HU201908B - Process for producing hydroxyalkylating sulfon derivatives utilizable with synthesis of 1-hydroxy-alkyl-nitro-imidazol derivatives - Google Patents

Process for producing hydroxyalkylating sulfon derivatives utilizable with synthesis of 1-hydroxy-alkyl-nitro-imidazol derivatives Download PDF

Info

Publication number
HU201908B
HU201908B HU89129A HU12989A HU201908B HU 201908 B HU201908 B HU 201908B HU 89129 A HU89129 A HU 89129A HU 12989 A HU12989 A HU 12989A HU 201908 B HU201908 B HU 201908B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
formula
methyl
alkyl
group
preparation
Prior art date
Application number
HU89129A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT49326A (en
Inventor
Viviane Massonneau
Michel Mulhauser
Albert Buforn
Original Assignee
Rhone Poulenc Sante
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone Poulenc Sante filed Critical Rhone Poulenc Sante
Priority to HU326989A priority Critical patent/HU206089B/hu
Publication of HUT49326A publication Critical patent/HUT49326A/hu
Publication of HU201908B publication Critical patent/HU201908B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/24—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfuric acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/91—Nitro radicals
    • C07D233/92—Nitro radicals attached in position 4 or 5
    • C07D233/94—Nitro radicals attached in position 4 or 5 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen or sulfur atoms, attached to other ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

A találmány az (I) általános képletű új szulfonszármazékok, mint hidroxialkilczőszerek előállítására vonatkozik.
Az (I) általános képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, h! jelentése 1^4 szénatomos alkilcsoport vagy egy (a) általános képletű csoport; a képletben K jelentése a fentiekben megadott, azzal a megkötéssel, hogy a két (a) általános képletű csoportban R jelentése azonos.
A találmány főként az olyan (I) áka.ár.Gs kcpletű vegyületek előállítására vonatkozik, amelyek képletéR jelentése metilcsoport,
R, jelentése metilcsoport 'vagy egy (a) általános képletű csoport, ahol jelentése metilcsoport,
A találmány tárgya elsősorban atiité-acetoxi-ctiíl- szulfát cs a 2-acctoxi-ctii-mczilái előállítására vonatkoi K,
Λ találmány szerinti eljárással az; I) általános képiclií .-gyületeket úgy állíthatjuk elő. hogy eg\ (1 íj általános képletű savat - a képletben jelentése hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport uúolt esetben feleslegben levő (III) általános képletű élészterre! - a képiéiben jelentése a fentiekben mega·km •találtatunk.
Az olyan (Γ) általános képletű vegyületeket ahol a piciben
- jelentése (a) általános képletű csoport, úgy is ető•’utbatjuk, hogy mctil-szulfátot adott esetben fcies’-eben lévő (III) általános képletű vegyülettel rcagáltatunk.
A reagenseket minden esetben hevítéssel és csökkentéit nyomáson (1,3-26,6 kPa) 80 és 160 C közöm hőmérsékleten reagáltatjuk és a keletkezett RCOOH általános képletű savat vagy ennek metilcsztcrét, adott cselben a feleslegben lévő (III) általános képletű drésziért desztillálással eltávolítjuk.
Az ezzel az eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket tisztítás nélkül használhatjuk fel a továbbiakban.
A találmány szerinti eljárás az olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására is vonatkozik, ahol a képletben
Rí jelentése (a) általános képletű csoport, és R jelentése a fentiekben megadott, és elsősorban a di(2-aceloxi-elil)-szulfátra vonatkozik.
Az (I) általános képletű vegyületek elsősorban hidroxialkilcző reakciók kivitelezésére használhatók.
Az (I) általános kcpletű vegyületeket például az 1-hidroxi-alkil-nitro-imidazol-számnazckok előállításához használhatjuk fel, amelyek jelentős terápiás hatással rendelkeznek cs a következők:
-hidroxi-etil-2-mctil-5-nitro-imidazol (metronidazoí) vagy l-(2-hidroxi-propil)-2-mctil-5-niiro-imidazol (sccnidazol) vagy l-(3-hidroxi-propil)-2-mctil-5-nilro-imidazo! (ternidazol).
Az 1-hidroxi-alkil-nitro-imidazol-származékokat a találmány szerint előállított szulfonszármazékokból úgy állíthatjuk elő, hogy egy (I) általános kcpletű vegyületet egy (IV) általános képletű imidazolszármazékkal kondenzálunk; a képletben
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy 2-4 szénatomos alkenilcsoport, az alkil- és alkenilcsoport adott esetben azonos vagy cl Lcrő, egy vagy több csoporttal lehet helyettesítve a következők közül: fenilcsoporttal, fenoxiesoportlal vagy oxigénatomot tartalmazó 5-6 tagú heterociklusos csoporttal, vagy 6-10 szénatomos arilcsoport, amely adott esetben egy vagy több azonos vagy eltérő csoporttal lehet helyettesítve a következők közül: halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporltal, fenilcsoporttal, fenoxicsoporttal vagy nitrocsoporttal vagy 5-6 szénatomos cikloalkilcsoport, a fenilcsoport, a fenoxiesoport vagy a heterociklusos csoport adott esetben egy vagy több azonos vagy eltérő csoporttal lehet helyettesítve a következők közül: halogénatommal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicso porttal, fenilcsoporttal, fenoxicsoporttal vagy nitrocsoporttal és
X jelentése hidrogénatom vagy hidroxi-metil-csoport, alkOxi-mctil-csoport, amelynek az alkilrcsze 1-4 szénatomos, vagy acil-oxi-mctil-csoport, amelynek az acilrcszc 1-4 szénatomos, vagy 2-3 szénatomos egy kettős kötési tartalmazó csoport, mint allilcsoport vagy aril-mctil-csoport, mint benzilcsoport, és egy kapott terméket hidrolízisnek vagy alkoholízisnek velünk alá.
A kondenzálást általában 60 és 100 ’C, előnyösen 80 ’C körüli hőmérsékleten, adott esetben szerves oldószerben, mint észterben (metil-acetátban, etil-acetátban), éterben, (metil-tcrc-butil-élerben), ketonban (mctil-izobutil-kctonban) vagy aromás szénhidrogénekben (toluolban, xilolban) végezzük.
A hidrolízist cs az alkoholízist általában vízben vagy alkoholban (metanolban, etanolban) 60 és 100 ’C közötti hőmérsékleten való hevítéssel végezzük.
Az így kapott l-hidroxi-alkil-5-nitro-imidazolt a szokásos módszerekkel különítjük el a rcakcióclcgyből, pH = 10 körüli érteken.
A (IV) általános kcpletű imidazolszármazékot az 1 026 631 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint állíthatjuk elő.
A következő példák a találmány szerinti eljárást mutatják be, korlátozó jelleg nélkül.
7. példa
A desztillálóberendezésbe, amelynek a szedőlombikját aceton-szárazjégfürdőbe merítjük, 292,3 g (2 mól) glikol-diacetátot és 50,4 g (0,4 mól) dimetil-szulfálot vezetünk. A készüléket 26,6 kPa vákuum alá helyezzük, majd a reakcióelegyet 5 órán keresztül 150 ’C-on hevítjük. Hevítés közben 60 ml metil-acetátot desztillálunk le. A reakcióelegyet ekkor lehűtjük 100 ’C körüli hőmérsékletre és tovább desztillálva 0,13 kPa nyomáson 206 ml glikol-diacetátot kapunk (a fürdő hőmérséklete 110 ’C és a gőz hőmérséklete 65 ’C).
A desztilláló lombikban di(2-acctoxi-etil)-szulfátot nyerünk maradékként, amely világos sárga olaj. Kitermelés 60-65%.
A di(2-acctoxi-elil)-szulfátot a következőkkel jellemezhetjük: infravörös spektrum jellemző abszorpciós
HU 201908 Β sávjai cm-l-ben kifejezve: 1740 (C = 0 acetát); 1395-1195 (C-O-SO2-O-C) és 1245 (C-O), protonmágneses rezonancia spektruma (360 MHz; CD3CN kémiai eltolódás ppm-ben) = 4,45 (triplett), 4,31 (triplett) és 2 (szingulett).
Mágneses keverővei ellátott lombikba 2,7 g (0,01 mól) di(2-acetoxi-etil)-szulfátot és 1,99 g (0,01 mól) l-acetoxÍ-metil-2-metil-4-nitro-imidazolt vezetünk be. A reakcióelegyet 5 órán keresztül 80 C-on hevítjük. Ekkor 5 ml vizet adunk hozzá és a hevítést 3 órán keresztül folytatjuk 80 ’C-on.
Lehűtés után nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással határozzuk meg, 1,10 g metronidazolt és 0,288 g 2-metil-4-(vagy -5)-nitro-imidazolt kapunk.
Az l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazol átalakítása 77,3%.
A metronidazol hozama a kiindulási 1-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolra vonatkoztatva 64,2%, és az átalakult l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolra vonatkoztatva 83%.
2. példa
Desztilláló berendezésbe, amelynek szedőlombikját aceton-szárazjégfürdőbe merítjük, 23,4 g (0,16 mól) glikol-diacetátot és 7,84 g (0,08 mól) tömény kénsavat vezetünk (sűrűség = 1,83).
kPa nyomást létesítünk és a reakcióelegyet 3 órán keresztül 100 ’C-on tartjuk, ezen idő alatt 8 g ecetsavat desztillálunk le.
A desztilláló lombikban di(2-acetoxi-etil)-szulfátot nyerünk sárga olajként. Kitermelés 80%.
Mágneses keverővei ellátott lombikba a fentiek szerint előállított di(2-acetoxi-etil)-szulfát 7 g-ját, és 5,1 g (0,026 mól) l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolt vezetünk. A reakcióelegyet 6 órán keresztül 80 ’C-on hevítjük. Ekkor 13 ml vizet adunk hozzá és ezt követően 4 órán keresztül 90 ’C-on hevítjük.
A kapott oldatot külső standardot alkalmazva nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással határozzuk meg, és az oldat, 2,39 g metronidazolt és 1,03 g 2-metil-4-(vagy -5)-nitro-imidazolt tartalmaz.
Az l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazol átalakításának mértéke 68%.
3. példa
A desztilláló berendezésbe, amelynek szedőlombikját aceton-szárazjégfürdőbe merítjük, 9 g (0,062 mól) glikol-diacetátot és 6 g (0,062 mól) metánszulfonsavat mérünk. A készüléket vákuum alá helyezzük (2 kPa), majd a reakcióelegyet 110 ’C-on hevítjük 4 órán keresztül. A hevítés közben 2,81 g ecetsavat desztillálunk le.
A desztilláló lombikban halványsárga olaj marad vissza, amelynek 80 tömeg%-a acetoxi-etilén-glikol-mezilát. Kitermelés 75%.
Acetoxi-etilén-glikol-mezilátot a következőkkel jellemezhetjük; infravörös spektrumának jellemző abszorpciós sávja cm-1-ben kifejezve 1740 (C = 0 acetát), 1360 (C-O) és 1180 (SO^O).
A protonmágneses rezonancia spektruma (360 MHz; CD3CN, kémiai eltolódás ppm-ben): 4,36 (triplett), 4,26 (triplett), 3,07 (szingulett) és 2 (szingulett).
Mágneses kevcrővel ellátott lombikba a fentiekben előállított acctoxi-etilén-glikol-mezilát 2,5 g-ját, cs 1,427 g (0,072 mól) l-acetoxi-mctil-2-metil-4-nitro-imidazolt mérünk. A reakcióelegyet 6 órán keresztül ’C-on hevítjük. Ekkor 20 ml etanolt adunk hozzá és visszafolyató hűtő alkalmazásával 1 órán keresztül forraljuk.
A kapott oldatot nagynyomású folyadékkromatográfiás eljárással, külső standardot alkalmazva határozzuk meg, és e szerint az oldat 0,932 g metronidazolt és 0,120 g 2-metil-4-(vagy -5)-nitro-imidazolt tartalmaz. Az l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazol átalakításának mértéke 87%.
A metronidazol hozama az alkalmazott 1-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolra vonatkoztatva 77%, és az átalakított l-acetoxi-metil-2-metil-4-nitro-imidazolra vonatkoztatva 89%.
4. példa
Keverővei felszerelt lombikba 0,264 g (2.10*3 mól)
2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazolt és 1,66 g (4.1 O^3 mól) di(2-acetoxi-etil)-szulfátot helyezünk. Az elegyet argongáz alatt 5 és fél óra hosszat 80 ’C-on melegítjük, majd hozzáadunk 0,12 ml tömény kénsavat, és 30 percig 80 ’C-on állni hagyjuk. Ezután hozzáadunk 2 ml vizet, és 36 óra hosszat 80 ‘C-on keverjük. A reakcióelegy lehűtése és hígítása után nagynyomású folyadékkromatografálással 0,162 g metronidazolt és 59 mg 2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazolt kapunk. A 2-metil-4(vagy
5)-nitro-imidazol átalakulásának mértéke 77,6%. A metronidazol hozama az átalakult 2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazolra vonatkoztatva 61 %, a kiindulási 2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazolra vonatkoztatva 47,4%.
5. példa (ismert eljárás)
Keveróvel felszerelt lombikba 131 mg (0,001 mól) 2-metil-4-(vagy 5)-nitro-imidazolt, 130 g (0,001 mól) etilén-szulfátot és 2 ml xilolt helyezünk. Az elegyet 4 óra hosszat 80 ’C-on melegítjük, majd hozzáadunk 5 ml etanolt és 4 óra hosszat visszafolyatás közben forealjuk. A kapott oldat nagynyomású folyadékkromatografálás alapján 25 g metronidazolt és 100 mg 2-metil-4(vagy
5)-nitro-imidazolt tartalmaz.
A2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazol átalakulása 23 %os.
A metronidazol hozama a kiindulási 2-metil-4(vagy
5)-nitro-imidazolra vonatkoztatva 14%, az átalakult 2-metil-4-(vagy 5)-nitro-imidazolra vonatkoztatva 60%.
6. példa (ismert eljárás)
Keverővei felszerelt lombikba 130 mg (0,001 mól) 2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazolt cs 130 mg (0,001 mól) etilén-szulfátot helyezünk, majd a reakcióelegyet 4 óra hosszat 90 ’C-on melegítjük. Ezután hozzáadunk 5 ml etanolt, és 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk.
A reakcióelegy hígítása után nagynyomású folyadékkromatografálással 42,4 mg metronidazolt és 76,2 mg 2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazolt azonosítunk.
A2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazol átalakulása 42%os.
A metronidazol hozama a kiindulási 2-metil-4(vagy
5)-nitro-imidazolra vonatkoztatva 24%, az átalakult 2-metil-4(vagy 5)-nitro-imidazolra vonatkoztatva 58%.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás az (I) általános képletű szulfonszármazék előállítására - a képletben
    -3HU 201 908 Β
    R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport,
    Rí jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (a) általános képletű csoport, ahol R jelentése a fentiekben megadott, azzal a megkötéssel, hogy a két (a) általános képletben R jelentése azonos azzal jellemezve, hogy
    a) egy (II) általános képletű savat - a képletben
    R2 jelentése hidroxilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport egy (ΠΙ) általános képletű diészterrel - a képletben R jelentése a fentiekben megadott - 80 és 160 °C közötti hőmérsékleten reagáltatunk és a keletkezett RCOOH általános képletű savat és adott esetben a diészter feleslegét csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk, vagy
    b) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Rx (a) általános képletű csoport, R a fenti, dimetil-szulfátot egy (III) általános kcpletű észterrel - R jelentése a fent megadott - reagáltatunk, 80 és 160 ’C közötti hőmérsékleten, és a keletkezett R-CO-O-CH3 általános képletű metilésztert, és adott esetben a diészter feleslegét csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, ahol a képletben
    R jelentése metilcsoport és
    Rí jelentése metilcsoport vagy (a) általános képletű csoport - azzal jellemezve, hogy kénsavat vagy metánszulfonsavat egy olyan (III) általános képletű diészterrel, ahol
    R jelentése metilcsoport, reagáltatunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás (V) általános képletű vegyület előállítására, ahol a képletben
    R jelentése metilcsoport, azzal jellemezve, hogy dimetil-szulfátct egy olyan (ΙΠ) általános képletű diészterrel, ahol a képletben R jelentése metilcsoport, reagáltatunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás di(2-acetoxi-etil)-szulfát előállítására, azze! jellemezve, hogy kénsavat vagy dimetil-szulfátot glikol-diacetáttal reagáltatunk, és a keletkezett ecetsavat vagy metil-acetátot desztillálással, csökkentett nyomáson eltávolítjuk.
  5. 5. Azl. igénypor.: szerinti a) eljárás 2-acetcxt-stil-mezilát előállítására, azzal jellemezve, hogy metánszulfqnsavat reagáltatunk glikol-diacetáttal és a keletkezett ecetsavat csökkentett nyomáson desztillálással eltávolítjuk.
HU89129A 1988-01-15 1989-01-13 Process for producing hydroxyalkylating sulfon derivatives utilizable with synthesis of 1-hydroxy-alkyl-nitro-imidazol derivatives HU201908B (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU326989A HU206089B (en) 1988-01-15 1989-01-13 Process for producing hydroxyalkyl derivatives of nitroimidazole derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8800416A FR2625996B1 (fr) 1988-01-15 1988-01-15 Procede de preparation d'agents d'hydroxyalkylation, les nouveaux agents ainsi obtenus et leur emploi

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUT49326A HUT49326A (en) 1989-09-28
HU201908B true HU201908B (en) 1991-01-28

Family

ID=9362337

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU89129A HU201908B (en) 1988-01-15 1989-01-13 Process for producing hydroxyalkylating sulfon derivatives utilizable with synthesis of 1-hydroxy-alkyl-nitro-imidazol derivatives

Country Status (22)

Country Link
US (2) US4925950A (hu)
EP (1) EP0324692B1 (hu)
JP (1) JPH02766A (hu)
KR (1) KR890011833A (hu)
CN (1) CN1016782B (hu)
AT (1) ATE82747T1 (hu)
AU (1) AU618776B2 (hu)
CA (1) CA1310327C (hu)
DE (1) DE68903570T2 (hu)
DK (1) DK14189A (hu)
ES (1) ES2046496T3 (hu)
FI (1) FI890187A (hu)
FR (1) FR2625996B1 (hu)
GR (1) GR3006371T3 (hu)
HU (1) HU201908B (hu)
IE (1) IE890092L (hu)
MX (1) MX14537A (hu)
NO (1) NO890158L (hu)
PT (1) PT89444B (hu)
SU (1) SU1657058A3 (hu)
YU (1) YU7389A (hu)
ZA (1) ZA89308B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AUPN214095A0 (en) 1995-04-03 1995-04-27 Australian Water Technologies Pty Ltd Method for detecting microorganisms using flow cytometry
US6764983B1 (en) * 2001-06-29 2004-07-20 Iowa State University Research Foundation Antioxidant compositions and industrial fluids containing same
EP2067770B1 (en) * 2006-09-12 2017-04-12 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. Process for production of sulfonic acid ester
US10335390B2 (en) 2014-09-05 2019-07-02 Symbiomix Therapeutics, Llc Secnidazole for use in the treatment of bacterial vaginosis
US11253501B2 (en) 2015-06-01 2022-02-22 Lupin Inc. Secnidazole formulations and use in treating bacterial vaginosis
CN111499508B (zh) * 2020-05-06 2022-09-02 山东国邦药业有限公司 一种环丙甲酸甲酯的制备方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4950440A (en) * 1987-09-14 1990-08-21 Colgate-Palmolive Company Process for the manufacture of high fatty acid monoglyceride monosulfate detergents

Also Published As

Publication number Publication date
AU618776B2 (en) 1992-01-09
DE68903570D1 (de) 1993-01-07
ATE82747T1 (de) 1992-12-15
NO890158L (no) 1989-07-17
DK14189D0 (da) 1989-01-13
ZA89308B (en) 1989-10-25
HUT49326A (en) 1989-09-28
FI890187A0 (fi) 1989-01-13
PT89444A (pt) 1990-02-08
SU1657058A3 (ru) 1991-06-15
PT89444B (pt) 1993-09-30
ES2046496T3 (es) 1994-02-01
CN1016782B (zh) 1992-05-27
CA1310327C (fr) 1992-11-17
FR2625996A1 (fr) 1989-07-21
IE890092L (en) 1989-07-15
YU7389A (en) 1990-12-31
JPH02766A (ja) 1990-01-05
US4925950A (en) 1990-05-15
AU2845489A (en) 1989-07-20
MX14537A (es) 1993-10-01
DK14189A (da) 1989-07-16
DE68903570T2 (de) 1993-05-06
CN1035111A (zh) 1989-08-30
US5023361A (en) 1991-06-11
EP0324692A1 (fr) 1989-07-19
EP0324692B1 (fr) 1992-11-25
GR3006371T3 (hu) 1993-06-21
FR2625996B1 (fr) 1990-06-08
NO890158D0 (no) 1989-01-13
FI890187A (fi) 1989-07-16
KR890011833A (ko) 1989-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR960016119B1 (ko) 히드록시메틸기 및 치환된 페닐기에 의해 치환된 신규의 이미다졸리딘, 이들의 제조방법, 의약으로서 이들의 용도, 이들을 함유하는 제약조성물 및 이들의 제조를 위한 중간체
EP2542544A1 (fr) Derives de cetobenzofurane ainsi que leur procede de synthese et le intermediaires
CH635080A5 (fr) Pyrazoles substitues en position 4, leur preparation et leur utilisation therapeutique.
HU201908B (en) Process for producing hydroxyalkylating sulfon derivatives utilizable with synthesis of 1-hydroxy-alkyl-nitro-imidazol derivatives
FR2546887A1 (fr) Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede
EP0324691B1 (fr) Procédé de préparation d'hydroxyalkyl-1 nitro-5 imidazoles
US4925949A (en) Process for preparing 1-alkyl-5-nitroimidazoles
US4925951A (en) Process for preparing 1-hydroxyalkyl-2-methyl-5-nitroimidazoles
EP0261004B1 (fr) Nouveaux dérivés de l'imidazole et leurs sels, leur procédé de préparation, leur application comme médicaments et les compositions les renfermant
EP0199641A1 (fr) Nouveaux dérivés du triazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
IE910801A1 (en) Process for the preparation of¹1-hydroxyalkyl-5-nitro-imidazoles
FR2685698A1 (fr) Derives de la benzofuranylimidazole ainsi que leur procede de preparation.
JP2001106708A (ja) 重合防止剤、重合防止方法およびモノマー組成物
HU206089B (en) Process for producing hydroxyalkyl derivatives of nitroimidazole derivatives
JPH035462A (ja) １―（２―クロロエチル）―２―メチル―５―ニトロイミダゾールのの製造方法
EP0780387A1 (fr) Nouveaux composés du thiophène, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0221815A1 (fr) Procédé pour la fabrication d'acides alkanoiques
JPS63185962A (ja) ピラゾロン誘導体の製造方法
BE862629A (fr) Nouveaux derives de substitution de la n-hexahydro-s-triazine et procede de preparation

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee