FI57927B - Foerfarande foer resolvering av 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra till optiska antipoder - Google Patents
Foerfarande foer resolvering av 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra till optiska antipoder Download PDFInfo
- Publication number
- FI57927B FI57927B FI1261/73A FI126173A FI57927B FI 57927 B FI57927 B FI 57927B FI 1261/73 A FI1261/73 A FI 1261/73A FI 126173 A FI126173 A FI 126173A FI 57927 B FI57927 B FI 57927B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- naphthyl
- methoxy
- cinchonidine
- acid
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/52—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups a hydroxy or O-metal group being bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B57/00—Separation of optically-active compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
f--"I r_, .... KUULUTUSJULKAISU _ n _ _ _ VÖV m OToTLÄeoNiNOfSKmfT 57927 C Patentti myönnetty 10 11 1030
Patent meddelat (51) Kv.ik.Wa.3 c 07 B 19/00, C 07 C 59/40 SUOMI —FINLAND (21) P««ittlh«k«m»-PK««an*kmn* 1261/73 (22) Hakemltplivi—Ameknlnpdig 18.04.73 ^ ^ (23) Alkupttv»—GiM|h«sdag 18.04.73 (41) Tullut JulkMcsi — Bllvtt offumllf 22.10.73
Itoittl. I» r«kister!hmlliCus ^ Nlhdtviks)pvK>n j# kuuLfulktlmm
Patent- och regicterttyrelMn ' ’ AmMcm utkfd och utUkriftM publkurarf 31.07.80 (32)(33)(31) Utuelleuii*—BugM prlorHut 21.04.72 11.04.73 USA(US) 246461, 350193 (71) Syntex Corporation, Apartado Postal 7386, Panama, Panama(PA) (72) Pasquale Gallegra, Freeport, Grand Bahama Island, Bahamasaaret-Bahamaöarna(BS) (74) 0y Kolster Ab (54) Menetelmä 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon jakamiseksi optisiksi isomeereiksi - Förfarande för resolvering av 2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra tili optiska antipoder
Keksinnön kohteena on menetelmä d- ja 1-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propioni-happojen seoksen jakamiseksi optisiksi isomeereikseen, jolloin saadaan seoksia, joissa suurin osa on d-isomeeria.
Ennen tätä keksintöä 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo on jaettu isomeereikseen kinkonidiinin avulla menetelmällä, joka edellyttää lukuisia kiteytyksiä pienimolekyylisestä alkoholista kuten metanolista. Tämän aikaa vievän ja kalliin menetelmän tilalle on haluttu löytää sekä laadun että määrän kannalta • parempia menetelmiä. Tämän keksinnön kohteena on menetelmä d- ja l-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappojen seoksen jakamiseksi isomeereikseen siten, että saadaan seoksia, joissa suurempi osa on d-isomeeria, jolla menetelmällä laatu saadaan yhdellä kiteytysvaiheella paremmaksi (rikastuminen suuremmaksi) ja koko menetelmän suoritus entistä paremmaksi.
2 57927
Keksinnön kohteena on menetelmä 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon jakamiseksi optisiksi antipodeiksi muodostamalla d- ja 1-2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihappojen kinkonidiinisuolat apuemäksen läsnäollessa inertissä orgaanisessa liuottimessa, johon 1-hapon kinkonidiinisuola liukenee paremmin kuin d-hapon kinkonidiinisuola ja johon mainittujen happojen suolat apuemäksen kanssa liukenevat paremmin kuin niiden kinkonidiinisuolat, jolloin emästen yhteismooliluku on suunnilleen sama kuin 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon mooliluku ja kin-konidiinin ja apuemäksen moolisuhde on suunnilleen 2:3-3:2, kiteyttämällä saadusta seoksesta selektiivisesti d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiinisuola ja vapauttamalla d-happo saadusta kinkonidiinisuolasta, jolle on tunnusomaista, että mainittuna apuemäksenä käytetään alkalimetallihydroksidia.
d-isomeerin puhtauden parantamiseksi voidaan ennen d-hapon vapautusta suorittaa yksi tai useampi uusintakiteytys.
2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa ja sen valmistusmenetelmiä on selostettu esimerkiksi US-patenttihakemuksessa 176 7^0, jätetty elokuun 31 päivänä 1971; ja US-patenttijulkaisuissa 3 651 106; 3 652 683; 3 658 858; 3 658 863; 3 663 58^ ja 3 686 238. Erääseen tällaiseen menetelmään sisältyy reaktio, jossa 1- halogeeni-2-metoksinaftaleeni reagoi asetyylikloridin kanssa nitrobentseenissä kolmen alumiinikloridi-mooliekviValentin läsnäollessa, jolloin saadaan vastaavaa 2- asetyyli-5-halogeeni-6-metoksinaftaleeni-johdannaista. Saatua johdannaista lämmitetään morfoliinin kanssa rikin läsnäollessa 150°C:ssa, ja saatua tuotetta kuumennetaan palautusjäähdyttäen väkevän suolahapon kanssa, jotta saataisiin vastaavaa 2-naftyylietikkahappojohdannaista. Viimemainittu yhdiste esteröidään sitten esimerkiksi antamalla sen reagoida alkanolin kanssa booritrifluoridin läsnäollessa, ja esteriä käsitellään alkalimetallihydridillä eetterissä ja sen jälkeen alkyyli-halogenidilla, esimerkiksi metyylijodidilla, jolloin saadaan vastaavaa 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionaattia. Viimemainittu hydrolysoidaan, esimerkiksi emäksisessä vesiliuoksessa, jolloin saadaan 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon d- ja l-isomeerien seosta.
Tämän keksinnön menetelmässä käytetyn epäorgaanisen apuemäksen emäksisyys, pKa, on suurempi kuin 8. Apuemäksen ja d- ja l-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propioni-happojen suolojen liukoisuuden inerttiin orgaaniseen liuottimeen on oltava suurempi kuin d- ja 1-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappojen kinkonidiini-suolojen liukoisuus. Sopivia apuemäksiä ovat alkalimetallihydroksidit, kuten kalium-, natrium- ja litiumhydroksidit. Apuemäksen valinta riippuu kustakin kiteytyksessä käytettävästä inertistä orgaanisesta liuotinsysteemistä.
3 57927
Paras menetelmässä käytettäväksi soveltuva epäorgaaninen apuemäs voidaan määrittää edellä mainittua kriteeriä käyttäen. Metanoliliuottimissa käytettäväksi suositeltava edullisin epäorgaaninen apuemäs on kaliumhydroksidi.
Tämän keksinnön mukaisessa menetelmässä inerttinä orgaanisena liuotinsys-teeminä voidaan käyttää mitä tahansa inerttiä orgaanista liuotinta, johon 1-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiinisuola ja 2-(6-metoksi-2-naftyyli )-propionihapon ja epäorgaanisen emäksen suolat liukenevat. Esimerkkeinä tällaisista liuottimista ovat asetoni, asetyyliasetoni, adiponitriili, bentsonitriili, bentsyylialkoholi, bentsyylimerkaptaani, butyylialkoholi , kapryylialkoholi, diasetonialkoholi, etyleeniglykolin ja dietyleeniglykolin mono- ja di(pien)alkyy-lieetterit, etanoli, metanoli, n-propanoli, i-propanoli, etyleeniglykoli, 1,2-propyleeniglykoli, 1,3-propyleeniglykoli, 2-etyyliheksanoli, dimetyylisulfoksidi, sulfolaanit, dimetyyliformamidi, N-metyyli-pyrrolidinoni, formamidi, furfuryyli-alkoholi, glyseroli, isoamyylialkoholi, isoamyylisulfidi, isobutyylimerkaptaani, dibutoksitetraetyleeniglykoli, pyridiini, trimetyleeniglykoli, dioksaani, dime-tyyliasetamidi, ja näitä vastaavat liuottimet. Suositeltavat liuottimet ovat poolisia eivätkä ne ole happamia tai vahvasti emäksisiä.
Seoksen tulisi sisältää lähinnä vastaavat moolimäärät 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa ja emäksiä, mukaanluettuina sekä kinkonidiini että epäorgaaninen apuemäs. Jakamisen kannalta kinkonidiinin ja epäorgaanisen emäksen moolisuhteella ei ole ratkaisevaa merkitystä. Käyttökelpoisia kinkonidiinin ja apuemäksen moolisuhteita ovat esimerkiksi 2:3-3:2. Parhaaseen laatuun ja parhaisiin d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo-saaliisiin pyrittäessä kinkonidiinin ja apuemäksen moolisuhteen tulisi olla noin 1:1. Kinkonidiinin ja apuemäksen mooli-suhteiden ollessa tätä pienempi, tuotteen laatu ei siitä kärsi, mutta määrä tai saanto pienenee nopeasti. Kinkonidiinin ja apuemäksen moolisuhteiden ollessa suurempi, määrä tai saanto on tyydyttävä, mutta laatu on heikompi.
Kiteyttämällä jakaminen suoritetaan yleensä sekoittamalla keskenään d- ja 1-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapot, kinkonidiini, epäorgaaninen apuemäs ja komponenttien liuottamiseen riittävä määrä liuotinta, jolloin saadaan suspensio, jossa on pääasiallisesti d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiini-suolaa muiden komponenttien lähes kyllästetyssä liuoksessa, jäähdyttämällä seos, ja erottamalla kiteytyneet suolat. Jatkettaessa jäähdyttämistä liuenneita suoloja kiteytyy jatkuvasti lisää. On edullista, että liuokseen pannaan jäähdyttämisen aikana siemeneksi pieni määrä d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiini- 57927 li suolaa, koska tällöin jakautuminen tapahtuu hyvin ja halutun d-happosuolan saanto on hyvä. Liuottimen alku- ja loppulämpötilat valitaan käytännön edellyttämiksi, mikäli lämpötilalla ei ole merkittävää muita komponentteja hajoittavaa vaikutusta. Seoksen alkulämpötila voi olla, esimerkiksi, välillä 50-100°C ja seos voidaan jäähdyttää alkulämpötilaa alhaisempaan loppulämpötilaan, esim itO°C:n alapuolelle, lähinnä noin 35°C:een, lämpötilaeron riittäessä hyvän kidesaaliin muodostumiseen. Kiteistä seosta pidetään alemmissa lämpötiloissa, kunnes kiteytyminen on päättynyt tai miltei päättynyt, tavallisesti yli 15 minuuttia ja lähinnä yli 0,5 tuntia. Kiteet eristetään saadusta seoksesta esimerkiksi suodattamalla.
Tuotteen sisältämän d-isomeerin laatua tai prosenttimäärää voidaan haluttaessa parantaa kiteyttämällä edellä mainitut kiteet uudelleen käyttämällä samoja liuottimia, joita oli käytetty alkukiteytyksessä tai käyttämällä haluttaessa erilaisia liuottimia, jolloin uusintakiteytys suoritetaan yleensä edellä selostetulla tavalla.
Kaikista kiteytysvaiheista saadut emänesteet voidaan yhdistettyinä käyttää prosessissa uudelleen. Tuotteen puhtausvaatimuksista riippuen uusintakitey-tyksiä voidaan suorittaa yksi tai useampia.
Saadusta suolasta vapautetaan happo millä tahansa orgaanisella tai epäorgaanisella hapolla, joka ei vahingoita tuotetta, jolloin saadaan d-isomeeri-rikasta 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa. Vaihtoehtoisesti kinkonidiinisuolana olevasta tuotteesta voidaan nykyisin suositeltavan menetelmän mukaisesti vapauttaa haluttu happo käsittelemällä suolana olevaa tuotetta vahvalla emäksellä, kuten esimerkiksi kaliumhydroksidilla tai muulla vahvalla emäksellä, jonka pKa-arvo on suurempi kuin 10, minkä jälkeen seos tehdään happameksi, esimerkiksi suolahapolla, jolloin saadaan U-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa. Kun tämä vapauttaminen suoritetaan esimerkiksi vesi/metanoli-seoksessa (painosuhde 3:1) huoneen lämpötilassa, reaktioseoksen vaahtoaminen, jota tapahtuu lämmitettäessä kinkoni-diinin alkalista suspensiota 83-86°C:ssa, voidaan estää ja tuote on helposti suodatettavissa.
Tämän keksinnön katsotaan edustavan parannusta US-patenttijulkaisussa 3 683 015 selostettuun jakamismenetelmään nähden. Tämän keksinnön menetelmä, käytettäessä kaliumhydroksidia, antaa mahdollisuuden lisätä merkittävästi reaktio-astiaan pantavan d- ja l-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappojen seoksen konsent-raatiota (esimerkiksi tämän ansiosta litrassa metanolia olevan dl-seoksen määrä 78 g - joka on esitetty edellä mainitussa patentissa - voidaan lisätä 320-370 g:ksi dl-seosta litraa kohden metanolia, kuten alla olevissa esimerkeissä on osoitettu).
5 57927 Tämän suuremman syöttömäärän tuloksena tietyn kokoisen reaktioastian kautta saadaan kulkemaan enemmän tuotetta, mikä merkitsee pienempiä tuotantokustannuksia saatua tuotemäärää kohden. Lisäksi kaliumhydroksidin käyttäminen edellyttää vain yhden d- ja l-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappojen seoksen metanoli-lietteen valmistamista, jotta saataisiin kinkonidiinisuola-tuotetta, johon on sopivasti rikastunut d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiini-suolaa ja jonka optinen kiertokyky (vapautetun hapon) on tyydyttävä. Yleensä tämä koskee tuotetta (vapaana happona), jonka optinen kiertokyky on noin 58°, jolloin tarvitaan vain yksi lisäkiteytys metanolista, jotta saataisiin pääasiallisesti puhdasta suolaa, jonka optinen kiertokyky on noin 66° (vapautetun hapon). Tämäkin tämän keksinnön oleellinen piirre merkitsee tuotantokustannusten alentumista saatua tuoteyksikkö-määrää kohden. Kaikki nämä edut saavutetaan sen ohella, että jakautuminen saadaan paremmaksi hieman paremmin saannoin. Tämä keksintö merkitsee tästä johtuen kokonaisuudessaan parannusta US-patenttijulkaisussa 3 683 015 selostettuiin menetelmään nähden.
Seuraavat esimerkit on esitetty, jotta alan asiantuntijoiden olisi helpompi ymmärtää tätä keksintöä ja soveltaa sitä käytännössä.
Esimerkki 1
Valmistetaan seos lisäämällä litran kolviin 70 g (0,305 moolia) dl-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa, g (0,150 moolia) kinkonidiinia, 8,6? g (0,155 moolia) kaliumhydroksidia ja 220 ml metanolia. Näitä aineita sekoitetaan keskenään ja seosta keitetään palautusjäähdyttäen k tuntia. Sen jälkeen seos jäähdytetään asteettain 25°C:een viiden tunnin kuluessa ja pidetään tässä lämpötilassa vielä 12 tuntia. Sitten muodostunut suspensio suodatetaan ja kiinteät ainekset pestään 100 ml :11a metanolia ja kuivataan 50~55°C:ssa. d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)-propionihapon kinkonidiini suolan saanto on noin 90 paino-#. [·*]’ = 57-58° (vapautetun hapon).
Esimerkki 2
Toistamalla esimerkin 1 menettely, mutta korvaamalla 8,67 g kaliumhydroksidia 7,6 g:lla (0,136 moolia) kaliumhydroksidia saadaan myöskin paremmin saannoin d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiinisuolaa kuin mitä saadaan käytettäessä 100 prosenttia kinkonidiinia.
Esimerkki 3 65 g d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiinisuolaa (/¾7^ = 58,8°; vapaan hapon) sekoitetaan 195 ml:aan metanolia ja seosta sekoitetaan ja keitetään palautusjäähdyttäen 1+ tuntia. Liuos jäähdytetään 25°C:een viiden tunnin 6 57927 kuluessa ja suodatetaan. Suodos pestään 30 ml:11a metanolia, jonka lämpötila on 25°C ja kuivataan *+5-50°C:ssa, d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkoni-diinisuolan saanto on noin 95,2 paino-#. = 66,1° (vapautetun hapon).
Esimerkki *+
Esimerkin 3 tuote (61,8 g) sekoitetaan *+50 ml:n kanssa etyyliasetaattia ja 300 ml:n kanssa laimeata suolahappoa (tilavuussuhde vesi/happo = 5:1)· Sen jälkeen etyyliasetaatti-kerros suodatetaan, ja etyyliasetaatti korvataan isopropanolilla tislaamalla ja lisäten enenevin määrin isopropanolia. Tuote sekoitetaan veden kanssa, jäähdytetään 20°C:een, suodatetaan ja jäännös pestään vedellä, jolloin saadaan d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa, = 66,1°.
Esimerkki 5
Sopivan kokoiseen astiaan, jossa on metanoliin (1 557 litraa) liuotettua kaliumhydroksidia (61 ,8 kg), lisätään jatkuvasti sekoittaen dl-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappoa (500 kg). Lisätään kinkonidiini (315 kg) ja erää keitetään palautusjäähdyttäen noin neljä tuntia. Kun seos on jäähdytetty 8°C:n tuntinopeudella 25-30°C:een ja erää varastoitu viisi tuntia, se suodatetaan ja suo-datinkakku pestään metanolilla ( 1 *+18 litraa). Kostea suodatinkakku lisätään metanolissa (1 *+*+*+ litraa) toiseen sopivan kokoiseen astiaan ja seosta keitetään palutusjäähdyttäen neljä tuntia. Kun erä on jäähdytetty 8°C:n tuntinopeudella 25-30°C:een se suodatetaan ja suodatinkakku (d-kinkonidiinisuola) pestään metanolilla (*+50 ml). d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon kinkonidiini-suolan saanto on noin 86-92 paino-#.
Esimerkki 6
Sopivan kokoiseen astiaan, jossa on kaliumhydroksidia (5*+ kg) liuotettuna metanoliin (730 litraa), lisätään esimerkissä 5 selostetulla tavalla saatua kosteata d-kinkonidiinisuola-kakkua (*+55 kg). Kun seosta on sekoitettu kaksikymmentä minuuttia 20-25°C:ssa typen suojaamana, lisätään vettä (2 080 litraa) ja sekoittamista jatketaan vielä 2 tuntia. Saostunut kinkonidiini suodatetaan erilleen ja suodatinkakku pestään vedellä. Yhdistetty suodos ja pesuvesi uutetaan kloroformilla (3 x *+ΐβ litraa). Vesikerrokseen lisätään sitten veteen (79*+ litraa) liuotettua suolahappoa (125 kg) ja kloroformin poistamiseksi seosta lämmitetään 35~*+0°C:ssa. Erä jäähdytetään 25°C:een, varastoidaan tunnin ajan ja d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo suodatetaan erilleen ja pestään vedellä.
T 57927
Esimerkki 7
Sopivan kokoiseen astiaan pannaan asetonia (2 000 litraa), esimerkissä 6 saatua kosteata d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo-kakkua ja aktiivihiiltä (esim. Darco G-60) ja seosta sekoitetaan 5 minuuttia. Erä suodatetaan ja suo-datinkakku pestään asetonilla. Yhdistetyt suodos ja pesunesteet tislataan vakuu-missa 1 000 litran tilavuiseksi ja jäähdytetään 25_30°C:een. Lisätään vettä (3 000 litraa) ja erää pidetään 30 minuuttia 5~0°C;ssa, ja saostunut d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappo suodatetaan erilleen, pestään vedellä ja kuivataan noin i+5-50°C:ssa. d-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon saanto on 3^-38 paino-%.
Claims (3)
1. Menetelmä 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon jakamiseksi optisiksi antipodeiksi muodostamalla d- ja l-2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihappojen kinkonidiinisuolat apuemäksen läsnäollessa inertissä orgaanisessa liuottimessa, johon 1-hapon kinkonidiinisuola liukenee paremmin kuin d-hapon kinkonidiinisuola ja johon mainittujen happojen suolat apuemäksen kanssa liukenevat paremmin kuin niiden kinkonidiinisuolat, jolloin emästen yhteismooliluku on suunnilleen sama kuin 2-(6-metoksi-2-naftyyli)propionihapon mooliluku ja kinkonidiinin ja apu-emäksen moolisuhde on suunnilleen 2:3_3:2, kiteyttämällä saadusta seoksesta selektiivisesti d-2-(6-metoksi-2-naftyylijpropionihapon kinkonidiinisuola ja vapauttamalla d-happo saadusta kinkonidiinisuolasta, tunnettu siitä, että mainittuna apuemäksenä käytetään alkalimetallihydroksidia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että saatu kinkonidiinisuola hajotetaan käsittelemällä sitä vahvalla emäksellä suunnilleen huoneen lämpötilassa vesi-metanoliseoksessa, jonka painosuhde on noin 3:1, minkä jälkeen reaktioseos tehdään happameksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että alkalimetallihydroksidina käytetään kaliumhydroksidia ja inerttinä orgaanisena liuottimena metanolia.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24646172A | 1972-04-21 | 1972-04-21 | |
| US24646172 | 1972-04-21 | ||
| US35019373A | 1973-04-11 | 1973-04-11 | |
| US35019373 | 1973-04-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI57927B true FI57927B (fi) | 1980-07-31 |
| FI57927C FI57927C (fi) | 1980-11-10 |
Family
ID=26937998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI1261/73A FI57927C (fi) | 1972-04-21 | 1973-04-18 | Foerfarande foer resolvering av 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra till optiska antipoder |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| AR (1) | AR200998A1 (fi) |
| AT (1) | AT325031B (fi) |
| CA (1) | CA995676A (fi) |
| CH (1) | CH574884A5 (fi) |
| CS (1) | CS161980B2 (fi) |
| DE (1) | DE2319245C3 (fi) |
| DK (1) | DK139715B (fi) |
| ES (1) | ES413924A2 (fi) |
| FI (1) | FI57927C (fi) |
| GB (1) | GB1422015A (fi) |
| HU (1) | HU166932B (fi) |
| IE (1) | IE37553B1 (fi) |
| IL (1) | IL42078A (fi) |
| IN (1) | IN138786B (fi) |
| IT (1) | IT1044244B (fi) |
| NL (1) | NL164549C (fi) |
| SE (1) | SE406083B (fi) |
| SU (1) | SU571185A3 (fi) |
| YU (1) | YU36678B (fi) |
-
1973
- 1973-04-13 IN IN878/CAL/73A patent/IN138786B/en unknown
- 1973-04-13 CA CA168,713A patent/CA995676A/en not_active Expired
- 1973-04-16 DE DE2319245A patent/DE2319245C3/de not_active Expired
- 1973-04-18 NL NL7305486.A patent/NL164549C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-18 AR AR247626A patent/AR200998A1/es active
- 1973-04-18 GB GB1881573A patent/GB1422015A/en not_active Expired
- 1973-04-18 DK DK218673AA patent/DK139715B/da not_active IP Right Cessation
- 1973-04-18 FI FI1261/73A patent/FI57927C/fi active
- 1973-04-19 IE IE632/73A patent/IE37553B1/xx unknown
- 1973-04-19 YU YU1058/73A patent/YU36678B/xx unknown
- 1973-04-19 CH CH565073A patent/CH574884A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-04-19 ES ES413924A patent/ES413924A2/es not_active Expired
- 1973-04-19 SE SE7305624A patent/SE406083B/xx unknown
- 1973-04-20 AT AT356773A patent/AT325031B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-04-20 IL IL42078A patent/IL42078A/en unknown
- 1973-04-20 CS CS2907A patent/CS161980B2/cs unknown
- 1973-04-20 IT IT68148/73A patent/IT1044244B/it active
- 1973-04-20 SU SU7301905966A patent/SU571185A3/ru active
- 1973-04-20 HU HUSI1314A patent/HU166932B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES413924A2 (es) | 1976-11-16 |
| NL164549B (nl) | 1980-08-15 |
| DK139715B (da) | 1979-04-02 |
| DK139715C (fi) | 1979-09-17 |
| NL7305486A (fi) | 1973-10-23 |
| GB1422015A (en) | 1976-01-21 |
| SU571185A3 (ru) | 1977-08-30 |
| FI57927C (fi) | 1980-11-10 |
| AR200998A1 (es) | 1975-02-06 |
| DE2319245A1 (de) | 1973-10-25 |
| DE2319245C3 (de) | 1978-12-07 |
| AT325031B (de) | 1975-09-25 |
| IE37553L (en) | 1973-10-21 |
| YU105873A (en) | 1982-06-18 |
| IN138786B (fi) | 1976-03-27 |
| DE2319245B2 (de) | 1978-04-06 |
| HU166932B (fi) | 1975-06-28 |
| IT1044244B (it) | 1980-03-20 |
| SE406083B (sv) | 1979-01-22 |
| IL42078A (en) | 1976-08-31 |
| IE37553B1 (en) | 1977-08-17 |
| CH574884A5 (fi) | 1976-04-30 |
| CA995676A (en) | 1976-08-24 |
| CS161980B2 (fi) | 1975-06-10 |
| NL164549C (nl) | 1981-01-15 |
| YU36678B (en) | 1984-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4562263A (en) | Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine | |
| CZ54495A3 (en) | Process for preparing and/or purification of clavulanic acid | |
| US3988365A (en) | Resolution of 2-(6-methoxy-2-napthyl)propionic acid | |
| US4585595A (en) | Optically active derivatives of mercaptoisobutyric acid and methods of preparation thereof | |
| FI78455C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av d-2-(6-metoxi-2-naftyl)-propionsyra. | |
| JPH0674243B2 (ja) | 光学純度の高い光学活性アテノロール塩及びアテノロールの製法 | |
| FI57927C (fi) | Foerfarande foer resolvering av 2-(6-metoxi-2-naftyl)propionsyra till optiska antipoder | |
| US4005088A (en) | Process for the chemical separation of racemic modifications of α-aminocarboxylic acid derivatives, and cinchonidine salt intermediates | |
| US4395571A (en) | Process for the preparation of d,1-2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid | |
| US4571424A (en) | Optical resolution of racemic femoxetine | |
| US4189591A (en) | Method of preparing 4-methyl-5-hydroxymethyl-imidazole | |
| US4520205A (en) | Chemical resolution of (+)-2,3-dihydroindole-2-carboxylic acid | |
| EP0044984A1 (en) | Process for the optical resolution of mixtures of d- and l-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acids, the cinchonidine salt of d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid and the preparation thereof | |
| US4542235A (en) | Method for producing an optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| US4767880A (en) | Process for racemizing optically active alpha-phenoxypropionic acid and derivatives thereof | |
| EP0174358A1 (en) | Novel diastereomer salts of phenylalanine and n-acyl derivatives thereof and process for the separation of optically active phenylalanine and n-acyl derivatives thereof | |
| JP3291987B2 (ja) | Ｏ，ｓ−ジメチル−ｎ−アセチルホスホルアミドチオエートの精製法 | |
| US3947464A (en) | Salts of phenylpropanolamine with thiazolidine carboxylic acids | |
| EP0107972A1 (en) | A method for optical resolution of alpha-isopropyl-p-chlorophenylacetic acid | |
| EP0437566B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| JP3888402B2 (ja) | 光学活性Ｎ−カルボベンゾキシ−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 | |
| SU528870A3 (ru) | Способ получени производных 2-имидазолидинона или их солей | |
| US4585880A (en) | Process for the preparation of 1-(4-chlorobenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indoleacetoxyacetic acid | |
| JP2917464B2 (ja) | 光学活性１―メチル―３―フェニルプロピルアミンの製法 | |
| EP0160241B1 (en) | Process for producing an alpha-aromatic group substituted alkanoic acid derivative |