PT89444A - Processo de preparacao de agentes de hidroxialquilacao e de 1-hidroxialquil-imidazois a partir daqueles agentes - Google Patents
Processo de preparacao de agentes de hidroxialquilacao e de 1-hidroxialquil-imidazois a partir daqueles agentes Download PDFInfo
- Publication number
- PT89444A PT89444A PT89444A PT8944489A PT89444A PT 89444 A PT89444 A PT 89444A PT 89444 A PT89444 A PT 89444A PT 8944489 A PT8944489 A PT 8944489A PT 89444 A PT89444 A PT 89444A
- Authority
- PT
- Portugal
- Prior art keywords
- carbon atoms
- radical
- methyl
- alkyl
- radicals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
- C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/91—Nitro radicals
- C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
- C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
6Θ 574 JP/MB Ν3. 2091/Β8 SC 4915 PATENTE n..£? m
"Processo de preparação de agentes de hi-droxialquilação e de 1-hidroxialquil-imi. dazois a partir daqueles agentes" para que * / RHONE-POULENC SANTE, pretende obter privilégio de invenção em Portugal.
RESUMO A presente invenção refere-se ao processo de preparação de agentes de hidroxialquilação de fórmula geral:
R - CO - 0 - (CH) - 0 - S0n - R0 | n 2 2 R1 na qual R representa um radical alquilo, n é igual a 2 ou 3, R^ representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo e R2 representa um radical alquilo, fenilo eventual mente substituído ou
- 0 - (CH) - 0 - CO - R I n R1 o qual compreende a reacção de um ácido de fórmula: HO - S02 - R3 com um diéster de fórmula
R CO - 0
0 - CO - R a uma temperatura entre BO e 1602C eliminando o ácido formado (rcooh) por destilação sob pressão reduzida à medida que este se forma e eventual mente o excesso de diéster. 0 invento refere-se ainda a um processo para preparar 1-hi droxialquil-imidazóis a partir dos referidos agentes de fórmula (i) 6'8 574 JP/MB NQ. 2091/88 SC 4915
-2-
MEMÓRIA DESCRITIVA A presente invenção refere-se à preparação de agentes de hidroxialquilação de fórmula geral: RCO - 0 - (CH) - 0 - S0o - R0 (I)
j n L L \ aos novos agentes assim obtidos e seu emprego.
Na fórmula geral (i), R representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, n é um número inteiro igual a 2 ou 3, os símbolos R^ , idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono e R2 representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono fenilo eventualmente substituído ou um radical
- 0 - (CH) - 0 - CD - R ! n Ri no qual R, n e R^ são definidos como anteriormente, estando asseji te que, nos dois radicais
- 0 - (CH) - 0 - C0 - R I n R1 os símbolos R, n e têm os mesmos significados.
Mais particularmente, a invenção refere-se à preparação de produtos de fórmula geral (i) na qual: R representa um radical metilo n é igual a 2 um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro re presenta um átomo de hidrogénio ou um radical metilo, e f?2 representa um radical metilo ou um radical 68 574 JP/MB N°. 2091/88 SC 4915
-3- - 0 (CH) - 0 f Π
C0 - R no qual R representa um radical metilo, n é igual a 2 e um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro representa um átomo de hidrogénio ou um radical metilo.
Mais particularmente a invençáo refere-se à preparaçSo do sulfato de di(2-acetoxietilo) e do mesilato de 2-acetoxietilo.
De acordo com a presente invenção, os produtos de fórmula geral (i) podem ser obtidos por reacção de um ácido de fórmula g^ ral: (II) HO - S02 - R3 na qual R^ representa um radical hidroxi ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou fenilo eventualmente substituído por um diéster de fórmula geral: R - C0 - 0 - (CH) - 0 - C0 - R (III) / n na qual R, n e R^ são definidos como anteriormente, eventual mente em excesso.
Os produtos de fórmula geral (i) na qual R2 representa um radical
- 0 - (CH) - 0 - C0 - R I n podem também ser obtidas por reacção de sulfato de metilo com um produto de fórmula geral (Hl) eventualmente em excesso.
Em todos os casos, a reacção é geralmente efectuada por aquecimento sob pressão reduzida (10 a 200 mm de mercúrio, 1,3 a 26,6 kPa) a uma temperatura compreendida entre 80 e 160SC, eliminando o ácido formado (RC00H) ou o seu éster metílico por destila ção, assim como, eventualmente, o excesso de éster de fórmula geral (III).
Geralmente, o produto de fórmula geral (I) assim obtido é utilizado sem purificação ulterior. 68 574
3Ρ/ΜΒ NQ. 2091/8B SC 4915 -4- A presente invenção refere-se igualmente aos produtos de fórmula geral (i) na qual representa um radical
- 0 - (CH) - 0 - CQ - R I n R1 na qual n, R e R^ são definidos como anteriormente e, mais particularmente, o sulfato de di(2-acetoxietilo).
Os produtos de fórmula geral (i) são particularmente úteis para realizar fracçães de hidroxialquilação.
Por exemplo, os produtos de fórmula geral (I) podem ser utilizados para preparar 1-hidroxialquilnitro-imidazóis que apresentam propriedades terapêuticas notáveis tais como o 1-hidroxi-etil-2-metil-5-nitro-imidazol (metronidazol) ou o 1-(2-hidroxipr^ pil)-2-metil-5-nitro-imidazol (secnidazol) ou o 1-(3-hidroxipro-pil)-2-metil-5-nitro-imidazol (ternidazol).
De acordo com a presente invenção, os 1-hidroxialquilnitro -imidazóis podem ser obtidos por condensação de um produto de f6_r mula geral (I) com um derivado de imidazol de fórmula geral: no2 N N - X (IV) na qual R^representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os radicais fenilo, fenoxi ou hetero-cíclicos oxigenados com 5 ou 6 membros, ou então um radical arilo contendo 6 a 10 átomos de carbono, eventualmente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhjL dos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou então um radical cicloalquilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radi-
68 574 JP/MB IMS. 2091/88 SC 4915 -5 cais fenilo, fenoxi ou heteroclclicos estar euentualmente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X r_e presenta um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alcjg ximstilo, cuja parte alcoilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou aciloximetilo, cuja parte acilo, contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical etilénico alílico, tal como o radical alilo ou um radical arilmetilo tal como o radical benzilo, seguida da hidróli, se ou da alcoólise do produto obtido.
Geralmente, a condensação é efectuada a uma temperatura compreendida entre 60 e 100SC, de preferência próxima de 80QC, opjí rando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres (acetato de metilo, acetato de etilq), os éteres (metilte.r ciobutiléter), as cetonas (metil-isobutilcetona) ou os hidrocarbo netos aromáticos (tolueno, xileno).
Geralmente, a hidrólise ou a alcoólise é efectuada por aquecimento em água ou num álcool (metanol, etanol) a uma tempera tura compreendida entre 60 e 1009C. 0 l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol assim obtido é isolada da mistura reaccional de acordo com os métodos habituais a um pH próximo de 10. 0 derivado de imidazol de fórmula geral (IV) pode ser preparado de acordo com as condiçóes descritas na patente inglesa GB 1 026 631. 0s exemplos que se seguem, dados a título não limitativo, ilustram a presente invenção· EXEMPLO 1
Num aparelho de destilação cujo receptor está mergulhado num banho de acetona-neve carbónica, introduzem-se 292,3 g de di-acetato de glicol (2 moles) e 50,4 g de sulfato de dimetilo (0,4 mol). Estabelece-se no aparelho uma pressão de 200 mm de mercúrio (26,6 kPa) e em seguida aquece-se a mistura reaccional durante 5 horas a 150SC. Durante o aquecimento destilam-se 60 cm^ de 68 574
-6- 3Ρ/ΜΒ NB. 2091/88 SC 4915 acetato de metilo. A mistura reaccional é arrefecida até a proxj^ midade de 1009C e em seguida destila-se, sob uma pressão de 1 mm de mercúrio (0,13 kPa) , 206 cm de diacetato de glicol (temperatura do banho: 110QC; temperatura dos vapores: 659C).
No destilador (bouilleur), recupera-se o sulfato de di(2--acetoxietilo) sob forma de um óleo amarelo claro. 0 sulfato de di(2-acetoxietilo) é caracterizado pelo: seu espectro de infra-vermelhos cujas principais bandas de absorpção caracterlsticas expressas em cm”1 são 1 740 (C=0 ace tato); 1395-1195 (C-0-S02-0-C) e 1245 (C-0) seu espectro de ressonância magnética nuclear de protão (360 MHz; CD-jCN; desvios quimicos em ppm) = 4,45 (t); 4,31 (t) e 2 (s).
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 2.7 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) (0,01 mol) e 1,99 g de 1--acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,01 mol). A mistura reaccional é aquecida a 80SC durante 5 horas. Adicionam-se então 5 cm^ de água e continua-se o aquecimento a 80SC durante 3 horas.
Após arrefecimento, doseia-se, por cromatografia liquida de elevado rendimento (CLER), 1,10 g de metronidazol e 0,288 g de 2--metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol. A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro--imidazol ô de 77,3%. 0 rendimento em metronidazol é de 64,2$ em relação ao 1--acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 83$ em rel.a ção ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado. EXEMPLO 2
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 1.08 g de di(2-acetoxietilo) (0,04 mol) preparado nas condiçães do exemplo 1 e 7,96 g de l-acetoxiraetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,04 mol). A mistura reaccional é aquecida a 80SC durante 4 horas. Adicionam-se então 20 cm^ de metanol e aquece-se ao refluxo durante 4 horas. A dosagem da solução obtida por CLER com aferi-mento externo mostra que ala contém 4,89 g de metronidazol e 68 574
DP/MB NB. 2091/88 SC 4915 -7 0,95 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol. A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro--imidazol é de 81%. 0 rendimento em metronidazol é de 71,5% em relação ao 1--acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 88% em rela, ção ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado. EXEMPLO 3
Num balão munido de um agitador magnético introduzem-se 7,96 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,04 mol) e 10,8 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) (0,04 mol). Aquece-se a mistura reaccional a 809C durante 4 horas. Adicionam-se então 20 cm^ de metanol e aquece-se ao refluxo durante 4 horas. Após arre fecimento a 2Q9C, ajusta-se o pH a 11,7 por adição de 5,5 csn^ de soda concentrada (d = 1,33). 0 precipitado que se forma é separa do por filtração e lavado duas vezes com 3 cm^ de metanol.
Após secagem, obtêm-se 4,61 g de um produto no qual a mistura de derivados de imidazol é composta por 98,6% de metronidazol e por 0,6% de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol (CLER com no_r malização interna). A análise do produto obtido,por CLER com aferimento externo, mostra que ele contém 2f85 g de metronidazol e 0,014 g de 2--metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol. A análise do filtrado por CLER com aferimento externo mostra que ele contém 2,15 g de metronidazol e 0,93 g de 2-metil-4-(ou 5-) nitro-imidazol. A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro--imidazol é de 81,4%. 0 rendimento em metronidazol é de 90% em relação ao 1-ace-toximeti1-2-metil-4-nitro-imidazol transformado. EXEMPLO 4
Num aparelho de destilação cujo receptor está mergulhado num banho de acetona-neve carbónica, introduzem-se 23,4 g de diace tato de glicol (0,16 mol) e 7,84 g de ácido sulfúrico concentrado (d = 1,83) (0,08 mol).
68 574 JP/M3 Na. 2091/88 SC 4915 -8
Estabelece-se uma pressão de 15 mm de mercúrio (2 kPa) e em seguida aquece-se a mistura reaccional durante 3 horas a 1C03C, destilando 8 g de ácido acético.
No destilador, recupera-se o sulfato de di(2-acetoxietilo) sob a forma de um óleo amarelo. IMum balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 7 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) preparado anteriormente e 5,1 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,026 mol). Aquece-se a mistura reaccional a 80SC durante 6 horas. Adicionam -se então 13 cm de água e prossegue-se o aquecimento durante 4 horas a 903C.
Na solução obtida, doseiam-se, por CLER, com aferimento ex_ terno, 2,39 g de metronidazol e 1,03 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitrç> -imidazol. A taxa de transformação de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro--imidazol é de 68%. 0 rendimento em metronidazol é de 54,5/¾ em relação ao 1--acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 79% em rel^ ção ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado. EXEMPLO 5
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 6 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) preparado nas condiçães do exemplo 4 e 4,38 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,022 mol). Aquece-se a mistura reaccional durante 6 horas a 803C e em seguida adicionam-se 11 cm^ de metanol e prossegue-se o aquecimento ao refluxo durante 4 horas.
Na solução obtida, doseiam-se, por CLER com aferimento externo, 2,47 g de metronidazol e 0,82 g de 2-metil-4- (ou 5-) ni-tro-imidazol. A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro--imidazol é de 71%. 0 rendimento em metronidazol é de 65,6% em relação ao 1--acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 93% em rel.a ção ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado.
68 574 JP/MB Ν°. 2091/88 SC 4915 -9- EXENPLO 6
Num aparelho de destilação cujo receptor está mergulhado num banho de acetona-neve carbónica, introduzem-se 9 g de diace-tato de glicol (0,062 mol) e 6 g de ácido metanossulfónico (0,062 mol). Estabelece-se no aparelho uma pressão de 15 mm de mercúrio (2 kPa) e em seguida aquece-se o meio reaccional a 1109C durante 4 horas. Durante o aquecimento destilam-se 2,81 g de ácido acétj. co.
No destilador recupera-se um óleo amarelo claro contendo 80% em peso de mesilato de acetoxietileno-glicol. 0 mesilato de acetoxietilenoglicol é caracterizado pelo: seu espectro de infravermelhos cujas principais bandas de abso_r ção características expressas em cm- são 1740 (C=0 acetato), 1360 (C-0) e 1180 (S02□) - seu espectro de ressonância magnética nuclear de protão (360 MHz; CD^CN, desvios químicos em ppm): 4,36 (t), 4,26 (t), 3,07 (s) e 2 (s).
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 2,5 g de mesilato de acetoxietilenoglicol obtido anteriormente e 1,427 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,072 mol). A mistura reaccional é aquecida a 909C durante 6 horas. Adicionam--se então 20 cm'5 de etanol e aquece-se ao refluxo durante 1 hora. A dosagem da solução obtida,por cromatografia liquida de elevado rendimento (CLER) com aferimento externo mostra que ela contém 0,932 g de metronidazol e 0,120 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol. A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro--imidazol é de 87%. 0 rendimento em metronidazol é de 77% em relação ao 1-ace-toximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 09% em relação ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado. EXEMPLO 7
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 2,5 g de mesilato de acetoxietilenoglicol (obtido de acordo com o
68 574 JP/MB Na. 2091/88 SC 4915 -10 exemplo 6) e de 1,405 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imida-zol (0,0071 mol). A mistura reaccional é aquecida a 908C durante 6 horas. Adicionam-se então 20 cm^ de água e aquece-se a 809C djj rante 1 hora. A dosagem da solução obtida por CLER com aferimento externo mostra que ela contém 0,907 g de metronidazol e 0,112 g de 2-me til-4- (ou 5-) nitro-imidazol. A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro--imidazol é de 88%. 0 rendimento em metronidazol é de 74% em relação ao 1-acet^ ximetil-2-metoxi-4-nitro-imidazol carregado e de 85% em relação ao 2-acetoximetil-4-nitro-imidazol transformado. EXEMPLO 8
Num balão munido de uma agitação, introduzem-se 5,4 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) e 1,85 g de l-acetoximetil-4-nitro--imidazol. Adicionam-se 30 cm^ de xileno e em seguida aquece-se a mistura reaccional ao refluxo durante 4 horas. A dosagem da fase aquosa por cromatografia líquida de elevado rendimento (CLER) com aferimento externo mostra que: - a taxa de transformação do l-acetoximetil-4-nitro-imidazol é de 88% o rendimento em l-hidroxietil-5-nitro-imidazol é de 97% em relação ao l-acetoximetil-4-nitro-imidazol transformado.
Claims (12)
- 68 574 JP/MB N9. 2091/88 SC 4915-11- REIVINDICAÇÕES 1 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquila-ção de fórmula geral: R - C0 - 0 - (ÇH)n - 0 - S02 - R2 R1 na qual R representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, n é um número inteiro igual a 2 ou 3 os símbolos R^, idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono e R2 representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono fenilo, eventualmente substituído ou um radical - 0 - (CH) - 0 - CD - R I n R1 na qual R, n e R^ são definidos como anteriormente estando assente que, nos dois radicais - □ - (CH) - 0 - C0 - R I " R1 os símbolos R, n e R| têm os mesmos significados, caracterizado por se fazer reagir um ácido de fórmula geral: HO - S02 - R3 na qual R^ representa um radical hidroxi ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou fenilo eventualmente substituído, com um diéster de fórmula geral: R - CO - 0 - (CH) - 0 - C0 - R i " Ri na qual R, n e são definidos como anteriormente a uma temperatura compreendida entre 80 e 1609C, eliminando o ácido formado (RCQOH) por destilação sob pressão reduzida à medida que se forma 68 574-12- 3Ρ/ΜΒ Νδ. 2091/88 SC 4915 e ev/entual mente o excesso de diéster.
- 2 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquila-ção de fórmula geral: R - C0 - 0 (CH) - 0 - S0„ - 0 - (CH) - 0 - C0 - R I n 2 I n Ri R1 caracterizado por se fazer reagir o sulfato de dimetilo com um és. ter de fórmula geral: R - C0 - 0 0 - C0 - R na qual R, n e R^ são definidos como na reiv/i ndicação 1, a uma temperatura compreendida entre 80 e 1609C eliminando o éster met_í lico formado (R - C0 - 0 - CH^) por destilação sob pressão reduz.i da e ev/entualmente o excesso de diéster.
- 3 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquila-ção de fórmula geral: ch3 - co - o - (ch)2 - o - so2 - r2 R1 na qual R2 representa um radical metilo ou um radical - 0 - (0H)o - 0 - C0 - CH, I 2 3 R1 caracterizado por se fazer reagir o ácido sulfúrico ou o ácido me tanossulfónico com um diéster de fórmula geral: ch3 - CO - 0 - (ch)2 - 0 - CO - ch3 na qual um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro representa um átomo de hidrogénio ou um radical metilo, a uma temperatura compreendida entre 80 e 160SC, eliminando o ácido acético formado por destilação sob pressão reduzida.
- 4 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquila-ção de fórmula geral: 68 574 ΟΡ/MB Na. 2091/88 SC 4915-13- CH3 - CO - 00 - S02 - 0 - (CH)2 - 0 - CO - CH3 caracterizado por se Fazer reagir o sulfato de dimetilo com um diéster de fórmula geral: 0 - CO - CH3 ch3 - CO 0 - (CH) I ·2 R 1 na qual um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro representa um átomo de hidrogénio ou um radical metilo, a uma temperatura compreendida entre 80 e 160SC, eliminando o aceta^ to de metilo formado, por destilação sob pressão reduzida.
- 5 - Processo de preparação do sulfato de di(2-acetoxietilo) , caracterizado por se fazer reagir o ácido sulfúrico ou o sulfato de dimetilo com o diacetato de glicol a uma temperatura compreendida entre 80 e 160QC, eliminando o ácido acético ou o acetato de metilo formado, por destilação sob pressão reduzida.
- 6 - Processo de preparação de mesilato de 2-acetoxietilo, caracterizado por se fazer reagir o ácido metanossulfónico com o diacetato de glicol a uma temperatura compreendida entre 80 e 1609C, eliminando o ácido acético formado, por destilação sob pressão reduzida.
- 7 - Processo de preparação de um l-hidroxialquil-5-nitro--imidazol, caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral: R - CO - 0 (CH) - 0 - SCL - 0 - (CH) - 0 - CO - R | n 2 | n R1 R1 obtido de acordo com o processo de uma das reiv/indicaçBes 1 ou 2, com um derivado de imidazol de fórmula geral:2 N N - X -14- 68 574 JP/M8 NS. 2091/88 SC 4915 na qual representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou dife rentes, escolhidos entre os radicais fenilo, fenoxi ou heterocícli^ cos oxigenados com 5 ou 6 membros, ou então um radical arilo, cari tendo 6 a 10 átomos de carbono, eventualmente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou entáo um radical cicloal-quilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radicais feni lo, fenoxi ou heterocíclicos estar eventual mente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolfã dos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alcoximetilo, cli ja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical eti. lénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compre endida entre 60 e 1009C operando eventualmente num solvente orgânico escolhido entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilterciobutiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o 1-hidroxial-quil-imidazol assim obtido.
- 8 - Processo de preparação de um l-hidroxialquil-5-nitro--imidazol caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral: CH3 - C0 - 0 - (ÇH)2 - 0 - S02 - 0 (ÇH)2 - 0 - C0 - CH3 R1 R1 obtido de acordo com o processo de uma das reivindicaçSes 3 ou 4 com um derivado de imidazol de fórmula geral: 68 574 JP/MB NO. 2091/88 SC 4915 -15-NO,N - X 0 0 u um radica 1 alqui- nil o contendo 2 a 4 ilo e alcenilo eventu- ais , idênticos o u d i f e ilo , fenoxi ou hetero- tão um radical arilo, men te substitu ido por ou diferentes, escolhi dic ais alquilo conten- rte alquilo co ntém 1 a o, ou então um radical ono , podendo o s radi- ev entualmente substi- tuídos por um ou v/ários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X re presenta um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, al-coximetilo, cuja parte alcollo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical etilénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 100SC, operando et/entualmente num solvente orgânico, escolhido entre os ésteres tal como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tal como o metilterciobutil^ éter, as cetonas tal como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbo-netos aromáticos tal como o tolueno ou o xileno, em seguida subme ter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol.
- 9 - Processo de preparação do l-hidroxietil-2-metil-5-ni-tro-imidazol, caracterizado por se fazer reagir o sulfato de di(2 -acetoxietilo) obtido de acordo com o processo da reivindicação 5 com um derivado de imidazol de fórmula geral: 68 574 JJP/MB N9. 2091/88 SC 4915 -16-N N0 2CH 3 N - X na qual X representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroxi, metilo, alcoximetilo, cuja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou um radical etilénico alílico ou um radical arilme-tilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 100°C, operando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilterciobutiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alco ôlise e isolar o l-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol.
- 10 - Processo de preparação de um l-hidroxialquil-5-nitro- -imidazol, caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral: R - C0 - 0 - (CH) - 0 - SO i n 2 R 2 na qual R representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, n é igual a 2 ou 3, os símbolos R^ , idênticos ou difere_n tes, representam um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo co_n tendo 1 a 4 átomos de carbono e R2 representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou um radical fenilo eventualmen te substituído, obtido de acordo com o processo da reivindicação 1 com um derivado de imidazol de fórmula geral: 2 NO NR N - X 3-17- 68 574 JP/MB Νβ. 2091/88 SC 4915 na qual R-j representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventu-almente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou dife rent es , escolhidos de entre os radi cai s fenilo, fen oxi 0 u hetero- cicl icos oxigenado s de 5 ou 6 membros, ou enfáo um radie al arilo cont endo 6 a 10 át omos de carbono, eve ntualmente su bstit uldo por um o u vá rios átomo s ou radicais, idênt icos ou difer entes , esco1 hi dos de e ntre os át omos de halogéneo e os radicais a lquil o conten- do 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cu ja parte alqu ilo c ontém 1 a 4 át omos de carbon o, Fenilo, fenoxi ou nitro, ou en t3o u m radical cicl oalq uilo conte ndo 5 ou 6 átomos de carbono, pod endo os radi- cais f en ilo, fenox i ou heterociclic os estar eventua lment e substi- tuld os p or um ou v ários átomos ou radi cais, idêntic os ou di feren- tes, esc olhidos de entre os átomos de halogéneo e o s radicais al- quil o co ntendo 1 a 4 átomos de carbono , alcoxi, cuj a par te alqui- lo c onté m 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi o u ni t ro e X re pres enta um átomo de hidrogénio ou um radical hidro ximetilo, alcç) xime tilo , cuja par te alcoílo contém 1 a 4 átomos de carb ono, ou acil oximetilo, cuj a parte acilo con têm 1 a 4 átomos de c arbono, ou um radical etilénico alllico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 1009C e operando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres tal como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tal como o metilterciobjj tiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidro-carbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol,
- 11 - Processo de preparaçUo de um l-hidroxialquil-5-nitro--imidazol, caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral: CH - C0 - 0 - (CH)_ - 0 - SO. - R„ j i 2 2 2 na qual R^ representa um radical metilo e um dos símbolos representa um átomo de hidrogânio e o outro representa um átomo de hidrogénio ou o radical metilo, obtido de acordo com o processo 68 574 JP/MB NQ. 2091/88 SC 4915-18- da reivindicação 3, com um derivado de imidazol de fórmula geral: NN - X na qual representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou dife rentes, escolhidos de entre os radicais fenilo, fenoxi ou hetero-cíclicos oxigenados com 5 ou 6 membros, ou então um radical arilo contendo 6 a 10 átomos de carbono eventualmente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolh_i dos de entre os átomos de halogénio e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou então um radical cicloalquilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radicais fenilo, fenoxi ou heteroclclicos estar eventualmente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os átomos de halogénio e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X re presenta um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alc_o ximetilo, cuja parte alcoilo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical etilénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 1009C e operando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilter-ciobutiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoóli. se e isolar o l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol.
- 12 - Processo de preparação do l-hidroxietil-2-metil-5-ni-tro-imidazol, caracterizado por se fazer reagir o mesilato de 2- -19- 68 574 JP/MB IMS. 2091/88 SC 4915 -acetoxietilo obtido de acordo com o processo da reivindicação 6, com um derivado de imidazol de fórmula geral: no2 N IM - X na qual X representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroxi^ metilo, alcoximetilo, cuja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou um radical etilénico alílico ou um radical arilme-tilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 1009C, operando eventualmente num solvente orgânico, escolhido de entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilterciobutiléter, as cetonas tais como a metil-isobutil-cetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o l-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol. Lisboa, 7 '· or Por RH0NE-P0ULENC santÉ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8800416A FR2625996B1 (fr) | 1988-01-15 | 1988-01-15 | Procede de preparation d'agents d'hydroxyalkylation, les nouveaux agents ainsi obtenus et leur emploi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PT89444A true PT89444A (pt) | 1990-02-08 |
| PT89444B PT89444B (pt) | 1993-09-30 |
Family
ID=9362337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PT89444A PT89444B (pt) | 1988-01-15 | 1989-01-13 | Processo de preparacao de agentes de hidroxialquilacao e de 1-hidroxialquil-imidazois a partir daqueles agentes |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4925950A (pt) |
| EP (1) | EP0324692B1 (pt) |
| JP (1) | JPH02766A (pt) |
| KR (1) | KR890011833A (pt) |
| CN (1) | CN1016782B (pt) |
| AT (1) | ATE82747T1 (pt) |
| AU (1) | AU618776B2 (pt) |
| CA (1) | CA1310327C (pt) |
| DE (1) | DE68903570T2 (pt) |
| DK (1) | DK14189A (pt) |
| ES (1) | ES2046496T3 (pt) |
| FI (1) | FI890187A (pt) |
| FR (1) | FR2625996B1 (pt) |
| GR (1) | GR3006371T3 (pt) |
| HU (1) | HU201908B (pt) |
| IE (1) | IE890092L (pt) |
| MX (1) | MX14537A (pt) |
| NO (1) | NO890158L (pt) |
| PT (1) | PT89444B (pt) |
| SU (1) | SU1657058A3 (pt) |
| YU (1) | YU7389A (pt) |
| ZA (1) | ZA89308B (pt) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPN214095A0 (en) | 1995-04-03 | 1995-04-27 | Australian Water Technologies Pty Ltd | Method for detecting microorganisms using flow cytometry |
| US6764983B1 (en) * | 2001-06-29 | 2004-07-20 | Iowa State University Research Foundation | Antioxidant compositions and industrial fluids containing same |
| JP4682248B2 (ja) * | 2006-09-12 | 2011-05-11 | 和光純薬工業株式会社 | スルホン酸エステルの製造法 |
| KR20170052626A (ko) | 2014-09-05 | 2017-05-12 | 심바이오믹스 세러퓨틱스 엘엘씨 | 세균질증 치료에 사용하기 위한 세크니다졸 |
| US11253501B2 (en) | 2015-06-01 | 2022-02-22 | Lupin Inc. | Secnidazole formulations and use in treating bacterial vaginosis |
| CN111499508B (zh) * | 2020-05-06 | 2022-09-02 | 山东国邦药业有限公司 | 一种环丙甲酸甲酯的制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4950440A (en) * | 1987-09-14 | 1990-08-21 | Colgate-Palmolive Company | Process for the manufacture of high fatty acid monoglyceride monosulfate detergents |
-
1988
- 1988-01-15 FR FR8800416A patent/FR2625996B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-01-12 EP EP89400096A patent/EP0324692B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-12 CN CN89100172A patent/CN1016782B/zh not_active Expired
- 1989-01-12 AT AT89400096T patent/ATE82747T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-01-12 ES ES198989400096T patent/ES2046496T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-12 DE DE8989400096T patent/DE68903570T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-13 JP JP1005077A patent/JPH02766A/ja active Pending
- 1989-01-13 AU AU28454/89A patent/AU618776B2/en not_active Ceased
- 1989-01-13 SU SU894613235A patent/SU1657058A3/ru active
- 1989-01-13 HU HU89129A patent/HU201908B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-01-13 DK DK014189A patent/DK14189A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-01-13 FI FI890187A patent/FI890187A/fi not_active Application Discontinuation
- 1989-01-13 PT PT89444A patent/PT89444B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-01-13 YU YU00073/89A patent/YU7389A/xx unknown
- 1989-01-13 CA CA000588182A patent/CA1310327C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-13 NO NO89890158A patent/NO890158L/no unknown
- 1989-01-13 IE IE890092A patent/IE890092L/xx unknown
- 1989-01-13 ZA ZA89308A patent/ZA89308B/xx unknown
- 1989-01-13 MX MX1453789A patent/MX14537A/es unknown
- 1989-01-13 US US07/296,688 patent/US4925950A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-01-14 KR KR1019890000394A patent/KR890011833A/ko not_active Application Discontinuation
-
1990
- 1990-02-27 US US07/485,514 patent/US5023361A/en not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-11-27 GR GR920401766T patent/GR3006371T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU7389A (en) | 1990-12-31 |
| FI890187A0 (fi) | 1989-01-13 |
| FR2625996B1 (fr) | 1990-06-08 |
| KR890011833A (ko) | 1989-08-22 |
| PT89444B (pt) | 1993-09-30 |
| SU1657058A3 (ru) | 1991-06-15 |
| DK14189A (da) | 1989-07-16 |
| NO890158D0 (no) | 1989-01-13 |
| EP0324692A1 (fr) | 1989-07-19 |
| IE890092L (en) | 1989-07-15 |
| US4925950A (en) | 1990-05-15 |
| GR3006371T3 (pt) | 1993-06-21 |
| EP0324692B1 (fr) | 1992-11-25 |
| JPH02766A (ja) | 1990-01-05 |
| FI890187A (fi) | 1989-07-16 |
| ATE82747T1 (de) | 1992-12-15 |
| AU2845489A (en) | 1989-07-20 |
| CN1016782B (zh) | 1992-05-27 |
| AU618776B2 (en) | 1992-01-09 |
| CA1310327C (fr) | 1992-11-17 |
| DE68903570T2 (de) | 1993-05-06 |
| ZA89308B (en) | 1989-10-25 |
| HU201908B (en) | 1991-01-28 |
| MX14537A (es) | 1993-10-01 |
| DE68903570D1 (de) | 1993-01-07 |
| HUT49326A (en) | 1989-09-28 |
| DK14189D0 (da) | 1989-01-13 |
| CN1035111A (zh) | 1989-08-30 |
| ES2046496T3 (es) | 1994-02-01 |
| US5023361A (en) | 1991-06-11 |
| FR2625996A1 (fr) | 1989-07-21 |
| NO890158L (no) | 1989-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PT89444A (pt) | Processo de preparacao de agentes de hidroxialquilacao e de 1-hidroxialquil-imidazois a partir daqueles agentes | |
| Imuta et al. | Synthesis and physical properties of a series of optically active substituted trans-stilbene oxides | |
| KR890011855A (ko) | 1-(히드록시알킬)니트로이미다졸류를 제조하는 방법 | |
| JPH01216977A (ja) | １‐ヒドロキシアルキル‐２‐メチル‐５‐ニトロイミダゾールの製造方法 | |
| KR970042580A (ko) | 에토포시드의 제조방법 | |
| US4056634A (en) | Dimercaptoethyl ether sulfonium compounds and use as antiinflammatory and antirheumatic agents | |
| CN109776630A (zh) | 乳糖基巯基丙酸根或半乳糖基巯基丙酸根及其制备方法和用途 | |
| FI69628C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar | |
| FI77843B (fi) | Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid. | |
| CN114805204B (zh) | 一种制备4-碘异喹啉-1(2h)-酮类化合物的方法 | |
| US20170197948A1 (en) | Method for producing carboxylic anhydride | |
| US4449003A (en) | Process for the production of bis(4-hydroxyphenyl)biphenyl disulfone | |
| CN113801125A (zh) | 一种环酸酐的制备方法 | |
| JPH08277254A (ja) | １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドの精製方法 | |
| Jurášek et al. | Study of keto-enol tautomerism and alkylation reactions of β-ketosulphones of 5-nitrofuran series | |
| FI57927C (fi) | Foerfarande foer resolvering av 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra till optiska antipoder | |
| JPS5579363A (en) | Preparation of alcohol derivative | |
| JPS617262A (ja) | ２−オキサゾリジノン化合物の製造法 | |
| Iwakura et al. | Cyclizations of Thioureas with a Hydroxy Group at the β-Position of the N-Substituent. I. Reaction with Cupric Acetate | |
| JPH1025275A (ja) | 硫酸水素エステルの製造方法 | |
| Hrdina et al. | Furan derivatives. LIX. 1, 1, 2-Trisubstituted ethylenes of 5-nitrofuran series | |
| CS227782B1 (cs) | Způsob přípravy p-toluensulfonátů složitých alkoholů | |
| JPS54125629A (en) | Preparation of azine | |
| JPS55151548A (en) | Production of guanidinocaproic ester | |
| Bohen | THE NATURE AND CHEMISTRY OF THE KETENE-SULFUR-DIOXIDE ADDUCT 2-OXOTHIIRANE-1, 1-DIOXIDE. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG3A | Patent granted, date of granting |
Effective date: 19930319 |
|
| MM3A | Annulment or lapse |
Free format text: LAPSE DUE TO NON-PAYMENT OF FEES Effective date: 19940930 |