PT89444B - Processo de preparacao de agentes de hidroxialquilacao e de 1-hidroxialquil-imidazois a partir daqueles agentes - Google Patents
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Description
Processo de preparação de agentes de hidroxialquilação e de 1-hidroxialquil-irni dazois a partir daqueles agentes para que
RHONE-POULENC SANTE, pretende obter privilégio de invenção em Portugal.
RESUMO
A presente invenção refere-se ao processo de preparação de agentes de hidroxialquilação de fórmula geral:
R _ CO - 0 - (CH) - 0 - SQ - R | n 2 2 R1 (I) na qual R representa um radical alquilo, n é igual representa um átomo presenta um radical a 2 ou 3, Rj. de hidrogénio ou um radical alquilo e R? Γθ~ alquilo, fenilo eventual mente substituído ou o qual compreende reacção de um ácido de fórmula:
HO - S02 com um diéster de fórmula
CO (CH)n R1 e 1609C
- CO - R a uma temperatura (rcooh) por destilação sob forma e eventual mente o excesso de entre 80 pressão eliminando o ácido formado reduzida à medida que este se diéster.
invento refere-se ainda a droxialquil-imidazóis a partir dos um processo para preparar 1- hi referidos agentes de fórmula (i).
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-2MEMORIA DESCRITIVA
A presente invenção refere-se à preparação de agentes de hidroxialquilação de fórmula geral:
RCO - 0 - (CH) - 0 - S0„ - Rq (I) | n 2 2 R1 aos novos agentes assim obtidos e seu emprego.
Na fórmula geral (i),
R representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, n é um número inteiro igual a 2 ou 3, os símbolos R^, idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, e
R2 representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, fenilo eventualmente substituído ou um radical
- 0 - (CH) - 0 - CD - R f Π R1 no qual R, n e R^ são definidos como anteriormente, estando asseri te que, nos dois radicais
- 0 - (CH) - 0 - CO - R
I n Ri os símbolos R, n e R^ têm os mesmos significados.
Mais particularmente, a invenção refere-se à preparação de produtos de fórmula geral (i) na qual:
R representa um radical metilo n é igual a 2 um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro re presenta um átomo de hidrogénio ou um radical metilo, e
R2 representa um radical metilo ou um radical
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- (CH) - 0 - CO - R ι π
no qual R representa um radical metilo, n é igual a 2 e um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro represen ta um átomo de hidrogénio ou um radical metilo.
Mais particularmente a invenção refere-se à preparação do sulfato de di(2-acetoxietilo) e do mesilato de 2-acetoxietilo.
De acordo com a presente invenção, os produtos de fórmula geral (i) podem ser obtidos por reacção de um ácido de fórmula qe ral:
HO - S02 - Rj (II) na qual R^ representa um radical hidroxi ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou fenilo eventualmente substituído por um diéster de fórmula geral:
R - CO - 0 - (CH) - 0 - CO - R ι n (III)
em excesso.
Os produtos de fórmula geral (I) na qual R2 representa um radical
- (CH) - 0 - CO - R > n
podem também ser obtidos por reacção de sulfato de metilo com um produto de fórmula geral (III) eventualmente em excesso.
Em todos os casos, a reacção é geralmente efectuada por aquecimento sob pressão reduzida (10 a 200 mm de mercúrio, 1,3 a 26,6 kPa) a uma temperatura compreendida entre 80 e 160QC, eliminando o ácido formado (RCOOH) ou o seu éster metílico por destila ção, assim como, eventualmente, o excesso de éster de fórmula geral (III).
Geralmente, o produto de fórmula geral (I) assim obtido é utilizado sem purificação ulterior.
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-4A presente invenção refere-se igualmente aos produtos de
fórmula geral (i) na qual representa um radical
- 0 - (CH) - 0 - CO - R i n
cularmente, o sulfato de di(2-acetoxietilo).
Os produtos de fórmula geral (i) são particularmente úteis para realizar fracçães de hidroxialquilação.
Por exemplo, os produtos de fórmula geral (I) podem ser utilizados para preparar l-hidroxialquilnitro-imidazóis que apresentam propriedades terapêuticas notáveis tais como o 1-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol (metronidazol) ou o 1-(2-hidroxiprc) pil)-2-metil-5-nitro-imidazol (secnidazol) ou o 1-(3-hidroxipropil)-2-metil-5-nitro-imidazol (ternidazol).
De acordo com a presente invenção, os 1-hidroxialquilnitro-imidazóis podem ser obtidos por condensação de um produto de fó_r mula geral (i) com um derivado de imidazol de fórmula geral:
(IV) R3 na qual R^representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os radicais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos oxigenados com 5 ou 6 membros, ou então um radical arilo, contendo 6 a 10 átomos de carbono, eventual mente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhi, dos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcóxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou então um radical cicloalquilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radi
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cais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos estar euentualmente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X r_e presenta um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alcja ximetilo, cuja parte alcoilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou aciloximetilo, cuja parte acilo, contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical etilénico alílico, tal como o radical alilo ou um radical arilmetilo tal como o radical benzilo, seguida da hidról_i se ou da alcoólise do produto obtido.
Geralmente, a condensação é efectuada a uma temperatura compreendida entre 60 e 10020, de preferência próxima de 8090, ope^ rando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres (acetato de metilo, acetato de etilq), os éteres (metiltejr ciobutiléter), as cetonas (metil-isobutilceto na) ou os hidrocarbo netos aromáticos (tolueno, xileno).
Geralmente, a hidrólise ou a alcoólise é efectuada por aquecimento em água ou num álcool (metanol, etanol) a uma tempera tura compreendida entre 60 e 1009C.
l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol assim obtido é isolado da mistura reaccional de acordo com os métodos habituais a um pH próximo de 10.
derivado de imidazol de fórmula geral (IU) pode ser preparado de acordo com as condições descritas na patente inglesa GB 1 026 631.
0s exemplos que se seguem, dados a título não limitativo, ilustram a presente invenção.
EXEMPLO 1
Num aparelho de destilação cujo receptor está mergulhado num banho de acetona-neve carbónica, introduzem-se 292,3 g de diacetato de glicol (2 moles) e 50,4 g de sulfato de dimetilo (0,4 mol). Estabelece-se no aparelho uma pressão de 200 mm de mercúrio (26,6 kPa) e em seguida aquece-se a mistura reaccional durante 5 horas a 1509C. Durante o aquecimento destilam-se 60 cm^ de
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acetato de metilo. A mistura reaccional é arrefecida até à prox_i midade de 100QC e em seguida destila-se, sob uma pressão de 1 mm de mercúrio (0,13 kPa) , 206 cii? de diacetato de glicol (temperatura do banho: 110QC; temperatura dos vapores: 65BC).
No destilador (bouilleur), recupera-se o sulfato de di(2-acetoxietilo) sob forma de um óleo amarelo claro.
sulfato de di(2-acetoxietilo) é caracterizado pelo:
seu espectro de infra-vermelhos cujas principais bandas de absorpção características expressas em cm são 1 740 (C=0 ace tato); 1395-1195 (C-0-S02-0-C) e 1245 (C-0) seu espectro de ressonância magnética nuclear de protão (360 MHz; CD-jCN; desvios químicos em ppm) = 4,45 (t); 4,31 (t) e (s).
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 2,7 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) (0,01 mol) e 1,99 g de 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,01 mol). A mistura reaccional é aquecida a 802C durante 5 horas. Adicionam-se então 5 cit? de água e continua-se o aquecimento a 803C durante 3 horas.
Após arrefecimento, doseia-se, por cromatografia líquida de elevado rendimento (CLER), 1,10 g de metronidazol e 0,288 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol.
A taxa de transformação do 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol é de 77,3%.
rendimento em metronidazol é de 64,2% em relação ao 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 83% em rel£ ção ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado.
EXEMPLO 2
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 1,08 g de di(2-acetoxietilo) (0,04 mol) preparado nas condições do exemplo 1 e 7,96 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,04 mol). A mistura reaccional é aquecida a 80BC durante 4 horas. Adicionam-se então 20 cii? de metanol e aquece-se ao refluxo durante 4 horas. A dosagem da solução obtida por CLER com aferimento externo mostra que ela contém 4,89 g de metronidazol e
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0,95 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol.
A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol é de 81%.
rendimento em metronidazol é de 71,5% em relação ao 1-acetox imetil-2- metil-4-nitro-imidazol carregado e de 88% em rela^ ção ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado.
EXEMPLO 3
Num balão munido de um agitador magnético introduzem-se 7,96 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,04 mol) e 10,8 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) (0,04 mol). Aquece-se a mistura reaccional a BOQC durante 4 horas. Adicionam-se então 20 cm de metanol e aquece-se ao refluxo durante 4 horas. Após arre fecimento a 209C, ajusta-se o pH a 11,7 por adição de 5,5 cu? de soda concentrada (d = 1,33). 0 precipitado que se forma é separa do por filtração e lauado duas vezes com 3 cm de metanol.
Após secagem, obtêm-se 4,61 g de um produto no qual a mistura de derivados de imidazol é composta por 98,6% de metronidazol e por 0,6% de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol (CLER com no_r malização interna).
A análise do produto obtido,por CLER com aferimento externo, mostra que ele contém 2,85 g de metronidazol e 0,014 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol.
A análise do filtrado por CLER com aferimento externo mostra que ele contém 2,15 g de metronidazol e 0,93 g de 2-metil-4(ou 5-) nitro-imidazol.
A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol é de 81,4%.
rendimento em metronidazol é de 90% em relação ao 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado.
EXEMPLO 4
Num aparelho de destilação cujo receptor está mergulhado num banho de acetona-neve carbónica, introduzem-se 23,4 g de diace tato de glicol (0,16 mol) e 7,84 g de ácido sulfúrico concentrado (d = 1,83) (0,08 mol).
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Estabelece-se uma pressão de 15 mm de mercúrio (2 kPa) e em seguida aquece-se a mistura reaccional durante 3 horas a 1C09C, destilando 8 g de ácido acético.
No destilador, recupera-se o sulfato de di(2-acetoxietil o) sob a forma de um óleo amarelo.
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 7 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) preparado anteriormente e 5,1 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,026 mol). Aquece-se a mistura reaccional a 809C durante 6 horas. Adicionam -se então 13 cn? de água e prossegue-se o aquecimento durante 4 horas a 909C.
Na solução obtida, doseiam-se, por CLER, com aferimento ex terno, 2,39 g de metronidazol e 1,03 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro -imidazol.
A taxa de transformação de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol é de 68%.
rendimento em metronidazol é de 54,5% em relação ao 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 79% em relja ção ao 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado.
EXEMPLO 5
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 6 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) preparado nas condiçães do exemplo 4 e 4,38 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,022 mol). Aquece-se a mistura reaccional durante 6 horas a 80QC e em seguida adicionam-se 11 cn? de metanol e prossegue-se o aquecimento ao refluxo durante 4 horas.
Na solução obtida, doseiam-se, por CLER com aferimento externo, 2,47 g de metronidazol e 0,82 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol.
A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol é de 71%.
rendimento em metronidazol é de 65,6% em relação ao 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 93% em rel.a ção ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado.
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EXEMPLO 6
Num aparelho de destilação cujo receptor está mergulhado num banho de acetona-neve carbónica, introduzem-se 9 g de diacetato de glicol (0,062 mol) e 6 g de ácido metanossulfónico (0,062 mol). Estabelece-se no aparelho uma pressão de 15 mm de mercúrio (2 kPa) e em seguida aquece-se o meio reaccional a 110QC durante 4 horas. Durante o aquecimento destilam-se 2,81 g de ácido acét_i co.
No destilador recupera-se um óleo amarelo claro contendo
0% em peso de mesilato de acetoxietileno-glicol.
mesilato de acetoxietilenoglicol é caracterizado pelo:
seu espectro de infravermelhos cujas principais bandas de absor ção características expressas em cm são 1740 (C=0 acetato), 1360 (C-0) e 1180 (S020) seu espectro de ressonância magnética nuclear de protão (360 MHz; CD-jCN, desvios químicos em ppm) : 4,36 (t), 4,26 (t),
3,07 (s) e 2 (s).
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se 2,5 g de mesilato de acetoxietilenoglicol obtido anteriormente e 1,427 g de l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol (0,072 mol). A mistura reaccional é aquecida a 9090 durante 6 horas. Adicionam-se então 20 cm de etanol e aquece-se ao refluxo durante 1 hora.
A dosagem da solução obtida,por cromatografia líquida de elevado rendimento (CLER) com aferimento externo mostra que ela contém 0,932 g de metronidazol e 0,120 g de 2-metil-4- (ou 5-) nitro-imidazol.
A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol é de 87%.
rendimento em metronidazol é de 77% em relação ao 1-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol carregado e de 89% em relação ao l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol transformado.
EXEMPLO 7
Num balão munido de uma agitação magnética, introduzem-se
2,5 g de mesilato de acetoxietilenoglicol (obtido de acordo com o
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exemplo 6) e de 1,405 g de 1-acetoximeti 1-2-metil-4-nitro-imidazol (0,0071 mol). A mistura reaccional é aquecida a 90SC durante 6 horas. Adicionam-se então 20 ctr? de água e aquece-se a 803C djj rante 1 hora.
A dosagem da solução obtida por CLER com aferimento externo mostra que ela contém 0,907 g de metronidazol e 0,112 g de 2- me til-4- (ou 5-) nitro-imidazol.
A taxa de transformação do l-acetoximetil-2-metil-4-nitro-imidazol é de 88%.
rendimento em metronidazol é de 74% em relação ao l-acet_o ximetil-2-metoxi-4-nitro-imidazol carregado e de 85% em relação ao 2-acetoximetil-4-nitro-imidazol transformado.
EXEMPLO 8
Num balão munido de uma agitação, introduzem-se 5,4 g de sulfato de di(2-acetoxietilo) e 1,85 g de l-acetoximetil-4-nitro-imidazol. Adicionam-se 30 cu? de xileno e em seguida aquece-se a mistura reaccional ao refluxo durante 4 horas.
A dosagem da fase aquosa por cromatografia líquida de elevado rendimento (CLER) com aferimento externo mostra que:
a taxa de transformação do l-acetoximetil-4-nitro-imidazol é de 88% o rendimento em l-hidroxietil-5-nitro-imidazol é de 97% em relação ao l-acetoximetil-4-nitro-imidazol transformado.
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Claims (12)
- REIVINDICAÇÕES1 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquilação de fórmula geral:R - CO - 0 - (CH) - 0 - S0„ - Ro k | n 2 2 R1 na qualR representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, n é um número inteiro igual a 2 ou 3 os símbolos R^, idênticos ou diferentes, representam um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, eR2 representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, eventualmente substituído ou um radical- 0 - (CH) - 0 - CO - RI n Ri na qual R, π e R^ são definidos como anteriormente estando assente que, nos dois radicais os símbolos R- 0 - (CH) - 0 - CO - RI n Ri n e Rj têm os mesmos significados, caracterizado por se fazer reagir um ácido de fórmula geral:HO - S02 - R-j na qual R^ representa um radical hidroxi ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou fenilo eventualmente substituído, com um diéster de fórmula geral:R - CO (ÇH)n CO na qual R, n e R^ são definidos como anteriormente a uma temperatura compreendida entre 80 e 1609C, eliminando o ácido formado (RCOOH) por destilação sob prsssão reduzida à medida que se forma68 574ΟΡ/MB NS. 2091/88SC 4915-12e eventual mente □ excesso de diéster.
- 2 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquilação de fórmula geral:R - CO - 0 (CH) I n Ri caracterizado por se fazer ter de fórmula geral:- S0o - 0 - (CH) - 0 - CO - R 2 I n reagir o sulfato de dimetilo com um és.R - CO - 0 na qual R, n e R^ são definidos como na reivindicação 1, a uma temperatura compreendida entre 80 e 1605C eliminando o éster met_í lico formado (R - CO - 0 - CH^) por destilação sob pressão reduzi, da e eventualmente o excesso de diéster.
- 3 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquilação de fórmula geral:CH3 - CO - 0 - (CH)2 - 0 - S02 - R2 R1 na qual representa um radical metilo ou um radical geral:caracterizado por se fazer reagir o ácido sulfúrico ou o ácido me tanossulfónico com um diéster de fórmula ch3 - co - o - (çh)2 R10 - CO - CH^ átomo de hidrogénio e o na qual um dos símbolos R^ representa um outro representa um átomo de hidrogénio ou um radical metilo, a uma temperatura compreendida entre 80 e 160BC, eliminando o ácido acético formado por destilação sob pressão reduzida.
- 4 - Processo de preparação de um agente de hidroxialquilação de fórmula geral:68 574JP/MB N°. 2091/88SC 4915-13reagir o sulfato de dimetilo CH3 caracterizado por se fazer diéster de fórmula geral:com um ch3 - CO na qual um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro representa um átomo de hidrogénio ou um radical metilo, a uma temperatura compreendida entre 80 e 1605C, eliminando o aceta to de metilo formado, por destilação sob pressão reduzida.
- 5 - Processo de preparação do sulfato de di(2-acetoxietilo), caracterizado por se fazer reagir o ácido sulfúrico ou □ sulfato de dimetilo com o diacetato de glicol a uma temperatura compreendida entre 80 e 1609C, eliminando o ácido acético ou o acetato de metilo formado, por destilação sob pressão reduzida.
- 6 - Processo de preparação de mesilato de 2-acetoxietilo, caracterizado por se fazer reagir o ácido metanossulfónico com o diacetato de glicol a uma temperatura compreendida entre 80 e 1609C, eliminando o ácido acético formado, por destilação sob pressão reduzida.
- 7 - Processo de preparação de um l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol, caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral:R - CO - 0 (CH) - 0 - S0o - 0 - (CH) - 0 - CO - R n 2 | n R1 obtido de acordo com o processo de uma das reivindicaçães 1 ou 2, com um derivado de imidazol de fórmula geral:68 574JP/MB N°. 2091/88SC 4915 na qual R^ representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou dife rentes, escolhidos entre os radicais fenilo, fenoxi ou heterocícl_i cos oxigenados com 5 ou 6 membros, ou então um radical arilo, con tendo 6 a 10 átomos de carbono, eventual mente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcóxi cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou então um radical cicloalquilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radicais fen_i lo, fenoxi ou heterociclicos estar eventual mente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhi, dos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcóxi cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alcoximetilo, cu ja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical eti. lénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compre endida entre 60 e 1009C operando eventualmente num solvente orgânico escolhido entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilterciobutiléter, as cetonas tais como a me til-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o 1-hidroxialquil-imidazol assim obtido.
- 8 - Processo de preparação de um 1-hidroxialquil-5-nitro-imidazol caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral:CHj - CO - 0 - (ÇH)2 - 0 - S02 - 0 (ÇH)2 - 0 - CO - CH3 R1 R1 obtido de acordo com o processo de uma das reivindicaçães 3 ou 4 com um derivado de imidazol de fórmula geral:68 574 □Ρ/ΜΒ Ν2. 2091/88SC 4915-15Ν02 na qual R^ representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquicontendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou dife rentes, escolhidos de entre os radicais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos oxigenados de 5 ou 6 membros ou então um radical arilo, contendo 6 a 10 átomos de carbono, eventual mente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolh_i dos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou então um radical cicloalquilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radicais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos estar eventualmente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X re presenta um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alcoximetilo, cuja parte alcoilo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical etilénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 100QC, operando eventualmente num solvente orgânico, escolhido entre os ésteres tal como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tal como o metilterciobuti_l éter, as cetonas tal como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tal como o tolueno ou o xileno, em seguida subme ter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol.
- 9 - Processo de preparação do l-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol, caracterizado por se fazer reagir o sulfato de di(2-acetoxietilo) obtido de acordo com o processo da reivindicação 5 com um derivado de imidazol de fórmula geral:68 574JP/MB N°. 2091/θθSC 4915 na qual X representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidroxi^ metilo, alcoximetilo, cuja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou um radical etilénico alílico ou um radical arilme tilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 100QC, operando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilterciobutiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcç^ ólise e isolar o l-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol.
- 10 - Processo de preparação de um l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol, caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral:
R - CO - 0 ' <fH>n - 0 - S02 - R2 na qual R representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, n é igual a 2 ou 3, os símbolos R|, idênticos ou difereri tes, representam um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo cori tendo 1 a 4 átomos de carbono e representa um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou um radical fenilo eventualmen te substituído, obtido de acordo com o processo da reivindicação 1 com um derivado de imidazol de fórmula geral:N - X68 574JP/MB N9. 2091/88SC 4915 na qual R^ representa um átomo de hidrogénio ou um radical alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 a 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou dife rentes, escolhidos de entre os radicais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos oxigenados de 5 ou 6 membros, ou então um radical arilo contendo 6 a 10 átomos de carbono, eventualmente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolh_i dos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou então um radical cicloalquilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radicais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos estar eventualmente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os átomos de halogéneo e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X rj? presenta um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alcjo ximetilo, cuja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou um radical etilénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 1009C e operando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres tal como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tal como o metilterciobjj tiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol, - 11 - Processo de preparação de um l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol, caracterizado por se fazer reagir um produto de fórmula geral:CH - CO - 0 - (CH)_ - 0 - S0„ - R_ J | 2 2 2 R1 na qual R^ representa um radical metilo e um dos símbolos R^ representa um átomo de hidrogénio e o outro representa um átomo de hidrogénio ou o radical metilo, obtido de acordo com o processo6Θ 574 □ Ρ/MB NS. 2091/θθSC 4915-1Βda reivindicação 3, com um derivado de imidazol de fórmula geral:no2 na qual representa um átomo de hidrogénio ou um radical lo contendo 1 a 4 átomos de carbono ou alcenilo contendo 2 alquia 4 átomos de carbono, estando os radicais alquilo e alcenilo eventualmente substituídos por um ou vários radicais, idênticos ou dife rentes, escolhidos de entre os radicais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos oxigenados com 5 ou 6 membros, ou então um radical arilo contendo 6 a 10 átomos de carbono eventualmente substituído por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhi, dos de entre os átomos de halogénio e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro, ou então um radical cicloalquilo contendo 5 ou 6 átomos de carbono, podendo os radicais fenilo, fenoxi ou heterocíclicos estar eventualmente substituídos por um ou vários átomos ou radicais, idênticos ou diferentes, escolhidos de entre os átomos de halogénio e os radicais alquilo contendo 1 a 4 átomos de carbono, alcoxi, cuja parte alquilo contém 1 a 4 átomos de carbono, fenilo, fenoxi ou nitro e X r e presenta um átomo de hidrogénio ou um radical hidroximetilo, alco ximetilo, cuja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aci1oximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono ou um radical etilénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 1009C e operando eventualmente num solvente orgânico escolhido de entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilterciobutiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoól_i se e isolar o l-hidroxialquil-5-nitro-imidazol.
- 12 - Processo de preparação do l-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol, caracterizado por se fazer reagir o mesilato de 268 574JP/M0 N°. 2091/88SC 4915-19-acetoxietilo obtido de acordo com o processo da reivindicação 6, com um derivado de imidazol de fórmula geral:na qual X representa um átomo de hidrogénio ou um radical hidróxi metilo, alcoximetilo, cuja parte alcoílo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou aciloximetilo, cuja parte acilo contém 1 a 4 átomos de carbono, ou um radical etilénico alílico ou um radical arilmetilo, a uma temperatura compreendida entre 60 e 1009C, operando eventualmente num solvente orgânico, escolhido de entre os ésteres tais como o acetato de metilo ou de etilo, os éteres tais como o metilterciobutiléter, as cetonas tais como a metil-isobutilcetona ou os hidrocarbonetos aromáticos tais como o tolueno ou o xileno, em seguida submeter o produto obtido a uma hidrólise ou a uma alcoólise e isolar o l-hidroxietil-2-metil-5-nitro-imidazol.
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