FI77843B - Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid. - Google Patents
Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77843B FI77843B FI832788A FI832788A FI77843B FI 77843 B FI77843 B FI 77843B FI 832788 A FI832788 A FI 832788A FI 832788 A FI832788 A FI 832788A FI 77843 B FI77843 B FI 77843B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- tert
- formula
- configuration
- compounds
- propanol
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Coloring (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Optical Integrated Circuits (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
Description
1 77843
Menetelmä optisesti aktiivisen 1-(2-syklopentyylifenoksi)- 3-tert-butyyliamino-2-propanolin konfiguraation muuttamiseksi ja menetelmässä välituotteena käytetty 1-tert-butyy-liamino-4-(2-syklopentyylifenoksimetyyli)oksatsolinium-5 halogenidi
Keksintö koskee menetelmää konfiguraation muuttamiseksi kaavan 10 / \ L J OH CH,
X I I
>-o-ch0-ch-ch7-nh-c-ch i gr ·· {„/ 15 mukaisen yhdisteen optisesti aktiivisessa hiiliatomissa (*) .
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että kaavan I mukainen yhdiste muutetaan formyloinnin 20 avulla optisesti aktiiviseksi yhdisteeksi, jolla on kaava II
OH 0=C-H CH, I i i i 3
25 ^i-O—CH--CH-CH,—N-C-CH-, II
I ^ ^ I J
v c»3
säilyttäen konfiguraatio hiiliatomissa (*) muuttumattoma-30 na, tämä muutetaan käsittelemällä happohalogenidilla optisesti aktiiviseksi, sykliseksi yhdisteeksi, jolla on kaava III
u ;· - o /c"vn„
7r0-CH,-CH-CH, 3 JP III
2 77843
jossa X® merkitsee halogenidianionia, ja tämä oksatsoli-niumjohdannainen II muutetaan happamen tai emäksisen hyd-rolyysin avulla, mahdollisesti N-formyyliyhdisteen kautta, optisesti aktiiviseksi yhdisteeksi, jolla on kaava 5 IV
S OH H CH, IV
I il 0-CHo-CH-CH_-N-C-CHo
z 1 I J
L3 ja jonka yleisrakenne on sama kuin lähtöaineella I, mutta hiiliatomissa (*) on päinvastainen konfiguraatio.
15 Keksinnön mukainen konfiguraation muutos kohdis tuu ryhmässä OH CH- I I 3 -0-CHo-CH-CHo-NH-C-CH-, 2 * 2 | 3 ch7 20 -3 olevaan sekundääriseen alkoholiryhmään, joka sisältää ki-raliteettikeskuksen ja joka tämän vuoksi voi olla joko S- tai R-konfiguraatiossa.
Siten keksinnön mukaisen menetelmän mukaan muute-25 taan kaavan I mukainen (2S)-3-amino-2-propanoli vastaavaksi (2R)-3-amino-2-propanoliksi tai kaavan I mukainen (2R)- 3-amino-2-propanoli vastaavaksi (2S)-3-amino-2-propanolik~ si. Jos kaavan I mukaisessa yhdisteessä ei ole mitään muuta kiraliteettikeskusta, niin tämän konfiguraatiomuutoksen 30 avulla saadaan aikaan optisen kiertosuunnan muutos.
Julkaisusta EP-Al 0 007 605 tunnetaan optisesti aktiivisten yhdisteiden konfiguraation muuttamismenetelmä. Tässä menetelmässä muunnetaan optisesti aktiivinen yhdiste vastaavaksi kaavan V mukaiseksi N-asyyli-johdannaiseksi. 35 OH 0=C-R'
I I
: a- o-ch2-ch-ch2-nr V
77843 Tässä menetelmässä R' on mono- tai polysyklinen, karbo- tai heterosyklinen ryhmä tai mahdollisesti substi-tuoitu alifaattinen, sykloalifaattinen tai aralifaattinen hiilivetyryhmä.
5 N-asyylijohdannainen V syklisoidaan vastaavaksi kaavan VI mukaiseksi oksatsoliniumsuolaksi, R' c \
10 / ^ © VI
O N - R
\ / P) A-0-CH--CH-CH,, joka sitten hydrolysoidaan optisesti aktiiviseksi yhdis-15 teeksi, jolla on sama yleisrakenne, mutta lähtöaineelle vastakkainen konfiguraatio.
Yritettäessä käyttää tätä menetelmää 1—aryylioksi- 3-tert-butyyliamino-2-propanolien muuttamiseen, havaittiin, että tällaiset l-aryylioksi-3-tert-butyyliamino-2-20 propanolit (R - tert-butyyli) voitiin tunnettujen asyloin-tiaineiden, kuten esim. etikkahapon, etikkahappoanhydri-din, etyyliasetaatin tai asetyylikloridin avulla muuttaa jopa monipäiväisessäkin reaktiossa kaavan V (R' = CH^) mukaisiksi yhdisteiksi vain alle 5 %:n saannoin. Tämän 25 vuoksi ei voitu myöskään konfiguraatiomuutokseen tarvit tavia syklisiä välituotteita VI (R' = CH^) valmistaa enää tyydyttävin saannoin; merkittävää konfiguraatiomuutosta ei ollut näin ollen saavutettavissa.
Nyt on yllättäen havaittu, että kaavan I mukainen 30 1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliamino-2-propanoli voidaan sinänsä tunnetuin menetelmin, ja hyvin saannoin, muuttaa formylointiaineen kanssa vastaavaksi kaavan II • - mukaiseksi N-formyyliyhdisteeksi, joka sitten syklisoidaan joko sulatteena tai sopivassa liuottimessa happohalogeni-"" 35 din kanssa lämpötila-alueella -20°C:sta +150°C:seen, edul- lisesti 0 - 50°C:ssa, vastaavaksi kaavan III mukaiseksi .; oksatsoliniumsuolaksi.
77843 Tämä hydrolysoidaan happamessa tai emäksisessä väliaineessa, mahdollisesti välituotteena olevan invertoidun N-formyyliyhdisteen kautta optisesti aktiiviseksi kaavan IV mukaiseksi 1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyy-5 liamino-2-propanoliksi, jolla on sama yleisrakenne, mutta vastakkainen kondfiguraatio kuin kaavan I mukaisella lähtöaineella .
Uuden menetelmän eräs etu on edelleen muurahaishapon tai sen johdannaisten käyttö välituotteiden valmistuk-10 sessa, koska muurahaishappo ja sen johdannaiset ovat helposti käytettävissä ja (ainemäärän perusteella) yleisesti halvempia kuin homologiset karboksyylihapot ja niiden vastaavat johdannaiset.
Formylointiaineeksi soveltuvat esimerkiksi muura-15 haishappo ja sen johdannaiset (esim. muurahaishapon ja asetanhydridin seka-anhydridi, fenyyliformiaatti, metyyli-formiaatti, etyyliformiaatti ja butyyliformiaatti). Puhtaiden muurahaishappoestereiden asemesta niitä voidaan valmistaa myös in situ atseotrooppisen esteröinnin avulla, ja 20 käyttää ilman lisäpuhdistusta kaavan I mukaisen amino-2-propanolin formylointiin.
Syklisoimisreagensseina tulevat kysymykseen happo-halogenidit, ensisijaisesti kloridit tai bromidit, kuten tionyylikloridi, tionyylibromidi, sulfuryylikloridi, kloo-25 risulfonihappo, fosforitrikloridi, fosforipentakloridi, fosforioksikloridi tai metaanisulfonyylikloridi. Edelleen voidaan käyttää myös mainittuja halogenideja vastaavia seosestereitä, kuten mahdollisesti alempi alkoksisulfonyy-lihalogenideja tai fosforihapon alempi alkyyliesterihalo-30 genideja. Syklisointi suoritetaan joko sulatteessa tai so-pivassa inertissä liuottimessa (esim. metyleenikloridissa : : tai tolueenissa).
' ^ Edullinen syklisointi-alue on -20°C:sta +80°C:seen.
Hydrolyysi suoritetaan happamessa tai emäksisessä [ 35 väliaineessa. Sopivia happamia väliaineita ovat tällöin :: vettä sisältävät hapot, mahdollisesti vettä sisältävät mi- ·.: neraalihapot, esim. suolahapon, rikkihapon tai fosforiha- 5 77843 pon vesiliuos. Hapan hydrolyysi suoritetaan lämpötila-alueella 0°C:sta +120°C:seen, edullisesti 10°C:sta 50°C:seen. Emäksisiksi väliaineiksi sopivat esimerkiksi vesipitoiset lipeäliuokset, mahdollisesti aikalimeta11ien 5 tai maa-alkalimetallinen muodostamat, kuten natriumhydrok- sidin tai kaliumhydroksidin tai kalsiumin tai magnesiumin hydroksidien vesiliuokset, jolloin mainittuja reagensseja käytetään edullisesti korotetussa lämpötilassa noin 50 -150°C:n alueella. Hydrolyysi voidaan suorittaa sekä homo-10 geenisessä faasissa että myös monifaasijärjestelmässä.
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan toteuttaa myös eristämättä kaavan II mukaista välituotetta, joka voidaan sitten edelleen muuttaa samassa reaktioseoksessa kaavan III mukaiseksi yhdisteeksi, ja saatu kaavan III mukainen yhdis-15 te voidaan hydrolysoida ilmanlisäpuhdistusta.
Keksintö koskee edelleen edellä määriteltyjä kaavan III mukaisia yhdisteitä. Edullisia yhdisteitä ovat sellaiset kaavan III mukaiset yhdisteet, joissa xP merkitsee kloridia tai bromidia.
20 Keksinnön mukaisella menetelmällä saavutettavat yl lättävät edut käyvät ilmi tuloksista, jotka saatiin yritettäessä muuttaa (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyyliamino-2-propanolin konfiguraatio ennestään tunnetulla menetelmällä asetylointivaiheen kautta, sekä keksinnön 25 mukaisella menetelmällä, joka asetyloinnin sijasta sisälsi formylointivaiheen. Kokeissa noudatettiin US-patenttijul-·.·. kaisun 4 391 980 (vastaa EP-hakemusjulkaisua 7605) esimer kin 1 mukaista menetelmää tai sen modifikaatioita. Asety-lointiaineena käytettiin etikkahappoanhydridiä ja formyloin-30 tiaineena metyyliformiaattia; syklisointiaineena kaikissa kokeissa oli tionyylikloridi, ja asylointivaiheen reaktio-*'·' lämpötilaa ja reaktioaikaa vaihdeltiin. Konfiguraation muu- .*.· tos todettiin määrittämällä optinen kiertokyky. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa I.
6 77843
Taulukko I
(-)-1-(2-syklopentyylifenoksi-)-3-N-tert-butyyliamino-2-propanolin = -15,5°) inversio 5
Reaktio- Asetylointi__Formylointi_ olosuhteet Koe Tuotteen Saanto Koe Tuotteen Saanto
Aika Lämpö- n:o (%) n:° ^ (h) tila (°C)______ 2 20 1 -13,7° 36 5 -13,8° 70 24 20 2 -15,3° 77 6 -3,6° 72 72 20 3 -14,3° 57 7 +12,6° 74 15 4 85 4 -16,0° 89 8 +11,6° 85
Kokeiden tulokset osoittavat, että inversiota ei tapahdu, kun (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-20 butyyliamino-2-propanolia käsitellään US-patenttijulkai- ’.· sun 4 391 980 esimerkin 1 mukaisesti, eikä asetyloinnin kautta edes reaktioaikaa pidennettäessä ja lämpötilaa korotettaessa, eikä formyloinninkaan avulla aikaansaatu inversiota kokeessa 5, jossa olosuhteet olivat US-patentti-25 julkaisun 4 391 980 esimerkin 1 mukaiset. Kokeiden 6, 7 ja 8 modifioiduissa olosuhteissa inversio formyloinnin avulla sen sijaan yllättävästi oli toteutettavissa, ja kokeissa 7 ja 8 saavutettiin (-)-yhdisteen erinomaisen hyvä inversio (+)-yhdisteeksi.
30 Kaavan IV mukaista yhdistettä voidaan sen farma kologisten ominaisuuksien vuoksi käyttää lääkeaineena.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
7 77843
Esimerkki 1 (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliamino- 2-propanolin inversio 5 a) (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyyli- N-formyyliamino-2-propanoli
Liuosta, jonka muodostaa 29,1 g 1-(2-syklopentyylifenoksi)-3 - te r t-butyy 1 iamino-2-propanol ia £ 81% (+)- ja 19% (-)-kon- 10 figuraatiota, £ +10,0° (5-%: inen isopropanoliliuos) 60 g:ssa muurahaishapon metyyliesteriä, kuumennetaan palautus jäähdyttäen 48 tunnin ajan. Liuos haihdutetaan tyhjiössä, minkä jälkeen saadaan raaka (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi) -3-N-tert-butyyli-N-formyyliamino-2-propanoli.
Tämä voidaan uudelleenkiteyttää n-heksaanista (£<S^J^ +11,0°).
b) l-tert-butyyli-4-(2-syklopentyylifenoksimetyyli)-oksatsoliniumkloridi 2o Raaka (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyy- li-N-formyyliamino-2-propanoli liuotetaan 50 ml:aan tolu-eenia. Tähän liuokseen lisätääntipoittain ja samalla jään avulla jäähdyttäen 7,5 ml tionyylikloridia, niin että lämpötila ei nouse yli 20°C:n. Sekoitetaan vielä 15 minuu- 25 tl11 ajan, ja kun liuos on haihdutettu tyhjiössä, saadaan I raaka l-tert-butyyli-3-(2-syklopentyylifenoksimetyyli)- oksatsoliniumkloridi.
Raaka oksatsoniumsuola voidaan uudelleenkiteyttää tolueenista (£ o( 7^° + 8,2°).
30 c) (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyli- amino-2-propanoli
Raaka l-tert-butyyli-4-(2-syklopentyylifenoksi-• metyyli)oksatsoliniumkloridi liuotetaan 60 ml:aan isopro panolia, siihen sekoitetaan 400 ml 4 N natriumhydroksidi-liuosta ja kuumennetaan palautusjäähdyttäen 3 tunnin ajan samalla sekoittaen voimakkaasti. Seos jäähdytetään huoneenlämpötilaan ja sen jälkeen erotetaan orgaaninen kerros.
8 77843
Se sisältää 27,0 g 1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliamino-2-propanolia £"67% (-)- ja 33% (+)-konfi-guraatiota, [ o( J7D = -5,5° (mitattu 5%:isesta isopropano-liliuoksesta; emäksen pitoisuus määritetty titrimetrisesti 5 suolahapon avulla). Tämä vastaa optisen yhdisteen 55%:n saantoa. Isopropanoliliuos suodatetaan ja siihen sekoitetaan 12,2 g D-(-)-mantelihappoa, jolloin (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi) -3-tert-butyyliamino-2-propanoli-D- (*·) -man-delaatti saostuu; se puhdistetaan uudelleenkiteyttämällä 10 50 ml:sta isopropanolia.
Saanto: 22,0 g C<?L .7^ = -52,4° (l-%:inen isopropanoliliuos) Λ 61,3% lähtöaineeseen sisältyneestä (+) emäksestä 74,1% hydrolysointiliuokseen sisältyneestä (-)-emäksestä.
15
Esimerkki 2 (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliamino- 2- propanolin inversio 2Q a) ( + )-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyyli- N-formyyliamino-2-propanoli 291,0 g 1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyli-amino-2-propanolia (81% (+)- ja 19% (-)-konfiguraatiota, [ai = +10,0° (5-%:inen isopropanoliliuos) ja 306 g 25 muurahaishapon butyyliesteriä kuumennetaan palautusjäähdyttäen 6 tunnin ajan. Reaktioseos haihdutetaan tyhjiössä, minkä jälkeen saadaan raaka (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)- 3- N-tert-butyyliamino-N-formyyliamino-2-propanoli.
b) l-tert-butyyli-4-(2-syklopentyylifenoksimetyyli)-oksatsoliniumkloridi
Raaka (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyy-7 li-N-formyyliamino-2-propanoli liuotetaan 240 ml:aan tolu- eenia. Tähän liuokseen lisätään tipoittain 95 ml tionyyli-; kloridia samalla jäähdyttäen, niin että lämpötila ei nouse OC n .. J yli 40 C:n. Seosta sekoitetaan tässä lämpötilassa vielä 2 :: tunnin ajan.
li 9 77843 c) (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliami-no-2-propanoli
Raa'an l-tert-butyyli-4-(2-syklopentyylifenoksi-metyyli)oksatsoliniumkloridin tolueeniliuos hydrolysoidaan e ...
happamena lisäämällä tämä liuos tipoittain ίο ml:aan vettä, niin että lämpötila ei nouse yli 60°C:n. Seosta sekoitetaan vielä 2 tuntia 60°C:ssa, ja siihen sekoitetaan sen jälkeen 800 ml 18-% : ista natriumhydroksidin vesiliuosta. Tolueenikerros erotetaan, pestään 100 ml:lla vettä ja suo-^ datetaan; se sisältää 280,2 g (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi)- 3-tert-butyyliamino-2-propanolia (titraus suolahapolla).
£ oi 7^: “ 8,2° (5-%:inen isopropanoliliuos; 76 % (-)- ja 24% (+)-konfiguraatiota)
Optinen saanto: 82%.
15
Jatkopuhdistus suoritetaan diastereomeerisen suolan kautta D-(-)-mantelihapon avulla, kuten on kuvattu esimerkissä le) .
Esimerkki 3 20 (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliamino- 2-propanolin inversio a) (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyyli-N-formyyliamino^-propanoli ": 2 5
Kuumennetaan veden erottimessa seosta, jossa on . I 110 g 85-%:ista muurahaishappoa, 148 g n-butanolia ja 35 g tolueenia. Kahden tunnin kuluttua on eronnut 50 ml vettä (sisältäen 11% muurahaishappoa), tisle eroaa kirkkaana. Liuokseen lisätään 291 g 1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliamino-2-propanolia (81% (+)- ja 19% (-)-konfi-guraatiota, L JD + 10,0° (5-%:inen isopropanoliliuos) ja kuumennetaan palautusjäähdyttäen 16 tunnin ajan. Liu-ottimet (butyyliformiaatti, butanoli, tolueeni) poistetaan ensiksi normaalipaineessa sitten tyhjiössä; saadaan raaka . . ^ ( + )-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyyli-N-formyyli- amino-2-propanoli.
10 77843
Poistettua liuotinseosta voidaan käyttää uudelleen muihin samankaltaisiin reaktioihin sen jälkeen, kun sitä on täydennetty muurahaishapolla.
Jatkokäsittely suoritetaan esimerkissä 2b) tai 2c 5 kuvatulla tavalla. Tolueeniliuos sisältää 271,1 g (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyy-liamino-2-propanolia (titraus suolahapolla).
Cct- : -7,2° (5—% s inen isopropanoliliuos; 73% (-)- ja 27% (+)-konfiguraatiota).
10 Optinen saanto: 72%.
Esimerkki 4 (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyliamino-^ 2-propanolin inversio a) (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-N-tert-butyyli-N-formyyliamino-2-propanoli 145,5 g 1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyli-amino-2-propanolia £81% ( + )- ja 19% (-)- konfiguraatiota, Lei = 10,0° (5-%:inen isopropanoliliuos)J7 liuotetaan 172 mliaan tolueenia, ja siihen lisätään tipoittain54,1 g 85-%:ista muurahaishappoa huoneenlämpötilassa. Kuumennetaan 7 tunnin ajan vedenerottimessa, jolloin erottuu 31 g vettä (joka sisältää noin 60% muurahaishappoa). Kun liuo-25 tin ja ylimääräinen muurahaishappo on poistettu tislaamalla tyhjiössä, jää jäljelle raaka (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi) -3-N-tert-butyyli-N-formyyliamino-2-propanoli tislaus-jäännöksenä.
b) l-tert-butyyli-4-(2-syklopentyylifenoksimetyyli)-30 oksatsoliniumklondi
Liuokseen, jossa on raaka (+)-1-(2-syklopentyylifenoksi) -3-N-tert-butyyli-N-formyyliamino-2-propanoli 150 mlrssa tolueenia, lisätään tipoittain37,5 ml tionyyli- kloridia samalla sekoittaen, niin että lämpötila ei nouse - * 35 n yli 40°C:n. Tämän jälkeen sekoitetaan tässä lämpötilassa . ; 2 tunnin ajan.
Il 11 77843 c) (-)-1-(2-syklopentyylifenoksi)-3-tert-butyyli-amino-2-propanoli
Raa'an l-tert-butyyli-3-(2-syklopentyylifenoksi-metyyli)oksatsoliniumkloridin tolueeniliuos lisätään ti-5 poittain ja samalla sekoittaen 50 mlraan vettä, siten että lämpötila ei nouse yli 60°C:n. Sekoitetaan edelleen 2 tunnin ajan 60°C:ssa ja liuokseen sekoitetaan tämän jälkeen 357 ml 18-%:ista natriumhydroksidin vesiliuosta. Orgaaninen kerros erotetaan, pestään 50 ml:11a vettä ja 10 suodatetaan; se sisältää 130,9 g (-)-1-(2-syklopentyyli-fenoksi) 3 tert-butyyliamino-2-propanolia (titraus suolahapolla.
CoC : 5,7° (5-%sinen isopropanoliliuos, 68% (-)- ja 32% (+)-konfiguraatiota).
15 Optinen saanto : 57%
Jatkopuhdistus suoritetaan diastereomeerisen suolan kautta D-(-)-mantelihapon avulla, kuten on kuvattu esimerkissä le).
Claims (5)
1. Menetelmä konfiguraation muuttamiseksi kaavan I 5 C } OH CH- X_ 1 1 >r-0-CH„-CH-CHo-NH-C-CHo I * I
10. CH3 mukaisen yhdisteen optisesti aktiivisessa hiiliatomissa (*) , tunnettu siitä, että kaavan I mukainen yhdiste muutetaan formyloinnin avulla optisesti aktiivisek-15 si yhdisteeksi, jolla on kaava II OH 0=C-H CH, 1. i i 3 20 1-0-CH--CH-CH--N-C-CH, II I il * i 3 :: CH3 säilyttäen konfiguraatio hiiliatomissa (*) muuttumattoma-25 na, tämä muutetaan käsittelemällä happohalogenidilla optisesti aktiiviseksi, sykliseksi yhdisteeksi, jolla on kaava III / \ /CHV CH3
30. J / \ © I 3 1 \ / iH 13 Tj-O-CH^-CH-CH- 3 III :: UT 35 jossa $ merkitsee halogenidianionia, ja tämä oksatsoli-niumjohdannainen (III) muutetaan happamen tai emäksisen hydrolyysin avulla, mahdollisesti N-formyyliyhdisteen kautta, optisesti aktiiviseksi yhdisteeksi, jolla on kaa- II 13 77843 va IV OH H CH, IV X. 1 11 5 7r-0-CH_-CH-CH„-N-C-CH, I * 2 I 3 CH3 ja jolla on sama yleisrakenne kuin lähtöaineella I, mutta 10 hiiliatomissa (*) päinvastainen konfiguraatio.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happohalogenidina käytetään tionyylikloridia.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että syklisointi suoritetaan käyttämällä halogenidia lämpötila-alueella -20°C:sta +80°C: seen.
4. Yhdiste, jolla on kaava III 20 / \ /CHV i"3 o i{®-c-ch3 1 \ / i» 3 ja >0-CH9-CH-CH_ ^M3 III Uf 25 jossa on halogenidianioni.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen yhdiste, jolla on kaava III, tunnettu siitä, että X® on kloridi-anioni. 14 7 7 843
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3229046 | 1982-08-04 | ||
| DE19823229046 DE3229046A1 (de) | 1982-08-04 | 1982-08-04 | Verfahren zur umkehrung der konfiguration optisch aktiver verbindungen und optisch aktive zwischenprodukte dieses verfahrens |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI832788A0 FI832788A0 (fi) | 1983-08-02 |
| FI832788A FI832788A (fi) | 1984-02-05 |
| FI77843B true FI77843B (fi) | 1989-01-31 |
| FI77843C FI77843C (fi) | 1989-05-10 |
Family
ID=6170062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI832788A FI77843C (fi) | 1982-08-04 | 1983-08-02 | Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4952730A (fi) |
| EP (1) | EP0102520B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0662518B2 (fi) |
| AT (1) | ATE23149T1 (fi) |
| AU (1) | AU563871B2 (fi) |
| CA (1) | CA1272213A (fi) |
| DE (2) | DE3229046A1 (fi) |
| DK (1) | DK165319C (fi) |
| ES (2) | ES8404337A1 (fi) |
| FI (1) | FI77843C (fi) |
| HU (2) | HU198460B (fi) |
| IL (1) | IL69416A (fi) |
| NZ (1) | NZ205115A (fi) |
| PH (1) | PH21178A (fi) |
| ZA (1) | ZA835663B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5254595A (en) * | 1988-12-23 | 1993-10-19 | Elf Sanofi | Aryloxypropanolaminotetralins, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| NZ575620A (en) * | 2006-09-20 | 2010-11-26 | Mallinckrodt Inc | Preparation of substituted morphinan-6-ones and salts and intermediates thereof |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2446192A (en) * | 1946-01-26 | 1948-08-03 | Merck & Co Inc | Preparation of threonine and derivatives thereof |
| US2530627A (en) * | 1946-09-06 | 1950-11-21 | Merck & Co Inc | Production of n-acyl allothreonine esters |
| US2513346A (en) * | 1948-12-21 | 1950-07-04 | Parke Davis & Co | Process for obtaining organic amino diols |
| US4294966A (en) * | 1978-07-28 | 1981-10-13 | Ciba-Geigy Corporation | Process for inverting the configuration in optically active compounds |
| US4237304A (en) * | 1978-10-26 | 1980-12-02 | The Dow Chemical Company | Oxazolinium salts and method of preparation |
| US4386003A (en) * | 1981-09-17 | 1983-05-31 | Sherwood Medical Industries Inc. | Blood separating composition |
-
1982
- 1982-08-04 DE DE19823229046 patent/DE3229046A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-30 AT AT83107527T patent/ATE23149T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-30 EP EP83107527A patent/EP0102520B1/de not_active Expired
- 1983-07-30 DE DE8383107527T patent/DE3367208D1/de not_active Expired
- 1983-08-02 FI FI832788A patent/FI77843C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-02 NZ NZ205115A patent/NZ205115A/en unknown
- 1983-08-02 PH PH29341A patent/PH21178A/en unknown
- 1983-08-02 ES ES524665A patent/ES8404337A1/es not_active Expired
- 1983-08-03 HU HU83890A patent/HU198460B/hu unknown
- 1983-08-03 ZA ZA835663A patent/ZA835663B/xx unknown
- 1983-08-03 DK DK354883A patent/DK165319C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-03 JP JP58141244A patent/JPH0662518B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-03 IL IL69416A patent/IL69416A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-08-03 AU AU17573/83A patent/AU563871B2/en not_active Expired
- 1983-08-03 HU HU832746A patent/HU190606B/hu unknown
- 1983-08-03 CA CA000433790A patent/CA1272213A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-11-22 ES ES527443A patent/ES527443A0/es active Granted
-
1986
- 1986-05-27 US US06/868,889 patent/US4952730A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK165319B (da) | 1992-11-09 |
| FI77843C (fi) | 1989-05-10 |
| DK354883D0 (da) | 1983-08-03 |
| EP0102520B1 (de) | 1986-10-29 |
| JPS5946276A (ja) | 1984-03-15 |
| JPH0662518B2 (ja) | 1994-08-17 |
| CA1272213A (en) | 1990-07-31 |
| ZA835663B (en) | 1984-04-25 |
| US4952730A (en) | 1990-08-28 |
| DE3367208D1 (en) | 1986-12-04 |
| FI832788A (fi) | 1984-02-05 |
| ES8501379A1 (es) | 1984-11-16 |
| DK354883A (da) | 1984-02-05 |
| IL69416A (en) | 1988-03-31 |
| AU563871B2 (en) | 1987-07-23 |
| IL69416A0 (en) | 1983-11-30 |
| ES527443A0 (es) | 1984-11-16 |
| HU198460B (en) | 1989-10-30 |
| EP0102520A1 (de) | 1984-03-14 |
| ES524665A0 (es) | 1984-05-01 |
| ES8404337A1 (es) | 1984-05-01 |
| DK165319C (da) | 1993-03-29 |
| FI832788A0 (fi) | 1983-08-02 |
| NZ205115A (en) | 1987-10-30 |
| PH21178A (en) | 1987-08-07 |
| DE3229046A1 (de) | 1984-02-16 |
| ATE23149T1 (de) | 1986-11-15 |
| HU190606B (en) | 1986-09-29 |
| AU1757383A (en) | 1984-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2676443A1 (fr) | Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation. | |
| FI74002C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av - karbolinderivat. | |
| FI77843B (fi) | Foerfarande foer aendring av konfigurationen av optiskt aktiv 1-(2-cyklopentylfenoxi)-3-tert-butylamino-2-propanol och vid foerfarandet som mellanprodukt anvaend 1-tert-butylamino-4- (2-cyklopentylfenoximetyl)oxazoliniumhalogenid. | |
| FI81339C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrrolidinoderivat, mellanprodukt och dess framstaellningsfoerfarande. | |
| KR870001680B1 (ko) | 디하이드로리제르그산의 n-알킬화 방법 | |
| EP0368652B1 (en) | Imidazoquinoxalines and their preparation | |
| US5756724A (en) | High-yielding ullmann reaction for the preparation of bipyrroles | |
| US6051715A (en) | Method of producing oxazolidinones, the use thereof and novel oxazolidinones | |
| KR100235375B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| US5290947A (en) | Process for the preparation of pyrrole derivates | |
| KR100235376B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체 그의 제조 방법 | |
| SU453842A3 (fi) | ||
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| EP0574952A1 (en) | Process for preparing 2-oxopyrrolidinylacetamide derivatives | |
| JP3912758B2 (ja) | １，１−ジ置換−１Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕インドール化合物の製造方法及び４〜９位ヒドロキシ基置換の該化合物 | |
| KR100277414B1 (ko) | 1,2,3,9-테트라하이드로-9-메틸-3-[(2-메틸-1h-이미다졸-1-일)메틸]-4h-카바졸-4-온의 제조방법 | |
| FI69628C (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av apovinkaminsyraestrar | |
| SK114195A3 (en) | Preparing method of 3-hydroxy-5-£2-(dimethyl-ami-no)-ethyl|-2,3-dihydro-2-(4- -metoxyphenyl)-1,5-benzothiazepin-4(5h)one and its salts | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| KR820000951B1 (ko) | 6,11-디하이드로-11-옥소디벤즈[b,e]옥세핀-알카노인산류의 제조방법 | |
| JP2551375B2 (ja) | １，５−ベンゾチアゼピン誘導体の製法 | |
| JPH0148267B2 (fi) | ||
| JP2001516741A (ja) | スルホ−ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法 | |
| FR2678934A1 (fr) | Procede de preparation de l'isomere dextrogyre d'un derive de l'isoindolinone. | |
| JPS63198685A (ja) | ピリミドベンズイミダゾ−ル誘導体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: AVENTIS PHARMA DEUTSCHLAND GMBH |