DK165319B - Fremgangsmaade til inversion af konfigurationen ved det optisk aktive carbonatom i 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-n-tert.butylamino-2-propanol - Google Patents
Fremgangsmaade til inversion af konfigurationen ved det optisk aktive carbonatom i 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-n-tert.butylamino-2-propanol Download PDFInfo
- Publication number
- DK165319B DK165319B DK354883A DK354883A DK165319B DK 165319 B DK165319 B DK 165319B DK 354883 A DK354883 A DK 354883A DK 354883 A DK354883 A DK 354883A DK 165319 B DK165319 B DK 165319B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- compounds
- formula
- optically active
- configuration
- acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/14—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals substituted by oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Coloring (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Optical Integrated Circuits (AREA)
- Carbon And Carbon Compounds (AREA)
Description
i
DK 165319 B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til inversion af konfigurationen ved det optisk aktive carbonatom (*) i forbindelser med formlen
5 ^7 0H
0 - CH2 - CH - CH2 - NH-t.C4H9 (D, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at disse forbin-10 delser ved formylering omdannes til optisk aktive forbindelser med formlen
__T OH O = C - H
o - CH2 - CH - CH2 - N - t.C4H9 (II) 15 ' ' * under bevarelse af konfigurationen ved carbonatomet (*), hvorpå disse ved behandling med en stærk syre eller et syre-halogenid omdannes til optisk aktive cycliske forbindelser 20 med formlen
H
O Φ _J 0^ ^N-t.C4H9 <Q-0-CH2-åH-CH2 X® (ui) Θ 25 hvori X betyder en anion af en -stærk syre eller et halogenatom, og disse oxazoliniumderivater (III) ved sur eller alkalisk hydrolyse, eventuelt via N-formylforbindelsestrinet, omdannes til optisk aktive forbindelser med formlen
30 Φ OH H
^^-0-CH2-CH-CH2-N-t.C4H9 (IV) med samme konstitution som udgangsforbindelsen (I), men med den modsatte konfiguration ved carbonatomet (*), og om ønsket 35 en fri forbindelse med formlen (I) omdannes til et salt eller et fremkommet salt omdannes til den frie forbindelse.
*
DK 165319B
2
Den her omhandlede konfigurationsinversion gælder for den i gruppen
OH
5 -0 - CH2 - CH - CH2 - NH - t.C4H9 tilstedeværende sekundære alkoholgruppe, som indeholder et chiralitetscentrum, og som derfor enten kan foreligge i S-eller i R-konfigurationen.
10 I overensstemmelse hermed omdannes ifølge den her omhandlede fremgangsmåde en (2S)-3-amino-2-propanol med· formlen (I) til den tilsvarende (2R)-3-amino-2-propanol eller en (2R)-3-amino-2-propanol med formlen (I) til den tilsvarende (2S)-3-amino-2-propanol. Såfremt der i en forbindelse 15 med formlen (I) ikke foreligger noget yderligere chiralitetscentrum, bevirkes der ved denne konfigurationsinversion en vending af den optiske rotationsdrejning.
Fra EP offentliggørelsesskrift nr. 0.007.605 kendes en fremgangsmåde til konfigurationsinversion af optisk aktive 20 forbindelser. Ved denne fremgangsmåde omdannes en optisk aktiv forbindelse til det tilsvarende N-acylderivat med formlen JV 0H 0=C-R' 25 ^^-0-CH2-CH-CH2-N-t.C4H9 (V) '—' *
Ved denne fremgangsmåde betyder R' en mono- eller polycyclisk, carbo- eller heterocyclisk gruppe eller en 3q eventuelt substitueret aliphatisk, cycloaliphatisk eller araliphatisk carbonhydridgruppe.
N-Acylderivatet (V) cycliseres til det tilsvarende oxazoliniumsalt med formlen R' 35 π /cv "V οχ ji (vi) /^S-0-CH2-CH-CH2 χθ \—' *
DK 165319 B
3 som derpå hydrolyseres til en optisk aktiv forbindelse med samme konstitution, men med modsat konfiguration af udgangsmaterialet.
Ved forsøg med at overføre denne fremgangsmåde til 5 omdannelse af l-aryloxy-3-tert.butylamino-2-propanoler har det vist sig, at sådanne l-aryloxy-3-tert.butylamino-2-pro-panoler med kendte acyleringsmidler, såsom eddikesyre, ed-dikesyreanhydrid, ethylacetat eller acetylchlorid, selv ved flere dages reaktion kun kan overføres i forbindelser med 10 formlen (V) (R' = CH3) i udbytter på mindre end 5%. Derfor kunne de til en konfigurationsinversion nødvendige cycliske mellemprodukter (VI) (R' = CH3) således heller ikke fremstilles i tilfredsstillende udbytter, og der kunne således ikke opnås en brugelig konfigurationsinversion, jf. de føl-15 gende forsøgsresultater:
Reaktions- Acetylering Fomylering betingelser udgangsmateriale produkt udgangsmateriale produkt -i
D
20 2 timer 20'C 1) -15,5* -13,7* 5) -15,5° -13,8° 24 timer 20eC 2) -15,5* -15,3° 6) -15,5° -3,6° 72 timer 20*C 3) -15,5' -14,3* 7) -15,5' +12,6' 4 timer 85'C 4) -15,5' -16,0' 8) -15,5* +11,6' 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Forsøgene l)-4) viser, at der ikke sker nogen inver 2 sion, når (-)-l-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-N-tert.butylami- 3 no-2-propanol omsættes ifølge eksempel 1 i EP offentliggø 4 relsesskrift nr. 0.007.605 og under mere drastiske betingel 5 ser (ved acetylering), og at inversionen ved den tilsvarende 6 formylering heller ikke kan gennemføres under betingelserne 7 i eksempel 1 i EP offentliggørelsesskrift nr. 0.007.605, 8 jf. forsøg 5), men derimod overraskende under de modificerede 9 betingelser for forsøgene 6), 7) og 8). Det er særdeles 10 uventet, at formyleringen kan anvendes til omdannelse af 11 (-)-forbindelsen til (+)-forbindelsen, hvilket ikke er muligt ved acetyleringen.
DK 165319B
4
Fra Chemical Abstracts 84, nr. 43.593X (1976) er det kendt at acylere aminoalkoholer med formlen RCH (OH) CHR-^NHR2 ved hjælp af myresyrederivater og derpå at cyclisere til oxazolidinoner, hvorefter ringen til inversion af konfigurationen hydrolyseres eller reduceres; der er·imidlertid ikke tale om, at formylering er særlig velegnet 1;il de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen anvendte substituerede forbindelser.
Det har nu overraskende vist sig, at sådanne l-aryloxy-3-tert.butylamino-2-propanoler med formlen (I) i- 10 følge i og for sig kendte metoder kan omdannes til de tilsvarende N-formylforbindelser med formlen (II) med formyleringsmidler, hvilke forbindelser fås i gode udbytter. Disse forbindelser cycliseres derpå enten i smelten eller i et egnet opløsningsmiddel med en stærk syre eller med et syrehalogenid 15 ved temperaturer fra -20°C til +150°C, fortrinsvis ved 0°C til 50°C, til de tilsvarende oxazoliniumsalte med formlen (III) ·
Disse hydrolyseres i surt eller basisk medium, eventuelt via den inverterede N-formylforbindelse, til en optisk aktiv l-aryloxy-3-tert.butylamino-2-propanol med formlen (IV) med samme konstitution men med en konfiguration, der er den modsatte af udgangsmaterialets med formlen (I) .
En yderligere fordel ved den her omhandlede fremgangsmåde består i anvendelsen af myresyre eller derivater deraf som reagens til fremstillingen af mellemprodukterne, eftersom myresyre og derivater deraf er let tilgængelige og (på stofmængdebasis) almindeligvis er billigere end de homologe carboxylsyrer og de tilsvarende derivater deraf.
På tale som formy leringsmidler kommer f.eks. myre- 30 syre eller derivater deraf (f.eks. blandet anhydrid ud fra myresyre og eddikesyreanhydrid, phenylformiat, methylformiat, ethylformiat og butylformiat) . I stedet for de rene myresyreestere kan disse også fremstilles in situ ved azeotrop 35 forestring og anvendes uden yderligere rensning til formyle-r ingen af amino-2-propano lerne med f oml en (I) .
DK 165319B
5 0 På tale som cycliseringsreagenser kommer stærke, oxygenholdige uorganiske eller organiske syrer, såsom koncentreret svovlsyre eller phosphorsyre eller en stærk organisk sulfonsyre, såsom en aliphatisk sulfonsyre, f.eks. methansulfonsyre, eller en aromatisk sulfonsyre, såsom en 5 eventuelt substitueret phenylsulfonsyre eller halogenider deraf, først og fremmest chloriderne eller bromiderne, såsom thionylchlorid, thionylbromid, sulfurylchlorid, chlor-sulfonsyre, phosphortrichlorid, phosphorpentachlorid, phos-phoroxychlorid eller methansulfonylchlorid. Desuden kan der 10 også anvendes de til de nævnte halogenider svarende blandede estere, såsom et lavalkoxysulfonylhalogenid eller phosphorsyrelavalkylesterhalogenider. Cycliseringen gennemføres enten i smelten eller i et egnet indifferent opløsningsmiddel (f.eks. methylenchlorid eller toluen).
15
Ved anvendelse af syrer foretrækkes der et temperaturområde fra 50°C til 150°C, medens der ved anvendelse af et syrechlorid fortrinsvis arbejdes ved en temperatur fra -20°C til 80°C.
Hydrolysen gennemføres i et surt eller basisk me- 20 dium; Egnede sure midler er i denne forbindelse vandige syrer, såsom vandige mineralsyrer, f.eks. vandig saltsyre, svovlsyre eller phosphorsyre. Den sure hydrolyse gennemføres indenfor et temperaturområde fra 0°C til 120°C, hensigtsmæs-25 sigt ved 10-50°C. Egnede som basiske medier er f.eks. vandige baseopløsninger, såsom hydroxidopløsninger af alkalimetaller eller jordalkalimetaller, såsom natriumhydroxid eller kaliumhydroxid, eller hydroxiderne af calcium eller magnesium, idet de nævnte reagenser med fordel anvendes ved 3Q forhøjet temperatur, f.eks. indenfor området fra 50°C til 150°C. Hydrolysen kan gennemføres både i homogen fase og i et flerfasesystem.
Den her omhandlede fremgangsmåde kan også gennemføres uden isolering af mellemproduktet med formlen (II), 35 som derpå i samme reaktionsudgangsblanding forarbejdes videre til forbindelsen med formlen (III), og den således frem- 6
DK 165319B
0 komne forbindelse med formlen (III) uden yderligere rensning underkastes hydrolysen.
Forbindelserne med formlen (IV) kan på grund af deres farmakologiske egenskaber anvendes som lægemidler.
De følgende eksempler tjener til nærmere belysning 5 af fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel 1
Inversion af (+)-l- (2-cyclopentyl-phenoxy)-3-tert. buty lamf no-10 -2-propanol a) (+)-1-(2-Cyclopentyl-phenoxy)-3-N-tert.buty1-N-formyl-amino-2-propano1
En opløsning af 29,1 g 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)--3-tert. buty lamino-2~propanol (81% (+)- og 19% (-)-konfigura- 15 20 tion, [a]D + 10,0° (5%'s i isopropanol)) i 60 g myresyre-methylester opvarmes i 48 timer ved tilbagesvaling. Efter inddampning af opløsningen under formindsket tryk fås den rå (+)-1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-N-tert.butyl-N-formyl-amino-2-propanol. Denne kan omkrystalliseres fra n-hexan ([a)2° + 11,0°).
b) 1-tert.buty1-4- (2-cyclopentyl-phenoxymethyl)-oxazoliniuro-chlorid 25 Den rå (+)-1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-N-tert.butyl- -N-formylamino-2-propanol opløses i 50 ml toluen. Til denne opløsning tildryppes der under afkøling med is 7,5 ml thio-nylchlorid således, at temperaturen på 20°C ikke overskrides. Der efterrøres i 15 minutter og fås efter inddampning af op-30 løsningen under vakuum råt 1-tert.butyl-3-(2-cyclopentyl--phenoxymethyl)-oxazoliniumchlorid.
Det rå oxazoliniumsalt kan omkrystalliseres fra toluen ([a]p° + 8,2°).
35
DK 165319B
7 o c) (-) -1- (2-Cyclopentyl-phenoxy)-3-tert♦butylamino-2-propanol Det rå 1-tert.buty1-4-(2-cyclopentylphenoxymethyl)--oxazoliniumchlorid opløses i 60 ml isopropanol, tilsættes 400 ml 4-N-natriumhydroxidopløsning og koges ved tilbagesvaling i 3 timer under intensiv omrøring. Efter afkøling til stuetemperatur skilles den organiske fase fra.
Denne fase indeholder 27,0 g 1-(2-cyclopentylphen-oxy)-3-tert.butylamino-2-propanol (67% (-)- og 33% (+)-konfiguration, = -5,5° (målt i 5%'s isopropanolisk opløs ning, indholdet af base er bestemt titrimetrisk med saltsyre).
10
Dette svarer til et optisk udbytte på 55%. Den isopropanolis-ke opløsning filtreres og tilsættes 12,2 g D-(-)-mandelsyre, hvorpå der udfældes (-)-l-(2-cyclopentylphenoxy)-3-tert.-butylamino-2-propanol-D-(-)-mandelat, som renses ved omkrystallisation fra 50 ml isopropanol.
15
Udbytte: 22,0 g ([a]^ = -52,4° (1%'s i isopropanol)) - 61,3% af den i udgangsmaterialet indeholdte (+)-base - 74,1% af den i forsæbningsopløsningen indeholdte (-)-base.
20
Eksempel 2
Inversion af (+)-1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-tert.butyl-amino-2-propanol.
25 a) (+)-1- (2-cyclopentyl-phenoxy)-3-N-tert.butyl-N-formyl-amino-2-propanol.
291,0 g 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-tert.buty1- 20 amino-2-propanol (81% (+)- og 19% (-)-konfiguration, [α]β = + 10,0° (5%'s i isopropanol)) og 306 g myresyrebutylester 30 opvarmes til tilbagesvaling i 6 timer. Efter inddampning af reaktionsblandingen under formindsket tryk fås den rå (+) -1- (2-cyclopentyl-phenoxy) -3-N-tert. buty lamino-N-formyl-amino-2-propanol.
35
DK 165319 B
8
O
b) 1-ter t. buty 1-4- (2-cy dopen ty 1-phenoxyme thyl) -oxazolinium-chlorid.
Den rå (+)-1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-N-tert.buty1--N-formylamino-2-propanol opløses i 240 ml toluen. Denne opløsning tildryppes under afkøling 95 ml thionylchlorid såle-5 Q
des, at temperaturen på 40 C ikke overskrides. Ved denne temperatur efterrøres der i 2 timer.
c) (-) -1- (2-cyclopentyl-phenoxy) -3-tert.butylamino-2-propanol
Den tolueniske opløsning af det rå 1-tert.butyl--4- (2-cyclopentylphenoxymethyl) -oxazoliniumchlorid forsæbes surt, idet denne opløsning sættes dråbevis til 100 ml vand således, at temperaturen 60°C ikke overskrides. Der efterrøres i 2 timer ved 60°C, hvorpå der tilsættes 800 ml 18%'s natriumhydroxidopløsning. Den tolueniske fase skilles fra, vaskes med 100 ml vand og filtreres. Denne indeholder 280,2 g (-) -1- (2-cyclopentyl-phenoxy) -3-tert .buty lamino-2-propanol (titrering med saltsyre).
20 ^D°: (5%'s i isopropanol, 76% (-)- og 24% (+)-kon figuration) optisk udbytte: 82%.
Den videre rensning foregår via det diastereomere salt med D- (-) -mandelsyre som beskrevet i eksempel 1 c) .
25
Eksempel 3 .
Inversion af (+)-l-(2-cyclopentyl-phenoxy) -3-tert.buty 1-amino-2-propanol.
a) (+) -1- (2-cyclopentyl-phenoxy) -3-N-tert .buty 1-N-forny 1-30 amino-2-propanol
En blanding af 110 g myresyre 85%'s, 148 g n-buta-nol og 35 g toluen opvarmes på en vandf raskil ler. Efter 2 timer er der fraskilt 50 ml vand (med 11% myresyre), destillatet løber fra som en klar opløsning. Til opløsningen sæt-35 tes 291 g 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-tert.butylamino-2-
DK 165319B
9 -propanol (81% (+)- og 19% (-)-konfiguration, [α]^ + 10,0° (5%'s i isopropanol)), og der opvarmes i 16 timer ved tilbagesvaling. Opløsningsmidlerne (butylformiat, butanol og toluen) fjernes først ved normaltryk og derpå under formindsket tryk. Der fås rå (+)-1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3--N-tert.butyl-N-formylamino-2-propanol.
Den fjernede opløsningsmiddelblanding kan genanvendes til yderligere lignende reaktioner efter supplering med myresyre.
Den videre oparbejdning foregår som beskrevet i eksempel 2 b) eller 2 c). Den tolueniske opløsning indeholder 271,2 g (-)-l-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-tert.butylåmino--2-propanol (titrering med saltsyre).
[a]D i -7,2° (5%’s i isopropanol, 73% (-)- og 27% (+)-konfiguration) .
15
Optisk udbytte: 72%.
Eksempel 4
Inversion af (+)-1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-tert.butylamino- -2-propanol 20 -c—c—'— a) (+)-1- (2-cyclopentyl-phenoxy)-3-N-tert.butyl-N-formyl-amino-2-propanol 145,5 g 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-tert.butylamino- 20 -2-propanol (81% (+)- og 19% (-)-konfiguration, [a]D = 25 q 10,0 (5%'s i isopropanol)) opløses i 172 ml toluen og til- dryppes 54,1 g myresyre 85%'s ved stuetemperatur. Der opvarmes i ca. 7 timer på en vandfraskiller, hvorved der fraskilles 31 g vand (med ca. 60% myresyre). Efter bortdestillation af opløsningsmidlet og overskydende myresyre under 30 formindsket tryk fås der som remanens (+)-1-(2-cyclopentyl--phenoxy)-3-N-tert.butyl-N-formylamino^-propanol.
b) 1-tert .butyl-4-(2-cyclopentyl-phenoxymethyl)-oxazolinium-chlorid 35 Til en opløsning af den rå (+)-1-(2-cyclopentyl- -phenoxy)-3-N-tert.butyl-N-formylamino-2-propanol i 150 ml 10
DK 165319 B
o toluen tildryppes der under afkøling 37,5 ml thionylchlorid således, at en temperatur på 40°C ikke overskrides. Derefter efterrøres der ved denne temperatur i 2 timer.
c) (-)-1- (2-cyclopentyl-phenoxy) -3-tert.butylamino-2-propanol
O
Den tolueniske opløsning af det rå 1-tert.buty1-3-- (2-cyclopentylphenoxymethyl)-oxazoliniumchlorid sættes under omrøring dråbevis til 50 ml vand således, at en temperatur på 60°C ikke overskrides. Der røres videre i 2 timer· ved 60°C, og opløsningen tilsættes derefter 375 ml 18%’s natriumhydroxidopløsning. Den organiske fase skilles fra, vaskes med 50 ml vand og filtreres. Denne indeholder 130,9*g (-)--1- (2-cyclopentyl-phenoxy) -3-tert .butylamino-2-propanol (titrering med saltsyre).
ta]^ : -5,7° (5%1 s i isopropanol, 68% (-)- og 32% (+)-kon-15 +* figuration)
Optisk udbytte: 57%.
Den videre rensning sker via det diastereomere salt med D-(-)-mandelsyre som beskrevet i eksempel 1 c) .
20 25 1 35
Claims (4)
1. Fremgangsmåde til inversion af konfigurationen •ved det optisk aktive carbonatom (*) i forbindelser med formlen
5. OH o - CH2 - CH - CH2 - NH-t.C4H9 (I), kendetegnet ved, at disse forbindelser ved for-10 mylering omdannes til optisk aktive forbindelser med formlen 'V OH 0 = C - H Q- O - CH2 - CH - CH2 - N - t.C4H9 (II) '—' * 15 under bevarelse af konfigurationen ved carbonatomet (*), hvorpå disse ved behandling med en stærk syre eller et syre-halogenid omdannes til optisk aktive cycliske forbindelser med formlen
20 H Y οζ Yi-t.c4H9 ^)-0-CH2-CH-CH2 Χθ (III) θ 25 hvori X betyder en anion af en stærk syre eller et halogenatom, og disse oxazoliniumderivater (III) ved sur eller alkalisk hydrolyse, eventuelt via N-formylforbindelsestrinet, omdannes til optisk aktive forbindelser med formlen 30 0H H ^^-0-CH2-CH-CH2-N-t.C4H9 (IV) med samme konstitution som udgangsforbindelsen (I), men med den modsatte konfiguration ved carbonatomet (*), og om ønsket 35 en fri forbindelse med formlen (I) omdannes til et salt, eller et fremkommet salt omdannes til den frie forbindelse. DK 165319 B
12. O
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendeteg.net ved, at der som syrehalogenid anvendes sulfurylchlorid, thionylbromid, thionylchlorid, phosphortrichlorid, phosphor-oxychlorid, phosphorpentachlorid, toluensulfonsyrechlorid 5 eller methansulfonsyrechlorid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der cycliseres under anvendelse af en stærk syre i temperaturområdet fra 50°C til 150°C.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet 10 ved, at der cycliseres under anvendelse af et syrehalogenid i temperaturområdet fra -20°C til 80°C. 15 20 , 25 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3229046 | 1982-08-04 | ||
| DE19823229046 DE3229046A1 (de) | 1982-08-04 | 1982-08-04 | Verfahren zur umkehrung der konfiguration optisch aktiver verbindungen und optisch aktive zwischenprodukte dieses verfahrens |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK354883D0 DK354883D0 (da) | 1983-08-03 |
| DK354883A DK354883A (da) | 1984-02-05 |
| DK165319B true DK165319B (da) | 1992-11-09 |
| DK165319C DK165319C (da) | 1993-03-29 |
Family
ID=6170062
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK354883A DK165319C (da) | 1982-08-04 | 1983-08-03 | Fremgangsmaade til inversion af konfigurationen ved det optisk aktive carbonatom i 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-n-tert.butylamino-2-propanol |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4952730A (da) |
| EP (1) | EP0102520B1 (da) |
| JP (1) | JPH0662518B2 (da) |
| AT (1) | ATE23149T1 (da) |
| AU (1) | AU563871B2 (da) |
| CA (1) | CA1272213A (da) |
| DE (2) | DE3229046A1 (da) |
| DK (1) | DK165319C (da) |
| ES (2) | ES524665A0 (da) |
| FI (1) | FI77843C (da) |
| HU (2) | HU198460B (da) |
| IL (1) | IL69416A (da) |
| NZ (1) | NZ205115A (da) |
| PH (1) | PH21178A (da) |
| ZA (1) | ZA835663B (da) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5254595A (en) * | 1988-12-23 | 1993-10-19 | Elf Sanofi | Aryloxypropanolaminotetralins, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| RU2009112685A (ru) * | 2006-09-20 | 2010-10-27 | Маллинкродт Инк. (Us) | Получение замещенных морфинан-6-онов и их солей и промежуточных соединений |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2446192A (en) * | 1946-01-26 | 1948-08-03 | Merck & Co Inc | Preparation of threonine and derivatives thereof |
| US2530627A (en) * | 1946-09-06 | 1950-11-21 | Merck & Co Inc | Production of n-acyl allothreonine esters |
| US2513346A (en) * | 1948-12-21 | 1950-07-04 | Parke Davis & Co | Process for obtaining organic amino diols |
| US4294966A (en) * | 1978-07-28 | 1981-10-13 | Ciba-Geigy Corporation | Process for inverting the configuration in optically active compounds |
| US4237304A (en) * | 1978-10-26 | 1980-12-02 | The Dow Chemical Company | Oxazolinium salts and method of preparation |
| US4386003A (en) * | 1981-09-17 | 1983-05-31 | Sherwood Medical Industries Inc. | Blood separating composition |
-
1982
- 1982-08-04 DE DE19823229046 patent/DE3229046A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-30 EP EP83107527A patent/EP0102520B1/de not_active Expired
- 1983-07-30 AT AT83107527T patent/ATE23149T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-30 DE DE8383107527T patent/DE3367208D1/de not_active Expired
- 1983-08-02 NZ NZ205115A patent/NZ205115A/en unknown
- 1983-08-02 PH PH29341A patent/PH21178A/en unknown
- 1983-08-02 ES ES524665A patent/ES524665A0/es active Granted
- 1983-08-02 FI FI832788A patent/FI77843C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-08-03 HU HU83890A patent/HU198460B/hu unknown
- 1983-08-03 HU HU832746A patent/HU190606B/hu unknown
- 1983-08-03 CA CA000433790A patent/CA1272213A/en not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-03 JP JP58141244A patent/JPH0662518B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1983-08-03 IL IL69416A patent/IL69416A/xx not_active IP Right Cessation
- 1983-08-03 DK DK354883A patent/DK165319C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-08-03 ZA ZA835663A patent/ZA835663B/xx unknown
- 1983-08-03 AU AU17573/83A patent/AU563871B2/en not_active Expired
- 1983-11-22 ES ES527443A patent/ES527443A0/es active Granted
-
1986
- 1986-05-27 US US06/868,889 patent/US4952730A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3229046A1 (de) | 1984-02-16 |
| HU190606B (en) | 1986-09-29 |
| NZ205115A (en) | 1987-10-30 |
| DK354883D0 (da) | 1983-08-03 |
| EP0102520B1 (de) | 1986-10-29 |
| DK354883A (da) | 1984-02-05 |
| FI832788A0 (fi) | 1983-08-02 |
| AU563871B2 (en) | 1987-07-23 |
| ES8501379A1 (es) | 1984-11-16 |
| ES527443A0 (es) | 1984-11-16 |
| ATE23149T1 (de) | 1986-11-15 |
| AU1757383A (en) | 1984-02-09 |
| EP0102520A1 (de) | 1984-03-14 |
| JPS5946276A (ja) | 1984-03-15 |
| CA1272213A (en) | 1990-07-31 |
| ES8404337A1 (es) | 1984-05-01 |
| IL69416A0 (en) | 1983-11-30 |
| PH21178A (en) | 1987-08-07 |
| IL69416A (en) | 1988-03-31 |
| DE3367208D1 (en) | 1986-12-04 |
| FI77843C (fi) | 1989-05-10 |
| JPH0662518B2 (ja) | 1994-08-17 |
| ZA835663B (en) | 1984-04-25 |
| DK165319C (da) | 1993-03-29 |
| FI832788A (fi) | 1984-02-05 |
| US4952730A (en) | 1990-08-28 |
| ES524665A0 (es) | 1984-05-01 |
| FI77843B (fi) | 1989-01-31 |
| HU198460B (en) | 1989-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU1836373C (ru) | Способ получени метилового эфира @ -[4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)-пиридил-5]-(2-хлор)-фенилуксусной кислоты | |
| KR960008664B1 (ko) | 2,6-디클로로디페닐아미노아세트산 유도체류의 제조공정 | |
| DK165319B (da) | Fremgangsmaade til inversion af konfigurationen ved det optisk aktive carbonatom i 1-(2-cyclopentyl-phenoxy)-3-n-tert.butylamino-2-propanol | |
| NO158433B (no) | Drivmekanisme for aksialstempelpumpe. | |
| DE2009474C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Indolderivaten | |
| KR100235375B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| SU1491336A3 (ru) | Способ получени кристаллического моногидрата 1-/3Ъ4Ъ-диэтоксибензил/-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолиний-теофиллин-7-ацетата или 1-/3Ъ,4Ъ-диэтоксибензил/-6,7-диэтокси-3,4-дигидроизохинолинийтеофиллин-7-ацетата | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| JPH09268155A (ja) | α，β−不飽和−β−トリフロオロメチル カルボキシレートの製造方法 | |
| KR100235376B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체 그의 제조 방법 | |
| JPH03120250A (ja) | スルフィニル・シクロアルケンカルボキシレート | |
| US7078543B2 (en) | Methods for producing oxirane carboxylic acids and derivatives thereof | |
| SU1034605A3 (ru) | Способ получени молекул рного соединени @ -диэтиламиноэтиламида @ -хлорфеноксиуксусной кислоты с 4- @ -бутил-3,5-дикето-1,2-дифенилпиразолидином | |
| EP0105664B1 (en) | Process for the preparation of 3-carboxy-1-methylpyrrol-2-acetic-acid and alkali metal salts thereof | |
| RU2711655C1 (ru) | Способ крупномасштабного синтеза калиевой соли 2-[2-(2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)ацетамидо]этансульфокислоты | |
| US4698432A (en) | Process for the resolution of (±) 2-[2'-(p-fluorophenyl)-5'-benzoxazolyl]-propionic acid | |
| SU717046A1 (ru) | Способ получени 3-арил-5-фенил-1(4-формилфенил)-2-пиразолинов | |
| RU2172309C2 (ru) | Способ получения производных 2-(фениламино)фенилуксусной кислоты | |
| SU478833A1 (ru) | Способ получени производных тиено -(3,2-в)-пиррола | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| US3206473A (en) | Sulfolanylalkanoic acids and esters thereof | |
| SU482453A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилхиноксалонов-3 | |
| SU633481A3 (ru) | Способ получени 2-тиенил(4-метил-2-пиридил)-кетона | |
| JPS6115862A (ja) | スクシノコハク酸ジアルキルの製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |