，６−ノ
ナトリエニル、１，５，７−ウンデカトリエニル基等の
炭素数２〜１１の直鎖又は分枝鎖状の二重結合を１〜３
個有するアルケニル基を例示できる。

【００２１】フェニル低級アルケニル基としては、スチ
リル、シンナミル、２−フェニル−２−ブテニル、３−
フェニル−３−ブテニル、１−メチル−２−フェニルア
リル、５−フェニル−２−ペンテニル、６−フェニル−
２−ヘキセニル基等のアルケニル部分が炭素数２〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルケニル基であるフェニルアルケニ
ル基を例示できる。

【００２２】シクロアルキル低級アルキル基としては、
シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シク
ロペンチルメチル、２−シクロペンチルプロピル、シク
ロヘキシルメチル、２−シクロヘキシルエチル、３−シ
クロヘキシルプロピル、４−シクロヘキシルブチル、３
−シクロブチルプロピル、１，１−ジメチル−２−シク
ロヘキシルエチル、１−メチル−２−シクロペンチルエ
チル、２−シクロオクチルエチル、４−シクロヘキシル
ブチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシ
ルプロピル、２−シクロヘプチルエチル、５−シクロヘ
キシルペンチル、６−シクロヘキシルヘキシル基等の炭
素数３〜８のシクロアルキル基が置換した炭素数１〜６
の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００２３】フェニル環上に置換基として低級アルコキ
シ基及びハロゲン原子なる群より選ばれる基を有するこ
とのあるフェニル基としては、フェニル、２−メトキシ
フェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニ
ル、２−エトキシフェニル、３−エトキシフェニル、４
−エトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４
−ヘキシルオキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニ
ル、３，４−ジエトキシフェニル、２，５−ジメトキシ
フェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモ
フェニル、４−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、
４−ヨードフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，
６−ジクロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、
３，４−ジフルオロフェニル、３，５−ジブロモフェニ
ル、３，４，５−トリクロロフェニル、２−エトキシ−
４−クロロフェニル等のフェニル環上に置換基として炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基及びハロゲ
ン原子なる群より選ばれる基を１〜３個有することのあ
るフェニル基を例示できる。

【００２４】水酸基置換アルキル基としては、ヒドロキ
シメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロ
ピル、２−ヒドロキシプロピル、２−ヒドロキシイソプ
ロピル、２−ヒドロキシブチル、３−ヒドロキシブチ
ル、４−ヒドロキシブチル、５−ヒドロキシペンチル、
２−ヒドロキシペンチル、３−ヒドロキシペンチル、４
−ヒドロキシペンチル、６−ヒドロキシヘキシル、２−
ヒドロキシヘキシル、３−ヒドロキシヘキシル、４−ヒ
ドロキシヘキシル、１−メチル−２−ヒドロキシエチ
ル、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル、１，２
−ジヒドロキシエチル、２，２−ジヒドロキシエチル、
１，３−ジヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシ
プロピル、１，２，３−トリヒドロキシプロピル、１，
４−ジヒドロキシブチル、２，４−ジヒドロキシブチ
ル、３，４−ジヒドロキシブチル、１，２−ジヒドロキ
シブチル、２，３−ジヒドロキシブチル、１，３−ジヒ
ドロキシブチル、２，２−ジヒドロキシブチル、１，
２，３−トリヒドロキシブチル、２，３，４−トリヒド
ロキシブチル、２，３−ジヒドロキシペンチル、３，４
−ジヒドロキシペンチル、３，５−ジヒドロキシペンチ
ル、３，４，５−トリヒドロキシペンチル、２，４，５
−トリヒドロキシペンチル、２，３−ジヒドロキシヘキ
シル、３，４−ジヒドロキシヘキシル、３，５−ジヒド
ロキシヘキシル、３，４，５−トリヒドロキシヘキシ
ル、２，４，５−トリヒドロキシヘキシル、７−ヒドロ
キシヘプチル、８−ヒドロキシオクチル、９−ヒドロキ
シノニル、１０−ヒドロキシデカニル、１１−ヒドロキ
シウンデカニル基等の水酸基が１〜３個置換した炭素数
１〜１１の直鎖又は分枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００２５】ハロゲン置換低級アルキル基としては、ク
ロロメチル、２−クロロエチル、３−クロロプロピル、
２−クロロプロピル、２−クロロイソプロピル、２−ク
ロロブチル、３−クロロブチル、４−クロロブチル、５
−クロロペンチル、２−クロロペンチル、３−クロロペ
ンチル、４−クロロペンチル、６−クロロヘキシル、２
−クロロヘキシル、３−クロロヘキシル、４−クロロヘ
キシル、１−メチル−２−クロロエチル、１，１−ジメ
チル−２−クロロエチル、１，２−ジクロロエチル、
２，２−ジクロロエチル、１，３−ジクロロプロピル、
２，３−ジクロロプロピル、１，２，３−トリクロロプ
ロピル、１，４−ジクロロブチル、２，４−ジクロロブ
チル、３，４−ジクロロブチル、１，２−ジクロロブチ
ル、２，３−ジクロロブチル、１，３−ジクロロブチ
ル、２，２−ジクロロブチル、１，２，３−トリクロロ
ブチル、２，３，４−トリクロロブチル、２，３−ジク
ロロペンチル、３，４−ジクロロペンチル、３，５−ジ
クロロペンチル、３，４，５−トリクロロペンチル、
２，４，５−トリクロロペンチル、２，３−ジクロロヘ
キシル、３，４−ジクロロヘキシル、３，５−ジクロロ
ヘキシル、３，４，５−トリクロロヘキシル、２，４，
５−トリクロロヘキシル、ブロモメチル、２−ブロモエ
チル、３−ブロモプロピル、２−ブロモプロピル、２−
ブロモイソプロピル、２−ブロモブチル、３−ブロモブ
チル、４−ブロモブチル、５−ブロモペンチル、２−ブ
ロモペンチル、３−ブロモペンチル、４−ブロモペンチ
ル、６−ブロモヘキシル、２−ブロモヘキシル、３−ブ
ロモヘキシル、４−ブロモヘキシル、１−メチル−２−
ブロモエチル、１，１−ジメチル−２−ブロモエチル、
１，２−ジブロモエチル、２，２−ジブロモエチル、
１，３−ジブロモプロピル、２，３−ジブロモプロピ
ル、１，２，３−トリブロモプロピル、１，４−ジブロ
モブチル、２，４−ジブロモブチル、３，４−ジブロモ
ブチル、１，２−ジブロモブチル、２，３−ジブロモブ
チル、１，３−ジブロモブチル、２，２−ジブロモブチ
ル、１，２，３−トリブロモブチル、２，３，４−トリ
ブロモブチル、２，３−ジブロモペンチル、３，４−ジ
ブロモペンチル、３，５−ジブロモペンチル、３，４，
５−トリブロモペンチル、２，４，５−トリブロモペン
チル、２，３−ジブロモヘキシル、３，４−ジブロモヘ
キシル、３，５−ジブロモヘキシル、３，４，５−トリ
ブロモヘキシル、２，４，５−トリブロモヘキシル、フ
ルオロメチル、２−フルオロエチル、３−フルオロプロ
ピル、２−フルオロプロピル、２−フルオロイソプロピ
ル、２−フルオロブチル、３−フルオロブチル、４−フ
ルオロブチル、５−フルオロペンチル、２−フルオロペ
ンチル、３−フルオロペンチル、４−フルオロペンチ
ル、６−フルオロヘキシル、２−フルオロヘキシル、３
−フルオロヘキシル、４−フルオロヘキシル、１−メチ
ル−２−フルオロエチル、１，１−ジメチル−２−フル
オロエチル、１，２−ジフルオロエチル、２，２−ジフ
ルオロエチル、１，３−ジフルオロプロピル、２，３−
ジフルオロプロピル、１，２，３−トリフルオロプロピ
ル、１，４−ジフルオロブチル、２，４−ジフルオロブ
チル、３，４−ジフルオロブチル、１，２−ジフルオロ
ブチル、２，３−ジフルオロブチル、１，３−ジフルオ
ロブチル、２，２−ジフルオロブチル、１，２，３−ト
リフルオロブチル、２，３，４−トリフルオロブチル、
２，３−ジフルオロペンチル、３，４−ジフルオロペン
チル、３，５−ジフルオロペンチル、３，４，５−トリ
フルオロペンチル、２，４，５−トリフルオロペンチ
ル、２，３−ジフルオロヘキシル、３，４−ジフルオロ
ヘキシル、３，５−ジフルオロヘキシル、３，４，５−
トリフルオロヘキシル、２，４，５−トリフルオロヘキ
シル、ヨードメチル、２−ヨードエチル、３−ヨードプ
ロピル、２−ヨードプロピル、２−ヨードイソプロピ
ル、２−ヨードブチル、３−ヨードブチル、４−ヨード
ブチル、５−ヨードペンチル、２−ヨードペンチル、３
−ヨードペンチル、４−ヨードペンチル、６−ヨードヘ
キシル、２−ヨードヘキシル、３−ヨードヘキシル、４
−ヨードヘキシル、１−メチル−２−ヨードエチル、
１，１−ジメチル−２−ヨードエチル、１，２−ジヨー
ドエチル、２，２−ジヨードエチル、１，３−ジヨード
プロピル、２，３−ジヨードプロピル、１，２，３−ト
リヨードプロピル、１，４−ジヨードブチル、２，４−
ジヨードブチル、３，４−ジヨードブチル、１，２−ジ
ヨードブチル、２，３−ジヨードブチル、１，３−ジヨ
ードブチル、２，２−ジヨードブチル、１，２，３−ト
リヨードブチル、２，３，４−トリヨードブチル、２，
３−ジヨードペンチル、３，４−ジヨードペンチル、
３，５−ジヨードペンチル、３，４，５−トリヨードペ
ンチル、２，４，５−トリヨードペンチル、２，３−ジ
ヨードヘキシル、３，４−ジヨードヘキシル、３，５−
ジヨードヘキシル、３，４，５−トリヨードヘキシル、
２，４，５−トリヨードヘキシル、１−クロロ−２−ブ
ロモエチル、２−クロロ−４−フルオロブチル基等のハ
ロゲン原子が１〜３個置換した炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００２６】シクロアルケニル基としては、シクロプロ
ペニル、シクロブチニル、シクロペンチニル、シクロヘ
キセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル基等の
炭素数３〜８のシクロアルケニル基を例示できる。

【００２７】低級アルキニル基としては、エチニル、２
−プロピニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−メチ
ル−２−プロピニル、２−ペンチニル、２−ヘキシニル
基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキニル基を
例示できる。

【００２８】低級アルコキシ基としては、メトキシ、エ
トキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ基等
の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基を例示
できる。

【００２９】フェニル環上に置換基として低級アルケニ
ルオキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニル基、水
酸基、低級アルキル基、カルボキシル基、低級アルコキ
シカルボニル基及び基

【００３０】

【化５】

【００３１】なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
とのあるフェニル低級アルキル基としては、ベンジル、
２−フェニルエチル、１−フェニルエチル、３−フェニ
ルプロピル、４−フェニルブチル、１，１−ジメチル−
２−フェニルエチル、２−メチル−３−フェニルプロピ
ル、５−フェニルペンチル、６−フェニルヘキシル、２
−ビニルオキシベンジル、３−ビニルオキシベンジル、
３−アリルオキシベンジル、４−アリルオキシベンジ
ル、３，４−ジビニルオキシベンジル、３，４，５−ト
リアリルオキシベンジル、２−〔２−（２−ブテニルオ
キシ）フェニル〕エチル、３−〔３−（１−メチルアリ
ルオキシ）フェニル〕プロピル、４−〔４−（２−ペン
テニルオキシ）フェニル〕ブチル、５−〔２−（２−ヘ
キセニルオキシ）フェニル〕ペンチル、５−〔３−（３
−ブテニルオキシ）フェニル〕エチル、２−〔３，４−
ジ−（２−ブテニルオキシ）フェニル〕エチル、２−
（３，４−ジアリルオキシフェニル）エチル、１−
（３，４−ビニルオキシフェニル）エチル、２−（３，
４，５−トリアリルオキシフェニル）エチル、３−
（３，４−ジアリルオキシフェニル）プロピル、４−
（３，４−ジアリルオキシフェニル）ブチル、６−
（３，４−ジアリルオキシフェニル）ヘキシル、１，１
−ジメチル−２−（３，４−ジアリルオキシフェニル）
エチル、２−（２，５−ジアリルオキシフェニル）エチ
ル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４
−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、
３，４，５−トリメトキシベンジル、２−（２−エトキ
シフェニル）エチル、３−（３−プロポキシフェニル）
プロピル、４−（４−ブトキシフェニル）ブチル、５−
（２−ペンチルオキシフェニル）ペンチル、６−（３−
ヘキシルオキシフェニル）ヘキシル、２−（３，４−ジ
イソプロポキシフェニル）エチル、２−（３，４−ジブ
トキシフェニル）エチル、１−（３，４−ジエトキシフ
ェニル）エチル、２−（３，４，５−トリメトキシフェ
ニル）エチル、３−（３，４−ジメトキシフェニル）プ
ロピル、４−（３，４−ジメトキシフェニル）ブチル、
６−（３，４−ジメトキシフェニル）ヘキシル、１，１
−ジメチル−２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチ
ル、２−（２，５−ジメトキシフェニル）エチル、２−
ビニルベンジル、３−ビニルベンジル、４−アリルベン
ジル、３，４−ジビニルベンジル、３，４，５−トリア
リルベンジル、２−（２−ビニルフェニル）エチル、２
−〔３−（１−メチルアリルフェニル〕エチル、３−
〔４−（２−ブテニル）フェニル〕プロピル、４−〔３
−（３−ブテニル）フェニル〕ブチル、５−〔２−（２
−ペンテニル）フェニル〕ペンチル、２−〔３，４−ジ
−（２−ブテニル）フェニル〕エチル、２−（３，４−
ジアリルフェニル）エチル、６−〔４−（２−ヘキセニ
ル）フェニル〕ヘキシル、２−（３，４，５−トリアリ
ルフェニル）エチル、３−（３，４−ジアリルフェニ
ル）プロピル、４−（３，４−ジアリルフェニル）ブチ
ル、６−（３，４−ジアリルフェニル）ヘキシル、１，
１−ジメチル−２−（３，４−ジアリルフェニル）エチ
ル、２−（２，５−ジアリルフェニル）エチル、２−ヒ
ドロキシベンジル、３−ヒドロキシベンジル、４−ヒド
ロキシベンジル、３，４−ジヒドロキシベンジル、３，
４，５−トリヒドロキシベンジル、２−（２−ヒドロキ
シフェニル）エチル、２−（３−ヒドロキシフェニル）
エチル、２−（４−ヒドロキシフェニル）エチル、２−
（３，４−ジヒドロキシフェニル）エチル、２−（３，
４−ジエトキシフェニル）エチル、２−（３，４−ジイ
ソプロポキシフェニル）エチル、２−（３，４−ジブト
キシフェニル）エチル、１−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル）エチル、２−（３，４，５−トリヒドロキシフ
ェニル）エチル、３−（３，４−ジヒドロキシフェニ
ル）プロピル、４−（３，４−ジヒドロキシフェニル）
ブチル、６−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキシ
ル、１，１−ジメチル−２−（３，４−ジヒドロキシフ
ェニル）エチル、２−（２，５−ジヒドロキシフェニ
ル）エチル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジ
ル、４−エチルベンジル、４−メチルベンジル、２−エ
チルベンジル、３−エチルベンジル、３，４−ジメチル
ベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、２−（２
−メチルフェニル）エチル、２−〔３−（２−エチル）
フェニル〕エチル、２−（４−イソプロポキシフェニ
ル）エチル、２−（３，４−ジメチルフェニル）エチ
ル、２−（３，４−ジ−プロポキシフェニル）エチル、
２−〔３，４−ジ−（４−ブチル）フェニル〕エチル、
２−（３，５−ジメチルフェニル）エチル、１−〔３，
４−ジ−（２−エチル）フェニル〕エチル、２−〔３，
４，５−トリ−（２−エチル）フェニル〕エチル、３−
（３，４−ジメチルフェニル）プロピル、４−（３，４
−ジメチルフェニル）ブチル、６−（３，４−ジメチル
フェニル）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−（３，４
−ジメチルフェニル）エチル、２−（２，５−ジメチル
フェニル）エチル、３−アリル−４−ヒドロキシベンジ
ル、３−（２−ペンチルフェニル）プロピル、４−（３
−ブチルフェニル）ブチル、５−（４−ヘキシルフェニ
ル）ペンチル、６−（２−メチルフェニル）ヘキシル、
２−カルボキシベンジル、３−カルボキシベンジル、４
−カルボキシベンジル、３，４−ジカルボキシベンジ
ル、３，４，５−トリカルボキシベンジル、２−（２−
カルボキシフェニル）エチル、２−（３−カルボキシフ
ェニル）エチル、２−（４−カルボキシフェニル）エチ
ル、２−（３，４−ジカルボキシフェニル）エチル、２
−（２，５−ジカルボキシフェニル）エチル、１−
（３，４−ジカルボキシフェニル）エチル、２−（３，
４，５−トリカルボキシフェニル）エチル、３−（３，
４−ジカルボキシフェニル）プロピル、４−（３，４−
ジカルボキシフェニル）ブチル、６−（３，４−ジカル
ボキシフェニル）ヘキシル、１，１−ジメチル−２−
（３，４−ジカルボキシフェニル）エチル、２−メトキ
シカルボニルベンジル、３−メトキシカルボニルベンジ
ル、４−メトキシカルボニルベンジル、３，４−ジメト
キシカルボニルベンジル、３，４，５−トリメトキシカ
ルボニルベンジル、２−（２−エトキシカルボニルフェ
ニル）エチル、３−（３−プロポキシカルボニルフェニ
ル）プロピル、４−（４−ブトキシカルボニルフェニ
ル）ブチル、５−（２−ペンチルオキシカルボニルフェ
ニル）ペンチル、６−（３−ヘキシルオキシカルボニル
フェニル）ヘキシル、２−（３，４−ジイソプロポキシ
カルボニルフェニル）エチル、２−（３，４−ジブトキ
シカルボニルフェニル）エチル、１−（３，４−ジエト
キシカルボニルフェニル）エチル、２−（３，４，５−
トリメトキシカルボニルフェニル）エチル、３−（３，
４−ジメトキシカルボニルフェニル）プロピル、４−
（３，４−ジメトキシカルボニルフェニル）ブチル、６
−（３，４−ジメトキシカルボニルフェニル）ヘキシ
ル、１，１−ジメチル−２−（３，４−ジメトキシカル
ボニルフェニル）エチル、２−（２，５−ジメトキシカ
ルボニルフェニル）エチル、２−（３，４−ジエトキシ
カルボニルフェニル）エチル、２−（３，４−ジイソプ
ロポキシカルボニルフェニル）エチル、２−（３，４−
ジブトキシカルボニルフェニル）エチル、２−（４−イ
ソプロポキシカルボニルフェニル）エチル、３−エトキ
シカルボニル−４−メトキシカルボニルベンジル、３−
エトキシ−４−メトキシベンジル、４−ヒドロキシ−３
−アリル−２−メチルフェニル、３，５−ジアリル−４
−ヒドロキシベンジル、〔（５，７−ジアリル−４−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロカルボスチリル−１−イ
ル）メチル〕ベンジル基等のフェニル環上に置換基とし
て炭素数２〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニルオキシ
基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基、炭
素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルケニル基、水酸基、
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基、カルボキ
シル基、炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシ基
を有するカルボニル基及び基

【００３２】

【化６】

【００３３】なる群より選ばれた基を１〜３個有するこ
とのある、アルキル部分が炭素数が炭素数１〜６の直鎖
又は分枝鎖状アルキル基であるフェニルアルキル基を例
示できる。

【００３４】ナフチル置換低級アルキル基としては、ナ
フチルメチル、２−ナフチルエチル、３−ナフチルプロ
ピル、１−メチル−２−ナフチルエチル、４−ナフチル
ブチル、１，１−ジメチル−２−ナフチルエチル、５−
ナフチルペンチル、６−ナフチルヘキシル、２−メチル
−３−ナフチルプロピル基等のアルキル部分が炭素数１
〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるナフチル置換
アルキル基を例示できる。

【００３５】フタルイミド置換低級アルキル基として
は、フタルイミドメチル、２−フタルイミドエチル、３
−フタルイミドプロピル、１−メチル−２−フタルイミ
ドエチル、４−フタルイミドブチル、１，１−ジメチル
−２−フタルイミドエチル、５−フタルイミドペンチ
ル、６−フタルイミドヘキシル、２−メチル−３−フタ
ルイミドプロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の
直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるフタルイミド置換ア
ルキル基を例示できる。

【００３６】低級アルコキシカルボニル置換低級アルキ
ル基としては、メトキシカルボニルメチル、２−メトキ
シカルボニルエチル、３−メトキシカルボニルプロピ
ル、４−メトキシカルボニルブチル、５−メトキシカル
ボニルペンチル、６−メトキシカルボニルヘキシル、１
−メチル−２−メトキシカルボニルエチル、２−メトキ
シカルボニルプロピル、１，１−ジメチル−２−メトキ
シカルボニルエチル、エトキシカルボニルメチル、２−
エトキシカルボニルエチル、３−エトキシカルボニルプ
ロピル、４−エトキシカルボニルブチル、５−エトキシ
カルボニルペンチル、６−エトキシカルボニルヘキシ
ル、１−メチル−２−エトキシカルボニルエチル、２−
エトキシカルボニルプロピル、１，１−ジメチル−２−
エトキシカルボニルエチル、プロポキシカルボニルメチ
ル、２−プロポキシカルボニルエチル、３−プロポキシ
カルボニルプロピル、４−プロポキシカルボニルブチ
ル、５−プロポキシカルボニルヘキシル、２−プロポキ
シカルボニルプロピル、２−イソプロポキシカルボニル
エチル、２−ブトキシカルボニルエチル、３−ブトキシ
カルボニルプロピル、４−ブトキシカルボニルブチル、
６−ブトキシカルボニルプロピル、２−ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニルエチル、２−ペンチルオキシカルボニル
エチル、５−ペンチルオキシカルボニルペンチル、２−
ヘキシルオキシカルボニルエチル、６−ヘキシルオキシ
カルボニルヘキシル基等のアルコキシカルボニル部分が
炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカルボニル
基である炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルコキシカ
ルボニルアルキル基を例示できる。

【００３７】低級アルキレン基としては、メチレン、エ
チレン、トリメチレン、２−メチルトリメチレン、２，
２−ジメチルトリメチレン、１−メチルトリメチレン、
メチルメチレン、エチルメチレン、テトラメチレン、ペ
ンタメチレン、ヘキサメチレン基等の炭素数１〜６の直
鎖又は分枝鎖状アルキレン基を例示できる。

【００３８】フェニル環上に置換基として低級アルキル
基を有することのあるフェニルスルホニル基としては、
フェニルスルホニル、２−メチルフェニルスルホニル、
３−メチルフェニルスルホニル、４−メチルフェニルス
ルホニル、２−エチルフェニルスルホニル、３−エチル
フェニルスルホニル、４−エチルフェニルスルホニル、
３−イソプロピルフェニルスルホニル、４−ブチルフェ
ニルスルホニル、４−ペンチルフェニルスルホニル、４
−ヘキシルフェニルスルホニル、３，４−ジメチルフェ
ニルスルホニル、２，５−ジメチルフェニルスルホニ
ル、３，４，５−トリメチルフェニルスルホニル基等の
フェニル環上に置換基として炭素数１〜６の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基を１〜３個有することのあるフェニル
スルホニル基を例示できる。

【００３９】低級アルコキシ低級アルキル基としては、
メトキシメチル、２−メトキシエチル、３−メトキシプ
ロピル、４−メトキシブチル、５−メトキシペンチル、
６−メトキシヘキシル、１−メチル−２−メトキシエチ
ル、２−メトキシプロピル、１，１−ジメチル−２−メ
トキシエチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、
３−エトキシプロピル、４−エトキシブチル、５−エト
キシペンチル、６−エトキシヘキシル、１−メチル−２
−エトキシエチル、２−エトキシプロピル、１，１−ジ
メチル−２−エトキシエチル、プロポキシメチル、２−
プロポキシエチル、３−プロポキシプロピル、４−プロ
ポキシブチル、５−プロポキシヘキシル、２−プロポキ
シプロピル、２−イソプロポキシエチル、２−ブトキシ
エチル、３−ブトキシプロピル、４−ブトキシブチル、
６−ブトキシヘキシル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチ
ル、２−ペンチルオキシエチル、５−ペンチルオキシペ
ンチル、２−ヘキシルオキシエチル、６−ヘキシルオキ
シヘキシル基等の炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アル
コキシ基が置換した炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状ア
ルキル基を例示できる。

【００４０】フェニル環上にハロゲン原子を有すること
のあるフェニル基としては、例えば、フェニル、２−ク
ロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニ
ル，２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４
−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、３−ブロモ
フェニル，４−ブロモフェニル，２−ヨードフェニル，
３−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、３，４−ジ
クロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，６−
ジクロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，４
−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、
３，５−ジブロモフェニル、３，４，５−トリクロロフ
ェニル基等のフェニル環上に置換基としてハロゲン原子
を１〜３個有することのあるフェニル基を例示できる。

【００４１】Ｒ⁴及びＲ⁵がこれらが結合する窒素原子と
共に、窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介すること
なく互いに結合して形成する５員又は６員の飽和又は不
飽和の複素環基としては、例えばピロリジニル、ピペリ
ジニル、ピペラジニル、モルホリノ、ピロリル、イミダ
ゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３，４−トリ
アゾリル、ピラゾリル、２−ピロリニル、２−イミダゾ
リニル、イミダゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピラゾ
リジニル、１，２−ジヒドロピリジル、１，２，３，４
−テトラヒドロピリジル、１，２，３，４−テトラゾリ
ル基等を例示できる。

【００４２】置換基としてカルバモイル基、カルボキシ
ル基、シクロアルキル基及びフェニル環上にハロゲン原
子を有することのあるフェニル基なる群より選ばれた基
を有する上記複素環基としては、２−カルバモイルピロ
リジニル、３−カルバモイルピロリジニル、４−カルバ
モイルピペリジニル、３−カルバモイルピペリジニル、
２−カルバモイルピペリジニル、４−カルバモイルピペ
ラジニル、３−カルバモイルピペラジニル、２−カルバ
モイルピペラジニル、３−カルバモイルモルホリノ、２
−カルバモイルモルホリノ、２−カルバモイルピロリ
ル、３−カルバモイルピロリル、２−カルバモイルイミ
ダゾリル、４−カルバモイルイミダゾリル、５−カルバ
モイルイミダゾリル、３−カルバモイル−１，２，４−
トリアゾリル、５−カルバモイル−１，２，４−トリア
ゾリル、２−カルバモイル−１，２，４−トリアゾリ
ル、５−カルバモイルピラゾリル、３−カルバモイルピ
ラゾリル、２−カルバモイル−２−ピロリニル、３−カ
ルバモイル−２−ピロリニル、４−カルバモイル−２−
ピロリニル、５−カルバモイル−２−ピロリニル、２−
カルバモイル−２−イミダゾリニル、５−カルバモイル
−１，２，３，４−テトラゾリル、４−カルバモイル−
２−イミダゾリニル、５−カルバモイル−２−イミダゾ
リル、２−カルバモイルイミダゾリジニル、４−カルバ
モイルイミダゾリジニル、５−カルバモイルイミダゾリ
ジニル、３−カルバモイル−２−ピラゾリニル、４−カ
ルバモイル−２−ピラゾリニル、５−カルバモイル−２
−ピラゾリニル、３−カルバモイルピラゾリジニル、４
−カルバモイルピラゾリジニル、５−カルバモイルピラ
ゾリジニル、２−カルバモイル−１，２−ジヒドロピリ
ジル、３−カルバモイル−１，２−ジヒドロピリジル、
４−カルバモイル−１，２−ジヒドロピリジル、２，６
−ジカルバモイル−１，２−ジヒドロピリジル、３，４
−ジカルバモイルピペリジニル、２，４，６−トリカル
バモイル−１，２−ジヒドロピリジル、４−カルバモイ
ル−１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、３，４，
５−トリカルバモイル−１，２，３，４−テトラヒドロ
ピリジル、３，４−ジカルバモイル−１，２，３，４−
テトラヒドロピリジル、３，４−ジカルバモイルピペラ
ジニル、２−カルボキシピロリジニル、３−カルボキシ
ピロリジニル、４−カルボキシピペリジニル、３−カル
ボキシピペリジニル、２−カルボキシピペリジニル、４
−カルボキシピペラジニル、３−カルボキシピペラジニ
ル、２−カルボキシピペラジニル、３−カルボキシモル
ホリノ、２−カルボキシモルホリノ、２−カルボキシピ
ロリル、３−カルボキシピロリル、２−カルボキシイミ
ダゾリル、４−カルボキシイミダゾリル、５−カルボキ
シイミダゾリル、３−カルボキシ−１，２，４−トリア
ゾリル、５−カルボキシ−１，２，４−トリアゾリル、
２−カルボキシ−１，２，４−トリアゾリル、５−カル
ボキシピラゾリル、３−カルボキシピラゾリル、２−カ
ルボキシ−２−ピロリニル、３−カルボキシ−２−ピロ
リニル、４−カルボキシ−２−ピロリニル、５−カルボ
キシ−２−ピロリニル、２−カルボキシ−２−イミダゾ
リニル、５−カルボキシ−１，２，３，４−テトラゾリ
ル、４−カルボキシ−２−イミダゾリニル、４−カルボ
キシ−２−イミダゾリル、２−カルボキシイミダゾリジ
ニル、４−カルボキシイミダゾリジニル、５−カルボキ
シイミダゾリジニル、５−カルボキシ−２−ピラゾリニ
ル、３−カルボキシピラゾリジニル、４−カルボキシピ
ラゾリジニル、５−カルボキシピラゾリジニル、２−カ
ルボキシ−１，２−ジヒドロピリジル、３−カルボキシ
−１，２−ジヒドロピリジル、４−カルボキシ−１，２
−ジヒドロピリジル、２，６−ジカルボキシ−１，２−
ジヒドロピリジル、３，４−ジカルボキシピペリジニ
ル、２，４，６−トリカルボキシ−１，２−ジヒドロピ
リジル、４−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒド
ロピリジル、３，４，５−トリカルボキシ−１，２，
３，４−テトラヒドロピリジル、３，４−ジカルボキシ
−１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、３，４−ジ
カルボキシピペラジニル、２−シクロヘキシルピロリジ
ニル、３−シクロヘキシルピロリジニル、４−シクロプ
ロピルピペリジニル、３−シクロヘキシルピペリジニ
ル、２−シクロブチルピペリジニル、４−シクロヘキシ
ルピペラジニル、３−シクロペンチルピペラジニル、２
−シクロヘキシルピペラジニル、３−シクロヘキシルモ
ルホリノ、２−シクロヘプチルモルホリノ、２−シクロ
ヘキシルピロリル、３−シクロペンチルピロリル、２−
シクロヘキシルイミダゾリル、４−シクロヘプチルイミ
ダゾリル、５−シクロヘキシルイミダゾリル、３−シク
ロヘキシル−１，２，４−トリアゾリル、５−シクロブ
チル−１，２，４−トリアゾリル、２−シクロヘキシル
−１，２，４−トリアゾリル、５−シクロヘキシルピラ
ゾリル、３−シクロペンチルピラゾリル、２−シクロヘ
キシル−２−ピロリニル、３−シクロペプチル−２−ピ
ロリニル、４−シクロヘキシル−２−ピロリニル、５−
シクロヘキシル−２−ピロリニル、２−シクロヘキシル
−２−イミダゾリニル、５−シクロヘキシル−１，２，
３，４−テトラゾリル、４−シクロヘキシル−２−イミ
ダゾリニル、４−シクロヘキシル−２−イミダゾリル、
２−シクロペンチルイミダゾリジニル、４−カルボキシ
イミダゾリジニル、５−シクロヘキシルイミダゾリジニ
ル、５−シクロヘキシル−２−ピラゾリニル、３−シク
ロヘキシルピラゾリジニル、４−シクロヘキシルピラゾ
リジニル、５−シクロヘキシルピラゾリジニル、２−シ
クロヘキシル−１，２−ジヒドロピリジル、３−シクロ
ヘキシル−１，２−ジヒドロピリジル、４−シクロヘキ
シル−１，２−ジヒドロピリジル、２，６−ジシクロヘ
キシル−１，２−ジヒドロピリジル、３，４−ジシクロ
ヘキシルピペリジニル、２，４，６−トリシクロヘキシ
ル−１，２−ジヒドロピリジル、４−シクロヘキシル−
１，２，３，４−テトラヒドロピリジル、３，４，５−
トリシクロヘキシル−１，２，３，４−テトラヒドロピ
リジル、３，４−ジシクロヘキシル−１，２，３，４−
テトラヒドロピリジル、３，４−ジシクロヘキシルピペ
ラジニル、４−フェニルピペラジニル、５−（３−クロ
ロフェニル）−１，２，３，４−テトラゾリル、４−
（３−クロロフェニル）ピペラジニル、４−（４−ブロ
モフェニル）ピペリジニル、３−（２−ヨードフェニ
ル）ピロリジニル、３−（４−フルオロフェニル）モル
ホリノ、３−（２−クロロフェニル）ピロリル、３−
（３−ブロモフェニル）イミダゾリル、３−（４−ヨー
ドフェニル）−１，２，４−トリアゾリル、２−（２−
フルオロフェニル）−１，３，４−トリアゾリル、３−
（２，３−ジクロロフェニル）ピラゾリル、４−（３，
４−ジブロモフェニル）−２−ピロリニル、２−（２，
５−ジヨードフェニル）−２−イミダゾリニル、３−
（３，４−ジフルオロフェニル）イミダゾリジニル、３
−（２，４，６−トリクロロフェニル）−２−ピラゾリ
ニル、４−（４−クロロフェニル）ピラゾリジニル、４
−（２−ブロモフェニル）−１，２−ジヒドロピリジ
ル、４−（２−クロロ−４−ブロモフェニル）−１，
２，３，４−テトラヒドロピリジル基等の置換基として
カルバモイル基、カルボキシル基、炭素数３〜８のシク
ロアルキル基及びフェニル環上にハロゲン原子を１〜３
個有することのあるフェニル基なる群より選ばれた基を
１〜３個有する上記複素環基等を例示できる。

【００４３】カルボキシ置換低級アルキル基としては、
例えばカルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−
カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、４−カル
ボキシブチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキ
シヘキシル、１，１−ジメチル−２−カルボキシエチ
ル、２−メチル−３−カルボキシプロピル、４−メチル
−１−カルボキシペンチル基等のアルキル部分が炭素数
１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルキル基であるカルボキシ
アルキル基を挙げることができる。

【００４４】ハロゲン原子を有することのある低級アル
カノイル基としては、例えばホルミル、アセチル、プロ
ピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルカルボニル、ヘキサノイル、２，２，２
−トリフルオロアセチル、２，２，２−トリクロロアセ
チル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、２−
フルオロアセチル、２−ヨードアセチル、２，２−ジフ
ルオロアセチル、２，２−ジブロモアセチル、３，３，
３−トリフルオロプロピオニル、３，３，３−トリクロ
ロプロピオニル、３−クロロプロピオニル、４，４，４
−トリクロロブチリル、４−フルオロブチリル、５−ク
ロロペンタノイル、３−クロロ−２−メチルプロピオニ
ル、６−ブロモヘキサノイル、５，６−ジブロモヘキサ
ノイル基等の置換基としてハロゲン原子を１〜３個有す
ることのある炭素数１〜６の直鎖又は分枝鎖状アルカノ
イル基を挙げることができる。

【００４５】カルバモイル置換低級アルキル基として
は、例えばカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチ
ル、１−カルバモイルエチル、３−カルバモイルプロピ
ル、４−カルバモイルブチル、５−カルバモイルペンチ
ル、６−カルバモイルヘキシル、１，１−ジメチル−２
−カルバモイルエチル、２−メチル−３−カルバモイル
プロピル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基であるカルバモイル置換アルキル基
を例示できる。

【００４６】カルボキシル基を有することのある低級ア
ルカノイルオキシ基としては、例えばホルミルオキシ、
アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキ
シ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ｔｅｒ
ｔ−ブチルカルボニルオキシ、ヘキサノイルオキシ、２
−カルボキシアセチルオキシ、２，２−ジカルボキシア
セチルオキシ、３，３，３−トリカルボキシプロピオニ
ルオキシ、３−カルボキシプロピオニルオキシ、４，
４，４−トリカルボキシブチリルオキシ、４−カルボキ
シブチリルオキシ、５−カルボキシペンタノイルオキ
シ、３−カルボキシ−２−メチルプロピオニルオキシ、
６−カルボキシヘキサノイルオキシ、５，６−ジカルボ
キシヘキサノイルオキシ基等の置換基としてカルボキシ
ル基を１〜３個有することのある炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルカノイルオキシ基を例示できる。

【００４７】アルキル基としては、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニ
ル、デシル、ウンデシル、ドデシル、３−エチルペンチ
ル、２，３，５−トリメチルヘキシル、５−メチル−４
−プロピルオクチル基等の炭素数１〜１２の直鎖又は分
枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００４８】シアノ基置換低級アルキル基としては、例
えばシアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチ
ル、３−シアノプロピル、４−シアノブチル、５−シア
ノペンチル、６−シアノヘキシル、１−メチル−２−シ
アノエチル、１，１−ジメチル−２−シアノエチル、２
−メチル−３−シアノプロピル、４−メチル−１−シア
ノペンチル基等のアルキル部分が炭素数１〜６の直鎖又
は分枝鎖状アルキル基であるシアノ基置換アルキル基を
例示できる。

【００４９】低級アルカノイル基置換低級アルキル基と
しては、例えばアセチルオキシメチル、２−プロピオニ
ルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、３−アセ
チルオキシプロピル、４−アセチルオキシブチル、４−
イソブチリルオキシブチル、５−ペンタノイルオキシペ
ンチル、６−アセチルオキシヘキシル、６−ｔｅｒｔ−
ブチルカルボニルオキシヘキシル、１，１−ジメチル−
２−ヘキサノイルオキシエチル、２−メチル−３−アセ
チルオキシプロピル基等の炭素数２〜６の直鎖又は分枝
鎖状アルカノイルオキシ基置換炭素数１〜６の直鎖又は
分枝鎖状アルキル基を例示できる。

【００５０】本発明においては、Ｒ²はフェニル環上
（即ち、５〜８位）に置換しているものとする。またＲ
³はフェニル環上及び複素環上（即ち、３〜８位）に置
換しているものとする。

【００５１】本発明の化合物の内、Ｚが酸素原子、硫黄
原子もしくは基−ＣＨ₂−を示し且つｍが１を示す場合
又はＺが−ＣＨ＝ＣＨ−を示し且つｍが０を示す場合に
は、Ｒ³の結合位置は５〜８位であるのが好ましく、ま
たＺが酸素原子、硫黄原子もしくは基−ＣＨ₂−を示し
且つｍが０を示す場合には、Ｒ³の結合位置は４〜７位
であるのが好ましい。

【００５２】本発明の化合物には、下記の化合物が包含
される。

【００５３】（１）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式
（１）における定義と同じであり、Ｚが−ＣＨ₂−を示
し、ｍが１を示す一般式（１）の化合物 （２）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）における定
義と同じであり、Ｚが−ＣＨ＝ＣＨ−を示し、ｍが０を
示す一般式（１）の化合物 （３）Ｒ²が水酸基を示す上記（１）又は（２）に記載
の化合物 （４）Ｒ²が低級アルケニルオキシ基を示す上記（１）
又は（２）に記載の化合物 （５）Ｒ²がフェニル低級アルケニルオキシ基を示す上
記（１）又は（２）に記載の化合物 （６）Ｒ²がシクロアルケニルオキシ基を示す上記
（１）又は（２）に記載の化合物 （７）Ｒ²がテトラヒドロピラニルオキシ基を示す上記
（１）又は（２）に記載の化合物 （８）Ｒ²がピリジルオキシ基を示す上記（１）又は
（２）に記載の化合物 （９）Ｒ²が低級アルカノイルオキシ基又はカルボキシ
基を有する低級アルカノイルオキシ基を示す上記（１）
又は（２）に記載の化合物 （１０）Ｒ¹が水素原子を示す上記（１）〜（９）に記
載の化合物。

【００５４】（１１）Ｒ¹がアルキル基を示す上記
（１）〜（９）に記載の化合物 （１２）Ｒ¹がアルケニル基を示す上記（１）〜（９）
に記載の化合物 （１３）Ｒ¹がフェニル低級アルケニル基を示す上記
（１）〜（９）に記載の化合物 （１４）Ｒ¹がシクロアルキル低級アルキル基を示す上
記（１）〜（９）に記載の化合物 （１５）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルコ
キシ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を有する
フェニル基を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （１６）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルコ
キシ基を有するフェニル基を示す上記（１）〜（９）に
記載の化合物 （１７）Ｒ¹がフェニル環上に置換基としてハロゲン原
子を有するフェニル基を示す上記（１）〜（９）に記載
の化合物 （１８）Ｒ¹がフェニル基を示す上記（１）〜（９）に
記載の化合物 （１９）Ｒ¹が水酸基置換アルキル基を示す上記（１）
〜（９）に記載の化合物 （２０）Ｒ¹がハロゲン置換低級アルキル基を示す上記
（１）〜（９）に記載の化合物。

【００５５】（２１）Ｒ¹がシクロアルケニル基を示す
上記（１）〜（９）に記載の化合物 （２２）Ｒ¹が低級アルケニル基を示す上記（１）〜
（９）に記載の化合物 （２３）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルケ
ニルオキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニル基、
水酸基、低級アルキル基、カルボキシル基、低級アルコ
キシカルボニル基及び上記化４で表される基なる群より
選ばれた基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基を
示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （２４）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルケ
ニルオキシ基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基
を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （２５）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルコ
キシ基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基を示す
上記（１）〜（９）に記載の化合物 （２６）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルケ
ニル基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基を示す
上記（１）〜（９）に記載の化合物 （２７）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として水酸基を１
〜３個有するフェニル低級アルキル基を示す上記（１）
〜（９）に記載の化合物 （２８）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルキ
ル基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基を示す上
記（１）〜（９）に記載の化合物 （２９）Ｒ¹がフェニル環上に置換基としてカルボキシ
ル基を１〜３個有するフェニル低級アルキル基を示す上
記（１）〜（９）に記載の化合物 （３０）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アルコ
キシカルボニル基を１〜３個有するフェニル低級アルキ
ル基を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物。

【００５６】（３１）Ｒ¹がフェニル環上に置換基とし
て上記化４で表される基を１〜３個有するフェニル低級
アルキル基を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （３２）Ｒ¹がフェニル低級アルキル基を示す上記
（１）〜（９）に記載の化合物 （３３）Ｒ¹がナフチル置換低級アルキル基を示す上記
（１）〜（９）に記載の化合物 （３４）Ｒ¹がフタルイミド置換低級アルキル基を示す
上記（１）〜（９）に記載の化合物 （３５）Ｒ¹が低級アルコキシカルボニル置換低級アル
キル基を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （３６）Ｒ¹が基−Ａ−ＮＲ⁴Ｒ⁵（Ａ、Ｒ⁴及びＲ⁵は前
記に同じ）を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （３７）Ｒ⁴が水素原子を示す上記（３６）に記載の化
合物 （３８）Ｒ⁴がカルバモイル基を示す上記（３６）に記
載の化合物 （３９）Ｒ⁴がハロゲン原子を有する低級アルカノイル
基を示す上記（３６）に記載の化合物 （４０）Ｒ⁴が低級アルカノイル基を示す上記（３６）
に記載の化合物。

【００５７】（４１）Ｒ⁴がフェニル環上に置換基とし
て低級アルキル基を有するフェニルスルホニル基を示す
上記（３６）に記載の化合物 （４２）Ｒ⁴がフェニルスルホニル基を示す上記（３
６）に記載の化合物 （４３）Ｒ⁴が低級アルコキシ低級アルキル基を示す上
記（３６）に記載の化合物 （４４）Ｒ⁴が低級アルキル基を示す上記（３６）に記
載の化合物 （４５）Ｒ⁴が水酸基置換低級アルキル基を示す上記
（３６）に記載の化合物 （４６）Ｒ⁴が低級アルコキシカルボニル基置換低級ア
ルキル基を示す上記（３６）に記載の化合物 （４７）Ｒ⁴がカルボキシ置換低級アルキル基を示す上
記（３６）に記載の化合物 （４８）Ｒ⁵が水素原子を示す上記（３６）〜（４７）
に記載の化合物 （４９）Ｒ⁵がカルバモイル基を示す上記（３６）〜
（４７）に記載の化合物 （５０）Ｒ⁵がハロゲン原子を有する低級アルカノイル
基を示す上記（３６）〜（４７）に記載の化合物。

【００５８】（５１）Ｒ⁵が低級アルカノイル基を示す
上記（３６）〜（４７）に記載の化合物 （５２）Ｒ⁵がフェニル環上に置換基として低級アルキ
ル基を有することのあるフエニルスルホニル基を示す上
記（３６）〜（４７）に記載の化合物 （５３）Ｒ⁵がフェニルスルホニル基を示す上記（３
６）〜（４７）に記載の化合物 （５４）Ｒ⁵が低級アルコキシ低級アルキル基を示す上
記（３６）〜（４７）に記載の化合物 （５５）Ｒ⁵が低級アルキル基を示す上記（３６）〜
（４７）に記載の化合物 （５６）Ｒ⁵が水酸基置換低級アルキル基を示す上記
（３６）〜（４７）に記載の化合物 （５７）Ｒ⁵が低級アルコキシカルボニル基置換低級ア
ルキル基を示す上記（３６）〜（４７）に記載の化合物 （５８）Ｒ⁵がカルボキシ置換低級アルキル基を示す上
記（３６）〜（４７）に記載の化合物 （５９）Ｒ⁴及びＲ⁵が結合する窒素原子と共に形成する
５員又は６員の飽和又は不飽和の複素環を示す上記（３
６）に記載の化合物 （６０）Ｒ⁴及びＲ⁵が結合する窒素原子と共に窒素原子
もしくは酸素原子を介して形成する５員又は６員の飽和
又は不飽和の複素環を示す上記（３６）に記載の化合
物。

【００５９】（６１）複素環が５員環である上記（５
９）〜（６０）に記載の化合物。

【００６０】（６２）複素環が６員環である上記（５
９）〜（６０）に記載の化合物。

【００６１】（６３）複素環が飽和環である上記（６
１）〜（６２）に記載の化合物。

【００６２】（６４）複素環が不飽和環である上記（６
１）〜（６２）に記載の化合物。

【００６３】（６５）複素環上に置換基としてカルバモ
イル基、カルボキシル基、シクロアルキル基及びフェニ
ル環上に置換基としてハロゲン原子を有することのある
フェニル基なる群より選ばれた基を有する上記（５９）
〜（６４）に記載の化合物。

【００６４】（６６）複素環上に置換基としてカルバモ
イル基を有する上記（５９）〜（６４）に記載の化合
物。

【００６５】（６７）複素環上に置換基としてカルボキ
シル基を有する上記（５９）〜（６４）に記載の化合
物。

【００６６】（６８）複素環上に置換基としてシクロア
ルキル基を有する上記（５９）〜（６４）に記載の化合
物。

【００６７】（６９）複素環上に置換基としてフェニル
環上に置換基としてハロゲン原子を有するフェニル基を
有する上記（５９）〜（６４）に記載の化合物。

【００６８】（７０）複素環上にフェニル基を有する上
記（５９）〜（６４）に記載の化合物。

【００６９】（７１）Ｒ¹が低級アルカノイルオキシ低
級アルキル基を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （７２）Ｒ¹がシアノ置換低級アルキル基を示す上記
（１）〜（９）に記載の化合物 （７３）Ｒ¹が基−Ａ−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＲ⁹）（−ＯＲ
¹⁰）（Ａ、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は前記に同じ）を示す上記
（１）〜（９）に記載の化合物 （７４）Ｒ⁹が水素原子を示す上記（７３）に記載の化
合物 （７５）Ｒ⁹が低級アルキル基を示す上記（７３）に記
載の化合物 （７６）Ｒ¹⁰が水素原子を示す上記（７３）〜（７５）
に記載の化合物 （７７）Ｒ¹⁰が低級アルキル基を示す上記（７３）〜
（７５）に記載の化合物 （７８）Ｒ¹がカルボキシ置換低級アルキル基を示す上
記（１）〜（９）に記載の化合物 （７９）Ｒ¹が低級アルコキシカルボニル置換低級アル
キル基を示す上記（１）〜（９）に記載の化合物 （８０）Ｒ¹がカルバモイル置換低級アルキル基を示す
上記（１）〜（９）に記載の化合物。

【００７０】（８１）ｎが１である上記（１）〜（８
０）に記載の化合物 （８２）ｎが２である上記（１）〜（８０）に記載の化
合物 （８３）ｎが３である上記（１）〜（８０）に記載の化
合物 （８４）Ｒ²が５位に置換した上記（８１）に記載の化
合物 （８５）Ｒ³が３位に置換した上記（８４）に記載の化
合物 （８６）Ｒ³が４位に置換した上記（８４）に記載の化
合物 （８７）Ｒ³が６位に置換した上記（８４）に記載の化
合物 （８８）Ｒ³が７位に置換した上記（８４）に記載の化
合物 （８９）Ｒ³が８位に置換した上記（８４）に記載の化
合物 （９０）Ｒ²が５位に置換した上記（８２）に記載の化
合物。

【００７１】（９１）Ｒ³が３位及び４位に置換した上
記（９０）に記載の化合物 （９２）Ｒ³が３位及び６位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （９３）Ｒ³が３位及び７位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （９４）Ｒ³が３位及び８位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （９５）Ｒ³が４位及び６位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （９６）Ｒ³が４位及び７位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （９７）Ｒ³が４位及び８位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （９８）Ｒ³が６位及び７位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （９９）Ｒ³が６位及び８位に置換した上記（９０）に
記載の化合物 （１００）Ｒ³が７位及び８位に置換した上記（９０）
に記載の化合物。

【００７２】（１０１）Ｒ²が５位に置換した上記（８
３）に記載の化合物 （１０２）Ｒ³が３位、４位及び６位に置換した上記
（１０１）に記載の化合物 （１０３）Ｒ³が３位、４位及び７位に置換した上記
（１０１）に記載の化合物 （１０４）Ｒ³が３位、４位及び８位に置換した上記
（１０１）に記載の化合物 （１０５）Ｒ³が４位、６位及び７位に置換した上記
（１０１）に記載の化合物 （１０６）Ｒ³が４位、６位及び８位に置換した上記
（１０１）に記載の化合物 （１０７）Ｒ³が６位、７位及び８位に置換した上記
（１０１）に記載の化合物 （１０８）Ｒ²が６位に置換した上記（８１）に記載の
化合物 （１０９）Ｒ³が３位に置換した上記（１０８）に記載
の化合物 （１１０）Ｒ³が４位に置換した上記（１０８）に記載
の化合物。

【００７３】（１１１）Ｒ³が５位に置換した上記（１
０８）に記載の化合物 （１１２）Ｒ³が７位に置換した上記（１０８）に記載
の化合物 （１１３）Ｒ³が８位に置換した上記（１０８）に記載
の化合物 （１１４）Ｒ²が６位に置換した上記（８２）に記載の
化合物 （１１５）Ｒ³が３位及び４位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１１６）Ｒ³が３位及び５位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１１７）Ｒ³が３位及び７位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１１８）Ｒ³が３位及び８位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１１９）Ｒ³が４位及び５位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１２０）Ｒ³が４位及び７位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物。

【００７４】（１２１）Ｒ³が４位及び８位に置換した
上記（１１４）に記載の化合物 （１２２）Ｒ³が５位及び７位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１２３）Ｒ³が５位及び８位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１２４）Ｒ³が７位及び８位に置換した上記（１１
４）に記載の化合物 （１２５）Ｒ²が６位に置換した上記（８３）に記載の
化合物 （１２６）Ｒ³が３位、４位及び５位に置換した上記
（１２５）に記載の化合物 （１２７）Ｒ³が３位、４位及び７位に置換した上記
（１２５）に記載の化合物 （１２８）Ｒ³が３位、４位及び８位に置換した上記
（１２５）に記載の化合物 （１２９）Ｒ³が４位、５位及び７位に置換した上記
（１２５）に記載の化合物 （１３０）Ｒ³が４位、５位及び８位に置換した上記
（１２５）に記載の化合物。

【００７５】（１３１）Ｒ³が５位、７位及び８位に置
換した上記（１２５）に記載の化合物 （１３２）Ｒ²が７位に置換した上記（８１）に記載の
化合物 （１３３）Ｒ³が３位に置換した上記（１３２）に記載
の化合物 （１３４）Ｒ³が４位に置換した上記（１３２）に記載
の化合物 （１３５）Ｒ³が５位に置換した上記（１３２）に記載
の化合物 （１３６）Ｒ³が６位に置換した上記（１３２）に記載
の化合物 （１３７）Ｒ³が８位に置換した上記（１３２）に記載
の化合物 （１３８）Ｒ²が７位に置換した上記（８２）に記載の
化合物 （１３９）Ｒ³が３位及び４位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４０）Ｒ³が３位及び５位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物。

【００７６】（１４１）Ｒ³が３位及び６位に置換した
上記（１３８）に記載の化合物 （１４２）Ｒ³が３位及び８位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４３）Ｒ³が４位及び５位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４４）Ｒ³が４位及び６位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４５）Ｒ³が４位及び８位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４６）Ｒ³が５位及び６位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４７）Ｒ³が５位及び８位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４８）Ｒ³が６位及び８位に置換した上記（１３
８）に記載の化合物 （１４９）Ｒ²が７位に置換した上記（８３）に記載の
化合物 （１５０）Ｒ³が３位、４位及び５位に置換した上記
（１４９）に記載の化合物。

【００７７】（１５１）Ｒ³が３位、４位及び６位に置
換した上記（１４９）に記載の化合物 （１５２）Ｒ³が３位、４位及び８位に置換した上記
（１４９）に記載の化合物 （１５３）Ｒ³が４位、５位及び６位に置換した上記
（１４９）に記載の化合物 （１５４）Ｒ³が４位、５位及び８位に置換した上記
（１４９）に記載の化合物 （１５５）Ｒ³が５位、６位及び８位に置換した上記
（１４９）に記載の化合物 （１５６）Ｒ²が８位に置換した上記（８１）に記載の
化合物 （１５７）Ｒ³が３位に置換した上記（１５６）に記載
の化合物 （１５８）Ｒ³が４位に置換した上記（１５６）に記載
の化合物 （１５９）Ｒ³が５位に置換した上記（１５６）に記載
の化合物 （１６０）Ｒ³が６位に置換した上記（１５６）に記載
の化合物 （１６１）Ｒ³が７位に置換した上記（１５６）に記載
の化合物 （１６２）Ｒ²が８位に置換した上記（８２）に記載の
化合物 （１６３）Ｒ³が３位及び４位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１６４）Ｒ³が３位及び５位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１６５）Ｒ³が３位及び６位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１６６）Ｒ³が３位及び７位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１６７）Ｒ³が４位及び５位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１６８）Ｒ³が４位及び６位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１６９）Ｒ³が４位及び７位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１７０）Ｒ³が５位及び６位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物。

【００７８】（１７１）Ｒ³が５位及び７位に置換した
上記（１６２）に記載の化合物 （１７２）Ｒ³が６位及び７位に置換した上記（１６
２）に記載の化合物 （１７３）Ｒ²が８位に置換した上記（８３）に記載の
化合物 （１７４）Ｒ³が３位、４位及び５位に置換した上記
（１７３）に記載の化合物 （１７５）Ｒ³が３位、４位及び６位に置換した上記
（１７３）に記載の化合物 （１７６）Ｒ³が３位、４位及び７位に置換した上記
（１７３）に記載の化合物 （１７７）Ｒ³が４位、５位及び６位に置換した上記
（１７３）に記載の化合物 （１７８）Ｒ³が４位、６位及び７位に置換した上記
（１７３）に記載の化合物 （１７９）Ｒ³が５位、６位及び７位に置換した上記
（１７３）に記載の化合物 （１８０）Ｒ³がアリル基を示す上記（１）〜（１７
９）に記載の化合物。

【００７９】（１８１）Ｒ¹、Ｒ³、Ｚ、ｎ及びｍは一般
式（１）における定義と同じであり、Ｒ²が水酸基を示
す一般式（１）の化合物 （１８２）Ｒ¹、Ｒ³、Ｚ、ｎ及びｍは一般式（１）にお
ける定義と同じであり、Ｒ²が低級アルケニルオキシ基
を示す一般式（１）の化合物 （１８３）Ｒ¹、Ｒ³、Ｚ、ｎ及びｍは一般式（１）にお
ける定義と同じであり、Ｒ²がフェニル低級アルケニル
オキシ基を示す一般式（１）の化合物 （１８４）Ｒ¹、Ｒ³、Ｚ、ｎ及びｍは一般式（１）にお
ける定義と同じであり、Ｒ²がシクロアルケニルオキシ
基を示す一般式（１）の化合物 （１８５）Ｒ¹が水素原子を示す上記（１８１）〜（１
８４）に記載の化合物 （１８６）Ｒ¹がアルキル基を示す上記（１８１）〜
（１８４）に記載の化合物 （１８７）Ｒ¹がアルケニル基を示す上記（１８１）〜
（１８４）に記載の化合物 （１８８）Ｒ¹がフェニル低級アルケニル基を示す上記
（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （１８９）Ｒ¹がシクロアルキル低級アルキニル基を示
す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９０）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アル
コキシ基及びハロゲン原子なる群より選ばれた基を有す
ることのあるフェニル基を示す上記（１８１）〜（１８
４）に記載の化合物。

【００８０】（１９１）Ｒ¹が水酸基置換アルキル基を
示す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９２）Ｒ¹がハロゲン置換低級アルキル基を示す上
記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９３）Ｒ¹がシクロアルケニル基を示す上記（１８
１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９４）Ｒ¹が低級アルキニル基を示す上記（１８
１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９５）Ｒ¹がフェニル環上に置換基として低級アル
ケニルオキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニル
基、水酸基、低級アルキル基、カルボキシル基、低級ア
ルコキシカルボニル基及び上記化４で表される基なる群
より選ばれた基を１〜３個有するフェニル低級アルキル
基を示す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９６）Ｒ¹がナフチル置換低級アルキル基を示す上
記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９７）Ｒ¹がフタルイミド置換低級アルキル基を示
す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （１９８）Ｒ¹が低級アルコキシカルボニル置換低級ア
ルキル基を示す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化
合物 （１９９）Ｒ¹が基−Ａ−ＮＲ⁴Ｒ⁵（Ａ、Ｒ⁴及びＲ⁵は
前記に同じ）を示す上記（１８１）〜（１８４）に記載
の化合物 （２００）Ｒ⁴及びＲ⁵が同一又は異なって、水素原子、
カルバモイル基、ハロゲン原子を有することのある低級
アルカノイル基、フェニル環上に置換基として低級アル
キル基を有することのあるフェニルスルホニル基、低級
アルコキシ低級アルキル基、低級アルキル基、水酸基置
換低級アルキル基、低級アルコキシカルボニル基置換低
級アルキル基又はカルボキシ基置換低級アルキル基を示
す上記（１９９）に記載の化合物。

【００８１】（２０１）Ｒ⁴及びＲ⁵が、これらが結合す
る窒素原子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を介し又
は介することなく形成する５員又は６員の飽和又は不飽
和の複素環を示す上記（１９９）に記載の化合物 （２０２）複素環上には置換基としてカルバモイル基、
カルボキシル基、シクロアルキル基及びフェニル環上に
置換基としてハロゲン原子を有することのあるフェニル
基なる群より選ばれた基を有する上記（２０１）に記載
の化合物 （２０３）Ｒ¹が低級アルカノイルオキシ低級アルキル
基を示す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （２０４）Ｒ¹がシアノ基置換低級アルキル基を示す上
記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （２０５）Ｒ¹が基−Ａ−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＲ⁹）（−Ｏ
Ｒ¹⁰）（Ａ、Ｒ⁹及びＲ¹⁰は同一又は異なって水素原子
又は低級アルキル基を示す）を示すを示す上記（１８
１）〜（１８４）に記載の化合物 （２０６）Ｒ¹がカルボキシ置換低級アルキル基を示す
上記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （２０７）Ｒ¹が低級アルコキシカルボニル置換低級ア
ルキル基を示す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化
合物 （２０８）Ｒ¹がカルバモイル置換低級アルキル基を示
す上記（１８１）〜（１８４）に記載の化合物 （２０９）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが酸素原子、硫黄原子又は基−
ＣＨ₂−を示し且つｍが１を示すか又はＺが基−ＣＨ＝
ＣＨ−を示し且つｍが０を示す一般式（１）の化合物 （２１０）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが酸素原子、硫黄原子又は基−
ＣＨ₂−を示し且つｍが１を示すか又はＺが基−ＣＨ＝
ＣＨ−を示し且つｍが０を示す上記（１８１）〜（２０
８）に記載の化合物。

【００８２】（２１１）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式
（１）における定義と同じであり、Ｚが酸素原子、硫黄
原子又は基−ＣＨ₂−を示し且つｍが１を示す一般式
（１）の化合物 （２１２）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが酸素原子、硫黄原子又は基−
ＣＨ₂−を示し且つｍが１を示す上記（１８１）〜（２
０８）に記載の化合物 （２１３）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが酸素原子、硫黄原子又は基−
ＣＨ₂−を示し且つｍが０を示す一般式（１）の化合物 （２１４）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが酸素原子、硫黄原子又は基−
ＣＨ₂−を示し且つｍが０を示す上記（１８１）〜（２
０８）に記載の化合物 （２１５）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが基−ＣＨ₂−を示し且つｍが
０を示す一般式（１）の化合物 （２１６）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが基−ＣＨ₂−を示し且つｍが
０を示す上記（１８１）〜（２０８）に記載の化合物 （２１７）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが酸素原子又は硫黄原子を示し
且つｍが０を示す一般式（１）の化合物 （２１８）Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びｎは一般式（１）におけ
る定義と同じであり、Ｚが酸素原子又は硫黄原子を示し
且つｍが０を示す上記（１８１）〜（２０８）に記載の
化合物。

【００８３】上記（１）〜（２１８）に記載の化合物に
は、ｎが１であり、Ｒ²が水酸基である場合、Ｒ¹が水素
原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、フェニル低
級アルキル基、フェニル基又はピペリジニル低級アルキ
ル基である化合物は含まれない。

【００８４】本発明の環状アミド誘導体は、例えば下記
に示す各種の反応式に従い容易に製造される。

【００８５】

【化７】

【００８６】〔式中Ｒ²、Ｒ³、ｎ、ｍ及びＺは前記に同
じ。Ｒ^1aは水素原子以外の前記Ｒ¹を示す。Ｘはハロゲ
ン原子、低級アルキルスルホニルオキシ基又はアリール
スルホニルオキシ基を示す。〕 低級アルキルスルホニルオキシ基としては、具体的には
メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ、イ
ソプロピルスルホニルオキシ、プロピルスルホニルオキ
シ、ブチルスルホニルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルスルホ
ニルオキシ、ペンチルスルホニルオキシ、ヘキシルスル
ホニルオキシ基等を例示できる。またアリールスルホニ
ルオキシ基としては、具体的にはフェニルスルホニルオ
キシ、４−メチルフェニルスルホニルオキシ、２−メチ
ルフェニルスルホニルオキシ、４−ニトロフェニルスル
ホニルオキシ、４−メトキシフェニルスルホニルオキ
シ、３−クロルフェニルスルホニルオキシ、α−ナフチ
ルスルホニルオキシ基等を例示できる。

【００８７】上記反応式−１において、一般式（２）で
表わされる化合物と一般式（３）で表わされる化合物と
の反応は、無溶媒又は適当な不活性溶媒中で容易に実施
される。一般式（２）の化合物と一般式（３）の化合物
との使用割合は特に限定されず広い範囲から適宜選択す
ればよいが通常前者に対し後者を等モル〜過剰量、好ま
しくは等モル〜５倍モル量用いるのがよい。用いられる
不活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエン、キシレ
ン等の芳香族炭化水素類、ジメチルエーテル、ジエチル
エーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、エチレングリコール等のエーテル類、
ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド、アセトニトリル等の極性溶剤
又はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。

【００８８】上記反応はより有利には塩基性化合物を脱
ハロゲン化水素剤として用いることにより行なわれる。
用いられる脱ハロゲン化水素剤としては、例えばナトリ
ウム、カリウム等のアルカリ金属原子、ナトリウムアミ
ド、カリウムアミド等のアルカリ金属アミド、水素化ナ
トリウム、水酸化ナトリウム等を挙げることができる。
また上記反応系内には、必要に応じて反応促進剤として
沃化カリウム、沃化ナトリウム等の沃素化金属化合物又
は銅粉、ハロゲン化銅等を添加することができる。該反
応は通常０〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃にて
行なわれ、一般には１〜２４時間程度で反応は終了す
る。

【００８９】Ｒ^1aが水酸基置換アルキル基を示す化合物
（１ａ）は、化合物（２）にテトラヒドロピラニルオキ
シ置換アルキルハライドを、上記化合物（２）と化合物
（３）との反応と同様の反応条件下に反応させた後、得
られたＲ^1aがテトラヒドロピラニルオキシ置換アルキル
基を示す化合物（１ａ）を後記反応式−７における加水
分解と同様の条件下に加水分解することによっても製造
される。

【００９０】またＲ^1aが基

【００９１】

【化８】

【００９２】を有するフェニル低級アルキル基を示す化
合物（１ａ）は、化合物（２）に置換基としてハロゲン
化メチル基を有するフェニル低級アルキルハライドを、
上記化合物（２）と化合物（３）との反応と同様の反応
条件下に反応させることによっても製造される。但し、
置換基としてハロゲン化メチル基を有するフェニル低級
アルキルハライドの使用量は、化合物（２）に対して
０．１〜１．５倍モル量とするのが好ましい。

【００９３】

【化９】

【００９４】〔式中Ｒ¹、Ｒ³、ｎ、ｍ及びＺは前記に同
じ。Ｒ^2aは低級アルケニル基、フェニル低級アルケニル
基、シクロアルケニル基、ピリジル基又はカルボキシル
基を有することのある低級アルカノイルオキシ基を示
す。Ｘ¹はハロゲン原子を示す。〕 上記反応式−２において一般式（１ｂ）で表わされる化
合物と一般式（４）で表わされる化合物との反応は、無
溶媒又は不活性溶媒中、塩基性化合物の存在下又は非存
在下にて行なわれる。一般式（１ｂ）の化合物と一般式
（４）の化合物との使用割合は特に限定されないが、通
常前者に対し後者を等モル〜過剰量、好ましくは等モル
〜５倍モル量とすればよい。用いられる不活性溶媒とし
ては例えば水、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香
族炭化水素類、ジメチルエーテル、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン 、ジエチレングリコール等のエーテル類、ジクロ
ロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭
化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等の低級アルコ
ール類、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸、酢酸
エチル、アセトン、アセトニトリル、ピリジン、ジメチ
ルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチル
リン酸トリアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げること
ができる。また塩基性化合物としては、例えば炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素
カリウム等の炭酸塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム等の金属水酸化物、水素化ナトリウム、カリウム、ナ
トリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート等の金属アルコラート、ピリジ
ン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、ジメチルアミノ
ピリジン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
１，５−ジアザビシクロ〔４．３．０〕ノネン−５（Ｄ
ＢＮ）、１，８−ジアザビシクロ〔５．４．０〕ウンデ
セン−７（ＤＢＵ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．
２．２〕オクタン（ＤＡＢＣＯ）等の有機塩基等を挙げ
ることができる。該反応は通常室温〜２００℃、好まし
くは室温〜１００℃程度にて行なわれ、一般に１〜２４
時間程度で反応は終了する。該反応系内には、沃化ナト
リウム、沃化カリウム等のアルカリ金属ハロゲン化合物
等を添加してもよい。

【００９５】

【化１０】

【００９６】〔式中Ｒ1、Ｒ3、ｍ及びＺは前記に同じ。
Ｒ²b及びＲ²cはそれぞれ低級アルケニル基を示す。ｐは
０、１又は２を示す。〕 一般式（１ｄ）で表わされる化合物を一般式（１ｅ）で
表わされる化合物に導く反応は、クライゼン転移と呼ば
れており、無溶媒又は不活性溶媒中で、通常１００〜２
５０℃、好ましくは１５０〜２５０℃の温度条件下で１
〜２４時間で完結する。用いられる不活性溶媒として
は、例えばジグライム、エチレングリコール、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、テトラ
リン、デカリン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロ
ナフタレン、ジフェニルエーテル等の高沸点溶媒等が挙
げられる。上記反応はより有利には、不活性ガス雰囲気
中で行なわれる。該不活性ガスとしては、窒素ガス、ア
ルゴンガス等が用いられる。

【００９７】

【化１１】

【００９８】〔式中Ｒ2、Ｒ3、ｎ、ｍ、Ｚ、Ａ、Ｘ1、
Ｒ4及びＲ5は前記に同じ。〕 一般式（１ｆ）で表される化合物と一般式（５）で表わ
される化合物との反応は無溶媒又は不活性溶媒中で容易
に実施される。一般式（１ｆ）の化合物と一般式（５）
の化合物との使用割合は特に限定されず広い範囲内で適
宜選択すればよいが、通常前者に対し後者を等モル〜過
剰量、好ましくは等モル〜５倍モル量用いるのがよい。
用いられる不活性溶媒としては例えばベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメチルエーテ
ル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコール等
のエーテル類、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化
炭素等のハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノ
ール等の低級アルコール類、メチルチテルケトン等のケ
トン類、酢酸、酢酸エチル、アセトン、アセトニトリ
ル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルム
アミド、ヘキサメチルリン酸トリアミド又はこれらの混
合溶媒を挙げることができる。上記反応はより有利には
塩基性化合物を用いることにより行なわれる。塩基性化
合物としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、
炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸塩、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の金属水酸化物、水
素化ナトリウム、カリウム、ナトリウム、ナトリウムア
ミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等
の金属アルコラート、ピリジン、Ｎ−エチルジイソプロ
ピルアミン、ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミ
ン、トリプロピルアミン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ
等の有機塩基等を挙げることができる。該反応は通常室
温〜２００℃、好ましくは室温〜１００℃程度にて行な
われ、一般に１〜２４時間程度で反応は終了する。該反
応系内には、沃化ナトリウム、沃化カリウム等のアルカ
リ金属ハロゲン化合物等を添加してもよい。

【００９９】

【化１２】

【０１００】〔式中Ｒ2、Ｒ3、ｎ、ｍ、Ｚ及びＡは前記
に同じ。〕 上記反応式−５において一般式（１ｈ）で表わされる化
合物を一般式（１ｉ）で表わされる化合物に導く反応
は、一般式（１ｈ）の化合物とヒドラジンモノヒドラー
トとを無溶媒又は不活性溶媒中で反応させることにより
実施できる。一般式（１ｈ）の化合物とヒドラジンモノ
ヒドラートとの使用割合は特に限定されず広い範囲内で
適宜選択すればよいが、通常前者に対し後者を等モル〜
過剰量、好ましくは等モル〜５倍モル量程度用いるのが
よい。用いられる不活性溶媒としては例えばベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチル
エーテル、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテ
ル、エチレングリコール等のエーテル類、メタノール、
エタノール、イソプロパノール、ブタノール等の低級ア
ルコール類、酢酸、酢酸エチル、アセトン、アセトニト
リル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルリン酸トリアミド等を挙げることができ
る。該反応は通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１
００℃にて行なわれ、一般には１〜２４時間程度で反応
は終了する。

【０１０１】

【化１３】

【０１０２】〔式中Ｒ2、Ｒ3、ｎ、ｍ、Ｚ、Ｘ1及びＡ
は前記に同じ。Ｒ⁴aはフェニル環上に置換基として低級
アルキル基、低級アルキル基、水酸基置換低級アルキル
基、低級アルコキシ基置換低級アルキル基もしくはカル
ボキシ置換低級アルキル基を有することのあるフェニル
スルホニル基又は低級アルコキシ低級アルキル基を示
す。Ｒ⁴bはハロゲン原子を有することのある低級アルカ
ノイル基を示す。Ｒ⁵aは水素原子、カルバモイル基、ハ
ロゲン原子を有することのある低級アルカノイル基、フ
ェニル環上に置換基として低級アルキル基を有すること
のあるフェニルスルホニル基、低級アルコキシ低級アル
キル基、低級アルキル基、水酸基置換低級アルキル基、
低級アルコキシ基置換低級アルキル基又はカルボキシ置
換低級アルキル基を示す。Ｍはナトリウム、カリウム等
のアルカリ金属を示す。〕 一般式（１ｊ）で表わされる化合物と一般式（６）で表
わされる化合物との反応は、前記反応式−４における一
般式（１ｆ）の化合物と一般式（５）の化合物との反応
と同様の条件下に行なわれる。

【０１０３】一般式（１ｊ）の化合物と一般式（９）で
表わされる化合物との反応は酸の存在下又は非存在下、
適当な溶媒中で行なわれる。使用される酸としては、例
えば酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸、塩酸、硫酸等
の鉱酸等を挙げることができる。また使用される溶媒と
しては、例えばメタノール、エタノール、プロパノー
ル、ブタノール、３−メトキシ−１−ブタノール、エチ
ルセロソルブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピ
リジン、アセトン、水、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメト
キシエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、
ジイソプロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル、
酢酸メチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ヘキサ
メチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶媒等や
これらの混合溶媒を挙げることができる。化合物（９）
の使用量は、化合物（１ｊ）の化合物に対して通常等モ
ル量〜過剰量、好ましくは等モル〜５倍モル量程度とす
るのがよい。該反応は、通常０〜１５０℃、好ましくは
室温〜１００℃付近にて行なわれ、通常１０分〜１５時
間程度にて反応は終了する。

【０１０４】一般式（１ｊ）の化合物と一般式（７）又
は（８）で表わされる化合物との反応は、塩基性化合物
の存在下、適当な溶媒中で行なわれる。用いられる塩基
性化合物としては、公知のものを広く使用でき、例えば
トリエチルアミン、トリメチルアミン、ピリジン、ジメ
チルアニリン、ＤＢＮ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等の有機塩
基、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素カリウ
ム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム等を例示できる。また用いられる溶媒としては、例え
ばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノー
ル、３−メトキシ−１−ブタノール、エチルセロソル
ブ、メチルセロソルブ等のアルコール類、ピリジン、ア
セトン、水、クロロメタン、ジクロロエタン、クロロホ
ルム等のハロゲン化炭化水素類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類、ジメトキシエタン、テ
トラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピル
エーテル等のエーテル類、酢酸エチル、酢酸メチル等の
エステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチル
スルホキシド、アセトニトリル、ヘキサメチルリン酸ト
リアミド等の非プロトン性極性溶媒等やこれらの混合溶
媒を例示できる。一般式（１ｊ）の化合物と一般式
（７）又は（８）の化合物との使用割合としては、特に
限定がなく広い範囲内で適宜選択でき、通常前者に対し
て後者を等モル量〜過剰量程度、好ましくは等モル〜５
倍モル量程度用いるのがよい。該反応は通常−２０〜１
８０℃程度、好ましくは０〜１５０℃程度にて行なわ
れ、一般に５分〜３０時間程度で反応は完結する。

【０１０５】

【化１４】

【０１０６】〔式中Ｒ2、Ｒ3、ｎ、ｍ及びＺは前記に同
じ。Ｒ¹bは低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル
基、低級アルカノイルオキシ基置換低級アルキル基又は
基−Ａ−ＮＲ⁴cＲ⁵a（式中Ａ及びＲ⁵aは前記に同じ。Ｒ
⁴cは低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル基を示
す。）を示す。Ｒ¹cはカルボキシ置換低級アルキル基、
水酸基置換低級アルキル基又は基−Ａ−ＮＲ⁴dＲ⁵a（式
中Ａ及びＲ⁵aは前記に同じ。Ｒ⁴dはカルボキシ置換低級
アルキル基を示す。）を示す。Ｒ¹dはカルバモイル置換
低級アルキル基を示す。〕 上記反応式−７において一般式（１ｎ）で表わされる化
合物の加水分解反応は、無溶媒又は適当な不活性溶媒
中、酸又は塩基性化合物の存在下に実施することができ
る。用いられる溶媒としては例えば水、メタノール、エ
タノール、イソプロパノール等の低級アルコール類、ア
セトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチル
エーテル等のエーテル類、酢酸、ギ酸等の脂肪酸類、ジ
メチルホルムアミド又はこれらの混合溶媒等を挙げるこ
とができる。酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素
酸、リン酸、根ポリリン酸等の鉱酸やギ酸、酢酸、芳香
族スルホン酸等の有機酸等を挙げることができる。また
塩基性化合物としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウム等の金属酸塩や水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化カルシウム等の金属水酸化物、酢酸ナトリウ
ム等を挙げることができる。該反応は通常室温〜１５０
℃程度、好ましくは室温〜１００℃程度にて好適に進行
し、一般に１０分〜２５時間程度で終了する。一般式
（１ｎ）の化合物と上記酸又は塩基性化合物の使用割合
は特に限定されないが、通常前者に対し後者を等モル〜
過剰量程度、好ましくは等モル〜５倍モル量とすればよ
い。

【０１０７】

【化１５】

【０１０８】〔式中Ｒ1、Ｒ3、ｎ、ｍ及びＺは前記に同
じ。〕 一般式（１ｑ）の化合物と式（１１）の化合物との反応
は、酸の存在下、式（１１）の化合物を溶媒として兼用
するか又は不活性溶媒中で行われる。ここで使用される
酸としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、蟻酸、芳
香族スルホン酸等の有機酸、塩酸、硫酸、臭化水素酸、
リン酸等の鉱酸等を挙げることができる。また、溶媒と
しては、例えばジクロロメタン、ジクロロエタン、クロ
ロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類、ベン
ゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、テト
ラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエ
ーテル、ジメトキシエタン等のエーテル類、酢酸エチ
ル、酢酸メチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ヘ
キサメチルリン酸トリアミド等の非プロトン性極性溶
媒、ピリジン、アセトン等やこれらの混合溶媒等が挙げ
られる。式（１１）の化合物の使用量としては、一般式
（１ｑ）の化合物に対して、通常少なくとも等モル量程
度、好ましくは２倍モル〜過剰量とするのがよい。該反
応は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃
付近で行われ、通常１０分〜１２時間程度で反応か終了
する。

【０１０９】一般式（１ｒ）の化合物を一般式（１ｑ）
の化合物に導く反応は、酸の存在下適当な溶媒中、通常
室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃付近で１０
分〜１２時間程度加熱することにより行われる。ここで
使用される酸としては、上記一般式（１ｑ）の化合物と
式（１１）の化合物との反応で用いられる酸を使用する
ことができる。また溶媒としては、好ましくはメタノー
ル、エタノール、イソプロパノール等の低級アルコール
類を使用できる。

【０１１０】

【化１６】

【０１１１】〔式中Ｒ2、Ｒ3、ｎ、ｍ、Ｚ、Ａ及びＸ1
は前記に同じ。Ｒa、Ｒb及びＲcは、同一又は異なっ
て、低級アルコキシ基又は水酸基を示す。〕 一般式（１ｓ）の化合物と一般式（１２）の化合物との
反応は、両者を等モル程度使用するか、又は一般式（１
ｓ）の化合物に対して一般式（１２）の化合物を１．５
〜５倍モル程度、好ましくは２〜３倍モル程度混合し、
通常室温〜２５０℃、好ましくは１００〜１８０℃で一
般に３０分〜２４時間程度で完結する。

【０１１２】一般式（１ｏ）で表わされる化合物であっ
て、Ｒ¹cがカルボキシ置換低級アルキル基又は基−Ａ−
ＮＲ⁴dＲ⁵a（Ｒ⁴d及びＲ⁵aは前記に同じ）を示す化合物
のエステル化反応は、例えば塩酸、硫酸等の鉱酸、チオ
ニルクロリド、オキシ塩化リン、五塩化リン、三塩化リ
ン等のハロゲン化剤の存在下、一般式（１ｏ）の化合物
にメタノール、エタノール、イソプロパノール等のアル
コール類を、通常０〜１５０℃、好ましくは５０〜１０
０℃にて、５分〜１０時間程度反応させることにより行
なわれる。

【０１１３】一般式（１ｎ）で表わされる化合物であっ
て、Ｒ¹bが低級アルコキシカルボニル置換低級アルキル
基を示す化合物又は一般式（１ｏ）で表わされる化合物
であって、Ｒ¹cがカルボキシ置換低級アルキル基を示す
化合物とアンモニア（１０）との反応は適当な不活性溶
媒中で容易に実施される。一般式（１ｎ）又は（１ｏ）
の化合物とアンモニア（１０）との使用割合は特に限定
されず広い範囲内で適宜選択すればよいが、通常前者に
対し後者を等モル〜過剰量程度、好ましくは２〜１０倍
モル量程度とするのがよい。用いられる不活性溶媒とし
ては、水が一般的であるが、メタノール、エタノール、
イソプロパノール等の低級アルコール類、ジオキサン、
エチレングリコール、テトラヒドロフラン、エチレング
リコールジメチルエーテル類のエーテル類、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン
酸トリアミド、ピリジン、アセトン、アセトニトリル又
はこれらの混合溶媒等を挙げることができる。該反応
は、通常室温〜１５０℃、好ましくは室温〜１００℃に
て行なわれ、一般には１〜３０時間程度で反応は終了す
る。

【０１１４】本発明の一般式（１）で表わされる環状ア
ミド誘導体の内、酸性基を有する化合物は、薬理的に許
容し得る塩基性化合物と反応させることにより塩を形成
し得る。斯かる塩基性化合物としては、例えば水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化カ
ルシウム等の金属水酸化物、炭酸ナトリウム、炭酸水素
ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩又は重炭酸塩、ナト
リウムメチラート、カリウムエチラート等のアルカリ金
属アルコラート等を例示することができる。また、本発
明の一般式（１）で表わされる環状アミド誘導体中、塩
基性を有する化合物は、通常の薬理的に許容される酸と
容易に塩を形成し得る。斯かる酸としては、例えば硫
酸、硝酸、塩酸、臭化水素酸等の無機酸、酢酸、ｐ−ト
ルエンスルホン酸、エタンスルホン酸、蓚酸、マレイン
酸、クエン酸、コハク酸、安息香酸等の有機酸を例示す
ることができる。尚、上記一般式（１）で表わされる環
状アミド誘導体には、立体異性体、光学異性体が包含さ
れる。

【０１１５】上記各反応工程式に示される方法により得
られる目的とする化合物は、通常の分離手段により反応
系内より分離され、更に精製することができる。この分
離及び精製手段としては、例えば蒸留法、再結晶法、カ
ラムクロマトグラフィー、イオン交換クロマトグラフィ
ー、ゲルクロマトグラフィー、親和クロマトグラフィ
ー、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー、溶媒抽出
法等を採用することができる。

【０１１６】斯くして得られる本発明化合物は、一般的
な医薬製剤の形態で用いられる。製剤は通常使用される
充填剤、増量剤、結合剤、付湿剤、崩壊剤、表面活性
剤、滑沢剤等の希釈剤或いは賦形剤を用いて調製され
る。この医薬製剤としては各種の形態が治療目的に応じ
て選択でき、その代表的なものとして錠剤、丸剤、散
剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、坐剤、
注射剤（液剤、懸濁剤等）等、また吸入剤、外用エアゾ
ル剤等の噴霧剤、更に液状塗布剤、ローション剤、ゲル
剤、油性軟膏剤、Ｏ／Ｗ型親水軟膏剤及びＷ／Ｏ型吸水
軟膏剤等の乳剤性軟膏基剤、水溶性軟膏基剤、クリーム
剤、リニメント剤、パップ剤、パスタ剤、硬膏剤、乳液
等の外用剤、シート状製剤等が挙げられる。

【０１１７】錠剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来よりよく知られている各種のものを
広く使用することができる。その例としては、例えば乳
糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、尿素、デンプ
ン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ
酸等の賦形剤、水、エタノール、プロパノール、単シロ
ップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボ
キシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、
リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤、乾
燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、ラミ
ナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類、ラウリル
硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプ
ン、乳糖等の崩壊剤、白糖、ステアリン、カカオバタ
ー、水素添加油等の崩壊抑制剤、第４級アンモニウム塩
基、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤、グリセリ
ン、デンプン等の保湿剤、デンプン、乳糖、カオリン、
ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤、精製タル
ク、ステアリン酸塩、ホウ酸末、ポリエチレングリコー
ル等の滑沢剤等を使用できる。更に錠剤は必要に応じ通
常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包
錠、腸溶被錠、フイルムコーティング錠或いは二重錠、
多層錠とすることができる。

【０１１８】丸剤の形態に成形するに際しては、担体と
してこの分野で従来公知のものを広く使用できる。その
例としては、例えばブドウ糖、乳糖、デンプン、カカオ
脂、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤、アラビ
アゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結
合剤、ラミナラン、カンテン等の崩壊剤等を使用でき
る。

【０１１９】坐剤の形態に成形するに際しては、担体と
して従来公知のものを広く使用できる。その例として
は、例えばポリエチレングリコール、カカオ脂、高級ア
ルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半
合成グリセライド等を挙げることができる。

【０１２０】カプセル剤は常法に従い通常有効成分化合
物を上記で例示した各種の担体と混合して硬質ゼラチン
カプセル、軟質カプセル等に充填して調製される。

【０１２１】注射剤として調製される場合、液剤、乳剤
及び懸濁剤は殺菌され、且つ血液と等張であるのが好ま
しく、これらの形態に成形するに際しては、希釈剤とし
てこの分野において慣用されているものを全て使用で
き、例えば水、エチルアルコール、マクロゴール、プロ
ピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコー
ル、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を使用でき
る。尚、この場合等張性の溶液を調製するに充分な量の
食塩、ブドウ糖或いはグリセリンを医薬製剤中に含有せ
しめてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化
剤等を添加してもよい。更に必要に応じて着色剤、保存
剤、香料、風味剤、甘味剤等や他の医薬品を医薬製剤中
に含有させることもできる。

【０１２２】点眼剤、眼軟膏剤の場合は滅菌処理され、
基剤を薬剤の形態に応じて適宜決定される。例えば眼軟
膏剤を製造するに当っては、慣用の乳剤性基剤、水溶性
基剤、懸濁性基剤等を使用できる。これら基剤の代表例
としては、例えば白色ワセリン、精製ラノリン、流動パ
ラフィン等を例示できる。また点眼剤を製造するに当っ
ては、基剤としては例えば代表的には滅菌蒸留水を使用
できる。

【０１２３】本発明の医薬製剤中に含有されるべき一般
式（１）の化合物又はその塩の量としては、特に限定さ
れず広範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に
約１〜７０重量％とするのがよい。

【０１２４】本発明の医薬製剤の投与方法は特に制限は
なく、各種製剤形態、患者の年齢、性別その他の条件、
疾患の程度等に応じた方法で投与される。例えば錠剤、
丸剤、液剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤及びカプセル剤の場
合には、経口投与される。また注射剤の場合には単独で
又はブドウ糖、アミノ酸等の通常の補液と混合して静脈
内投与され、更に必要に応じて単独で筋肉内、皮内、皮
下もしくは腹腔内投与される。坐剤の場合には直腸内投
与される。外用剤の場合には塗布される。

【０１２５】また本発明の化合物を化粧料として用いる
場合には、日焼け・日焼止めのクリーム、ローション又
はオイルとして用いられる他、通常、一般的な化粧品に
紫外線防御剤や紫外線防止剤として、或いは日焼け・日
焼止め剤として添加される。

【０１２６】化粧料を具体的に列挙すると、シャンプ
ー、ボディシャンプー、香水、オーデコロン、エナメ
ル、エナメル除去液、歯磨き、リンス剤、白粉、アイラ
イナー、マスカラ、眉墨、頭髪用化粧料（整髪料、養毛
料等）、一般クリーム・乳液（皮膚の保護、清浄、及び
肌を整える）、ひげそり用クリーム・ローション、アイ
クリーム、一般化粧水（皮膚に潤いを与え、清浄にし、
肌を整える）、パック、洗顔料、化粧油、浴用化粧料、
染毛料、爪クリーム、洗口剤、美白剤、にきび用剤、パ
ーマネントウェーブ、除毛剤等を挙げることができる。

【０１２７】これら化粧料の形態としては、例えば、液
剤、油剤、ローション剤、リニメント剤、油脂性軟膏基
剤、Ｏ／Ｗ型親水軟膏及びＷ／Ｏ型吸水軟膏等の乳剤性
軟膏基剤、水溶性軟膏基剤、パスタ剤、硬膏剤、貼付
剤、クリーム、乳液等が挙げられるがこれに限定される
ものではない。これらの形態は、常法に従って調製で
き、またその調製にはこの分野で従来公知のものを広く
使用できる。

【０１２８】例えば、基剤としては、油性基剤を１種単
独で又は２種以上混合して、また水溶性基剤を１種単独
で又は２種以上混合して、使用される。これら基剤とし
ては、具体的にはラッカセイ油、ゴマ油、ダイズ油、サ
フラワー油、アボガド油、ヒマワリ油、トウモロコシ
油、ナタネ油、メンジツ油、ひまし油、ツバキ油、ヤシ
油、オリーブ油、ケシ油、カカオ油、牛脂、豚脂、羊毛
脂等の油脂類；これらの油脂類に水素添加等の化学変化
を行なって改質したもの；ワセリン、パラフィン、シリ
コン油、スクワラン等の鉱物油；イソプロピルミリステ
ート、Ｎ−ブチルミリステート、イソプロピルリノレー
ト、プロピルリシノレート、イソプロピルリシノレー
ト、イソブチルリシノレート、ヘプチルリシノレート、
ジエチルセバケート、ジイソピルアジペート、セチルア
ルコール、ステアリルアルコール、サラシミツロウ、ゲ
イロウ、木ロウ、ラノリン、カルナウバロウ、セラック
ロウ等の高級脂肪酸エステル、高級脂肪族アルコール及
びワックス類；ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン
酸等の高級脂肪酸；炭素数１２〜１８の飽和又は不飽和
脂肪酸のモノ、ジ、トリグリセライドの混合物等；エチ
レングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレン
グリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、
バチルアルコール、ペンタエリトリトール、ソルビトー
ル、マンニトール等の多価アルコール；アラビアゴム、
ベンゾインゴム、グアヤク脂、トラガントゴム等のガム
質；ゼラチン、デンプン、カゼイン、デキストリン、ペ
クチン、ペクチンナトリウム、アルギン酸ナトリウム、
メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ニトロセルロース、結晶セルロ
ース等の天然水溶性高分子；ポリビニルアルコール、ポ
リビニルメチルエーテル、ポリビニルピロリドン、ポリ
アクリル酸ナトリウム、カルボキシビニルポリマー、ポ
リエチレンイミン等の合成水溶性高分子；非イオン、陰
イオン、両性イオン、陽イオン性の界面活性剤；エタノ
ール、イソプロパノール、水等を例示できる。

【０１２９】上記化粧料の製造の際には、必要に応じ
て、公知の各種化粧料基材、例えば賦形剤、結合剤、滑
沢剤、崩壊剤等を使用することができ、更に必要に応じ
て本発明の効果を損なわない範囲内で、各種の油脂、ロ
ウ、炭化水素、脂肪酸、高級アルコール、エステル油、
金属石鹸等の油性原料、動物・植物抽出液、ビタミン
剤、ホルモン剤、アミノ酸等の薬効剤、界面活性剤、色
素、染料、顔料、香料、防腐剤、殺菌剤、保湿剤、増粘
剤、酸化防止剤、金属封鎖剤の他、既に公知の各種成分
や添加剤を適宜組合わせて使用することができる。また
これら化粧料を更に水、オリーブ油又は適当な溶媒等で
希釈して使用することもできる。

【０１３０】本発明の化粧料中に含有されるべき一般式
（１）の化合物又はその塩の量としては、特に限定され
ず広範囲から適宜選択されるが、通常製剤組成物中に約
０．１〜５０重量％とするのがよい。

【０１３１】本発明の医薬製剤及び化粧料の投与量は、
用法、患者の年齢、性別その他の条件、疾患の程度等に
より適宜選択されるが、通常医薬製剤として用いる場合
には有効成分化合物の量が１日当り体重１ｋｇ当り約
０．６〜５０ｍｇ程度とするのがよく、また化粧料とし
て用いる場合には有効成分化合物の量が１日当り体重１
ｋｇ当り約０．１〜３０ｍｇ程度とするのがよい。これ
らは１日に２〜４回に分けて投与することができる。

【０１３２】

【実施例】以下に参考例、実施例及び薬理試験結果を掲
げて本発明をより一層明らかにする。

【０１３３】参考例１ ３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
リノン３２．６ｇをカセイカリ１２．６ｇのメタノール
５００ｍｌ溶液に溶解させた。攪拌しながら室温にて臭
化アリル２０ｍｌを加えた。室温で１時間、更に６０℃
で４時間攪拌した。反応終了後、減圧下で半量に濃縮
し、水５００ｍｌを加え激しく攪拌して析出する結晶を
濾取した。水、少量のジエチルエーテルで順次洗浄し、
乾燥した。エタノールから再結晶することにより、６−
アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリ
ンを２８ｇ（６８．９％）得た。

【０１３４】無色針状晶（エタノールから再結晶）、融
点 １２３−１２５℃。

【０１３５】対応する適当な出発原料を用い、参考例１
と同様の反応条件及び後処理により、以下の参考例２〜
６の化合物を製造した。

【０１３６】参考例２ ７−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キ
ノリノン 無色針状晶（エタノールから再結晶）、融点 ９８−１
０１℃。

【０１３７】参考例３ ６−アリルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノン 無色針状晶（メタノールから再結晶）、融点 １９３−
１９４℃。

【０１３８】参考例４ ７−アリルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノン 無色針状晶（メタノールから再結晶）、融点 １５１−
１５３℃。

【０１３９】参考例５ ７−アリルオキシ−３（２Ｈ）−１，４−ベンゾオキサ
ジノン 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：４．４９
−４．５３（２Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｓ），５，
２５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．１０（１
Ｈ，ｍ），６．５０−６．５９（２Ｈ，ｍ），６．７２
（１Ｈ，ｄ），８．５１（１Ｈ，ｓ）。

【０１４０】参考例６ ６−アリルオキシ−３（２Ｈ）−１，４−ベンゾオキサ
ジノン 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：４．４８
−４．５２（２Ｈ，ｍ），４．５７（２Ｈ，ｓ），５．
２５−５．４６（２Ｈ，ｍ），５．９２−６．１０（１
Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｄ），６．４５（１Ｈ，ｄ
−ｄ），６．８８（１Ｈ，ｄ），８．７６（１Ｈ，
ｓ）。

【０１４１】参考例７ ６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キ
ノリノン１０．２ｇをジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
１００ｍｌに溶解させ、室温にて６０％油性水素化ナト
リウム２．２ｇを少量ずつ加え水素の発生が止むまで２
５〜４０℃で攪拌した。室温まで冷却した後、プレニル
ブロマイド９．１ｇを加え、室温で８時間攪拌した。反
応終了後、水を加え、塩化メチレンで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩溶液で順次洗浄した後、乾燥硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別し濃縮し
た。残留油状物を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：１０
〜１：２）混合溶媒を溶出液としてシリカゲルフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにより分離精製して６−ア
リルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−プレニル−２（１
Ｈ）−キノリンを１０．２ｇ（５９．７％）得た。

【０１４２】淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．７４（３Ｈ，
ｓ），１．８２（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６９（２
Ｈ，ｍ），２．８８−２．９２（２Ｈ，ｍ），４．５２
−４．５６（２Ｈ，ｍ），５．１１−５．１７（１Ｈ，
ｍ），５．２８−５．４９（２Ｈ，ｍ），５．９８−
６．１５（２Ｈ，ｍ），８．７７−８．９２（３Ｈ，
ｍ）。

【０１４３】参考例８ ６−アリルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノン１０．２ｇ
をＤＭＦ１００ｍｌに溶解させ、６０％油性水素化ナト
リウム２．２ｇ及びプレニルブロマイド９．１ｇを参考
例７と同様に加えて反応させ、得られた反応混合物を処
理して油状の混合物を得た。この混合物を酢酸エチル：
ｎ−ヘキサン（１：１０〜１：２）を溶出液としてシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより分離
精製した。第２溶出部を減圧濃縮して得られた無色〜淡
黄色の油状物を室温にて放置すると結晶化した。ｎ−ヘ
キサンから再結晶して６−アリルオキシ−２−プレニル
オキシキノリンを４．７ｇ（３４．９％）得た。

【０１４４】無色針状晶（ｎ−ヘキサンから再結晶）、
融点 ５３−５４℃。

【０１４５】参考例９ 上記参考例８のシリカゲルフラッシュカラムクロマトグ
ラフィーにおいて、第３溶出部を集め減圧濃縮し、得ら
れた油状物を室温にて放置することにより結晶化させて
６−アリルオキシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリ
ノン５．７ｇ（４３．４％）得た。

【０１４６】無色粒状晶（ｎ−ヘキサンから再結晶）、
融点 ８０−８２℃。

【０１４７】参考例１０ ６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キ
ノリノン２ｇをＤＭＦ５０ｍｌに溶解させ、６０％油性
水素化ナトリウム０．５ｇ、ｐ−ブロモアニソール５ｍ
ｌを参考例７と同様に加え、更に臭化第一銅４ｇを加え
て１２０℃で２４時間攪拌した。無機物を濾別し、濾液
を減圧下濃縮した。残留物を塩化メチレン２００ｍｌで
抽出し、水、飽和食塩水にて洗浄、濃縮した後、シリカ
ゲルカラムを通して精製して６−アリルオキシ−３，４
−ジヒドロ−１−（４−メトキシフェニル）−２（１
Ｈ）−キノリノンを１．３ｇ（４２％）得た。

【０１４８】淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：２．７９−２．６
９（２Ｈ，ｔ），３．０１（２Ｈ，ｔ），３．８５（３
Ｈ，ｓ），４．４９−４．５６（２Ｈ，ｍ），５．２４
−５．４４（２Ｈ，ｍ），５．９５−６．１１（１Ｈ，
ｍ），６．３０（１Ｈ，ｄ），６．５９（１Ｈ，ｍ），
６．７８（１Ｈ，ｄ），７．００（２Ｈ，ｄ），７．１
４（２Ｈ，ｄ）。

【０１４９】参考例７と同様にして下記参考例１１〜１
３の化合物を、参考例８及び参考例９と同様にして下記
参考例１４〜１７の化合物を、参考例１０と同様にして
下記参考例１８〜２０の化合物をそれぞれ製造した。

【０１５０】参考例１１ ７−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−プレニル−
２（１Ｈ）−キノリノン淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．７２（３Ｈ，
ｓ），１．８０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６４（２
Ｈ，ｍ），２．８０−２．８６（２Ｈ，ｍ），４．５１
−４．５４（４Ｈ，ｍ），５．１０−５．１３（１Ｈ，
ｍ），５．２７−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．９８−
６．１１（１Ｈ，ｍ），６．５２−６．５９（２Ｈ，
ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ）。

【０１５１】参考例１２ ６−アリルオキシ−１−シンナミル−３，４−ジヒドロ
−２（１Ｈ）−キノリノン 淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：２．６８−２．７
３（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），
４．４９−４．５３（２Ｈ，ｍ），４．６９−４．７１
（２Ｈ，ｍ），５．２７−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．
９９−６．０８（１Ｈ，ｍ），６．２２−６．３１（１
Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ），６．７４−６．７７
（２Ｈ，ｍ），７．００（１Ｈ，ｍ），７．２１−７．
３７（５Ｈ，ｍ）。

【０１５２】参考例１３ ６−アリルオキシ−１−（４−アリルオキシ−３−メト
キシ）ベンジル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノ
リノン 無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサンから再結
晶）、融点 ９３−６５℃。

【０１５３】参考例１４ １−アリル−６−アリルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノ
ン 無色粒状晶（石油エーテルから結晶化）、融点 ４９−
５１℃。

【０１５４】参考例１５ ２，６−ジアリルオキシキノリン 無色粒状晶（ｎ−ヘキサンから再結晶）、融点 ５８−
６０℃。

【０１５５】参考例１６ ７−アリルオキシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリ
ノン 淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．７２（３Ｈ，
ｓ），１．８９（３Ｈ，ｓ），４．６０−４．６３（２
Ｈ，ｍ），４．８９（２Ｈ，ｄ），５．１１−５．１５
（１Ｈ，ｍ），５．３１−５．４８（２Ｈ，ｍ），６．
０２−６．１３（１Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｄ），
６．７９−６．８４（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，
ｄ），７．５８（１Ｈ，ｄ）。

【０１５６】参考例１７ ７−アリルオキシ−２−プレニルオキシキノリン 淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．８２（６Ｈ，
ｓ），４．６６−４．７０（２Ｈ，ｍ），４．９９−
５．０１（２Ｈ，ｍ），５．３１−５．６２（３Ｈ，
ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ），６．９９−７．０３（３
Ｈ，ｍ），７．２１（１Ｈ，ｄ），７．５９（１Ｈ，
ｄ），７．９２（１Ｈ，ｄ）。

【０１５７】参考例１８ ５−アリルオキシ−１−フェニル−３，４−ジヒドロ−
２（１Ｈ）−キノリノン 淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ，ｐｐｍ）：２．７９（２
Ｈ，ｔ），３．１１（２Ｈ，ｔ），４．５５−４．５９
（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．５０（２Ｈ，ｍ），５．
９８（１Ｈ，ｄ），６．００−６．２０（１Ｈ，ｍ），
６．５８（１Ｈ，ｄ），７．２１（１Ｈ，ｔ），７．２
４−７．５５（５Ｈ，ｍ）。

【０１５８】参考例１９ ６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（４−フル
オロフェニル）−２（１Ｈ）−キノリノン 淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：２．７９（２Ｈ，
ｔ），３．０１（２Ｈ，ｔ），４．４９−４．５６（２
Ｈ，ｍ），５．２５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．９５
−６．１１（１Ｈ，ｍ），６．２６（１Ｈ，ｄ），５．
６８−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄ），
７．１３−７．１４（４Ｈ，ｍ）。

【０１５９】参考例２０ ６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（３，４−
ジメトキシフェニル）−２（１Ｈ）−キノリノン 淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：２．８０（２Ｈ，
ｔ），３．０３（２Ｈ，ｔ），３．８５（３Ｈ，ｓ），
３．９３（３Ｈ，ｓ），４．４９−４．５６（２Ｈ，
ｍ），５．２４−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．９５−
６．１１（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｄ），６．５
８−６．６２（１Ｈ，ｍ），６．７１（１Ｈ，ｄ），
６．７８−６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９７（２Ｈ，
ｄ）。

【０１６０】参考例７において６−アリルオキシ−３，
４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの代わりに参考
例５の化合物、参考例６の化合物又は５−ヒドロキシ−
ベンゾオキサゾリノンを用いて以下の参考例２１〜２３
の化合物を製造した。

【０１６１】参考例２１ ４−アリル−７−アリルオキシ−３（２Ｈ）−１，４−
ベンゾオキサジノン 黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：４．４５−４．５
５（４Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｓ），５．２５−
５．４５（４Ｈ，ｍ），５．７５−６．１０（２Ｈ，
ｍ），６．５０−６．６０（２Ｈ，ｍ），６．８７（１
Ｈ，ｄ）。

【０１６２】参考例２２ ４−アリル−６−アリルオキシ−３（２Ｈ）−１，４−
ベンゾオキサジノン 黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：４．４５−４．５
４（４Ｈ，ｍ），４．５９（２Ｈ，ｓ），５．１５−
５．４５（４Ｈ，ｍ），５．８０−６．１５（２Ｈ，
ｍ），６．５３（１Ｈ，ｄ），６．６０（１Ｈ，ｄ），
６．９０（１Ｈ，ｄ）。

【０１６３】参考例２３ ３−アリル−５−アリルオキシベンゾオキサゾリノン 黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：４．４０−４．４
５（２Ｈ，ｍ），４．５０−４．５５（２Ｈ，ｍ），
５．２５−５．４５（４Ｈ，ｍ），５．８０−６．１５
（２Ｈ，ｍ），６．５８（１Ｈ，ｄ），６．６３（１
Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ）。

【０１６４】実施例１ ６−アリルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノン１０ｇをテ
トラリン５０ｍｌに懸濁させ、窒素ガス雰囲気中４時間
２００〜２３０℃で攪拌した。反応終了後、室温まで冷
却し結晶を瀘取して、ｎ−ヘキサン、少量のジエチルエ
ーテルで順次洗浄後、乾燥させることにより５−アリル
−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを結晶性粉
末として１０ｇ（１００％）得た。

【０１６５】融点２９０℃から分解 1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ｐｐｍ）：３．６０（２
Ｈ，ｄ），４．８８−４．９７（２Ｈ，ｍ），５．８２
−５．９８（１Ｈ，ｍ），６．４５（２Ｈ，ｄ），７．
０７（２Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ），９．３２
（１Ｈ，ｓ），１２．５０（１Ｈ，ｓ）。

【０１６６】実施例２ ２，６−ジアリルオキシキノリン４ｇを実施例１と同様
に反応させ、得られた反応混合物を処理することによっ
て５−アリル−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノ
ンを粉末晶として４ｇ（１００％）得た。

【０１６７】実施例３ ６−アリルオキシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリ
ノン２ｇを実施例１と同様に反応させ、得られた反応混
合物を処理することによって５−アリル−６−ヒドロキ
シ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノンを２ｇ（１
００％）得た。

【０１６８】淡黄色針状晶（クロロホルム−メタノール
から再結晶）、融点 ２２４−２２８℃。

【０１６９】実施例４ ７−アリルオキシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリ
ノン７．８ｇを実施例１と同様に反応、処理して得られ
た混合物を少量のクロロホルムに溶解させ、シリカゲル
フラッシュクロマトグラフィーにかけた。塩化メチレン
−メタノール（１００：１〜５０：１）で最初に溶出す
る部分（第１溶出部：淡黄色針状晶で融点１３８−１４
２℃の８−アリル−７−ヒドロキシ−３−プレニル−２
（１Ｈ）−キノリノン３．８ｇ，１４．１％）を除い
て、その後に溶出する部分（第２溶出部）を集め、濃縮
乾燥して８−アリル−７−ヒドロキシ−１−プレニル−
２（１Ｈ）−キノリノンを０．８ｇ（１０．３％）得
た。

【０１７０】淡黄色粉末晶（酢酸エチルから再結晶）、
融点 １９８−２０３℃。

【０１７１】実施例５ 実施例４のフラッシュカラムクロマトグラフィーにおい
て、最後に溶出する部分を集め濃縮乾燥して８−アリル
−７−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを４ｇ（１
４．９％）得た。

【０１７２】白色粉末晶（メタノールから再結晶）、融
点 ２０７−２０９℃。

【０１７３】実施例６ １−アリル−６−アリルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノ
ン４ｇを実施例１と同様に反応させ、処理することによ
って１，５−ジアリル−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−
キノリノンを４ｇ（１００％）得た。

【０１７４】無色粒状結晶（メタノールから再結晶）、
融点 ２０５−２０６℃。

【０１７５】実施例７ ６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キ
ノリノン２０．３ｇを実施例１と同様に反応させ、処理
することによって５−アリル−３，４−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン及び７−アリル−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
リノンの１：１の混合物を２０ｇ（１００％）得た。こ
の混合物を１リットルのアセトンに加え１時間煮沸し、
不溶物を瀘取し、アセトン洗浄後乾燥して５−アリル−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
リノンを結晶性粉末として６．７ｇ（３３％）得た。

【０１７６】白色結晶性粉末、融点 ２３６−２３９
℃。

【０１７７】実施例８ ７−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キ
ノリノン２０．３ｇから実施例１と同様にして６−アリ
ル−３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−
キノリノン及び８−アリル−３，４−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンの混合物を１８ｇ
（８８．７％）得た。

【０１７８】実施例９ ６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−プレニル−
２（１Ｈ）−キノリノン５ｇを実施例１と同様に反応さ
せ、処理することによって得られた混合物を酢酸エチル
−ｎ−ヘキサン（１：１００〜１：２５）を用いてフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーを行なった。第１溶出
部を集め減圧下濃縮した。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶することにより５−アリル−６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリ
ノンを０．８ｇ（１６％）得た。

【０１７９】無色針状晶（酢酸エチルから再結晶）、融
点 １８２−１８４℃。

【０１８０】実施例１０ 実施例９のシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにおいて第２溶出部を集め、溶媒を留去して７−ア
リル−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１−プレニ
ル−２［１Ｈ］−キノリノンを１．８ｇ（３６％）得
た。

【０１８１】無色板状晶（酢酸エチルから再結晶）、融
点 １４８−１５０℃。

【０１８２】実施例９〜１０と同様に対応する原料を反
応させ、得られた混合物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーによって分離精製することによって下記実施例
１１及び実施例１２の化合物を得た。

【０１８３】実施例１１ ６−アリル−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１−
プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン 無色針状晶（含水エタノールから再結晶）、融点 １１
３−１１４℃。

【０１８４】実施例１２ ８−アリル−７−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１−
プレニル−２［１Ｈ］−キノリノン 無色粒状晶（ジエチルエーテルから結晶化）、融点 １
４３−１４５℃。

【０１８５】実施例１３ 参考例１２で得られた６−アリルオキシ−１−シンナミ
ル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン１６ｇ
を実施例１と同様に反応させ、得られた混合物を同様に
処理して７−アリル−１−シンナミル−６−ヒドロキシ
−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン及び５−
アリル−１−シンナミル−６−ヒドロキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの混合物を１０．６ｇ
（６６．６％）得た。この混合物を酢酸エチル−ｎ−ヘ
キサン（１：１００〜１：２５）を用いてフラッシュカ
ラムクロマトグラフィーを行なった。第３溶出部を集め
減圧下濃縮して７−アリル−１−シンナミル−６−ヒド
ロキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンを
得た。

【０１８６】無色粒状晶（エタノールから再結晶）、融
点 １９９−２０３℃。

【０１８７】実施例１４ 実施例８で得た６−アリル−３，４−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン及び８−アリル−
３，４−ジヒドロ−７−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−キ
ノリノンの混合物６．１ｇを水酸化カリウム１．８ｇの
メタノール２００ｍｌ溶液に溶解させた。攪拌しながら
室温にて臭化アリル３ｍｌを加えた。室温で４時間、更
に６０℃で１時間攪拌した。反応終了後、減圧下濃縮
し、水２００ｍｌを加え激しく攪拌した後酢酸エチル５
００ｍｌで抽出した。抽出液を水、飽和食塩溶液で洗浄
した後、乾燥硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグ
ネシウムを瀘別し、瀘液を濃縮乾固した。この混合物を
塩化メチレン−メタノール（１００：１）を用いてフラ
ッシュカラムクロマトグラフィーを行なった。第１溶出
部を集め減圧下濃縮して８−アリル−７−アリルオキシ
−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンを４．４
ｇ（６０％）得た。

【０１８８】無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 １１９−１２１℃。

【０１８９】実施例１５ 実施例１４のフラッシュカラムクロマトグラフィーにお
いて、第２溶出部を集め濃縮乾燥して６−アリル−７−
アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリ
ノンを２．８ｇ（３８％）得た。

【０１９０】無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 １３７−１３９℃。

【０１９１】実施例１６ 実施例７で得た５−アリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン及び７−アリル−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−キ
ノリノンの混合物２０．３ｇを水酸化カリウム１２．６
ｇのメタノール５００ｍｌ溶液に溶解させた。攪拌しな
がら室温にて臭化アリル２０ｍｌを加えた。室温で１時
間、更に６０℃で４時間攪拌した。反応終了後、減圧下
で半量に濃縮し、水５００ｍｌを加え激しく攪拌した後
酢酸エチル５００ｍｌで抽出した。抽出液を水、飽和食
塩溶液で洗浄した後、乾燥硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。硫酸マグネシウムを瀘別し、瀘液を濃縮乾固した。
酢酸エチル：ｎ−ヘキサンから結晶化させることにより
結晶性粉末として５−アリル−６−アリルオキシ−３，
４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン及び７−アリル
−６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−
キノリノンの混合物１８ｇを得た。両者は分離すること
なく次の反応原料として用いた。

【０１９２】実施例１７ 実施例１６で得られた５−アリル−６−アリルオキシ−
３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン及び７−ア
リル−６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１
Ｈ）−キノリノンの混合物１０．２ｇをＤＭＦ１００ｍ
ｌに溶解させ、６０％油性水素化ナトリウム２．２ｇを
室温にて少量ずつ加え水素の発生が止むまで２５〜４０
℃で攪拌した。室温まで冷却した後、プレニルブロマイ
ド９．１ｇを加え、室温で８時間攪拌した。反応終了
後、水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を水、飽
和食塩溶液で順次洗浄した後、乾燥硫酸マグネシウム上
で乾燥した。硫酸マグネシウムを瀘別し濃縮した。残留
油状物を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：１０〜１：
２）混合溶媒を溶出液としてシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにより分離精製した。７−アリル
−６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−プレニル
−２（１Ｈ）−キノリノンを１０．２ｇ（５９．７％）
得た。

【０１９３】無色粒状晶（エタノールから再結晶）、融
点 ８６−８８℃。

【０１９４】実施例１６で製造された５−アリル−６−
アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリ
ノン及び７−アリル−６−アリルオキシ−３，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの混合物を出発原料とし
て用い、シンナミルブロマイド又はシクロヘキシルメチ
ルクロライドを実施例１７と同様に反応させ、得られた
混合物を実施例１７と同様に処理し、シルカゲルカラム
クロマトグラフィーにかけ分離精製することにより以下
の実施例１８及び実施例１９の化合物を製造した。

【０１９５】実施例１８ ７−アリル−６−アリルオキシ−１−シンナミル−３，
４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン 無色針状晶（ｎ−ヘキサンから再結晶）、融点 ７６−
７７℃。

【０１９６】実施例１９ ７−アリル−６−アリルオキシ−１−シクロヘキシルメ
チル−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン 黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：０．９６−１．２
０（５Ｈ，ｍ），１．６０−１．７５（６Ｈ，ｍ），
２．５９−２．６３（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，
ｔ），３．４１（２Ｈ，ｄ），３．８１（２Ｈ，ｄ），
４．５１−４．５４（２Ｈ，ｍ），５．０５−５．１２
（２Ｈ，ｍ），５．２５−５．４７（２Ｈ，ｍ），５．
９３−６．１２（１Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），
６．８０（１Ｈ，ｓ）。

【０１９７】実施例２０ 実施例１５で製造された６−アリル−７−アリルオキシ
−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン８１ｇを
ＤＭＦ５００ｍｌに溶解させ、６０％油性水素化ナトリ
ウム１３ｇ及びプレニルブロマイド５０ｇを実施例１７
と同様に加え、反応後、同様に処理して黄色油状物を得
た。この油状物を塩化メチレン−メタノール（１００：
１）混合溶媒を溶出液としてシリカゲルフラッシュカラ
ムクロマトグラフィーにかけた。第２溶出部を集め濃縮
することにより６−アリル−７−アリルオキシ−３，４
−ジヒドロ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン６
７ｇ（６４．６％）を淡黄色油状物として得た。油状物
を２０℃以下で放置すると固体となり、氷冷した石油エ
ーテルで洗浄することにより白色固体となり、デシケー
ター中で乾燥し、粉砕することにより白色粉末として単
離された。

【０１９８】淡黄色油状又は白色固体 融点 ２０−２８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．７３（３Ｈ，
ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．６６（２
Ｈ，ｍ），２．７６−２．８４（２Ｈ，ｍ），４．４８
−４．５３（２Ｈ，ｍ），５．０２−５．１４（３Ｈ，
ｍ），５．２５−５．４５（２Ｈ，ｍ），５．９１−
６．１０（２Ｈ，ｍ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．９
０（１Ｈ，ｓ）。

【０１９９】実施例２１ 実施例１３で得た５−アリル−１−シンナミル−３，４
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
及び７−アリル−１−シンナミル−３，４−ジヒドロ−
６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンの混合物３．
１９ｇを水酸化カリウム１ｇのメタノール１００ｍｌ溶
液に溶解させた。攪拌しながら室温にてシンナミルブロ
マイド２ｇを加え、室温で１時間、更に６０℃で４時間
攪拌した。反応終了後、減圧下で半量に濃縮し、水１０
０ｍｌを加え激しく攪拌した後酢酸エチル２００ｍｌで
抽出した。抽出液を水、飽和食塩溶液で洗浄した後、乾
燥硫酸マグネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを
瀘別し、瀘液を濃縮乾固した。酢酸エチル：ｎ−ヘキサ
ンを用いたシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフ
ィーにかけた。第２溶出部を濃縮し、ジエチルエーテル
−ｎ−ヘキサンから結晶化させることにより５−アリル
−１−シンナミル−６−シンナミルオキシ−３，４−ジ
ヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンを１．８ｇ（４１．４
％）得た。

【０２００】無色粒状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキ
サンから再結晶）、融点 ６６−６８℃。

【０２０１】実施例２２ 実施例２１のフラッシュカラムクロマトグラフィーにお
いて後から溶出する部分を集め濃縮し、結晶化させるこ
とにより７−アリル−１−シンナミル−６−シンナミル
オキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンを
２．０ｇ（４５．９％）得た。

【０２０２】無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキ
サン）、融点 ８８−８９℃。

【０２０３】実施例２１及び２２と同様にして１−ブロ
モ−２−シクロヘキセンを用いて下記実施例２３及び実
施例２４の化合物を製造した。

【０２０４】実施例２３ ５−アリル−６−（２−シクロヘキセニル）オキシ−１
−シンナミル−３，４−ジヒドロ−２［１Ｈ］−キノリ
ノン 無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキサン）、融点
１０３−１０４℃。

【０２０５】実施例２４ ７−アリル−１−シンナミル−６−（２−シクロヘキセ
ニル）オキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリ
ノン 黄色油状物 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．５５−２．２
０（６Ｈ，ｍ），２．６４（２Ｈ，ｔ），２．８９（２
Ｈ，ｔ），３．３５（２Ｈ，ｄ），４．６９（３Ｈ，
ｄ），５．０１−５．０９（２Ｈ，ｍ），５．８３−
５．９７（３Ｈ，ｍ），６．１８−６．２７（１Ｈ，
ｍ），６．５６（１Ｈ，ｄ），６．７３（１Ｈ，ｓ），
６．７３（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０
１−７．３５（５Ｈ，ｍ）。

【０２０６】実施例２５ 実施例８で得られた混合物２．４３ｇをテトラリン２０
ｍｌに溶解させ、実施例１と同様に反応を行なった。反
応終了後、室温まで冷却し、シリカゲルカラムを通し精
製して、６，８−ジアリル−３，４−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを１．８ｇ（７４
％）得た。

【０２０７】無色針状晶（ジエチルエーテル−ｎ−ヘキ
サンから再結晶）、融点 ８６−８８℃。

【０２０８】実施例２６ 実施例１６で得た混合物１２．２ｇをテトラリン１００
ｍｌに溶解させ、実施例１と同様に反応を行なった。反
応終了後、室温まで冷却し、シリカゲルカラムを通し精
製して、５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを８．７ｇ（７１
％）得た。

【０２０９】無色針状晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサン
から再結晶）、融点 １１８−１１９℃。

【０２１０】実施例２７ 実施例２０で得た７−アリル−６−アリルオキシ−３，
４−ジヒドロ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン
２ｇをテトラリン２０ｍｌに溶解させ、実施例１と同様
に反応を行なった。反応終了後、室温まで冷却し、シリ
カゲルカラムを通し精製して、５，７−ジアリル−３，
４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１−プレニル−２（１
Ｈ）−キノリノンを１ｇ（５０％）得た。

【０２１１】無色鱗片状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶）、融点 １３３−１３５℃。

【０２１２】実施例２８ 実施例２０で得た６−アリル−７−アリルオキシ−３，
４−ジヒドロ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン
１０ｇをテトラリン５０ｍｌに溶解させ２００〜２３０
℃で３時間攪拌した。冷却後、シリカゲルカラムを通し
精製して６，８−ジアリル−３，４−ジヒドロ−７−ヒ
ドロキシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノンを
７．８ｇ（７８％）得た。

【０２１３】無色鱗片状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
から再結晶）、融点 ９４−９６℃。

【０２１４】実施例２９ 実施例１４で得られた反応中間原料である６−アリル−
７−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キ
ノリノン及び８−アリル−７−アリルオキシ−３，４−
ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノンの混合物２．４ｇを
ＤＭＦ２０ｍｌに溶解させ、室温にて６０％油性水素化
ナトリウム０．６ｇ及びシンナミルブロマイド２．５ｇ
を参考例７と同様に加え反応を行ない、得られた反応混
合物を処理して黄色油状物を得た。この油状物をテトラ
リン５０ｍｌに溶解させ２００〜２３０℃で３時間攪拌
した。冷却後、シリカゲルカラムを通し精製して６，８
−ジアリル−１−シンナミル−３，４−ジヒドロ−７−
ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを１．２ｇ（３
３．４％）得た。

【０２１５】淡黄色鱗片状晶（イソプロピルエーテルか
ら再結晶）、融点 １３２−１３８℃。

【０２１６】実施例３０ 実施例３に示した製造法で得た５−アリル−６−ヒドロ
キシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン１．３４
ｇをＤＭＦ１００ｍｌに溶解させ、炭酸カリ０．５ｇ及
び臭化アリル１ｍｌを加え室温にて終夜攪拌した。ＤＭ
Ｆを減圧下留去した後塩化メチレンで抽出した。抽出液
を水洗後無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧
下で留去し、得られた残渣をテトラリン１０ｍｌに溶解
させ２００〜２３０℃で６時間攪拌した。冷却後、シリ
カゲルカラムを通し精製して５，７−ジアリル−６−ヒ
ドロキシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノンを
０．５ｇ（３４．３％）得た。

【０２１７】黄色針状晶（アセトンから再結晶）、融点
１８７−１８９℃。

【０２１８】実施例３１ ５−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−フェニル−
２（１Ｈ）−キノリノンから実施例１と同様にして６−
アリル−３，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシ−１−フェ
ニル−２（１Ｈ）−キノリノンを得た。

【０２１９】無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 １７７−１７８．５℃。

【０２２０】実施例３２ ６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−１−（４−メト
キシフェニル）−２（１Ｈ）−キノリノン１．２ｇをテ
トラリン１０ｍｌに溶解させ、実施例１と同様に反応さ
せ、反応混合物を処理することにより５−アリル−３，
４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフ
ェニル）−２（１Ｈ）−キノリノン及び７−アリル−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１−（４−メトキ
シフェニル）−２（１Ｈ）−キノリノンの混合物を０．
９ｇ得た。この混合物０．９ｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶解
させ、炭酸カリ１ｇ及び臭化アリル１ｍｌを加え室温に
て終夜攪拌した。反応混合物を酢酸エチル１００ｍｌで
抽出し、水洗後無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。酢
酸エチルを減圧下で留去した後、テトラリン１０ｍｌを
加え２００℃で６時間攪拌した。冷却後、シリカゲルカ
ラムを通し精製して５，７−ジアリル−３，４−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−
２（１Ｈ）−キノリノンを０．５ｇ（３７％）得た。

【０２２１】無色針状晶（ｎ−ヘキサンから再結晶）、
融点 １５３．５−１５４．５℃。

【０２２２】実施例３３ 実施例１６で得た混合物４．８ｇをＤＭＦ１００ｍｌに
溶解させ、室温にて６０％油性水素化ナトリウム２．２
ｇ及び１０−ブロモデカノールとジヒドロピランより少
量の濃塩酸の存在下に製造した１０−テトラヒドロピラ
ニルオキシ−１−ブロモデカン４ｇを参考例７と同様に
加え反応を行ない、得られた反応混合物を処理して油状
物として５又は７−ジアリル−６−アリルオキシ−３，
４−ジヒドロ−１−（１０−テトヒドロピラニルオキ
シ）デシル−２（１Ｈ）−キノリノンを４．２ｇ得た。
これを単離精製することなくデカリン２０ｍｌに溶解さ
せ実施例２９と同様にしてクライゼン転移反応を行なっ
た。冷却後、この反応混合物に塩酸１ｍｌ及び含水エタ
ノール１００ｍｌを加え更に室温にて１２時間攪拌し
た。減圧下エタノールを留去し、酢酸エチル：ｎ−ヘキ
サン（１：１０〜１：２）混合溶媒を溶出液としてシリ
カゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーにより分離
精製して５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−１−（１０−ヒドロキシ）デシル−２（１
Ｈ）−キノリノンを１．７ｇ（３２．２％）得た。

【０２２３】淡黄色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．２９（１２
Ｈ，ｂｒ），１．４５−１．６６（５Ｈ，ｍ），２．５
２−２．５８（２Ｈ，ｍ），２．７６−２，８２（２
Ｈ，ｍ），３．４３（４Ｈ，ｔ），３．６０−３．６７
（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｔ），４．９３−５．
２３（５Ｈ，ｍ），５．８９−６．０６（２Ｈ，ｍ），
６．６８（１Ｈ，ｓ）。

【０２２４】実施例３４ 参考例５で得た７−アリルオキシ−３（２Ｈ）−１，４
−ベンゾオキサジノン１．５ｇをテトラリン１０ｍｌに
溶解させ、実施例１と同様に反応させ、処理することに
より６及び８−アリル−７−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−
ベンゾオキサジノンの混合物を１．１ｇ得た。この混合
物１．１ｇをＤＭＦ２０ｍｌに溶融させ、炭酸カリ１ｇ
及び臭化アリル１ｍｌを加え室温にて終夜攪拌した。反
応混合物を酢酸エチル１００ｍｌで抽出し、水洗後、無
水硫酸マグネシウム上で乾燥した。酢酸エチルを減圧下
で留去した後、再度テトラリン２０ｍｌを加え１８０℃
で６時間攪拌した。冷却後、シリカゲルカラムを通し精
製して６，８−ジアリル−７−ヒドロキシ−３（２Ｈ）
−１，４−ベンゾオキサジノンを０．２ｇ（１１％）得
た。

【０２２５】淡褐色粉末晶（イソプロピルエーテル−ｎ
−ヘキサンから再結晶）、融点 ９４−９５℃。

【０２２６】実施例３５ 参考例６で得た６−アリルオキシ−３（２Ｈ）−１，４
−ベンゾオキサジノン１．５ｇを用い、実施例３４と同
様に反応及び処理することにより５，７−ジアリル−６
−ヒドロキシ−３（２Ｈ）−１，４−ベンゾオキサジノ
ンを０．４ｇ（２２％）得た。

【０２２７】白色粉末晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 １１４−１１５℃。

【０２２８】実施例３６ 参考例２１で得た４−アリル−７−アリルオキシ−３
（２Ｈ）−１，４−ベンゾオキサジノン０．８ｇを用
い、実施例３４と同様に反応及び処理することにより７
−ヒドロキシ−４，６，８−トリアリル−３（２Ｈ）−
１，４−ベンゾオキサジノンを０．４ｇ（３５％）得
た。

【０２２９】白色粉末晶（イソプロピルエーテルから再
結晶）、融点 ９１−９２℃。

【０２３０】実施例３７ 参考例２２で得た４−アリル−６−アリルオキシ−３
（２Ｈ）−１，４−ベンゾオキサジノン１．９ｇを用
い、実施例３４と同様に反応及び処理することにより
４，５，７−トリアリル−６−ヒドロキシ−３（２Ｈ）
−１，４−ベンゾオキサジノンを０．９ｇ（１８％）得
た。

【０２３１】白色粉末晶（イソプロピルエーテル−ｎ−
ヘキサンから再結晶）、融点 ７１−７３℃。

【０２３２】実施例３８ 参考例２３で得た３−アリル−５−アリルオキシベンゾ
オキサゾリノン１．９ｇをテトラリン１０ｍｌに溶解さ
せ、実施例３４と同様に反応及び処理することにより５
−ヒドロキシ−３，４，６−トリアリルベンゾオキサゾ
リノンを１．５ｇ（６１％）得た。

【０２３３】褐色油状 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：３．４２（２Ｈ，
ｄ），３．５４（２Ｈ，ｄ），４．４８−４．５４（２
Ｈ，ｍ），４．９４−５．３０（６Ｈ，ｍ），５．０５
（１Ｈ，ｓ），５．８９−６．１１（３Ｈ，ｍ），６．
９２（１Ｈ，ｓ）。

【０２３４】実施例３９ ６−ヒドロキシベンゾチアゾリノン３．３４ｇをＤＭＦ
５０ｍｌに溶解させ、炭酸カリ３．５ｇを加えて７０℃
で３０分攪拌した。冷却後アリルブロマイド３ｍｌを加
え５時間攪拌した後ＤＭＦを減圧下留去した。水を加え
クロロホルムで抽出し、抽出液を水洗、乾燥後濃縮して
得られた油状物を出発原料とし、実施例３４と同様に反
応及び処理することにより６−ヒドロキシ−３，５，７
−トリアリルベンゾチアゾリノンを０．４ｇ（２３％）
得た。

【０２３５】無色鱗片状晶（塩化メチレン−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）、融点 １１０−１１１℃。

【０２３６】実施例２５〜３２と同様にしてそれぞれ対
応する適当な出発原料から表１〜表２に示す化合物を製
造した。また実施例３３と同様にしてそれぞれ対応する
適当な出発原料を用いて表３に示す化合物を製造した。

【０２３７】

【表１】

【０２３８】

【表２】

【０２３９】

【表３】

【０２４０】実施例６７ 実施例５６で得た５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ
−６−ヒドロキシ−１−［３−（フタルイミド−２−イ
ル）プロピル］−２（１Ｈ）−キノリノン２．４ｇ及び
ヒドラジンモノヒドラート１ｍｌをエタノール５０ｍｌ
に溶解させ、４時間８０℃で攪拌した。冷却して析出す
る結晶を濾別し、濾液を濃縮して得られた残留物を酢酸
エチル２００ｍｌで抽出した。抽出液を水洗、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥後濃縮した。エタノール−塩酸を
加え酸性とし減圧下濃縮乾固して１−（３−アミノプロ
ピル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒ
ドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン塩酸塩を１ｇ（５
３．３％）得た。

【０２４１】白色粉末晶（アセトンから再結晶）、融点
１８２−１８４℃。

【０２４２】実施例６８ １−（３−アミノプロピル）−５，７−ジアリル−３，
４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノ
ン・塩酸塩１．６８ｇを水１００ｍｌに溶解させ、シア
ン酸カリ１ｇを含む水溶液１０ｍｌを氷冷下加え室温で
１２時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、水洗後乾燥
して５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロ
キシ−１−（３−ウレイドプロピル）−２（１Ｈ）−キ
ノリノン０．５ｇ（２９％）得た。

【０２４３】白色粉末晶（エタノールから再結晶）、融
点 ２０３−２０４℃。

【０２４４】実施例６９ １−（３−アミノプロピル）−５，７−ジアリル−３，
４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノ
ン・塩酸塩１．６８ｇをクロロホルム１００ｍｌに懸濁
させ、トリエチルアミン５ｍｌを加えて３０分攪拌し
た。氷冷下、クロロアセチルクロライド２ｍｌを少量ず
つ加え、５時間攪拌した。反応混合物を水、飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥（無水硫
酸マグネシウム）後、減圧下濃縮して１−（３−クロロ
アセチルアミノプロピル）−５，７−ジアリル−３，４
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
を１ｇ（５３％）得た。

【０２４５】白色粉末晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 １５２−１５４℃。

【０２４６】実施例６９においてクロロアセチルクロラ
イドの代わりにｐ−トルエンスルホニルクロライド２．
４ｇを用いて下記実施例７０の化合物を得た。

【０２４７】実施例７０ ５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１−［３−（ｐ−トルエンスルホニルアミノ）プロピ
ル］−２（１Ｈ）−キノリノン 白色粉末晶（ジエチルエーテルから結晶化）、融点 １
２０−１２１℃。

【０２４８】実施例７１ 実施例４２で得た１−（３−クロロプロピル）−５，７
−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２
（１Ｈ）−キノリノン１．６ｇをアセトニトリル１００
ｍｌに溶解させ、沃化ナトリウム２ｇを加えて３０分８
０℃で攪拌した後冷却した。トリエチルアミン２ｍｌ及
びピペリジン２ｇを加えて更に４時間８０℃で攪拌した
後減圧下濃縮した。酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後
濃縮した。得られた油状物を塩化メチレン−メタノール
（５０：１）を溶出液としてシリカゲルカラムを通し精
製して５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−１−［３−（ピペリジノプロピル）］−２（１
Ｈ）−キノリノンを０．９６ｇ（５２％）得た。

【０２４９】無色粒状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 １２９−１３０℃。

【０２５０】実施例７１と同様にして対応する適当な出
発原料を用いて表４に示す化合物を製造した。

【０２５１】

【表４】

【０２５２】実施例７６ 実施例５７で得た５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ
−１−（エトキシカルボニルメチル）−６−ヒドロキシ
−２（１Ｈ）−キノリノン２ｇを１Ｎ−水酸化ナトリウ
ム水溶液１００ｍｌに溶解させ、６０℃で４時間攪拌し
た。氷冷下塩酸酸性として析出する結晶を濾取し水洗乾
燥して１−（カルボキシメチル）−５，７−ジアリル−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
リノンを０．８ｇ（５３％）得た。

【０２５３】白色粉末晶（エタノールから再結晶）、融
点 １８７−１９０℃。

【０２５４】実施例７７ 実施例５７で得た５，７−ジアリル−１−（エトキシカ
ルボニルメチル）−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−２（１Ｈ）−キノリノン１．６５ｇをメタノール５０
ｍｌに溶解させ、２５％アンモニア水溶液２０ｍｌを加
え２４時間攪拌した後減圧濃縮した。クロロホルムで抽
出し、水洗、乾燥後再度減圧下濃縮して得られる粗結晶
を塩化メチレン−メタノール（５０：１）を溶出液とし
てシリカゲルカラムを通し精製して１−（カルバモイル
メチル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを１．２ｇ（８０
％）得た。

【０２５５】白色粉末晶（エタノールから再結晶）、融
点 １６３−１６４℃。

【０２５６】実施例７８ 参考例１３で得た６−アリルオキシ−１−（４−アリル
オキシ−３−メトキシベンジル）−３，４−ジヒドロ−
２（１Ｈ）−キノリノン３．４ｇを実施例１と同様に反
応させ、処理することによって得られた混合物を酢酸エ
チル：ｎ−ヘキサン（１：１００〜１：２５）を用いて
フラッシュカラムクロマトグラフィーを行なった。第２
溶出部を集め減圧下濃縮した。酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶することにより５−アリル−６−ヒドロキ
シ−１−（３−アリル−４−ヒドロキシ−５−メトキシ
ベンジル）−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノ
ンを０．６ｇ（１７．６％）得た。

【０２５７】白色結晶性粉末（酢酸エチル−ｎ−ヘキサ
ンから再結晶）、融点 １５９−１６１℃。

【０２５８】実施例７９ 実施例１６で得られた５−アリル−６−アリルオキシ−
３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン及び７−ア
リル−６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１
Ｈ）−キノリノンの混合物２．４３ｇをＤＭＦ５０ｍｌ
に溶解させ、６０％油性水素化ナトリウム０．６ｇを室
温にて少量ずつ加え、水素の発生が止むまで２５〜４０
℃で攪拌した。室温まで冷却した後、１，４−ジブロモ
メチルベンゼン１．３２ｇを加え、室温で４時間攪拌し
た。反応終了後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、抽出
液を水、飽和食塩溶液で順次洗浄した後、乾燥硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別し、濃
縮して淡黄色油状物を５．９ｇ（１００％）得た。この
黄色油状物３ｇをテトラリン５０ｍｌに溶解させ、実施
例１と同様に反応及び処理を行なって１，４−ビス
〔（５，７−ジアリル−６−ヒドロキシ−２−オキソ−
１，２，３，４−テトラヒドロキノリル）メチル〕ベン
ゼンを３ｇ（１００％）得た。

【０２５９】淡黄色粉末（エタノールから再結晶）、融
点 ２１３−２１５℃。

【０２６０】実施例８０ 実施例１６で得られた５−アリル−６−アリルオキシ−
３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノリノン及び７−ア
リル−６−アリルオキシ−３，４−ジヒドロ−２（１
Ｈ）−キノリノンの混合物８０ｇをＤＭＦ３００ｍｌに
溶解させ、６０％油性水素化ナトリウム１５ｇを室温に
て少量ずつ加え、水素の発生が止むまで２５〜４０℃で
攪拌した。室温まで冷却した後、プレニルクロライド３
５ｇを加え、５０℃で２時間、室温で８時間攪拌した。
反応終了後、減圧下ＤＭＦを留去した。残留物に水を加
え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩溶液
で順次洗浄した後、乾燥硫酸マグネシウム上で乾燥し
た。硫酸マグネシウムを濾別し、濃縮して得られた淡黄
色油状物を酢酸エチル：ｎ−ヘキサン（１：１０〜１：
２）混合溶媒を溶出液としてシリカゲルフラッシュクロ
マトグラフィーにより分離精製して６−アリルオキシ−
３，４−ジヒドロ−１−プレニル−７−（１−プロペニ
ル）−２（１Ｈ）−キノリノンを２９ｇ（２８．３％）
得た。

【０２６１】無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 ８７−８８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，ｐｐｍ）：１．７３（１Ｈ，
ｓ），１．８３（１Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｄ），
２．６３（２Ｈ，ｍ），２．８４（２Ｈ，ｔ），４．５
２−４．５５（４Ｈ，ｍ），５．１２−５．１７（２
Ｈ，ｍ），５．２７−５．４７（２Ｈ，ｍ），６．０１
−６．２１（２Ｈ，ｍ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．
７２（１Ｈ，ｄ），７．０１（１Ｈ，ｓ）。

【０２６２】実施例８１ ５−アリルオキシ−１−｛３−〔４−（３−クロロフェ
ニル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−３，４−ジヒ
ドロ−２（１Ｈ）−キノリノンから実施例１と同様に反
応させた。得られた粗製物をシリカゲルクロマトグラフ
ィーにて精製した後、エタノールに溶解させ塩酸酸性と
し、減圧乾固して６−アリル−５−ヒドロキシ−１−
｛３−〔４−（３−クロロフェニル）−１−ピペラジニ
ル〕プロピル｝−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−キノ
リノン・塩酸塩を得た。

【０２６３】無色針状晶（エタノール−イソプロピルエ
ーテルから再結晶）、融点 ２００−２０４℃。

【０２６４】実施例８２ 環状アミンとして１−（３−クロロフェニル）ピペラジ
ンを用い、実施例７１と同様に反応及び処理した。得ら
れた粗製物をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し
て５，７−ジアリル−１−｛３−〔４−（３−クロロフ
ェニル）−１−ピペラジニル〕プロピル｝−３，４−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを得
た。

【０２６５】無色針状晶（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンか
ら再結晶）、融点 １１７．５−１１８．５℃。

【０２６６】実施例８３ 実施例４で得られた化合物（８−アリル−７−ヒドロキ
シ−３−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン）を用い、
実施例３９と同様に処理して６，８−ジアリル−７−ヒ
ドロキシ−３−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノンを得
た。

【０２６７】淡黄色針状晶（アセトンから再結晶）、融
点 ２４１−２４４℃。

【０２６８】実施例８４ 実施例４３で得られた１−（４−ブロモブチル）−５，
７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２
（１Ｈ）−キノリノン１．９ｇをアセトニトリル５０ｍ
ｌに溶解させ、ｎ−ブチルアミン２ｍｌを加え、８０℃
で４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで抽出し、
抽出液を飽和重曹水、次いで水で洗浄した後、減圧下濃
縮した。残留油状物をエタノールに溶解させ、蓚酸を加
えて酸性とした後、濃縮乾固し、アセトンから再結晶し
て白色粉末の１−（４−ｎ−ブチルアミノブチル）−
５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−２（１Ｈ）−キノリノン・蓚酸塩を３５％の収率で得
た。

【０２６９】融点 １９４−１９７℃（分解）。

【０２７０】上記実施例８４と同様に１−（４−ブロモ
ブチル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンと適当なアミン類
又は環状アミン類を反応させることにより、下記実施例
８５〜８７の化合物を得た。

【０２７１】実施例８５ ５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１−［４−（２−ヒドロキシ−１，１−ジメチル）エ
チルアミノ］ブチル−２（１Ｈ）−キノリノン・蓚酸塩 白色粉末晶（アセトンから再結晶）、融点 １２９−１
３２℃。

【０２７２】実施例８６ ５，７−ジアリル−１−（４−シエチルアミノブチル）
−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キ
ノリノン・蓚酸塩 白色粉末晶（アセトンから再結晶）、融点 １９１−１
９３℃。

【０２７３】実施例８７ ５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１−［４−（イミダゾール−１−イル）ブチル］−２
（１Ｈ）−キノリノン・蓚酸塩 白色粉末晶（アセトンから再結晶）、融点 １２５−１
２８℃。

【０２７４】実施例８８ １−（３−クロロプロピル）−５，７−ジアリル−３，
４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノ
ンと１Ｈ−１，２，４−トリアゾールを用い、実施例７
１と同様にして５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−
６−ヒドロキシ−１−［３−（１，２，４−トリアゾー
ル−４−イル）プロピル］−２（１Ｈ）−キノリノンを
得た。

【０２７５】白色粉末晶（アセトンから再結晶）、融点
１２９−１３２℃。

【０２７６】実施例８９ １−（４−ブロモブチル）−５，７−ジアリル−３，４
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
１．９ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解させ、Ｌ−ロ
イシンメチルエステル塩酸塩２ｇ及びトリエチルアミン
５ｍｌを加え、８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和重曹水、次いで水で
洗浄した後、減圧下濃縮した。残留油状物をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにより精製した後、アセトン
から再結晶して白色粉末晶の１−［４−（１−メトキシ
カルボニル−４−メチルペンチル）アミノブチル］−
５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−２（１Ｈ）−キノリノン・塩酸塩を得た。

【０２７７】融点 １８４−１８６℃。

【０２７８】実施例９０ 実施例８９で得られた１−［４−（１−メトキシカルボ
ニル−４−メチルペンチル）アミノブチル］−５，７−
ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１
Ｈ）−キノリノン・塩酸塩１ｇをメタノール１０ｍｌ及
び１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌに溶解させ、７
０℃で１時間攪拌した。冷却後、塩酸を加えて酸性と
し、更に再度２５％アンモニア水を加えて塩基性とし
た。減圧下濃縮乾固して得られた残渣をソックスレー抽
出器を用いクロロホルム抽出した。クロロホルム抽出液
を減圧下濃縮乾固し、アセトンから再結晶して白色粉末
晶の１−［４−（１−メトキシカルボニル−４−メチル
ペンチル）アミノブチル］−５，７−ジアリル−３，４
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
・塩酸塩を得た。

【０２７９】融点 １６６−１７４℃（分解）。

【０２８０】実施例９１ １−（４−ブロモブチル）−５，７−ジアリル−３，４
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
１．９ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解させ、Ｎ−メ
チルグリシンエチルエステル塩酸塩２ｇ及びトリエチル
アミン５ｍｌを加え８０℃で４時間攪拌した。反応混合
物を酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和重曹水、次いで
水で洗浄した後減圧下濃縮した。残留油状物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製した後、メタノ
ール１０ｍｌ及び１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ
ｌに溶解させ、７０℃で１時間攪拌した。冷却した後、
塩酸を加え塩酸酸性とし、更に再度２５％アンモニア水
を加え塩基性とした。減圧下濃縮乾固して得られた残渣
をソックスレー抽出器を用いクロロホルムで抽出した。
クロロホルム抽出液を減圧下濃縮乾固し、アセトンから
再結晶して白色粉末晶の１−〔４−（Ｎ−カルボキシメ
チル−Ｎ−メチルアミノ）ブチル〕−５，７−ジアリル
−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キ
ノリノンを得た。融点 １７４−１８１℃（分解）。

【０２８１】実施例９２ １−（４−ブロモブチル）−５，７−ジアリル−３，４
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
１．９ｇをアセトニトリル５０ｍｌに溶解させ、Ｌ−プ
ロリンメチルエステル塩酸塩２ｇ及びトリエチルアミン
５ｍｌを加えて８０℃で４時間攪拌した。反応混合物を
酢酸エチルで抽出し、抽出液を飽和重曹水、次いで水で
洗浄した後減圧下濃縮した。残留油状物をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにより精製した後、メタノール
１０ｍｌ及び１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液１０ｍｌに
溶解させ、７０℃で１時間攪拌した。冷却した後、塩酸
を加え塩酸酸性とし、更に再度２５％アンモニア水を加
え塩基性とした。減圧下濃縮乾固して得られた残渣をソ
ックスレー抽出器を用いクロロホルムで抽出した。クロ
ロホルム抽出液を減圧下濃縮乾固し、アセトンから再結
晶して白色粉末晶の１−〔４−（２−カルボキシ−１−
ピロリジニル）ブチル〕−５，７−ジアリル−３，４−
ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを
得た。

【０２８２】融点 １４７−１５１℃。

【０２８３】実施例９３ １−（４−ブロモブチル）−５，７−ジアリル−３，４
−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン
１．５ｇ、トリエチルホスファイト３ｍｌ及び沃化ナト
リウム１００ｍｇの混合物を１５０℃で４時間攪拌し
た。冷却し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーを酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンを溶出液として通して精製した
後、含水エタノールより再結晶して白色粉末状の５，７
−ジアリル−１−（４−ジエトキシホスホリルブチル）
−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キ
ノリノンを６４％の収率で得た。

【０２８４】融点 ３８−４２℃。

【０２８５】実施例９４ 実施例２６で得られた５，７−ジアリル−３，４−ジヒ
ドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン２４．
３ｇを３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン１００ｍｌに溶
解させ、濃塩酸１ｍｌを加え６０℃で８時間攪拌した。
反応混合物を冷却し、１０％重曹溶液で中和した後酢酸
エチルで抽出した。抽出液を飽和重曹液で洗浄後減圧下
で濃縮した。酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶する
ことにより白色結晶性粉末の５，７−ジアリル−３、４
−ジヒドロ−６−（２−テトラヒドロピラニルオキシ）
−２（１Ｈ）−キノリノンノ１４ｇ（５８％）を得た。

【０２８６】融点 １１９−１２０℃。

【０２８７】実施例９５ 実施例９４で得られた５，７−ジアリル−３，４−ジヒ
ドロ−６−（２−テトラヒドロピラニルオキシ−２（１
Ｈ）−キノリノン６．４７ｇをＤＭＦ１００ｍｌに溶解
させ、６０％油性水素化ナトリウム１．２ｇを室温にて
少量ずつ加え水素の発生が止むまで攪拌した。２−ブロ
モエチルシアナイド５ｍｌを加え、室温で４時間攪拌し
た。反応終了後水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水、飽和食塩水溶液で順次洗浄した後、乾燥硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。硫酸マグネシウムを濾別し、濃
縮して得られた淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶出液；塩化メチレン−酢酸エチル＝
４：１）を通して精製した後、酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色針状晶の１−（２−シアノエチル）−
５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−（２−テト
ラヒドロピラニルオキシ）−２（１Ｈ）−キノリノンを
得た。

【０２８８】融点 ９３−９４℃。

【０２８９】実施例９６ 実施例９５で得られた１−（２−シアノエチル）−５，
７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノン１ｇをメ
タノール５０ｍｌに溶解させ、６Ｎ−塩酸を加え６０℃
で３０分攪拌することによりテトラヒドロピラニル基を
はずし、減圧下で濃縮乾固した。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィーを通して精製した後、酢酸エチル−ｎ−
ヘキサンから再結晶して無色針状晶の１−（２−シアノ
エチル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−
ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを得た。

【０２９０】融点 １１４−１１６℃。

【０２９１】適当なハロゲン化合物及び５，７−ジアリ
ル−３，４−ジヒドロ−６−（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを用い、実施例９５
及び実施例９６と同様にして下記表５に示す実施例９７
〜１０８の化合物を得た。

【０２９２】

【表５】

【０２９３】実施例１０９ 実施例１０３で得られた１−（２−アセチルオキシエチ
ル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン１ｇを用い、実施例７
６と同様に加水分解することによって、５，７−ジアリ
ル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１−（２−ヒ
ドロキシエチル）−２（１Ｈ）−キノリノンを得た。

【０２９４】白色粉末晶（酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶）、融点 １０６−１０８℃。

【０２９５】実施例１１０ 実施例１０４で得られた１−（２−アセチルオキシブチ
ル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２−（１Ｈ）−キノリノン１ｇを用い、実施例
１０９と同様にして５，７−ジアリル−３，４−ジヒド
ロ−６−ヒドロキシ−１−（２−ヒドロキシブチル）−
２（１Ｈ）−キノリノンを得た。

【０２９６】無色粒状結晶、融点１１５−１１６℃（酢
酸エチル−ｎ−ヘキサンから再結晶）。

【０２９７】実施例１１１ 実施例１０７で得られた５，７−ジアリル−３，４−ジ
ヒドロ−６−ヒドロキシ−１−（４−メトキシカルボニ
ルベンジル）−２（１Ｈ）−キノリノン１ｇを用い、実
施例１０９と同様にして１−（４−カルボキシベンジ
ル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを得た。

【０２９８】白色粉末（メタノールから再結晶）、融点
２４２−２４６℃。

【０２９９】実施例１１２ 実施例１０９と同様にして１−（４−カルボキシエチ
ル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒド
ロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを得た。

【０３００】白色粉末（酢酸エチル−ｎ−ヘキサンから
再結晶）、融点 １７４−１６６℃。

【０３０１】実施例１１３ １−（４−カルボキシメチル）−５，７−ジアリル−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
リノンをメタノール５０ｍｌに溶解させ、氷冷下、水酸
化ナトリウムのメタノール溶液を加えｐＨ＝８〜９に調
製した後、濃縮乾固した。メタノールから再結晶して淡
黄色粉末結晶の（５，７−ジアリル−６−ヒドロキシ−
１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オキソキノリン−
１−イル）酢酸 ナトリウム塩を得た。

【０３０２】融点 ２１２−２２１℃（分解）。

【０３０３】実施例１１３と同様にして以下の実施例１
１４〜実施例１１５の化合物を製造できる。

【０３０４】実施例１１４ １−（４−カルボキシベンジル）−５，７−ジアリル−
３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
リノンを用い、実施例１１３と同様にして４−（５、７
−ジアリル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラ
ヒドロ−２−オキソキノリン−１−イル）メチル安息香
酸 ナトリウム塩を得た。

【０３０５】淡黄色粉末晶（アセトンから再結晶）、融
点 ２６８−２８５℃（分解）。

【０３０６】実施例１１５ 実施例１１３と同様にして２−（５，７−ジアリル−６
−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オ
キソキノリン−１−イル）プロピオン酸 ナトリウム塩
を得た。

【０３０７】淡黄色粉末晶（アセトンから再結晶）、融
点 ２０１−２０３℃（分解）。

【０３０８】実施例１１６ ２−（４−クロロブチル）−１−シクロヘキシル−１Ｈ
−１，２，３，４−テトラゾール及び５，７−ジアリル
−３，４−ジヒドロ−６−（２−テトラヒドロピラニル
オキシ−２（１Ｈ）−キノリノンを用い、実施例９５及
び実施例９６と同様にして１−〔４−（１−シクロヘキ
シル−１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−２−イ
ル）ブチル−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−２
（１Ｈ）−キノリノンを得た。

【０３０９】淡黄色粉末晶（エタノールから再結晶）、
融点 １２１−１２４℃。 実施例２７で得られた５，７−ジアリル−３，４−ジヒ
ドロ−６−ヒドロキシ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キ
ノリノンと対応する原料化合物を用い、実施例１６と同
様にして実施例１１７〜１２０の化合物を得た。

【０３１０】実施例１１７ ６−アセチルオキシ−５，７−ジアリル−３，４−ジヒ
ドロ−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン 沸点 １４０〜１５０℃／ｍｍＨｇ。

【０３１１】実施例１１８ ６−（３−カルボキシプロピオニルオキシ）−５，７−
ジアリル−３，４−ジヒドロ−１−プレニル−２（１
Ｈ）−キノリノン 白色粉末（アセトン−水から再結晶）、融点 １４８−
１５１℃。

【０３１２】実施例１１９ ５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−（３−ピリ
ジルオキシ）−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン
塩酸塩 淡黄色粉末（アセトン−水から再結晶）、融点 １４２
−１５１℃。

【０３１３】実施例１２０ ５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ
−１−プレニル−２（１Ｈ）−キノリノンナトリウム塩 赤橙色粉末（メタノールから再結晶）、融点 １１０−
１１７℃（分解）。

【０３１４】薬理試験 本発明化合物のインビトロでの紫外線防御作用及びラジ
カル消去作用並びにインビボでの紫外線防御作用に関す
る薬理試験を行なった。

【０３１５】（Ａ）過酸化脂質生成抑制作用 モルモット皮膚ホモジネートを用いて、紫外線Ｂ照射に
よって増大する過酸化脂質の抑制作用をチオバルビツー
ル酸法（ＴＢＡ法）を用いて評価した。紫外線照射によ
って生成した各種ラジカルの作用によって生体成分であ
る不飽和脂肪酸は最終的にマロンジアルデヒドにまで酸
化される。この生成したマロンジアルデヒドとチオバル
ビツール酸との縮合物の吸光度の、試料を添加すること
による減少の度合から各試料の過酸化脂質生成抑制作用
を評価することができる。対照薬として用いたビタミン
Ｅは抗酸化作用、ラジカル消去作用及び過酸化脂質抑制
作用を有することが知られている。

【０３１６】小倉らの方法（久留米医学会誌 １９８４
年，４７巻，２２３〜２３６頁）を応用して実施した。
即ち、白色モルモット（ハートリー系、雌）の背部被毛
を電気バリカンを用いて刈毛し、刈毛部皮膚を摘出後、
冷生理食塩水中で皮下組織を除去した。この皮膚組織に
組織重量の９倍量の蒸留水を加えてホモジナイズした
後、冷却遠心分離（６００ｇ、５分）を行ない上清を分
取した。上清０．５ｍｌに各種濃度の試料５μｌを加
え、これに健康線用蛍光ランプ（東芝ＦＬ−２０ＳＥ）
を光源として、９．５ｍＷ／ｃｍ2強度の紫外線を６０
分照射した。対照は試料の代わりに試料の溶解に用いた
溶媒を添加した。紫外線照射後、ＴＢＡ法（アナル バ
イオケム １９７９年，９５巻，３５１〜３５８頁）に
てサンプル中の過酸化脂質量（ＴＢＡ値）を測定し、次
式から試料の過酸化脂質生成抑制率を算出した。

【０３１７】

【数１】

【０３１８】表６には１０^-4Ｍ濃度での過酸化脂質生成
抑制率を示した。対照としたビタミンＥ（α−トコフェ
ロル）は同濃度で７７〜７９％制御した。

【０３１９】

【表６】

【０３２０】表６に示したように、本発明化合物はモル
モット皮膚の紫外線照射によって生じるチオバルビツー
ル酸反応物の生成を抑制した。このことは、本発明化合
物が紫外線によって増大する活性酸素、過酸化脂質を抑
制することを示す。従って本発明化合物は紫外線照射、
その結果として増大する活性酸素に起因する各種疾患の
予防又は治療剤、太陽光線による日焼け、皺、シミ等の
予防剤、薬用化粧品、外用薬としての有用性が期待され
る。

【０３２１】（Ｂ）紫外線照射による皮膚紅斑防止作用 本試験法は、紫外線照射によって発現する皮膚の紅斑反
応（サン バーン）に対する試料の予防効果を定量的に
評価する為の実験モデルである（ジャーナルオブ イン
ベスティゲイティブ デルマトロジー １９９０年，１
７巻，５９５〜５９８頁の変法）。

【０３２２】白色モルモット（ハートリー系、雌、７〜
８週齢）の背部被毛を電気バリカンとシェーバーを用い
て刈毛した。翌日、モルモットをボールマンケージに固
定し、刈毛部皮膚に直径１．５ｃｍの穴が４ケ開いた遮
光テープ（パッチテスト用絆創膏）を貼付して、紫外線
照射部を４区画設定した。１区画に試料を溶解した溶剤
（対照部位）、他の３区画に各濃度の試料をそれぞれ１
０μｌ塗布し、３０分後に健康線用蛍光ランプ（東芝Ｆ
Ｌ−２０ＳＥ）を光源として、１．３−１．５ｍＷ／ｃ
ｍ2強度の紫外線を３０分照射した。紫外線照射後２４
時間後に対照部と試料塗布部の発赤の度合いを（△ａ
値）を色差計（ＯＦＣ−３００Ａ型 日本電色工業製）
を用いて測定し、次式から試料の皮膚紅斑制御率を算出
した。

【０３２３】

【数２】

【０３２４】△ａ値：紫外線無照射部位に対する皮膚の
発赤度合の差 各試料は０．１〜１０％の内３濃度の溶液を調製して塗
布した。上式から皮膚紅斑制御率を算出した。表７には
３％濃度での抑制率又はカッコ内に皮膚紅斑を５０％抑
制するに要する濃度（ＩＣ₅0値）を示した（％濃度）。

【０３２５】

【表７】

【０３２６】表７に示したように、本発明化合物を皮膚
に塗布することによって、紫外線照射によって生じる紅
斑反応を抑制した。このことは、本発明化合物が紫外線
による皮膚癌を含む各種疾患の予防剤、又は太陽光線に
よる日焼け、皺、シミ等の予防剤、薬用化粧品、外用薬
として有用であることを示すものである。

【０３２７】（Ｃ）水晶体混濁抑制試験 アブラハム スペクター等の方法（カレント アイ リ
サーチ、１９９３年，１２巻，２号，１６３−１７９
頁）を参考にして行った。即ち、ラット（ウイスター系
雄性６−１０週令）から採取した水晶体を２４ウエル
プレートに移し、ＤＭＥＭ培地（日水）で３７℃炭酸ガ
スインキュベーター内で一晩培養した。実体顕微鏡下で
水晶体を観察し、透明な物だけ以降の試験に用いた。こ
の水晶体を供試化合物を溶解したＤＭＥＭ培地１ｍｌに
移し（対照はＤＭＥＭ培地を用いる）、これに健康線用
蛍光ランプ（東芝ＦＬ−２０ＳＥ）で８．８ｍＷ／ｃｍ
2強度の紫外線を６０分間照射した。照射後、再度供試
化合物を溶解したＤＭＥＭ培地に交換し一晩培養し、薬
物を含まないＤＭＥＭ培地に交換し、実体顕微鏡下で水
晶体の混濁の程度を観察した。混濁の程度は水晶体を８
視野に分け、それぞれスコア０：透明、スコア１：少し
混濁、スコア２：完全に混濁とし、次式から水晶体混濁
抑制率を算出した。

【０３２８】

【数３】

【０３２９】結果を表８に示す。

【０３３０】

【表８】

【０３３１】表８から次のことが判る。本発明化合物は
ラット水晶体の紫外線照射によって生じる混濁を抑制
し、本発明化合物は対照としたビタミンＣの１０倍程度
の活性を有している。このことから、本発明化合物は白
内障の治療薬として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＧ ＡＢＬ ＡＢＮ ＡＢＵ ＡＣＢ ＡＣＤ ＡＣＬ ＡＣＶ ＡＤＤ ＡＤＮ ＡＥＤ 31/535 ＡＤＡ 31/54 ＡＢＥ 31/55 ＡＡＨ Ｃ０７Ｄ 223/16 Ａ 263/58 265/36 277/68 279/16 401/06 ２０９ 413/06 ２１５ 417/06 ２１５ Ｃ０９Ｋ 3/00 Ｓ １０４ Ｂ (72)発明者 桑原 啓一 兵庫県赤穂市塩屋1201−20 (72)発明者 藤澤 茂樹 兵庫県高砂市米田町島72−５ (72)発明者 高須 恵子 兵庫県姫路市飾磨区構743−20 (72)発明者 和田 豊 兵庫県赤穂市尾崎3074−56

Claims (7)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中、Ｒ²は水酸基、低級アルケニルオキシ基、フェ
   ニル低級アルケニルオキシ基、シクロアルケニルオキシ
   基、テトラヒドロピラニルオキシ基、ピリジルオキシ基
   又はカルボキシル基を有することのある低級アルカノイ
   ルオキシ基を示す。Ｒ³は低級アルケニル基を示す。Ｚ
   は酸素原子、硫黄原子、基−ＣＨ₂−、又は基−ＣＨ＝
   ＣＨ−を示す。ｎは１〜３の整数を示す。ｍは０又は１
   を示す。但し、Ｚが基−ＣＨ＝ＣＨ−を示すとき、ｍは
   ０を示すものとする。Ｒ¹は水素原子、アルキル基、ア
   ルケニル基、フェニル低級アルケニル基、シクロアルキ
   ル低級アルキル基、フェニル環上に置換基として低級ア
   ルコキシ基及びハロゲン原子なる群より選ばれる基を有
   することのあるフェニル基、水酸基置換アルキル基、ハ
   ロゲン置換低級アルキル基、シクロアルケニル基、低級
   アルキニル基、フェニル環上に置換基として低級アルケ
   ニルオキシ基、低級アルコキシ基、低級アルケニル基、
   水酸基、低級アルキル基、カルボキシル基、低級アルコ
   キシカルボニル基及び基 【化２】 なる群より選ばれた基を１〜３個有することのあるフェ
   ニル低級アルキル基、ナフチル置換低級アルキル基、フ
   タルイミド置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボ
   ニル置換低級アルキル基、基−Ａ−ＮＲ⁴Ｒ⁵（Ａは低級
   アルキレン基を示す。Ｒ⁴及びＲ⁵は同一又は異なって、
   水素原子、カルバモイル基、ハロゲン原子を有すること
   のある低級アルカノイル基、フェニル環上に置換基とし
   て低級アルキル基を有することのあるフェニルスルホニ
   ル基、低級アルコキシ低級アルキル基、低級アルキル
   基、水酸基置換低級アルキル基、低級アルコキシカルボ
   ニル基置換低級アルキル基又はカルボキシ基置換低級ア
   ルキル基を示す。Ｒ⁴及びＲ⁵は、これらが結合する窒素
   原子と共に、窒素原子もしくは酸素原子を介し又は介す
   ることなく５員又は６員の飽和又は不飽和の複素環を形
   成してもよい。該複素環には置換基としてカルバモイル
   基、カルボキシル基、シクロアルキル基及びフェニル環
   上に置換基としてハロゲン原子を有することのあるフェ
   ニル基なる群より選ばれた基を有してもよい。）、低級
   アルカノイルオキシ基置換低級アルキル基、シアノ基置
   換低級アルキル基、基−Ａ−Ｐ（＝Ｏ）（−ＯＲ⁹）
   （−ＯＲ¹⁰）（Ａは低級アルキレン基を示す。Ｒ⁹及び
   Ｒ¹⁰は、同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル
   基を示す。）、カルボキシ置換低級アルキル基、低級ア
   ルコキシカルボニル置換低級アルキル基又はカルバモイ
   ル置換低級アルキル基を示す。但し、Ｚが−ＣＨ₂−を
   示し且つｍが１を示すか又はＺが−ＣＨ＝ＣＨ−を示
   し、更にｎが１、Ｒ²が水酸基を示す場合には、Ｒ¹は水
   素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、フェニル
   低級アルキル基、フェニル基又はピペラジニル低級アル
   キル基であってはならない。〕で表わされる環状アミド
   誘導体又はその塩。
2. 【請求項２】 １−（３−アミノプロピル）−５，７−
   ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１
   Ｈ）−キノリノン、５，７−ジアリル−３，４−ジヒド
   ロ−６−ヒドロキシ−１−（２−メチルプロピル）−２
   （１Ｈ）−キノリノン、１−（シクロヘキシルメチル）
   −５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキ
   シ−２（１Ｈ）−キノリノン、（５，７−ジアリル−６
   −ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−オ
   キソキノリン−１−イル）酢酸ナトリウム塩、１−（カ
   ルバモイルメチル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒ
   ドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン、５，
   ７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−１
   −プレニル−２（１Ｈ）−キノリノン、２−（５，７−
   ジアリル−６−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒ
   ドロ−２−オキソキノリン−１−イル）プロピオン酸ナ
   トリウム塩、１−イソプロピル−５，７−ジアリル−
   ３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
   リノン、１−オクチル−５，７−ジアリル−３，４−ジ
   ヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン、１
   −（２−アセチルオキシエチル）−５，７−ジアリル−
   ３，４−ジヒドロ−６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノ
   リノン、５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒ
   ドロキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−２（１Ｈ）
   −キノリノン、５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−
   ６−ヒドロキシ−１−（４−メトキシベンジル）−２
   （１Ｈ）−キノリノン、１−（３−アリルオキシベンジ
   ル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−６−ヒド
   ロキシ−２（１Ｈ）−キノリノン及び１−（シクロヘキ
   シルメチル）−５，７−ジアリル−３，４−ジヒドロ−
   ６−ヒドロキシ−２（１Ｈ）−キノリノンなる群より選
   ばれた請求項１に記載の環状アミド誘導体又はその塩。
3. 【請求項３】 請求項１又は２に記載の環状アミド誘導
   体又はその塩を有効成分とする活性酸素消去剤。
4. 【請求項４】 請求項２に記載の環状アミド誘導体又は
   その塩を有効成分とする日光皮膚炎、皮膚前癌症、日光
   角化症、皮膚悪性腫瘍、色素増加症、慢性光線皮膚症、
   光接触皮膚炎、ベルロック皮膚炎、皮膚脈管炎、多形性
   紅疹、ベーチェット病、水痘性皮膚炎、セメント皮膚
   炎、神経皮膚炎、湿疹、肛門性器掻痒症、皮膚炎、哺乳
   動物の皮膚疾患、光線過敏症、熱傷、ケロイド、面皰、
   アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、おむつ皮膚炎、脂漏
   性皮膚炎、自家感作性皮膚炎、うっ帯性皮膚炎、蕁麻
   疹、痒疹、皮膚掻痒症、乾癬、扁平苔癬、毛孔性角化
   症、粃糠疹等の角化症、日焼け防止、日焼けによるシミ
   や雀斑、しわ、皮膚の老化及び光老化、或いは白内障の
   治療剤及び／又は予防剤。
5. 【請求項５】 請求項２に記載の環状アミド誘導体又は
   その塩を有効成分とする抗動脈硬化剤、発癌予防剤、制
   癌剤、抗炎症剤、鎮痛剤、自己免疫疾患治療剤、血小板
   凝集抑制剤、降圧剤、抗高脂血症剤、未熟児網膜症、心
   臓、腎臓、消化管、脳、神経系の虚血疾患、心臓虚血疾
   患、移植・微小循環不全等による障害に対する肝及び腎
   機能改善、消化器性潰瘍、脳出血、脳梗塞、一過性脳虚
   血疾患、放射線被爆障害、糖尿病、眼球鉄症、網膜炎、
   色素沈着症、敗血症、肺気腫、成人呼吸窮迫症候群、関
   節炎、悪性リウマチ、潰瘍性大腸炎、クローン氏病、パ
   ーキンソン氏病、レイノー氏病、火傷、外傷、疲労等の
   治療剤及び／又は予防剤。
6. 【請求項６】 請求項１又は２に記載の環状アミド誘導
   体又はその塩を有効成分とする白内障又は皮膚の紅斑の
   治療剤及び／又は予防剤。
7. 【請求項７】 請求項１又は２に記載の環状アミド誘導
   体又はその塩を有効成分とする紫外線防御剤。