PT2013119442B - Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações - Google Patents

Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações Download PDF

Info

Publication number
PT2013119442B
PT2013119442B PT2013023696A PT2013023696A PT2013119442B PT 2013119442 B PT2013119442 B PT 2013119442B PT 2013023696 A PT2013023696 A PT 2013023696A PT 2013023696 A PT2013023696 A PT 2013023696A PT 2013119442 B PT2013119442 B PT 2013119442B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
composition according
polyethylene glycol
alkyl
compound
molecular weight
Prior art date
Application number
PT2013023696A
Other languages
English (en)
Inventor
Mancini Cady Susan
D Soll Mark
Larsen Diane
Cheifetz Peter
Galeska Izabela
Gong Saijun
Original Assignee
Merial Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=47684067&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=PT2013119442(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merial Inc filed Critical Merial Inc
Publication of PT2013119442B publication Critical patent/PT2013119442B/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A61K9/0058—Chewing gums
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DESCRIÇÃO
COMPOSIÇÕES VETERINÁRIAS ORAIS PARASITICIDAS
COMPREENDENDO AGENTES ACTIVOS DE ACTUAÇÃO SISTÉMICA,
MÉTODOS E AS SUAS UTILIZAÇÕES
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção proporciona composições veterinárias orais compreendendo pelo menos um agente activo de actuação sistémica para controlar ectoparasitas e/ou endoparasitas em animais; a utilização destas composições para controlar ectoparasitas e/ou endoparasitas, e métodos para prevenção ou tratamento de infecções e infestações parasitárias em animais.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Os animais quentemente susceptiveis a sitas. Estes parasitas podem sitas. Os animais domésticos, quentemente infestados com ectoparasitas:
pulgas (e.g.
Ctenocephalides felis e outras incluindo mamíferos e aves infestações/infecções ser ectoparasitas ou como cães e gatos, um ou mais dos são frepor paraendoparaestão freseguintes
Ctenocephalides spp, como semelhantes);
carraças (e.g. Rhipicephalus spp, Ixodes spp
WO2013119442
Dermacentor spp, Amblyoma spp, Haemaphysalis spp, e outras semelhantes);
ácaros (e.g. Demodex spp., Sarcoptes spp., Otodectes spp., Cheyletiella spp., e outras semelhantes);
- Piolhos (e.g. Trichodectes spp., Felicola spp., Linognathus spp., e outras semelhantes);
- mosquitos (Aedes spp, Culex spp, Anopheles spp e outras semelhantes); e moscas (Musca spp, Stomoxys spp, Dermatobia spp, e outras semelhantes).
As pulgas são um problema, porque não só afectam adversamente a saúde do animal ou ser humano, mas também causam um grande stress psicológico. Além disso, as pulgas também podem transmitir agentes patogénicos a animais e seres humanos, como a ténia (Dipylidium caninum).
Analogamente, as carraças também são prejudiciais para a saúde física e/ou psicológica do animal ou ser humano. No entanto, o problema mais grave associado às carraças é que são vectores de agentes patogénicos que afectam tanto seres humanos como animais. As principais doenças que podem ser transmitidas por carraças incluem borreliose (doença de Lyme causada por Borrelia burgdorferi) , babesiose (ou piroplasmose causada por Babesia spp.) e rickettsioses (por exemplo, (e.g. febre maculosa das Montanhas Rochosas) . As carraças também libertam toxinas que causam inflamação ou paralisia no hospedeiro. Ocasionalmente, estas toxinas podem ser fatais para o hospedeiro.
WO2013119442
Os animais e os seres humanos também sofrem de infecções causadas por endoparasitas vermes parasitas classificados como céstodos (ténias), nemátodos (lombrigas) e tremátodos (platelmintas ou fascíolas). Estes parasitas causam uma variedade de estados patológicos em animais domésticos, incluindo cães, gatos, porcos, ovelhas, cavalos, gado e aves de capoeira. Os parasitas nemátodos gue ocorrem no tracto gastrointestinal de animais e seres humanos incluem os dos géneros Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichuris, Enterobius, Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Strongylus, Cyathostomum e Parascaris entre outros, e os gue são encontrados nos vasos sanguíneos ou outros tecidos e órgãos incluem Onchocerca, Dirofilaria, Wuchereria e os estádios extra intestinais de Strongyloides, Toxocara e Trichinella. Os agentes terapêuticos são administrados a animais por uma variedade de vias.
Estas vias incluem, por exemplo, ingestão oral, aplicação tópica ou administração parentérica. A via particular seleccionada pelo profissional depende de factores como as propriedades físico-guímicas do agente farmacêutico ou terapêutico, do estado do hospedeiro e da economia. Em certos casos, é conveniente e eficaz para administrar medicamentos veterinários oralmente, colocando o agente terapêutico numa matriz sólida ou líguida gue é adeguada para administração oral. Estes métodos incluem formulações para administração de fármacos mastigáveis. 0 problema associado
WO2013119442
Noutra forma invenção compreendem um (II), (III) ou (IV) aqui de realização, as composições da composto de isoxazolina de fórmula descritas.
Numa forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo um agente activo isoxazolina de fórmula (I) em que W é 0, R1 é CF3, B2 é CH, B1 é C-Cl, B3 é C-CF3, cada um de A1, A2, A3, A4, A5 e A6 é CH; R4 é H e R5 é -CH2C (0) NHCH2CF3. Em algumas formas de realização, as composições veterinárias mastigáveis e métodos compreendem 4-[ 5-[3-cloro-5-(trifluorometil)-fenil] -4,5-di-hidro-5-(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-[2-oxo-2- [ (2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftaleno-carboxamida (Composto A) como o agente activo isoxazolina.
Ainda noutra forma de realização da invenção, as composições compreendem um Composto B ou Composto 1.0011.025 ou Composto 2.001-2.018 de isoxazolina descrito adiante.
Noutra forma de realização, as composições da invenção podem incluir pelo menos um agente activo
WO2013119442
102 etoxi-5,6-di-hidro espinosina J e 3'-etoxi espinosina L.
Numa forma de realização, são proporcionadas composições orais veterinários, incluindo composições mastigáveis e composições em pastilhas mastigáveis, compreendendo um agente activo espinosina e/ou espinosóide. Em algumas formas de realização, as composições podem conter uma associação de dois ou mais agentes activos espinosina e/ou espinosóide. Por exemplo, numa forma de realização, as composições podem incluir espinosad, que é uma associação de espinosina A e espinosina D. Também estão contempladas outras associações. Noutra forma de realização, as composições podem incluir um agente activo espinosina e/ou espinosóide, ou uma sua associação, em associação com um ou mais agentes activos de actuação sistémica adicionais aqui descritos, incluindo, mas não limitado a, um ou mais agentes activos isoxazolina, um ou mais agentes activos lactonas macrociclicas, um ou mais agentes benzimidazoles incluindo tiabendazole, oxibendazole, mebendazole, fenbendazole, oxfendazole, albendazole, triclabendazole e febantel, ou anti-helminticos de outras classes, incluindo levamisole, pirantel, morantel, praziquantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino acetonitrilo, um ou mais reguladores do crescimento de insectos, um ou mais agentes activos neonicotinóides ou um agente activo de ariloazol-2-il cianoetilamino, ou uma sua associação
Em geral, o agente activo de actuação sistémica
WO2013119442
103 (que não um agente activo isoxazolina de fórmula (I), (II), (III) ou (IV) descrito acima) está incluído nas unidades de dosagem da invenção numa quantidade de entre cerca de 0,1 pg e cerca de 1000 mg. Tipicamente, o agente activo pode ser incluído numa quantidade de cerca de 10 pg a cerca de 500 mg, cerca de 10 pg a cerca de 400 mg, cerca de 1 mg a cerca de 300 mg, cerca de 10 mg a cerca de 200 mg ou cerca de 10 mg a cerca de 100 mg. Mais tipicamente, o agente activo vai estar presente numa quantidade de cerca de 5 mg a cerca de 50 mg nas composições da invenção.
A concentração de agentes activos de actuação sistémica (que não um agente activo isoxazolina de fórmula (I), (II), (III) ou (IV) descrita acima) nas composições mastigáveis da presente invenção vai ser tipicamente de cerca de 0,01% a cerca de 30% (p/p) dependendo da potência do agente activo. Em certas formas de realização para agentes activos muito potentes incluindo, mas não limitados a um agente activo lactona macrocíclica, a concentração do agente activo vai tipicamente ser de cerca de 0,01% a cerca de 10% (p/p), de cerca de 0,01 a cerca de 1% (p/p), de cerca de 0,01% a cerca de 0,5% (p/p), de cerca de 0,1% a cerca de 0,5% (p/p) ou de cerca de 0,01% a cerca de 0,1% (p/p) . Noutras formas de realização, a concentração do agente activo vai tipicamente ser de cerca de 0,1% a cerca de 2% (p/p) ou cerca de 0,1% a cerca de 1% (p/p).
Noutras formas de realização, o agente activo de actuação sistémica (que não um agente activo isoxazolina de
WO2013119442
104 atingir a realização, fórmula (I), (II), (III) ou (IV) descrita acima) vai estar tipicamente presente em concentrações mais elevadas para eficácia desejada. Em algumas formas de o agente activo vai estar presente numa concentração de cerca de 1% a cerca de 30% (p/p), cerca de
1% a cerca de 20% (p/p) ou cerca de 1% a cerca de 15% (p/p). Ainda noutras formas de realização, o agente activo vai estar presente numa concentração de cerca de 5% a cerca de 20% (p/p) ou cerca de 5% a cerca de 15% (p/p) na composição,
Em várias formas de realização da invenção, um agente activo de actuação sistémica (que não um agente activo isoxazolina de fórmula (I), (II), (III) ou (IV) descrita acima) pode ser incluído na composição para administrar uma dose de cerca de 0,001 mg/kg a cerca de 50 mg/kg ou cerca de 0,5 mg/kg a cerca de 50 mg/kg de peso corporal do animal. Noutras formas de realização, o agente activo vai tipicamente estar presente numa quantidade suficiente para administrar uma dose de cerca de 0,05 mg/kg a cerca de 30 mg/kg, cerca de 0,1 mg/kg a cerca de 20 mg/kg. Noutras formas de realização, o agente activo vai estar presente numa quantidade suficiente para administrar uma dose de cerca de 0,1 mg/kg a cerca de 10 mg/kg, cerca de 0,1 mg/kg a cerca de 1 mg/kg ou cerca de 0,5 mg/kg a cerca 50 mg/kg de peso corporal do animal.
Em certas formas de realização da invenção, em que o agente activo de actuação sistémica é um composto
WO2013119442
105 muito potente, como uma lactona macrocíclica ou outros compostos potentes, o agente activo vai estar presente numa concentração para administrar uma dose de cerca de 0,001 mg/kg a cerca de 5 mg/kg, cerca de 0,001 mg/kg a cerca de 0,1 mg/kg ou cerca de 0,001 mg/kg a cerca de 0,01 mg/kg. Ainda noutras formas de realização, o agente activo está presente numa quantidade suficiente para administrar uma dose de cerca de 0,01 mg/kg a cerca de 2 mg/kg ou cerca de 0,1 mg/kg a cerca de 1 mg/kg por peso corporal do animal. Ainda noutras formas de realização, o agente activo adicional pode estar presente numa quantidade suficiente para administrar uma dose de cerca de 1 pg/kg a cerca de 200 pg/kg ou cerca de 0,1 mg/kg a cerca de 1 mg/kg de peso do animal.
Composições endoparasiticidas
Numa forma de realização da invenção, são proporcionadas composições veterinárias mastigáveis compreendendo um ou mais agentes activos de actuação sistémica que são activos contra parasitas internos. Nesta forma de realização, as composições vão propocionar um elevado nível de eficácia contra ascarideos, ancilóstomos e tricurideos ao mesmo tempo que impedem o desenvolvimento de dirofilária. Numa forma de realização, o agente activo é um agente activo lactona macrociclica ou uma associação de dois ou mais lactonas macrociclicas. Noutra forma de realização, o agente activo é um ou mais agentes activos de benzimidazole incluindo, mas não limitados a, tiabendazole,
WO2013119442
106 cambedazole, parbendazole, oxibendazole, mebendazole, flubendazole, fenbendazole, oxfendazole, albendazole, ciclobendazole, febantel, tiofanato e o seu análogo o,o-dimetil; levamisole, pirantel, morantel, praziquantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino acetonitrilo ou um ou mais agentes activos de ariloazol-2il cianoetilamino, ou uma sua associação.
Noutra forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo uma ou mais lactonas macrocíclicas, em associação com um ou mais agentes activos de benzimidazole, levamisole, pirantel, morantel, praziquantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino acetonitrilo ou um ou mais agentes activos de ariloazol-2-il cianoetilamino, ou uma sua associação. Ainda noutra forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo abamectina, dimadectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, latidectina, lepimectina, selamectina, milbemectina, milbemicina D, milbemicina A3, milbemicina A4, milbemicina oxima, moxidectina ou nemadectina, ou uma sua associação. Noutra forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo abamectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, doramectina ou selamectina, ou uma sua associação. Ainda noutra forma de realização, são proporcionadas composições mastigáveis compreendendo ivermectina, milbemicina oxima, ou moxidectina, ou uma sua associação.
WO2013119442
107
Noutra forma de realização, são proporcionadas composições mastigáveis compreendendo uma associação de abamectina, dimadectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, latidectina, lepimectina, selamectina, milbemectina, milbemicina D, milbemicina A3, milbemicina A4, milbemicina oxima, moxidectina ou nemadectina, ou uma sua associação, com um ou mais agentes activos de benzimidazole, levamisole, pirantel, morantel, praziquantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino de acetonitrilo ou um ou mais agentes activos de ariloazol-2-il cianoetilamino, ou uma sua associaçao.
proporciona
Noutra forma de realização, composições mastigáveis a invenção compreendendo ivermectina, milbemicina oxima, ou moxidectina, ou uma sua associação, em associação com um ou mais agentes activos de benzimidazole, levamisole, pirantel, morantel, praziquantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino acetonitrilo ou um ou mais agentes activos de ariloazol-2-il cianoetilamino, ou uma sua associação.
Ainda noutra forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo ivermectina, milbemicina oxima ou moxidectina, ou uma sua associação, com praziquantel, pirantel, febantel ou levamisole. Ainda noutra forma de realização, composições mastigáveis compreendendo ivermectina, milbemicina oxima, ou moxidectina, ou uma sua associação, em associação com o praziquantel, um ou mais agentes activos de benzimidazole
WO2013119442
108 ou pirantel, ou uma sua associação.
Noutra forma de realização, as composições endoparasiticidas podem incluir uma associação de um agente activo isoxazolina em associação com um ou mais agentes activos lactonas macrocíclicas, um benzimidazole, levamisole, pirantel, morantel, praziguantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino acetonitrilo, ou um ou mais agentes activos de ariloazol-2il cianoetilamino, ou uma sua associação.
Noutra forma de realização, a invenção proporciona composições activas tanto contra endoparasitas como ectoparasitas compreendendo pelo menos um composto de isoxazolina de fórmula (I), (II), (III) ou (IV), em associação com abamectina, dimadectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, latidectina, lepimectina, selamectina, milbemectina, milbemicina D, milbemicina
A3, milbemicina A4, milbemicina oxima, moxidectina ou nemadectina, ou uma sua associação e opcionalmente ainda com um endoparasiticida de actuação sistémica adicional seleccionado de um ou mais agentes activos de benzimidazole, levamisole, pirantel, morantel, praziguantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino acetonitrilo e um ou mais agentes activos de ariloazol-2-il cianoetilamino, ou uma sua associação. Noutra forma de realização, a invenção proporciona composições compreendendo pelo menos um composto de isoxazolina de fórmula (A), (Β) , Composto 1.001-1.025 ou
WO2013119442
109
Composto 2.001-2.018 em associação com abamectina, dimadectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina, latidectina, lepimectina, selamectina, milbemectina, milbemicina D, milbemicina A3, milbemicina
A4, milbemicina oxima, moxidectina ou nemadectina, ou uma sua associação. Ainda noutra forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo Composto A em associação com ivermectina, milbemicina oxima, ou moxidectina, ou uma sua associação. Ainda noutra forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo Composto A em associação com ivermectina, milbemicina oxima, ou moxidectina, ou uma sua associação, e com um ou mais agentes activos de benzimidazole, levamisole, pirantel, morantel, praziguantel, closantel, clorsulona, um ou mais agentes activos de amino acetonitrilo ou um ou mais agentes activos de ariloazol-2-il cianoetilamino, ou uma sua associação. Noutra forma de realização, a invenção proporciona composições mastigáveis compreendendo Composto A em associação com ivermectina, milbemicina oxima, ou moxidectina, ou uma sua associação, e com pirantel, praziguantel, febantel, ou uma sua associação.
Em algumas formas de realização, as composições endoparasiticidas compreendendo uma ou mais lactonas macrocíclicas sós ou em associação com um agente activo isoxazolina vai proporcionar uma eficácia de pelo menos cerca de 90% contra lombrigas (Toxocara canis), tricurídeos (Trichuris vulpis) ou ancilóstomos (Ancylostoma caninum)
WO2013119442
110 enquanto também impede o desenvolvimento de dirofilária e controla ectoparasitas (e.g. pulgas e carraças) com um elevado grau de eficácia, como descrito acima. Noutra forma de realização, as composições da invenção compreendendo um ou mais agentes activos lactonas macrociclicas sós ou em associação com um agente activo isoxazolina vai proporcionar uma eficácia de pelo menos cerca de 95% contra lombrigas (Toxocara canis), tricurideos (Trichuris vulpis) ou ancilóstomos (Ancylostoma caninum) . Ainda noutra forma de realização, as composições mastigáveis da invenção podem proporcionar uma eficácia de até 100% contra Dirofilaria immitis (dirofilária) ao mesmo tempo que também controla pulgas e carraças com um elevado nível de eficácia (ver acima). Assim, a administração de composições mastigáveis da invenção compreendendo uma ou mais lactonas macrociclicas em associação com um agente activo isoxazolina vai impedir a dirofilariose e controlar infecções por endoparasitas enquanto também controla ectoparasitas (e.g. pulgas e carraças).
Formulações
Numa forma de realização da invenção as composições veterinárias mastigáveis estão na forma de uma formulação mastigável (pastilhas mastigáveis) que tem um sabor agradável e aceitável para o animal. Para além do ou dos ingredientes activos, as pastilhas mastigáveis da invenção podem compreender um ou mais dos seguintes
WO2013119442
111 componentes: um solvente ou mistura de solventes, um ou
mais enchimentos, um ou mais aglutinantes, um ou mais
tensoactivos, um ou mais humectantes, um ou mais lu-
brificantes, um ou mais desintegrantes, um ou mais
corantes, um ou mais agentes antimicrobianos , um ou mais
antioxidantes , um ou mais modificadores de pH e um ou mais
agentes aromatizantes.
Preferencialmente, os componentes das composições veterinárias orais serão classificados como de qualidade alimentar ou superior (e.g., qualidade USP ou NF). 0 termo qualidade alimentar é utilizado para referir material que é adequado para o consumo por animais e que não contém produtos químicos ou outros agentes que são perigosos para a saúde do animal. Assim, um componente de qualidade alimentar, se for de origem animal, estará preparado para reduzir substancialmente ou eliminar a presença de agentes infecciosos ou contaminantes por processos conhecidos na arte como pasteurização, filtração, pressurização ou irradiação. Mais preferencialmente, os componentes das composições veterinárias mastigáveis da invenção não serão de origem animal para evitar a transmissão de agentes infecciosos.
Os solventes que podem ser utilizados nas composições da invenção incluem, mas não estão limitados a
WO2013119442 isoxazolina em associação com um ou mais agentes activos adicionais. Numa forma de realização, a composição pode compreender pelo menos um agente activo isoxazolina em associação com pelo menos um agente activo lactona macrocíclica, incluindo mas não limitado a um composto de avermectina ou milbemicina. Em algumas formas de realização, o agente activo de avermectina é eprinomectina, ivermectina, selamectina, abamectina, emamectina, latidectina, lepimectina, milbemectina, milbemicina D, milbemicina oxima, ou moxidectina, ou uma sua associação.
Numa forma de realização, as composições de pastilhas mastigáveis da invenção compreendem um ou mais enchimentos, um ou mais agentes aromatizantes, um ou mais aglutinantes, um ou mais solventes, um ou mais tensoactivos, um ou mais humectantes e opcionalmente um antioxidante ou um conservante.
É um objecto da invenção não abranger na invenção qualquer produto previamente conhecido, processo de fabrico do produto, ou método de utilização do produto de tal forma que as requerentes reservam o direito e deixam aqui a renúncia a qualquer produto, processo ou método anteriormente conhecido. É ainda de notar que a invenção não tem a intenção de abranger no âmbito da invenção qualquer produto, processo, ou fabrico do produto ou método de utilização do produto que não satisfaça a descrição escrita e os requisitos de realização do USPTO (35 USC $ 112, primeiro parágrafo) ou da CPE (Artigo 83 da CPE) , de tal forma que
WO2013119442
112 várias qualidades de polietileno glicol (PEG) liquido incluindo PEG 200, PEG 300, PEG 400 e PEG 540; carbonato de propileno; propileno glicol; triglicéridos incluindo, mas não limitados a triglicérido caprilico/cáprico, triglicérido caprilico/cáprico/linoleico (e.g. MIGLYOL® 810 e 812, triglicérido caprilico/cáprico/succinico, dicaprilato/dicaprato de propileno glicol e outros semelhantes; água, solução de sorbitol, caprilato/caprato de glicerol e glicéridos poliglicolizados (Gelucire®) ou uma sua associação.
Os solventes podem ser incluídos nas composições em concentrações de cerca de 1 a cerca de 50% (p/p) .
Noutras formas de realização, a concentração dos solventes será de cerca de 1 a cerca de 40% (p/p), cerca de 1 a cerca de 30% (p/p) ou cerca de 1 a cerca de 20% (p/p) . Mais tipicamente, os solventes estarão nas composições em concentrações de cerca de 5% a cerca de 20% (p/p) ou cerca de 5% a cerca de 15% (p/p).
Nas composições mastigáveis da invenção podem ser utilizados vários enchimentos conhecidos na arte. Os enchimentos incluem, mas não estão limitados a, amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, proteínas refinadas de soja, carolo de milho, farinha de glúten de milho e outros semelhantes. Em algumas formas de realização, poderá
WO2013119442
113 ser utilizada uma associação de dois ou mais enchimentos nas composições.
componente de amido pode incluir amido de qualquer fonte e pode actuar como aglutinante na pastilha mastigável. Numa forma de realização, o componente de amido utilizado nas composições não está modificado. Numa outra forma de realização, o componente de amido está derivatizado e/ou pré-gelatinizado. Noutra forma de realização, o componente de amido está altamente derivatizado. Alguns amidos que podem servir como amido de base para a derivatização incluem milho corrente, milho ceroso, batata, mandioca, arroz, etc. Os tipos adequados de agentes derivatizantes para o amido incluem, mas não estão limitados a, óxido de etileno, óxido de propileno, anidrido acético e anidrido sucinico, e outros ésteres ou éteres aprovados para alimentação, introduzindo estes produtos quimicos sós ou associados uns com os outros.
Em várias formas de realização, a prévia do amido no componente de amido pode necessária, com base no pH do sistema e na utilizada para formar o produto.
reticulação ou não ser temperatura componente de amido também pode incluir ingredientes amiláceos. Os ingredientes amiláceos podem ser
WO2013119442
114 gelatinizados ou cozidos antes ou durante o passo de formação para obter as caraoteristicas da matriz desejadas.
Se for utilizado amido gelatinizado, pode ser possível preparar o produto da presente invenção ou realizar o processo da presente invenção sem aguecimento ou cozedura.
No entanto, também pode ser utilizado amido não gelatinizado (não gelificado) ou não cozido.
Os enchimentos estão tipicamente presentes nas composições numa concentração de cerca de 5% a cerca de 80% (p/p), de cerca de 10% a cerca de 70% (p/p), de cerca de 10% a cerca de 60%, de cerca de 10% a cerca 50% (p/p) ou cerca de 10% a cerca de 40% (p/p) . Mais tipicamente, os enchimentos podem estar presentes em concentrações de cerca de 30% a cerca de 70%, cerca de 30% a cerca de 60%, cerca de 30% a cerca de 50% ou cerca de 35% a cerca de 55%.
Os aglutinantes gue podem ser utilizados nas composições da invenção incluem, mas não estão limitados a, polivinilpirrolidona (e.g. Povidona), polivinilpirrolidona reticulada (Crospovidona), polietileno glicóis de várias gualidades incluindo PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 e até PEG 20000, e outros semelhantes; co-polímeros de vinilpirrolidona e acetato de vinilo (e.g. Copovidona), como o produto vendido pela BASF com a marca registada
Kollidon® VA 64 e outros semelhantes; amido, como fécula de
WO2013119442
115 batata, fécula de mandioca ou amido de milho; melaço, xarope de milho, mel, xarope de ácer e açúcares de vários tipos; ou uma associação de dois ou mais aglutinantes. Numa forma de realização, a composição inclui os aglutinantes
Povidona K30 LP e PEG 3350 ou PEG 4000, ou uma sua associação. Os aglutinantes estão tipicamente presentes nas composições numa concentração de cerca de 1% a cerca de 30% (p/p) . Mais tipicamente, as composições vão incluir aglutinantes numa concentração de cerca de 1% a cerca de
20% (p/p), cerca de 1 a cerca de 15% (p/p), cerca de 1% a cerca de 10% (p/p) , cerca de 5% a cerca de 15% (p/p) ou cerca de 5% a cerca de 10% (p/p).
Os humectantes gue podem ser utilizados nas composições incluem, mas não estão limitados a, glicerol (também agui referido como glicerina), propileno glicol, álcool cetilico, monoestearato de glicerilo e outros semelhantes. Também podem ser utilizados como humectantes polietileno glicóis de várias qualidades.
Em algumas formas de realização, o humectante pode incluir mais do que um óleo, incluindo, mas não limitado a, gordura ou gorduras, tanto naturais como sintéticas. O óleo utilizado como ingrediente nas pastilhas mastigáveis pode ser um ácido gordo liquido saturado ou insaturado, os seus derivados glicéridos ou derivados de
WO2013119442
116 ácidos gordos de origem vegetal ou animal, ou uma sua mistura. Uma fonte de óleos ou gorduras animais típicos são óleo de peixe, gordura de frango, sebo, gordura branca de qualidade, banha fundida por via húmida e as suas misturas.
No entanto, também são adequadas outras gorduras animais para utilização nas pastilhas mastigáveis. As fontes adequadas de gorduras e óleos vegetais podem ser derivadas de óleo de palma, óleo de palma hidrogenado, óleo de germe de milho hidrogenado, óleo de rícino hidrogenado, óleo de algodão, óleo de soja, azeite, óleo de amendoim, óleo de olelna de palma, gordura de cacau, margarina, manteiga, margarina culinária e óleo de estearina de palma, e as suas misturas. Adicionalmente, uma mistura de óleos ou gorduras animais ou vegetais é adequada para utilização na matriz.
Os humectantes podem tipicamente estar presentes nas composições numa concentração de cerca de 1% a cerca de
25% (p/p). Tipicamente, a concentração do humectante na composição da invenção vai ser de 1% a cerca de 20% (p/p), cerca de 1% a cerca de 15% (p/p) ou cerca de 5% a cerca 15% (p/p). Mais tipicamente, as composições da invenção vão conter cerca de 1% a cerca de 10% (p/p) de humectante.
Os tensoactivos podem estar presentes na
composição em concentrações de cerca de 0,1% a cerca de 10%
(p/p), cerca de 1% a cerca de 10% (p/p) ou cerca de 5% a
WO2013119442
117 cerca de 10% (p/p). Mais tipicamente, os tensoactivos podem estar presentes em concentrações de cerca de 0,1% a cerca de 5% (p/p) ou cerca de 1 a cerca de 5% (p/p) . Exemplos de tensoactivos que podem ser utilizados nas composições incluem, mas não estão limitados a, monooleato de glicerilo, ésteres de ácidos gordos e polioxietileno sorbitano, ésteres de sorbitano incluindo monooleato de sorbitano (Span® 20), álcool polivinílico, polissorbatos incluindo polissorbato 20 e polissorbato 80, succinato de d-a-tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS), lauril sulfato de sódio, copolímeros de óxido de etileno e óxido de propileno (e.g., poloxâmeros como LUTROL® F87 e outros semelhantes), derivados de óleo de rícino de polietileno glicol incluindo óleo de rícino polioxil 35 (Cremophor®
EL) , óleo de rícino hidrogenado polioxil 40 (Cremophor® RH
40), óleo de rícino hidrogenado polioxil 60 (Cremophor®
RH60); monolaurato de propileno glicol (LAUROGLYCOL®);
ésteres glicéridos, incluindo caprilato/caprato de glicerol (CAPMUL® MCM), glicéridos poliglicolizados (GELUCIRE®), glicéridos caprílicos/cápricos de PEG 300 (Softigen® 767), glicéridos caprílicos/cápricos de PEG 400 (Labrasol®), glicéridos oleicos PEG 300 (Labrafíl® M-1944CS), glicéridos linoleicos de PEG 300 (Labrafil® M-2125CS); estearatos de polietileno glicol, hidroxiestearato de polietileno glicol, incluindo estearato de polioxil 8 (monoestearato de PEG
400), estearato de polioxil 40 (monoestearato de PEG 1750)
WO2013119442
118 e outros semelhantes. Os estearatos de polietileno glicol (sinónimos incluem estearatos de macrogol, estearatos de polioxil, estearatos de polioxietileno, estearatos etoxilados; CAS N° 9004-99-3, 9005-08-7) são misturas de ésteres mono- e diestearatos de polímeros mistos de polioxietileno.
O hidroxiestearato de polietileno glicol é uma mistura de mono- e diésteres de ácido hidroxiesteárico com polietileno glicóis. Um hidroxiestearato de polietileno glicol gue pode ser utilizado nas composições é o 12-hidroxiestearato de polietileno glicol. Noutra forma de realização, as composições podem incluir o tensoactivo 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15 (Solutol® HS 15 da BASF), uma mistura de mono- e diésteres de ácido 12-hidroxiesteárico com 15 moles de óxido de etileno. Novamente, estes compostos, assim como as suas guantidades, são bem conhecidos na arte. Noutra forma de realização da invenção, as composições podem incluir óleo de rícino polioxil 35 (Cremophor® EL) como tensoactivo. Noutras formas de realização, as composições mastigáveis podem incluir óleo de rícino hidrogenado polioxil 40 (Cremophor® RH 40) ou óleo de rícino hidrogenado polioxil 60 (Cremophor® RH60) como tensoactivos. As composições da invenção também podem incluir uma associação de tensoactivos.
Verificou-se gue o tipo e natureza do tensoactivo é muito importante para manter o ou os agentes activos em
WO2013119442
119 solução após a ingestão e dissolução das composições orais.
Isto é particularmente importante para se obter a elevada biodisponibilidade observada a partir das composições orais da invenção. No entanto, verificou-se que a inclusão de certos tensoactivos nas formas farmacêuticas veterinárias afecta de forma adversa a respectiva palatabilidade, resultando numa baixa aceitação pelos animais tratados.
Numa forma de realização, o hidroxiestearato de polietileno glicol 15, óleo de rícino hidrogenado polioxil 40 ou óleo de rícino hidrogenado polioxil 60, são eficazes para solubilizar agentes activos com baixa solubilidade em água, incluindo, mas não limitados a, agentes activos isoxazolina e outros semelhantes, após a ingestão pelo animal, mantendo ao mesmo tempo a palatabilidade da forma farmacêutica oral.
Assim, numa forma de realização da invenção, as composições veterinárias orais compreendem hidroxiestearato de polietileno glicol 15, óleo de rícino hidrogenado polioxil ou óleo de rícino hidrogenado polioxil 60. Noutra forma de realização da invenção, as composições veterinárias mastigáveis da invenção compreendem hidroxiestearato de polietileno glicol 15, óleo de rícino hidrogenado polioxil ou óleo de rícino hidrogenado polioxil 60, numa concentração de cerca de 1 a cerca de 5% (p/p).
Em algumas formas de realização, as composições da invenção podem conter um ou mais desintegrantes. ExemWO2013119442
120 pios de desintegrantes que podem ser utilizados nas composições da invenção incluem, mas não estão limitados a, celulose, carboximetil celulose de cálcio, carboximetil celulose de sódio, polacrilina de potássio, amido, hidroxipropilamido, amido de milho, amido pré-gelatinizado, amido modificado, mono-hidrato de lactose, croscarmelose de sódio, hidroxipropilcelulose, glicina, crospovidona, aluminossilicato de magnésio, amido glicolato de sódio, goma de guar, dióxido de silício coloidal, polivinilpirrolidona (Povidona), ácido algínico, alginato de sódio, alginato de cálcio, metilcelulose, quitosana e outros semelhantes, ou uma sua associação.
Em certas formas de realização, as composições veterinárias orais da invenção vão incluir até cerca de 10% (p/p) de um ou mais desintegrantes. Numa forma de realização, as composições podem incluir cerca de 1% (p/p) a cerca de 7% (p/p) de um ou mais desintegrantes. Noutra forma de realização, as composições podem incluir cerca de
1% (p/p) a cerca de 5% (p/p) ou cerca de 2% (p/p) a cerca de 4%) (p/p) de um ou mais desintegrantes.
As formulações da invenção podem conter outros ingredientes inertes, como antioxidantes, conservantes ou estabilizadores de pH. Estes compostos são bem conhecidos na arte da formulação. Os antioxidantes podem ser
WO2013119442
121 adicionados às composições da invenção para inibir a degradação dos agentes activos. Os antioxidantes adequados incluem, mas não estão limitados a, alfa-tocoferol, ácido ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido fumárico, ácido málico, ascorbato de sódio, metabissulfato de sódio, galhato de n-propilo, BHA (butil hidroxianisole), BHI (butil hidroxitolueno), monotioglicerol e outros semelhantes. Os antioxidantes são geralmente adicionados à formulação em quantidades de cerca de 0,01 a cerca de 2,0% (p/p) , com base no peso total da formulação, sendo especialmente preferido cerca de 0,05 a cerca de 1,0% ou cerca de 0,1% a cerca de 0,2% (p/p).
As composições da invenção também podem incluir um ou mais lubrificantes/auxiliares tecnológicos. Nalguns casos, o lubrificante/auxilar tecnológico pode também comportar-se como um solvente, e, em conformidade, alguns dos componentes das composições da invenção podem ter uma dupla função. Os lubrificantes/auxiliares tecnológicos incluem, mas não estão limitados a, polietileno glicol de várias gamas de pesos moleculares incluindo PEG 3350 (Dow
Chemical) e PEG 4000, óleo de milho, óleo mineral, óleos vegetais hidrogenados (SIEROIEX ou LUBRIIAB), óleo de amendoim e/ou óleo de rícino. Em certas formas de realização, o lubrificante/auxiliar tecnológico é um óleo neutro que compreende um triglicérido de cadeia média ou
WO2013119442 as requerentes se reservam o direito e por este meio deixam aqui a renúncia a qualquer produto, processo ou método previamente descrito.
Estas e outras formas de realização são descritas ou são evidentes a partir da, e englobadas na, seguinte descrição pormenorizada.
BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS
A descrição pormenorizada seguinte, apresentada a título de exemplo, mas que não se destina a limitar a invenção somente às formas de realização específicas descritas, pode ser melhor entendida em conjunto com os desenhos anexos, em que:
A Figura 1 é um gráfico que mostra a dissolução média de composições mastigáveis da invenção com tamanho de 2 gramas contendo cerca de 2,3% (p/p) de Composto A que foram armazenadas a 25° e 60% de humidade relativa (HR).
A Figura 2 é um gráfico que mostra a dissolução média de composições mastigáveis da invenção com tamanho de 2 gramas contendo cerca de 2,3% (p/p) de Composto A que foram armazenadas a 40° e 75% de humidade relativa (HR).
A Figura 3 é um gráfico que mostra a dissolução média de composições mastigáveis da invenção com tamanho de gramas contendo cerca de 2,3% (p/p) de Composto A que foram armazenadas a 25° e 60% de humidade relativa (HR).
WO2013119442
122 ésteres de ácidos gordos de propileno glicol incluindo triglicéridos caprilicos/cápricos. Exemplos não limitativos de óleos neutros são conhecidos pela marca registada
MIGLYOL®, incluindo MIGLYOL® 810, MIGLYOL® 812, MIGLYOL®
818, MIGLYOL® 829 e MIGLYOL® 840. Se existir, o lubrificante/auxiliar tecnológico pode estar na composição numa concentração de cerca de 1% a cerca de 20% (p/p) .
Tipicamente, o lubrificante/auxiliar tecnológico vai estar presente numa concentração de cerca de 1% a cerca de 15% (p/p) ou cerca de 1% a cerca de 10% (p/p).
Preferencialmente, o lubrificante/auxiliar tecnológico vai estar presente na composição numa concentração de cerca de
1% a cerca de 5% (p/p).
As composições também podem incluir agentes antimicrobianos ou conservantes. Os conservantes adequados incluem, mas não estão limitados a, parabenos (metilparabeno e/ou propilparabeno), cloreto de benzalcónio, cloreto de benzetónio, ácido benzoico, álcool benzílico, bronopol, butilparabeno, cetrimida, clorexidina, clorobutanol, clorocresol, cresol, etilparabeno, imidureia, metilparabeno, fenol, fenoxietanol, álcool feniletilico, acetato de fenilmercúrico, borato de fenilmercúrico, nitrato de fenilmercúrico, sorbato de potássio, benzoato de sódio, propionato de sódio, ácido sórbico, timerosal e outros semelhantes. A concentração dos conservantes nas
WO2013119442
123 composições da invenção é tipicamente de cerca de 0,01 a cerca de 5,0% (p/p), cerca de 0,01 a cerca de 2% (p/p) ou cerca de 0,05 a cerca de 1,0% (p/p). Numa forma de realização, as composições da invenção vão conter cerca de
0,1% a cerca de 0,5% (p/p) do conservante.
Numa forma de realização, as composições veterinárias orais da invenção podem conter um ou mais estabilizadores para estabilizar os ingredientes activos que são susceptíveis. Os componentes estabilizadores adequados incluem, mas não estão limitados a, estearato de magnésio, ácido cítrico, citrato de sódio e outros semelhantes. No entanto, os componentes estabilizadores são comuns na arte e pode ser utilizado qualquer um que seja adequado ou uma mistura de mais do que um. Numa forma de realização, o componente estabilizador compreende cerca de
0,0 a cerca de 3,0 por cento da pastilha mastigável. Numa forma de realização alternativa, um componente estabilizador compreende cerca de 0,5 por cento a cerca de
1,5 por cento da pastilha mastigável.
Os compostos que estabilizam o pH da formulação também estão contemplados nas composições da invenção.
Novamente, esses compostos são bem conhecidos para um perito da arte, bem como a forma de os utilizar. Os sistemas tamponantes incluem, por exemplo, sistemas selecWO2013119442
124 cionados do grupo que consiste em ácido acético/acetato, ácido málico/malato, ácido cítrico/citrato, ácido tartárico/tartarato, ácido láctico/lactato, ácido fosfórico/fosfato, glicina/glicinato, tris, ácido glutâmico/glutamatos e carbonato de sódio. Numa forma de realização, as composições podem incluir o modificador de pH ácido cítrico ou uma associação de ácido cítrico/citrato. A quantidade de modificador de pH necessária para obter o pH desejado depende da natureza dos ingredientes activos e dos excipientes não activos. No entanto, em algumas formas de realização, o modificador de pH pode estar tipicamente presente numa quantidade de cerca de 0,1 a cerca de 5% (p/p), cerca de 0,1 a cerca de 3% (p/p) ou cerca de 0,1 a cerca de 2% (p/p). Mais tipicamente, o modificador de pH pode estar presente nas composições da invenção numa concentração de cerca de 0,1 a
1% (p/p).
Muitos agentes aromatizantes podem ser utilizados nas composições da invenção para melhorar a palatabilidade das formulações veterinárias orais. Os agentes aromatizantes preferidos são aqueles que não são derivados de fontes animais. Em várias formas de realização, podem ser utilizados componentes aromatizantes derivados de frutas, carne (incluindo, mas não limitada a carne de porco, bovino, frango, peixe, aves, etc.), legumes, queijo,
WO2013119442
125 bacon, queijo-bacon e/ou aromas artificiais. Um componente aromatizante é tipicamente escolhido com base em considerações relacionadas com o organismo que irá ingerir a pastilha mastigável. Por exemplo, um cavalo pode preferir um componente aromatizante de maçã, enquanto um cão pode preferir um componente aromatizante de carne. Embora os componentes aromatizantes derivados de fontes não animais sejam preferidos, em algumas formas de realização podem ser utilizados aromas naturais contendo extractos de carne de bovino ou de fígado, etc., como aroma de carne de vaca estufada, aroma artificial em pó de carne de vaca assada e aroma de carne de vaca enlatada, entre outros.
Os agentes aromatizantes não animais incluem, mas não estão limitados a, aromas artificiais de carne de vaca, aromas derivados de proteínas vegetais, como proteína de soja com aromatizante artificial (e.g. aromatizante de bacon derivado de soja) e aromas derivados de proteínas vegetais, como proteína de soja sem aromatizante artificial.
Os aromas artificiais de carne de vaca podem ser obtidos a partir de uma variedade de fontes, incluindo
Pharma Chemie Inc., TetraGenx, Givaudan SA, Firmenich,
Kemin Industries, inc., International Flavors & Fragrances
Inc., entre outras.
WO2013119442
126
Noutra forma de realização, o componente aromatizante inclui, mas não se limita a, aroma de morango, aroma de tutti frutti, aroma de laranja, aroma de banana, aroma de menta e maçã-melaço.
Para administração a bovinos, ovelhas, cavalos e outros animais de pasto, assim como pequenos animais como coelhos, hamsters, gerbilos e porquinhos-da-índia, os grãos e sementes são especialmente atraentes como agentes aromatizantes adicionais. Os grãos podem estar presentes em qualquer forma consistente com a produção da pastilha mastigável incluindo farinha, farelo, cereais, fibra, cereais integrais e formas de farinha, incluindo farinhas de glúten, e podem ser enrolados, frisados, moidos, desidratados ou triturados. Também podem ser adicionados minerais como aromatizantes, como sal e outras especiarias.
Numa forma de realização, o grão utilizado é desidratado, triturado ou em flocos. Legumes como cenouras desidratadas e sementes como sementes de cártamo ou sementes de sorgo, são especialmente atraentes para pequenos animais e podem ser incluidos. Adicionalmente, podem ser utilizados nas composições aromas como Sweet Apple e Molasses Flavor Base e outros produzidos por Pharma Chemie, Givaudan SA ou outros fornecedores.
WO2013119442
127
As composições da invenção podem incluir um ou mais agentes aromatizantes numa quantidade que proporcione o nível desejado de palatabilidade ao animal alvo. 0 um ou mais agentes aromatizantes vão tipicamente estar presentes numa concentração de cerca de 5% a cerca de 40% (p/p). Mais tipicamente, os agentes aromatizantes vão estar presentes numa concentração de cerca de 10% a cerca de 30%, ou cerca de 15% a cerca de 25% (p/p).
Numa forma de realização, as composições mastigáveis da invenção compreendem um ou mais solventes descritos acima, um ou mais enchimentos descritos acima, um ou mais aglutinantes descritos acima, um ou mais humectantes descritos acima, um ou mais tensoactivos descritos acima, um ou mais aromas descritos acima, um ou mais lubrificantes descritos acima, e opcionalmente um ou mais desintegrantes descritos acima, um ou mais conservantes descritos acima, um ou mais estabilizadores descritos acima, um ou mais antioxidantes descritos acima e um ou mais modificadores do pH descritos acima.
Noutra forma de realização, as composições podem compreender um ou mais solventes seleccionados de várias qualidades de polietileno glicol (PEG) liquido, incluindo
PEG 200, PEG 300, PEG 400 e PEG 540; carbonato de propileno, propileno glicol; triglicéridos, incluindo, mas
WO2013119442
128 não limitados a, triglicérido caprílico/cáprico, triglicérido caprílico/cáprico/linoleico, triglicérido caprílico/cáprico/succínico, dicaprilato/dicaprato de propileno glicol, caprilato/caprato de glicerol e glicéridos poliglicolizados, ou uma sua associação; um ou mais enchimentos seleccionados de amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, proteínas refinadas de soja, carolo de milho e farinha de milho e glúten, ou uma sua associação; um ou mais aromas naturais e/ou artificiais seleccionados de porco, vaca, peixe ou aves de capoeira, ou uma sua associação; um ou mais aglutinantes seleccionados de polivinilpirrolidona (e.g., Povidona), polivinilpirrolidona reticulada (Crospovidona), polietileno glicol de várias gualidades incluindo PEG 3350, PEG 4000,
PEG 6000, PEG 8000 e PEG 20000; e copolímeros de vinilpirrolidona e acetato de vinilo (e.g. Copovidona) ou uma sua associação; e um ou mais tensoactivos seleccionados de monooleato de glicerilo, ésteres de ácidos gordos e polioxietileno sorbitano, ésteres de sorbitano, incluindo monooleato de sorbitano, álcool polivinílico, polissorbatos incluindo polissorbato 20 e polissorbato 80, succinato de d-a-tocoferil polietilenoglicol 1000 (TPGS), lauril sulfato de sódio, copolímeros de óxido de etileno e óxido de propileno, derivados de óleo de rícino de polietilenoglicol incluindo óleo de rícino polioxil 35, óleo de rícino hidrogenado polioxil 40, óleo de rícino hidrogenado
WO2013119442
129 polioxil 60; monolaurato de propileno glicol; ésteres glicéridos, incluindo caprilato/caprato de glicerol, glicéridos poliglicolizados, glicéridos caprílicos/cápricos de PEG 300, glicéridos caprí licos/cápricos de PEG 400, glicéridos oleicos de PEG 300, glicéridos linoleicos de PEG
300; estearatos de polietileno glicol, hidroxiestearatos de polietileno glicol, incluindo os estearato de polioxil 8, estearato de polioxil 40 e 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15 ou uma sua associação; e opcionalmente um ou mais humectantes descritos acima, um ou mais lubrificantes descritos acima, um ou mais conservantes descritos acima, um ou mais estabilizadores descritos acima, um ou mais antioxidantes descritos acima e um ou mais modificadores do pH descritos acima.
Noutra forma de realização, as composições compreendem um ou mais solventes seleccionados de várias qualidades de polietileno glicol líquido, incluindo PEG
300, PEG 400 e PEG 540; carbonato de propileno; propileno glicol; triglicérido caprílico/cáprico, triglicérido caprílico/cáprico/linoleico, dicaprilato/dicaprato de propileno glicol, caprilato/caprato de glicerol ou uma sua associação; um ou mais enchimentos seleccionados de amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, proteínas refinadas de soja, ou uma sua associação; um ou mais aromas naturais e/ou artificiais seleccionados de porco vaca
WO2013119442
130 peixe ou aves de capoeira, ou uma sua associação; um ou mais aglutinantes seleccionados de polivinilpirrolidona, polivinilpirrolidona reticulada, polietileno glicóis de várias qualidades, incluindo PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000 e
PEG 8000; e copolímeros de vinilpirrolidona e acetato de vinilo, ou uma sua associação; um ou mais humectantes seleccionados de glicerol, propileno glicol, álcool cetilico e monoestearato de glicerilo, ou uma sua associação; e um ou mais tensoactivos seleccionados de éster de ácido gordo e polioxietileno sorbitano, ésteres de sorbitano, incluindo monooleato de sorbitano, polissorbatos incluindo polissorbato 20 e polissorbato 80, copolímeros de óxido de etileno e óxido de propileno, derivados de óleo de rícino de polietilenoglicol incluindo óleo de rícino polioxil 35, óleo de rícino hidrogenado polioxil 40, óleo de rícino hidrogenado polioxil 60; monolaurato de propileno glicol; glicéridos caprilicos/cápricos de PEG 300, glicéridos caprilicos/cápricos de PEG 400, glicéridos oleicos de PEG 300, glicéridos linoleicos de PEG 300;
estearatos de polietileno glicol, hidroxiestearato de polietileno glicol, incluindo os estearatos de polioxil 8, estearato de polioxil 40 e 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15 ou uma sua associação; e opcionalmente um ou mais lubrificantes descritos acima, um ou mais conservantes descritos acima, um ou mais estabilizadores descritos acima, um ou mais antioxidantes
WO2013119442
131 descritos acima e um ou mais modificadores do pH descritos acima,
Noutra forma de realização, as composições mastigáveis da invenção compreendem um ou mais solventes seleccionados de várias gualidades de polietileno glicóis líguidos, incluindo PEG 200, PEG 300 e PEG 400;
triglicérido caprílico/cáprico e dicaprilato/dicaprato de propileno glicol ou uma sua associação; um ou mais enchimentos seleccionados de amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, proteínas refinadas de soja, ou uma sua associação; um ou mais aromas naturais e/ou artificiais seleccionados de vaca, peixe ou aves de capoeira, ou uma sua associação; um ou mais aglutinantes seleccionados de polivinilpirrolidona, polivinilpirrolidona reticulada, polietileno glicóis de várias gualidades, incluindo PEG
3350, PEG 4000 vinilpirrolidona e
PEG 6000;
copolímeros de acetato de vinilo, ou uma sua associação; um ou mais humectantes seleccionados de glicerol, propileno glicol e álcool cetílico ou uma sua associação; e um ou mais tensoactivos seleccionados de ésteres de ácido gordo e polioxietileno sorbitano, ésteres de sorbitano, incluindo monooleato de sorbitano, polissorbatos incluindo polissorbato 20 e polissorbato 80, derivados de óleo de rícino de polietilenoglicol incluindo óleo de rícino polioxil 35, óleo de rícino hidrogenado
WO2013119442
A Figura 4 é um gráfico que mostra a dissolução média de composições mastigáveis da invenção com tamanho de gramas contendo cerca de 2,3% (p/p) de Composto A que foram armazenadas a 40° e 75% de humidade relativa (HR).
A Figura 5 mostra a concentração plasmática do Composto A em cães ao longo do tempo após a administração de composições mastigáveis em doses de 20 mg/kg e 40 mg/kg em comparação com a administração do Composto A numa solução à base de polietilenoglicol/álcool.
DESCRIÇÃO PORMENORIZADA
A presente invenção proporciona composições veterinárias orais novas e inventivas compreendendo pelo menos um parasiticida de actuação sistémica conjuntamente com um veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável.
Numa forma de realização da invenção, as composições veterinárias estão na forma de uma composição mastigáveis. Noutra forma de realização da invenção, as composições veterinárias orais estão na forma de uma pastilha mastigável. Cada uma das composições da invenção tem um sabor agradável para o animal e proporciona uma fácil administração da composição ao animal. Estas composições proporcionam protecção surpreendentemente eficaz dos animais contra parasitas durante um período de tempo prolongado, ao mesmo tempo proporciona um início de acção rápido.
WO2013119442
132 polioxil 40, óleo de rícino hidrogenado polioxil 60;
glicéridos caprílicos/cápricos de PEG 300, glicéridos caprílicos/cápricos de PEG 400, estearatos de polietileno glicol e hidroxiestearato de polietileno glicol, incluindo os estearatos de polioxil 8, estearato de polioxil 40 e 12hidroxiestearato de polietileno glicol 15 ou uma sua associação; um ou mais lubrificantes seleccionados de polietileno glicóis de várias gamas de pesos moleculares incluindo PEG 3350 e PEG 4000, óleos vegetais hidrogenados, óleo de rícino, um triglicérido de cadeia média, incluindo triglicéridos caprílicos/cápricos e ésteres de ácidos gordos de propileno glicol ou uma sua associação; e opcionalmente um ou mais conservantes descritos acima, um ou mais estabilizadores descritos acima, um ou mais antioxidantes descritos acima e um ou mais modificadores do pH descritos acima.
Noutra forma de realização, as composições mastigáveis da invenção compreendem um ou mais solventes seleccionados de polietileno glicóis líguidos, incluindo
PEG 300 e PEG 400; triglicérido caprílico/cáprico e dicaprilato/dicaprato de propileno glicol ou uma sua associação; um ou mais enchimentos seleccionados de amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado e proteínas refinadas de soja, ou uma sua associação; um ou mais aromas naturais e/ou artificiais seleccionados de vaca, peixe ou
WO2013119442
133 aves de capoeira, ou uma sua associação; um ou mais aglutinantes seleccionados de polivinilpirrolidona e polietileno glicóis de várias qualidades, incluindo PEG
3350, PEG 4000 e PEG 6000, ou uma sua associação; um ou mais humectantes seleccionados de glicerol, propileno glicol e álcool cetílico ou uma sua associação; e um ou mais tensoactivos seleccionados de ésteres de sorbitano, incluindo monooleato de sorbitano, polissorbatos incluindo polissorbato 20 e polissorbato 80, derivados de óleo de rícino de polietilenoglicol incluindo óleo de rícino hidrogenado polioxil 40, óleo de rícino hidrogenado polioxil 60; glicéridos caprílicos/cápricos PEG 400 e estearatos de polietileno glicol e hidroxiestearato de polietileno glicol, incluindo os estearatos de polioxil 8, estearato de polioxil 40 e 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15 ou uma sua associação; um ou mais lubrificantes seleccionados a partir de polietileno glicóis de várias gamas de pesos moleculares incluindo PEG 3350 e
PEG 4000, triglicéridos caprílicos/cápricos e ésteres de ácidos gordos de propileno glicol ou uma sua associação; e opcionalmente um ou mais conservantes descritos acima, um ou mais estabilizadores descritos acima, um ou mais antioxidantes descritos acima e um ou mais modificadores de pH descritos acima.
WO2013119442
134
Numa outra forma de realização, as composições mastigáveis da invenção compreendem um ou mais solventes seleccionados de polietileno glicóis líquidos, incluindo
PEG 300 e PEG 400; triglicérido caprílico/cáprico e dicaprilato/dicaprato de propileno glicol ou uma sua associação numa concentração de cerca de 1-20% (p/p) ou cerca de 5-20% (p/p); um ou mais enchimentos seleccionados de amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado e proteínas refinadas de soja, ou uma sua associação numa concentração de cerca de 30-60% (p/p) ou cerca de 30-50% (p/p) ; um ou mais aromas naturais e/ou artificiais seleccionados de vaca, peixe ou aves de capoeira, ou uma sua associação numa concentração de cerca de 10-30% (p/p) ou cerca de 15-25% (p/p); um ou mais aglutinantes seleccionados de polivinilpirrolidona e polietileno glicóis de várias qualidades, incluindo PEG 3350, PEG 4000 e PEG 6000, ou uma sua associação numa concentração de cerca de 1-10% (p/p) ou cerca de 5-15% (p/p); um ou mais humectantes seleccionados de glicerol e propileno glicol ou uma sua associação numa concentração de cerca de 1-15% (p/p) ou cerca de 5-15% (p/p); e um ou mais tensoactivos seleccionados de ésteres de sorbitano, incluindo monooleato de sorbitano, polissorbatos incluindo polissorbato 20 e polissorbato 80, derivados de óleo de rícino de polietilenoglicol incluindo óleo de rícino hidrogenado polioxil 40, óleo de rícino hidrogenado polioxil 60; glicéridos caprílicos/cápricos PEG
WO2013119442
135
400 e estearatos de polietileno glicol e hidroxiestearato de polietileno glicol, incluindo os estearatos de polioxil
8, estearato de polioxil 40 e 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15 ou uma sua associação numa concentração de cerca de 1-5% (p/p) ou cerca de 5-10% (p/p); um ou mais lubrificantes seleccionados de polietileno glicóis de várias gamas de pesos moleculares incluindo PEG 3350 e PEG 4000, triglicéridos caprílicos/cápricos e ésteres de ácidos gordos de propileno glicol ou uma sua associação numa concentração de cerca de
1-10% (p/p) ou cerca de 1-5% (p/p) ; e opcionalmente um ou mais conservantes descritos acima, um ou mais estabilizadores descritos acima, um ou mais antioxidantes descritos acima e um ou mais modificadores do pH descritos acima.
Noutra forma de realização, as composições mastigáveis da invenção compreendem um ou mais solventes seleccionados de polietileno glicóis líquidos, incluindo
PEG 300 e PEG 400; e triglicérido caprílico/cáprico ou uma sua associação numa concentração de cerca de 5-20% (p/p);
um ou mais enchimentos seleccionados de amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado e proteínas refinadas de soja, ou uma sua associação numa concentração de cerca de
30-50% (p/p); um ou mais aromas naturais e/ou artificiais seleccionados de vaca, peixe ou aves de capoeira, ou uma
WO2013119442
136 sua associação numa concentração de cerca de 15-25% (p/p);
um ou mais aglutinantes seleccionados de polivinilpirrolidona e polietileno glicóis de várias qualidades, incluindo PEG 3350, PEG 4000 e PEG 6000, ou uma sua associação numa concentração de cerca de 5-15% (p/p);
um ou mais humectantes seleccionados de glicerol e propileno glicol ou uma sua associação numa concentração de cerca de 5-15% (p/p) ; e um ou mais tensoactivos seleccionados de polissorbatos incluindo polissorbato 20 e polissorbato 80, derivados de óleo de ricino de polietilenoglicol incluindo óleo de ricino hidrogenado polioxil 40, óleo de ricino hidrogenado polioxil 60;
glicéridos caprilicos/cápricos PEG 400 e estearatos de polietileno glicol e hidroxiestearato de polietileno glicol, incluindo os estearatos de polioxil 8, estearato de polioxil 40 e 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15 ou uma sua associação numa concentração de cerca de 1-5% (p/p) ou cerca de 5-10% (p/p) ; um ou mais lubrificantes seleccionados de polietileno glicóis de várias gamas de pesos moleculares incluindo PEG 3350 e PEG 4000 e triglicéridos caprilicos/cápricos ou uma sua associação numa concentração de cerca de 1-5% (p/p); e opcionalmente um ou mais conservantes descritos acima, um ou mais estabilizadores descritos acima, um ou mais antioxidantes descritos acima e um ou mais modificadores do pH descritos acima.
WO2013119442
137
Noutra forma de realização, as composições veterinárias orais da invenção estão na forma de pastilha mastigável. As composições das pastilhas compreenderão uma quantidade eficaz de pelo menos um agente activo de actuação sistémica aqui descrito e tipicamente um aroma, um enchimento, um lubrificante e um auxiliar de fluidez.
Opcionalmente, as pastilhas da invenção podem ainda conter pelo menos um dos seguintes ingredientes: corantes, aglutinantes, antioxidantes, desintegrantes ou conservantes. Além disso, numa forma de realização alternativa a invenção proporciona pastilhas que são revestidas. As pastilhas da invenção são preparadas de acordo com métodos convencionais na arte, como processos de granulação por via húmida e seca.
Muitos dos ingredientes para a pastilha incluem os previstos nas formulações mastigáveis descritas acima.
No que diz respeito a enchimentos (ou diluentes), as pastilhas da invenção contemplam todos os enchimentos que são conhecidos na arte das pastilhas. Exemplos não limitativos de enchimentos incluem lactose anidra, lactose hidratada, lactose seca por atomização, maltose cristalina e maltodextrinas.

Claims (53)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composição compreendendo:
    veterinária mastigável
    Fórmula (i) pelo menos um (I) :
    agente activo isoxazolina da
    A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são seleccionados independentemente do grupo gue consiste em CR3 e N, desde gue no máximo 3 de A1, A2, A3, A4, A5 e A6 sejam N;
    Β1, B2 e B3 são seleccionados independentemente do grupo gue consiste em CR2 e N;
    R1 é C1-C6 alguilo, C2-C6 alcenilo, C2-C6 alcinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R6;
    cada R2 é independentemente H, halogéneo, C1-C6 alquilo, CiCg halogenoalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 halogenoalcoxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 halogenoalquiltio, C1-C6 alquilsulfinilo, C1-C6 halogenoalquilsulfinilo, C1-C6 alquilsulfonilo, C1-C6 halogenoalquilsulfonilo, C1-C6 alquilamino, C2-C6 dialquilamino, C2-C2 alcoxicarbonilo, -CN ou -NO2;
    cada R3 é independentemente H, halogéneo, C1-C6 alquilo, CiCg halogenoalquilo, C3-C6 cicloalquilo, C3-C6 halogenocicloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 halogenoalcoxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 halogenoalquiltio, C1-C6 alquilsulfinilo, C1-C6 halogenoalquilsulfinilo, C1-C6 alquilsulfonilo, C1-C6 halogenoalquilsulfonilo, Οχ-Οβ alquilamino, C2-C6 dialquilamino, -CN ou -NO2;
    R4 é H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alcenilo, C2-C6 alcinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, C2-C7 alquilcarbonilo ou C2-C7 alcoxicarbonilo;
    R5 é H, OR10, NR41R12 ou Q1; ou C1-C6 alquilo, C2-C6 alcenilo, C2-C6 alcinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada um opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R7; ou
    R4 e R5 são tomados conjuntamente com o azoto ao qual estão ligados para formar um anel contendo 2 a 6 átomos de carbono e opcionalmente um átomo adicional seleccionado do grupo que consiste em N, S e 0, em que o referido anel está opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes seleccionados independentemente do grupo que consiste em C1-C2 alquilo, halogéneo, -CN, -NO2 e C1-C2 alcoxi;
    cada R6 é independentemente halogéneo, Ci-Cê alquilo, Ci-Cê alcoxi, Cx-Cg alquiltio, C!-C6 alquilsulfinilo, C!-C6 alquilsulf onilo, -CN ou -NO2;
    cada R7 é independentemente halogéneo; Ci-Cê alquilo, C3-C6 cicloalquilo, Ci-Cê alcoxi, Ci-Cê alquiltio, Ci-Cê alquilsulfinilo, Ci-Cê alquilsulfonilo, Ci-Cê alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C7 alquil-carbonilo, C2-C7 alcoxicarbonilo, C2-C7 alquilaminocarbonilo, C3-C9 dialquilaminocarbonilo, C2-C7 halogenoalquilcarbonilo, C2-C7 halogenoalcoxicarbonilo, C2-C7 halogenoalquil-aminocarbonilo, C3-C9 di-halogenoalquilaminocarbonilo, hidroxilo, -NH2, -CN ou -NO2; ou Q2;
    cada R8 é independentemente halogéneo, Ci-Cê alcoxi, Ci-Cê halogenoalcoxi, Ci-Cê alquiltio, Ci-Cê halogenoalquiltio, Ci-Cê alquilsulfinilo, Ci-Cê halogenoalquilsulfinilo, Ci-Cê alquilsulfonilo, Ci-Cê halogenoalquilsulfonilo, Ci-Cê alquilamino, C2-C6 dialquilamino, C2-C4 alcoxicarbonilo, -CN ou -NO2;
    cada R9 é independentemente halogéneo, Ci-Cg alquilo, Ci-Cg halogenoalquilo, C3-C6 cicloalquilo, C3-C6 halogenocicloalquilo, Cq-Cg alcoxi, Cq-Cg halogenoalcoxi, Cq-Cg alquiltio, Cq-Cg halogenoalquiltio, Cq-Cg alquilsulfinilo, Cq-Cg halogenoalquilsulfinilo, Cq-Cg alquilsulfonilo, Cq-Cg halogenoalquilsulfonilo, Cq-Cg alquilamino, C2~Cg dialquilamino, -CN, -NO2, fenilo ou piridinilo;
    R10 é H; ou Ci-Cg alquilo, C2~Cg alcenilo, C2~Cg alcinilo, C3C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada opcionalmente substituído com um ou mais de halogéneo;
    R11 é H, Ci-Cg alquilo, C2~Cg alcenilo, C2~Cg alcinilo, C3-Cg cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, C2-C7 alquilcarbonilo ou C2-C7 alcoxicarbonilo;
    R12 é H; Q3; ou Ci-Cg alquilo, C2~Cg alcenilo, C2~Cg alcinilo, C3-Cg cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R7;
    ou
    R11 e R12 são tomados conjuntamente com o azoto ao qual estão ligados para formar um anel contendo 2 a 6 átomos de carbono e opcionalmente um átomo adicional seleccionado do grupo que consiste em N, S e 0, estando o referido anel opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes seleccionados independentemente do grupo que consiste em C1-C2
    WO2013119442
    Surpreendentemente verificou-se que as composições da invenção têm uma biodisponibilidade extremamente elevada com rápida absorção do ingrediente activo na corrente sanguínea do animal. A biodisponibilidade excepcional das composições é o resultado da associação dos componentes não activos das composições em conjunto com as propriedades do agente activo. Numa forma de realização da invenção, a biodisponibilidade excepcionalmente elevada de um ingrediente activo isoxazolina a partir das composições veterinárias orais, juntamente com a semi-vida intrínseca do agente activo no organismo e a sua potência proporcionam eficácia de longa duração sem paralelo contra ectoparasitas a partir de uma forma de dosagem oral. Este efeito é muito surpreendente e inesperado.
    São também proporcionados métodos para o tratamento e/ou profilaxia de infecções e infestações parasitárias de animais, compreendendo a administração de uma quantidade eficaz de uma composição veterinária oral da invenção ao animal. A invenção também proporciona utilizações das composições inventivas no tratamento e/ou profilaxia de infecções e/ou infestações parasitárias e no fabrico de um medicamento para o tratamento e/ou profilaxia de infecções e/ou infestações parasitárias em animais.
    As composições veterinárias orais da invenção incluem, mas não estão limitadas a composições mastigáveis e pastilhas mastigáveis. A invenção inclui pelo menos as seguintes caracteristicas:
    alquilo, halogéneo, -CN, -NO2 e C1-C2 alcoxi;
    Q1 é um anel fenilo, anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, ou um sistema de anéis bicíclico condensado com 8, 9 ou 10 membros, contendo opcionalmente um a três heteroátomos seleccionados de até 1 O, até 1 S e até 3 N, estando cada anel ou sistema de anéis opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R8;
    cada Q2 é independentemente um anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído com um ou seleccionados independentemente de R9;
    fenilo ou um anel estando cada anel mais substituintes
    Q3 é um anel fenilo ou um anel heterocíclico com 5 ou 6 membros, estando cada anel opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R9; e n é 0, 1 ou 2; e
    b) um veículo farmaceuticamente aceitável, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais tensoactivos, em que o tensoactivo é seleccionado de um estearato de polietileno glicol e um hidroxi estearato de polietileno glicol.
  2. 2 .
    Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que:
    W é 0;
    R4 é H ou Cx-Cg alquilo;
    R5 é -CH2C (0) NHCH2CF3;
    cada um de A1, A2, A3, A4, A5 e A6 é CH;
    R1 é Ci-Cê alquilo, cada opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R6;
    R6 é halogéneo ou Ci-Cê alquilo; e
    Β1, B2 e B3 são independentemente CH, C-halogéneo, C-Ci-Cê alquilo, C-C!-C6 halogenoalquilo ou C-C!-C6 alcoxi.
  3. 3. Composição veterinária mastigável de acordo
    com a reivindicação 1, em que: W é 0; R1 é CF3; B2 é CH; B2 is CH; B1 é C-Cl; B3 é C-CF3; cada um de A1, A2, A3, A4, A5 , A6 R4 é H; e R5 é -CH2C (O)NHCH2CF3.
  4. 4. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o agente activo isoxazolina é 4- [5- [3-cloro-5-(trifluorometil)-fenil]-4,5-di-hidro-5(trifluorometil)-3-isoxazolil]-N-[2-oxo-2-[ (2,2,2trifluoroetil)amno]etil]-1-naftalenocarboxamida (Composto
    A) .
  5. 5. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais enchimentos.
  6. 6. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais aglutinantes.
  7. 7. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais solventes.
  8. 8. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais humectantes.
  9. 9. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais lubrificantes.
  10. 10. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende ainda:
    (1) um ou mais enchimentos; (ii) um ou mais aglutinantes; e (iii) um ou mais solventes.
    Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende ainda:
    (i) um ou mais enchimentos; (ii) um ou mais aglutinantes; e (iii) um ou mais lubrificantes.
  11. 12. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende ainda:
    (i) um ou mais enchimentos; (ii) um ou mais aglutinantes; e (iii) um ou mais humectantes.
  12. 13. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o veículo compreende um ou mais enchimentos, pelo menos um agente aromatizante, pelo menos um aglutinante, um ou mais solventes, um ou mais tensoactivos, pelo menos um humectante, opcionalmente um antioxidante e opcionalmente um conservante.
  13. 14. Composição veterinária mastigável de acordo com qualquer das reivindicações anteriores em que o tensoactivo é seleccionado de estearato de polioxil 8 (monoestearato de PEG 400), estearato de polioxil 40 (monoestearato de PEG 1750), 12-hidroxiestearato de polietileno glicol e 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15.
  14. 15. Composição veterinária mastigável de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 13 em que o tensoactivo é um hidroxiestearato de polietileno glicol.
  15. 16. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 14 em que o tensoactivo é 12-hidroxiestearato de polietileno glicol.
  16. 17. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 14 em que o tensoactivo é 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 15.
  17. 18. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 4, em que o um ou mais enchimentos é proteína refinada de soja, amido de milho ou uma sua mistura.
  18. 19. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 5, em que o aglutinante é polivinilpirrolidona, um co-polímero de acetato de vinilo e vinilpirrolidona ou um polietileno glicol, ou uma sua mistura.
  19. 20. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 5, em que o aglutinante é polivinilpirrolidona ou um polietileno glicol ou uma sua mistura.
  20. 21. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 6, em que o solvente é um polietileno glicol líquido ou um triglicérido caprílico/cáprico ou uma sua mistura.
  21. 22. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 7, em gue o humectante é glicerina, propileno glicol, álcool cetílico ou monoestearato de glicerol.
  22. 23. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 7, em gue o humectante é glicerina.
  23. 24. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 12, em gue o agente aromatizante é um aroma artificial de carne ou de carne de vaca.
  24. 25. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em gue a composição compreende:
    a) um enchimento seleccionado de amido de milho, amido de milho pré-gelatinizado, farinha de glúten de milho e proteínas refinadas de soja, e uma sua mistura;
    b) um solvente seleccionado de polietileno glicóis líguidos, propileno glicol, carbonato de propileno, triglicéridos caprílicos/cápricos, triglicéridos caprílicos/cápricos/linoleicos, triglicéridos caprílicos/cápricos/succínicos, dicaprilato/dicaprato de propileno glicol, caprilato/caprato de glicerol e glicéridos poliglicolizados, e uma sua mistura;
    c) um aglutinante seleccionado de polivinil- pirrolidona, polietileno glicóis, co-polímeros de acetato de vinilo e vinilpirrolidona, fécula de batata e amido de milho, e uma sua mistura; d) um humectante seleccionado de glicerol,
    propileno glicol, álcool cetílico, monoestearato de glicerilo e polietileno glicóis, e uma sua mistura; e
    e) um aroma natural ou artificial de carne de vaca ou carne.
  25. 26. Composição veterinária mastigável de acordo qualquer das reivindicações anteriores, em que a composição compreende um composto de fórmula (I) numa concentração de 1% a 20% em peso.
  26. 27. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 24, em que:
    a) o enchimento é uma mistura de amido de milho e proteínas refinadas de soja e está presente numa comcentração de 30% a 50% (p/p);
    b) o solvente é uma mistura de polietileno glicol líquido e triglicéridos caprílicos/cápricos e está presente numa concentração de 5% a 20% (p/p);
    c) o aglutinante é polietileno glicol ou poli12 vinilpirrolidona, ou uma sua mistura, e está presente numa concentração de 5% a 15% (p/p);
    d) o humectante é glicerina e está presente numa concentração de 5% a 20%;
    e) o tensoactivo é 12-hidroxiestearato de polietileno glicol e está presente numa concentração de 1% a 5% (p/p) ·
  27. 28. Composição veterinária mastigável de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, em que o composto de Fórmula (I) está presente numa concentração de 1% a 5% em peso.
  28. 29. Composição veterinária mastigável de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, em que o composto de Fórmula (I) está presente numa concentração de 10% a 20% em peso.
  29. 30. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 4, em que o enchimento está presente numa concentração de 35% a 55% em peso.
  30. 31. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 5, em que o aglutinante está presente numa concentração de 5% a 10% em peso.
  31. 32. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 7, em que o humectante está presente numa concentração de 5% a 15% em peso.
  32. 33. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 6, em que o solvente está presente numa concentração de 5% a 15% em peso.
  33. 34. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 1, em que o tensoactivo está presente numa concentração de 1% a 5% em peso.
  34. 35. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 2,2 Proteínas refinadas de soja 26, 5 (Quantum sufficit - QS) Amido de milho 31,0 Aroma artificial de carne 5, 1 Aroma artificial de carne de vaca 7,1 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 2,8 PEG de peso molecular 400 7,1 PEG de peso molecular 4000 6, 4 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 3, 0
    Glicerina 5, 1 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/cáprico 3,2
  35. 36. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 1,5 Proteínas refinadas de soja 46, 5 (Quantum sufficit - QS) Aroma de carne de vaca 20,0 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 7,0 PEG de peso molecular 400 15 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 3, 0 Triglicérido caprílico/cáprico 7,0
  36. 37. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 1, 875 Proteínas refinadas de soja 46, 1 (Quantum
    WO2013119442 (a) composições veterinárias orais de sabor agradável, incluindo para composições mastigáveis e pastilhas mastigáveis, que proporcionam uma eficácia superior contra parasitas compreendendo uma quantidade eficaz de pelo menos um agente activo isoxazolina conjuntamente com um veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável;
    (b) composições veterinárias orais de sabor agradável compreendendo uma quantidade eficaz de pelo menos um agente activo isoxazolina de fórmula (I), fórmula (II), fórmula (III) ou fórmula (IV) que proporciona concentrações plasmáticas e biodisponibilidade surpreendentemente elevadas do agente activo isoxazolina;
    (c) composições veterinárias orais de sabor agradável que apresentam eficácia de actuação rápida superior que compreendem uma quantidade eficaz de pelo menos um composto isoxazolina de fórmula (I), fórmula (II), fórmula (III) ou a fórmula (IV) aqui descritas conjuntamente com um veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável;
    (d) composições veterinárias orais de sabor agradável que apresentam actuação rápida superior e eficácia de longa duração que compreendem uma quantidade eficaz de pelo menos um Composto A, Composto B, Composto 1.001 a 1.025 ou Composto 2.001 a 2.018 de isoxazolina aqui descritos, conjuntamente com um veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável;
    sufficit - QS) Aroma de carne de vaca 20,0 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 8,5 PEG de peso molecular 400 15,5 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 3, 0 Triglicérido caprílico/cáprico 5, 0
  37. 38. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 1, 875 Proteínas refinadas de soja 36, 1 (Quantum sufficit - QS) Aroma de carne de vaca 20,0 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 8,5 PEG de peso molecular 400 15,5 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 3, 0 Triglicérido caprílico/cáprico 5, 0 Croscarmelose de sódio 10,0
  38. 39. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 2,3 Proteínas refinadas de soja 20, 6 (Quantum sufficit - QS) Amido de milho 25, 0 Aroma de carne de vaca 20,5 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 2, 8 PEG de peso molecular 400 7,2 PEG de peso molecular 4000 6, 4 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 3,1 Glicerina 8, 6 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/ cáprico 3,1
  39. 40. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 2,3 Proteínas refinadas de soja 20,0 (Quantum sufficit - QS) Amido de milho 25, 0
    Aroma de carne de vaca 20 ,0 Povidona K-30 2, 8 (polivinilpirrolidona) PEG de peso molecular 400 7, 1 PEG de peso molecular 4000 6, 4 12-hidroxiestearato de 3, 1 polietileno glicol Glicerina 10 ,0 Sorbato de potássio 0, 3 Triglicérido caprílico/ 3, 2 cáprico
  40. 41. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 0,5 Proteínas reíinadas de soja 16, 6 Amido de milho 32,5 (Quantum sufficit - QS) Aroma de carne de vaca 19,4 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 2, 6 PEG de peso molecular 400 7,8 PEG de peso molecular 4000 6, 1 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 4,7 Glicéridos de lauroíl polioxil-32 4,7
    Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/ cáprico 4, 9
  41. 42. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 0,5 Proteínas refinadas de soja 26, 9 (Quantum sufficit - QS) Amido de milho pré- gelatinizado 23,4 Aroma de carne de vaca 20,0 PEG de peso molecular 400 6, 8 PEG de peso molecular 4000 5, 8 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 4,8 Glicéridos de lauroíl polioxil-32 6, 3 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/ cáprico 5, 2
  42. 43. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 0,5
    Proteínas refinadas de soja 41,6(QS) Aroma de carne de vaca 19, 9 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 4, 6 PEG de peso molecular 400 15, 1 PEG de peso molecular 4000 8,1 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 4, 6 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/ cáprico 4, 6
  43. 44. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 0,5 Amido de milho 40,8 (Quantum sufficit -QS) Aroma de carne de vaca 19, 9 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 5,7 PEG de peso molecular 400 11,4 PEG de peso molecular 4000 5,7 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 2,7 Glicéridos de lauroíl polioxil-32 2,7 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/ cáprico 5,4
    Amido glicolato de sódio 5, 0
  44. 45. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 0,5 Proteínas refinadas de soja 19,4 Amido de milho 24,0 (Quantum sufficit -QS) Aroma de carne de vaca 19,2 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 2, 6 PEG de peso molecular 400 8, 6 PEG de peso molecular 4000 6, 0 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 4, 6 Glicéridos de lauroíl polioxil-32 4, 6 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/cáprico 5,3 Glicerina 4,8
  45. 46. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 2,3 Proteínas refinadas de 22,0 (Quantum soja sufficit -QS)
    Amido de milho 26, 4 Aroma de carne de vaca 10,0 Aroma artificial de carne em pó 10,0 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 2,7 PEG de peso molecular 400 7,0 PEG de peso molecular 4000 6, 25 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 3, 0 Glicerina 7,0 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/ cáprico 3, 0
  46. 47. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 13, 6 Proteínas refinadas de soja 15-25 (Quantum sufficit -QS) Amido de milho 15-25 Aroma de carne de vaca 20 PEG de peso molecular 400 11, 9 PEG de peso molecular 4000 5 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 3-5
    Glicerina 2-5 Sorbato de potássio 0,3
  47. 48. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 13, 6 Proteínas refinadas de soja 12, 6 Amido de milho 25 (Quantum sufficit -QS) Aroma de carne de vaca 20 Povidona K-30 (polivinilpirrolidona) 2,75 PEG de peso molecular 400 5,5 PEG de peso molecular 4000 6, 2 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 5, 0 Glicerina 7-8 Sorbato de potássio 0,3 Triglicérido caprílico/ cáprico 2,0
  48. 49. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 13, 6 Proteínas refinadas de soja 15,2 (Quantum sufficit -QS) Amido de milho 25 Aroma de carne de vaca 20 PEG de peso molecular 400 11, 9 PEG de peso molecular 4000 5, 0 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 5, 0 Triglicérido caprílico/cáprico 1,0 Glicerina 3, 0 Sorbato de potássio 0,3
  49. 50. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 13, 6 Proteínas refinadas de soja 19,2 (Quantum sufficit - QS) Amido de milho 20 Aroma de carne de vaca 20 PEG de peso molecular 4000 11, 9 PEG de peso molecular 4000 5, 0
    12-hidroxiestearato de polietileno glicol 5, 0 Triglicérido caprílico/ cáprico 1,0 Glicerina 4,0 Sorbato de potássio 0,3
  50. 51. Composição de acordo com a reivindicação 1 que consiste na seguinte composição:
    Ingredientes % (p/p) Composto A 13, 6 Proteínas refinadas de soja 24,2 (Quantum sufficit -QS) Amido de milho 15 Aroma de carne de vaca 20 PEG de peso molecular 400 11, 9 PEG de peso molecular 4000 5, 0 12-hidroxiestearato de polietileno glicol 5, 0 Triglicérido caprílico/ cáprico 1,0 Glicerina 4,0 Sorbato de potássio 0,3
  51. 52. Composição veterinária mastigável descrita em qualquer uma das reivindicações anteriores, para uso num método de tratamento ou prevenção de uma infestação e/ou infecção parasitária num animal, em que a referida
    WO2013119442 (e) composições veterinárias orais de sabor agradável compreendendo uma quantidade eficaz de pelo menos um agente activo isoxazolina em associação com uma ou mais lactonas macrociclicas, um ou mais compostos de espinosina, um ou mais compostos espinosóides, um benzimidazole, levamisole, morantel, pirantel, praziquantel, closantel, clorsulona, um ou mais agente activos amino acetonitrilo, um ou mais reguladores do crescimento de insectos, um ou mais neonicot inóides, um ou mais arilpirazoles, ou um ou mais agentes activos de ariloazol-2-il cianoetilamino, ou uma sua associação, em associação com um veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável;
    (f) composições veterinárias orais de sabor agradável que apresentam actuação rápida superior e eficácia de longa duração compreendendo uma quantidade eficaz de pelo menos um Composto A, Composto B, Composto 1.001 a 1.025 ou Composto 2.001 a 2.018 de isoxazolina aqui descritos, em associação com um ou mais agentes activos lactonas macrociclicas, conjuntamente com um veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável;
    (g) composições veterinárias orais de sabor agradável, incluindo composições mastigáveis e pastilhas mastigáveis, compreendendo uma quantidade eficaz de pelo menos um parasiticida sistemicamente activo que é activo contra parasitas internos conjuntamente com um veiculo ou diluente farmaceuticamente aceitável.
    composição veterinária mastigável compreende:
    a) pelo menos um agente activo isoxazolina da Fórmula (I):
    em gue:
    A1, A2, A3, A4, A5 e A6 são seleccionados independentemente do grupo gue consiste em CR3 e N, desde gue no máximo 3 de A1, A2, A3, A4, A5 e A6 sejam N;
    Β1, B2 e B3 são seleccionados independentemente do grupo gue consiste em CR2 e N;
    W é 0 ou S;
    R1 é C1-C6 alguilo, C2-C6 alcenilo, C2-C6 alcinilo, C3-C6 cicloalguilo, C4-C7 alguilcicloalguilo ou C4-C7 cicloalguilalguilo, cada opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R6;
    cada R2 é independentemente H, halogéneo, Ci-Cê alguilo, CiCê halogenoalguilo, Ci-Cê alcoxi, Ci-Cê halogenoalcoxi, Ci-Cê alguiltio, Ci-Cê halogenoalguiltio, Ci-Cê alquilsulfinilo,
    Ci-Cê halogenoalquilsulfinilo, Ci-Cê alquilsulfonilo, Ci-Cê halogenoalquilsulfonilo, Ci-Cê alquilamino, C2-C6 dialquilamino, C2-C2 alcoxicarbonilo, -CN ou -NCfc;
    cada R3 é independentemente H, halogéneo, Ci-Cê alquilo, CiC6 halogenoalquilo, C3-C6 cicloalquilo, C3-C6 halogenocicloalquilo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 halogenoalcoxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 halogenoalquiltio, C1-C6 alquilsulfinilo, C1-C6 halogenoalquilsulfinilo, C1-C6 alquilsulfonilo, C1-C6 halogenoalquilsulfonilo, C1-C6 alquilamino, C2-C6 dialquilamino, -CN ou -NCfc;
    R4 é H, C1-C6 alquilo, C2-C6 alcenilo, C2-C6 alcinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, C2-C7 alquilcarbonilo ou C2-C7 alcoxicarbonilo;
    R5 é H, OR10, NRnR12 ou Q1; ou C1-C6 alquilo, C2-C6 alcenilo, C2-C6 alcinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada um opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R7; ou
    R5 é H, OR10, NRnR12 ou Q1; ou C4-C6 alquilo, C2-C6 alcenilo, C2-C6 alcinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada um opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R7; ou
    R4 e R5 são tomados conjuntamente com o azoto ao qual estão ligados para formar um anel contendo 2 a 6 átomos de carbono e opcionalmente um átomo adicional seleccionado do grupo que consiste em N, S e 0, em que o referido anel está opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes seleccionados independentemente do grupo que consiste em Ci~C2 alquilo, halogéneo, -CN, -N02 e C!_C2 alcoxi;
    cada R6 é independentemente halogéneo, Ci-Cê alquilo, Ci-Cê alcoxi, Ci-C3 alquiltio, Ci-Cê alquilsulfinilo, Ci-Cê alquilsulf onilo, -CN ou -N02;
    cada R7 é independentemente halogéneo; Ci-Cê alquilo, C3-C6 cicloalquilo, Ci-Cê alcoxi, Ci-Cê alquiltio, Ci-Cê alquilsulfinilo, Ci-Cê alquilsulfonilo, Ci-Cê alquilamino, C2-Cs dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C7 alquil-carbonilo, C2-C7 alcoxicarbonilo, C2-C7 alquilaminocarbonilo, C3C9 dialquilaminocarbonilo, C2-C7 halogenoalquilcarbonilo, C2C7 halogenoalcoxicarbonilo, C2-C7 halogenoalquil-aminocarbonilo, C3-C9 di-halogenoalquilaminocarbonilo, hidroxilo, -NH2, -CN ou -N02; ou Q2;
    cada R8 é independentemente halogéneo, C1-C6 alcoxi, C1-C6 halogenoalcoxi, C!-C6 alquiltio, C!-C6 halogenoalquiltio, C1-C6 alquilsulfinilo, C1-C6 halogenoalquilsulfinilo, C1-C6 alquilsulfonilo, C1-C6 halogenoalquilsulfonilo, C1-C6 alquilamino, C2-C6 dialquilamino, C2-C4 alcoxicarbonilo, -CN ou -N02;
    cada R9 é independentemente halogéneo, C1-C6 alquilo, C1-C6 halogenoalquilo, C3-C6 cicloalquilo, C3-C6 halogenociclo28 alquilo, Ci-Cê alcoxi, Ci-Cê halogenoalcoxi, Ci-Cê alquiltio,
    Ci-Cê halogenoalquiltio, Ci-Cê alquilsulfinilo, Ci-Cê halogenoalquilsulfinilo, Ci-Cê alquilsulfonilo, Ci-Cê halogenoalquilsulfonilo, Ci~Cê alquilamino, CC-Cê dialquilamino, -CN,
    -NO2, fenilo ou piridinilo;
    R10 é H; ou Ci-Cê alquilo, CC-Cê alcenilo, CC-Cê alcinilo, C3Cê cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada opcionalmente substituído com um ou mais de halogéneo;
    R11 é H, Ci-Cê alquilo, C^-Cê alcenilo, C^-Cê alcinilo, C3-CÊ cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo, C4-C7 cicloalquilalquilo, C2-C7 alquilcarbonilo ou C2-C7 alcoxicarbonilo;
    R12 é H; Q3; ou Ci-Cê alquilo, C^-Cê alcenilo, C^-Cê alcinilo, C3-C6 cicloalquilo, C4-C7 alquilcicloalquilo ou C4-C7 cicloalquilalquilo, cada opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R7;
    ou
    R11 e R12 são tomados conjuntamente com o azoto ao qual estão ligados para formar um anel contendo 2 a 6 átomos de carbono e opcionalmente um átomo adicional seleccionado do grupo que consiste em N, S e 0, estando o referido anel opcionalmente substituído com 1 a 4 substituintes seleccionados independentemente do grupo que consiste em C1-C2 alquilo, halogéneo, -CN, -NO2 e C1-C2 alcoxi;
    Q1 é um anel fenilo, anel heterociclico com 5 ou 6 membros, ou um sistema de anéis bicíclico condensado com 8, 9 ou 10 membros, contendo opcionalmente um a três heteroátomos seleccionados de até 1 O, até 1 S e até 3 N, estando cada anel ou sistema de anéis opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R8;
    cada Q2 é independentemente um anel heterociclico com 5 ou 6 membros, opcionalmente substituído com um ou seleccionados independentemente de R9;
    fenilo ou um anel estando cada anel mais substituintes
    Q3 é um anel fenilo ou um anel heterociclico com 5 ou 6 membros, estando cada anel opcionalmente substituído com um ou mais substituintes seleccionados independentemente de R9; e n é 0, 1 ou 2; e
    b) um veículo farmaceuticamente aceitável, em que o veículo farmaceuticamente aceitável compreende um ou mais tensoactivos, em que o tensoactivo é seleccionado de um estearato de polietileno glicol e um hidroxi estearato de polietileno glicol.
  52. 53. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 52, para uso num método de tratamento ou prevenção de uma infestação e/ou infecção parasitária num animal , em que os parasitas são pulgas ou carraças.
  53. 54. Composição veterinária mastigável de acordo com a reivindicação 52, para uso num método de tratamento ou prevenção de uma infestação e/ou infecção parasitária num animal, em que o parasita é um nemátodo, um céstodo, um tremátodo ou um parasita filarial.
PT2013023696A 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações PT2013119442B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261595463P 2012-02-06 2012-02-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT2013119442B true PT2013119442B (pt) 2018-05-04

Family

ID=47684067

Family Applications (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT2013023696A PT2013119442B (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações
PT17152504T PT3216448T (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas que compreendem agentes, métodos e métodos ativos que agem sistemicamente
PT161634076T PT3061454T (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações
PT13703705T PT2811998T (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações
PT109395A PT109395B (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT17152504T PT3216448T (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas que compreendem agentes, métodos e métodos ativos que agem sistemicamente
PT161634076T PT3061454T (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações
PT13703705T PT2811998T (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações
PT109395A PT109395B (pt) 2012-02-06 2013-01-31 Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações

Country Status (52)

Country Link
US (7) US9233100B2 (pt)
EP (4) EP3216448B8 (pt)
KR (3) KR102030338B1 (pt)
CN (3) CN110251509A (pt)
AP (1) AP2014007874A0 (pt)
AR (3) AR089910A1 (pt)
AU (4) AU2013217633B2 (pt)
BR (2) BR122020022192B1 (pt)
CA (3) CA2863498C (pt)
CL (3) CL2014002087A1 (pt)
CO (1) CO7061080A2 (pt)
CR (1) CR20140369A (pt)
CY (3) CY1121800T1 (pt)
CZ (1) CZ308507B6 (pt)
DE (1) DE112013000869T5 (pt)
DK (5) DK179451B1 (pt)
DO (2) DOP2014000181A (pt)
EA (3) EA201991919A1 (pt)
EC (1) ECSP14016036A (pt)
ES (4) ES2515015B2 (pt)
FI (1) FI128926B (pt)
GB (2) GB2569249C (pt)
GE (1) GEP201706772B (pt)
GT (1) GT201400172A (pt)
HK (2) HK1223023A1 (pt)
HR (4) HRP20140841B1 (pt)
HU (5) HUE054367T2 (pt)
IL (2) IL233888A (pt)
LT (3) LT2811998T (pt)
MA (1) MA35923B1 (pt)
MD (3) MD4577C1 (pt)
ME (2) ME03389B (pt)
MX (2) MX2020002188A (pt)
MY (1) MY167560A (pt)
NI (3) NI201400841A (pt)
NO (2) NO344062B1 (pt)
NZ (4) NZ746271A (pt)
PE (1) PE20141907A1 (pt)
PH (1) PH12014501739A1 (pt)
PL (5) PL230178B1 (pt)
PT (5) PT2013119442B (pt)
RS (3) RS61949B1 (pt)
RU (2) RU2763496C2 (pt)
SE (2) SE539857C2 (pt)
SG (2) SG11201404595TA (pt)
SI (3) SI3216448T1 (pt)
TN (1) TN2014000336A1 (pt)
TR (2) TR201909461T4 (pt)
TW (3) TWI641370B (pt)
UA (1) UA119843C2 (pt)
UY (2) UY39500A (pt)
WO (1) WO2013119442A1 (pt)

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TR201903499T4 (tr) * 2011-09-12 2019-04-22 Merial Inc Bi̇r i̇zoksazoli̇n akti̇f maddesi̇ni̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari
ES2515015B2 (es) * 2012-02-06 2016-03-01 Merial Limited Composiciones veterinarias orales parasiticidas que comprenden agentes activos de acción sistémica, métodos y usos de las mismas
CA2868381C (en) * 2012-04-04 2020-07-07 Intervet International B.V. Soft chewable pharmaceutical products
AU2013245478A1 (en) * 2012-11-01 2014-05-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for administering agent for controlling ectoparasite to dog
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units
RU2693005C2 (ru) * 2012-12-19 2019-07-01 Байер Энимэл Хельс ГмбХ Таблетки с улучшенным приёмом и хорошей устойчивостью при хранении
US9585871B2 (en) 2013-01-31 2017-03-07 Merial, Inc. Method for treating and curing leishmaniosis using fexinidazole
CA2906295C (en) * 2013-03-15 2019-01-22 Argenta Manufacturing Limited Chewable formulation
WO2015053636A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Harrison Gary Robert Veterinary formulations and methods
PT3063144T (pt) * 2013-11-01 2021-10-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compostos de isoxazolina antiparasitários e pesticidas
US9655884B2 (en) 2013-12-10 2017-05-23 Intervet Inc. Antiparasitic use of isoxazoline compounds
RU2709198C2 (ru) * 2014-12-22 2019-12-17 Интервет Интернэшнл Б.В. Применение изоксазолиновых соединений для лечения демодекоза
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
WO2016155815A1 (en) * 2015-04-01 2016-10-06 Ceva Sante Animale Oral solid dosage form of amlodipine and veterinary uses thereof
EA036272B1 (ru) 2015-04-08 2020-10-21 БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ЭНИМАЛ ХЕЛТ ЮЭсЭй ИНК. Инъецируемые препараты замедленного высвобождения, содержащие изоксазолиновое действующее вещество, способы и применение
PL3298027T3 (pl) 2015-05-20 2021-11-08 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Przeciwrobacze związki depsipeptydów
WO2017093986A1 (en) * 2015-12-05 2017-06-08 Canabuzz-Med Veterinary composition and methods for production and use
UY37137A (es) * 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
MD1164Z (ro) * 2016-03-24 2018-02-28 Институт Зоологии Академии Наук Молдовы Compoziţie şi procedeu de alimentare şi deparazitare a fazanilor
WO2018039508A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Merial, Inc. Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments
MX2019004266A (es) 2016-10-14 2019-09-04 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos de vinil isoxazolina pesticidas y parasiticidas.
US11382949B2 (en) 2016-11-16 2022-07-12 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
JP7223744B2 (ja) 2017-07-26 2023-02-16 ティージーエックス ソフト チュー エルエルシー 獣医用途のためのデンプン不含のソフトチュー
JP2020530850A (ja) 2017-08-14 2020-10-29 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 殺有害生物および殺寄生生物ピラゾール−イソキサゾリン化合物
CA3072123A1 (en) 2017-08-17 2019-02-21 Ceva Sante Animale Oral compositions and the preparation methods thereof
WO2019101971A1 (en) 2017-11-23 2019-05-31 Ceva Sante Animale Composition for treating parasites infestations
CA3083683A1 (en) * 2017-12-12 2019-06-20 Intervet International B.V. Implantable isoxazoline pharmaceutical compositions and uses thereof
TWI812673B (zh) * 2018-02-12 2023-08-21 美商富曼西公司 用於防治無脊椎害蟲之萘異噁唑啉化合物
KR101881318B1 (ko) * 2018-03-21 2018-07-26 케이엘건설 주식회사 내항균성이 우수한 pet계 수지조성물, 이 pet계 수지조성물이 코팅된 방수/방근 시트, 이 방수/방근 시트를 이용한 방수/방근 공법
CN108669309A (zh) * 2018-05-21 2018-10-19 山东福禾菌业科技有限公司 一种利用食用菌菌渣生产动物饲料的工艺
US20220048903A1 (en) 2018-07-09 2022-02-17 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelminthic Heterocyclic Compounds
JP7241170B2 (ja) * 2018-09-05 2023-03-16 ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー 食味の良い抗寄生虫製剤
AR116524A1 (es) * 2018-10-04 2021-05-19 Elanco Tiergesundheit Ag Potenciación de tratamiento de helmintos
US11773066B2 (en) 2018-11-20 2023-10-03 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof
CN113825543A (zh) 2019-03-19 2021-12-21 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱虫的氮杂-苯并噻吩和氮杂-苯并呋喃化合物
KR102295230B1 (ko) * 2019-06-14 2021-08-30 이종혁 반려동물 구취 억제용 껌과자 및 그 제조방법
US20220323421A1 (en) 2019-07-22 2022-10-13 Intervet Inc. Soft Chewable Veterinary Dosage Form
KR102166746B1 (ko) 2019-08-27 2020-10-19 민필홍 과산화지질 생성 억제 효과를 가지는 가축 사료용 조성물 및 그의 제조방법
WO2021242481A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
PE20231205A1 (es) 2020-05-29 2023-08-17 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Compuestos heterociclicos como anthelminticos
CA3201608A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Boron containing pyrazole compounds, compositions comprising them, methods and uses thereof
WO2022140728A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Boehringer Ingelheim Animam Health Usa Inc. Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds
WO2022192614A1 (en) * 2021-03-11 2022-09-15 In The Bowl Animal Health, Inc. Oral canine feed and methods for controlling flea infestations in a canine
CA3211585A1 (en) * 2021-03-11 2022-09-15 In The Bowl Animal Health, Inc. Feed and methods for controlling tick infestations in a mammal
WO2023114558A2 (en) * 2021-12-17 2023-06-22 Kemin Industries, Inc. Compositions containing organic acids and their esters to prevent mold contamination in animal feed
WO2023126969A1 (en) * 2021-12-30 2023-07-06 Laurus Labs Limited Oral films of anit-parasitic drugs
WO2023198476A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Krka, D.D., Novo Mesto Soft chewable veterinary dosage form
WO2024007014A2 (en) * 2022-06-30 2024-01-04 Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Process for treating livestock exposed to toxic forage using melatonin compositions
FR3138315A1 (fr) 2022-07-27 2024-02-02 Virbac Produit à usage vétérinaire et procédé pour sa fabrication

Family Cites Families (203)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3486186A (en) 1967-05-08 1969-12-30 Hollymatic Corp Molding apparatus
NL160809C (nl) 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
US3887964A (en) 1972-01-24 1975-06-10 Formax Inc Food patty molding machine
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
JPS4914624A (pt) 1972-06-08 1974-02-08
US3818047A (en) 1972-08-07 1974-06-18 C Henrick Substituted pyrones
US3952478A (en) 1974-10-10 1976-04-27 Formax, Inc. Vacuum sheet applicator
US4054967A (en) 1975-10-20 1977-10-25 Formax, Inc. Food patty molding machine
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
CH604517A5 (pt) 1976-08-19 1978-09-15 Ciba Geigy Ag
US4284652A (en) 1977-01-24 1981-08-18 The Quaker Oats Company Matrix, product therewith, and process
US4134973A (en) 1977-04-11 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4144352A (en) 1977-12-19 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Milbemycin compounds as anthelmintic agents
US4182003A (en) 1978-02-28 1980-01-08 Formax, Inc. Food patty molding machine
US4203976A (en) 1978-08-02 1980-05-20 Merck & Co., Inc. Sugar derivatives of C-076 compounds
US4338702A (en) 1979-03-29 1982-07-13 Holly Harry H Apparatus for making a ground food patty
US4334339A (en) 1980-05-12 1982-06-15 Hollymatic Corporation Mold device with movable compression insert
US4356595A (en) 1980-11-07 1982-11-02 Formax, Inc. Method and apparatus for molding food patties
US4327076A (en) 1980-11-17 1982-04-27 Life Savers, Inc. Compressed chewable antacid tablet and method for forming same
US4343068A (en) 1981-01-19 1982-08-10 Holly James A Method and apparatus for unidirectional formation of a plug-formed patty with cleanout feature
JPS57139012A (en) 1981-02-23 1982-08-27 Sankyo Co Ltd Anthelmintic composition
US4372008A (en) 1981-04-23 1983-02-08 Formax, Inc. Food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4393085A (en) 1981-08-13 1983-07-12 General Foods Corporation Enzyme digestion for a dog food of improved palatability
IE53474B1 (en) 1981-09-17 1988-11-23 Warner Lambert Co A chewable comestible product and process for its production
CH657506A5 (de) 1981-12-10 1986-09-15 Hollymatic Ag Portioniermaschine zum fuellen von hohlraeumen mit verformbarem material und verwendung derselben.
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
US4535505A (en) 1982-11-23 1985-08-20 Holly Systems, Inc. Method and apparatus for forming a patty to accommodate tissue fiber flow
US4608731A (en) 1983-01-11 1986-09-02 Holly Systems, Inc. Food patty with improved void structure, shape, and strength and method and apparatus for forming said patty
JPS59199673A (ja) 1983-04-25 1984-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd 含窒素複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
US4609543A (en) 1983-11-14 1986-09-02 Nabisco Brands, Inc. Soft homogeneous antacid tablet
US4523520A (en) 1984-01-17 1985-06-18 North Side Packing Company Meat processing equipment
US4597135A (en) 1984-02-21 1986-07-01 Holly Systems, Inc. Food patty forming method and apparatus employing two or more agitator bars
DE3580444D1 (en) 1984-10-18 1990-12-13 Ciba Geigy Ag Benzoylphenylharnstoffe.
DE3681465D1 (pt) 1985-02-04 1991-10-24 Nihon Bayer Agrochem K.K., Tokio/Tokyo, Jp
EP0237482A1 (de) 1986-03-06 1987-09-16 Ciba-Geigy Ag C(29)-Carbonyloxi-milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von tier- und pflanzenparasitären Schädlingen
DE3767560D1 (de) 1986-03-25 1991-02-28 Sankyo Co Makrolide verbindungen, ihre herstellung und verwendung.
US4768941A (en) 1986-06-16 1988-09-06 Hollymatic Corporation Food patty and machine and method for making thereof
ATE75745T1 (de) 1986-07-02 1992-05-15 Ciba Geigy Ag Pestizide.
US4697308A (en) 1986-10-29 1987-10-06 Formax, Inc. Patty molding mechanism for whole fiber food product
DE3636882C1 (de) 1986-10-30 1988-05-19 Schreiber Berthold Vorrichtung zur feinblasigen Einleitung eines Gases in eine Fluessigkeit
US4714620A (en) 1986-12-12 1987-12-22 Warner-Lambert Company Soft, sugarless aerated confectionery composition
US4780931A (en) 1987-02-13 1988-11-01 Marlen Research Corporation Feeding device for patty forming machine
US4855317A (en) 1987-03-06 1989-08-08 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
US4871719A (en) 1987-03-24 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation Composition for controlling parasites in productive livestock
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
EP0319142B1 (en) 1987-11-03 1994-04-06 Beecham Group Plc Intermediates for the preparation of anthelmintic macrolide antibiotics
US4821376A (en) 1988-06-02 1989-04-18 Formax, Inc. Seal-off for food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate
US4997671A (en) 1988-09-09 1991-03-05 Nabisco Brands, Inc. Chewy dog snacks
US4872241A (en) 1988-10-31 1989-10-10 Formax, Inc. Patty molding mechanism for fibrous food product
US4935243A (en) 1988-12-19 1990-06-19 Pharmacaps, Inc. Chewable, edible soft gelatin capsule
PE5591A1 (es) 1988-12-19 1991-02-15 Lilly Co Eli Un nuevo grupo de compuestos de macrolida
NZ232422A (en) 1989-02-16 1992-11-25 Merck & Co Inc 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides
US5021025A (en) 1989-09-12 1991-06-04 Wagner Richard C Method and machine for making food patties
US4975039A (en) 1989-09-18 1990-12-04 Dare Gary L Food molding and portioning apparatus
IE904606A1 (en) 1989-12-21 1991-07-03 Beecham Group Plc Novel products
US4996743A (en) 1990-01-29 1991-03-05 Formax, Inc. Mold plate drive linkage
US5022888A (en) 1990-05-03 1991-06-11 Formax, Inc. Co-forming apparatus for food patty molding machine
US5262167A (en) 1990-12-20 1993-11-16 Basf Corporation Edible, non-baked low moisture cholestyramine composition
NZ247278A (en) 1991-02-12 1995-03-28 Ancare Distributors Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier
US5380535A (en) 1991-05-28 1995-01-10 Geyer; Robert P. Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same
WO1992022555A1 (en) 1991-06-17 1992-12-23 Beecham Group Plc Paraherquamide derivatives, precursor thereof, processes for their preparation, microorganism used and their use as antiparasitic agents
JP2575325B2 (ja) 1991-06-18 1997-01-22 サクマ製菓株式会社 キャンディ
US5165218A (en) 1991-06-20 1992-11-24 Callahan Jr Bernard C Automatic sorting, stacking and packaging apparatus and method
US5202242A (en) 1991-11-08 1993-04-13 Dowelanco A83543 compounds and processes for production thereof
US5439924A (en) 1991-12-23 1995-08-08 Virbac, Inc. Systemic control of parasites
US5345377A (en) 1992-10-30 1994-09-06 Electric Power Research Institute, Inc. Harmonic controller for an active power line conditioner
US5591606A (en) 1992-11-06 1997-01-07 Dowelanco Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
EP0688332B1 (en) 1993-03-12 1997-03-26 Dowelanco New a83543 compounds and process for production thereof
US5399582A (en) 1993-11-01 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Antiparasitic agents
US5750548A (en) 1994-01-24 1998-05-12 Novartis Corp. 1- N-(halo-3-pyridylmethyl)!-N-methylamino-1-alklamino-2-nitroethylene derivatives for controlling fleas in domestic animals
US5605889A (en) 1994-04-29 1997-02-25 Pfizer Inc. Method of administering azithromycin
ES2167436T3 (es) 1994-05-20 2002-05-16 Janssen Pharmaceutica Nv Tabletas de flubendazol masticables para animales de compañia.
AUPM969994A0 (en) 1994-11-28 1994-12-22 Virbac S.A. Equine anthelmintic formulations
US5637313A (en) 1994-12-16 1997-06-10 Watson Laboratories, Inc. Chewable dosage forms
US6221894B1 (en) 1995-03-20 2001-04-24 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
US5962499A (en) 1995-03-20 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
GB9508443D0 (en) 1995-04-26 1995-06-14 Gilbertson & Page Biscuit for working racing or sporting dogs
AUPN290395A0 (en) 1995-05-10 1995-06-01 Virbac (Australia) Pty Limited Canine anthelmintic preparation
US5578336A (en) 1995-06-07 1996-11-26 Monte; Woodrow C. Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making
SK74396A3 (en) 1995-06-13 1997-04-09 American Home Prod Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions
MY113806A (en) 1995-07-21 2002-05-31 Upjohn Co Antiparasitic marcfortines and paraherquamides
US6010710A (en) 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
FR2752525B1 (fr) 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US5885607A (en) 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
US5735603A (en) 1996-05-03 1998-04-07 Littleford Day, Inc. Horizontal mixer apparatus and method with improved shaft and seal structure
US6001981A (en) 1996-06-13 1999-12-14 Dow Agrosciences Llc Synthetic modification of Spinosyn compounds
DE19628776A1 (de) 1996-07-17 1998-01-22 Bayer Ag Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten
US5655436A (en) 1996-08-29 1997-08-12 Progressive Technology Of Manitowoc, Inc. Food patty molding machine
US5730650A (en) 1996-08-29 1998-03-24 Progressive Technology Of Wisconsin, Inc. Food patty molding machine
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
US6093427A (en) 1997-09-03 2000-07-25 T.F.H.Publications, Inc. Vegetable-based dog chew
US5827565A (en) 1996-10-25 1998-10-27 T.F.H. Publications, Inc. Process for making an edible dog chew
US6110521A (en) 1996-10-25 2000-08-29 T.F.H. Publications, Inc. Wheat and casein dog chew with modifiable texture
US6086940A (en) 1996-10-25 2000-07-11 T.F.H. Publications, Inc. High starch content dog chew
US5753255A (en) 1997-02-11 1998-05-19 Chavkin; Leonard Chewable molded tablet containing medicinally active substances
US6207647B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 Smithkline Beecham Corporation RatA
EP1065936B1 (en) 1998-03-23 2009-08-05 General Mills, Inc. Encapsulation of components into edible products
US6093441A (en) 1998-07-15 2000-07-25 Tfh Publications, Inc. Heat modifiable peanut dog chew
US6270790B1 (en) 1998-08-18 2001-08-07 Mxneil-Ppc, Inc. Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability
US6174540B1 (en) 1998-09-14 2001-01-16 Merck & Co., Inc. Long acting injectable formulations containing hydrogenated caster oil
US6387381B2 (en) 1998-09-24 2002-05-14 Ez-Med Company Semi-moist oral delivery system
US6060078A (en) 1998-09-28 2000-05-09 Sae Han Pharm Co., Ltd. Chewable tablet and process for preparation thereof
US6498153B1 (en) 1998-12-31 2002-12-24 Akzo Nobel N.V. Extended release growth promoting two component composition
US6159516A (en) 1999-01-08 2000-12-12 Tfh Publication, Inc. Method of molding edible starch
GB9902073D0 (en) 1999-01-29 1999-03-24 Nestle Sa Chewy confectionery product
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
ATE245968T1 (de) * 1999-04-13 2003-08-15 Leo Pharma As Gelöste pharmazeutische zusammensetzung für die parenterale verabreichung
US6500463B1 (en) 1999-10-01 2002-12-31 General Mills, Inc. Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
PE20011289A1 (es) 2000-04-07 2001-12-21 Upjohn Co Composiciones antihelminticas que comprenden lactonas macrociclicas y espirodioxepinoindoles
DE10031044A1 (de) 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
US6399786B1 (en) 2000-07-14 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Nonacyclic nodulisporic acid derivatives
US20040106518A1 (en) 2001-01-31 2004-06-03 Frank Ziemer Herbicide-safener combination based on isoxozoline carboxylate safeners
EP1247456A3 (en) 2001-02-28 2003-12-10 Pfizer Products Inc. Palatable pharmaceutical compositions for companion animals
GB0108485D0 (en) 2001-04-04 2001-05-23 Pfizer Ltd Combination therapy
US6893652B2 (en) * 2001-08-27 2005-05-17 Wyeth Endoparasiticidal gel composition
EP1450860B1 (en) 2001-10-05 2013-09-18 Rubicon Scientific LLC Animal feeds including actives
AU2003262643A1 (en) 2002-08-13 2004-02-25 Intervet International B.V. Compositions and process for delivering an additive
US20040151759A1 (en) * 2002-08-16 2004-08-05 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
US20040037869A1 (en) 2002-08-16 2004-02-26 Douglas Cleverly Non-animal product containing veterinary formulations
AR042420A1 (es) 2002-09-11 2005-06-22 Novartis Ag Benzotriazolil- aminoacetonitril compuestos, proceso para su preparacion, metodo y uso de los mismos en el control de endo- y ecto-parasitos dentro y sobre ganado productor de sangre caliente y animales domesticos y plantas, y en la preparacion de una composicion farmaceutica
US20040234579A1 (en) 2003-05-22 2004-11-25 Mark D. Finke, Inc. Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements
AU2008201605B2 (en) 2003-07-30 2010-04-29 Novartis Ag Palatable ductile chewable veterinary composition
TWI366442B (en) * 2003-07-30 2012-06-21 Novartis Ag Palatable ductile chewable veterinary composition
US7396819B2 (en) 2003-08-08 2008-07-08 Virbac Corporation Anthelmintic formulations
WO2005016356A1 (en) 2003-08-08 2005-02-24 The Hartz Mountain Corporation Improved anthelmintic formulations
CA2558848C (en) 2004-03-05 2013-11-19 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide
BRPI0509673A (pt) 2004-04-07 2007-10-09 Intervet Int Bv composição para o tratamento de parasitas, forma de dosagem farmacêutica, método para tratar um organismo, e, processos para introduzir pelo menos um aditivo em um organismo, para fabricar uma composição, para liberar um aditivo em um organismo, e, para conformar um produto macio mastigável
US20050234119A1 (en) 2004-04-16 2005-10-20 Soll Mark D Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals
EP1807352A1 (en) 2004-11-11 2007-07-18 Basell Poliolefine Italia S.r.l. Preparation of tio2 powders from a waste liquid containing titanium compounds
US7348027B2 (en) 2005-04-08 2008-03-25 Bayer Healthcare Llc Taste masked veterinary formulation
EP1932836B1 (en) 2005-09-02 2013-11-06 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and harmful organism-controlling agent
US20070128251A1 (en) 2005-12-07 2007-06-07 Piedmont Pharmaceuticals, Inc. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
US7955632B2 (en) 2005-12-07 2011-06-07 Bayer B.V. Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof
JP2009519937A (ja) 2005-12-14 2009-05-21 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無脊椎有害生物防除用イソオキサゾリン
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TWI412322B (zh) * 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
ES2344027T3 (es) 2006-03-10 2010-08-16 Nissan Chemical Industries, Ltd. Compuesto de isoxazolina sustituido y agente de control de plagas.
AU2007240954A1 (en) 2006-04-20 2007-11-01 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazolines for controlling invertebrate pests
WO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2007-11-08 Nihon Nohyaku Co., Ltd. イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
CN101511795B (zh) 2006-07-05 2013-09-18 安万特农业公司 1-芳基-5-烷基吡唑衍生化合物、其制备方法和使用方法
JP2008044880A (ja) 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
MX2009002552A (es) 2006-09-07 2009-03-30 Merial Ltd Formulaciones de antibiotico veterinarias masticables blandas, de tableta e inyectables de larga accion, novedosas.
EP2151437A4 (en) 2007-03-07 2012-05-02 Nissan Chemical Ind Ltd ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT
WO2008114493A1 (ja) 2007-03-16 2008-09-25 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. 除草剤組成物
JP5256753B2 (ja) 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
WO2008122375A2 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
CA2684926C (en) 2007-05-03 2014-09-30 Merial Limited Compositions comprising c-13 alkoxyether macrolide compounds and phenylpyrazole compounds
WO2008134819A1 (en) 2007-05-07 2008-11-13 Jurox Pty Ltd Improved dosage form and process
RS60858B1 (sr) 2007-05-15 2020-10-30 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Ariloazol-2-il cijanoetilamino jedinjenja, postupci dobijanja i postupci njihove primene
US20080293645A1 (en) * 2007-05-25 2008-11-27 Schneider Lawrence F Antiparasitic combination and method for treating domestic animals
MX2009013469A (es) 2007-06-13 2010-01-20 Du Pont Insecticidas de isoxazolina.
EP2171450B1 (en) 2007-06-22 2012-03-21 GENERA ISTRAZIVANJA d.o.o. Adamts4 as a blood biomarker and therapeutic target for chronic renal failure
TWI430995B (zh) * 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
JP5349303B2 (ja) 2007-06-27 2013-11-20 日産化学工業株式会社 ３−ヒドロキシプロパン−１−オン化合物、２−プロペン−１−オン化合物およびイソキサゾリン化合物の製造方法
WO2009005015A1 (ja) 2007-06-29 2009-01-08 Nissan Chemical Industries, Ltd. 置換イソキサゾリン又はエノンオキシム化合物および有害生物防除剤
DK2170321T3 (da) 2007-06-29 2013-07-29 Zoetis Llc Ormekur-kombination
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
US8318757B2 (en) 2007-09-10 2012-11-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline compound and pest control agent
WO2009045999A1 (en) 2007-10-03 2009-04-09 E. I. Du Pont De Nemours And Company Naphthalene isoxazoline compounds for control of invertebrate pests
EP2306837B2 (en) 2008-07-09 2023-10-25 Basf Se Pesticidal active mixtures comprising isoxazoline compounds i
WO2010003877A1 (en) 2008-07-09 2010-01-14 Basf Se Pesticidal mixtures comprising isoxazoline compounds ii
CN104844531A (zh) 2008-07-09 2015-08-19 日产化学工业株式会社 异*唑啉取代的苯甲酰胺化合物的制造方法
MX2011002072A (es) 2008-09-04 2011-03-29 Syngenta Participations Ag Compuestos insecticidas.
NZ592382A (en) 2008-10-21 2013-03-28 Merial Ltd Thioamide compounds, method of making and method of using thereof
CA2945453C (en) 2008-11-14 2021-03-02 Merial, Inc. Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds
EP2379544B1 (en) 2008-12-18 2013-10-16 Novartis AG Isoxazolines derivatives and their use as pesticide
MX2011006568A (es) 2008-12-19 2011-08-03 Novartis Ag Compuestos organicos.
CA2747986A1 (en) * 2008-12-23 2010-07-01 Basf Se Substituted amidine compounds for combating animal pests
US20110288089A1 (en) 2009-01-22 2011-11-24 Syngenta Crop Protection Llc Insecticidal compounds
BRPI1012247A2 (pt) 2009-03-26 2015-09-22 Syngenta Ltd compostos inseticidas
JP2012522750A (ja) 2009-04-01 2012-09-27 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 無脊椎動物害虫を駆除するためのイソキサゾリン化合物
ES2472918T3 (es) * 2009-07-06 2014-07-03 Basf Se Compuestos de piridazina para controlar plagas de invertebrados
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
MX2020001453A (es) * 2009-12-17 2021-07-29 Merial Ltd Compuestos de dihidroazol antiparasiticos y composiciones que comprenden los mismos.
US8999889B2 (en) 2010-02-01 2015-04-07 Basf Se Substituted ketonic isoxazoline compounds and derivatives for combating animal pests
AU2011220039B2 (en) 2010-02-25 2014-01-16 Syngenta Limited Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and insecticide or nematoicidal biological agent
JP2013520456A (ja) 2010-02-25 2013-06-06 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト イソオキサゾリン誘導体の製造方法
EP2538789A1 (en) 2010-02-25 2013-01-02 Syngenta Participations AG Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and a fungicide
JP2013523805A (ja) 2010-04-08 2013-06-17 ゾエティス・エルエルシー 殺虫剤および殺ダニ剤としての置換３，５−ジフェニル−イソオキサゾリン誘導体
MD4363C1 (ro) * 2010-05-27 2016-03-31 E.I. Du Pont De Nemours And Company Forma cristalină a 4-[5-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-izoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalencarboxamidei şi utilizările sale
EP2579724A2 (en) 2010-06-09 2013-04-17 Syngenta Participations AG Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives
EP2579725A2 (en) 2010-06-09 2013-04-17 Syngenta Participations AG Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives
EP2579723A2 (en) 2010-06-09 2013-04-17 Syngenta Participations AG Pesticidal mixtures comprising isoxazoline derivatives
UY33403A (es) 2010-06-17 2011-12-30 Novartis Ag Compuestos orgánicos con novedosas isoxazolinas, sus n-óxidos, s-óxidos y sales
DK178277B1 (da) 2010-06-18 2015-10-26 Novartis Tiergesundheit Ag Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus
WO2012007426A1 (en) 2010-07-13 2012-01-19 Basf Se Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests
NZ606194A (en) 2010-08-05 2013-12-20 Zoetis Services Llc Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents
WO2012038851A1 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Pfizer Inc. Isoxazoline oximes as antiparasitic agents
WO2012049156A1 (en) 2010-10-12 2012-04-19 Bayer Animal Health Gmbh Non-starch based soft chewables
WO2012086462A1 (ja) 2010-12-20 2012-06-28 日本曹達株式会社 イソオキサゾリン化合物および有害生物防除剤
RU2633061C2 (ru) 2010-12-27 2017-10-11 Интервет Интернэшнл Б.В. Состав изоксазолина для местного и наружного применения
CA2822853C (en) 2010-12-27 2021-05-11 Intervet International B.V. Topical localized isoxazoline formulation comprising glycofurol
CA2826067A1 (en) 2011-02-10 2012-08-16 Novartis Ag Isoxazoline derivatives for controlling invertebrate pests
PT2683723T (pt) 2011-03-10 2016-08-05 Zoetis Services Llc Derivados espirocíclicos de isoxazolina como agentes antiparasitários
CN103502246A (zh) 2011-03-10 2014-01-08 诺瓦提斯公司 异噁唑衍生物
TR201903499T4 (tr) 2011-09-12 2019-04-22 Merial Inc Bi̇r i̇zoksazoli̇n akti̇f maddesi̇ni̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari
ES2515015B2 (es) * 2012-02-06 2016-03-01 Merial Limited Composiciones veterinarias orales parasiticidas que comprenden agentes activos de acción sistémica, métodos y usos de las mismas
CA2868381C (en) 2012-04-04 2020-07-07 Intervet International B.V. Soft chewable pharmaceutical products
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units

Also Published As

Publication number Publication date
ES2720201T3 (es) 2019-07-18
NZ746271A (en) 2020-05-29
CA2966703C (en) 2020-12-22
HK1223023A1 (zh) 2017-07-21
DOP2018000085A (es) 2018-06-30
KR102030338B1 (ko) 2019-10-10
CN110403937A (zh) 2019-11-05
FI128926B (en) 2021-03-15
AU2017200362B2 (en) 2018-10-18
HU231098B1 (hu) 2020-08-28
PT3061454T (pt) 2021-05-12
CL2014002087A1 (es) 2014-10-10
PL3061454T3 (pl) 2021-09-20
US10596156B2 (en) 2020-03-24
EP3061454A1 (en) 2016-08-31
ECSP14016036A (es) 2019-01-31
AU2019200201B9 (en) 2021-02-18
ES2515015B2 (es) 2016-03-01
SE1450995A1 (sv) 2014-08-27
TWI707679B (zh) 2020-10-21
CR20140369A (es) 2014-11-05
KR20190008995A (ko) 2019-01-25
CO7061080A2 (es) 2014-09-19
NI201400842A (es) 2014-10-24
PT109395A (pt) 2016-10-03
BR112014019262A8 (pt) 2017-07-11
GB2569249C (en) 2021-03-03
HRP20140841B1 (hr) 2022-02-04
CZ2014606A3 (cs) 2014-10-15
DK3216448T3 (da) 2019-05-20
MD20170009A2 (ro) 2017-07-31
GT201400172A (es) 2017-08-24
NZ719079A (en) 2017-09-29
AU2019200201A1 (en) 2019-01-31
US20150164864A1 (en) 2015-06-18
MA35923B1 (fr) 2014-12-01
RU2018121905A (ru) 2019-03-06
TWI641370B (zh) 2018-11-21
GB2514951C (en) 2020-11-04
TN2014000336A1 (en) 2015-12-21
AP2014007874A0 (en) 2014-08-31
US20160143285A1 (en) 2016-05-26
US20190105305A1 (en) 2019-04-11
MX2020002188A (es) 2021-03-18
HRP20191004T1 (hr) 2019-08-23
GB2569249A (en) 2019-06-12
DK201670242A1 (en) 2016-05-02
SE1751350A1 (en) 2017-10-31
EA036899B1 (ru) 2021-01-13
HUP1400439A2 (hu) 2014-12-29
WO2013119442A1 (en) 2013-08-15
TR201902125T4 (tr) 2019-03-21
MD20140093A2 (ro) 2015-02-28
CN110251509A (zh) 2019-09-20
KR102023225B1 (ko) 2019-11-04
RU2763496C2 (ru) 2021-12-29
EP3216448B8 (en) 2019-06-05
CN104168900A (zh) 2014-11-26
TR201909461T4 (tr) 2019-07-22
HRP20210649T1 (hr) 2021-05-28
PL410258A1 (pl) 2015-07-20
SE540796C2 (en) 2018-11-13
GEP201706772B (en) 2017-11-27
DK3061454T3 (da) 2021-06-07
RU2660346C1 (ru) 2018-07-05
AU2019200201B2 (en) 2020-10-08
HRP20190164T1 (hr) 2019-04-05
SI3061454T1 (sl) 2021-08-31
ES2882217T3 (es) 2021-12-01
EP3216448B1 (en) 2019-03-27
GB201415480D0 (en) 2014-10-15
RS61949B1 (sr) 2021-07-30
US20180185336A1 (en) 2018-07-05
AU2017200362A1 (en) 2017-02-16
CA2966703A1 (en) 2013-08-15
MD4577C1 (ro) 2019-02-28
TWI632910B (zh) 2018-08-21
NZ731588A (en) 2018-11-30
SG11201404595TA (en) 2014-09-26
ES2515015A2 (es) 2014-10-28
MD20170008A2 (ro) 2017-07-31
US9233100B2 (en) 2016-01-12
DOP2014000181A (es) 2015-02-27
CL2018001762A1 (es) 2018-08-24
CY1124075T1 (el) 2022-05-27
CY1121800T1 (el) 2020-07-31
DK180038B1 (en) 2020-01-30
AR089910A1 (es) 2014-10-01
DE112013000869T5 (de) 2014-10-16
EA030398B1 (ru) 2018-07-31
IL233888A (en) 2017-09-28
UA119843C2 (uk) 2019-08-27
US9931320B2 (en) 2018-04-03
DK2811998T3 (en) 2019-02-25
RS58370B1 (sr) 2019-03-29
ME03323B (me) 2019-10-20
EA201991919A1 (ru) 2020-05-08
MY167560A (en) 2018-09-14
AR124687A2 (es) 2023-04-26
GB2514951A (en) 2014-12-10
PL230178B1 (pl) 2018-09-28
PL232463B1 (pl) 2019-06-28
FI20145771L (fi) 2014-09-05
KR20190102084A (ko) 2019-09-02
AU2013217633A1 (en) 2014-08-21
US20160374994A1 (en) 2016-12-29
LT3216448T (lt) 2019-06-10
RS58771B1 (sr) 2019-06-28
NI201400084A (es) 2014-10-24
AU2013217633B2 (en) 2017-01-12
PH12014501739B1 (en) 2014-11-10
PE20141907A1 (es) 2014-12-13
US20130203692A1 (en) 2013-08-08
PT2811998T (pt) 2019-02-21
SI2811998T1 (sl) 2019-02-28
US9259417B2 (en) 2016-02-16
EP3216448A1 (en) 2017-09-13
EP3061454B1 (en) 2021-03-10
EA201400878A1 (ru) 2014-12-30
PT3216448T (pt) 2019-07-08
GB2569249B (en) 2019-11-13
BR122020022192B1 (pt) 2021-12-07
CY1122097T1 (el) 2020-11-25
TW201916879A (zh) 2019-05-01
EP3766491A1 (en) 2021-01-20
EP2811998A1 (en) 2014-12-17
MX2014009429A (es) 2014-11-10
AR116415A2 (es) 2021-05-05
IL233888A0 (en) 2014-09-30
PL3216448T3 (pl) 2019-09-30
UY34617A (es) 2013-09-30
RU2018121905A3 (pt) 2020-09-11
MD4577B1 (ro) 2018-07-31
GB201903924D0 (en) 2019-05-08
GB2514951B (en) 2019-11-06
PL2811998T3 (pl) 2019-05-31
PL420160A1 (pl) 2017-09-11
LT2811998T (lt) 2019-02-25
NZ628144A (en) 2016-09-30
LT3061454T (lt) 2021-05-10
SE539857C2 (en) 2017-12-19
BR112014019262A2 (pt) 2017-06-20
HU230959B1 (hu) 2019-06-28
SG10201609030SA (en) 2016-12-29
DK179451B1 (da) 2018-10-17
NI201400841A (es) 2014-10-24
NO20190907A1 (no) 2013-08-07
IL251647B (en) 2018-01-31
HUE041514T2 (hu) 2019-05-28
CL2014003509A1 (es) 2015-04-17
KR20140129145A (ko) 2014-11-06
TW201731505A (zh) 2017-09-16
CA2863498A1 (en) 2013-08-15
EA201692257A3 (ru) 2017-08-31
HK1199708A1 (en) 2015-07-17
HRP20140841A2 (hr) 2015-06-19
IL251647A0 (en) 2017-06-29
EP2811998B1 (en) 2018-11-14
AU2020264341A1 (en) 2020-12-03
ES2515015R1 (es) 2015-01-23
CA3094706A1 (en) 2013-08-15
ME03389B (me) 2020-01-20
PH12014501739A1 (en) 2014-11-10
CZ308507B6 (cs) 2020-10-07
UY39500A (es) 2021-12-31
HUE043949T2 (hu) 2019-09-30
MX351702B (es) 2017-10-25
SI3216448T1 (sl) 2019-06-28
NO344062B1 (no) 2019-08-26
TW201336495A (zh) 2013-09-16
US20200179345A1 (en) 2020-06-11
ES2743673T3 (es) 2020-02-20
BR112014019262B1 (pt) 2021-06-22
DK201470535A (en) 2014-09-03
HUE054367T2 (hu) 2021-09-28
PT109395B (pt) 2020-10-01
EA201692257A2 (ru) 2017-06-30
NO20141084A1 (no) 2014-09-05
CA2863498C (en) 2017-10-03
NO345058B1 (no) 2020-09-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PT2013119442B (pt) Composições veterinárias orais parasiticidas compreendendo agentes activos de actuação sistémica, métodos e as suas utilizações
AU2008272646B2 (en) Anthelmintic combination
US9289380B2 (en) Long acting parasiticidal composition containing a salicylanilide compound, a polymeric species and at least one other anti-parasitic compound
JP5342239B2 (ja) ベンジイミダゾール非水性組成物
JP2023540312A (ja) 口当たりの良い製剤
AU2006100661A4 (en) Topical formulation
PT1646425E (pt) Composição parasiticida
KR20110116231A (ko) 고 용량 도라멕틴 제형
AU2006203347C1 (en) Stabilised formulation
AU2018372008B2 (en) Composition containing moxidectin for treating parasites infestations
KR20240025534A (ko) 맛우수한 수의학적 조성물
AU2008201924A1 (en) Stabilised formulation

Legal Events

Date Code Title Description
FG4A Patent granted (from pct application)

Effective date: 20180430