JPS63185962A - ピラゾロン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） ）　本発明はピラゾロン誘導体の製造方法に関するもの
である。

（従来の技術と問題点） 従来、一般式［２］で表わされる化合物、即ち、１−（
フェニル又は置換フェニル）−３−低級アルコシー５−
ピラゾロン類の製造法としては、通常、次式［４］ す） で表わされるアセト蓚酸低級アルキルジエステル類と、
次式［５］ （式中Ｘ及びＹは、［２］式における夫々と同一のもの
を示す） で表わされる置換又は非置換のフェニルヒドラジンとを
縮合反応させることによって製造されている。

従って、本発明における前記［１］式で表わされる、ピ
ラゾロン誘導体、即ち、１−（フェニル又は置換フェニ
ル）−３−中級アルコキシ−５−ピラゾロン類は、前記
［４］式のアセト蓚酸低級アルキルジエステル類の代り
に、下記［４］′式％式％［４］ （式中Ｒ３及びＲ２は、［２］式及び〔３］における夫
々と同一のものを示す） で表わされるアセト蓚酸低級アルキル中級アルキル混合
ジエステルを使用するか、４又は下記［４Ｊ“式 ％式％［４１ （式中Ｒ２は、［３］におけると同一のものを示す）で
表わされるアセト蓚酸中級アルキルジエステルを使用す
る外は、従来法における前記〔２」のピラゾロン誘導体
の製造法によって製造することが考えられる。

しかしながら、この方法における前記式［１１：’及び
［４］“のアセト蓚酸アルキルジエステルの製造は煩雑
かつ経済的でないうえ、これ等とフェニルヒドラジンと
からのピラゾロン誘導体の製造も困難であり実用性に乏
しい。

即ち、前記［４］のアセト蓚酸低級アルキル（炭素数１
〜３のアルキル）ジエステルは、酢酸低級アルキルエス
テ、ルと蓚酸低級アルキルエステルとを単にナトリウム
低級アルコラードの存在下で縮合させることによって極
めて容易かつ安価に得られるが、式［４］′及び［４］
″のアセトｎ酸アルキルジエステルを製造するには、蓚
酸中級〜　　アルキル（炭素数５〜１０のアルキル）ジ
エステルと酢酸低級又は中級アルキルエステルとを縮合
させる要があるため操作が煩雑で経済性に乏しい。

また、前記［４１のアセト蓚酸低級アルキルジエステル
とフェニルヒドラジンとの縮合及び閉環反応は水溶媒で
円滑に行なわれるが、式［４］′及び［４］”のアセト
蓚酸中級アルキルジエステルとフェニルヒドラジンとの
反応は、水溶媒中では困難で収率も低く、実用性に乏し
い欠点がある。

（問題点を解決するための手段） 本発明は、従来法による上述の問題点を解決し、工業生
産上を利に、前示［１］式のピラゾロン誘導体を製造す
ることを目的として種々検討の結果達成されたものであ
る。

本発明の方法を以下詳細に説明するに、本性において、
一方の原料として使用される、前記（２）式で表わされ
る１−（フェニル又は置換フェニル）−３−低級アルコ
キシ−５−ピラゾロン類としては、［２］式におけるＲ
１が、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル
基のような炭素数１〜３の直鎖状又は分枝状のアルキル
基である化合物であり、具体的には例えば、１−フェニ
ル−３−カルボエトキシ−５−ピラゾロン類 ルボエトキシ−５−ピラゾロン、１−（２．４−ジメチ
ルフェニル）−３−カルボメトキシ−５−ピラゾロン、
■−（４−エチルフェニル）−３−カルボエトキシ−５
−ピラゾロン、■−（３−プロピルフェニル）−３−カ
ルボエトキシ−５−ピラゾロン、ｌ−（２−メチル−６
−クロロフェニル）−３−カルボエトキシ−５−　ピラ
ゾロン、１−（２−クロロフェニル）−３−カルボエト
キシ−５−ピラゾロン、■−（３−ブロモフェニル）−
３−カルボメトキシ−５−ピラゾロン、１−（２．５−
ジクロロフェニル）−３−カルボエトキシ−５−ピラゾ
ロンなどが挙げられる。

また、他の原料である前記［３，１式で表わされるアル
コールとして，は、炭素数が５〜１ｏの直鎖状又は分枝
状のアルキル基を有するアルコールが使用され、一般に
炭素数の大きい高級アルコール程エステル交換反応が進
行し難くなる。

本発明方法において使用される触媒としては、従来から
エステル交換反応に一般に使用されている触媒、例えば
硫酸、塩酸、リン酸又はｐ−）ルエンスルホン酸のよう
な有機スルホン酸等が挙げられる。

末法の反応は、［２］式の１−（フェニル又は置換フェ
ニル）−３−低級アルコキシ−５−ピラゾロン類の１モ
ルに対して［３］式のアルコールを等モル−２０倍モル
、好ましくは４倍モル〜６倍モルを使用し、通常０．０
１〜０．１モル程度の前記触媒の存在下で加熱すること
によって行なわれる。温度は通常８０−１５０°Ｃ１と
くに１２０〜１３５°Ｃ程度が好ましい。

末法の反応は、平衡反応であるので、反応によって副生
する低級アル；−ルを減圧下において可及的に除去する
のが望ましく、その結果エステル交換反応は極めて円滑
に進行し、９０〜９９％の転換率で目的とする［１］式
のピラゾロン誘導体を得ることができる。

（発明の効果） 本発明の方法は、前述のように容易かつ安価に人手し得
る前記［４］のアセ［６酸部級アルキルジエステル及び
置換又は非置換の７フエニルヒドラジンから経済的に製
造される［２１式の１−（〕−エニル又は置換フェニル
）−３−低級アルコキシ−５−ビラ、ゾロン類と、［３
］式の中級アルコールとから、目的とする［１］式のピ
ラゾロン誘導体を簡便かつ工業的有利に製造することが
できる。

（実施例） 以下本発明を実施例について更に詳細に説明するが、本
発明はその要旨を超えない限り以下の実施例に限定され
るものではない。

実施例１ ■−フェニルー３−（カルボー２−エチルヘキシル）−
５−ピラゾロンの製造： 冷却管、温度計を付した１０００１００Ｏの反応器に、
後記参考例１に記載の、方法で製造した１−フェニル−
３−カルボエトキシ−５〜ピラゾロン２３２ｇ　（１モ
ル）と２−エチルヘキシルアルコール６００ｇ（４，６
モル）及び硫酸７　ｇ　（０，０７モル）を仕込み、常
圧下撹拌して１２５〜１２８℃に加熱し、生成するエチ
ルアルコールを留去させながら約２時間反応させた後減
圧下（２００〜１００　ｍｎ＋Ｈｇ）で更に温度を１２
５〜１３５°Ｃに保ち、生成するエチルアルコール及び
過剰量の２−エチルヘキシルアルコールを留去させなが
ら約７時間反応させた。転換率はＨＰＬＣ値（高速液体
クロマトグラムの値）で９８％であった。

反応終了後、トルエン■８０ＩＲ１を加えて均一に混和
した後、２０００１ｄｌの水中に注入し、７〜１５℃で
撹拌しながら３０％水酸化ナトリウム溶液をｐｌ＋　１
２に達するまで添加した。次いで分液処理して目的物を
含む水層を分取し、これに５０％硫酸７０ｇを加えて中
和し、生成する油状物を採取し、水蒸気蒸留して残存す
るトルエン及び２−エチルヘキシルアルコールを完全に
除いて静置し、上層の水層を除去した。生成する結晶を
採取して１−フェニル−３−（カルボー２−エチルヘキ
シル）−５−ピラゾロン２５５ｇを得た。収率は８０．
５χである。

本品を更にシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒トルエ
ン）により精製したものの物性値は下記の通りであった
。

融点：９４°Ｃ１ ＩＲ吸収スペクトル：　（エステル）　１７２５ｃｍ−
’、’Ｉｔ−ＮＭＩ？（δ、ｐｐｍ、ｃＤｃ　ｌ　３）
：２Ｈ５ ■ １．６　〜１．０　　ｐｐｍ（１５８，ｍ）　　Ｃ１１
４１（Ｃ１１２）：Ｉｃｌｌ−ＣＨ２−。

５．９３　　　　ｐｐｍ（ＩＨ，ｓ）　　ピラゾロン環
。

７．７〜７．２　ｐｐｍ（５Ｈ，ｍ）　　ベンゼン環元
素分析値： 参考例１ ■−フェニルー３−カルボエトキシ−５−ピラゾロンの
製造： フェニルヒドラジン塩酸塩１４．５ｇ（０，１モル）と
アセト蓚酸ジエチルエステルナトリウム塩２１ｇ（０，
１モル）を水３００戚中でｐＨ３，０〜４．５で縮合さ
せ生成したヒドラゾンを単離した。このヒドラゾンを３
００１ｄの水に懸濁し、炭酸ナトリウムを加えてｐｉ　
９．０〜１０．３に保ち、２５°Ｃで８時間撹拌して閉
環させ、この液に塩酸５５ｒＩｌを加えて放置し、析出
した結晶を濾取して、融点１Ｂ５．８°Ｃの１−フェニ
ル−３−カルボエトキシ−５−ピラゾロン２５．１ｇを
得た。

実施例２ ｌ−（４−クロロフェニル）−３−（カルボ−ｎ−ペン
チルオキシ）−５−ピラゾロンの製造； 後記参考例２に記載の方法で製造した、１−（４−クロ
ロフェニル）−３−カルボエトキシ−５−ピラゾロン２
０ｇ（０，０７モル）、ｎ−ペンチルアルコール１５０
戚（１，３モル）及び硫酸０．５ｇ（０，００５モル）
を実施例１と同様の反応器に仕込み、常圧下撹拌して１
１０〜１２０℃に加熱し、生成するエチルアルコールを
留去させながら約３時間反応させた後減圧（２５０〜１
５０鑓Ｈｇ）とし、温度を１３０°Ｃに保持しながら更
に反応させ、生成するエチルアルコール及び過剰量のｎ
−ペンチルアルコールを留去させながら約４時間反応さ
せた。転換率はＨＰＬＣ値で９５％であった。

反応終了後、アセトニトリル３０ｇを加え、析出する結
晶を濾取し乾燥して、融点１６９．３°Ｃの１−（４−
クロロフェニル）−３−（カルボ−ｎ−ペンチルオキシ
）−５−ピラゾロン１９．６ｇを得た。この結晶をアセ
トニトリルから再結晶すれば融点１６９．７°Ｃの純品
（ＨＰＬＣ（ｔｆ１００χ）が針状結晶として得られた
。収率は９０％である。

参考例２ ｌ−（４−クロロフェニル）−３−カルボエトキシ−５
−ピラゾロンの製造： ρ−クロロフェニルヒドラジン１８　ｇ　（０，１モル
）とアセト蓚酸ジエチ、ルエステルナトリウム塩２１ｇ
（０，１モル）を参考例１と全く同様に処理して、融点
１９２．３℃の１−（４−クロロフェニル）−３−カル
ボエトキシ−５−ピラゾロン２４．２ｇを得た。

実施例３ ｌ−（４−メチルフェニル）−３−（カルボ−ｎ−ペン
チルオキシ）−５−ピラゾロンの製造： 後記参考例３に記載の方法で製造した１−（４−メチル
フェニル）−３−カルボエトキシ−５−ピラゾロン２０
　ｇ　（０，０８モル）、ｎ−ペンチルアルコール１５
０　ｍ（１，３モル）及び硫酸０．５ｇ（０，００５モ
ル）を実施例２と全く同様に処理して融点１４７．９℃
の１−（４−メチルフェニル）−３−Ｃカルボ−ｎ−ペ
ンチルオキシ）−５−ピラゾロン１６．９ｇを得た。収
率は７３％である。

この結晶をアセトニトリルを用いて再結晶すれば融点１
５０．３°Ｃの純品（ＩＩＰＬＣ値１００χ）が針状結
晶として得られた。

参考例３ ｌ−（４−メチルフェニル）−３−カルボエトキシ−５
−ピラゾロンの製造； ｐ−）リルヒドラジン塩酸塩１８　ｇ　（０，１１モル
）とアセト蓚酸ジエチルエステルナトリウム塩２１ｇ（
０，１モル）を参考例１と全く同様に処理して融点１８
０．６℃の１−（４−メチルフェニル）−３−カルボエ
トキシ−５−ピラゾロン２５．８ｇを得た。

実施例４ １−フェニル−３−（カルボ−ｎ−ペンチルオキシ）−
５−ピラゾロンの製造＝ ｌ−フェニル−３−カルボエトキシ−５−ピラゾロン２
３．２ｇ　（０，１モル）、ｎ−ペンチルアルコール１
５０ｍｊ！（１，３モル）及び硫酸０．５ｇ（０，００
５モル）を実施例２と全く同様に処理して、融点１２８
．９℃の１−フェニル−３−（カルボ−ｎ−ペンチルオ
キシ）−５−ピラゾロン２０ｇを得た。収率は７３％で
ある。

手　　続　　補　　正　　書く自発） 昭和６２年３月２０日 特許庁長官　黒　１）明　雄　殿 １　事件の表示　昭和６２年特許願第１５２８１号２　
発明の名称 ピラゾロン誘導体の製造方法 ３　補正をする者 事件との関係　特許出願人 名　称　　　　岩城製薬株式会社 ４　代理人 住　所　東京都港区赤坂４丁目１３番５号明細書の発明
の詳細な説明の欄 ６補正の内容 （１）明細書第２頁下から５行〜４行に「低級アルコシ
」とあるを「低級アルコキシ」と訂正する。

（２）同第３頁下から４行にｒ　ＲＩ００ＣＣＨ２ＣＯ
ＣＯＯＲ電」とあるをｒ　ＲＩ００ＣＣＨ２ＣＯＣＯＯ
Ｒ２Ｊと訂正する。

（３）同第５頁１６行に「（２）式」とあるを「［２１
式」と訂正する。

（４）同第８頁１３行及び第９頁１６行に「エチルヘキ
シル」とあるを「エチルへキシルオキシ」と訂正する。

（５〉同第９頁１８行に「シリカゲルクロマトグラフィ
ー」とあるを「シリカゲルカラムクロマトグラフィー」
と訂正する。

（６）同第１Ｏ頁４〜５行の式 ％式％ ■亘」匡丘郊−ＣＨ２−Ｊと訂正する。

（７）同第１０頁６〜７行の式 （８）同第１２頁！５行に「ｐ−クロロフェニルヒドラ
ジン」とある次に「塩酸塩」を挿入する。

以　　上

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式［２］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・・・［２］ （式中Ｒ＿１は炭素数１〜３のアルキル基を示し、Ｘ及
   びＹは夫々水素原子、ハロゲン原子又は炭素数１〜３の
   アルキル基を示し、ＸとＹは同一であっても異なってい
   てもよい） で表わされる化合物を、 一般式［３］ Ｒ＿２−ＯＨ・・・・・・・・・・・・［３］（式中Ｒ
   ＿２は炭素数５〜１０のアルキル基を示す）で表わされ
   るアルコールと触媒の存在下エステル交換反応させるこ
   とを特徴とする 一般式［１］ ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・・・・
   ・・・［１］ （式中Ｒ＿２は炭素数５〜１０のアルキル基を示し、Ｘ
   及びＹは夫々水素原子、ハロゲン原子又は炭素数１〜３
   のアルキル基を示し、ＸとＹは同一であっても異なって
   いてもよい） で表わされるピラゾロン誘導体の製造方法。