FR2546887A1 - Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede - Google Patents
Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede Download PDFInfo
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Abstract
L'INVENTION CONCERNE LA PREPARATION DE DIHYDRO-2,4 TRIAZOL-1,2,4 THIONES-3 DISUBSTITUEES EN POSITIONS 4 ET 5, DE FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE UN GROUPE ALKYLE OU ARYLE ET R UN GROUPE ARYLE, BENZYLE, HYDROXY-2 ETHYLE, ANILINO OU AROYLAMINO. SELON L'INVENTION, ON FAIT REAGIR DANS UN SOLVANT APPROPRIE UNE THIOSEMICARBAZONE D'ESTER DE FORMULE (CF DESSIN DANS BOPI) AVEC UN GROUPE REACTIF A GROUPE AMINE PRIMAIRE DE FORMULE R-NH.
Description
Procédé de préparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4
thiones-3 disubstituées en positions 4 et 5 et
nouveaux composés pouvant autre préparés par ce procédé.
thiones-3 disubstituées en positions 4 et 5 et
nouveaux composés pouvant autre préparés par ce procédé.
La présente invention concerne la préparation de dinydro-2,4 triazol-l,2,4 thiones-3 disubstituées en positions 4 et 5. L'invention concerne également certaines nouvelles triazol thiones de ce type, que l'on peut préparer par ce procédé
Du fait de leurs intéressantes propriétés bactéricides, fongicides et pesticides, les dinydro-2,4 triazol-l,2,4 thiones-3 disubstituées en positions 4 et 5 ont fait l'objet de nombreuses études et divers procédés de synthèse ont déjà été proposés dans la technique (Cf. C.TEMPLE, Jr,
Triazoles-1,2,4, Tue Cnemistrv of Reterocyclic Compounds,
Vol. 37, 1981, édité par J.A. MONTGOMERY, J. WILEY,
New-York). La plupart des procédés connus de préparation de ces composés sont fondés sur une cyclisation d'acyl-1 alkyl-4 thiosemicarbazides, les composés de départ étant obtenus, le plus souvent, par action d'isothiocyanates sur des dérivés de l'hydrazine. La synthèse des triazol thiones ainsi préparées implique donc la préparation préalable d'un isothiocyanate (composé en général difficile d'accès) et d'un dérivé hydrazinique portant les groupes souhaités, car, pour le plus grand nombre, ces composés ne sont pas disponibles commercialement.
Du fait de leurs intéressantes propriétés bactéricides, fongicides et pesticides, les dinydro-2,4 triazol-l,2,4 thiones-3 disubstituées en positions 4 et 5 ont fait l'objet de nombreuses études et divers procédés de synthèse ont déjà été proposés dans la technique (Cf. C.TEMPLE, Jr,
Triazoles-1,2,4, Tue Cnemistrv of Reterocyclic Compounds,
Vol. 37, 1981, édité par J.A. MONTGOMERY, J. WILEY,
New-York). La plupart des procédés connus de préparation de ces composés sont fondés sur une cyclisation d'acyl-1 alkyl-4 thiosemicarbazides, les composés de départ étant obtenus, le plus souvent, par action d'isothiocyanates sur des dérivés de l'hydrazine. La synthèse des triazol thiones ainsi préparées implique donc la préparation préalable d'un isothiocyanate (composé en général difficile d'accès) et d'un dérivé hydrazinique portant les groupes souhaités, car, pour le plus grand nombre, ces composés ne sont pas disponibles commercialement.
La présente invention vise à proposer un procédé de préparation de telles triazol thiones disubstituées qui puisse être mis en oeuvre plus facilement que les procédés connus, avec un bon rendement, à partir de produits soit disponibles dans le commerce, soit faciles à synthétiser. L'invention a également pour but de proposer de nouvelles triazol thiones disubstituées, qui puissent titre préparées aisément par ce procédé.
A cet effet, l'invention a pour objet un procédé de préparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituées en positions 4 et 5, de formule
dans laquelle R représente un groupe alkyle ou aryle et un groupe aryle, benzyle, hydroxy-2 éthyle, anilino ou aroylamino, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant approprié une thiosemicarbazone d'ester de formule Rl
avec un réactif à groupe amine primaire de formule R - NH2 (III).
dans laquelle R représente un groupe alkyle ou aryle et un groupe aryle, benzyle, hydroxy-2 éthyle, anilino ou aroylamino, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant approprié une thiosemicarbazone d'ester de formule Rl
avec un réactif à groupe amine primaire de formule R - NH2 (III).
Un solvant préféré utilisable dans le cadre de l'invention est le diméthylformamide A l'ébullition.
Parmi les produits de départ, les réactifs à groupe amine primaire que l'on utilise sont disponibles dans le commerce. Quant aux thiosemicarbazones d'esters de formule (II),ellss peuvent titre préparées par la réaction dite de PINNER, consistant à faire réagir un chlorhydrate d'iminoéther et la thiosemicarbazide dans un solvant approprié, selon la réaction :
Conformément à l'invention, un solvant préféré, pour conduire cette réaction, est le diméthylformamide anhydre, car il permet de préparer la thiosemicarbazone d'ester en milieu homogène et d'effectuer à température ordinaire la réaction,avec un rendement généralement supérieur à 55 %, en un temps relativement court.
Il avait déjà été proposé,par le passé, d'appliquer la réaction de PINNER à la préparation de thiosemicarbazones d'esters de la formule (II) ci-dessus (C. G. RAISON,
J. Cnem. Soc., 1957, p. 2858), avec R1 = CH3, en faisant réagir de l'éthoxyéthylène aniline sur la thiosmeicarbazide, mais en utilisant de l'éthanol comme solvant et en obtenant la thiosemicarbazone correspondenne seulement en mélange avec de la dihydro-2,4 méthyl-5-triazol-1,2,4 trione-3.
J. Cnem. Soc., 1957, p. 2858), avec R1 = CH3, en faisant réagir de l'éthoxyéthylène aniline sur la thiosmeicarbazide, mais en utilisant de l'éthanol comme solvant et en obtenant la thiosemicarbazone correspondenne seulement en mélange avec de la dihydro-2,4 méthyl-5-triazol-1,2,4 trione-3.
La même publication décrit également l'utilisation de la réaction de PINNER, dans le cas où R = CH3 0 4 4 C H par réaction du chlorhydrate d'iminoéther sur la thiosemicarbazide, en utilisant de l'éthanol absolu comme solvant réactionnel, mais à une température de 450C, du fait de l'insolubilité de la thiosemicarbazide dans ce solvant, et avec une durée de réaction de 24 h, ce qui entraîne une dégradation du chlorhydrate d'iminoéther en divers composés secondaires. La thiosemicarbazone d'ester ainsi obtenue, chauffée en autoclave à 140-150 C durant 7 heures dans l'éthanol absolu, en présence d'ammoniac, conduit à la dihydro-2,4 (méthoxy-4 phényl)-5 triazol-1,2,4 thione-3 en mélange avec l'amino-5 (méthoxy-4 phényl)-2 thiadiazole-1,3,4.
L'emploi comme solvant réactionnel, conformément à l'invention, du diméthylformamide, dont le point d'ébullition est de 153 C, permet de réaliser la réaction en milieu homogène avec les aryl et benzyl amines, les aminoalocols, les aryl et aroyl hydrazines, et produit, avec des rendements la plupart du temps supérieurs à 50 %, des dérivés de la dihydrc-2,4 triazol-1,2,4 thione-3, porteurs, en position 4, des groupes aryle, benzyle, hydroxy-2 éthyle, arylamino ou aroylamino.
On notera que la préparation par les voies usuelles de ceux des dérivés déjà connus porteurs en position 4 de groupes hydroxy-2 éthyle, arylamino ou aroylamino, nécessite, après cyclisation, une ou plusieurs étapes supplémentaires par rapport au procédé de la demande
Le procédé conforme à l'invention se prête aisément a la préparation de nombreux composés nouveaux qui constituent un autre objet de l'invention et qui seront identifiés dans l'Exemple qui va suivre.
Le procédé conforme à l'invention se prête aisément a la préparation de nombreux composés nouveaux qui constituent un autre objet de l'invention et qui seront identifiés dans l'Exemple qui va suivre.
Exemple
Les diverses thiosemicarbazones d2esters utilisées conformément à l'invention pour la synthèse de dihydro-2,4 triazol-l,2,4 thiones-3 substituées en positions 4 et 5 - dont certaines sont d'ailleurs nouvelles - ont été préparées selon un même mode réactionnel, qui sera décrit ci-après.
Les diverses thiosemicarbazones d2esters utilisées conformément à l'invention pour la synthèse de dihydro-2,4 triazol-l,2,4 thiones-3 substituées en positions 4 et 5 - dont certaines sont d'ailleurs nouvelles - ont été préparées selon un même mode réactionnel, qui sera décrit ci-après.
I1 en est de même des dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 substituées en positions 4 et 5 préparées à partir de ces composes.
Les composés nouveaux ou connus ainsi préparés ont fait l'objet d'une étude physico-chimique incluant une analyse pondérale, une spectrographie infra-rouge et une spectrographie de résonance magnétique nucléaire, dont les résultats sont en accord avec les structures proposées.
Les points de fusion ont été déterminés par la méthode dite "au capillaire" et n'ont pas été corrigés. Les points de fusion des produits connus ainsi déterminés concordent avec ceux publiés dans la littérature technique.
1. Préparation des thiosemicarbazones d'esters
de formule t
de formule t
A une solution 10 1 M de chlorhydrate d'iminoéther
3 dans 150 cm de diméthylformamide @@@@@@@@@@@@@@@@@@@ de thiosemicarbazide. Le mélange est agité pendant 20 h à température ambiante, puis versé dans un litre d'eau glacée. Les thiosemicarbazones d'esters précipitent immédiatement, lorsque R représente un groupe aromatique, et après environ une heure, lorsqu'il représente un groupe aliphatique. Ces composés sont filtrés puis recristallisés du solvant adéquat.
3 dans 150 cm de diméthylformamide @@@@@@@@@@@@@@@@@@@ de thiosemicarbazide. Le mélange est agité pendant 20 h à température ambiante, puis versé dans un litre d'eau glacée. Les thiosemicarbazones d'esters précipitent immédiatement, lorsque R représente un groupe aromatique, et après environ une heure, lorsqu'il représente un groupe aliphatique. Ces composés sont filtrés puis recristallisés du solvant adéquat.
Les thiosemicarbazones d'esters ainsi préparées sont identifiées dans le Tableau I ci-après, où sont également indiqués le rendement de la réaction, le point de fusion de ces composés et le solvant de recristallisation utilisé.
Ce Tableau indique également ceux de ces composés qui sont nouveaux
TABLEAU I
TABLEAU I
<tb> <SEP> R- <SEP> Rendement <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Composés
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1) <SEP> (2)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> 55 <SEP> 152 <SEP> A1 <SEP>
<tb> <SEP> C2H5- <SEP> 80 <SEP> 128 <SEP> AI
<tb> <SEP> (n)C3H7- <SEP> 66 <SEP> 118 <SEP> B1 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5-CH2- <SEP> 55 <SEP> 130 <SEP> C1 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5- <SEP> 62 <SEP> 114 <SEP> C1 <SEP> oui
<tb> CH3O-4 <SEP> C6H4- <SEP> 56 <SEP> 165 <SEP> D1 <SEP> oui
<tb> <SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> 95 <SEP> 145 <SEP> C1 <SEP> oui
<tb> <SEP> C1-4 <SEP> C6H4- <SEP> 68 <SEP> 180 <SEP> E11 <SEP> oui
<tb> ( Lorsque ces composés sont chauffés à une température
supérieure à leur point de fusion, ils se cyclisent en
triazol-1,2,4 thione-3 et en amino-2 thiadiazole-1,3,4.
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1) <SEP> (2)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> 55 <SEP> 152 <SEP> A1 <SEP>
<tb> <SEP> C2H5- <SEP> 80 <SEP> 128 <SEP> AI
<tb> <SEP> (n)C3H7- <SEP> 66 <SEP> 118 <SEP> B1 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5-CH2- <SEP> 55 <SEP> 130 <SEP> C1 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5- <SEP> 62 <SEP> 114 <SEP> C1 <SEP> oui
<tb> CH3O-4 <SEP> C6H4- <SEP> 56 <SEP> 165 <SEP> D1 <SEP> oui
<tb> <SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> 95 <SEP> 145 <SEP> C1 <SEP> oui
<tb> <SEP> C1-4 <SEP> C6H4- <SEP> 68 <SEP> 180 <SEP> E11 <SEP> oui
<tb> ( Lorsque ces composés sont chauffés à une température
supérieure à leur point de fusion, ils se cyclisent en
triazol-1,2,4 thione-3 et en amino-2 thiadiazole-1,3,4.
(2) A : éthanol, B : méthanol, C : benzène-cyclohexane,
D s benzène, E : méthanol-acétate d'éthyle.
D s benzène, E : méthanol-acétate d'éthyle.
2. Préparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3
disubstituées en positions 4 et 5 de formule :
disubstituées en positions 4 et 5 de formule :
A une solution 10-2 M de thiosemicarbazone d'ester dans 40 cm de diméthylformamide anhydre, on ajoute 10-2 M de réactif à groupe amine primaire (amine, aminoalcool, arylhydrazine ou aroylhydrazine). Le mélange est porté 2 h à reflux . Après refroidissement, le solvant est évaporé sous vide et le résidu obtenu est repris par
3 250 cm de soude N/2. Les composés insolubles (amino-2 thiadiazoles-1,3,4) sont filtrés et le filtrat est rendu acide (indicateur : rouge Congo) par addition d'une solution d'acide chlorhydrique & 10 % ou d'acide acétique.
3 250 cm de soude N/2. Les composés insolubles (amino-2 thiadiazoles-1,3,4) sont filtrés et le filtrat est rendu acide (indicateur : rouge Congo) par addition d'une solution d'acide chlorhydrique & 10 % ou d'acide acétique.
Dans ces conditions, les composés (I) précipitent. Ils sont filtrés et recristallisés du solvant adéquat.
Dans les Tableaux II, III, IV, V et VI ci-après sont identifiées diverses triazones thiones ainsi préparées.
Y sont également indiqués le rendement de la réaction, le point de fusion de ces composés et le solvant de recristallisation utilisé. Les Tableaux indiquent également ceux de ces composés qui sont nouveaux.
TABLEAU II
Alkyl ou aryl-5 aryl-4 triazol-1,3,4 thiones-3 de formule :
Alkyl ou aryl-5 aryl-4 triazol-1,3,4 thiones-3 de formule :
<SEP> R- <SEP> Ar- <SEP> Rendement <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Composés
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> C6H5- <SEP> 70 <SEP> 224 <SEP> A2 <SEP>
<SEP> C2H5- <SEP> " <SEP> 51 <SEP> 182 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> C6H5-CH2- <SEP> " <SEP> 71 <SEP> 203 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> C6H5- <SEP> " <SEP> 56 <SEP> 280 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> CH3O-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 89 <SEP> 285 <SEP> C2 <SEP>
<SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 45 <SEP> 264 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> Cl-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 48 <SEP> 270 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> C6H5- <SEP> NO2-4 <SEP> C6H4- <SEP> 69 <SEP> 285 <SEP> D2 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> naphtyl-1 <SEP> 60 <SEP> 273 <SEP> B2 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> pyridyl-2 <SEP> 40 <SEP> 275 <SEP> C2 <SEP> oui
<tb> (1) A2: toluène, B2: éthanol, C2: propanol-1, D2: acétate de butyle.
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> C6H5- <SEP> 70 <SEP> 224 <SEP> A2 <SEP>
<SEP> C2H5- <SEP> " <SEP> 51 <SEP> 182 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> C6H5-CH2- <SEP> " <SEP> 71 <SEP> 203 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> C6H5- <SEP> " <SEP> 56 <SEP> 280 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> CH3O-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 89 <SEP> 285 <SEP> C2 <SEP>
<SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 45 <SEP> 264 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> Cl-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 48 <SEP> 270 <SEP> B2 <SEP>
<SEP> C6H5- <SEP> NO2-4 <SEP> C6H4- <SEP> 69 <SEP> 285 <SEP> D2 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> naphtyl-1 <SEP> 60 <SEP> 273 <SEP> B2 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> pyridyl-2 <SEP> 40 <SEP> 275 <SEP> C2 <SEP> oui
<tb> (1) A2: toluène, B2: éthanol, C2: propanol-1, D2: acétate de butyle.
TABLEAU III
Alkyl ou aryl-5 benzyl-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule :
Alkyl ou aryl-5 benzyl-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule :
<tb> <SEP> R- <SEP> Rendement <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Composés
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 70 <SEP> | <SEP> 162 <SEP> A3 <SEP> oui
<tb> <SEP> C2H5- <SEP> 64 <SEP> 133 <SEP> B3 <SEP>
<tb> <SEP> (n)C3H7- <SEP> 40 <SEP> 131 <SEP> B3 <SEP>
<tb> <SEP> C6H5-CH2- <SEP> 76 <SEP> 173 <SEP> C3 <SEP> oui
<tb> C6H5- <SEP> 95 <SEP> 188 <SEP> D3 <SEP>
<tb> <SEP> CH3O-4 <SEP> C6H4- <SEP> 86 <SEP> 206 <SEP> D3 <SEP>
<tb> <SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> 50 <SEP> 189 <SEP> C3 <SEP>
<tb> <SEP> Cl-4 <SEP> C <SEP> H <SEP> - <SEP> 85 <SEP> 200 <SEP> ~ <SEP> C3 <SEP>
<tb> (1) A3: méthanol-eau, B3: éthanol-eau, C3: éthanol,
D3: méthanol.
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 70 <SEP> | <SEP> 162 <SEP> A3 <SEP> oui
<tb> <SEP> C2H5- <SEP> 64 <SEP> 133 <SEP> B3 <SEP>
<tb> <SEP> (n)C3H7- <SEP> 40 <SEP> 131 <SEP> B3 <SEP>
<tb> <SEP> C6H5-CH2- <SEP> 76 <SEP> 173 <SEP> C3 <SEP> oui
<tb> C6H5- <SEP> 95 <SEP> 188 <SEP> D3 <SEP>
<tb> <SEP> CH3O-4 <SEP> C6H4- <SEP> 86 <SEP> 206 <SEP> D3 <SEP>
<tb> <SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> 50 <SEP> 189 <SEP> C3 <SEP>
<tb> <SEP> Cl-4 <SEP> C <SEP> H <SEP> - <SEP> 85 <SEP> 200 <SEP> ~ <SEP> C3 <SEP>
<tb> (1) A3: méthanol-eau, B3: éthanol-eau, C3: éthanol,
D3: méthanol.
TABLEAU IV
Alkyl ou aryl-5 (hydroxy-2 éthyl)-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule :
Alkyl ou aryl-5 (hydroxy-2 éthyl)-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule :
<tb> <SEP> R- <SEP> Rendement <SEP> Point <SEP> de <SEP> Suivant <SEP> de <SEP> Composés
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> 40 <SEP> 134 <SEP> (2) <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5- <SEP> 37 <SEP> 191 <SEP> A <SEP> oui
<tb> CH30-4 <SEP> C6H4- <SEP> 30 <SEP> 198 <SEP> B4 <SEP> oui
<tb> <SEP> Cl-4 <SEP> C6H4- <SEP> 35 <SEP> 215 <SEP> A4 <SEP> <SEP> oui
<tb>
(1) A4: éthanol, B4: méthanol-éther de pétrole 40-60.
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> 40 <SEP> 134 <SEP> (2) <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5- <SEP> 37 <SEP> 191 <SEP> A <SEP> oui
<tb> CH30-4 <SEP> C6H4- <SEP> 30 <SEP> 198 <SEP> B4 <SEP> oui
<tb> <SEP> Cl-4 <SEP> C6H4- <SEP> 35 <SEP> 215 <SEP> A4 <SEP> <SEP> oui
<tb>
(1) A4: éthanol, B4: méthanol-éther de pétrole 40-60.
(2) cristallise difficilement dans un mélange benzine-
xylène.
xylène.
TABLEAU V
Alkyl ou aryl-5 aniline-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule
Alkyl ou aryl-5 aniline-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule
<tb> <SEP> R- <SEP> Rendement <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Composés
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 50 <SEP> 220 <SEP> A5 <SEP> oui
<tb> <SEP> C2H5- <SEP> 25 <SEP> 135 <SEP> B5 <SEP> oui
<tb> <SEP> (n)C3H7- <SEP> 20 <SEP> 150 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> C6H5-CH2- <SEP> 76 <SEP> 190 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5- <SEP> 63 <SEP> 229 <SEP> C5
<tb> <SEP> CH30-4 <SEP> C6H4- <SEP> 73 <SEP> 220 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> <SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> 50 <SEP> 230 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> (1) A5: méthanol, B5: éthanol-eau, C5: éthanol. TABLEAU VI
Alkyl ou aryl-5 aroylamino-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule :
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (1)
<tb> <SEP> CH3 <SEP> 50 <SEP> 220 <SEP> A5 <SEP> oui
<tb> <SEP> C2H5- <SEP> 25 <SEP> 135 <SEP> B5 <SEP> oui
<tb> <SEP> (n)C3H7- <SEP> 20 <SEP> 150 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> C6H5-CH2- <SEP> 76 <SEP> 190 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5- <SEP> 63 <SEP> 229 <SEP> C5
<tb> <SEP> CH30-4 <SEP> C6H4- <SEP> 73 <SEP> 220 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> <SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> 50 <SEP> 230 <SEP> C5 <SEP> oui
<tb> (1) A5: méthanol, B5: éthanol-eau, C5: éthanol. TABLEAU VI
Alkyl ou aryl-5 aroylamino-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule :
<SEP> R- <SEP> Ar- <SEP> Rendement <SEP> Point <SEP> de <SEP> Solvant <SEP> de <SEP> Composés
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> (1) <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> C3H5- <SEP> 86 <SEP> 270 <SEP> A6 <SEP> oui
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<tb> <SEP> C6H5-CH2- <SEP> " <SEP> 77 <SEP> 275 <SEP> B6 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5- <SEP> " <SEP> 89 <SEP> 265 <SEP> B6 <SEP>
<SEP> CH3-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 92 <SEP> 281 <SEP> B6 <SEP> oui
<tb> <SEP> Cl-4 <SEP> C6H4- <SEP> " <SEP> 93 <SEP> 270 <SEP> B6 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5-CH2- <SEP> NO2-4 <SEP> C6H4- <SEP> 67 <SEP> 276 <SEP> B6 <SEP> oui
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<tb> <SEP> " <SEP> CH3O-2 <SEP> Cl-5 <SEP> C6H3- <SEP> 55 <SEP> 200 <SEP> C6 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> Cl-3 <SEP> C6H4- <SEP> 67 <SEP> 271 <SEP> C6 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> F-4 <SEP> C6H4- <SEP> 85 <SEP> 285 <SEP> B6 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> NO2-2 <SEP> C6H4- <SEP> 66 <SEP> 278 <SEP> C6 <SEP> oui
<tb> <SEP> " <SEP> NO2-4 <SEP> C6H4- <SEP> 74 <SEP> 266 <SEP> B6 <SEP> oui
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<tb> (1) A6: méthanol, B6: éthanol, C6: éthanol-eau.
<tb> <SEP> (%) <SEP> fusion <SEP> recristallisation <SEP> (1) <SEP> nouveaux
<tb> <SEP> ( C)
<tb> <SEP> CH3- <SEP> C3H5- <SEP> 86 <SEP> 270 <SEP> A6 <SEP> oui
<tb> <SEP> C2H5- <SEP> " <SEP> 56 <SEP> 260 <SEP> B6 <SEP> oui
<tb> <SEP> C6H5-CH2- <SEP> " <SEP> 77 <SEP> 275 <SEP> B6 <SEP> oui
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<tb> <SEP> " <SEP> thiényl-2 <SEP> 55 <SEP> 284 <SEP> B6 <SEP> oui
<tb> (1) A6: méthanol, B6: éthanol, C6: éthanol-eau.
L'invention apporte par conséquent un procédé simple et facile à mettre en oeuvre pour la préparation avec un bon rendement de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones disubstituées en positions 4 et 5.
Claims (10)
1.- procédé de préparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituées en positions 4 et 58 de formule
dans laquelle R représente un groupe alkyle ou aryle et
R un groupe aryle, benzyle, hydroxy-2 éthyle, anilino ou aroylamino, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant approprié une thiosemicarbazone d'ester de formule R1
avec un réactif à groupe amine primaire de formule R2- NH2 (III).
2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise à titre de solvant du diméthylformamide à l'ébullition.
3.- Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que ladite thiosemicarbazone d'ester est préalablement préparée en faisant réagir dans un solvant commun un chlorhydrate d'iminoéther et la thiosemicarbazide.
4.- Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que, pour la préparation de ladite thiosemicarbazone d'ester, on utilise comme solvant le diméthylformamide anhydre.
5.- A titre de produits industriels nouveaux les alkyl ou aryl-5 aryl-4 triazone-1,3,4 thiones-3 de formule R1
dans laquelle R représente un radical phényl, tandis que Ar est un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux N02-4 C6H4-, naphtyl-l et pyridyl-2.
CH3- ou C6H5-CH2
où R1 représente le radical
6.- A titre de produits industriels nouveaux les alkyl ou aryl-5 benzyl-4 triazol-1,2,4 thiones-3, de formule R
7.- A titre de produits industriels nouveaux les alkyl ou aryl-5 (hydroxy-2 ethyl)-4 triazol-1,2,4 thiones-3 de formule R1
où R1 est un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux CH3-, C6H5-,
CH3O-4 C6H4-, Cl-4 C6H4
8.- A titre de produits industriels nouveaux les alkyl ou aryl-5 anilino-4 triazol-1,2,4 thiones-3, de formule R1
où R1 représente un radical choisi dans le groupe constitué par les radicaux CH3-, (n)C3H7-, C6H5-CH2-, CH3O-4 C6H4-, CH3-4 C6H4
9.- A titre de produits industriels nouveaux les alkyl ou aryl-5 aroylaminio-4 triazol-1,2,4 thiones-3, de formule R1
dans laquelle Ar représente un groupe phényle, tandis que R1 est un radical choisi dans le groupe constitué par CH3-, C2H5-, C6H5-CH2, CH3 -4 C H et Cl-4 C6H , ou encore Ar représente le radical NO2-4 C6H4, tandis que R1 représente C6H5-CH2-, ou enfin R1 représente un radical phényle, tandis que Ar est choisi dans le groupe constitué par CH30-4 C6H4-,
CH3O-2 Cl-5 C6H3, Cl-3 C6H4-, F-4 C6H4, NO2-2 C6H4-,
NO2-4 C6H4-, pyridyl-3, pyridyl-4 et thiényl-2.
10.- A titre de produits industriels nouveaux, les thiosemicarbazones d'esters de formule
dans laquelle R1 désigne un radical choisi dans le groupe constitué par (n)C3H7-,
C6H5-CH2-, C6H5-, CH3O-4 C6H4-, CH3-4 C6H4- et Cl-4 C6H4, intervenant comme produits intermédiaires dans la préparation des dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones disubstituées en positions 4 et 5 selon l'une des revendications 5 à 9.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8308983A FR2546887B1 (fr) | 1983-05-30 | 1983-05-30 | Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8308983A FR2546887B1 (fr) | 1983-05-30 | 1983-05-30 | Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2546887A1 true FR2546887A1 (fr) | 1984-12-07 |
| FR2546887B1 FR2546887B1 (fr) | 1985-08-30 |
Family
ID=9289338
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8308983A Expired FR2546887B1 (fr) | 1983-05-30 | 1983-05-30 | Procede de preparation de dihydro-2,4 triazol-1,2,4 thiones-3 disubstituees en positions 4 et 5 et nouveaux composes pouvant etre prepares par ce procede |
Country Status (1)
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|---|---|
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Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0323737A1 (fr) * | 1987-12-31 | 1989-07-12 | Smithkline Beecham Corporation | Aralkyl-4 triazole-1,2,4 thiols-5 substitués en position 5 |
| EP0399294A1 (fr) * | 1989-05-24 | 1990-11-28 | Bayer Ag | Triazolinones substitués |
| US5310724A (en) * | 1990-02-09 | 1994-05-10 | Fmc Corporation | Herbicidal substituted phenyl-1,2,4-triazol-5(1H)-thiones |
| WO1999014204A1 (fr) * | 1997-09-16 | 1999-03-25 | G.D. Searle & Co. | 1,2,4-triazoles substitues permettant d'inhiber l'activite proteinique de transfert d'ester de cholesteryle |
| US7662813B2 (en) | 2005-08-18 | 2010-02-16 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US7825148B2 (en) | 2004-11-18 | 2010-11-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate Hsp90 activity |
| US8053456B2 (en) | 2006-05-25 | 2011-11-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate Hsp90 activity |
| US8183384B2 (en) | 2006-05-25 | 2012-05-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US8318790B2 (en) | 2006-05-25 | 2012-11-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US9205086B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-12-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a Hsp90 inhibitory compounds and a EGFR inhibitor |
| US9402831B2 (en) | 2011-11-14 | 2016-08-02 | Synta Pharmaceutical Corp. | Combination therapy of HSP90 inhibitors with BRAF inhibitors |
| US9439899B2 (en) | 2011-11-02 | 2016-09-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of HSP90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors |
| US10500193B2 (en) | 2011-11-02 | 2019-12-10 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Combination therapy of HSP90 inhibitors with platinum-containing agents |
| EP3653611A1 (fr) * | 2018-11-15 | 2020-05-20 | Centre National De La Recherche Scientifique | Inhibiteurs de metallo-beta-lactamases |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1273881A (fr) * | 1959-01-23 | 1961-10-20 | Bellon Labor Sa Roger | Perfectionnements au procédé de préparation des mercapto 3 triazoles 1. 2. 4. et produits fabriqués selon le procédé |
-
1983
- 1983-05-30 FR FR8308983A patent/FR2546887B1/fr not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1273881A (fr) * | 1959-01-23 | 1961-10-20 | Bellon Labor Sa Roger | Perfectionnements au procédé de préparation des mercapto 3 triazoles 1. 2. 4. et produits fabriqués selon le procédé |
Cited By (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1989006125A1 (fr) * | 1987-12-31 | 1989-07-13 | Smithkline Beckman Corporation | 4-aralkyle-5-substitue-1,2,4-triazole-5-thiols |
| EP0323737A1 (fr) * | 1987-12-31 | 1989-07-12 | Smithkline Beecham Corporation | Aralkyl-4 triazole-1,2,4 thiols-5 substitués en position 5 |
| EP0399294A1 (fr) * | 1989-05-24 | 1990-11-28 | Bayer Ag | Triazolinones substitués |
| US5310724A (en) * | 1990-02-09 | 1994-05-10 | Fmc Corporation | Herbicidal substituted phenyl-1,2,4-triazol-5(1H)-thiones |
| WO1999014204A1 (fr) * | 1997-09-16 | 1999-03-25 | G.D. Searle & Co. | 1,2,4-triazoles substitues permettant d'inhiber l'activite proteinique de transfert d'ester de cholesteryle |
| US8362055B2 (en) | 2004-11-18 | 2013-01-29 | Synta Pharmaceuticals, Inc. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US7825148B2 (en) | 2004-11-18 | 2010-11-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate Hsp90 activity |
| US9090569B2 (en) | 2004-11-18 | 2015-07-28 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazone compounds that modulate HSP90 activity |
| US8901308B2 (en) | 2004-11-18 | 2014-12-02 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate Hsp90 activity |
| US7662813B2 (en) | 2005-08-18 | 2010-02-16 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US8053456B2 (en) | 2006-05-25 | 2011-11-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate Hsp90 activity |
| US8415377B2 (en) | 2006-05-25 | 2013-04-09 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US8835464B2 (en) | 2006-05-25 | 2014-09-16 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US8183384B2 (en) | 2006-05-25 | 2012-05-22 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US8927548B2 (en) | 2006-05-25 | 2015-01-06 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US9006277B2 (en) | 2006-05-25 | 2015-04-14 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US8318790B2 (en) | 2006-05-25 | 2012-11-27 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate HSP90 activity |
| US9206162B2 (en) | 2006-05-25 | 2015-12-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Triazole compounds that modulate Hsp90 activity |
| US9205086B2 (en) | 2010-04-19 | 2015-12-08 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of a Hsp90 inhibitory compounds and a EGFR inhibitor |
| US9439899B2 (en) | 2011-11-02 | 2016-09-13 | Synta Pharmaceuticals Corp. | Cancer therapy using a combination of HSP90 inhibitors with topoisomerase I inhibitors |
| US10500193B2 (en) | 2011-11-02 | 2019-12-10 | Synta Pharmaceuticals Corporation | Combination therapy of HSP90 inhibitors with platinum-containing agents |
| US9402831B2 (en) | 2011-11-14 | 2016-08-02 | Synta Pharmaceutical Corp. | Combination therapy of HSP90 inhibitors with BRAF inhibitors |
| EP3653611A1 (fr) * | 2018-11-15 | 2020-05-20 | Centre National De La Recherche Scientifique | Inhibiteurs de metallo-beta-lactamases |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2546887B1 (fr) | 1985-08-30 |
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