NO20141084A1 - Antiparasittiske orale veterinære sammensetninger omfattende systemisk virkende aktive middel, fremgangsmåter og anvendelser derav - Google Patents
Antiparasittiske orale veterinære sammensetninger omfattende systemisk virkende aktive middel, fremgangsmåter og anvendelser derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO20141084A1 NO20141084A1 NO20141084A NO20141084A NO20141084A1 NO 20141084 A1 NO20141084 A1 NO 20141084A1 NO 20141084 A NO20141084 A NO 20141084A NO 20141084 A NO20141084 A NO 20141084A NO 20141084 A1 NO20141084 A1 NO 20141084A1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- approx
- active
- combination
- agents
- soft chewable
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 535
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title claims description 147
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 100
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 title description 18
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 title description 10
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 285
- -1 C 1 -C 6 -alkoxy Chemical group 0.000 claims description 155
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 137
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 136
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 135
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 70
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 66
- 244000045947 parasite Species 0.000 claims description 55
- 229960005134 pyrantel Drugs 0.000 claims description 50
- YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N pyrantel Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=CC=CS1 YSAUAVHXTIETRK-AATRIKPKSA-N 0.000 claims description 50
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 claims description 49
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 49
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 claims description 49
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 claims description 49
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 48
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 claims description 47
- NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 1-methyl-2-[(e)-2-(3-methylthiophen-2-yl)ethenyl]-5,6-dihydro-4h-pyrimidine Chemical compound CN1CCCN=C1\C=C\C1=C(C)C=CS1 NVEPPWDVLBMNMB-SNAWJCMRSA-N 0.000 claims description 46
- JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N N-{5-chloro-4-[(4-chlorophenyl)(cyano)methyl]-2-methylphenyl}-2-hydroxy-3,5-diiodobenzamide Chemical compound ClC=1C=C(NC(=O)C=2C(=C(I)C=C(I)C=2)O)C(C)=CC=1C(C#N)C1=CC=C(Cl)C=C1 JMPFSEBWVLAJKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229950004178 closantel Drugs 0.000 claims description 46
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 46
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 46
- 229960005121 morantel Drugs 0.000 claims description 46
- QOVTVIYTBRHADL-UHFFFAOYSA-N 4-amino-6-(1,2,2-trichloroethenyl)benzene-1,3-disulfonamide Chemical compound NC1=CC(C(Cl)=C(Cl)Cl)=C(S(N)(=O)=O)C=C1S(N)(=O)=O QOVTVIYTBRHADL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 229960000275 clorsulon Drugs 0.000 claims description 45
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 44
- DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N aminoacetonitrile Chemical compound NCC#N DFNYGALUNNFWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 241000238876 Acari Species 0.000 claims description 43
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 42
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 229930185156 spinosyn Natural products 0.000 claims description 38
- ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N milbemycin A3 Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 ZLBGSRMUSVULIE-GSMJGMFJSA-N 0.000 claims description 37
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 claims description 35
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 claims description 33
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 claims description 33
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 32
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 239000002949 juvenile hormone Substances 0.000 claims description 32
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 30
- CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N milbemycin oxime Chemical compound O1[C@H](C)[C@@H](C)CC[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1.C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)C(=N/O)/[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 CKVMAPHTVCTEMM-ALPQRHTBSA-N 0.000 claims description 29
- 229940099245 milbemycin oxime Drugs 0.000 claims description 29
- YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N moxidectin Chemical compound O1[C@H](C(\C)=C\C(C)C)[C@@H](C)C(=N/OC)\C[C@@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YZBLFMPOMVTDJY-CBYMMZEQSA-N 0.000 claims description 26
- 229960004816 moxidectin Drugs 0.000 claims description 26
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 26
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 24
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims description 23
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 23
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 22
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 22
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 21
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 21
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 21
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 20
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 20
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 19
- WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N eprinomectin Chemical group O1[C@@H](C)[C@@H](NC(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C\C=C/[C@@H]2C)\C)O[C@H]1C WPNHOHPRXXCPRA-TVXIRPTOSA-N 0.000 claims description 19
- 229960002346 eprinomectin Drugs 0.000 claims description 19
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 19
- AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N selamectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1C(/C)=C/C[C@@H](O[C@]2(O[C@@H]([C@@H](C)CC2)C2CCCCC2)C2)C[C@@H]2OC(=O)[C@@H]([C@]23O)C=C(C)C(=N\O)/[C@H]3OC\C2=C/C=C/[C@@H]1C AFJYYKSVHJGXSN-KAJWKRCWSA-N 0.000 claims description 19
- 229960002245 selamectin Drugs 0.000 claims description 19
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 18
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 18
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 claims description 17
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 17
- 239000005918 Milbemectin Substances 0.000 claims description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N milbemycin Chemical class COC1C2OCC3=C/C=C/C(C)CC(=CCC4CC(CC5(O4)OC(C)C(C)C(OC(=O)C(C)CC(C)C)C5O)OC(=O)C(C=C1C)C23O)C FXWHFKOXMBTCMP-WMEDONTMSA-N 0.000 claims description 16
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 15
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 14
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- BWCRYQGQPDBOAU-UHFFFAOYSA-N Milbemycin D Natural products C1CC(C)C(C(C)C)OC21OC(CC=C(C)CC(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 BWCRYQGQPDBOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 claims description 13
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 13
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 13
- BWCRYQGQPDBOAU-WZBVPYLGSA-N milbemycin D Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 BWCRYQGQPDBOAU-WZBVPYLGSA-N 0.000 claims description 13
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 claims description 13
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 241001465677 Ancylostomatoidea Species 0.000 claims description 12
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 12
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 12
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 12
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 claims description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 10
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 10
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 10
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 10
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 10
- 125000004738 (C1-C6) alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004739 (C1-C6) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229940114069 12-hydroxystearate Drugs 0.000 claims description 9
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N caprylic acid monoglyceride Natural products CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 9
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims description 9
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical class OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 8
- 125000006773 (C2-C7) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 8
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 claims description 8
- LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N tricaprin Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCC LADGBHLMCUINGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000006828 (C2-C7) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical group C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 claims description 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004749 (C1-C6) haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000004741 (C1-C6) haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000006771 (C1-C6) haloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 5
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 claims description 5
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000004761 (C2-C7) alkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006808 (C2-C7) haloalkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC NFIHXTUNNGIYRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O BHIZVZJETFVJMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OXDDDHGGRFRLEE-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[3-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-5-(trifluoromethyl)-4h-1,2-oxazol-3-yl]-n-[2-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethylamino)ethyl]naphthalene-1-carboxamide Chemical group C12=CC=CC=C2C(C(=O)NCC(=O)NCC(F)(F)F)=CC=C1C(C1)=NOC1(C(F)(F)F)C1=CC(Cl)=CC(C(F)(F)F)=C1 OXDDDHGGRFRLEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LKUNXBRZDFMZOK-GFCCVEGCSA-N Capric acid monoglyceride Natural products CCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO LKUNXBRZDFMZOK-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 4
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 claims description 4
- SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N Hydroxystearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OO SHBUUTHKGIVMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002675 Polyoxyl Polymers 0.000 claims description 4
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC([O-])=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 235000021312 gluten Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940072106 hydroxystearate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 4
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940026235 propylene glycol monolaurate Drugs 0.000 claims description 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006774 (C2-C7) haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 claims description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims description 3
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 claims description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 3
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- YOYOQXRPUDEPAK-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxy-3-(octanoyloxy)propan-2-yl decanoate Chemical compound CCCCCCCCCC(=O)OC(CO)COC(=O)CCCCCCC YOYOQXRPUDEPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 2
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006730 (C2-C5) alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 93
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 61
- 241000258242 Siphonaptera Species 0.000 description 51
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 45
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 28
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 28
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 21
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 21
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 5u8924t11h Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 IBSREHMXUMOFBB-JFUDTMANSA-N 0.000 description 19
- 229950008167 abamectin Drugs 0.000 description 19
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 19
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 19
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 18
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 18
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 18
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 18
- 239000005894 Emamectin Substances 0.000 description 17
- HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N Febantel Chemical compound C1=C(NC(NC(=O)OC)=NC(=O)OC)C(NC(=O)COC)=CC(SC=2C=CC=CC=2)=C1 HMCCXLBXIJMERM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 229920002556 Polyethylene Glycol 300 Polymers 0.000 description 17
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 17
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 17
- QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N doramectin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O3)C=C[C@H](C)[C@@H](C3CCCCC3)O4)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C QLFZZSKTJWDQOS-YDBLARSUSA-N 0.000 description 17
- 229960003997 doramectin Drugs 0.000 description 17
- CXEGAUYXQAKHKJ-NSBHKLITSA-N emamectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](NC)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 CXEGAUYXQAKHKJ-NSBHKLITSA-N 0.000 description 17
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 17
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 17
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 16
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N N-(6-propoxy-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCOC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 RAOCRURYZCVHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 15
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 15
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 15
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960003439 mebendazole Drugs 0.000 description 15
- OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N mebendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 OPXLLQIJSORQAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 15
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 15
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229960002762 oxibendazole Drugs 0.000 description 15
- 230000008569 process Effects 0.000 description 15
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 15
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 15
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 15
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000258924 Ctenocephalides felis Species 0.000 description 14
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 14
- NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-(methylthio)-1H-benzimidazole Chemical compound ClC=1C=C2NC(SC)=NC2=CC=1OC1=CC=CC(Cl)=C1Cl NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 13
- 229920002562 Polyethylene Glycol 3350 Polymers 0.000 description 13
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 description 13
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 13
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- 229960000323 triclabendazole Drugs 0.000 description 13
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 12
- 229950000961 latidectin Drugs 0.000 description 12
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 12
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 12
- 229920002690 Polyoxyl 40 HydrogenatedCastorOil Polymers 0.000 description 11
- 229920002700 Polyoxyl 60 hydrogenated castor oil Polymers 0.000 description 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 11
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 11
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical class [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- HICUREFSAIZXFQ-JOWPUVSESA-N i9z29i000j Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@H](OC(=O)C(=N/OC)\C=1C=CC=CC=1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 HICUREFSAIZXFQ-JOWPUVSESA-N 0.000 description 11
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 11
- VOZIAWLUULBIPN-LRBNAKOISA-N milbemycin A4 Chemical compound C1C[C@H](C)[C@@H](CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 VOZIAWLUULBIPN-LRBNAKOISA-N 0.000 description 11
- YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N nemadectin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](C(/C)=C/C(C)C)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\C[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 YNFMRVVYUVPIAN-AQUURSMBSA-N 0.000 description 11
- 229950009729 nemadectin Drugs 0.000 description 11
- YNFMRVVYUVPIAN-UHFFFAOYSA-N nemadectin alpha Natural products C1C(O)C(C)C(C(C)=CC(C)C)OC11OC(CC=C(C)CC(C)C=CC=C2C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC2)O)CC4C1 YNFMRVVYUVPIAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000238682 Amblyomma americanum Species 0.000 description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 10
- CMZOLQQGUABKKN-STGYROPVSA-N dimadectin Chemical compound O([C@H]1C[C@@H](C2)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C\C=C/[C@H](C)[C@@H](C(=C/C1)\C)OCOCCOC)[C@]12CC[C@H](C)[C@@H](C(C)C)O1 CMZOLQQGUABKKN-STGYROPVSA-N 0.000 description 10
- 229950004439 dimadectin Drugs 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 9
- 241000002163 Mesapamea fractilinea Species 0.000 description 9
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 9
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 9
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 9
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 241000894007 species Species 0.000 description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 8
- KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyoctadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)=O KIHBGTRZFAVZRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 241001147672 Ancylostoma caninum Species 0.000 description 8
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 8
- 241000244030 Toxocara canis Species 0.000 description 8
- 241001638368 Trichuris vulpis Species 0.000 description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 8
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 8
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 8
- JUHMHPOXZAYYJP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-amino-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrazole-4-carboxylate Chemical class NC1=C(C(=O)OCC)C=NN1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JUHMHPOXZAYYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 8
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 8
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 8
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 7
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 7
- 241000243988 Dirofilaria immitis Species 0.000 description 7
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 7
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 7
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 7
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 7
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 7
- 229920002701 Polyoxyl 40 Stearate Polymers 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 7
- 241001481703 Rhipicephalus <genus> Species 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 7
- 229940099686 dirofilaria immitis Drugs 0.000 description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 7
- 229960005282 febantel Drugs 0.000 description 7
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 7
- 230000000590 parasiticidal effect Effects 0.000 description 7
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 7
- 229940099429 polyoxyl 40 stearate Drugs 0.000 description 7
- 229940100528 polyoxyl 8 stearate Drugs 0.000 description 7
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 7
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 7
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 7
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 7
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 7
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 7
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241001480793 Dermacentor variabilis Species 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 6
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000002297 parasiticide Substances 0.000 description 6
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 6
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 6
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000258922 Ctenocephalides Species 0.000 description 5
- 244000033273 Dahlia variabilis Species 0.000 description 5
- 241000257232 Haematobia irritans Species 0.000 description 5
- 241000238681 Ixodes Species 0.000 description 5
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005347 halocycloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000019629 palatability Nutrition 0.000 description 5
- UVZZDDLIOJPDKX-ITKQZBBDSA-N paraherquamide Chemical class O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC(=O)[C@]11C(C)(C)[C@@H]2C[C@]3(N(C4)CC[C@@]3(C)O)C(=O)N(C)[C@]42C1 UVZZDDLIOJPDKX-ITKQZBBDSA-N 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N (E)-nitenpyram Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(\NC)N(CC)CC1=CC=C(Cl)N=C1 CFRPSFYHXJZSBI-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 4
- ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 12-hydroxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(O)=O ULQISTXYYBZJSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 4
- 241001480824 Dermacentor Species 0.000 description 4
- 241000577477 Dermacentor reticulatus Species 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- 206010014143 Ectoparasitic Infestations Diseases 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 4
- 241000922049 Ixodes holocyclus Species 0.000 description 4
- 241001480843 Ixodes ricinus Species 0.000 description 4
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001674048 Phthiraptera Species 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 229940079888 nitenpyram Drugs 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BKVAAWMQOQLENB-UHFFFAOYSA-N 15-hydroxy stearic acid Chemical compound CCCC(O)CCCCCCCCCCCCCC(O)=O BKVAAWMQOQLENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UNCVXXVJJXJZII-QLETUHIQSA-N 1k1cu6363a Chemical class OC(=O)C(/C)=C/C=C/[C@@](C)([C@@H]1CC2)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@]1(C)[C@@H]2CC2=C1N1[C@@H](C(=C)C)C(=O)C3=C([C@@H](O)[C@@H]4C(OC(C)(C)C=C44)(C)C)C4=CC2=C31 UNCVXXVJJXJZII-QLETUHIQSA-N 0.000 description 3
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 3
- JFLRKDZMHNBDQS-UCQUSYKYSA-N CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C(=C[C@H]3[C@@H]2CC(=O)O1)C)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C.CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C=C[C@H]3C2CC(=O)O1)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C Chemical compound CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C(=C[C@H]3[C@@H]2CC(=O)O1)C)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C.CC[C@H]1CCC[C@@H]([C@H](C(=O)C2=C[C@H]3[C@@H]4C[C@@H](C[C@H]4C=C[C@H]3C2CC(=O)O1)O[C@H]5[C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O5)C)OC)OC)OC)C)O[C@H]6CC[C@@H]([C@H](O6)C)N(C)C JFLRKDZMHNBDQS-UCQUSYKYSA-N 0.000 description 3
- 108010002156 Depsipeptides Proteins 0.000 description 3
- 241000202813 Dermatobia Species 0.000 description 3
- 241000322646 Felicola Species 0.000 description 3
- 241001480796 Haemaphysalis Species 0.000 description 3
- 239000005906 Imidacloprid Substances 0.000 description 3
- 241000238703 Ixodes scapularis Species 0.000 description 3
- 241001113970 Linognathus Species 0.000 description 3
- 241000920471 Lucilia caesar Species 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 3
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 3
- 208000006123 Myiasis Diseases 0.000 description 3
- 241000790250 Otodectes Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920000604 Polyethylene Glycol 200 Polymers 0.000 description 3
- 229920002575 Polyethylene Glycol 540 Polymers 0.000 description 3
- 229920002594 Polyethylene Glycol 8000 Polymers 0.000 description 3
- 229920002685 Polyoxyl 35CastorOil Polymers 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001481696 Rhipicephalus sanguineus Species 0.000 description 3
- 239000005930 Spinosad Substances 0.000 description 3
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 3
- 241000244031 Toxocara Species 0.000 description 3
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 3
- 241001259047 Trichodectes Species 0.000 description 3
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000001679 anti-nematodal effect Effects 0.000 description 3
- 239000003717 antitrematodal agent Substances 0.000 description 3
- 201000008680 babesiosis Diseases 0.000 description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N decanoic acid;octanoic acid;propane-1,2-diol Chemical compound CC(O)CO.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCC(O)=O PWEOPMBMTXREGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 3
- 125000004692 haloalkylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229940056881 imidacloprid Drugs 0.000 description 3
- YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N imidacloprid Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C1/NCCN1CC1=CC=C(Cl)N=C1 YWTYJOPNNQFBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002547 isoxazolines Chemical class 0.000 description 3
- 229930014550 juvenile hormone Natural products 0.000 description 3
- 150000003633 juvenile hormone derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229930002897 methoprene Natural products 0.000 description 3
- 229950003442 methoprene Drugs 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930188716 paraherquamide Natural products 0.000 description 3
- UVZZDDLIOJPDKX-UHFFFAOYSA-N paraherquamide A Natural products O1C(C)(C)C=COC2=C1C=CC1=C2NC(=O)C11C(C)(C)C2CC3(N(C4)CCC3(C)O)C(=O)N(C)C42C1 UVZZDDLIOJPDKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 3
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 3
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 229940014213 spinosad Drugs 0.000 description 3
- SRJQTHAZUNRMPR-UHFFFAOYSA-N spinosyn A Natural products CC1C(=O)C2=CC3C4CC(OC5C(C(OC)C(OC)C(C)O5)OC)CC4C=CC3C2CC(=O)OC(CC)CCCC1OC1CCC(N(C)C)C(C)O1 SRJQTHAZUNRMPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SRJQTHAZUNRMPR-UYQKXTDMSA-N spinosyn A Chemical compound O([C@H]1CCC[C@@H](OC(=O)C[C@H]2[C@@H]3C=C[C@@H]4C[C@H](C[C@H]4[C@@H]3C=C2C(=O)[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 SRJQTHAZUNRMPR-UYQKXTDMSA-N 0.000 description 3
- RDECBWLKMPEKPM-UHFFFAOYSA-N spinosyn D Natural products CC1C(=O)C2=CC3C4CC(OC5C(C(OC)C(OC)C(C)O5)OC)CC4C(C)=CC3C2CC(=O)OC(CC)CCCC1OC1CCC(N(C)C)C(C)O1 RDECBWLKMPEKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RDECBWLKMPEKPM-PSCJHHPTSA-N spinosyn D Chemical compound O([C@H]1CCC[C@@H](OC(=O)C[C@H]2[C@@H]3C=C(C)[C@@H]4C[C@H](C[C@H]4[C@@H]3C=C2C(=O)[C@@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 RDECBWLKMPEKPM-PSCJHHPTSA-N 0.000 description 3
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUNYDVLIZWUPAW-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl) n-(4-methylphenyl)sulfonylcarbamate Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)OC1=CC=C(Cl)C=C1 XUNYDVLIZWUPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006645 (C3-C4) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine Chemical compound C1NCC=CN1 OTPDWCMLUKMQNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylurea Chemical compound NC(=O)NC1=CC=CC=C1 LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXPXKNBDCUOENF-UHFFFAOYSA-N 2-(Octylthio)ethanol Chemical compound CCCCCCCCSCCO KXPXKNBDCUOENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2,3-bis(2-hydroxyethoxy)propoxy]ethanol;hexadecanoic acid;octadecanoic acid Chemical compound OCCOCC(OCCO)COCCO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OIQOAYVCKAHSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[2,6-dichloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-[(trifluoromethyl)sulfinyl]-1H-pyrazole-3-carbonitrile Chemical compound NC1=C(S(=O)C(F)(F)F)C(C#N)=NN1C1=C(Cl)C=C(C(F)(F)F)C=C1Cl ZOCSXAVNDGMNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238679 Amblyomma Species 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 2
- 241001147657 Ancylostoma Species 0.000 description 2
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 2
- 241000244186 Ascaris Species 0.000 description 2
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 2
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005865 C2-C10alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 241000253350 Capillaria Species 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 241000933851 Cochliomyia Species 0.000 description 2
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 2
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 description 2
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 description 2
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 2
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 2
- 241000256054 Culex <genus> Species 0.000 description 2
- 241000522489 Cyathostomum Species 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241001128004 Demodex Species 0.000 description 2
- 239000005893 Diflubenzuron Substances 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000243990 Dirofilaria Species 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L EDTA monocalcium salt Chemical compound [Ca+2].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O NVTRPRFAWJGJAJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000498256 Enterobius Species 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 239000005899 Fipronil Substances 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001660203 Gasterophilus Species 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000179420 Haemaphysalis longicornis Species 0.000 description 2
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000257166 Lucilia cuprina Species 0.000 description 2
- 241000736227 Lucilia sericata Species 0.000 description 2
- 239000005912 Lufenuron Substances 0.000 description 2
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N N-(6-butyl-1H-benzimidazol-2-yl)carbamic acid methyl ester Chemical compound CCCCC1=CC=C2N=C(NC(=O)OC)NC2=C1 YRWLZFXJFBZBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 241000244187 Parascaris Species 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005927 Pyriproxyfen Substances 0.000 description 2
- 241000238680 Rhipicephalus microplus Species 0.000 description 2
- MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O S-adenosyl-L-methionine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](C[S+](CC[C@H]([NH3+])C([O-])=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 MEFKEPWMEQBLKI-AIRLBKTGSA-O 0.000 description 2
- 241000509416 Sarcoptes Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 2
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 2
- 239000005929 Spinetoram Substances 0.000 description 2
- GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N Spinetoram Chemical compound CO[C@@H]1[C@H](OCC)[C@@H](OC)[C@H](C)O[C@H]1OC1C[C@H]2[C@@H]3C=C4C(=O)[C@H](C)[C@@H](O[C@@H]5O[C@H](C)[C@H](CC5)N(C)C)CCC[C@H](CC)OC(=O)CC4[C@@H]3CC[C@@H]2C1 GOENIMGKWNZVDA-OAMCMWGQSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N Stearinsaeure-hexadecylester Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC SSZBUIDZHHWXNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000122932 Strongylus Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 235000009430 Thespesia populnea Nutrition 0.000 description 2
- 241000607216 Toxascaris Species 0.000 description 2
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 2
- 241001489151 Trichuris Species 0.000 description 2
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229960001570 ademetionine Drugs 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006350 alkyl thio alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 2
- HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N arecoline Chemical compound COC(=O)C1=CCCN(C)C1 HJJPJSXJAXAIPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004619 benzopyranyl group Chemical group O1C(C=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 2
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 2
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229960003475 cambendazole Drugs 0.000 description 2
- 229960004782 chlordiazepoxide Drugs 0.000 description 2
- ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N chlordiazepoxide Chemical compound O=N=1CC(NC)=NC2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 ANTSCNMPPGJYLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 2
- 229960001020 ciclobendazole Drugs 0.000 description 2
- OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N ciclobendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1CC1 OXLKOMYHDYVIDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 2
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 description 2
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 description 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940019503 diflubenzuron Drugs 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- ILYCWAKSDCYMBB-OPCMSESCSA-N dihydrotachysterol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1/C[C@@H](O)CC[C@@H]1C ILYCWAKSDCYMBB-OPCMSESCSA-N 0.000 description 2
- 229960000465 dihydrotachysterol Drugs 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IITCWRFYJWUUPC-UHFFFAOYSA-N dipropyl pyridine-2,5-dicarboxylate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCCC)N=C1 IITCWRFYJWUUPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N epsiprantel Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CCC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 LGUDKOQUWIHXOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005362 epsiprantel Drugs 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N fenvalerate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(C)C)C(=O)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940013764 fipronil Drugs 0.000 description 2
- 229960004500 flubendazole Drugs 0.000 description 2
- CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N flubendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 CPEUVMUXAHMANV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N fomepizole Chemical compound CC=1C=NNC=1 RIKMMFOAQPJVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000005291 haloalkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004992 haloalkylamino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006809 haloalkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005292 haloalkynyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 108010037743 hemoglobin glutamer-200 Proteins 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002050 international nonproprietary name Substances 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229930191400 juvenile hormones Natural products 0.000 description 2
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 2
- 229960000448 lactic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 229960000521 lufenuron Drugs 0.000 description 2
- PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N lufenuron Chemical compound C1=C(Cl)C(OC(F)(F)C(C(F)(F)F)F)=CC(Cl)=C1NC(=O)NC(=O)C1=C(F)C=CC=C1F PWPJGUXAGUPAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 2
- WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N monepantel Chemical compound C([C@@](C)(NC(=O)C=1C=CC(SC(F)(F)F)=CC=1)C#N)OC1=CC(C#N)=CC=C1C(F)(F)F WTERNLDOAPYGJD-SFHVURJKSA-N 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 2
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 2
- SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N nitroxynil Chemical compound OC1=C(I)C=C(C#N)C=C1[N+]([O-])=O SGKGVABHDAQAJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 208000029380 parasitic ectoparasitic infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229950007337 parbendazole Drugs 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 2
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 description 2
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-[2-(1,3-thiazol-4-yl)-3h-benzimidazol-5-yl]carbamate Chemical compound N1C2=CC(NC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CSC=N1 QZWHWHNCPFEXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N pyriproxyfen Chemical compound C=1C=CC=NC=1OC(C)COC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 NHDHVHZZCFYRSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N quinidine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-LHHVKLHASA-N 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 2
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N selegiline Chemical compound C#CCN(C)[C@H](C)CC1=CC=CC=C1 MEZLKOACVSPNER-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 229960003946 selegiline Drugs 0.000 description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UBCKGWBNUIFUST-YHYXMXQVSA-N tetrachlorvinphos Chemical compound COP(=O)(OC)O\C(=C/Cl)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl UBCKGWBNUIFUST-YHYXMXQVSA-N 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N thiophanate Chemical compound CCOC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OCC YFNCATAIYKQPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 2
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 2
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 2
- ZCVAOQKBXKSDMS-AQYZNVCMSA-N (+)-trans-allethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OC1C(C)=C(CC=C)C(=O)C1 ZCVAOQKBXKSDMS-AQYZNVCMSA-N 0.000 description 1
- AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N (-)-Florfenicol Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=C([C@@H](O)[C@@H](CF)NC(=O)C(Cl)Cl)C=C1 AYIRNRDRBQJXIF-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- VDPLLINNMXFNQX-UHFFFAOYSA-N (1-aminocyclohexyl)methanol Chemical compound OCC1(N)CCCCC1 VDPLLINNMXFNQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBNFWQZLDJGRLK-RTWAWAEBSA-N (1R)-trans-phenothrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 SBNFWQZLDJGRLK-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 1
- VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N (2r)-1-(2,6-dimethylphenoxy)propan-2-amine Chemical compound C[C@@H](N)COC1=C(C)C=CC=C1C VLPIATFUUWWMKC-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N (2r)-2-amino-n-(2,6-dimethylphenyl)propanamide Chemical compound C[C@@H](N)C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C BUJAGSGYPOAWEI-SECBINFHSA-N 0.000 description 1
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-4-amino-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,5s,6r)-3-amino-6-(aminomethyl)-5-hydroxyoxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,5-diol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N ZEUUPKVZFKBXPW-TWDWGCDDSA-N 0.000 description 1
- HBJOXQRURQPDEX-MHXMMLMNSA-N (2s,4r)-n-[(1s,2s)-2-chloro-1-[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-methylsulfanyloxan-2-yl]propyl]-4-ethylpiperidine-2-carboxamide Chemical compound C1[C@H](CC)CCN[C@@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 HBJOXQRURQPDEX-MHXMMLMNSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 1
- QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M (4z)-1-(3-methylbutyl)-4-[[1-(3-methylbutyl)quinolin-1-ium-4-yl]methylidene]quinoline;iodide Chemical compound [I-].C12=CC=CC=C2N(CCC(C)C)C=CC1=CC1=CC=[N+](CCC(C)C)C2=CC=CC=C12 QGKMIGUHVLGJBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-O (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2-carboxypropan-2-yloxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-3-(pyridin-1-ium-1-ylmethyl)-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1=CC=CC=C1 ORFOPKXBNMVMKC-DWVKKRMSSA-O 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006711 (C2-C12) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006649 (C2-C20) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006829 (C2-C7) haloalkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O (R)-carnitinium Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC(O)=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-O 0.000 description 1
- XFDJYSQDBULQSI-QFIPXVFZSA-N (R)-doxapram Chemical compound C([C@H]1CN(C(C1(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)=O)CC)CN1CCOCC1 XFDJYSQDBULQSI-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N (R,R)-tramadol Chemical compound COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-ZBFHGGJFSA-N 0.000 description 1
- PCKNFPQPGUWFHO-SXBRIOAWSA-N (Z)-flucycloxuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC(C=C1)=CC=C1CO\N=C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)\C1CC1 PCKNFPQPGUWFHO-SXBRIOAWSA-N 0.000 description 1
- ZKNJEOBYOLUGKJ-ALCCZGGFSA-N (z)-2-propylpent-2-enoic acid Chemical compound CCC\C(C(O)=O)=C\CC ZKNJEOBYOLUGKJ-ALCCZGGFSA-N 0.000 description 1
- JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N (z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;2-[(4-methoxyphenyl)methyl-pyridin-2-ylamino]ethyl-dimethylazanium Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1CN(CCN(C)C)C1=CC=CC=N1 JXYWFNAQESKDNC-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- ATROHALUCMTWTB-WYMLVPIESA-N (z)-n-diethoxyphosphinothioyloxybenzenecarboximidoyl cyanide Chemical compound CCOP(=S)(OCC)O\N=C(/C#N)C1=CC=CC=C1 ATROHALUCMTWTB-WYMLVPIESA-N 0.000 description 1
- IAKOZHOLGAGEJT-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloro-2,2-bis(p-methoxyphenyl)-Ethane Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(OC)C=C1 IAKOZHOLGAGEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006079 1,1,2-trimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006059 1,1-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006033 1,1-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-thiadiazol-5-amine;hydrochloride Chemical compound Cl.NC1=NC=NS1 JCIIKRHCWVHVFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006061 1,2-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006034 1,2-dimethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006062 1,2-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006035 1,2-dimethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006063 1,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 1,3,2$l^{2}-benzodioxabismin-4-one;hydrate Chemical compound O.C1=CC=C2C(=O)O[Bi]OC2=C1 QBWLKDFBINPHFT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000006064 1,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006065 1,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006066 1,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolane Chemical compound C1COCO1 WNXJIVFYUVYPPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-ethylhexyl) sulfosuccinate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CC(S(O)(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC HNSDLXPSAYFUHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LAOOXBLMIJHMFO-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(diethylamino)ethylamino]-4-methylthioxanthen-9-one;hydron;chloride Chemical compound Cl.S1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C(C)=CC=C2NCCN(CC)CC LAOOXBLMIJHMFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006083 1-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 125000006073 1-ethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006080 1-ethyl-1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006036 1-ethyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006074 1-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006081 1-ethyl-2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006082 1-ethyl-2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006037 1-ethyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006075 1-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004776 1-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006025 1-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006044 1-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006028 1-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006048 1-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006021 1-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006030 1-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006052 1-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006055 1-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006018 1-methyl-ethenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMTFEIJHMMQUJI-NJAFHUGGSA-N 102130-98-3 Natural products CC=CCC1=C(C)[C@H](CC1=O)OC(=O)[C@@H]1[C@@H](C=C(C)C)C1(C)C FMTFEIJHMMQUJI-NJAFHUGGSA-N 0.000 description 1
- WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 10H-phenothiazine Chemical compound C1=CC=C2NC3=CC=CC=C3SC2=C1 WJFKNYWRSNBZNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVOIQBFMTVCINR-WWMZEODYSA-N 11-deoxycorticosterone pivalate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)COC(=O)C(C)(C)C)[C@@]1(C)CC2 VVOIQBFMTVCINR-WWMZEODYSA-N 0.000 description 1
- 229940114072 12-hydroxystearic acid Drugs 0.000 description 1
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical compound OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-tetramine Chemical compound NCCNCCNCCN VILCJCGEZXAXTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- 125000004781 2,2-dichloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(Cl)Cl 0.000 description 1
- 125000004778 2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)F 0.000 description 1
- 125000006067 2,2-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006068 2,3-dimethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006069 2,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006070 2,3-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-6-(3,5-dichloro-2-hydroxyphenyl)sulfinylphenol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1S(=O)C1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O RPAJWWXZIQJVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UTKPXJMYIWJQON-UHFFFAOYSA-N 2-(1-hydroxybutyl)-2H-pyren-1-one Chemical compound CCCC(C1C=C2C=CC3=C4C2=C(C1=O)C=CC4=CC=C3)O UTKPXJMYIWJQON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 2-[(2r)-butan-2-yl]-4-[4-[4-[4-[[(2r,4s)-2-(2,4-dichlorophenyl)-2-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)-1,3-dioxolan-4-yl]methoxy]phenyl]piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound O=C1N([C@H](C)CC)N=CN1C1=CC=C(N2CCN(CC2)C=2C=CC(OC[C@@H]3O[C@](CN4N=CN=C4)(OC3)C=3C(=CC(Cl)=CC=3)Cl)=CC=2)C=C1 VHVPQPYKVGDNFY-DFMJLFEVSA-N 0.000 description 1
- IKUGNXPCGVYRHO-UHFFFAOYSA-M 2-[2-(2,5-dimethyl-1-phenylpyrrol-3-yl)ethenyl]-n,n,1-trimethylquinolin-1-ium-6-amine;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC2=CC(N(C)C)=CC=C2[N+](C)=C1\C=C\C(=C1C)C=C(C)N1C1=CC=CC=C1 IKUGNXPCGVYRHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3,7-dihydropurine-6-thione;hydrate Chemical compound O.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2.N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 VOXBZHOHGGBLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000004780 2-chloro-2,2-difluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)Cl 0.000 description 1
- 125000004779 2-chloro-2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])(F)Cl 0.000 description 1
- 125000006076 2-ethyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006077 2-ethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006078 2-ethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006040 2-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006026 2-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006045 2-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1h-quinazolin-4-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=NC(=O)C2=C1 FIEYHAAMDAPVCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006029 2-methyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006049 2-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006031 2-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006053 2-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006056 2-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- YWDWYOALXURQPZ-CYBMUJFWSA-N 2-methyl-n-[3-[(6s)-2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]propanamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=CC([C@@H]2N=C3SCCN3C2)=C1 YWDWYOALXURQPZ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 2-methylphenol;3-methylphenol;4-methylphenol Chemical compound CC1=CC=C(O)C=C1.CC1=CC=CC(O)=C1.CC1=CC=CC=C1O QTWJRLJHJPIABL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006088 2-oxoazepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004638 2-oxopiperazinyl group Chemical group O=C1N(CCNC1)* 0.000 description 1
- 125000004637 2-oxopiperidinyl group Chemical group O=C1N(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000006087 2-oxopyrrolodinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006024 2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKJHXLKVZNDNDB-UHFFFAOYSA-N 2-phenyloctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 MKJHXLKVZNDNDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 2h-imidazo[4,5-d][1,3]thiazole Chemical compound C1=NC2=NCSC2=N1 UMZCLZPXPCNKML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006072 3,3-dimethyl-2-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004610 3,4-dihydro-4-oxo-quinazolinyl group Chemical group O=C1NC(=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- FQRHOOHLUYHMGG-BTJKTKAUSA-N 3-(2-acetylphenothiazin-10-yl)propyl-dimethylazanium;(z)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C1=C(C(C)=O)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 FQRHOOHLUYHMGG-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 3-(trimethylsilyl)propane-1-sulfonic acid Chemical compound C[Si](C)(C)CCCS(O)(=O)=O TVZRAEYQIKYCPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 3-[[2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r)-4-[[(2s,3r)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2r,3s,4s,5s,6s)-3-[(2r,3s,4s,5r,6r)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)ox Chemical compound OS([O-])(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 0.000 description 1
- DOSIONJFGDSKCQ-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5-pyridin-4-yl-1h-pyridin-2-one;2-hydroxypropanoic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O.N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 DOSIONJFGDSKCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 3-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-6-carbonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CN2C(Br)=CN=C21 UOQHWNPVNXSDDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 description 1
- WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-methylphenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1Cl WADQOGCINABPRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006041 3-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006027 3-methyl-1-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006046 3-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006050 3-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006054 3-methyl-3-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006057 3-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NARHAGIVSFTMIG-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2,2-diphenylpentanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(N)=O)(CC(C)N(C)C)C1=CC=CC=C1 NARHAGIVSFTMIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 4-[1-hydroxy-2-(1-phenoxypropan-2-ylamino)propyl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)NC(C)COC1=CC=CC=C1 BMUKKTUHUDJSNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-1,2-oxazol-3-yl)benzenesulfonamide;5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound O1C(C)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1.COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 WZRJTRPJURQBRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 4-carbamoylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound NC(=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YWMSSKBMOFPBDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006042 4-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006047 4-methyl-1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006051 4-methyl-2-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003119 4-methyl-3-pentenyl group Chemical group [H]\C(=C(/C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006058 4-methyl-4-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005986 4-piperidonyl group Chemical group 0.000 description 1
- ABYGSZMCWVXFCQ-UHFFFAOYSA-N 4-propylheptane Chemical compound CCCC(CCC)CCC ABYGSZMCWVXFCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 5-[(4,5-dimethoxy-2-methylphenyl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC(C)=C1CC1=CN=C(N)N=C1N KEEYRKYKLYARHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006043 5-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- SHENXRCDBJGWNU-GOSISDBHSA-N 6-(1,3-benzothiazol-6-ylamino)-4-(cyclopropylamino)-n-[(2r)-2-fluoro-3-hydroxy-3-methylbutyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound CC(C)(O)[C@H](F)CNC(=O)C1=CN=C(NC=2C=C3SC=NC3=CC=2)C=C1NC1CC1 SHENXRCDBJGWNU-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N Alophen Chemical compound C1=CC(OC(=O)C)=CC=C1C(C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 KHOITXIGCFIULA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- VWAUPFMBXBWEQY-ANULTFPQSA-N Altrenogest Chemical compound C1CC(=O)C=C2CC[C@@H]([C@H]3[C@@](C)([C@](CC3)(O)CC=C)C=C3)C3=C21 VWAUPFMBXBWEQY-ANULTFPQSA-N 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000256186 Anopheles <genus> Species 0.000 description 1
- 241001520752 Anopheles sp. Species 0.000 description 1
- WGLYHYWDYPSNPF-RQFIXDHTSA-N Apramycin sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.O([C@H]1O[C@@H]2[C@H](O)[C@@H]([C@H](O[C@H]2C[C@H]1N)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](N)[C@@H](CO)O1)O)NC)[C@@H]1[C@@H](N)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O WGLYHYWDYPSNPF-RQFIXDHTSA-N 0.000 description 1
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M Aurothioglucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](S[Au])[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O XHVAWZZCDCWGBK-WYRLRVFGSA-M 0.000 description 1
- 239000005878 Azadirachtin Substances 0.000 description 1
- 241000223836 Babesia Species 0.000 description 1
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N Baytril Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 SPFYMRJSYKOXGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 239000005996 Blood meal Substances 0.000 description 1
- 241000589969 Borreliella burgdorferi Species 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NYQDCVLCJXRDSK-UHFFFAOYSA-N Bromofos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Br)C=C1Cl NYQDCVLCJXRDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGUFOITWDSNQY-UHFFFAOYSA-N Bromophos-ethyl Chemical group CCOP(=S)(OCC)OC1=CC(Cl)=C(Br)C=C1Cl KWGUFOITWDSNQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N Bronopol Chemical compound OCC(Br)(CO)[N+]([O-])=O LVDKZNITIUWNER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical compound CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257161 Calliphoridae Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- VEDTXTNSFWUXGQ-UHFFFAOYSA-N Carbophenothion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSC1=CC=C(Cl)C=C1 VEDTXTNSFWUXGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N Cefaprin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CSC1=CC=NC=C1 UQLLWWBDSUHNEB-CZUORRHYSA-N 0.000 description 1
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 description 1
- RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M Ceftiofur sodium Chemical compound [Na+].S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 RFLHUYUQCKHUKS-JUODUXDSSA-M 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 239000005944 Chlorpyrifos Substances 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 241000359266 Chorioptes Species 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N Clomipramine Chemical compound C1CC2=CC=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 GDLIGKIOYRNHDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000202814 Cochliomyia hominivorax Species 0.000 description 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 1
- 108010091893 Cosyntropin Proteins 0.000 description 1
- XXXSILNSXNPGKG-ZHACJKMWSA-N Crotoxyphos Chemical compound COP(=O)(OC)O\C(C)=C\C(=O)OC(C)C1=CC=CC=C1 XXXSILNSXNPGKG-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 241000490513 Ctenocephalides canis Species 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 102100021906 Cyclin-O Human genes 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 239000005946 Cypermethrin Substances 0.000 description 1
- 239000005891 Cyromazine Substances 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 235000004866 D-panthenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011703 D-panthenol Substances 0.000 description 1
- YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N DDT Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(C(Cl)(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 YVGGHNCTFXOJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000268912 Damalinia Species 0.000 description 1
- MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N Dapsone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MQJKPEGWNLWLTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- 239000005892 Deltamethrin Substances 0.000 description 1
- 241000202828 Dermatobia hominis Species 0.000 description 1
- 241000216116 Dermocybe sanguinea Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- PGNKBEARDDELNB-UHFFFAOYSA-N Diethylcarbamazine citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 PGNKBEARDDELNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBKKVDGJXVOLNE-UHFFFAOYSA-N Dioxation Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SC1OCCOC1SP(=S)(OCC)OCC VBKKVDGJXVOLNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000935794 Dipylidium Species 0.000 description 1
- 241000935792 Dipylidium caninum Species 0.000 description 1
- 208000003917 Dirofilariasis Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVGTXNPVQOQFQW-UHFFFAOYSA-N Disophenol Chemical compound OC1=C(I)C=C([N+]([O-])=O)C=C1I UVGTXNPVQOQFQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N Dobutamine Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=CC=1CCNC(C)CCC1=CC=C(O)C=C1 JRWZLRBJNMZMFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000244160 Echinococcus Species 0.000 description 1
- MBYXEBXZARTUSS-QLWBXOBMSA-N Emetamine Natural products O(C)c1c(OC)cc2c(c(C[C@@H]3[C@H](CC)CN4[C@H](c5c(cc(OC)c(OC)c5)CC4)C3)ncc2)c1 MBYXEBXZARTUSS-QLWBXOBMSA-N 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 108010066671 Enalaprilat Proteins 0.000 description 1
- XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L Endothal-disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1CC2C(C([O-])=O)C(C(=O)[O-])C1O2 XRHVZWWRFMCBAZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N Estradiol Cypionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H](C4=CC=C(O)C=C4CC3)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1CCCC1 UOACKFBJUYNSLK-XRKIENNPSA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N Fenchlorphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl JHJOOSLFWRRSGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNVJTZOFSHSLTO-UHFFFAOYSA-N Fenthion Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C(SC)C(C)=C1 PNVJTZOFSHSLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N Fluvoxamine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.COCCCC\C(=N/OCCN)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 LFMYNZPAVPMEGP-PIDGMYBPSA-N 0.000 description 1
- CEAGUSGLAUVBEQ-UHFFFAOYSA-N Forosamine Natural products CC1CC(N(C)C)CC(O)O1 CEAGUSGLAUVBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- 102000027582 GPCRs class B Human genes 0.000 description 1
- 108091008883 GPCRs class B Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000699694 Gerbillinae Species 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N Glycerol trioctadecanoate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M Glycopyrronium bromide Chemical compound [Br-].C1[N+](C)(C)CCC1OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1CCCC1 VPNYRYCIDCJBOM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 241000790933 Haematopinus Species 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000897441 Homo sapiens Cyclin-O Proteins 0.000 description 1
- 101500026183 Homo sapiens Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000834981 Homo sapiens Testis, prostate and placenta-expressed protein Proteins 0.000 description 1
- 241001480803 Hyalomma Species 0.000 description 1
- 229920001612 Hydroxyethyl starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257176 Hypoderma <fly> Species 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N Iodofenphos Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC(Cl)=C(I)C=C1Cl LFVLUOAHQIVABZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000009471 Ipecac Substances 0.000 description 1
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N LSM-5799 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3N(C)COC1=C32 BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N Lincomycin Natural products CN1CC(CCC)CC1C(=O)NC(C(C)O)C1C(O)C(O)C(O)C(SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001113946 Linognathus vituli Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000257162 Lucilia <blowfly> Species 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005949 Malathion Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N Meclizine Chemical compound CC1=CC=CC(CN2CCN(CC2)C(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N Meclofenamic Acid Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C(NC=2C(=CC=CC=2)C(O)=O)=C1Cl SBDNJUWAMKYJOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N Melatonin Natural products COC1=CC=C2N(C(C)=O)C=C(CCN)C2=C1 YJPIGAIKUZMOQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N Meperidine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(C(=O)OCC)CCN(C)CC1 XADCESSVHJOZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005914 Metaflumizone Substances 0.000 description 1
- MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N Metaflumizone Chemical compound C1=CC(OC(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)N\N=C(C=1C=C(C=CC=1)C(F)(F)F)\CC1=CC=C(C#N)C=C1 MIFOMMKAVSCNKQ-HWIUFGAZSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M Methylprednisolone sodium succinate Chemical compound [Na+].C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)COC(=O)CCC([O-])=O)CC[C@H]21 FQISKWAFAHGMGT-SGJOWKDISA-M 0.000 description 1
- QRBVCAWHUSTDOT-UHFFFAOYSA-N Methyridine Chemical compound COCCC1=CC=CC=N1 QRBVCAWHUSTDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000403354 Microplus Species 0.000 description 1
- PYCSFZRHAYWHQB-UHFFFAOYSA-N Mirasan Chemical compound CCN(CC)CCNC1=CC=C(C)C(Cl)=C1 PYCSFZRHAYWHQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N N-benzoylglycine Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 QIAFMBKCNZACKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000498271 Necator Species 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- RDXLYGJSWZYTFJ-UHFFFAOYSA-N Niridazole Chemical compound S1C([N+](=O)[O-])=CN=C1N1C(=O)NCC1 RDXLYGJSWZYTFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)O.O[Al](O)OS(=O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O[C@]2(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]2OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H]1OS(=O)(=O)O[Al](O)O WXOMTJVVIMOXJL-BOBFKVMVSA-A 0.000 description 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000243981 Onchocerca Species 0.000 description 1
- QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N Orbifloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(F)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F QIPQASLPWJVQMH-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010067035 Pancrelipase Proteins 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-VZXHOKRSSA-N Paromomycin II Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-VZXHOKRSSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N Phenoxybenzamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CCCl)C(C)COC1=CC=CC=C1 QZVCTJOXCFMACW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 1
- 241000242594 Platyhelminthes Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 102000004659 Presynaptic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010003717 Presynaptic Receptors Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 241001649229 Psoroptes Species 0.000 description 1
- 241001649230 Psoroptes ovis Species 0.000 description 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 1
- VNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M Pyridostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=C[N+](C)=C1 VNYBTNPBYXSMOO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OOPDAHSJBRZRPH-UHFFFAOYSA-L Pyrvinium pamoate Chemical compound C1=CC2=CC(N(C)C)=CC=C2[N+](C)=C1C=CC(=C1C)C=C(C)N1C1=CC=CC=C1.C1=CC2=CC(N(C)C)=CC=C2[N+](C)=C1C=CC(=C1C)C=C(C)N1C1=CC=CC=C1.C12=CC=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=C1CC1=C(O)C(C([O-])=O)=CC2=CC=CC=C12 OOPDAHSJBRZRPH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 208000034712 Rickettsia Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039207 Rocky Mountain Spotted Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N SJ000285215 Natural products N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2C1CC1CC2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2CC1CC AUVVAXYIELKVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187560 Saccharopolyspora Species 0.000 description 1
- 241000868102 Saccharopolyspora spinosa Species 0.000 description 1
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 description 1
- 241000319984 Sarcoptes sp. Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000320380 Silybum Species 0.000 description 1
- 235000010841 Silybum marianum Nutrition 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000044136 Solenopotes Species 0.000 description 1
- LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N Stanazolol Chemical compound C([C@@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC[C@@]([C@]3(CC[C@@H]2[C@@]1(C)C1)C)(O)C)C2=C1C=NN2 LKAJKIOFIWVMDJ-IYRCEVNGSA-N 0.000 description 1
- 241001494139 Stomoxys Species 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJCZPLDERGDQRJ-UHFFFAOYSA-N Sufentanil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 OJCZPLDERGDQRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N TEPP Chemical compound CCOP(=O)(OCC)OP(=O)(OCC)OCC IDCBOTIENDVCBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005937 Tebufenozide Substances 0.000 description 1
- 239000005938 Teflubenzuron Substances 0.000 description 1
- 102100026164 Testis, prostate and placenta-expressed protein Human genes 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 208000035056 Tick-Borne disease Diseases 0.000 description 1
- YTGJWQPHMWSCST-UHFFFAOYSA-N Tiopronin Chemical compound CC(S)C(=O)NCC(O)=O YTGJWQPHMWSCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010058907 Tiopronin Proteins 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N Tocophersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N Toxaphene Natural products C1CC2C(=C)C(C)(C)C1C2 CRPUJAZIXJMDBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N Tripelennamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CC=C1 UFLGIAIHIAPJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 description 1
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 241000244002 Wuchereria Species 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N Yohimbine Natural products C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@@H](O)[C@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-CCZXDCJGSA-N 0.000 description 1
- YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N Zafirlukast Chemical compound COC1=CC(C(=O)NS(=O)(=O)C=2C(=CC=CC=2)C)=CC=C1CC(C1=C2)=CN(C)C1=CC=C2NC(=O)OC1CCCC1 YEEZWCHGZNKEEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBAWQJNHVWMTLU-RQJHMYQMSA-N [(1R,5S)-7-chloro-6-bicyclo[3.2.0]hepta-2,6-dienyl] dimethyl phosphate Chemical compound C1=CC[C@@H]2C(OP(=O)(OC)OC)=C(Cl)[C@@H]21 GBAWQJNHVWMTLU-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- IXEVGHXRXDBAOB-GBIKHYSHSA-N [(1r,3s,4s)-4,7,7-trimethyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl] 2-thiocyanatoacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@H](OC(=O)CSC#N)C[C@@H]1C2(C)C IXEVGHXRXDBAOB-GBIKHYSHSA-N 0.000 description 1
- HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N [(1r,5s)-8-methyl-8-azoniabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 3-hydroxy-2-phenylpropanoate;sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1CC[C@@H](C2)[NH+]1C)C2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 HOBWAPHTEJGALG-JKCMADFCSA-N 0.000 description 1
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 description 1
- AHMMSNQYOPMLSX-CNQKSJKFSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-3-oxo-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] undec-10-enoate Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)OC(=O)CCCCCCCCC=C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AHMMSNQYOPMLSX-CNQKSJKFSA-N 0.000 description 1
- FSAVDKDHPDSCTO-WQLSENKSSA-N [(z)-2-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl] diethyl phosphate Chemical compound CCOP(=O)(OCC)O\C(=C/Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1Cl FSAVDKDHPDSCTO-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
- ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N [2-[(4-chlorophenyl)carbamoyl]-4,6-diiodophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C=C1 ICKMASVVMCGZLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRFGEDASJHBPPN-UHFFFAOYSA-N [2-bromo-6-[(4-bromophenyl)carbamothioyl]-4-chlorophenyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(Br)C=C(Cl)C=C1C(=S)NC1=CC=C(Br)C=C1 NRFGEDASJHBPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQAXGZLFSSPBMK-UHFFFAOYSA-M [7-(dimethylamino)phenothiazin-3-ylidene]-dimethylazanium;chloride;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Cl-].C1=CC(=[N+](C)C)C=C2SC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 XQAXGZLFSSPBMK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001946 acepromazine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000526 acetazolamide sodium Drugs 0.000 description 1
- MRSXAJAOWWFZJJ-UHFFFAOYSA-M acetazolamide sodium Chemical compound [Na+].CC(=O)NC1=NN=C(S([NH-])(=O)=O)S1 MRSXAJAOWWFZJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N acetic acid [2-[[(5-nitro-2-thiazolyl)amino]-oxomethyl]phenyl] ester Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=NC=C([N+]([O-])=O)S1 YQNQNVDNTFHQSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCYLGFSIXIXAB-NUZRHMIVSA-N acetic acid;(2s)-n-[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(2r)-1-[[(2s)-1-[[(2s)-5-(diaminomethylideneamino)-1-[(2s)-2-(ethylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-h Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CNC2=CC=CC=C12 LYCYLGFSIXIXAB-NUZRHMIVSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N acetohydroxamic acid Chemical compound CC(O)=NO RRUDCFGSUDOHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001171 acetohydroxamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940057282 albuterol sulfate Drugs 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000006323 alkenyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005136 alkenylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006319 alkynyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005134 alkynylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005139 alkynylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- 229940024113 allethrin Drugs 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 229940061720 alpha hydroxy acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001280 alpha hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N alpha-Kainic acid Natural products CC(=C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUFPZQHDPZYIEX-UHFFFAOYSA-N alpha-Santonin Natural products C1CC2(C)C=CC(=O)C=C2C2C1C(C)C(=O)O2 TUFPZQHDPZYIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N alpha-santonin Chemical compound C([C@]1(C)CC2)=CC(=O)C(C)=C1[C@@H]1[C@@H]2[C@H](C)C(=O)O1 XJHDMGJURBVLLE-BOCCBSBMSA-N 0.000 description 1
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004538 alprazolam Drugs 0.000 description 1
- 229960000971 altrenogest Drugs 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001656 amikacin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 150000008361 aminoacetonitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N amlodipine benzenesulfonate Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.CCOC(=O)C1=C(COCCN)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1Cl ZPBWCRDSRKPIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004005 amlodipine besylate Drugs 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960001040 ammonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N amoscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008286 amoscanate Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003683 amprolium Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 244000000054 animal parasite Species 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001136 anti-cestodal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001142 anti-diarrhea Effects 0.000 description 1
- 230000002303 anti-venom Effects 0.000 description 1
- 239000003837 anticestodal agent Substances 0.000 description 1
- 229940053200 antiepileptics fatty acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 229940033488 antinematodal agent Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- YBQWEUNEYYXYOI-UHFFFAOYSA-N arsenamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=C([As](SCC(O)=O)SCC(O)=O)C=C1 YBQWEUNEYYXYOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 1
- HSWPZIDYAHLZDD-UHFFFAOYSA-N atipamezole Chemical compound C1C2=CC=CC=C2CC1(CC)C1=CN=CN1 HSWPZIDYAHLZDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003002 atipamezole Drugs 0.000 description 1
- 229960002945 atracurium besylate Drugs 0.000 description 1
- XXZSQOVSEBAPGS-UHFFFAOYSA-L atracurium besylate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1[N+](CCC(=O)OCCCCCOC(=O)CC[N+]2(C)C(C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CC2)CC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)(C)CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C21 XXZSQOVSEBAPGS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002028 atropine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001799 aurothioglucose Drugs 0.000 description 1
- VEHPJKVTJQSSKL-UHFFFAOYSA-N azadirachtin Natural products O1C2(C)C(C3(C=COC3O3)O)CC3C21C1(C)C(O)C(OCC2(OC(C)=O)C(CC3OC(=O)C(C)=CC)OC(C)=O)C2C32COC(C(=O)OC)(O)C12 VEHPJKVTJQSSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTNJWQUOZFUQQJ-IRYYUVNJSA-N azadirachtin A Natural products C([C@@H]([C@]1(C=CO[C@H]1O1)O)[C@]2(C)O3)[C@H]1[C@]23[C@]1(C)[C@H](O)[C@H](OC[C@@]2([C@@H](C[C@@H]3OC(=O)C(\C)=C/C)OC(C)=O)C(=O)OC)[C@@H]2[C@]32CO[C@@](C(=O)OC)(O)[C@@H]12 FTNJWQUOZFUQQJ-IRYYUVNJSA-N 0.000 description 1
- FTNJWQUOZFUQQJ-NDAWSKJSSA-N azadirachtin A Chemical compound C([C@@H]([C@]1(C=CO[C@H]1O1)O)[C@]2(C)O3)[C@H]1[C@]23[C@]1(C)[C@H](O)[C@H](OC[C@@]2([C@@H](C[C@@H]3OC(=O)C(\C)=C\C)OC(C)=O)C(=O)OC)[C@@H]2[C@]32CO[C@@](C(=O)OC)(O)[C@@H]12 FTNJWQUOZFUQQJ-NDAWSKJSSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N azaperone Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CCN(C=2N=CC=CC=2)CC1 XTKDAFGWCDAMPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003616 azaperone Drugs 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 description 1
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 1
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000002047 benzodioxolyl group Chemical group O1OC(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004618 benzofuryl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- CUBCNYWQJHBXIY-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;2-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1O CUBCNYWQJHBXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N bephenium Chemical compound C=1C=CC=CC=1C[N+](C)(C)CCOC1=CC=CC=C1 AVWWVJUMXRXPNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000254 bephenium Drugs 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N beta-Yohimbin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(O)C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- KULDXINYXFTXMO-UHFFFAOYSA-N bis(2-chloroethyl) (3-chloro-4-methyl-2-oxochromen-7-yl) phosphate Chemical compound C1=C(OP(=O)(OCCCl)OCCCl)C=CC2=C1OC(=O)C(Cl)=C2C KULDXINYXFTXMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000503 bisacodyl Drugs 0.000 description 1
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 1
- IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N bisphenol A Chemical class C=1C=C(O)C=CC=1C(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 IISBACLAFKSPIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002326 bithionol Drugs 0.000 description 1
- JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N bithionol Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1SC1=CC(Cl)=CC(Cl)=C1O JFIOVJDNOJYLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OMWQUXGVXQELIX-UHFFFAOYSA-N bitoscanate Chemical compound S=C=NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 OMWQUXGVXQELIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002418 bitoscanate Drugs 0.000 description 1
- 229960004395 bleomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940040544 bromides Drugs 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N bromocriptine methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 NOJMTMIRQRDZMT-GSPXQYRGSA-N 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950009518 bromoxanide Drugs 0.000 description 1
- 229960003168 bronopol Drugs 0.000 description 1
- 229950005372 brotianide Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229950004965 bunamidine Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 229950000536 butamisole Drugs 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- GMTYREVWZXJPLF-AFHUBHILSA-N butorphanol D-tartrate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O.N1([C@@H]2CC3=CC=C(C=C3[C@@]3([C@]2(CCCC3)O)CC1)O)CC1CCC1 GMTYREVWZXJPLF-AFHUBHILSA-N 0.000 description 1
- 229960001590 butorphanol tartrate Drugs 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940067596 butylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 1
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 1
- 229960003773 calcitonin (salmon synthetic) Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5s,6r)-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxy-6-[(2r,3s,4r,5s,6r)-2-carboxylato-4,5,6-trihydroxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylate Chemical compound [Ca+2].O[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O2)C([O-])=O)O)[C@H](C(O)=O)O1 OKHHGHGGPDJQHR-YMOPUZKJSA-L 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 229960000954 carbenicillin indanyl sodium Drugs 0.000 description 1
- CFOYWRHIYXMDOT-UHFFFAOYSA-N carbimazole Chemical compound CCOC(=O)N1C=CN(C)C1=S CFOYWRHIYXMDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001704 carbimazole Drugs 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920003123 carboxymethyl cellulose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 229940063834 carboxymethylcellulose sodium Drugs 0.000 description 1
- QFWPXOXWAUAYAB-XZVIDJSISA-M carindacillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)C(C(=O)OC=1C=C2CCCC2=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFWPXOXWAUAYAB-XZVIDJSISA-M 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 229960003184 carprofen Drugs 0.000 description 1
- IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N carprofen Chemical compound C1=CC(Cl)=C[C]2C3=CC=C(C(C(O)=O)C)C=C3N=C21 IVUMCTKHWDRRMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004195 carvedilol Drugs 0.000 description 1
- NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N carvedilol Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCCNCC(O)COC1=CC=CC2=NC3=CC=C[CH]C3=C12 NPAKNKYSJIDKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 description 1
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 description 1
- 229960004350 cefapirin Drugs 0.000 description 1
- FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M cefazolin sodium Chemical compound [Na+].S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 FLKYBGKDCCEQQM-WYUVZMMLSA-M 0.000 description 1
- 229960003408 cefazolin sodium Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 description 1
- 229960002727 cefotaxime sodium Drugs 0.000 description 1
- ZQQALMSFFARWPK-ZTQQJVKJSA-L cefotetan disodium Chemical compound [Na+].[Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1SC(=C(C(N)=O)C([O-])=O)S1 ZQQALMSFFARWPK-ZTQQJVKJSA-L 0.000 description 1
- 229960003016 cefoxitin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 description 1
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 description 1
- 229960000484 ceftazidime Drugs 0.000 description 1
- 229960005229 ceftiofur Drugs 0.000 description 1
- ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N ceftiofur Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC(=O)C1=CC=CO1 ZBHXIWJRIFEVQY-IHMPYVIRSA-N 0.000 description 1
- 229960004467 ceftiofur sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960002798 cetrimide Drugs 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000015228 chicken nuggets Nutrition 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- BIWJNBZANLAXMG-YQELWRJZSA-N chloordaan Chemical compound ClC1=C(Cl)[C@@]2(Cl)C3CC(Cl)C(Cl)C3[C@]1(Cl)C2(Cl)Cl BIWJNBZANLAXMG-YQELWRJZSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- UISUNVFOGSJSKD-UHFFFAOYSA-N chlorfluazuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC(C=C1Cl)=CC(Cl)=C1OC1=NC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl UISUNVFOGSJSKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N chloroacetic acid Chemical compound OC(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004773 chlorofluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(Cl)* 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046978 chlorpheniramine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 1
- SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N chlorpyrifos Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl SBPBAQFWLVIOKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229940107218 chromium Drugs 0.000 description 1
- 125000004617 chromonyl group Chemical group O1C(=CC(C2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960003716 cilastatin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229940038649 clavulanate potassium Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N clemastine Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CCO[C@@](C)(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNNUSGIPVFPVBX-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- GKEGFOKQMZHVOW-KUTGSRRKSA-M clidinium bromide Chemical compound [Br-].C1([C@H]2CC[N@+](CC2)(C1)C)OC(=O)C(O)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GKEGFOKQMZHVOW-KUTGSRRKSA-M 0.000 description 1
- 229960005098 clidinium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229960002227 clindamycin Drugs 0.000 description 1
- KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N clindamycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@H](C)Cl)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 KDLRVYVGXIQJDK-AWPVFWJPSA-N 0.000 description 1
- 229950010946 clioxanide Drugs 0.000 description 1
- 229960004287 clofazimine Drugs 0.000 description 1
- WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N clofazimine Chemical compound C12=CC=CC=C2N=C2C=C(NC=3C=CC(Cl)=CC=3)C(=N/C(C)C)/C=C2N1C1=CC=C(Cl)C=C1 WDQPAMHFFCXSNU-BGABXYSRSA-N 0.000 description 1
- 229960004606 clomipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 1
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 229960005351 cloprostenol sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001054 clorazepate dipotassium Drugs 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229940047766 co-trimoxazole Drugs 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N cosyntropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 ZOEFCCMDUURGSE-SQKVDDBVSA-N 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N coumaphos Chemical compound CC1=C(Cl)C(=O)OC2=CC(OP(=S)(OCC)OCC)=CC=C21 BXNANOICGRISHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000332 coumarinyl group Chemical group O1C(=O)C(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229930003836 cresol Natural products 0.000 description 1
- 229940013361 cresol Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229960003338 crotamiton Drugs 0.000 description 1
- DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N crotamiton Chemical compound C/C=C/C(=O)N(CC)C1=CC=CC=C1C DNTGGZPQPQTDQF-XBXARRHUSA-N 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- ZHPBLHYKDKSZCQ-UHFFFAOYSA-N cyclooctylmethanol Chemical compound OCC1CCCCCCC1 ZHPBLHYKDKSZCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N cyhalothrin Chemical compound CC1(C)C(\C=C(/Cl)C(F)(F)F)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 ZXQYGBMAQZUVMI-UNOMPAQXSA-N 0.000 description 1
- 229960005424 cypermethrin Drugs 0.000 description 1
- KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N cypermethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OC(C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 KAATUXNTWXVJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001140 cyproheptadine Drugs 0.000 description 1
- JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N cyproheptadine Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2C=CC2=CC=CC=C21 JJCFRYNCJDLXIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N cyromazine Chemical compound NC1=NC(N)=NC(NC2CC2)=N1 LVQDKIWDGQRHTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950000775 cyromazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- BSBSDQUZDZXGFN-UHFFFAOYSA-N cythioate Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 BSBSDQUZDZXGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940018872 dalteparin sodium Drugs 0.000 description 1
- POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N danazol Chemical compound C1[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=CC2=C1C=NO2 POZRVZJJTULAOH-LHZXLZLDSA-N 0.000 description 1
- 229960000766 danazol Drugs 0.000 description 1
- 229960003710 dantrolene sodium Drugs 0.000 description 1
- LTWQNYPDAUSXBC-CDJGKPBYSA-L dantrolene sodium hemiheptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N\N1C(=O)[N-]C(=O)C1.C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N\N1C(=O)[N-]C(=O)C1 LTWQNYPDAUSXBC-CDJGKPBYSA-L 0.000 description 1
- 229960000860 dapsone Drugs 0.000 description 1
- 229960002483 decamethrin Drugs 0.000 description 1
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001425 deferoxamine mesylate Drugs 0.000 description 1
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 1
- 229960003314 deracoxib Drugs 0.000 description 1
- WAZQAZKAZLXFMK-UHFFFAOYSA-N deracoxib Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1C1=CC(C(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 WAZQAZKAZLXFMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- IDDIJAWJANBQLJ-UHFFFAOYSA-N desferrioxamine B mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN IDDIJAWJANBQLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700025485 deslorelin Proteins 0.000 description 1
- 229960004165 deslorelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960002845 desmopressin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229950008390 desoxycorticosterone pivalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001894 detomidine Drugs 0.000 description 1
- JXMXDKHEZLKQPB-UHFFFAOYSA-N detomidine Chemical compound CC1=CC=CC(CC=2[N]C=NC=2)=C1C JXMXDKHEZLKQPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003949 dexpanthenol Drugs 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005131 dialkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N diazinon Chemical compound CCOP(=S)(OCC)OC1=CC(C)=NC(C(C)C)=N1 FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004042 diazoxide Drugs 0.000 description 1
- 125000004774 dichlorofluoromethyl group Chemical group FC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N dichlorvos Chemical compound COP(=O)(OC)OC=C(Cl)Cl OEBRKCOSUFCWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001327 dichlorvos Drugs 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960005081 diclofenamide Drugs 0.000 description 1
- GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N diclofenamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 GJQPMPFPNINLKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(dimethoxyphosphorothioyl)thio]succinate Chemical compound CCOC(=O)CC(SP(=S)(OC)OC)C(=O)OCC JXSJBGJIGXNWCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003974 diethylcarbamazine Drugs 0.000 description 1
- RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N diethylcarbamazine Chemical compound CCN(CC)C(=O)N1CCN(C)CC1 RCKMWOKWVGPNJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004837 diethylcarbamazine citrate Drugs 0.000 description 1
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 1
- NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N difloxacin Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1 NOCJXYPHIIZEHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001733 difloxacin Drugs 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004611 dihydroisoindolyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004609 dihydroquinazolinyl group Chemical group N1(CN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 229960004993 dimenhydrinate Drugs 0.000 description 1
- MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N dimenhydrinate Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=NC(Cl)=N[C]21.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 MZDOIJOUFRQXHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001051 dimercaprol Drugs 0.000 description 1
- WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N dimercaprol Chemical compound OCC(S)CS WQABCVAJNWAXTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APMCZEMFQVQTHY-AGACNZRVSA-N dimethyl (1S,4S,5R,6S,7S,8R,11S,12R,14S,15R)-12-acetyloxy-4,7-dihydroxy-6-[(1S,2S,6S,8S,9R,11S)-2-hydroxy-11-methyl-5,7,10-trioxatetracyclo[6.3.1.02,6.09,11]dodecan-9-yl]-6-methyl-14-(2-methylbutanoyloxy)-3,9-dioxatetracyclo[6.6.1.01,5.011,15]pentadecane-4,11-dicarboxylate Chemical compound C([C@@H]([C@]1(CCO[C@H]1O1)O)[C@]2(C)O3)[C@H]1[C@]23[C@](C)([C@@H]1O)[C@@H]2[C@@](O)(C(=O)OC)OC[C@@]32[C@H]2[C@H]1OC[C@]2(C(=O)OC)[C@H](OC(C)=O)C[C@@H]3OC(=O)C(C)CC APMCZEMFQVQTHY-AGACNZRVSA-N 0.000 description 1
- XCBOKUAJQWDYNI-UHFFFAOYSA-N dimethyl (3,5,6-trichloropyridin-2-yl) phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC1=NC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl XCBOKUAJQWDYNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960004280 dinoprost tromethamine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035422 diphenylamine Drugs 0.000 description 1
- MZNZKBJIWPGRID-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphorylmethyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)CP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MZNZKBJIWPGRID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCHSEDTUUKDTIG-UHFFFAOYSA-L dipotassium clorazepate Chemical compound [OH-].[K+].[K+].C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(C(=O)[O-])N=C1C1=CC=CC=C1 QCHSEDTUUKDTIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXRWJSAOLNNBNI-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[(4-carbamoylphenyl)-(carboxylatomethylsulfanyl)arsanyl]sulfanylacetate Chemical compound [Na+].[Na+].NC(=O)C1=CC=C([As](SCC([O-])=O)SCC([O-])=O)C=C1 AXRWJSAOLNNBNI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGDDQFMPGMYYQP-UHFFFAOYSA-N disopyramide phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 CGDDQFMPGMYYQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001863 disopyramide phosphate Drugs 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 229960002563 disulfiram Drugs 0.000 description 1
- MNQDKWZEUULFPX-UHFFFAOYSA-M dithiazanine iodide Chemical compound [I-].S1C2=CC=CC=C2[N+](CC)=C1C=CC=CC=C1N(CC)C2=CC=CC=C2S1 MNQDKWZEUULFPX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950005765 dithiazanine iodide Drugs 0.000 description 1
- 229960001089 dobutamine Drugs 0.000 description 1
- 229940018602 docusate Drugs 0.000 description 1
- 229960003218 dolasetron mesylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002955 doxapram Drugs 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000009509 drug development Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000013057 ectoparasiticide Substances 0.000 description 1
- 229940095629 edetate calcium disodium Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- BXKDSDJJOVIHMX-UHFFFAOYSA-N edrophonium chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](C)(C)C1=CC=CC(O)=C1 BXKDSDJJOVIHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002406 edrophonium chloride Drugs 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N emetine Chemical compound N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@@H]1CC AUVVAXYIELKVAI-CKBKHPSWSA-N 0.000 description 1
- 229960002694 emetine Drugs 0.000 description 1
- AUVVAXYIELKVAI-UWBTVBNJSA-N emetine Natural products N1CCC2=CC(OC)=C(OC)C=C2[C@H]1C[C@H]1C[C@H]2C3=CC(OC)=C(OC)C=C3CCN2C[C@H]1CC AUVVAXYIELKVAI-UWBTVBNJSA-N 0.000 description 1
- ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N emodepside Chemical group C([C@@H]1C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@H](C(O[C@H](CC=2C=CC(=CC=2)N2CCOCC2)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O[C@H](C)C(=O)N(C)[C@@H](CC(C)C)C(=O)O1)=O)CC(C)C)C(C=C1)=CC=C1N1CCOCC1 ZMQMTKVVAMWKNY-YSXLEBCMSA-N 0.000 description 1
- 108010056417 emodepside Proteins 0.000 description 1
- 229960001575 emodepside Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- 229960002680 enalaprilat Drugs 0.000 description 1
- MZYVOFLIPYDBGD-MLZQUWKJSA-N enalaprilat dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MZYVOFLIPYDBGD-MLZQUWKJSA-N 0.000 description 1
- RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N endosulfan Chemical compound C([C@@H]12)OS(=O)OC[C@@H]1[C@]1(Cl)C(Cl)=C(Cl)[C@@]2(Cl)C1(Cl)Cl RDYMFSUJUZBWLH-SVWSLYAFSA-N 0.000 description 1
- 229960005153 enoxaparin sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000740 enrofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004842 ephedrine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N esmolol Chemical compound COC(=O)CCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 AQNDDEOPVVGCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003745 esmolol Drugs 0.000 description 1
- 229960005416 estradiol cypionate Drugs 0.000 description 1
- AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N etacrynic acid Chemical compound CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1Cl AVOLMBLBETYQHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003199 etacrynic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940011916 ethacrynate sodium Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N ethion Chemical compound CCOP(=S)(OCC)SCSP(=S)(OCC)OCC RIZMRRKBZQXFOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001617 ethyl hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 229940009626 etidronate Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 229960001690 etomidate Drugs 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- JISACBWYRJHSMG-UHFFFAOYSA-N famphur Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C(S(=O)(=O)N(C)C)C=C1 JISACBWYRJHSMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 1
- ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N fenitrothion Chemical compound COP(=S)(OC)OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C)=C1 ZNOLGFHPUIJIMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N fenoxycarb Chemical compound C1=CC(OCCNC(=O)OCC)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 HJUFTIJOISQSKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDQNIWFZKXZFAY-UHFFFAOYSA-M fentin acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1=CC=CC=C1[Sn+](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WDQNIWFZKXZFAY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BFWMWWXRWVJXSE-UHFFFAOYSA-M fentin hydroxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Sn](C=1C=CC=CC=1)(O)C1=CC=CC=C1 BFWMWWXRWVJXSE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 229960001781 ferrous sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960003760 florfenicol Drugs 0.000 description 1
- YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N fluazuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(OC=2C(=CC(=CN=2)C(F)(F)F)Cl)=C1 YOWNVPAUWYHLQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006719 fluazuron Drugs 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004413 flucytosine Drugs 0.000 description 1
- XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N flucytosine Chemical compound NC1=NC(=O)NC=C1F XRECTZIEBJDKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N fludrocortisone acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)COC(=O)C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O SYWHXTATXSMDSB-GSLJADNHSA-N 0.000 description 1
- RYLHNOVXKPXDIP-UHFFFAOYSA-N flufenoxuron Chemical compound C=1C=C(NC(=O)NC(=O)C=2C(=CC=CC=2F)F)C(F)=CC=1OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1Cl RYLHNOVXKPXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004381 flumazenil Drugs 0.000 description 1
- OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N flumazenil Chemical compound C1N(C)C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N2C=NC(C(=O)OCC)=C21 OFBIFZUFASYYRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003469 flumetasone Drugs 0.000 description 1
- WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N flumethasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WXURHACBFYSXBI-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N flunixin meglumine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.C1=CC=C(C(F)(F)F)C(C)=C1NC1=NC=CC=C1C(O)=O MGCCHNLNRBULBU-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- 229960000469 flunixin meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960003336 fluorocortisol acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 1
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002107 fluvoxamine maleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004285 fomepizole Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- SZGAAHDUAFVZSS-SFYZADRCSA-N forosamine Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](N(C)C)CCC=O SZGAAHDUAFVZSS-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- 229950005302 fospirate Drugs 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 1
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 1
- 125000004615 furo[2,3-b]pyridinyl group Chemical group O1C(=CC=2C1=NC=CC2)* 0.000 description 1
- 125000004613 furo[2,3-c]pyridinyl group Chemical group O1C(=CC=2C1=CN=CC2)* 0.000 description 1
- 125000006086 furo[3,2-b]pyridinyl] group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004612 furopyridinyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=N2)* 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Chemical compound Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Natural products ClC1C(Cl)C(Cl)C(Cl)C(Cl)C1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960004346 glimepiride Drugs 0.000 description 1
- WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N glimepiride Chemical compound O=C1C(CC)=C(C)CN1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)N[C@@H]2CC[C@@H](C)CC2)C=C1 WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940015042 glycopyrrolate Drugs 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 1
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004993 haloalkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015220 hamburgers Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940027278 hetastarch Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXNFIJPHRQEWRQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine mandelate salt Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3.OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 UXNFIJPHRQEWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 229960002764 hydrocodone bitartrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M hydron;5-[(2-methylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-2-propylpyrimidin-4-amine;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NC1=NC(CCC)=NC=C1C[N+]1=CC=CC=C1C PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FYQGBXGJFWXIPP-UHFFFAOYSA-N hydroprene Chemical compound CCOC(=O)C=C(C)C=CCC(C)CCCC(C)C FYQGBXGJFWXIPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000073 hydroprene Natural products 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960000930 hydroxyzine Drugs 0.000 description 1
- ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N hydroxyzine Chemical compound C1CN(CCOCCO)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZQDWXGKKHFNSQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 description 1
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 description 1
- 239000008146 hyperosmotic laxative Substances 0.000 description 1
- CFUQBFQTFMOZBK-QUCCMNQESA-N ibazocine Chemical compound C12=CC(O)=CC=C2C[C@H]2N(CC=C(C)C)CC[C@]1(C)C2(C)C CFUQBFQTFMOZBK-QUCCMNQESA-N 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002632 imidazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N imidurea Chemical compound O=C1NC(=O)N(CO)C1NC(=O)NCNC(=O)NC1C(=O)NC(=O)N1CO ZCTXEAQXZGPWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940113174 imidurea Drugs 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940068812 inamrinone lactate Drugs 0.000 description 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 229940060367 inert ingredients Drugs 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229960003521 interferon alfa-2a Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZFHZUGUCWJVEQC-FPUQOWELSA-N ipodate sodium Chemical compound [Na+].CN(C)\C=N\C1=C(I)C=C(I)C(CCC(O)=O)=C1I ZFHZUGUCWJVEQC-FPUQOWELSA-N 0.000 description 1
- 229940083603 ipodate sodium Drugs 0.000 description 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- 125000004628 isothiazolidinyl group Chemical group S1N(CCC1)* 0.000 description 1
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 125000003971 isoxazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004819 isoxsuprine Drugs 0.000 description 1
- 229960004130 itraconazole Drugs 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N kainic acid Chemical compound CC(=C)[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)[C@H]1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N 0.000 description 1
- 229950006874 kainic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940033992 kaolin / pectin Drugs 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N ketorolac tromethamine Chemical compound OCC(N)(CO)CO.OC(=O)C1CCN2C1=CC=C2C(=O)C1=CC=CC=C1 BWHLPLXXIDYSNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004384 ketorolac tromethamine Drugs 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 1
- 229940099563 lactobionic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 229960000511 lactulose Drugs 0.000 description 1
- JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N lactulose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 JCQLYHFGKNRPGE-FCVZTGTOSA-N 0.000 description 1
- PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N lactulose keto form Natural products OCC(=O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O PFCRQPBOOFTZGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960003918 levothyroxine sodium Drugs 0.000 description 1
- ANMYAHDLKVNJJO-LTCKWSDVSA-M levothyroxine sodium hydrate Chemical compound O.[Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 ANMYAHDLKVNJJO-LTCKWSDVSA-M 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005287 lincomycin Drugs 0.000 description 1
- OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N lincomycin Chemical compound CN1C[C@H](CCC)C[C@H]1C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](SC)O1 OJMMVQQUTAEWLP-KIDUDLJLSA-N 0.000 description 1
- 229960002809 lindane Drugs 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M liothyronine sodium Chemical compound [Na+].IC1=CC(C[C@H](N)C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 SBXXSUDPJJJJLC-YDALLXLXSA-M 0.000 description 1
- 229960002018 liothyronine sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N lisinopril dihydrate Chemical compound O.O.C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 CZRQXSDBMCMPNJ-ZUIPZQNBSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- 229960000453 malathion Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229960002531 marbofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003264 margarine Substances 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003803 meclofenamic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001474 meclozine Drugs 0.000 description 1
- 229960002140 medetomidine Drugs 0.000 description 1
- HRLIOXLXPOHXTA-UHFFFAOYSA-N medetomidine Chemical compound C=1C=CC(C)=C(C)C=1C(C)C1=CN=C[N]1 HRLIOXLXPOHXTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940057917 medium chain triglycerides Drugs 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- MGEOLZFMLHYCFZ-UHFFFAOYSA-N melarsomine Chemical compound C1=CC([As](SCCN)SCCN)=CC=C1NC1=NC(N)=NC(N)=N1 MGEOLZFMLHYCFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002234 melarsomine Drugs 0.000 description 1
- 229960003987 melatonin Drugs 0.000 description 1
- DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N melatonin Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(CCNC(C)=O)C2=C1 DRLFMBDRBRZALE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 229960000901 mepacrine Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 description 1
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N methazolamide Chemical compound CC(=O)\N=C1/SC(S(N)(=O)=O)=NN1C FLOSMHQXBMRNHR-DAXSKMNVSA-N 0.000 description 1
- 229960004083 methazolamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003900 methenamine hippurate Drugs 0.000 description 1
- 229960002786 methenamine mandelate Drugs 0.000 description 1
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M methohexital sodium Chemical compound [Na+].CCC#CC(C)C1(CC=C)C(=O)N=C([O-])N(C)C1=O KDXZREBVGAGZHS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001620 methohexital sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- RFKMCNOHBTXSMU-UHFFFAOYSA-N methoxyflurane Chemical compound COC(F)(F)C(Cl)Cl RFKMCNOHBTXSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002455 methoxyflurane Drugs 0.000 description 1
- GEPDYQSQVLXLEU-AATRIKPKSA-N methyl (e)-3-dimethoxyphosphoryloxybut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC GEPDYQSQVLXLEU-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N methyl 7-[(1r,2r,3r)-3-hydroxy-2-[(1e)-4-hydroxy-4-methyloct-1-en-1-yl]-5-oxocyclopentyl]heptanoate Chemical compound CCCCC(C)(O)C\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1CCCCCCC(=O)OC OJLOPKGSLYJEMD-URPKTTJQSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960004584 methylprednisolone Drugs 0.000 description 1
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001952 metrifonate Drugs 0.000 description 1
- 229950009955 metyridine Drugs 0.000 description 1
- 229960003404 mexiletine Drugs 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 229940042472 mineral oil Drugs 0.000 description 1
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 1
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 1
- 229960005249 misoprostol Drugs 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- WLLGXSLBOPFWQV-OTHKPKEBSA-N molport-035-783-878 Chemical compound C([C@H]1C=C2)[C@H]2C2C1C(=O)N(CC(CC)CCCC)C2=O WLLGXSLBOPFWQV-OTHKPKEBSA-N 0.000 description 1
- 229950003439 monepantel Drugs 0.000 description 1
- KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N monocrotophos Chemical compound CNC(=O)\C=C(/C)OP(=O)(OC)OC KRTSDMXIXPKRQR-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- 125000002911 monocyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N monothioglycerol Chemical compound OCC(O)CS PJUIMOJAAPLTRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004715 morphine sulfate Drugs 0.000 description 1
- GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N morphine sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutyl-4-hexoxynaphthalene-1-carboximidamide Chemical compound C1=CC=C2C(OCCCCCC)=CC=C(C(=N)N(CCCC)CCCC)C2=C1 FGGFIMIICGZCCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRPRKPMHLLGGIZ-UHFFFAOYSA-N n-[4-bromo-2-(trifluoromethyl)phenyl]-3-tert-butyl-2-hydroxy-6-methyl-5-nitrobenzamide Chemical compound CC1=C([N+]([O-])=O)C=C(C(C)(C)C)C(O)=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1C(F)(F)F WRPRKPMHLLGGIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N naftalofos Chemical compound C1=CC(C(N(OP(=O)(OCC)OCC)C2=O)=O)=C3C2=CC=CC3=C1 QNSIFYWAPWSAIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUYMVQAILCEWRR-UHFFFAOYSA-N naled Chemical compound COP(=O)(OC)OC(Br)C(Cl)(Cl)Br BUYMVQAILCEWRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004127 naloxone Drugs 0.000 description 1
- UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N naloxone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(O)C2=C5[C@@]13CCN4CC=C UZHSEJADLWPNLE-GRGSLBFTSA-N 0.000 description 1
- PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)O)=CC=CC2=C1 PSZYNBSKGUBXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940053050 neomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002362 neostigmine Drugs 0.000 description 1
- LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M neostigmine bromide Chemical compound [Br-].CN(C)C(=O)OC1=CC=CC([N+](C)(C)C)=C1 LULNWZDBKTWDGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000715 neuromuscular junction Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960005130 niridazole Drugs 0.000 description 1
- 229960002480 nitazoxanide Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N nitroscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1OC1=CC=C(N=C=S)C=C1 SVMGVZLUIWGYPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009909 nitroscanate Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- ZAJSMKDLXPBDPD-ZIILCBJUSA-N nodulisporamide Chemical compound C(/[C@]1([C@@H]2CCC3CC=4C=5C=C6C=7C(C(OC(C)(C)C=7)(C)C)[C@H](O)C6=C6C(=O)[C@@H](N(C=4[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]1O)C6=5)C(=C)C)C)=C\C=C(/C)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)CC1 ZAJSMKDLXPBDPD-ZIILCBJUSA-N 0.000 description 1
- 229930187416 nodulisporic acid Natural products 0.000 description 1
- UNCVXXVJJXJZII-UHFFFAOYSA-N nodulisporic acid A Natural products C1CC2C(C)(C=CC=C(C)C(O)=O)C(O)CCC2(C)C2(C)C1CC1=C2N2C(C(=C)C)C(=O)C3=C(C(O)C4C(OC(C)(C)C=C44)(C)C)C4=CC1=C32 UNCVXXVJJXJZII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004781 novobiocin sodium Drugs 0.000 description 1
- YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-M novobiocin(1-) Chemical compound O1C(C)(C)[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)[C@@H](O)[C@@H]1OC1=CC=C(C([O-])=C(NC(=O)C=2C=C(CC=C(C)C)C(O)=CC=2)C(=O)O2)C2=C1C YJQPYGGHQPGBLI-KGSXXDOSSA-M 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 229960001494 octreotide acetate Drugs 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004364 olsalazine sodium Drugs 0.000 description 1
- CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N oltipraz Chemical compound S1SC(=S)C(C)=C1C1=CN=CC=N1 CKNAQFVBEHDJQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008687 oltipraz Drugs 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 229960004780 orbifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 229960003994 oxacillin sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004535 oxazepam Drugs 0.000 description 1
- ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N oxazepam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)C(O)N=C1C1=CC=CC=C1 ADIMAYPTOBDMTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002016 oxybutynin chloride Drugs 0.000 description 1
- JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N oxyclozanide Chemical compound OC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1NC(=O)C1=C(O)C(Cl)=CC(Cl)=C1Cl JYWIYHUXVMAGLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003126 oxyclozanide Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 description 1
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940045258 pancrelipase Drugs 0.000 description 1
- 229960003379 pancuronium bromide Drugs 0.000 description 1
- NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L pancuronium bromide Chemical compound [Br-].[Br-].C[N+]1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 NPIJXCQZLFKBMV-YTGGZNJNSA-L 0.000 description 1
- NEGYEDYHPHMHGK-UHFFFAOYSA-N para-methoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC=C(CC(C)N)C=C1 NEGYEDYHPHMHGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 1
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960005065 paromomycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 1
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 229940090663 penicillin v potassium Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960005301 pentazocine Drugs 0.000 description 1
- VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N pentazocine Chemical compound C1C2=CC=C(O)C=C2[C@@]2(C)[C@@H](C)[C@@H]1N(CC=C(C)C)CC2 VOKSWYLNZZRQPF-GDIGMMSISA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960003820 pentosan polysulfate sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- UWCVGPLTGZWHGS-ZORIOUSZSA-N pergolide mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 UWCVGPLTGZWHGS-ZORIOUSZSA-N 0.000 description 1
- 229960001511 pergolide mesylate Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229960000490 permethrin Drugs 0.000 description 1
- RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N permethrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(Cl)Cl)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 RLLPVAHGXHCWKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229960000482 pethidine Drugs 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000004625 phenanthrolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=C3C=CC=NC3=C12)* 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 229950000688 phenothiazine Drugs 0.000 description 1
- 229960003536 phenothrin Drugs 0.000 description 1
- 229960003418 phenoxybenzamine Drugs 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229940067107 phenylethyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 229940096826 phenylmercuric acetate Drugs 0.000 description 1
- VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric borate Chemical compound OB(O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 VUXSPDNLYQTOSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000247 phenylmercuric borate Drugs 0.000 description 1
- PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N phenylmercuric nitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[Hg]C1=CC=CC=C1 PDTFCHSETJBPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008048 phenylpyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229960002790 phenytoin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000003016 pheromone Substances 0.000 description 1
- IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N phosalone Chemical compound C1=C(Cl)C=C2OC(=O)N(CSP(=S)(OCC)OCC)C2=C1 IOUNQDKNJZEDEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMNZTLDVJIUSHT-UHFFFAOYSA-N phosmet Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(CSP(=S)(OC)OC)C(=O)C2=C1 LMNZTLDVJIUSHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005328 phosphinyl group Chemical group [PH2](=O)* 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N phylloquinone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C/C=C(C)/CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)=C(C)C(=O)C2=C1 MBWXNTAXLNYFJB-NKFFZRIASA-N 0.000 description 1
- 235000019175 phylloquinone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011772 phylloquinone Substances 0.000 description 1
- 229960001898 phytomenadione Drugs 0.000 description 1
- 229960005141 piperazine Drugs 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001635 pirlimycin Drugs 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229940014329 polysulfated glycosaminoglycan Drugs 0.000 description 1
- VBUNOIXRZNJNAD-UHFFFAOYSA-N ponazuril Chemical compound CC1=CC(N2C(N(C)C(=O)NC2=O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C=C1 VBUNOIXRZNJNAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003508 ponazuril Drugs 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229960002816 potassium chloride Drugs 0.000 description 1
- ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M potassium clavulanate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21 ABVRVIZBZKUTMK-JSYANWSFSA-M 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960003456 pralidoxime chloride Drugs 0.000 description 1
- HIGSLXSBYYMVKI-UHFFFAOYSA-N pralidoxime chloride Chemical compound [Cl-].C[N+]1=CC=CC=C1\C=N\O HIGSLXSBYYMVKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N prazosin Chemical compound N=1C(N)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=1N(CC1)CCN1C(=O)C1=CC=CO1 IENZQIKPVFGBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001289 prazosin Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 229960003111 prochlorperazine Drugs 0.000 description 1
- WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N prochlorperazine Chemical compound C1CN(C)CCN1CCCN1C2=CC(Cl)=CC=C2SC2=CC=CC=C21 WIKYUJGCLQQFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZNDWPRGXNILMS-VQHVLOKHSA-N propetamphos Chemical compound CCNP(=S)(OC)O\C(C)=C\C(=O)OC(C)C BZNDWPRGXNILMS-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000009323 psychological health Effects 0.000 description 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 1
- 125000002755 pyrazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 description 1
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 description 1
- 229960002151 pyridostigmine bromide Drugs 0.000 description 1
- 229940018203 pyrilamine maleate Drugs 0.000 description 1
- WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N pyrimethamine Chemical compound CCC1=NC(N)=NC(N)=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 WKSAUQYGYAYLPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000611 pyrimethamine Drugs 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006085 pyrrolopyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229950007312 pyrvinium chloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001077 pyrvinium pamoate Drugs 0.000 description 1
- GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N quinacrine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001404 quinidine Drugs 0.000 description 1
- 125000004621 quinuclidinyl group Chemical group N12C(CC(CC1)CC2)* 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N rafoxanide Chemical compound OC1=C(I)C=C(I)C=C1C(=O)NC(C=C1Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1 NEMNPWINWMHUMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002980 rafoxanide Drugs 0.000 description 1
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940108410 resmethrin Drugs 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-FIWHBWSRSA-N resmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)C1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-FIWHBWSRSA-N 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 229940080817 rotenone Drugs 0.000 description 1
- JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N rotenone Natural products O1C2=C3CC(C(C)=C)OC3=CC=C2C(=O)C2C1COC1=C2C=C(OC)C(OC)=C1 JUVIOZPCNVVQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N salicylanilide Chemical class OC1=CC=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 WKEDVNSFRWHDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008147 saline laxative Substances 0.000 description 1
- 108010068072 salmon calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010956 selective crystallization Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N sevelamer Chemical compound NCC=C.ClCC1CO1 ZNSIZMQNQCNRBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003693 sevelamer Drugs 0.000 description 1
- 229960002078 sevoflurane Drugs 0.000 description 1
- DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N sevoflurane Chemical compound FCOC(C(F)(F)F)C(F)(F)F DFEYYRMXOJXZRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 1
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L sodium dithionate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)S([O-])(=O)=O CSMWJXBSXGUPGY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940006186 sodium polystyrene sulfonate Drugs 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- YQDGWZZYGYKDLR-UZVLBLASSA-K sodium stibogluconate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].O1[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O2)[C@H](C([O-])=O)O[Sb]21([O-])O[Sb]1(O)(O[C@H]2C([O-])=O)O[C@H]([C@H](O)CO)[C@@H]2O1 YQDGWZZYGYKDLR-UZVLBLASSA-K 0.000 description 1
- 229960001567 sodium stibogluconate Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003010 sodium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001474 sodium thiosulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M sodium;(2s,6r)-3,3-dimethyl-6-[(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carbonyl)amino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)SC21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M 0.000 description 1
- ODWMXYHUKDMPTR-UHFFFAOYSA-N sodium;(4-aminophenyl)sulfonyl-(6-chloropyridazin-3-yl)azanide Chemical compound [Na+].C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)[N-]C1=CC=C(Cl)N=N1 ODWMXYHUKDMPTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M sodium;(z)-7-[(1r,2r,3r,5s)-2-[(e,3r)-4-(3-chlorophenoxy)-3-hydroxybut-1-enyl]-3,5-dihydroxycyclopentyl]hept-5-enoate Chemical compound [Na+].C([C@H](O)\C=C\[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)C[C@H]1O)C\C=C/CCCC([O-])=O)OC1=CC=CC(Cl)=C1 IFEJLMHZNQJGQU-KXXGZHCCSA-M 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CWCSCNSKBSCYCS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[2,3-dichloro-4-(2-methylidenebutanoyl)phenoxy]acetate Chemical compound [Na+].CCC(=C)C(=O)C1=CC=C(OCC([O-])=O)C(Cl)=C1Cl CWCSCNSKBSCYCS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [Na+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M sodium;3,4-dimethylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1C QUCDWLYKDRVKMI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M sodium;5,5-diphenylimidazolidin-1-ide-2,4-dione Chemical compound [Na+].O=C1[N-]C(=O)NC1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FJPYVLNWWICYDW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N sotalol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(NS(C)(=O)=O)C=C1 ZBMZVLHSJCTVON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002370 sotalol Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960000268 spectinomycin Drugs 0.000 description 1
- UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N spectinomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](NC)[C@@H](O)[C@H]([C@@H]([C@H]1O1)O)NC)[C@]2(O)[C@H]1O[C@H](C)CC2=O UNFWWIHTNXNPBV-WXKVUWSESA-N 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 229960000912 stanozolol Drugs 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 1
- ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N succimer Chemical compound OC(=O)[C@@H](S)[C@@H](S)C(O)=O ACTRVOBWPAIOHC-XIXRPRMCSA-N 0.000 description 1
- 229960005346 succimer Drugs 0.000 description 1
- 229940120904 succinylcholine chloride Drugs 0.000 description 1
- FFSBEIRFVXGRPR-UHFFFAOYSA-L succinylcholine chloride dihydrate Chemical compound O.O.[Cl-].[Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(=O)CCC(=O)OCC[N+](C)(C)C FFSBEIRFVXGRPR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001204 sufentanil citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N sulfadiazine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 SEEPANYCNGTZFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004306 sulfadiazine Drugs 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- CTPKSRZFJSJGML-UHFFFAOYSA-N sulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SC(=S)N(CC)CC CTPKSRZFJSJGML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008316 sulfiram Drugs 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000003375 sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 235000020238 sunflower seed Nutrition 0.000 description 1
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000621 suramin sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- QYPNKSZPJQQLRK-UHFFFAOYSA-N tebufenozide Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1C(=O)NN(C(C)(C)C)C(=O)C1=CC(C)=CC(C)=C1 QYPNKSZPJQQLRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N teflubenzuron Chemical compound FC1=CC=CC(F)=C1C(=O)NC(=O)NC1=CC(Cl)=C(F)C(Cl)=C1F CJDWRQLODFKPEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005105 terbutaline sulfate Drugs 0.000 description 1
- KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N terbutaline sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1.CC(C)(C)[NH2+]CC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 KFVSLSTULZVNPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960001423 tetracosactide Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 125000006092 tetrahydro-1,1-dioxothienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001712 tetrahydronaphthyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J tetrasodium;(2r,3r,4s)-2-[(2r,3s,4r,5r,6s)-5-acetamido-6-[(1r,2r,3r,4r)-4-[(2r,3s,4r,5r,6r)-5-acetamido-6-[(4r,5r,6r)-2-carboxylato-4,5-dihydroxy-6-[[(1r,3r,4r,5r)-3-hydroxy-4-(sulfonatoamino)-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]oxy]oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxy Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1O)NC(C)=O)O[C@@H]1C(C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](OC2C(O[C@@H](OC3[C@@H]([C@@H](NS([O-])(=O)=O)[C@@H]4OC[C@H]3O4)O)[C@H](O)[C@H]2O)C([O-])=O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]1C)C([O-])=O)[C@@H]1OC(C([O-])=O)=C[C@H](O)[C@H]1O CIJQTPFWFXOSEO-NDMITSJXSA-J 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229950004468 thiacetarsamide sodium Drugs 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002178 thiamazole Drugs 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 125000006090 thiamorpholinyl sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006089 thiamorpholinyl sulfoxide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000340 thiopental sodium Drugs 0.000 description 1
- AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M thiopental sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC([S-])=NC1=O AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 229960000874 thyrotropin Drugs 0.000 description 1
- 230000001748 thyrotropin Effects 0.000 description 1
- 229960004885 tiamulin Drugs 0.000 description 1
- UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N tiamulin Chemical compound CCN(CC)CCSCC(=O)O[C@@H]1C[C@@](C)(C=C)[C@@H](O)[C@H](C)[C@@]23CC[C@@H](C)[C@]1(C)[C@@H]2C(=O)CC3 UURAUHCOJAIIRQ-QGLSALSOSA-N 0.000 description 1
- 208000016523 tick-borne infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940060693 tiletamine / zolazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 1
- 229960004402 tiopronin Drugs 0.000 description 1
- 229960004477 tobramycin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960002872 tocainide Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N tolazoline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC1=NCCN1 JIVZKJJQOZQXQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002312 tolazoline Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- OEJNXTAZZBRGDN-UHFFFAOYSA-N toxaphene Chemical compound ClC1C(Cl)C2(Cl)C(CCl)(CCl)C(=C)C1(Cl)C2(Cl)Cl OEJNXTAZZBRGDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004380 tramadol Drugs 0.000 description 1
- TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N tramadol Natural products COC1=CC=CC([C@@]2(O)[C@@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 TVYLLZQTGLZFBW-GOEBONIOSA-N 0.000 description 1
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- KVSKGMLNBAPGKH-UHFFFAOYSA-N tribromosalicylanilide Chemical compound OC1=C(Br)C=C(Br)C=C1C(=O)NC1=CC=C(Br)C=C1 KVSKGMLNBAPGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001807 tribromsalan Drugs 0.000 description 1
- 150000003627 tricarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N trichlorfon Chemical compound COP(=O)(OC)C(O)C(Cl)(Cl)Cl NFACJZMKEDPNKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001124 trientine Drugs 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M trimethyl-[6-(trimethylazaniumyl)hexyl]azanium;bromide Chemical compound [Br-].C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)C GBXQPDCOMJJCMJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N triolein Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PHYFQTYBJUILEZ-IUPFWZBJSA-N 0.000 description 1
- 229960003223 tripelennamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 description 1
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 description 1
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 description 1
- QTFFGPOXNNGTGZ-RCSCTSIBSA-N u3c8e5bwkr Chemical compound O.CS(O)(=O)=O.C1=CC=C2C(C(OC3C[C@@H]4CC5C[C@@H](N4CC5=O)C3)=O)=CNC2=C1 QTFFGPOXNNGTGZ-RCSCTSIBSA-N 0.000 description 1
- 241001446247 uncultured actinomycete Species 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045605 vanadium Drugs 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 229960004298 vecuronium bromide Drugs 0.000 description 1
- VEPSYABRBFXYIB-PWXDFCLTSA-M vecuronium bromide Chemical compound [Br-].N1([C@@H]2[C@@H](OC(C)=O)C[C@@H]3CC[C@H]4[C@@H]5C[C@@H]([C@@H]([C@]5(CC[C@@H]4[C@@]3(C)C2)C)OC(=O)C)[N+]2(C)CCCCC2)CCCCC1 VEPSYABRBFXYIB-PWXDFCLTSA-M 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960002647 warfarin sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 235000015099 wheat brans Nutrition 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
- 125000001834 xanthenyl group Chemical group C1=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3C(C12)* 0.000 description 1
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 1
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N yohimbine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4CC[C@H](O)[C@@H]([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 BLGXFZZNTVWLAY-SCYLSFHTSA-N 0.000 description 1
- 229960000317 yohimbine Drugs 0.000 description 1
- AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N yohimbine carboxylic acid Natural products C1=CC=C2C(CCN3CC4CCC(C(C4CC33)C(O)=O)O)=C3NC2=C1 AADVZSXPNRLYLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004764 zafirlukast Drugs 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O RZLVQBNCHSJZPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N zonisamide Chemical compound C1=CC=C2C(CS(=O)(=O)N)=NOC2=C1 UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002911 zonisamide Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
- A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/27—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbamic or thiocarbamic acids, meprobamate, carbachol, neostigmine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/325—Carbamic acids; Thiocarbamic acids; Anhydrides or salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
- A61K9/0058—Chewing gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0068—Rumen, e.g. rumen bolus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
- A61P33/12—Schistosomicides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
ANTIPARASITTISKE ORALE VETERINÆRE SAMMENSETNINGER OMFATTENDE SYSTEMISK VIRKENDE AKTIVE MIDDEL, FREMGANGSMÅTER OG ANVENDELSER DERAV
KRYSSHENVISNING TIL RELATERTE SØKNADER
Denne patentsøknaden krever å dra fordel av provisorisk US-søknadsnr. 61/595,463 inngitt 6. februar 2012, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
OPPFINNELSENS OMRÅDE
Den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer orale veterinære sammensetninger omfattende minst ett systemisk virkende aktivt middel for å regulere ektoparasitter og/eller endoparasitter hos dyr; anvendelsen av disse sammensetningene for å regulere ektoparasitter og/eller endoparasitter og fremgangsmåter for å forebygge eller behandle parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos dyr.
OPPFINNELSENS BAKGRUNN
Dyr inkludert pattedyr og fugler er ofte mottagelige overfor parasittinfestasjoner/-infeksjoner. Disse parasittene kan være ektoparasitter eller endoparasitter. Husdyr, slik som katter og hunder, infiseres ofte med én eller flere av følgende ektoparasitter: - lopper (f.eks. Ctenocephalides spp., slik som Ctenocephalides fel is og lignende); - flått (f.eks. Rhipicephalus spp., Ixodes spp., Dermacentor spp., Amblyoma spp., Haemaphysalis spp. og lignende); - midd (f.eks. Demodex spp., Sarcoptes spp., Otodectes spp., Cheyletiella spp.
og lignende); - lus (f.eks. Trichodectes spp., Felicola spp. r Linognathus spp. og lignende);
- mygg { Åedes spp., Culex spp., Anopheles spp. og lignende); og
- fluer { Musea spp., Stomoxys spp., Dermatobia spp. og lignende).
Lopper er et problem idet de ikke bare negativt påvirker dyrets eller menneskets helse, men forårsaker også mye psykologisk stress. Lopper kan videre også overføre patogenmiddel til dyr og mennesker, slik som bendelorm { Dipylidium caninum).
Flått er likeledes også skadelig for dyret eller menneskets fysiske og/eller psykologiske helse. Det mest alvorlige problemet assosiert med flått er imidlertid at de er vektorer av patogene middel som påvirker både mennesker og dyr. Alvorlige sykdommer som kan overføres av flått, inkluderer borreliose (Lyme-sykdom forårsaket av Borrelia burgdorferi), babesiose (eller piroplasmose forårsaket av Babesia spp.) og rickettsioser (f.eks. Rocky Mountain-flekkfeber). Flått frigjør også toksiner som forårsaker inflammasjon eller paralyse hos verten. Disse toksinene kan tidvis være dødelige for verten.
Dyr og mennesker lider også av endoparasittiske infeksjoner forårsaket av parasittiske ormer kategorisert som cestoder (bendelorm), nematoder (rundorm) og trematoder (flatorm). Disse parasittene forårsaker en rekke patologiske tilstander hos husdyr inkludert hunder, katter, svin, sauer, hester, kveg og fjærkre. Rundormparasitter som forekommer i mage-tarm-kanalen hos dyr og mennesker, inkluderer blant annet dem i slektene Ancylostoma, Necator, Ascaris, Strongyloides, Trichinella, Capillaria, Toxocara, Toxascaris, Trichuris, Enterobius, Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Cooperia, Oesophagostomum, Bunostomum, Strongylus, Cyathostomum og Parascaris, og dem som finnes i blodkarene eller andre vev og organer, inkluderer Onchocerca, Dirofilaria, Wuchereria og de ekstraintestinale stadiene av Strongyloides, Toxocara og Trichinella. Terapeutiske middel administreres til dyr ved en rekke veier.
Disse veiene inkluderer for eksempel oralt inntak, topisk administrering eller parenteral administrering. Den særlige veien valgt av fagmannen avhenger av faktorer slik som det farmasøytiske eller terapeutiske middelets fysikalsk-kjemiske egenskaper, vertens tilstand og økonomi. I visse tilfeller er det praktisk og effektivt å administrere veterinære medisiner oralt ved å plassere det terapeutiske middelet i en fast eller flytende matrise som er egnet til oral administrering. Disse fremgangsmåtene inkluderer tyggbare legemiddeladministreringsformuleringer. Problemet assosiert med administrering av orale formuleringer til dyr er at det terapeutiske middelet ofte tilveiebringer en ubehagelig smak, aroma eller struktur, hvilket får dyret til å avvise sammensetningen. Dette forsterkes ytterligere ved sammensetninger som er harde og vanskelige å svelge.
Orale veterinære sammensetninger i form av myke tyggbare sammensetninger eller tygg eta bl ette r som er velsmakende, er vanligvis praktisk å administrere til visse dyr, særlig katter og hunder, og kan anvendes virkningsfullt for å dosere veterinær medisin til disse dyrene. Mange orale sammensetninger omfattende aktive middel med en bitter eller ubehagelig smak aksepteres imidlertid ikke godt av katter og hunder. Når biotilgjengeligheten for et aktivt middel fra en oral doseringsform videre ikke er tilstrekkelig eller er variabel, er nødvendig eksponering av dyret for den aktive ingrediensen ikke tilstrekkelig til å tilveiebringe den ønskede effekten. Problemer slik som disse fører ofte til liten eller suboptimal effekt og kontroll av parasitter.
Tyggbare doseringsformer for legemiddeladministrering er velkjent i farmasøytisk teknologi. Det er kjent i legemiddelindustrien at effekten av tygging øker den tilgjengelige aktive ingrediensens areal og kan øke absorpsjonsraten i fordøyelseskanalen. Tyggbare systemer er også fordelaktige der det er ønskelig å gjøre en aktiv ingrediens tilgjengelig topisk til munnen eller svelgområdene for både lokale effekter og/eller systemisk absorpsjon. Videre er tyggbare doseringsformer også benyttet for å lette legemiddeladministrering hos pediatriske og geriatriske pasienter. Eksempel på tyggbare doseringsformer kan finnes i US-patent nr. 6,387,381; 4,284,652; 4,327,076; 4,935,243; 6,270,790; 6,060,078; 4,609,543; og 5,753,255, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
Velsmakenhet og "munnfølelse" er viktige karakteristikker å ta hensyn til i tilveiebringelsen av en doseringsform, eller matrise, for et aktivt farmasøytisk eller medisinsk middel. Mange legemiddel og andre aktive ingredienser har dessverre en bitter eller på annen måte lite velsmakende smak, eller en uakseptabel munnfølelse, på grunn av forbindelsens grovkornethet eller kalkaktighet, eller begge deler. Disse karakteristikkene gjør det vanskelig å inkorporere slike aktive ingredienser i det nåværende utviklingstrinnet i teknikken for tyggbare doseringsformer fordi den uønskede smaken og/eller munnfølelsen gjør det mindre sannsynlig å oppnå aksept fra brukeren. Orale veterinære doseringsformer som ikke er velsmakende for det behandlede dyret, resulterer i lav aksept av medikamentet hos dyret og et lavt samtykkenivå. Det er således et behov for forbedrede orale veterinære doseringsformer som er velsmakende og godt akseptert av det behandlede dyret.
En annen utfordring med orale veterinære sammensetninger, særlig myke tyggbare sammensetninger, er at frigjøring og oppløsning av det aktive middelet fra sammensetningen etter at det er fordøyd av dyret, kan være variabelt og ufullstendig. Dette fører til variabilitet i mengden av legemiddelet som absorberes fra dyrets fordøyelseskanal.
US-patentnr. 7,955,632 (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri) beskriver velsmakende, spiselige myke tyggbare medikamentvehikler for administrering av farmasøytisk akseptable aktive ingredienser til et dyr, og prosesser for å fremstille samme.
US 2004/0037869 Al og WO 2004/016252 av Cleverly et al. (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri) beskriver ikke-animalske produkter inneholdende veterinære formuleringer, inkludert tyggbare veterinære formuleringer og tabletter, som inneholder minst ett farmasøytisk aktivt middel, og som ikke inneholder animalske produkter.
US 2004/0151759 Al og WO 2005/062782 av Cleverly et al. (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri) beskriver ikke-animalske produkter inneholdende veterinære formuleringer omfattende a) minst ett nodulisporamid eller et nodulisporsyrederivat; eller b) en kombinasjon omfattende i) minst ett avermektin- eller milbemycinderivat; og ii) minst ett av prazikvantel eller pyrantel.
WO 2009/02451A2 og US 2011/0059988 av Heckeroth et al. beskriver forskjellige antiparasittiske sammensetninger omfattende aktive isoksazolinmiddel for regulering av parasitter på dyr. Sammensetningene inkluderer sammensetninger for oral administrering.
I veterinære formuleringer er tradisjonelt velsmakenhet oppnådd ved inkludering av animalske biprodukter eller smaker avledet fra animalske kilder i formuleringen. Det er for eksempel vanlig å inkludere eksipienter, slik som kyllingpulver, leverpulver, oksekjøtt, skinke, fisk eller læravledede produkter i tyggbare sammensetninger for hunder for å gjøre de tyggbare sammensetningene attraktive og velsmakende for hunden. Se f.eks. US-patent 6,086,940; US-patent 6,093,441; US-patent 6,159,516; US-patent 6,110,521; US-patent 5,827,565; US-patent 6,093,427, alle av Axelrod et at. (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri).
Uten hensyn til sammensetningene omfattende antiparasittiske aktive middel beskrevet i dokumentene ovenfor er det et behov for velsmakende orale veterinære sammensetninger som er godt akseptert av de behandlede dyrene, og fremgangsmåter med forbedret effektvarighet, biotilgjengelighet og dekningsspekter for å beskytte dyr mot endoparasitter og/eller ektoparasitter. Optimale sammensetninger bør være velsmakende og godt akseptert av dyrene, tilveiebringe god oral biotilgjengelighet, være virkningsfulle mot eksterne og/eller interne parasitter, ha en hurtig aktivitetsdebut, ha en lang aktivitetsvarighet og være sikkert for dyrene som mottar dem, og/eller deres eiere. Denne oppfinnelsen dekker dette behovet.
OPPTAK VED HENVISNING
Hvilke som helst foregående søknader, og alle dokumenter anført deri eller under deres behandling ("dokumenter anført i søknaden") og alle dokumenter anført eller nevnt i dokumenter anført i søknaden, og alle dokumenter anført eller nevnt heri ("dokumenter anført heri"), og alle dokumenter anført eller nevnt i dokumenter anført heri, sammen med enhver produsentens anvisninger, beskrivelser, produktspesifikasjoner og produktark for hvilke som helst produkter nevnt heri eller i hvilket som helst dokument hvortil det er henvist, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri, skal i sin helhet anses som opptatt heri ved henvisning og kan benyttes i utøvelsen av oppfinnelsen.
Anførsel eller identifisering av hvilket som helst dokument i denne patentsøknaden er ikke en innrømmelse av at et slikt dokument er tilgjengelig som kjent teknikk i forhold til den foreliggende oppfinnelsen.
KORT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelsen vedrører myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende minst ett systemisk virkende antiparasittisk aktivt middel og deres anvendelse for å regulere eksterne og/eller interne parasitter i eller på varmblodige dyr og fugler. Ifølge denne oppfinnelsen er det oppdaget at disse orale sammensetningene overraskende tilveiebringer usedvanlig høy biotilgjengelighet for det aktive middelet, hvilket resulterer i plasmanivåer som er tilstrekkelige til å tilveiebringe svært god beskyttelse mot parasitter i en lengre tidsperiode, ulikt noen kjente orale veterinære sammensetninger. De orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen er usedvanlig velsmakende og tilveiebringer ønskelige sikkerhetsprofiler for varmblodige dyr og fugler, mens det også tilveiebringer svært god beskyttelse mot parasitter. Det er i tillegg oppdaget at en enkelt administrering av sammensetningene ifølge oppfinnelsen generelt tilveiebringer sterk aktivitet mot én eller flere ektoparasitter og/eller endoparasitter med en hurtig aktivitetsdebut og på samme tid tilveiebringer en lang effektvarighet.
I visse utførelsesformer er de veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen fordelaktig i form av myke tyggbare formuleringer som er velsmakende for dyr, inkludert katter og hunder. I en annen utførelsesform er de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen i form av en tyggetablett.
Oppfinnelsen omfatter anvendelser av de myke tyggbare veterinære sammensetningene for behandlingen og/eller profylaksen av parasittiske infeksjoner og parasittære sykdommer hos dyr (enten vill- eller husdyr), inkludert bruksdyr og kjæledyr med henblikk på å fjerne parasitter som vanligvis observeres hos slike dyr. Dyr som kan dra fordel av de orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen, inkluderer blant annet, men er ikke begrenset til, katter, hunder, hester, kyllinger, sauer, geiter, svin, kalkuner og kveg.
Oppfinnelsen tilveiebringer også fremgangsmåter for behandlingen og/eller forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos dyr, omfattende å administrere en virkningsfull mengde av en sammensetning ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett systemisk virkende parasittdrepende middel til dyret. Det er overraskende funnet at sammensetningene ifølge oppfinnelsen og formuleringer beskrevet heri viser overlegen bred spektereffekt mot skadelige ektoparasitter og/eller endoparasitter mer hurtig, og over en lengre varighet enn orale veterinære sammensetninger som er kjent i teknikken.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende virkningsfulle mengder av a) (i) minst ett aktivt isoksazolinmiddel; eller (ii) minst ett systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter, hvori det systemisk virkende aktive middelet som er aktivt mot interne parasitter, er ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav; eller (iii) en kombinasjon av minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I) og minst ett ytterligere systemisk virkende aktivt middel, hvori det systemiske aktive middelet er ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere arylpyrazoler, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav; og b) en farmasøytisk akseptabel bærer.
I én utførelsesform har det aktive isoksazolinmiddelet formelen (I) nedenfor hvor variablene A<1>,A2,A3,A4,A5,A6,B1,B2,B3,R<1>, R<2>, R<4>, R<5>, W og n er definert heri:
I en annen utførelsesform omfatter sammensetningene ifølge oppfinnelsen en isoksazolinforbindelse med formelen (II), (III) eller (IV) beskrevet heri.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I) hvori W er O, R<1>er CF3, B<2>er CH, B<1>er C-CI, B<3>er C-CF3, hver av A<1>,A2,A3, A<4>,A5 og A6 er CH; R<4>er H og R<5>er - CH2C(0)NHCH2CF3. I noen utførelsesformer omfatter de myke tyggbare veterinære sammensetningene og fremgangsmåtene 4-[5-[3-klor-5-(trifluormetyl)fenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluormetyl)-3-isoksazolyl]-N-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoretyl)amino]etyl]-l-naftalenkarboksamid (forbindelse A) som det aktive isoksazolinmiddelet.
I enda en annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen omfatter sammensetningene en isoksazolinforbindelse B eller forbindelse 1.001-1.025 eller forbindelse 2.001-2.018 beskrevet nedenfor.
I en annen utførelsesform kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med ett eller flere ytterligere aktive middel. I én utførelsesform kan sammensetningen omfatte minst ett isoksazolinmiddel i kombinasjon med minst ett aktivt makrosyklisk laktonmiddel, inkludert, men ikke begrenset til, en avermektin- eller milbemycinforbindelse. I noen utførelsesformer er det aktive avermektin- eller milbemycinmiddelet eprinomektin, ivermektin, selamektin, abamektin, emamektin, latidektin, lepimektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
I én utførelsesform omfatter de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen ett eller flere fyllmiddel, ett eller flere smakstilsetningsmiddel, ett eller flere bindemiddel, ett eller flere løsemiddel, én eller flere surfaktanter, én eller flere fuktighetsbevarere og eventuelt en antioksidant eller et konserveringsmiddel.
Det er et formål med oppfinnelsen ikke å omfatte innenfor oppfinnelsen noe som helst tidligere kjent produkt, prosess for å fremstille produktet eller fremgangsmåte for å anvende produktet slik at patentsøkerne forbeholder seg retten og herved offentliggjør en ansvarsfraskrivelse for hvilket som helst tidligere kjent produkt, prosess eller fremgangsmåte. Det bemerkes videre at oppfinnelsen ikke er ment å inkludere i oppfinnelsens omfang noe som helst produkt, prosess eller fremstilling av produktet eller fremgangsmåten for anvendelse av produktet som ikke oppfyller den skriftlige beskrivelsen og gjennomføringskravene i USPTO (35 U.S.C. §112, første avsnitt) eller EPO (artikkel 83 i EPC), slik at Søkerne forbeholder seg retten og herved offentliggjør en ansvarsfraskrivelse for hvilket som helst tidligere beskrevet produkt, prosess for fremstilling av produktet eller fremgangsmåte for anvendelse av produktet.
Disse og andre utførelsesformer beskrives eller er åpenbare fra og omfattet av, følgende detaljerte beskrivelse.
KORT BESKRIVELSE AV TEGNINGENE
Følgende detaljerte beskrivelse, gitt som eksempel, men ikke ment å begrense oppfinnelsen utelukkende til de spesifikke beskrevne utførelsesformene, kan best forstås i kombinasjon med medfølgende tegninger, i hvilke: Figur 1 er en graf som viser den gjennomsnittlige oppløsningen av 2 gram store myke tyggbare sammensetninger ifølge oppfinnelsen inneholdende ca. 2,3 %
(vekt/vekt) av forbindelse A, hvilke er oppbevart ved 25 ° og 60 % relativ fuktighet
(RH).
Figur 2 er en graf som viser den gjennomsnittlige oppløsningen av 2 gram store myke tyggbare sammensetninger ifølge oppfinnelsen inneholdende ca. 2,3 %
(vekt/vekt) av forbindelse A, hvilke er oppbevart ved 40 ° og 75 % relativ fuktighet
(RH).
Figur 3 er en graf som viser den gjennomsnittlige oppløsningen av 4 gram store myke tyggbare sammensetninger ifølge oppfinnelsen inneholdende ca. 2,3 %
(vekt/vekt) av forbindelse A, hvilke er oppbevart ved 25 ° og 60 % relativ fuktighet
(RH).
Figur 4 er en graf som viser den gjennomsnittlige oppløsningen av 4 gram store myke tyggbare sammensetninger ifølge oppfinnelsen inneholdende ca. 2,3 %
(vekt/vekt) av forbindelse A, hvilke er oppbevart ved 40 ° og 75 % relativ fuktighet
(RH).
Figur 5 viser plasmakonsentrasjonen av forbindelse A hos hunder over tid etter administrering av myke tyggbare sammensetninger ved doser på 20 mg/kg og 40 mg/kg sammenlignet med administrering av forbindelse A i en polyetyleneglykol-/alkoholbasert løsning.
DETALJERT BESKRIVELSE
Den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer nye og oppfinnsomme orale veterinære sammensetninger omfattende minst ett systemisk virkende antiparasittisk middel sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner.
I én utførelsesform ifølge oppfinnelsen er de veterinære sammensetningene i form av en myk tyggbar sammensetning. I en annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen er de orale veterinære sammensetningene i form av en tyggetablett. Hver av sammensetningene ifølge oppfinnelsen er velsmakende for dyret og tilrettelegger for enkel administrering av sammensetningen til dyret. Disse sammensetningene tilveiebringer overraskende effektiv beskyttelse av dyrene mot parasitter i en lengre tidsperiode, mens de også tilveiebringer en hurtig effektdebut. Sammensetningene ifølge oppfinnelsen er overraskende funnet å ha en usedvanlig høy biotilgjengelighet med hurtig absorpsjon av det aktive middelet i dyrets blodstrøm. Sammensetningenes usedvanlige biotilgjengelighet er resultatet av kombinasjonen av de ikke-aktive komponentene i sammensetningene sammen med det aktive middelets egenskaper. I én utførelsesform ifølge oppfinnelsen tilveiebringer den usedvanlig høye biotilgjengeligheten for en aktiv isoksazoliningrediens fra de orale veterinære sammensetningene sammen med den iboende halveringstiden for det aktive middelet i kroppen og dets styrke makeløs langvarig effekt mot ektoparasitter fra en oral doseringsform. Denne effekten er nokså overraskende og uventet.
Det tilveiebringes også fremgangsmåter for behandlingen og/eller profylaksen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos dyr, omfattende å administrere en virkningsfull mengde av en oral veterinær sammensetning ifølge oppfinnelsen til dyret. Oppfinnelsen tilveiebringer også anvendelser av sammensetningene ifølge oppfinnelsen i behandlingen og/eller profylaksen av parasittiske infeksjoner og/eller infestasjoner, og i produksjonen av et medikament for behandlingen og/eller profylaksen av parasittiske infeksjoner og/eller infestasjoner hos dyr.
De orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkluderer, men er ikke begrenset til, myke tyggbare og tyggetablett sammensetninger. Oppfinnelsen inkluderer minst følgende trekk: (a) velsmakende orale veterinære sammensetninger, inkludert myke tyggbare og tyggetablett sammensetninger, som tilveiebringer overlegen effekt mot parasitter omfattende en virkningsfull mengde av minst ett aktivt isoksazolinmiddel sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner; (b) velsmakende orale veterinære sammensetninger omfattende en virkningsfull mengde på minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formel (I), formel (II), formel (III) eller formel (IV) som tilveiebringer overraskende høye plasmakonsentrasjoner og biotilgjengelighet for det aktive isoksazolinmiddelet; (c) velsmakende orale veterinære sammensetninger som viser overlegen hurtigvirkende effekt som omfatter en virkningsfull mengde av minst én isoksazolinforbindelse med formel (I), formel (II), formel (III) eller formel (IV) beskrevet heri sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner; (d) velsmakende orale veterinære sammensetninger som viser overlegen hurtig og langvarig effekt som omfatter en virkningsfull mengde av minst én isoksazolinforbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001-1.025 eller forbindelse 2.001-2.018 beskrevet heri sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner; (e) velsmakende orale veterinære sammensetninger omfattende en virkningsfull mengde av minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider, ett eller flere arylpyrazoler eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner; (f) velsmakende orale veterinære sammensetninger som viser overlegen hurtig og langvarig effekt som omfatter en virkningsfull mengde av minst én isoksazolinforbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001-1.025 eller forbindelse 2.001-2.018 beskrevet heri i kombinasjon med ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner; (g) velsmakende orale veterinære sammensetninger, inkludert myke tyggbare og tyggetablett sammensetninger, omfattende en virkningsfull mengde av minst ett systemisk aktivt antiparasittisk middel som er aktivt mot interne parasitter sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner. (h) velsmakende orale veterinære sammensetninger, inkludert myke tyggbare og tyggetablett sammensetninger, omfattende en virkningsfull mengde av minst ett systemisk aktivt antiparasittisk aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav; (i) en tygg ba r oral sammensetning omfattende et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I), (II), (III) eller formel (IV) for anvendelse i behandlingen eller profylaksen av en parasittisk infeksjon eller infestasjon hos et dyr; (j) en tyggbar oral sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst ett systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, for anvendelse i behandlingen eller profylaksen av en parasittisk infeksjon eller infestasjon hos et dyr; (k) fremgangsmåter for behandlingen og/eller forebyggingen av parasittisk infeksjoner og infestasjoner hos et dyr omfattende å administrere en virkningsfull mengde av en oral veterinær sammensetning ifølge oppfinnelsen omfattende minst én isoksazolinforbindelse sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner; (I) fremgangsmåter for behandlingen og/eller forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos et dyr omfattende å administrere en virkningsfull mengde av en oral veterinær sammensetning ifølge oppfinnelsen omfattende minst én isoksazolin med formel (I), formel (II), formel (III) eller formel (IV), alene eller i kombinasjon med ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider, ett eller flere arylpyrazoler eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner; (m) fremgangsmåter for behandlingen og/eller forebyggingen av parasittisk infeksjoner og infestasjoner hos et dyr omfattende å administrere til et dyr en virkningsfull mengde av en oral veterinær sammensetning ifølge oppfinnelsen omfattende minst én isoksazolinforbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001-1.025 eller forbindelse 2.001-2.018 beskrevet heri i kombinasjon med ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner;
(n) fremgangsmåter for behandlingen og/eller forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos et dyr omfattende å administrere en virkningsfull mengde av en oral veterinær sammensetning ifølge oppfinnelsen omfattende minst én isoksazolinofrbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001-1.025 eller forbindelse 2.001-2.018, alene eller i kombinasjon med ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, én eller flere neonikotinoider, ett eller flere arylpyrazoler eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner;
(o) fremgangsmåter for behandlingen og/eller forebyggingen av endoparasittiske infeksjoner hos et dyr omfattende å administrere en virkningsfull mengde av orale veterinære sammensetninger, inkludert myke tyggbare og tyggetablett sammensetninger, omfattende en virkningsfull mengde av minst ett systemisk aktivt antiparasittisk aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav;
(p) anvendelse av orale veterinære sammensetninger ifølge oppfinnelsen omfattende minst én isoksazolinforbindelse med formel (I), formel (II), formel (III) eller formel (IV), alene eller i kombinasjon med ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider, ett eller flere arylpyrazoler eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner i forebyggingen eller behandlingen av dyreparasitter;
(q) anvendelse av de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst én av forbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001 til 1.025 eller forbindelse 2.001 til 2.018, alene eller i kombinasjon med ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider, ett eller flere arylpyrazoler eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner i behandlingen og/eller forebyggingen av en parasittisk infestasjon og infeksjoner hos et dyr;
(r) anvendelsen av et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I), (II), (III) eller (IV) i fremstillingen av en tyggbar oral veterinær sammensetning for behandlingen av en parasittisk infeksjon eller infestasjon hos et dyr;
(s) anvendelse av de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner i behandlingen og/eller forebyggingen av en parasittisk infeksjon hos et dyr; eller en kombinasjon derav; og
(t) anvendelsen av minst ett systemisk aktivt parasittdrepende aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, i fremstillingen av en tyggbar oral veterinær sammensetning for behandlingen av en parasittisk infeksjon eller infestasjon hos et dyr.
I denne beskrivelsen og i kravene kan betegnelser slik som "omfatter", "omfattende", "inneholdende" og "med" og lignende ha den betydningen de er gitt i amerikansk patentrett og kan bety "inkluderer", "inkludert" og lignende; "bestående i det vesentlige av" eller "består i det vesentlige av" har likeledes den betydningen de er gitt i amerikansk patentrett, og betegnelsen er åpen, hvilket gir mulighet for nærvær av mer enn det som er anført, så lenge grunnleggende eller hittil ukjente karakteristika ved det som er anført, ikke endres ved nærvær av mer enn det som er anført, men utelukker utførelsesformer i den kjente teknikken.
Definisjoner
Betegnelser som anvendes heri, vil ha sin vanlige betydning i teknikken med mindre annet er spesifisert. De organiske enhetene nevnt i definisjonene av variablene med formelen (I) er - i likhet med betegnelsen halogen - kollektive betegnelser for individuelle oppføringer av de individuelle gruppeelementene. Forstavelsen Cn-Cm indikerer i hvert tilfelle det mulige antallet av karbonatomer i gruppen.
Betegnelsen "dyr" anvendes heri for å inkludere alle pattedyr, fugler og fisk og inkluderer også alle virveldyr. Dyr inkluderer, men er ikke begrenset til, katter, hunder, kveg, kyllinger, kalkuner, hjort, geiter, hester, lamaer, svin, sauer, jakokser, gnagere og fugler. Det inkluderer også et individuelt dyr i alle utviklingsstadier, inkludert embryoniske og føtale stadier. I noen utførelsesformer vil dyret være et ikke-humant dyr.
Betegnelsen "virkningsfull mengde" som anvendt heri betyr en tilstrekkelig konsentrasjon av det aktive middelet i sammensetningen til å frembringe den ønskede biologiske responsen på målparasitten(e) etter administrering av sammensetningen til dyret, som målt ved fremgangsmåter som er kjent i teknikken og/eller beskrevet i eksemplene heri. I noen utførelsesformer vil en "virkningsfull mengde" av det aktive middelet i sammensetningen tilveiebringe en effekt på minst 70 % mot målparasitten sammenlignet med en ubehandlet kontroll. I andre utførelsesformer vil "en virkningsfull mengde" av det aktive middelet tilveiebringe en effekt på minst 80 %, eller minst 85 % sammenlignet med ubehandlede kontroller. "En virkningsfull mengde" av det aktive middelet vil mer typisk tilveiebringe en effekt på minst 90 %, minst 93 %, minst 95 % eller minst 97 % mot målparasitten. I visse utførelsesformer, inkludert forebygging av Dirofilaria immitis, kan betegnelsen "virkningsfull mengde" tilveiebringe effekt på så mye som 100 %.
Betegnelsene "systemisk virkende" eller "systemisk aktiv" som anvendt heri er ment å bety at de aktive forbindelsene er aktive når de administreres oralt og kan fordeles gjennom plasmaet og/eller vevet til det behandlede dyret, og påvirker parasitten når et blod måltid inntas, eller når parasitten kommer i kontakt med det aktive middelet.
Betegnelsen "stivelsesholdige ingredienser" som anvendt heri betyr næringsfyllmidlene inneholdende en overvekt av stivelse og/eller stivelseslignende materiale. Eksempel på stivelsesholdige ingredienser er kornfrø og mel oppnådd ved å male kornfrø slik som mais, havre, hvete, milo, rug, ris og de forskjellige malingsbiproduktene av disse kornfrøene slik som hvetemel, hvetekli, blandafor, hveteformel, hveteavfallsmel, havregryn, maisgrynfor og annet slikt materiale. Som kilder til stivelsesholdige ingredienser inkluderes også tuberøse næringsfyllmiddel slik som poteter, tapioka og lignende.
Betegnelsen "velsmakende" som anvendt heri betyr en oral veterinær sammensetning som uten videre aksepteres av hunder uten noen som helst oppfordring eller med begrenset oppfordring. Velsmakende sammensetninger er sammensetninger som inntas av minst 75 % av hunder uten manuell administrering av sammensetningen.
Betegnelsen "alkyl" betyr mettede rettkjedede, forgrenede, sykliske, primære, sekundære eller tertiære hydrokarboner, inkludert dem som har 1 til 20 atomer. I noen utførelsesformer vil alkylgruppene inkludere C1-C12-, C1-C10-, Ci-Cs-, Ci-Ce- eller C1-C4-alkylgrupper. Eksempel på Ci-Cio-alkyl inkluderer, men er ikke begrenset til, metyl, etyl, propyl, 1-metyletyl, butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl, 1,1-dimetyletyl, pentyl, 1-metylbutyl, 2-metylbutyl, 3-metylbutyl, 2,2-dimetylpropyl, 1-etylpropyl, heksyl, 1,1-dimetylpropyl, 1,2-dimetylpropyl, 1-metylpentyl, 2-metylpentyl, 3-metylpentyl, 4-metylpentyl, 1,1-dimetylbutyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 2,3-dimetylbutyl, 3,3-dimetylbutyl, 1-etylbutyl, 2-etylbutyl, 1,1,2-trimetylpropyl, 1,2,2-trimetylpropyl, 1-etyl-1-metylpropyl, l-etyl-2-metylpropyl, heptyl, oktyl, 2-etylheksyl, nonyl og dekyl og deres isomerer. Ci-C4-alkyl betyr for eksempel metyl, etyl, propyl, 1-metyletyl, butyl, 1-metylpropyl, 2-metylpropyl eller 1,1-dimetyletyl.
Sykliske alkylgrupper eller "sykloalkyl", som omfattes av alkyl, inkluderer dem med 3 til 10 karbonatomer som har enkelte eller flere kondenserte ringer. I noen utførelsesformer inkluderer sykloalkylgrupper C4-C7eller C3-C4-sykloalkylgrupper. Ikke-begrensende eksempel på sykloalkylgrupper inkluderer adamantyl, syklopropyl, syklobutyl, syklopentyl, sykloheksyl, sykloheptyl, syklooktyl og lignende.
Alkylgruppene beskrevet heri kan være usubstituert eller substituert med én eller flere enheter valgt fra gruppen bestående av alkyl, halo, ha loa I kyl, hydroksyl, karboksyl, acyl, acyloksy, amino, alkyl- eller dialkylamino, amido, arylamino, alkoksy, aryloksy, nitro, cyano, azido, tiol, imino, sulfonsyre, sulfat, sulfonyl, sulfanyl, sulfinyl, sulfamonyl, ester, fosfonyl, fosfinyl, fosforyl, fosfin, tioester, tioeter, syrehalid, anhydrid, oksim, hydrazin, karbamat, fosfonsyre, fosfat, fosfonat eller hvilken som helst annen levedyktig funksjonell gruppe som ikke inhiberer den biologiske aktiviteten av forbindelsene ifølge oppfinnelsen, enten ubeskyttet eller beskyttet etter behov, hvilket er kjent for fagmannen, f.eks. som beskrevet i Greene, et al., Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley og Sons, tredje utgave, 1999, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
Betegnelser inkludert betegnelsen "alkyl" slik som "alkylsykloalkyl", "sykloalkylalkyl", "alkylamino" eller "dialkylamino" skal forstås å omfatte en alkylgruppe som definert ovenfor knyttet til den andre funksjonelle gruppen, hvor gruppen er knyttet til forbindelsen gjennom den sist anførte gruppen, slik fagmannen vil forstå.
Betegnelsen "alkenyl" betyr både rettkjedede og forgrenede karbonkjeder som har minst én karbon-karbondobbeltbinding. I noen utførelsesformer kan alkenylgrupper inkludere C2-C2o-alkenylgrupper. I andre utførelsesformer inkluderer alkenyl C2-C12, C2-C10-, C2-C8-, C2-C6- eller C2-C4-alkenylgrupper. I én utførelsesform av alkenyl er antallet dobbeltbindinger 1-3, i en annen utførelsesform av alkenyl er antallet dobbeltbindinger én eller to. Andre områder av karbon-karbon-dobbeltbindinger og karbontall er også aktuelle avhengig av alkenylenhetens lokalisering på molekylet. "C2-Cio-alkenyl"-grupper kan inkludere mer enn én dobbeltbinding i kjeden. Eksempel inkluderer, men er ikke begrenset til, etenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 1-metyl-etenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 3-butenyl, 1-metyl-l-propenyl, 2-metyl- 1-propenyl, 1-metyl-2-propenyl, 2-metyl-2-propenyl; 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-metyl-1-butenyl, 2-metyl-1-butenyl, 3-metyl-l-butenyl, l-metyl-2-butenyl, 2-metyl-2-butenyl, 3-metyl-2-butenyl, l-metyl-3-butenyl, 2-metyl-3-butenyl, 3-metyl-3-butenyl, l,l-dimetyl-2-propenyl, 1,2-dimetyl-l-propenyl, l,2-dimetyl-2-propenyl, 1-etyl-l-propenyl, l-etyl-2-propenyl, 1-heksenyl, 2-heksenyl, 3-heksenyl, 4-heksenyl, 5-heksenyl, 1-metyl-l-pentenyl, 2-metyl-l-pentenyl, 3-metyl- 1-pentenyl, 4-metyl-l-pentenyl, l-metyl-2-pentenyl, 2-metyl-2-pentenyl, 3-metyl-2-pentenyl, 4-metyl-2-pentenyl, l-metyl-3-pentenyl, 2-metyl-3-pentenyl, 3-metyl-3-pentenyl, 4-metyl-3-pentenyl, l-metyl-4-pentenyl, 2-metyl-4-pentenyl, 3-metyl-4-pentenyl, 4-metyl-4-pentenyl, l,l-dimetyl-2-butenyl, l,l-dimetyl-3-butenyl, 1,2-dimetyl-1-butenyl, l,2-dimetyl-2-butenyl, 1,2-dimetyl-3-butenyl, 1,3-dimetyl-l-butenyl, l,3-dimetyl-2-butenyl, l,3-dimetyl-3-butenyl, 2,2-dimetyl-3-butenyl, 2,3-dimetyl-1-butenyl, 2,3-dimetyl-2-butenyl, 2,3-dimetyl-3-butenyl, 3,3-dimetyl-l-butenyl, 3,3-dimetyl-2-butenyl, 1-etyl-1-butenyl, 1-etyl-2-butenyl, l-etyl-3-butenyl, 2-etyl-1-butenyl, 2-etyl-2-butenyl, 2-etyl-3-butenyl, l,l,2-trimetyl-2-propenyl, l-etyl-l-metyl-2-propenyl, l-etyl-2-metyl-1-propenyl og 1-etyl-2-metyl-2-propenyl.
"Alkynyl" betyr både rettkjedede og forgrenede karbonkjeder som har minst én karbon-karbon-trippelbinding. I én utførelsesform av alkynyl er antallet trippelbindinger 1-3; i en annen utførelsesform av alkynyl er antallet av trippelbindinger én eller to. I noen utførelsesformer inkluderer alkynylgrupper fra C2-C2o-alkynylgrupper. I andre utførelsesformer kan alkynylgrupper inkludere C2-C12-, C2-C10-, C2-C8-, C2-C6- eller C2-C4-alkynylgrupper. Andre områder av karbon-karbon-trippelbindinger og karbontall er også aktuelle avhengig av alkenylenhetens lokalisering på molekylet. Betegnelsen "C2-Cio-alkynyl" som anvendt heri betyr for eksempel en rettkjedet eller forgrenet umettet hydrokarbongruppe med 2 til 10 karbonatomer og inneholdende minst én trippelbinding, slik som etynyl, prop-l-yn-l-yl, prop-2-yn-l-yl, n-but-l-yn-l-yl, n-but-l-yn-3-yl, n-but-l-yn-4-yl, n-but-2-yn-l-yl, n-pent-l-yn-l-yl, n-pent-l-yn-3-yl, n-pent-l-yn-4-yl, n-pent-l-yn-5-yl, n-pent-2-yn-l-yl, n-pent-2-yn-4-yl, n-pent-2-yn-5-yl, 3-metylbut-l-yn-3-yl, 3-metylbut-l-yn-4-yl, n-heks-l-yn-l-yl, n-heks-l-yn-3-yl, n-heks-l-yn-4-yl, n-heks-l-yn-5-yl, n-heks-l-yn-6-yl, n-heks-2-yn-l-yl, n-heks-2-yn-4-yl, n-heks-2-yn-5-yl, n-heks-2-yn-6-yl, n-heks-3-yn-l-yl, n-heks-3-yn-2-yl, 3-metylpent-l-yn-l-yl, 3-metylpent-l-yn-3-yl, 3-metylpent-l-yn-4-yl, 3-metylpent-l-yn-5-yl, 4-metylpent-l-yn-l-yl, 4-metylpent-2-yn-4-yl eller 4-metylpent-2-yn-5-yl og lignende.
Betegnelsen "haloalkyl" betyr en alkylgruppe, som definert heri, hvilken er substituert med én eller flere halogenatomer. Ci-C4-haloalkyl inkluderer for eksempel, men er ikke begrenset til, klormetyl, brommetyl, diklormetyl, triklormetyl, fluormetyl, difluormetyl, trifluormetyl, klorfluormetyl, diklorfluormetyl, klordifluormetyl, 1-kloretyl, 1-bromoetyl, 1-fluoretyl, 2-fluoretyl, 2,2-difluoretyl, 2,2,2-trifluoretyl, 2-klor-2-fluoretyl, 2-klor-2,2-difluoretyl, 2,2-diklor-2-fluoretyl, 2,2,2-trikloretyl, pentafluoretyl og lignende.
Betegnelsen "haloalkenyl" betyr en alkenylgruppe, som definert heri, hvilken er substituert med ett eller flere halogenatomer.
Betegnelsen "haloalkynyl" betyr en alkynylgruppe, som definert heri, hvilken er substituert med ett eller flere halogenatomer.
"Alkoksy" betyr alkyl-O-, hvori alkyl er som definert ovenfor. Betegnelsene "alkenyloksy", "alkynyloksy", "haloalkoksy", "haloalkenyloksy", "haloalkynyloksy", "sykloalkoksy", "sykloalkenyloksy", "halosykloalkoksy" og "halosykloalkenyloksy" betyr
likeledes henholdsvis gruppene alkenyl-O-, alkynyl-O-, haloalkyl-O-, haloalkenyl-O-, haloalkynyl-O-, sykloalkyl-O-, sykloalkenyl-O-, halosykloalkyl-O- og halosykloalkenyl-O-, hvori alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, haloalkynyl, sykloalkyl, sykloalkenyl, halosykloalkyl og halosykloalkenyl er som definert ovenfor. Eksempel på Ci-C6-alkoksy inkluderer, men er ikke begrenset til, metoksy, etoksy, C2H5-CH2O-, (CH3)2CHO-, n-butoksy, C2H5-CH(CH3)0-, (CH3)2CH-CH20-, (CH3)3CO-, n-pentoksy, 1-metylbutoksy, 2-metylbutoksy, 3-metylbutoksy, 1,1-dimetylpropoksy, 1,2-dimetylpropoksy, 2,2-dimetyl-propoksy, 1-etylpropoksy, n-heksoksy, 1-metylpentoksy, 2-metylpentoksy, 3-metylpentoksy, 4-metylpentoksy, 1,1-dimetylbutoksy, 1,2-dimetylbutoksy, 1,3-dimetylbutoksy, 2,2-dimetylbutoksy, 2,3-dimetylbutoksy, 3,3-dimetylbutoksy, 1-etylbutoksy, 2-etylbutoksy, 1,1,2-trimetylpropoksy, 1,2,2-trimetylpropoksy, 1-etyl-l-metylpropoksy, l-etyl-2-metylpropoksy og lignende.
Betegnelsen "alkyltio" betyr alkyl-S-, hvori alkyl er som definert ovenfor. Betegnelsene "haloalkyltio", "sykloalkyltio" og lignende betyr likeledes haloalkyl-S- og sykloalkyl-S- hvor haloalkyl og sykloalkyl er som definert ovenfor.
Betegnelsen "alkylsulfinyl" betyr alkyl-S(O)-, hvori alkyl er som definert ovenfor. Betegnelsen "haloalkylsulfinyl" betyr likeledes haloalkyl-S(O)-, hvor haloalkyl er som definert ovenfor.
Betegnelsen "alkylsulfonyl" betyr alkyl-S(0)2-, hvori alkyl er som definert ovenfor. Betegnelsen "haloalkylsulfonyl" betyr likeledes haloalkyl-S(0)2-, hvor haloalkyl er som definert ovenfor.
Betegnelsen alkylamino og dialkylamino bety alkyl-NH- og (alkyl)2N-, hvor alkyl er som definert ovenfor. Betegnelsene "haloalkylamino" betyr likeledes haloalkyl-NH-hvor haloalkyl er som definert ovenfor.
Betegnelsene "alkylkarbonyl", "alkoksykarbonyl", "alkylaminokarbonyl" og "dialkylaminokarbonyl" bety alkyl-C(O)-, alkoksy-C(O)-, alkylamino-C(O)- og dialkylamino-C(O)- hvor alkyl, alkoksy, alkylamino og dialkylamino er som definert ovenfor. Betegnelsene "haloalkylkarbonyl", "haloalkoksykarbonyl", "haloalkylaminokarbonyl" og "dihaloalkylaminokarbonyl" betyr gruppene haloalkyl-C(O)-, haloalkoksy-C(O)-, haloalkylamino-C(O)- og dihaloalkylamino-C(O)- hvor haloalkyl, haloalkoksy, haloalkylamino og dihaloalkylamino er som definert ovenfor.
"Aryl" betyr en monovalent aromatisk karbosyklisk gruppe med fra 6 til 14 karbonatomer med en enkelt ring eller flere kondenserte ringer. I noen utførelsesformer inkluderer arylgrupper C6-Cio-arylgrupper. Arylgrupper inkluderer, men er ikke
begrenset til, fenyl, bifenyl, naftyl, tetrahydronaftyl, fenylsyklopropyl og indanyl. Arylgrupper kan være usubstituert eller substituert med én eller flere enheter valgt fra halogen, cyano, nitro, hydroksy, merkapto, amino, alkyl, alkenyl, alkynyl, sykloalkyl, sykloalkenyl, haloalkyl, haloalkenyl, ha loa I ky ny I, halosykloalkyl, halosykloalkenyl, alkoksy, alkenyloksy, alkynyloksy, haloalkoksy, haloalkenyloksy, haloalkynyloksy, sykloalkoksy, sykloalkenyloksy, halosykloalkoksy, halosykloalkenyloksy, alkyltio, haloalkyltio, sykloalkyltio, halosykloalkyltio, alkylsulfinyl, alkenylsulfinyl, alkynyl-sulfinyl, haloalkylsulfinyl, haloalkenylsulfinyl, haloalkynylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkenylsulfonyl, alkynylsulfonyl, haloalkyl-sulfonyl, haloalkenylsulfonyl, haloalkynylsulfonyl, alkylamino, alkenylamino, alkynylamino, di(alkyl)amino, di(alkenyl)-amino, di(alkynyl)amino, eller trialkylsilyl.
Betegnelsen "aralkyl" betyr en arylgruppe som er bundet til moderforbindelsen gjennom en diradikal alkylenbro, (-CH2-)n, hvor n er 1-12, og hvor "aryl" er som definert ovenfor.
"Heteroaryl" betyr en monovalent aromatisk gruppe med fra 1 til 15 karbonatomer, foretrukket fra 1 til 10 karbonatomer, med ett eller flere oksygen-, nitrogen- og svovelheteroatomer i ringen, foretrukket 1 til 4 heteroatomer eller 1 til 3 heteroatomer. Nitrogenet og svovelheteroatomene kan eventuelt være oksidert. Slike heteroarylgrupper kan ha en enkelt ring (f.eks. pyridyl eller furyl) eller flere kondenserte ringer, forutsatt at bindingspunktet er gjennom et heteroarylringatom. Foretrukne heteroaryler inkluderer pyridyl, piridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, triazinyl, pyrrolyl, indolyl, kinolinyl, isokinolinyl, kinazolinyl, kinoksalinnyl, furanyl, tiofenyl, furyl, pyrrolyl, imidazolyl, oksazolyl, isoksazolyl, isotiazolyl, pyrazolyl benzofuranyl og benzotiofenyl. Heteroarylringer kan være usubstituert eller substituert med én eller flere enheter som beskrevet for aryl ovenfor.
"Heterosyklyl", "heterosyklisk" eller "heterosyklo" betyr fullstendig mettede eller umettede, sykliske grupper, f.eks. 3- til 7-leddede monosykliske eller 4- til 7-leddede monosykliske; 7-til 11-leddede bisykliske eller 10- til 15-leddede trisykliske ringsystemer, som har ett eller flere oksygen-, svovel- eller nitrogenheteroatomer i ringen, foretrukket 1 til 4 eller 1 til 3 heteroatomer. Nitrogenet og svovel heteroatomene kan eventuelt oksideres, og nitrogenheteroatomene kan eventuelt kvaterniseres. Den heterosykliske gruppen kan være bundet ved hvilket som helst heteroatom eller karbonatom i ringen eller ringsystemet, og kan være usubstituert eller substituert med én eller flere enheter som beskrevet for arylgrupper ovenfor.
Eksempel på monosykliske heterosykliske grupper inkluderer, men er ikke begrenset til, pyrrolidinyl, pyrrolyl, pyrazolyl, oksetanyl, pyrazolinyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, oksazolyl, oksazolidinyl, isoksazolinyl, isoksazolyl, tiazolyl, tiadiazolyl, tiazolidinyl, isotiazolyl, isotiazolidinyl, furyl, tetrahydrofuryl, tienyl, oksadiazyolyl, piperidinyl, piperazinyl, 2-oksopiperazinyl, 2-oksopiperidinyl, 2-oksopyrrolodinyl, 2-oksoazepinyl, azepinyl, 4-piperidonyl, pyridinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, tetrahydropyranyl, morfolinyl, tiamorfolinyl, tiamorfolinylsulfoksid, tiamorfolinylsulfon, 1,3-dioksolan og tetrahydro-l,l-dioksotienyl, triazolyl, triazinyl, og lignende.
Eksempel på bisykliske heterosykliske grupper inkluderer, men er ikke begrenset til, indolyl, benzotiazolyl, benzoksazolyl, benzodioksolyl, benzotienyl, kinuklidinyl, kinolinyl, tetra-hydroisokinolinyl, isokinolinyl, benzimidazolyl, benzopyranyl, indolizinyl, benzofuryl, kromonyl, koumarinyl, benzopyranyl, cinnolinyl, kinoksalinyl, indazolyl, pyrrolopyridyl, furopyridinyl (slik som furo[2,3-c]pyridinyl, furo[3,2-b]pyridinyl] eller furo[2,3-b]pyridinyl), dihydroisoindolyl, dihydrokinazolinyl (slik som 3,4-dihydro-4-okso-kinazolinyl), tetrahydrokinolinyl og lignende.
Eksempel på trisykliske heterosykliske grupper inkluderer karbazolyl, benzidolyl, fenantrolinyl, akridinyl, fenantridinyl, xantenyl og lignende.
Halogen betyr atomene fluor, klor, brom og jod. Betegnelsen "halo" (f.eks. som illustrert i betegnelsen haloalkyl) betyr alle grader av substitusjoner fra en enkelt substitusjon til en perhalosubstitusjon (f.eks. som illustrert med metyl som klormetyl (-CH2CI), diklormetyl (-CHCI2), triklormetyl (-CCb)).
Stereoisomerer og polymorfe former
Fagmannen vil forstå at visse forbindelser innenfor sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan finnes og isoleres som optisk aktive og racemiske former. Forbindelser med ett eller flere kirale senter, inkludert ved et svovelatom, kan være til stede som enkelte enantiomerer eller diastereomerer eller som blandinger av enantiomerer og/eller diastereomerer. Det er for eksempel velkjent i teknikken at forbindelser inneholdende en funksjonell sulfoksidgruppe kan være optisk aktiv og kan finnes som enkelte enantiomerer eller racemiske blandinger. Forbindelser innenfor sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan i tillegg inkludere ett eller flere kirale senter, hvilket resulterer i et teoretisk antall av optisk aktive isomerer. Der forbindelser innenfor sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkluderer n-kirale senter, kan forbindelsene omfatte opp til 2n<->optiske isomerer. Den foreliggende oppfinnelsen omfatter de spesifikke enantiomerene eller diastereomerene av hver forbindelse samt blandinger av forskjellige enantiomerene og/eller diastereomerene av forbindelsene ifølge oppfinnelsen som har nyttige egenskaper beskrevet heri. De optisk aktive formene kan fremstilles ved for eksempel oppløsning av de racemiske formene ved selektive krystalliseringsteknikker, ved syntese fra optisk aktive forløpere, ved kiral syntese, ved kromatogråfisk separering ved anvendelse av en kiral stasjonær fase eller ved enzymatisk oppløsning.
Forbindelsene innenfor sammensetningene ifølge den foreliggende oppfinnelsen kan også være til stede i forskjellige faste former slik som forskjellige krystallinske former eller i form av et amorft tørrstoff. Den foreliggende oppfinnelsen omfatter forskjellige krystallinske former samt amorfe former av forbindelsene ifølge oppfinnelsen.
Forbindelsene innenfor sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan i tillegg finnes som hydrater eller solvater, i hvilke en viss støkiometrisk mengde vann eller løsemiddel er assosiert med molekylet i den krystallinske formen. Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan inkludere hydrater og solvater av de aktive midlene.
Salter
Også aktuelle innenfor oppfinnelsens omfang er syre- eller basesalter, der det er relevant, av forbindelsene ifølge oppfinnelsen tilveiebrakt heri.
Betegnelsen "syre" vedrører alle farmasøytisk akseptable uorganiske eller organiske syrer. Uorganiske syrer inkluderer mineralsyrer slik som hydrohalsyrer slik som hydrobromidsyre og saltsyre, svovelsyre, fosforsyrer og salpetersyre. Organiske syrer inkluderer alle farmasøytisk akseptable alifatiske, alisykliske og aromatiske karboksylsyrer, dikarboksylsyrer, trikarboksylsyrer, fettsyrer og sulfonsyrer. I én utførelsesform av syrene er syrene rettkjedede eller forgrenede, mettede eller umettede Ci-C2o-alifatiske karboksylsyrer, som eventuelt er substituert med halogen eller med hydroksylgrupper, eller C6-Ci2-aromatiske karboksylsyrer. Eksempel på slike syrer er karbonsyre, maursyre, eddiksyre, propionsyre, isopropionsyre, valeriansyre, a-hydroksysyrer slik som glykolsyre og melkesyre, kloreddiksyre, benzosyre og salisylsyre. Eksempel på dikarboksylsyrer inkluderer oksalsyre, eplesyre, ravsyre, vinsyre, fumarsyre og maleinsyre. Et eksempel på en trikarboksylsyre er sitronsyre. Fettsyrer inkluderer alle farmasøytisk akseptable mettede eller umettede alifatiske eller aromatiske karboksylsyrer med 4 til 24 karbonatomer. Eksempel inkluderer butansyre, isosmørsyre, sekbutansyre, laurinsyre, palmitinsyre, stearinsyre, oljesyre, linolsyre, linolsyre og fenylsterinsyre. Andre syrer inkluderer glukonsyre, glykoheptonsyre og laktobionsyre. Sulfonsyrer inkluderer alkyl- eller haloalkylsulfonsyrer og arylsulfonsyrer inkludert blant annet, men ikke begrenset til, metansulfonsyre, etansulfonsyre, benzensulfonsyre og naftalensulfonsyre.
Betegnelsen "base" vedrører alle farmasøytisk akseptable uorganiske eller organiske baser, inkludert hydroksider, karbonater eller bikarbonater av alkalimetall eller jordalkalimetaller. Salter dannet med slik baser inkluderer for eksempel alkalimetall- og jordalkalimetallsaltene, inkludert, men ikke begrenset til, litium-, natrium-, kalium-, magnesium- eller kalsiumsaltene. Salter dannet med organiske baser inkluderer de vanlige hydrokarbon- og heterosykliskaminsaltene, som for eksempel inkluderer ammoniumsalter (NH4<+>), alkyl- og dialkylammoniumsalter og salter av sykliske aminer slik som morfolin- og piperidinsaltene.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst én isoksazolinforbindelse med formelen (I) nedenfor i kombinasjon med en farmasøytisk eller veterinært akseptabel bærer:
hvori
A1,A2,A3,A<4>,A<5>og A6 er uavhengig CR<3>eller N, forutsatt at høyst 3 av A<1>,A2,
A3,A4, A<5>og A6 er N;
B<1>, B2 og B<3>uavhengig er CR<2>eller N;
W er O eller S;
R<1>er alkyl, alkenyl, alkynyl, sykloalkyl, alkylsykloalkyl eller sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<6>;
hver R<2>er uavhengig H, halogen, alkyl, haloalkyl, alkoksy, haloalkoksy, alkyltio, haloalkyltio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkoksykarbonyl, —CN eller —NO2;
hver R<3>er uavhengig H, halogen, alkyl, haloalkyl, sykloalkyl, halosykloalkyl, alkoksy, haloalkoksy, alkyltio, haloalkyltio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, —CN eller —NO2;
R<4>er H, alkyl, alkenyl, alkynyl, sykloalkyl, alkylsykloalkyl, sykloalkylalkyl, alkylkarbonyl eller alkoksykarbonyl;
R<5>er H, OR<10>, NR11R12 eller Q<1>; eller alkyl, alkenyl, alkynyl, sykloalkyl, alkylsykloalkyl eller sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; eller
R4 og R<5>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og O, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av alkyl, halogen, —CN, —NO2og alkoksy;
hver R<6>er uavhengig halogen, alkyl, alkoksy, alkyltio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, —CN eller —NO2;
hver R7 er uavhengig halogen; alkyl, sykloalkyl, alkoksy, alkyltio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, sykloalkylamino, alkylkarbonyl, alkoksykarbonyl, alkylaminokarbonyl, dialkylaminokarbonyl, haloalkylkarbonyl, haloalkoksykarbonyl, haloalkylaminokarbonyl, dihaloalkylaminokarbonyl, hydroksy, — NH2, -CN eller -N02; eller Q<2>;
hver R<8>er uavhengig halogen, alkoksy, haloalkoksy, alkyltio, haloalkyltio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkoksykarbonyl, —CN eller —NO2;
hver R<9>er uavhengig halogen, alkyl, haloalkyl, sykloalkyl, halosykloalkyl, alkoksy, haloalkoksy, alkyltio, haloalkyltio, alkylsulfinyl, haloalkylsulfinyl, alkylsulfonyl, haloalkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, —CN, —NO2, fenyl eller pyridinyl;
R<10>er H; eller alkyl, alkenyl, alkynyl, sykloalkyl, alkylsykloalkyl eller sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én av flere halogen;
R<11>er H, alkyl, alkenyl, alkynyl, sykloalkyl, alkylsykloalkyl, sykloalkylalkyl, alkylkarbonyl eller alkoksykarbonyl;
R<12>er H; Q<3>; eller alkyl, alkenyl, alkynyl, sykloalkyl, alkylsykloalkyl eller sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; eller
R<11>og R<12>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og O, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av alkyl, halogen, —CN, —NO2og alkoksy;
Q<1>er en fenylring, en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring eller et 8-, 9- eller 10-leddet fusjonert bisyklisk ringsystem eventuelt inneholdende ett til tre heteroatomer valgt fra opp til 1 0, opp til 1 S og opp til 3 N, hver ring eller hvert ringsystem eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R8;
hver Q<2>er uavhengig en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring,
hver ring eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>;
Q<3>er en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring, hver ring
eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>; og
n er 0, 1 eller 2.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende en virkningsfull mengde av minst ett isoksazolin med formelen (I) i kombinasjon med en farmasøytisk eller veterinært akseptabel bærer:
hvori:
A<1>,A<2>,A<3>, A<4>, A<5>og A<6>er uavhengig CR<3>eller N, forutsatt at høyst 3 av A<1>, A<2>,
A3,A4, A<5>og A<6>er N;
B<1>, B2 og B<3>er uavhengig CR<2>eller N;
W er O eller S;
R<1>er Ci-Ce-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, Cs-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<6>;
hver R<2>er uavhengig H, halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, Ci-C6-alkoksy, Ci-Ce-haloalkoksy, Ci-Ce-alkylthio, Ci-Ce-haloalkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, C2-C4-alkoksykarbonyl, —CN eller —NO2;
hver R<3>er uavhengig H, halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, C3-C6-halosykloalkyl, Ci-Ce-alkoksy, Ci-Ce-haloalkoksy, Ci-Ce-alkyltio, Ci-Ce-haloalkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, Ci-Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, —CN eller —NO2;
R<4>er H, Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl, C4-C7-sykloalkylalkyl, C2-C7-alkylkarbonyl eller C2-C7-alkoksykarbonyl;
R<5>er H, OR10, NR<n>R12 eller Q<1>; eller Ci-Ce-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; eller
R4 og R<5>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og O, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C2-alkyl, halogen, —CN,
—NChog Ci-C2-alkoksy;
hver R<6>er uavhengig halogen, Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-alkoksy, Ci-Ce-alkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, —CN eller —N02;
hver R<7>er uavhengig halogen; Ci-Ce-alkyl, C3-Ce-sykloalkyl, Ci-Ce-alkoksy, Ci-Ce-alkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, Ci-Ce-alkylamino, C2-C8-dialkylamino, C3-C6-sykloalkylamino, C2-C7-alkylkarbonyl, C2-C7-alkoksysarbonyl, C2-C7-alkylaminokarbonyl, C3-C9dialkylaminokarbonyl, C2-C7-haloalkylsarbonyl, C2-C7- haloalkoksykarbonyl, C2-C7-haloalkylaminokarbonyl, C3-C9-dihaloalkylaminokarbonyl, hydroksy, —NH2, -CN eller -N02; eller Q<2>;
hver R<8>er uavhengig halogen, Ci-C6-alkoksy, Ci-C6-haloalkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-Ce-haloalkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, Ci-Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-Ce-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, C2-C4-alkoksykarbonyl, CN eller-NO2;
hver R<9>er uavhengig halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, C3-C6-halosykloalkyl, Ci-Ce-alkoksy, Ci-Ce-haloalkoksy, Ci-Ce-alkyltio, Ci-Ce-haloalkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, Ci-Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, —CN, —NO2, fenyl eller pyridinyl; R<10>er H; eller Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én av flere halogen; R<11>er H, Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl, C4-C7-sykloalkylalkyl, C2-C7-alkylkarbonyl eller C2-C7-alkoksykarbonyl; R<12>er H; Q<3>; eller Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; eller R<11>og R<12>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og O, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C2-alkyl, halogen, —CN, —NChog Ci-C2-alkoksy;
Q<1>er en fenylring, en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring eller et 8-, 9- eller 10-leddet fusjonert bisyklisk ringsystem eventuelt inneholdende ett til tre heteroatomer valgt fra opp til 1 O, opp til 1 S og opp til 3 N, hver ring eller hvert ringsystem eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<8>;
hver Q<2>er uavhengig en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring, hver ring eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>;
Q<3>er en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring, hver ring eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>; og
n er 0, 1 eller 2.
I én utførelsesform med formelen (I) er W O. I en annen utførelsesform er W
S.
I en annen utførelsesform med formelen (I) er A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>og A<6>hver CR<3>.
I en annen utførelsesform med formelen (I) er B<1>, B<2>og B3 hver CR<2>.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er W O ogA<1>,A<2>,A<3>,A<4>,A<5>
og A<6>er hver CR3.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er W O;A<1>,A<2>,A<3>,A<4>,A<5>og
A<6>er hver CR3;ogB1, B2 og B<3>er hver CR2.
I en annen utførelsesform med formelen (I) er A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A<5>og A<6>hver CH. I en annen utførelsesform med formelen (I) er B<1>, B<2>og B3 hver CR<2>; og R<2>er
H, halogen, Ci-C6-alkyl eller Ci-C6-haloalkyl.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er R<1>Ci-C3-alkyl eventuelt
substituert med én eller flere av R<6>;
R<2>er uavhengig H, halogen, Ci-C6-haloalkyl, Ci-C6-haloalkoksy eller -CN; og hver R3 er uavhengig H, halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, C3-C6-halosykloalkyl, G-Ce-alkoksy, Ci-Ce-haloalkoksy, -CN eller -NO2.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en isoksazolin med formelen (I) hvori: W er 0 eller S; R4 er H eller Ci-Ce-alkyl; R<5>er -CH2C(0)NHCH2CF3; hver avA1=A2=A<3>=A<4>=A<5>=A<6>er CH;
R<1>er Ci-Ce-alkyl hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<6>;
R6 er halogen eller Ci-Ce-alkyl; og
B<1>, B<2>og B<3>er uavhengig CH, C-halogen, C-G-Ce-alkyl, C-G-Ce-haloalkyl eller C-Ci-Ce-alkoksy.
I en annen utførelsesform med formelen (I) er B<1>, B<2>og B<3>uavhengig CR<2>;
WerO;
R<4>er H, Ci-Ce-alkyl, C2-C7-alkylkarbonyl eller C2-C7-alkoksykarbonyl; og
R<5>er H, NR<n>R<12>eller Q<1>; eller Ci-C4-alkyl, C2-C4-alkenyl, C2-C4-alkynyl, C3-C4-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere av R<7>.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er R<1>Ci-C3-alkyl eventuelt
substituert med halogen;
hver R<2>er uavhengig H, CF3, OCF3, halogen eller -CN;
hver R3 er uavhengig H, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, C1-C4-alkoksy eller -CN; og
hver R7 er uavhengig halogen, Ci-C4-alkyl, Ci-C4-alkoksy, Ci-C4-alkyltio, C1-C4-alkylsulfinyl, Ci-C4-alkylsulfonyl, C2-C4-alkylkarbonyl, C2-C4-alkoksykarbonyl, C2-C5-
alkylaminokarbonyl, C2-C5-haloalkylkarbonyl, C2-C5-haloalkoksykarbonyl, C2-C5-haloalkylaminokarbonyl, -NH2, -CN eller N02; eller Q2.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er R<4>H;
R<5>er Ci-C4-alkyl eventuelt substituert med én eller flere R<7>;
hver R<7>er uavhengig halogen eller Q<2>; og
hver Q<2>er uavhengig fenyl, pyridinyl eller tiazolyl.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er R<1>CF3;
A1,A2,A3,A4,A<5>og A<6>er hver CR<3>;
B<2>er CR2;og
hver R<3>er uavhengig H, Ci-C4-alkyl eller -CN.
I en annen utførelsesform er B<2>CH;
B1 og B<3>er hver CR<2>hvor hver R<2>er uavhengig halogen eller Ci-C3-haloalkyl;
A1,A2,A3,A4, A5 og A<6>er hver CR<3>;
R<3>er H; og
n er 2.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er R<1>CF3;
A1,A2,A3,A4,A5 og A<6>er hver CR<3>;
B2 er CH;
hver av B<1>og B<3>er CR<2>;
hver R<3>er uavhengig H eller Ci-C4-alkyl;
hver R<2>er uavhengig halogen eller G-C3-haloalkyl;
R<4>er H;
R<5>er Ci-C4-alkyl eventuelt substituert med én eller flere R<7>; og
R<7>er C2-C7-alkylkarbonyl, C2-C7-alkoksykarbonyl, C2-C7-alkylaminokarbonyl, C3-C9-dialkylaminokarbonyl, C2-C7-haloalkylkarbonyl, C2-C7-haloalkoksykarbonyl, C2-C7-haloalkylaminokarbonyl, C3-C9-dihaloalkylaminokarbonyl.
I enda en annen utførelsesform med formelen (I) er R<1>CF3;
A1,A2,A3,A<4>, A<5>og A6 er hver CH;
B2 er CH;
hver av B<1>og B<3>er CR<2>;
hver R<2>er uavhengig halogen eller G-C3-haloalkyl;
R<4>er H;
R<5>er Ci-C4-alkyl eventuelt substituert med én eller flere R<7>; og
R7 er C2-C7-alkylaminokarbonyl, C3-C9-dialkylaminokarbonyl, C2-C7-haloalkylaminokarbonyl eller C3-C9-dihaloalkylaminokarbonyl.
I en foretrukket utførelsesform tilveiebringes en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I), hvori: R<1>er CF3;
WerO;
A1,A2,A3,A<4>, A<5>og A6 er hver CH;
B2 er CH;
B<1>er klor;
B2 er CF3;
R4 er H;
R<5>er CH2C(0)NHCH2CF3; og
n er 2.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende en virkningsfull mengde av isoksazolinforbindelsen 1-4-[5-[3-klor-5-(trifluormetyl)fenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluormetyl)-3-isoksazolyl]-N-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoretyl)amino]etyl]-l-naftalenkarboksamid (forbindelse A). Denne forbindelsen har følgende struktur:
I andre utførelsesformer tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende en virkningsfull mengde av et aktivt isoksazolinmiddel beskrevet i WO 2009/02451A2 og US 2011/0059988, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri, i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner. Forbindelsene med generell formel (II) vist nedenfor beskrives i US 2011/0059988 og WO 2009/02451 A2.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende en virkningsfull mengde av forbindelse 11-1 beskrevet i US 2011/0059988, hvilken betegnes forbindelse B heri og har strukturen:
i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner beskrevet heri.
I enda en annen utførelsesform av oppfinnelsen omfatter de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen en virkningsfull mengde av en forbindelse med formelen (III) eller (IV) vist nedenfor, hvilke beskrives i WO 2011/075591 og US 2011/0152312, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri. I én utførelsesform har isoksazolinen strukturen med formelen (III) eller (IV), hvori: Bi, B2, B3, B4 og B5er uavhengig N eller C-R9;
hver Z er uavhengig halogen, hydroksy, amino, alkyl- eller di(alkyl)amino, alkyl, sykloalkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, alkoksy, haloalkoksy, alkyltio, haloalkyltio, R?S(0)-, R7S(0)2-, R?C(0)-, R7R8NC(0)-, R7OC(0)-, R7C(0)0-, R7C(0)NR8-, -CN eller -NO2;
Ris og Ri6er uavhengig hydrogen, alkyl, haloalkyl, tioalkyl, alkyltioalkyl, hydroksyalkyl, alkoksylakyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl eller haloalkynyl;
R9er hydrogen, halogen, -CN eller alkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, sykloalkyl, halosykloalkyl, alkylsykloalkyl eller sykloalkylalkyl, hvorav hver er usubstituert eller substituert med én eller flere av halogen, hydroksy, amino, alkyl-eller di(alkyl)amino, alkyl, sykloalkyl, haloalkyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl, haloalkynyl, alkoksy, haloalkoksy, alkyltio, haloalkyltio, R7S(0)-, R7S(0)2-, R7C(0)-, R7R8NC(0)-, R7OC(0)-, R7C(0)0-, R7C(0)NR8-, -CN eller -N02;
R7 og R8er uavhengig hydrogen, alkyl, haloalkyl, tioalkyl, alkyltioalkyl, hydroksyalkyl, alkoksylakyl, alkenyl, haloalkenyl, alkynyl eller haloalkynyl; og p er 1, 2 eller 3.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende en virkningsfull mengde av minst én av forbindelsene 1.001 til 1.025 eller 2.001 til 2.018 beskrevet i WO 2011/075591 og US 2011/0152312 vist i tabell 1 og 2 nedenfor, i kombinasjon med en farmasøytisk akseptabel bærer beskrevet heri:
I en annen utførelsesform kan de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere én eller flere forbindelser av isoksazolinene beskrevet i US 2010/0254960 Al, US2011/0159107, US2012/0309620, US2012/0030841, US2010/0069247, WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8,318,757, US 2011/0144349, US 8,053,452; US 2010/0137612, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8,119,671; US 7,947,715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212, US7951828 & US7662972, US 2010/0137372 Al, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 Al, US 2010/0179195 Al, US 7,897,630, US 7,951,828 og US 7,662,972, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
Biotil<g>jen<g>eli<g>het for aktive middel
Det er overraskende blitt funnet at sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringer usedvanlig høy biotilgjengelighet for det systemisk virkende aktive middelet i blodet hos dyret til hvilket sammensetningene administreres innenfor noen timer av administrering. I noen utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen videre ekstremt langvarig effekt mot ektoparasitter og/eller endoparasitter som er uventede og overraskende fra en oral doseringsform for umiddelbar frigjøring.
I én utførelsesform tilveiebringer de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen usedvanlig høy biotilgjengelighet for systemisk virkende aktive isoksazolinmiddel. Den overraskende høy biotilgjengeligheten for det aktive isoksazolinmiddelet oppnådd fra sammensetningene ifølge oppfinnelsen er en viktig faktor i oppnåelsen av den hurtige effektdebuten og den svært langvarige observerte effekten mot ektoparasitter.
For at sammensetningene ifølge oppfinnelsen skal være virkningsfulle mot ektoparasitter slik som flått og lopper i en lengre tidsperiode, må det aktive isoksazolinmiddelet være til stede ved en minste virkningsfull konsentrasjon i dyrets plasma og/eller vev for den ønskede tidsperioden. Tiden som det aktive middelet forblir i den systemiske sirkulasjonen (målt som halveringstid eller Tm, tidsperioden det tar for mengden av aktivt middel som gjennomgår nedbryting, å reduseres til halvparten), er basert på forbindelsens iboende struktur og hvordan det oppfører seg in vivo. Mengden av det aktive middelet som absorberes i den systemiske sirkulasjonen fra en oral doseringsform kan imidlertid påvirkes vesentlig av de ikke-aktive eksipientene ifølge sammensetningen. Den spesifikke kombinasjonen av ikke-aktive eksipienter i en sammensetning kan som sådan ha en stor effekt på biotilgjengeligheten for et gitt aktivt middel.
For at en aktiv ingrediens enkelt skal være biotilgjengelig og absorbert fra det gastrointestinale hulrommet i dyrets blodstrøm, må det aktive middelet først virkningsfullt frigjøres fra den faste sammensetningen etter inntak. Deretter, i tilfellet for aktive middel med lav vannløselighet, må det aktive middelet opprettholdes i løsning på det egnede stedet i det gastrointestinale hulrommet for å absorberes gjennom det intestinale epitelet og inn i blodstrømmen. Begge disse faktorene kan vesentlig påvirkes av kombinasjonen av ikke-aktive eksipienter i de orale doseringsformene.
Det er velkjent at én av ulempene ved orale doseringsformer er at mengden av legemiddelet som kan absorberes fra fordøyelseskanalen i den systemiske sirkulasjonen, begrenses. Det er faktisk veletablert i litteraturen at lav biotilgjengelighet er én av de ledende årsakene til at nye legemiddelkandidater under preklinisk og klinisk utvikling ikke blir godkjent, spesielt for forbindelser med lav vandig løselighet. Forbindelser som oppnår dårlig biotilgjengelighet, har tendens til å ha lav plasmaeksponering og høy variabilitet mellom individer, hvilket begrenser deres terapeutiske nytte (se V. Hayden et al. The Road Map to Oral Bioavailability: an Industrial Perspective, Expert Opin. Drug Metab. Toxicol. 2006, 2(4):591-608). Dårlig biotilgjengelighet begrenser valget av legemiddel for oral administrering, og i andre tilfeller må det tas vesentlige hensyn for å representere det aktive middelets lave absorpsjon. Dette gjenspeiles i den etablerte minste akseptable orale biotilgjengeligheten på bare 30 % for typiske legemiddelutviklingsprogrammer for oral dosering (V. Hayden et al., Ibid.). Et antall velkjente humane legemiddel er videre kjent for å ha biotilgjengelighet på < 20 % (se Fasinu et al., Biopharm. Drug Dispos. 2011, 32, 1185-209).
I én utførelsesform har sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel usedvanlig jevne og beregnelige oppløsningsprofiler in vitro over et område av doseringsformstørrelser, hvilket frigjør en høy prosentandel av den aktive isoksazoliningrediensen. I en utførelsesform frigjør sammensetningene ifølge oppfinnelsen minst ca. 70 % (vekt/vekt) av den tilgjengelige aktive isoksazoliningrediensen innen 60 minutter, som målt ved en standard oppløsningstest. I andre utførelsesformer frigjør sammensetningene ifølge oppfinnelsen minst ca. 80 %
(vekt/vekt) av det tilgjengelige aktive isoksazolinmiddelet innen ca. 60 minutter. I enda en annen utførelsesform frigjør sammensetningene ifølge oppfinnelsen minst ca. 85 %
(vekt/vekt) eller ca. 90 % (vekt/vekt) av det tilgjengelige aktive isoksazolinmiddelet innen ca. 60 minutter. De beregnelige og forenlige oppløsningsprofilene vist ved sammensetningene ifølge oppfinnelsen er uvanlige for tyggbare sammensetninger og er indikative for den svært gode biotilgjengeligheten in vivo.
Figurer 1 og 2 viser oppløsningsprofilene for 2 gram myke tyggbare sammensetninger ifølge oppfinnelsen som er oppbevart ved henholdsvis 25 °C og 60 % relativ fuktighet (RH) og 40 °C og 75 % RH, tatt etter 1, 2, 3, 6 og 12 måneder.
Figurer 3 og 4 viser oppløsningsprofilene for 4 gram myke tyggbare sammensetninger ifølge oppfinnelsen som er oppbevart ved henholdsvis 25 °C og 60 % relativ fuktighet (RH) og 40 °C og 75 % RH, tatt etter 0, 2 og 6 måneder. Som figurene viser, viser både de myke tyggbare sammensetningene på 2 gram og 4 gram ekstremt reproduserbare oppløsningsprofiler, selv etter oppbevaring ved akselererte stabilitetsbetingelser. Dette viser den beregnelige og jevne frigjøringsprofilen for sammensetningene ifølge oppfinnelsen, hvilket er en viktig faktor i oppnåelsen av den overraskende og uventede observerte biotilgjengeligheten.
I samsvar med den beregnelige og effektive oppløsningsprofilen vist in vitro absorberer dyr behandlet med sammensetningene ifølge oppfinnelsen en svært høy andel av det aktive isoksazolinmiddelet in vivo etter administrering. I én utførelsesform tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen således en maksimal legemiddelkonsentrasjon i plasma etter så kort tid som ca. 3 timer etter administrering. I andre utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en høyeste konsentrasjon av legemiddelet ca. tre og en halv time eller ca. 4 timer etter administrering. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en høyeste konsentrasjon av isoksazolinen i plasmaet ca. fire og en halv eller ca. 5 timer etter administrering.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel viser overraskende høy biotilgjengelighet for det aktive isoksazolinmiddelet in vivo. I én utførelsesform tilveiebringer således de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen minst ca. 70 % biotilgjengelighet for det aktive isoksazolinmiddelet i forhold til intravenøs dosering. I andre utførelsesformer av oppfinnelsen tilveiebringer de myke tyggbare sammensetningene minst ca. 85 % eller minst ca. 95 % biotilgjengelighet for det aktive isoksazolinmiddelet etter administrering. I noen utførelsesformer er biotilgjengeligheten for det aktive isoksazolinmiddelet fra de tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen også opp til ca. 100 % i forhold til intravenøs administrering av det aktive middelet.
Disse nivåene av biotilgjengelighet for et aktivt isoksazolinmiddel som har lav vannløselighet fra en myk tyggbar veterinær sammensetning, er overraskende høye og uventede. Selv om de tyggbare sammensetningenes ekstremt høye biotilgjengelighet til dels er på grunn av de fysikalsk-kjemiske egenskapene ved det aktive isoksazolinmiddelet, er de høye nivåene observert fra de tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen gjort mulige ved nærværet og kombinasjonen av de ikke-aktive eksipientene, hvilket sikrer komplett og beregnelig oppløsning av sammensetningen og opprettholder de aktive midlene i løsning i fordøyelseskanalen hos dyret. Den signifikante effekten av de ikke-aktive eksipientene av sammensetningene ifølge oppfinnelsen på biotilgjengeligheten for det aktive isoksazolinmiddelet vises i figur 5. Denne grafen sammenligner plasmakonsentrasjonen av et aktivt isoksazolinmiddel (forbindelse A) administrert fra myke tyggbare sammensetninger ifølge oppfinnelsen utformet for å administrere 20 mg/kg og 40 mg/kg kroppsvekt med administrering av en polyetylenglykol-/alkoholløsning av det aktive middelet ved 25 mg/kg kroppsvekt. Figuren viser at de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringer vesentlig høyere plasmanivåer selv når de doseres ved lavere nivåer sammenlignet med en løsning av det aktive middelet (20 mg/kg tyggbar sammensetning sammenlignet med 25 mg/kg løsning). Dette er særlig overraskende idet de tyggbare sammensetningene er i form av et faststoff som må desintegrere og fullstendig frigjøre og oppløse det aktive middelet for effektiv absorpsjon under fordøyelse. Det ville forventes at løsningen tilveiebringer høyere biotilgjengelighet fordi det aktive middelet oppløses fullstendig når det administreres. Den vesentlig høyere biotilgjengeligheten oppnådd fra de tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen er klart resultatet av de ikke-aktive eksipientene i sammensetningen snarere enn det aktive middelets naturlige permeabilitet siden det samme aktive middel anvendes.
Den overraskende høye biotilgjengeligheten for det aktive isoksazolinmiddelet i de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen bidrar vesentlig til den hurtige effektdebuten og den svært langvarige effekten mot lopper og flått. I noen utførelsesformer resulterer sammensetningenes evne til sikkert og beregnelig å oppnå en ønsket konsentrasjon av det aktive isoksazolinmiddelet i blodstrømmen uten å måtte dosere svært høye nivåer av forbindelsen til dyret forbundet med det aktive middelets oppholdstid i blodstrømmen således i overlegen kontroll av ektoparasitter, inkludert i opp til ca. 90 dager eller lenger mot lopper. Denne effektlengden fra en éngangsdosert oral doseringsform for umiddelbar frigjøring er uten sidestykke og svært overraskende.
I en annen utførelsesform kan de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringe usedvanlig høy og uventet biotilgjengelighet for antiparasittiske aktive middel som er aktive mot endoparasitter. I én utførelsesform kan de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen således tilveiebringe en biotilgjengelighet på minst ca. 70 % i forhold til intravenøs dosering av et parasittdrepende middel valgt fra gruppen bestående av et aktive makrosyklisk laktonmiddel, et benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; levamisol, pyrantel, morantel, klosantel, klorsulon, et aktivt aminoacetonitrilmiddel og et aktivt aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel. I en annen utførelsesform kan de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringe en biotilgjengelighet på minst ca. 80 %, minst ca. 85 % eller minst ca. 90 % i forhold til intravenøs dosering av et parasittdrepende middel valgt fra et aktive makrosyklisk laktonmiddel, et benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; levamisol, pyrantel, morantel, klosantel, klorsulon, et aktive aminoacetonitrilmiddel og et aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel.
Ektoparasittdrepende sammensetninger
De myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen, hvilke inkluderer minst ett aktivt isoksazolinmiddel og en farmasøytisk akseptabel bærer som er egnet til oral administrering til et dyr, er overraskende oppdaget å være sikre og effektive mot et bredt spekter av ektoparasitter i en lengre tidsperiode. I én utførelsesform ifølge oppfinnelsen tilveiebringer for eksempel de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen beskyttelse på minst 90 % effekt mot lopper (C. felis) i minst 30 dager eller minst 36 dager som målt mot ubehandlede kontroller ifølge fremgangsmåtene beskrevet i eksemplene. I en annen utførelsesform tilveiebringer de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen minst 90 % effekt mot lopper i minst 44 dager eller i minst 58 dager.
I noen utførelsesformer av oppfinnelsen tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel et høyt effektnivå mot lopper i tidsperioder på over 60 dager. I én utførelsesform tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen for eksempel en effekt på minst 90 % mot lopper i minst 72 dager. I andre utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst 90 % mot lopper i minst 79 dager, minst 86 dager eller selv minst 93 dager. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer de svært langvarige orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst 90 % mot lopper i minst ca. 100 dager, minst ca. 107 dager eller selv minst ca. 114 dager.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringer de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel en effekt på minst ca. 95 % mot lopper (C. felis) i minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 95 % i minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager eller minst ca. 72 dager. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer de svært langvarige orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 95 % i minst ca. 79 dager, minst ca. 86 dager eller selv ca. 93 dager.
I enda en annen utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringer de myke tyggbare sammensetningene omfattende en virkningsfull mengde av minst ett aktivt isoksazolinmiddel ca. 100 % effekt mot lopper i minst ca. 23 dager, minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på ca. 100 % mot lopper i minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager eller minst ca. 72 dager.
I en annen utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringer de myke tyggbare veterinære sammensetningene omfattende et aktivt isoksazolinmiddel en effekt på minst ca. 90 % mot flått (inkludert, men ikke begrenset til, Dermacentor variabilis, Ixodes scapularis, Amblyomma americanum, Rhipicephalus sanguineus, Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus og Ixodes holocyclus) i minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager. I enda en annen utførelsesform vil de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringe en effekt på minst ca. 95 % for minst ca. 23 dager, minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager.
I noen utførelsesformer tilveiebringer de svært langvarige orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel en effekt mot visse flåttarter på minst ca. 90 % i minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager eller minst ca. 72 dager. I andre utførelsesformer tilveiebringer de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt mot visse flåttarter på minst ca. 90 % i minst ca. 79 dager, minst ca. 86 dager, minst ca. 93 dager, minst ca. 100 dager eller selv minst ca. 107 dager. I noen utførelsesformer tilveiebringer de orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 95 % mot flått i minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager, minst ca. 72 dager eller minst ca. 79 dager. I visse andre utførelsesformer vil sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringe en effekt på minst 95 % i minst ca. 100 dager eller selv minst ca. 107 dager mot visse flåttarter (f.eks. D. variabilis). I andre utførelsesformer vil sammensetningene ifølge oppfinnelsen også tilveiebringe en effekt på ca. 100 % mot visse flåttarter i minst ca. 93 dager, minst ca. 100 dager eller selv minst ca. 107 dager. Dette svært høye effektivitetsnivået mot flått over slike forlengede tidsperioder fra en oral doseringsform er slående og uten sidestykke i orale doseringsformer for umiddelbar frigjøring. De orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen er videre overraskende virkningsfulle mot vanskelig kontrollerbare flått, inkludert Amblyomma americanum og andre.
De myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel er funnet å vise en svært hurtig effektdebut mot parasitter som skader dyr. I noen utførelsesformer av oppfinnelsen tilveiebringer for eksempel de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 15 %, minst ca. 20 % eller minst ca. 30 % mot lopper (C. felis) bare ca. 30 minutter etter administrering til dyret sammenlignet med ubehandlede kontroller, som målt ifølge fremgangsmåtene beskrevet i eksemplene.
I andre utførelsesformer tilveiebringer de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 30 %, minst ca. 40 % eller minst ca. 50 % mot lopper bare ca. 4 timer etter administrering. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 50 %, minst ca. 60 % eller minst ca. 70 % mot lopper ca. 8 timer etter administrering til dyret. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 85 %, minst ca. 90 %, minst ca. 95 % eller minst ca. 98 % ca. 12 timer etter administrering av sammensetningen til dyret. Denne overraskende hurtige effektdebuten er svært viktig for effektiv behandling av dyr med etablerte alvorlige ektoparasittiske infestasjoner.
De aktive isoksazolinmidlene kan typisk være til stede i sammensetningen ved en konsentrasjon på ca. 0,1 til ca. 40 % (vekt/vekt). I en annen utførelsesform er konsentrasjonen av de aktive isoksazolinmidlene ca. 0,1 til ca. 30 % (vekt/vekt). I noen utførelsesformer av oppfinnelsen er det aktive isoksazolinmiddelet til stede i sammensetningen ved en konsentrasjon på fra ca. 1 til ca. 25 % (vekt/vekt), ca. 1 til ca. 20 % (vekt/vekt), ca. 1 til ca. 10 % (vekt/vekt), ca. 1 til ca. 5 % (vekt/vekt) eller ca. 1 til ca. 3 % (vekt/vekt). I enda andre utførelsesformer er de aktive isoksazolinmidlene til stede i en konsentrasjon på ca. 0,1 til ca. 5 % (vekt/vekt), ca. 0,5 til ca. 5% (vekt/vekt), ca. 0,5 til ca. 3% (vekt/vekt) eller ca. 1 til ca. 3%
(vekt/vekt) i sammensetningen. I enda andre utførelsesformer er de aktive isoksazolinmidlene til stede i en konsentrasjon på ca. 3 til ca. 6 % (vekt/vekt) eller ca.
5 til 10 % (vekt/vekt). I andre utførelsesformer er det aktive isoksazolinmiddelet til stede i en relativt høyere konsentrasjon i doseringsformen, inkludert ca. 5 %
(vekt/vekt) til ca. 15 % (vekt/vekt), ca. 10 % (vekt/vekt) til ca. 20 % (vekt/vekt), ca.
10 % (vekt/vekt) til ca. 15 % (vekt/vekt) eller ca. 15 % (vekt/vekt) til ca. 20 %
(vekt/vekt) i sammensetningen.
Noen doseringsenheter kan inneholde fra ca. 0,5 mg til ca. 2000 mg av minst ett aktivt isoksazolinmiddel eller en kombinasjon av aktive isoksazolinmiddel. I én utførelsesform er den aktive isoksazolinen til stede i en mengde fra ca. 1 mg til ca. 200 mg i sammensetningen. Det aktive isoksazolinmiddelet er mer typisk til stede i en mengde på ca. 1 mg til ca. 150 mg eller ca. 10 mg til ca. 150 mg per tygg ba r enhet. I noen utførelsesformer er mengden av minst ett aktivt isoksazolinmiddel i en doseringsenhet ca. 5 mg til ca. 50 mg, ca. 1 mg til ca. 30 mg eller ca. 5 mg til ca. 30 mg. I andre utførelsesformer er mengden av minst ett aktivt isoksazolinmiddel i en doseringsenhet ifølge oppfinnelsen ca. 1 mg til ca. 20 mg eller ca. 1 mg til ca. 15 mg. I andre utførelsesformer vil doseringsenhetene inneholde ca. 50 mg til ca. 150 mg, ca. 50 mg til ca. 100 mg eller ca. 75 mg til ca. 140 mg av minst ett aktivt isoksazolinmiddel.
I andre utførelsesformer vil mengden av minst ett aktivt isoksazolinmiddel være ca. 100 mg til ca. 2000 mg per doseringsenhet. Mengden av minst ett aktivt isoksazolinmiddel i en doseringsenhet vil mer typisk være ca. 100 mg til ca. 1500 mg, ca. 100 mg til ca. 1000 mg eller ca. 500 mg til ca. 1200 mg per doseringsenhet.
Ytterligere aktive middel
I et annet aspekt ved oppfinnelsen tilveiebringes orale veterinære sammensetninger, inkludert myke tyggbare sammensetninger og tyggetablett sammensetninger, som omfatter ett eller flere ytterligere systemisk virkende antiparasittiske aktive middel. De aktive midlene som kan være inkludert i sammensetningen, kan være fra forskjellige klasser av systemisk virkende parasittdrepende middel og kan være inkludert i de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen alene eller i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel og/eller andre systemisk virkende ektoparasittdrepende middel inkludert, men ikke begrenset til, én eller flere spinosyner eller spinosoider, én eller flere insektsvekstregulatorer, én eller flere arylpyrazoler og én eller flere neonikotinoider. Når sammensetningene omfatter en kombinasjon av et systemisk virkende endoantiparasittisk middel i kombinasjon med et ektoantiparasittisk middel inkludert, men ikke begrenset til, et aktivt isoksazolinmiddel, vil sammensetningene være virkningsfulle mot både endoparasittiske og ektoparasittiske infeksjoner og infestasjoner.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med minst ett annet systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot endoparasitter, og en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med minst ett systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot ektoparasitter, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner.
I noen utførelsesformer kan de ytterligere aktive midlene kombinert med et aktivt isoksazolinmiddel inkludere, men er ikke begrenset til, midd- og flåttmiddel, antiparasittiske middel, insektmiddel og andre parasittiske middel av forskjellige klasser presentert heri.
I en annen utførelsesform kan de myke tyggbare sammensetningene også inkludere veterinære terapeutiske middel. Veterinære farmasøytiske middel som kan være inkludert i sammensetningene ifølge oppfinnelsen, er velkjent i teknikken (se for eksempel Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5. utgave, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) eller The Merck Veterinary Manual, 9. utgave, (januar 2005)) og inkluderer, men er ikke begrenset til, akarbose, acepromazinmaleat, acetaminofen, acetazolamid, acetazolamidnatrium, eddiksyre, acetohydroksamsyre, acetylcystein, acitretin, asyklovir, albendazol, albuterolsulfat, alfentanil, allopurinol, alprazolam, altrenogest, amantadin, amikacinsulfat, aminokapronsyre, aminopentamidehydrogensulfat, aminofyllin/teofyllin, amiodaron, amitriptylin, amlodipinbesylat, ammoniumklorid, ammoniummolybdenat, amoksicillin, klavulanatkalium, amfotericin B-desoksykolat, amfotericin B lipidbasert, ampicillin, amprolium, antacider (orale), antivenin, apomorfion, apramycinsulfat, askorbinsyre, asparaginase, aspiring, atenolol, atipamezol, atrakuriumbesylat, atropinsulfat, aurnofin, aurotioglukose, azaperon, azatioprin, azitromycin, baklofen, barbituater, benazepril, betametason, betankolklorid, bisakodyl, vismutsubsalisylat, bleomycinsulfat, boldenonundecylenat, bromider, bromkriptinmesylat, budenosid, buprenorfin, buspiron, busulfan, butorfanoltartrat, kabergolin, kalsitoninlaks, kalsitrol, kalsiumsalter, kaptopril, karbenicillinindanylnatrium, karbimazol, karboplatin, karnitin, karprofen, karvedilol, cefadroksil, cefazolinnatrium, cefiksim, klorsulon, cefbperazonnatrium, cefotaksimnatrium, cefotetandinatrium, cefoksitinnatrium, cefpodoksimproksetil, ceftazidim, ceftiofurnatrium, ceftiofur, ceftiaksonnatrium, cefaleksin, cefalosporiner, cefapirin, kull (aktivt), klorambucil, kloramfenikol, klordiazepoksid, klordiazepoksid +/klidiniumbromid, klortiazid, klorfeniraminmaleat, klorpromazin, klorpropamid, klortetrasyklin, koriongonadotropin (HCG), krom, cimetidin, ciprofloksacin, cisaprid, cisplatin, citratsalter, klaritromycin, klemastinf urna rat, klenbuterol, klindamycin, klofazimin, klomipramin, klaonazepam, klonidin, kloprostenolnatrium, klorazepatdikalium, klorsulon, kloksacillin, kodeinfosfat, kolkisin, kortikotropin (ACTH), kosyntropin, syklofosfamid, syklosporin, syproheptadin, sytarabin, dakarbazin, daktinomycin/aktinomucin D, dalteparinnatrium, danazol, dantrolennatrium, dapson, dekokinat, deferoksaminmesylat, derakoksib, deslorelinacetat, desmopressinacetat, desoksykortikosteronpivalat, detomidin, deksametason, dekspantenol, deksraazoksan, dekstran, diazepam, diazoksid (oral), diklorfenamid, diklofenaknatrium, dikloksacillin, dietylkarbamazinsitrat, dietylstilbøstrol (DES), difloksacin, digoksin, dihydrotakysterol (DHT), diltiazem, dimenhydrinat, dimerkaprol/BAL, dimetylsulfoksid, dinoprosttrometamin, difenylhydramin, disopyramidfosfat, dobutamin, dokusat/DSS, dolasetronmesylat, domperidon, dopamin, doramektin, doksapram, doksepin, doksorubicin, doksysyklin, edetatkalsiumdinatrium.kalsium EDTA, edrofoniumklorid, enalapril/enalaprilat, enoksaparinnatrium, enrofloksacin, efedrinsulfat, epinefrin, epoetin/erytropoietin, eprinomectin, epsiprantel, erytromycin, esmolol, estradiolcypionat, etakrynsyre/etakrynatnatrium, etanol (alkohol), etidronatnatrium, etodolak, etomidat, eutanasimiddel m/pentobarbital, famotidin, fettsyrer (essensielle/omega), felbamat, fentanyl, ferrosulfat, filgrastim, finasterid, fipronil, florfenikol, flukonazol, flucytosin, fludrokortisonacetat, flumazenil, flumetason, fluniksinmeglumin, fluoruracil (5-FU), fluoksetin, flutikasonpropionat, fluvoksaminmaleat, fomepizol (4-MP), furazolidon, furosemid, gabapentin, gemcitabin, gentamicinsulfat, glimepirid, glipizid, glukagon, glukokortikoidmiddel, glukosamin/kondroitinsulfat, glutamin, glyburid, glyserin (oralt), glykopyrrolat, gonadorelin, grisseofulvin, guaifenesin, ha Iota n, hemoglobinglutamer-200 (OXYGLOBIN®®), heparin, hetastivelse, hyaluronatnatrium, hydrazalin, hydroklortiazid, hydrokodonbitartrat, hydrokortison, hydromorfon, hydroksyurea, hydroksyzin, ifosfamid, imidakloprid, imidokarbdipropinat, impenem-cilastatinnatrium, imipramin, inamrinonlaktat, insulin, interferon alfa-2a (humant rekombinant), jodid (natrium/kalium), ipecac (sirup), ipodatnatrium, jerndekstran, isofluran, isoproterenol, isotretinoin, isokssuprin, itrakonazol, ivermektin, kaolin/pektin, ketamin, ketokonazol, ketoprofen, ketorolaktrometamin, laktulose, leuprolid, levamisol, levetiracetam, levotyroksinnatrium, lidokain, linkomycin, liotyroninnatrium, lisinopril, lomustin (CCNU), lufenuron, lysin, magnesium, mannitol, marbofloksacin, mekloretamin, meklizin, meklofenamsyre, medetomidin, mediumkjedede triglyserider, medroksyprogesteronacetat, megestrolacetat, melarsomin, melatonin, meloksikan, melfalan, meperidin, merkaptopurin, meropenem, metformin, metadon, metazolamid, metenaminmandelat/hippurat, metimazol, metionin, metokarbamol, metoheksitalnatrium, metotreksat, metoksyfluran, metylenblå, metylfenidat, metylprednisolon, metoklopramid, metoprolol, metronidaksol, meksiletin, mibolerlon, midazolammilbemycinoksim, mineralolje, minosyklin, misoprostol, mitotan, mitoksantron, morfinsulfat, moksidektin, nalokson, mandrolon dekanoat, naproksen, narkotiske (opiat)-agonistanalgesika, neomycinsulfat, neostigmin, niacinamid, nitazoksanid, nitenpyram, nitrofurantoin, nitroglyserin, nitroprussidnatrium, nizatidin, novobiocinnatrium, nystatin, oktreotidacetat, olsalazinnatrium, omeprozol, ondansetron, opiatantidiarrémiddel, orbifloksacin, oksacillinnatrium, oksazepam, oksibutyninklorid, oksymorfon, oksytretrasyklin, oksytocin, pamidronatdinatrium, pankreplipase, pankuroniumbromid, paromomycinsulfat, parozetin, pencillamin, penicilliner (generell informasjon), penicillin G, penicillin V-kalium, pentazocin, pentobarbitalnatrium, pentosanpolysulfatenatrium, pentoksyfyllin, pergolidmesylat, fenobarbital, fenoksybenzamin, feylbutazon, fenylefrin, fenypropanolamin, fenytoinnatrium, feromoner, parenteralt fosfat, fytonadion/vitamin K-l, pimobendan, piperazin, pirlimycin, piroksikam, polysulfatert glykosaminoglykan, ponazuril, kaliumklorid, pralidoksimklorid, prazosin, prednisolon/prednison, primidon, procainamid, prokarbazin, proklorperazin, propantelinbromid, propionibakteriumakneinjeksjon, propofol, propranolol, protaminsulfat, pseudoefedrin, psylliumhydrofilmucilloid, pyridostigminbromid, pyrilaminmaleat, pyrimetamin, kinakrin, kinidin, ranitidin, rifampin, s-adenosyl-metionin (SAMe), saltholdig/hyperosmotisk lakserende middel, selamektin, selegilin/l-deprenyl, sertralin, sevelamer, sevofluran, silymarin/melketistel, natriumbikarbonat, natriumpolystyrensulfonat, natriumstiboglukonat, natriumsulfat, natriumtiosulfat, somatotropin, sotalol, spektinomycin, spironolakton, stanozolol, streptokinase, streptozocin, sukkimer, sukkinylkolinklorid, sukralfat, sufentanilsitrat, sulfaklorpyridazinnatrium, sulfadiazin/trimetroprim, sulfametoksazol/trimetoprim, sulfadimentoksin, sulfadimetoksin/ormetoprim, sulfasalazin, taurin, tepoksalin, terbinaflin, terbutalinsulfat, testosteron, tetrasyklin, tiacetarsamidnatrium, tiamin, tioguanin, tiopentalnatrium, tiotepa, tyrotropin, tiamulin, ticarcilindinatrium, tiletamin/zolazepam, tilmoksin, tiopronin, tobramycinsulfat, tokainid, tolazolin, telfenamsyre, topiramat, tramadol, trimcinolonacetonid, trientin, trilostan, trimepraksintartrat m/prednisolon, tripelennamin, tylosin, urdosiol, valproinsyre, vanadium, vankomycin, vasopressin, vekuroniumbromid, verapamil, vinblastinsulfat, vin kristi nsulfat, vitamin E/selen, warfarinnatrium, xylazin, yohimbin, zafirlukast, zidovudin (AZT), sinkacetat/sinksulfat, zonisamid og blandinger derav.
I én utførelsesform ifølge oppfinnelsen kan arylpyrazolforbindelser slik som fenylpyrazoler være inkludert i de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Arylpyrazolene er kjent i teknikken og er egnet til å kombineres med isoksazolinforbindelsene i de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Eksempel på slik arylpyrazolforbindelser inkluderer, men er ikke begrenset til, dem beskrevet i US-patentnr. 6,001,384; 6,010,710; 6,083,519; 6,096,329; 6,174,540; 6,685,954, 6,998,131 og 7,759,381 (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri). Et særlig foretrukket aktivt arylpyrazolmiddel er fipronil. I én utførelsesform kan arylpyrazolen være inkludert i de myke tyggbare sammensetningene i kombinasjon med ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform av oppfinnelsen kan ett eller flere makrosykliske laktoner eller laktamer, som virker som et midd- og flåttmiddel, et antiparasittisk middel og/eller et insektmiddel være inkludert i sammensetningene ifølge oppfinnelsen. De aktive makrosykliske laktonmidlene er svært sterke og kan være inkludert alene i sammensetningene eller i kombinasjon med ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. I én utførelsesform kan de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen videre omfatte en kombinasjon av to eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, alene eller i kombinasjon med andre systemisk virkende aktive middel. For å unngå tvil inkluderer betegnelsen "makrosyklisk lakton" som anvendt heri både naturlig forekommende og syntetiske eller halvsyntetiske avermektin- og milbemycinforbindelser.
De makrosykliske laktonene som kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen, inkluderer, men er ikke begrenset til, de naturlig produserte avermektinene (f.eks. inkludert komponentene betegnet Aia, Aib, A2a, A2b, Bia, Bib, B2a og B2b) og milbemycinforbindelser, halvsyntetiske avermektiner og milbemyciner, avermektinmonosakkaridforbindelser og avermektinaglykonforbindelser. Eksempel på makrosykliske laktonforbindelser som kan anvendes i sammensetningene, inkluderer, men er ikke begrenset til, abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, ml-1,694,554 og milbemyciner inkludert, men ikke begrenset til, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin og nemadektin. 5-okso- og 5-oksimderivatene av avermektinene og milbemycinene er også inkludert.
De makrosykliske laktonforbindelsene er kjent i teknikken og kan enkelt oppnås kommersielt eller gjennom kjente synteseteknikker. Referanser finnes i den bredt tilgjengelige tekniske og kommersielle litteraturen. For avermektiner, ivermektin og abamektin kan det henvises til for eksempel verket "Ivermectin and Abamectin", 1989, av M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, publisert på Springer Verlag., eller Albers-Schonberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am. Chem. Soc, 103, 4216-4221. For doramektin kan "Veterinary Parasitology", bd. 49, nr. 1, juli 1993, 5-15 konsulteres. For milbemyciner kan det henvises blant annet til Davies H.G. et al., 1986, "Avermectins and Milbemycins", Nat. Prod. Rep., 3, 87-121, Mrozik H. et al., 1983, Synthesis of Milbemycins from Avermectins, Tetrahedron Lett., 24, 5333-5336, US-patentnr. 4,134,973 og EP 0 677 054, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
Strukturen til avermektinene og milbemycinene er nært relatert, f.eks. ved deling av en kompleks 16-leddet makrosyklisk laktonring. Det naturlige produktet avermektiner beskrives i US-patentnr. 4,310,519 og 22,23-dihydroavermektinforbindelsene beskrives i US-patentnr. 4,199,569. Det nevnes også blant annet US-patentnr. 4,468,390, 5,824,653, EP 0 007 812 Al, UK-patentbeskrivelse 1 390 336, EP 0 002 916 og New Zealand-patentnr. 237 086. Naturlig forekommende milbemyciner beskrives i US-patentnr. 3,950,360 samt i de forskjellige referansene anført i "The Merck Index" 12. utgave, S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996). Latidektin er beskrevet i "International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)", WHO Drug Information, bd. 17, nr. 4, s. 263-286, (2003). Halvsyntetiske derivater av disse klassene av forbindelser er velkjente i teknikken og beskrives for eksempel i US-patentnr. 5,077,308, 4,859,657, 4,963,582, 4,855,317, 4,871,719, 4,874,749, 4,427,663, 4,310,519, 4,199,569, 5,055,596, 4,973,711, 4,978,677, 4,920,148 og EP 0 667 054, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
I én utførelsesform omfatter de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen, inkludert myke tyggbare sammensetninger og tyggetablett sammensetninger, en virkningsfull mengde av minst ett av abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst ett av abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin eller selamektin, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform omfatter de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen en virkningsfull mengde av minst ett av ivermektin, milbemektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform tilveiebringes orale veterinære sammensetninger omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform tilveiebringes orale veterinære sammensetninger omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin eller selamektin, eller en kombinasjon derav.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringes myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formel (I), formel (II), formel (III) eller formel (IV) i kombinasjon med en virkningsfull mengde av ivermektin, milbemektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst én av forbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001 til 1.025 eller forbindelse 2.001 til 2.018 i kombinasjon med en virkningsfull mengde av abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst én av forbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001 til 1.025 eller forbindelse 2.001 til 2.018 i kombinasjon med en virkningsfull mengde av abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin eller selamektin, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst én av forbindelse A, forbindelse B, forbindelse 1.001 til 1.025 eller forbindelse 2.001 til 2.018 i kombinasjon med en virkningsfull mengde av minst én av ivermektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav.
I noen utførelsesformer kan de tyggbare veterinære sammensetningene omfatte en kombinasjon av minst ett aktivt isoksazolinmiddel med to forskjellige aktive makrosykliske laktonmiddel.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av forbindelse A i kombinasjon med en virkningsfull mengde av abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin eller selamektin, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av forbindelse A i kombinasjon med en virkningsfull mengde av ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen tilveiebringes en sammensetning omfattende en klasse av midd- og flåttmiddel eller insektmiddel kjent som insektsvekstregulatorer (IGR-er). Det aktive IGR-middelet kan være inkludert i de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen. De IGR-aktive midlene kan være inkludert i sammensetningen alene, eller i kombinasjon med minst ett aktivt isoksazolinmiddel eller et annet systemisk virkende aktivt middel beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. Forbindelser tilhørende denne gruppen er velkjent for leger og representerer et bredt område av forskjellige kjemiske klasser. Disse forbindelsene virker alle ved å forstyrre skadedyrenes utvikling eller vekst. Insektsvekstregulatorer beskrives for eksempel i US-patentnr. 3,748,356, 3,818,047, 4,225,598, 4,798,837, 4,751,225, EP 0 179 022 eller UK 2 140 010 samt US-patentnr. 6,096,329 og 6,685,954 (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
I én utførelsesform kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere en IGR-forbindelse som kopierer juvenile hormoner, eller som modulerer nivåer av juvenile hormoner hos insekter. Eksempel på mimika av juvenile hormoner inkluderer azadiraktin, diofenolan, fenoksykarb, hydropren, kinopren, metopren, pyriproksyfen, tetrahydroazadiraktin og 4-klor-2(2-klor-2-metyl-propyl)-5-(6-jod-3-pyridylmetoksy)pyridazin-3(2H)-one. I en annen utførelsesform omfatter sammensetningene ifølge oppfinnelsen en isoksazolinforbindelse i kombinasjon med metopren eller pyriproksyfen og en farmasøytisk akseptabel bærer.
I en annen utførelsesform inkluderer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en IGR-forbindelse som er en kitinsynteseinhibitor. Kitinsynteseinhibitorer inkluderer klorfluazuron, cyromazin, diflubenzuron, fluazuron, flusykloksuron, flufenoksuron, heksaflumoron, lufenuron, tebufenozid, teflubenzuron, triflumoron, l-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-(trifluormetyl)fenylurea, l-(2,6-difluor-benzoyl)-3-(2-fluor-4-(l,l,2,2-tetrafluoretoksy)-fenylurea og l-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-trifluormetyl)fenylurea.
I noen utførelsesformer kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere ett eller flere antinematodale middel inkludert, men ikke begrenset til, aktive middel i benzimidazol-, imidazotiazol-, tetrahydropyrimidin- og organetofosfatklassen av forbindelser. I noen utførelsesformer kan benzimidazoler inkludert, men ikke begrenset til, tiabendazol, kambendazol, parbendazol, oksibendazol, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, syklobendazol, febantel, tiofanat og dens o,o-dimetylanalog være inkludert i sammensetningene. De ovennevnte aktive midlene kan være inkludert i sammensetningene alene eller i kombinasjon med andre systemisk virkende parasittdrepende middel beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, én eller flere spinosyn- eller spinosoidforbindelser, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I andre utførelsesformer kan sammensetningene inkludere en imidazotiazolforbindelser inkludert, men ikke begrenset til, tetramisol, levamisol og butamisol, alene eller i kombinasjon med ett eller flere systemisk virkende aktive middel beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, én eller flere spinosyn- eller spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, én eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I enda andre utførelsesformer kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere aktive tetrahydropyrimidinmiddel inkludert, men ikke begrenset til, pyrantel, oksantel og morantel, alene eller i kombinasjon med ett eller flere systemisk virkende aktive middel inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, én eller flere spinosyn- eller spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; levamisol, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
Egnede aktive organofosfatmiddel inkluderer, men er ikke begrenset til, coumafos, triklorfon, halokson, naftalofos og diklorvos, heptenofos, mevinfos, monokrotofos, TEPP og tetraklorvinfos.
I andre utførelsesformer kan sammensetningene inkludere de antinematodale forbindelsene fenotiazin, piperazin som den nøytrale forbindelsen og i forskjellige saltformer, dietylkarbamazin, fenoler slik som disofenol, arsenikkholdige middel slik som arsenamid, etanolaminer slik som befenium, teniumklosylat og metyridin; cyaninfargemiddel inkludert pyrviniumklorid, pyrviniumpamoat og ditiazaninjodid; isotiocyanater inkludert bitoskanat, suraminnatrium, ftalofyn og forskjellige naturlig produkter inkludert, men ikke begrenset til, hygromycin B, a-santonin og kainsyre. Disse antinematodale aktive midlene kan være inkludert i sammensetningene alene eller i kombinasjon med én eller flere av de systemisk virkende parasittdrepende midlene beskrevet heri.
I andre utførelsesformer kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere antitrematodale middel. Egnede antitrematodale middel inkluderer, men er ikke begrenset til, miracilene slik som miracil D og mirasan; prazikvantel, klonazepam og dets 3-metylderivat, oltipraz, lukanton, hykanton, oksamnikin, amoskanat, niridazol, nitroksynil, forskjellige bisfenolforbindelser som er kjent i teknikken, inkludert heksaklorfen, bitionol, bitionolsulfoksid og meniklofolan; forskjellige salicylanilidforbindelser inkludert tribromsalan, oksyklozanid, klioksanid, rafoksanid, nitroksynil, brotianid, bromoksanid og klosantel; triklabendazol, diamfenetid, klorsulon, hetolin og emetin.
Anticestodale forbindelser kan også fordelaktig anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludert, men ikke begrenset til, arekolin i forskjellige saltformer, bunamidin, niklosamid, nitroskanat, paromomycin, paromomycin II, prazikvantel og epsiprantel.
De aktive antinematodal-, antitrematodal- og anticestodalmidlene beskrevet ovenfor kan være inkludert i sammensetningene alene eller i kombinasjon med ett eller flere av de systemisk virkende aktive midlene beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, ett eller flere aktive spinosyn- eller spinosoidmiddel, ett eller flere benzimidazolemiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol og febantel; levamisol, pyrantel, morantel, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I enda andre utførelsesformer kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere andre aktive middel som er effektive mot leddyrparasitter. Egnede aktive middel inkluderer, men er ikke begrenset til, bromsyklen, klordan, DDT, endosulfan, lindan, metoksyklor, toksafen, bromofos, bromofos-etyl, karbofenotion, klorfenvinfos, klorpyrifos, krotoksyfos, cytioat, diazinon, diklorention, diemtoat, dioksation, etion, famfur, fenitrotion, fention, fospirat, iodofenfos, malation, naled, fosalon, fosmet, foksim, propetamfos, ronnel, stirofos, alletrin, cyhalotrin, cypermetrin, deltametrin, fenvalerat, flucytrinat, permetrin, fenotrin, pyretriner, resmetrin, benzylbenzoat, karbondisulfid, krotamiton, diflubenzuron, difenylamin, disulfiram, isobornyltiocyanatoacetat, metopren, monosulfiram, pirenonylbutoksid, rotenon, trifenyltinacetat, trifenyltinhydroksid, deet, dimetylftalat og forbindelsene l,5a,6,9,9a,9b-heksahydro-4a(4H)-dibenzofurankarboksaldehyd (MGK-11), 2-(2-etylheksyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-4,7-metano-lH-isoindol-l,3(2H)dion (MGK-264), dipropyl-2,5-pyridinedikarboksylat (MGK-326) og 2-(oktyltio)etanol (MGK-874).
I en annen utførelsesform kan et antiparasittisk middel som kan være inkludert i den myke tyggbare veterinære sammensetningen, være et biologisk aktivt peptid eller protein inkludert, men ikke begrenset til, depsipeptider som virker ved den nevromuskulære koblingen ved å stimulere presynaptiske reseptorer tilhørende sekretinreseptorfamilien, hvilket resulterer i paralyse og dødsfall hos parasitter. I én utførelsesform av depsipeptidet er depsipeptidet emodepsid (se Wilson et al., Parasitology, jan. 2003, 126(Pt l):79-86).
I en annen utførelsesform kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfatte et aktivt middel fra neonikotinoidklassen av parasittdrepende middel. Neonikotinoidene binder og inhiberer insektspesifikke nikotinacetylkolinreseptorer. I én utførelsesform er neonikotinoidinsektsmiddelet som kan kombineres med en isoksazolinforbindelse for å danne en topisk sammensetning ifølge oppfinnelsen, imidakloprid. Middel av denne klassen beskrives for eksempel i US-patentnr. 4,742,060 og EP 0 892 060, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri. I en annen utførelsesform kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfatte nitenpyram, et annet aktivt middel av neonikotinoidklassen av plantevernmiddel. Anvendelsen av nitenpyram for å kontrollere lopper beskrives i US-patentnr. 5,750,548, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri. De aktive neonikotinoidmidlene kan være inkludert i sammensetningene alene, eller i kombinasjon med ett eller flere av de andre systemisk virkende aktive midlene beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, ett eller flere aktive spinosyn- eller spinosoidmiddel, ett eller flere benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. I en annen utførelsesform omfatter de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen isoksazolinforbindelse A i kombinasjon med nitenpyram og/eller imidakloprid.
I andre visse utførelsesformer av oppfinnelsen er et insektmiddel som kan kombineres med sammensetningene ifølge oppfinnelsen, et semikarbazon, slik som metaflumizon.
I en annen utførelsesform kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen fordelaktig inkludere en blanding av én eller flere andre isoksazolinforbindelser som er kjent i teknikken, i tillegg til eller i stedet for det aktive isoksazolinmiddelet beskrevet ovenfor. Disse aktive midlene beskrives i US 2010/0254960 Al, US2011/0159107, US2012/0309620, US2012/0030841, US2010/0069247, WO 2007/125984, WO 2012/086462, US 8,318,757, US 2011/0144349, US 8,053,452; US 2010/0137612, US 2010/0254959, US 2011/152081, WO 2012/089623, WO 2012/089622, US 8,119,671; US 7,947,715; WO 2102/120135, WO 2012/107533, WO 2011/157748, US 2011/0245274, US 2011/0245239, US 2012/0232026, US 2012/0077765, US 2012/0035122, US 2011/0251247, WO 2011/154433, WO 2011/154434, US 2012/0238517, US 2011/0166193, WO 2011/104088, WO 2011/104087, WO 2011/104089, US 2012/015946, US 2009/0143410, WO 2007/123855 A2, US 2011/0118212, US7951828 &. US7662972, US 2010/0137372 Al, US 2010/0179194 A2, US 2011/0086886 A2, US 2011/0059988 Al, US 2010/0179195 Al, US 7,897,630, US 7,951,828 og US 7,662,972, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri.
I en annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen kan nodulisporsyre og dens derivater tilsettes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Disse forbindelsene anvendes for å behandle eller forebygge infeksjoner hos mennesker og dyr og beskrives for eksempel i US-patentnr. 5,399,582, 5,962,499, 6,221,894 og 6,399,786, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri. Sammensetningene kan inkludere én eller flere av de kjent nodulisporsyrederivatene i teknikken, inkludert alle stereoisomerer, slik som dem beskrevet i litteraturen anført ovenfor.
I en annen utførelsesform kan anthelmintiske forbindelser av aminoacetonitrilklassen (AAD) av forbindelser slik som monepantel (ZOLVIX) og lignende tilsettes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Disse forbindelsene beskrives for eksempel i US 7,084,280 av Ducray et al. (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri); Sager et al., Veterinary Parasitology, 2009, 159, 49-54; Kaminsky et al., Nature bd. 452, 13. mars 2008, 176-181. AAD-klassen av forbindelser kan være inkludert i de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen alene eller i kombinasjon med ett eller flere av de systemisk virkende parasittdrepende midlene beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, ett eller flere aktive spinosyn- eller spinosoidmiddel, ett eller flere benzimidazolemiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere aktive neonikotinoidmiddel og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan også inkludere aryloazol-2-ylcyanoetylaminoforbindelser slik som dem beskrevet i US-patentnr. 8,088,801 til Soll et al., hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptas heri, og tioamidderivater av disse forbindelsene, som beskrevet i US-patentnr. 7,964,621 til Le Hir de Fallois, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri. Aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, som er systemisk virkende mot endoparasitter, kan anvendes alene i de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen eller i noen utførelsesformer i kombinasjon med ett eller flere systemisk virkende aktive middel beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, ett eller flere aktive spinosyn- eller spinosoidmiddel, ett eller flere benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel, eller ormemiddel av andre klasser inkludert levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere aktive neonikotinoidmiddel og ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel (AAD), eller en kombinasjon derav.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan også inkludere paraherkvamidforbindelser og derivater av disse forbindelsene, inkludert derkantel (se Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, 48, 260-61; og Ostlind et al., Medical and Veterinary Entomology, 1997, 11, 407-408). Paraherkvamidfamilien av forbindelser er en kjent klasse av forbindelser som inkluderer en spirodioksepinoindolkjerne med aktivitet mot visse parasitter (se Tett. Lett. 1981, 22, 135; J. Antibiotics 1990, 43, 1380 og J. Antibiotics 1991, 44, 492). Den strukturelt relaterte markfortinfamilien av forbindelser, slik som markfortinene A-C, er i tillegg også kjent og kan kombineres med formuleringene ifølge oppfinnelsen (se J. Chem. Soc. - Chem. Comm. 1980, 601 og Tet. Lett. 1981, 22, 1977). Videre henvisninger til paraherkvamidderivater kan finnes for eksempel i WO 91/09961, WO 92/22555, WO 97/03988, WO 01/076370, WO 09/004432 og US 2010/0197624, US-patent 5,703,078 og US-patent 5,750,695, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri. I én utførelsesform kan de aktive paraherkvamid- og/eller markfortinmidlene være inkludert i de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen alene. I andre utførelsesformer kan de aktive paraherkvamid- og eller markfortinmidlene kombineres med minst ett ytterligere systemisk virkende aktivt middel beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, én eller flere spinosyn- eller spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel, eller ormemiddel av andre klasser inkludert levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere aktive neonikotinoidmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform av oppfinnelsen kan sammensetningene inkludere et aktivt spinosynmiddel produsert av den jordlevende aktinomyceten Saccharopolyspora spinosa (se for eksempel Salgado V.L. og Sparks T.C., " The Spinosyns: Chemistry, Biochemistry, Mode of Action, and Resistance", i Comprehensive Molecular Insect Science, bd. 6, s. 137-173, 2005) eller et halvsyntetisk aktivt spinosoidmiddel. Spinosynene betegnes typisk faktorer eller komponenter A, B, C, D, E, F, G, H, J, K, L, M, N, 0, P, Q, R, S, T, U, V, W eller Y, og hvilke som helst av disse komponentene, eller en kombinasjon derav, kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Spinosynforbindelsen kan være et 5,6,5-trisylisk ringsystem, fusjonert til et 12-leddet makrosyklisk lakton, et nøytralt sukker (rhamnose) og et aminosukker (forosamin). Disse og andre naturlige spinosynforbindelser, inkludert 21-butenylspinosyn produsert av Saccharopolyspora pagona, som kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen, kan produseres via gjæring ved konvensjonelle kjente teknikker. Andre spinosynforbindelser som kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen, beskrives i US-patentnr. 5,496,931; 5,670,364; 5,591,606; 5,571,901; 5,202,242; 5,767,253; 5,840,861; 5,670,486; 5,631,155 and 6,001,981, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri. Spinosynforbindelsene kan inkludere, men er ikke begrenset til, spinosyn A, spinosyn D, spinosad, spinetoram eller kombinasjoner derav. Spinosad er en kombinasjon av spinosyn A og spinosyn D, og spinetoram er en kombinasjon av 3'-etoksy-5,6-dihydrospinosyn J og 3'-etoksyspinosyn L.
I én utførelsesform tilveiebringes orale veterinære sammensetninger, inkludert myke tyggbare sammensetninger og tyggetablett sammensetninger, omfattende et aktivt spinosyn- og/eller spinosoidmiddel. I noen utførelsesformer kan sammensetningene inneholde en kombinasjon av to eller flere aktive spinosyn- og/eller spinosoidmiddel. I én utførelsesform kan sammensetningene for eksempel inkludere spinosad, som er en kombinasjon av spinosyn A og spinosyn D. Andre kombinasjoner er også aktuelle. I en annen utførelsesform kan sammensetningene inkludere et aktivt spinosyn- og/eller spinosoidmiddel, eller en kombinasjon derav, i kombinasjon med ett eller flere ytterligere systemisk virkende aktive middel beskrevet heri inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere aktive isoksazolinmiddel, ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, ett eller flere benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel, eller ormemiddel av andre klasser inkludert levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere aktive neonikotinoidmiddel eller et aktivt aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
Det systemisk virkende aktive middelet (annet enn et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I), (II), (III) eller (IV) beskrevet ovenfor) er generelt inkludert i doseringsenhetene ifølge oppfinnelsen i en mengde på mellom ca. 0,1 \ iq og ca. 1000 mg. Det aktive middelet kan typisk være inkludert i en mengde på ca. 10 mg til ca. 500 mg, ca. 10 mg til ca. 400 mg, ca. 1 mg til ca. 300 mg, ca. 10 mg til ca. 200 mg eller ca. 10 mg til ca. 100 mg. Det aktive middelet vil være til stede i en mengde på ca. 5 mg til ca. 50 mg i sammensetningene ifølge oppfinnelsen.
Konsentrasjonen av systemisk virkende aktive middel (annet enn et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I), (II), (III) eller (IV) beskrevet ovenfor) i de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen vil typisk være fra ca. 0,01 % til ca.
30 % (vekt/vekt) avhengig av styrken på det aktive middelet. I visse utførelsesformer av svært sterke aktive middel inkludert, men ikke begrenset til, et aktivt makrosyklisk laktonmiddel, vil konsentrasjonen av det aktive middelet typisk være fra ca. 0,01 % til ca. 10 % (vekt/vekt), fra ca. 0,01 til ca. 1 % (vekt/vekt), fra ca. 0,01 % til ca. 0,5 %
(vekt/vekt), fra ca. 0,1 % til ca. 0,5 % (vekt/vekt) eller fra ca. 0,01 % til ca. 0,1 %
(vekt/vekt). I andre utførelsesformer vil konsentrasjonen av det aktive middelet typisk være fra ca. 0,1 % til ca. 2 % (vekt/vekt) eller ca. 0,1 % til ca. 1 % (vekt/vekt).
I andre utførelsesformer vil det systemisk virkende aktive middelet (annet enn et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I), (II), (III) eller (IV) beskrevet ovenfor) typisk være til stede ved høyere konsentrasjoner for å oppnå den ønskede effekten. I noen utførelsesformer vil det aktive middelet være til stede i en konsentrasjon på ca. 1 % til ca. 30 % (vekt/vekt), ca. 1 % til ca. 20 % (vekt/vekt) eller ca. 1 % til ca. 15 %
(vekt/vekt). I enda andre utførelsesformer vil det aktive middelet være til stede i en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 20 % (vekt/vekt) eller ca. 5 % til ca. 15 % (vekt/vekt) i sammensetningen.
I forskjellige utførelsesformer av oppfinnelsen kan et systemisk virkende aktivt middel (annet enn et aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I), (II), (III) eller (IV) beskrevet ovenfor) være inkludert i sammensetningen for å administrere en dose på ca. 0,001 mg/kg til ca. 50 mg/kg eller ca. 0,5 mg/kg til ca. 50 mg/kg av dyrets kroppsvekt. I andre utførelsesformer vil det aktive middelet typisk være til stede i en tilstrekkelig mengde til å administrere en dose på ca. 0,05 mg/kg til ca. 30 mg/kg, ca. 0,1 mg/kg til ca. 20 mg/kg. I andre utførelsesformer vil det aktive middelet være til stede i en tilstrekkelig mengde til å administrere en dose på ca. 0,1 mg/kg til ca. 10 mg/kg, ca. 0,1 mg/kg til ca. 1 mg/kg eller ca. 0,5 mg/kg til ca. 50 mg/kg per kroppsvekt av dyret.
I visse utførelsesformer av oppfinnelsen der det systemisk virkende aktive middelet er en svært sterk forbindelse slik som et makrosyklisk lakton eller andre sterke forbindelser, vil det aktive middelet være til stede i en konsentrasjon for å tilveiebringe en dose på ca. 0,001 mg/kg til ca. 5 mg/kg, ca. 0,001 mg/kg til ca. 0,1 mg/kg eller ca. 0,001 mg/kg til ca. 0,01 mg/kg. I enda andre utførelsesformer er det aktive middelet til stede i en tilstrekkelig mengde til å administrere en dose på ca. 0,01 mg/kg til ca. 2 mg/kg eller ca. 0,1 mg/kg til ca. 1 mg/kg per kroppsvekt av dyret. I enda andre utførelsesformer kan det ytterligere aktive middelet være til stede i en mengde for å administrere en dose på ca. 1 mg/kg til ca. 200 M-g/kg eller ca. 0,1 mg/kg til ca. 1 mg/kg av dyrets vekt.
Endoparasittdrepende sammensetninger
I én utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringes myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende ett eller flere systemisk virkende aktive middel som er aktive mot interne parasitter. I denne utførelsesformen vil sammensetningene tilveiebringe et høyt effektnivå mot rundorm, piskeorm og hakeorm mens de også forebygger utviklingen av hjerteorm. I én utførelsesform er det aktive middelet et aktivt makrosyklisk laktonmiddel eller en kombinasjon av to eller flere makrosykliske laktoner. I en annen utførelsesform er det aktive middelet ett eller flere aktive benzimidazolmiddel inkludert, men ikke begrenset til, tiabendazol, kambendazol, parbendazol, oksibendazol, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, syklobendazol, febantel, tiofanat og dens o,o-dimetylanalog; levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende ett eller flere makrosykliske laktoner i kombinasjon med ett eller flere aktive benzimidazolmiddel, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin eller selamektin, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform tilveiebringes myke tyggbare sammensetningene omfattende ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform tilveiebringes myke tyggbare sammensetninger omfattende en kombinasjon av abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav, med ett eller flere aktive benzimidazolmiddel, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav, i kombinasjon med ett eller flere aktive benzimidazolmiddel, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav, med prazikvantel, pyrantel, febantel eller levamisol. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav, i kombinasjon med prazikvantel, ett eller flere aktive benzimidazolmiddel eller pyrantel, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform kan endoantiparasittiske sammensetninger inkludere en kombinasjon av et aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen sammensetninger som er aktive mot både endoparasitter og ektoparasitter omfattende minst én isoksazolinforbindelse med formelen (I), (II), (III) eller (IV) i kombinasjon med abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav, og eventuelt med et ytterligere systemisk virkende endoparasittdrepende middel valgt fra ett eller flere aktive benzimidazolmiddel, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminocetonitrilmiddel og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon av derav. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen sammensetninger omfattende minst én isoksazolinforbindelse med formelen (A), (B), forbindelse 1.001-1.025 eller forbindelse 2.001-2.018 i kombinasjon med abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A i kombinasjon med ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A i kombinasjon med ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav, og med ett eller flere aktive benzimidazolmiddel, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A i kombinasjon med ivermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav, og med pyrantel, prazikvantel, febantel, eller en kombinasjon derav.
I noen utførelsesformer vil de endoparasittdrepende sammensetningene omfattende ett eller flere makrosykliske laktoner alene eller i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel tilveiebringe en effekt på minst ca. 90 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum) mens de også forebygger utvikling av hjerteorm og regulering av ektoparasitter (f.eks. lopper og flått) med et høyt effektnivå, som beskrevet ovenfor. I en annen utførelsesform vil sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel alene eller i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel tilveiebringe en effekt på minst ca. 95 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum). I enda en annen utførelsesform kan de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringe en effekt på opp til 100 % mot Dirofilaria immitis (hjerteorm) mens de også regulerer lopper og flått med et høyt effektnivå (se ovenfor). Administrering av de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende ett eller flere makrosyklisk laktoner i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel vil således forhindre hjerteormsykdom og regulere endoparasittinfeksjoner, og også regulere ektoparasitter (f.eks. lopper og flått).
Formuleringer
I én utførelsesform av oppfinnelsen er de myke tyggbare veterinære sammensetningene i form av en myk tyggbar formulering ("myk tyggbar sammensetning") som er velsmakende og akseptabel for dyret. I tillegg til de(n) aktive ingrediensen(e) kan de myke tyggbare midlene ifølge oppfinnelsen inkludere én eller flere av følgende komponenter: et løsemiddel eller en blanding av løsemiddel, ett eller flere fyllmiddel, ett eller flere bindemiddel, én eller flere surfaktanter, én eller flere fuktighetsbevarere, ett eller flere smøremiddel, ett eller flere desintegreringsmiddel, ett eller flere fargemiddel, ett eller flere antimikrobiale middel, én eller flere antioksidanter, én eller flere pH-modifikatorer og ett eller flere smakstilsetningsmiddel.
Komponentene i de orale veterinære sammensetningene vil være klassifisert som næringsmiddelgradert kvalitet eller høyere (f.eks. USP eller NF-grad). Betegnelsen "næringsmiddelgradert" anvendes om materiale som er egnet til inntak av dyr, og vil ikke inneholde kjemiske eller andre middel som er farlige for dyrets helse. En næringsmiddelgradert komponent vil, hvis den er av animalsk opprinnelse, således fremstilles for i det vesentlige å redusere eller eliminere nærværet av infeksiøse middel eller kontaminanter ved prosesser som er kjent i teknikken slik som pasteurisering, filtrering, trykksetting eller stråling. Mer foretrukket vil komponentene i de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen ikke være av animalsk opprinnelse for å unngå overføring av smittsomme middel.
Løsemiddel som kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkluderer, men er ikke begrenset til, forskjellige grader av flytende polyetylenglykol (PEG) inkludert PEG 200, PEG 300, PEG 400 og PEG 540; propylenkarbonat; propylenglykol; triglyserider inkludert, men ikke begrenset til, kapryl-/kapritriglyserid, kapryl-/kapri-/linoltriglyserid (f.eks. MIGLYOL<®>810 og 812, kapryl-/kapri-/ravtriglyserid, propylenglykoldikaprylat/-dikaprat og lignende; vann, sorbitolløsning, glyserolkaprylaty-kaprat og polyglykoliserte glyserider (GELUCIRE<®>), eller en kombinasjon derav.
Løsemiddel kan være inkludert i sammensetningene i konsentrasjoner på ca. 1 til ca. 50 % (vekt/vekt). I andre utførelsesformer vil konsentrasjonen av løsemidlene være fra ca. 1 til ca. 40 % (vekt/vekt), ca. 1 til ca. 30 % (vekt/vekt) eller ca. 1 til ca.
20 % (vekt/vekt). Løsemidlene vil typisk være i sammensetningene ved konsentrasjoner på ca. 5 % til ca. 20 % (vekt/vekt) eller ca. 5 % til ca. 15 %
(vekt/vekt).
Forskjellige fyllmiddel som er kjent i teknikken, kan anvendes i de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Fyllmiddel inkluderer, men er ikke begrenset til, maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse, fine soyaproteiner, maiskolbe og maisglutenmel og lignende. I noen utførelsesformer kan en kombinasjon av to eller flere fyllmiddel anvendes i sammensetningene.
Stivelseskomponenten kan omfatte stivelse fra hvilken som helst kilde og kan fungere som et bindemiddel i den myke tyggbare sammensetningen. I én utførelsesform er stivelseskomponenten anvendt i sammensetningene ikke modifisert. I en annen utførelsesform er stivelseskomponenten derivatisert og/eller forhåndsgelatinisert. I en annen utførelsesform er stivelseskomponenten svært derivatisert. Noen stivelser som kan fungere som en basestivelse for derivatisering, inkluderer vanlig mais, voksaktig mais, potet, tapioka, ris osv. Egnede typer av derivatiseringsmiddel for stivelsen inkluderer, men er ikke begrenset til, etylenoksid, propylenoksid, eddikanhydrid og ravanhydrid, og andre næringsmiddelgodkjente estere eller etere, idet slike kjemikalier introduseres alene eller i kombinasjon med hverandre.
I forskjellige utførelsesformer kan tidligere kryssbinding av stivelsen i stivelsekomponenten være nødvendig, men ikke nødvendigvis, basert på systemets pH og temperaturen som anvendes for å danne produktet.
Stivelseskomponenten kan også inkludere stivelsesholdige ingredienser. De stivelsesholdige ingrediensene kan gelatiniseres eller kokes før eller under formingstrinnet for å oppnå de ønskede matrisekarakteristikkene. Hvis gelatinisert stivelse anvendes, kan det være mulig å fremstille produktet ifølge den foreliggende oppfinnelsen eller utføre fremgangsmåten ifølge den foreliggende oppfinnelse uten oppvarming eller koking. Ikke-gelatinisert eller ikke-kokt stivelse kan imidlertid også anvendes.
Fyllmiddel er typisk til stede i sammensetningene ved en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 80 % (vekt/vekt), ca. 10 % til ca. 70 % (vekt/vekt), ca. 10 % til ca. 60 %, ca. 10 % til ca. 50 % (vekt/vekt) eller ca. 10 % til ca. 40 % (vekt/vekt). Fyllmiddelet kan mer typisk være til stede ved konsentrasjoner på ca. 30 % til ca. 70 %, ca. 30 % til ca. 60 %, ca. 30 % til ca. 50 % eller ca. 35 % til ca. 55 %.
Bindemiddel som kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkluderer, men er ikke begrenset til, polyvinylpyrrolidon (f.eks. povidon), kryssbundet polyvinylpyrrolidon (krysspovidon), polyetylenglykoler av forskjellige grader inkludert PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 og også PEG 20 000 og lignende; kopolymerer av vinylpyrrolidon og vinylacetat (f.eks. kopovidon) slik som produktet solgt av BASF under merkevarenavnet Kollidon<®>VA 64 og lignende; stivelse slik som potetstivelse, tapiokastivelse eller maisstivelse; melasse, maissirup, honning, lønnesirup og sukkerarter av forskjellige typer; eller en kombinasjon av to eller flere bindemiddel. I én utførelsesform omfatter sammensetningen bindemidlene povidon K30 LP og PEG 3350 eller PEG 4000, eller en kombinasjon derav. Bindemiddel er typisk til stede i sammensetningene ved en konsentrasjon på ca. 1 % til ca. 30 % (vekt/vekt). Sammensetningene vil mer typisk inkludere bindemiddel ved en konsentrasjon på ca. 1% til ca. 20% (vekt/vekt), ca. 1 til ca. 15% (vekt/vekt), ca. 1% til ca. 10%
(vekt/vekt), ca. 5 % til ca. 15 % (vekt/vekt) eller ca. 5 % til ca. 10 % (vekt/vekt).
Fuktighetsbevarere som kan anvendes i sammensetningene inkluderer, men er ikke begrenset til, glyserol (heri også betegnet glyserin), propylenglykol, cetylalkohol og glyserolmonostearat og lignende. Polyetylenglykoler av forskjellige grader kan også anvendes som fuktighetsbevarere.
I noen utførelsesformer kan fuktig hets beva re ren omfatte mer enn én olje inkludert, men ikke begrenset til, fett eller fettarter, både naturlige og syntetiske. Olje benyttet som en ingrediens i den myke tyggbare sammensetningen kan være en mettet eller umettet flytende fettsyre, dens glyseridderivater eller fettsyrederivater av vegetabilsk eller animalsk opprinnelse eller en blanding derav. En kilde til typiske dyrfettarter eller -oljer er fiskeolje, kyllingfett, talg, CWG, smult og blandinger derav. Andre dyrefettarter er imidlertid også egnet til anvendelse i den myke tyggbare sammensetningen. Egnede kilder til vegetabilske fettarter eller oljer kan være avledet palmeolje, palmehydrogenert olje, maiskimhydrogenert olje, ricinushydrogenert olje, bomullsfrøolje, soyabønneolje, olivenolje, peanøttolje, palmeoleinolje, kakaofett, margarin, smør, matfett og palmestearinolje, og blandinger derav. En blanding av animalske eller vegetabilske oljer eller fettarter er i tillegg egnet til anvendelse i matrisen.
Fuktighetsbevarere kan typisk være til stede i sammensetningene ved en konsentrasjon på ca. 1 % til ca. 25 % (vekt/vekt). Konsentrasjonen av fuktighetsbevareren i sammensetningen ifølge oppfinnelsen vil typisk være 1 % til ca. 20% (vekt/vekt), ca. 1% til ca. 15% (vekt/vekt) eller ca. 5% til ca. 15%
(vekt/vekt). Sammensetningene ifølge oppfinnelsen vil mer typisk inneholde ca. 1 % til ca. 10 % (vekt/vekt) fuktighetsbevarer.
Surfaktanter kan være til stede i sammensetningen ved konsentrasjoner på ca. 0,1 % til ca. 10 % (vekt/vekt), ca. 1 % til ca. 10 % (vekt/vekt) eller ca. 5 % til ca.
10 % (vekt/vekt). Surfaktanter kan mer typisk være til stede ved konsentrasjoner på ca. 0,1 til ca. 5 % (vekt/vekt) eller ca. 1 til ca. 5 % (vekt/vekt). Eksempler på surfaktanter som kan anvendes i sammensetningene inkluderer, men er ikke begrenset til, glyserylmonooleat, polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, sorbitanestere inkludert sorbitanmonooleat (Span<®>20), polyvinylalkohol, polysorbater inkludert polysorbat 20 og polysorbat 80, c/-a-tokoferylpolyetylenglykol 1000-sukkinat (TPGS), natriumlaurylsulfat, kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid (f.eks. poloksomerer slik som LUTROL<®>F87 og lignende), polyetylenglykolricinusoljederivater inkludert polyoksyl 35-ricinusolje (Cremophor<®>EL), polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje (Cremophor<®>RH 40), polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje (Cremophor<®>RH60); propylenglykolmonolaurat (LAUROGLYCOL<®>); glyseridestere inkludert glyserolkaprylat/- kaprat (CAPMUL<®>MCM), polyglykoliserte glyserider (GELUCIRE<®>), PEG 300 kapryl-/kapriglyserider (Softigen<®>767), PEG 400 kapryl-/kapriglyserider (Labrasol<®>), PEG 300 oljeglyserider (Labrafil<®>M-1944CS), PEG 300-linolglyserider (Labrafil<®>M-2125CS); polyetylenglykolstearater og polyetylenglykolhydroksystearater inkludert polyoksyl 8-stearat (PEG 400-monostearat), polyoksyl 40-stearat (PEG 1750-monostearat, og lignende. Polyetylenglykolstearater (synonymer inkluderer makrogolstearater, polyoksylstearater, polyoksyetylenstearater, etoksylerte stearater; CAS-nr. 9004-99-3, 9005-08-7) er blandinger av mono- og distearatestere av blandede polyoksyetylenpolymerer. Polyetylenglykolhydroksystearat er en blanding av mono- og diestere av hydroksystearinsyre med polyetylenglykoler. Ett polyetylenglykolhydroksystearat som kan anvendes i sammensetningene, er polyetylenglykol 12-hydroksystearat. I en annen utførelsesform kan sammensetningene inkludere surfaktanten polyetylenglykol 15-12-hydroksystearat (Solutol<®>HS 15 fra BASF), en blanding av mono- og diestere av 12-hydroksystearinsyre med 15 mol av etylenoksid. Disse forbindelsene, samt deres mengder, er igjen velkjent i teknikken. I en annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen kan sammensetningene inkludere polyoksyl 35-ricinusolje (Cremophor<®>EL) som surfaktant. I andre utførelsesformer kan de tyggbare sammensetningene inkludere polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje (Cremophor<®>RH 40) eller polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje (Cremophor<®>RH60) som surfaktanter. Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan også inkludere en kombinasjon av surfaktanter.
Typen og arten av surfaktanten er funnet å være svært viktig for å holde de(t) aktive midlene/(middelet) i løsning etter inntak og oppløsning av de orale sammensetningene. Dette er særlig viktig for oppnåelse av den svært høye biotilgjengeligheten observert fra de orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Det er imidlertid funnet et inkludering av visse surfaktanter med de veterinære doseringsformene påvirker doseringsformens velsmakenhet negativt, hvilket resulterer i lav aksept hos de behandlede dyrene. I én utførelsesform er polyetylenglykol 15-hydroksystearat, polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje eller polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje virkningsfulle for å løse opp aktive middel med lav vannløselighet inkludert, men ikke begrenset til, aktive isoksazolinmiddel og lignende, etter inntak hos dyret mens de også opprettholder den orale doseringsformens velsmakenhet. I én utførelsesform av oppfinnelsen omfatter de orale veterinære sammensetningene således polyetylenglykol 15-hydroksystearat, polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje eller polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje. I en annen utførelsesform av oppfinnelsen omfatter de veterinære myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen polyetylenglykol 15-hydroksystearat, polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje eller polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje ved en konsentrasjon på ca. 1 til ca. 5 %
(vekt/vekt).
I noen utførelsesformer kan sammensetningene ifølge oppfinnelsen inneholde ett eller flere desintegreringsmiddel. Eksempel på desintegreringsmiddel som kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkluderer, men er ikke begrenset til, cellulose, karboksymetylcellulosekalsium, karboksymetylcellulosenatrium, polakrilinkalium, hyd roksy pro py Isti velse, maisstivelse, forhåndsgelatinisert stivelse, modifisert stivelse, laktosemonohydrat, krysskarmellosenatrium, hydroksypropylcellulose, glysin, krysspovidon, magnesiumaluminiumsilikat, natriumstivelseglykolat, guargummi, kolloidalsilisiumdioksid, polyvinylpyrrolidon (povidon), alginsyre, natriumalginat, kalsiumalginat, metylcellulose, kitosan og lignende, eller en kombinasjon derav.
I visse utførelsesformer vil de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen inkludere opp til ca. 10 % (vekt/vekt) av ett eller flere desintegreringsmiddel. I én utførelsesform kan sammensetningene inkludere ca. 1 %
(vekt/vekt) til ca. 7 % (vekt/vekt) av ett eller flere desintegreringsmiddel. I en annen utførelsesform kan sammensetningene inkludere ca. 1 % (vekt/vekt) til ca. 5 %
(vekt/vekt) eller ca. 2% (vekt/vekt) til ca. 4% (vekt/vekt) av ett eller flere desintegreringsmiddel.
Formuleringene ifølge oppfinnelsen kan inneholde andre inerte ingredienser slik som antioksidanter, konserveringsmiddel eller pH-stabiliseringsmiddel. Disse forbindelsene er velkjent i formuleringsteknikken. Antioksidanter kan tilsettes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen for å inhibere degradasjon av de aktive midlene. Egnede antioksidanter inkluderer, men er ikke begrenset til, alfatokoferol, askorbinsyre, askrobylpalmitat, fumarsyre, eplesyre, natriumaskorbat, natriummetabisulfat, n-propylgallat, BHA (butylert hydroksyanisol), BHT (butylert hydroksytoluen), monotioglyserol og lignende. Antioksidantene er generelt tilsatt i formuleringen i mengder fra ca. 0,01 til ca. 2,0 % (vekt/vekt), basert på formuleringens totale vekt, idet ca. 0,05 til ca. 1,0 % eller ca. 0,1 % til ca. 0,2 % (vekt/vekt) er spesielt foretrukket.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan også inkludere ett eller flere smøremiddel-/prosesseringshjelpemiddel. I noen tilfeller kan også smøremiddel-/prosesseringshjelpemiddelet oppføre seg som et løsemiddel, og noen av komponentene i sammensetningen ifølge oppfinnelsens kan der følgelig ha dobbelte funksjoner. Smøremiddel-/prosesseringshjelpemiddelet inkluderer, men er ikke begrenset til, polyetylenglykoler i forskjellige molekylvektområder inkludert PEG 3350 (Dow Chemical) og PEG 4000, maisolje, mineralolje, hydrogenerte vegetabilske oljer (STEROTEX eller LUBRITAB), peanøttolje og/eller ricinusolje. I visse utførelsesformer er smøremiddel-/prosesseringshjelpemiddelet en nøytral olje omfattende et mellomkjedet triglyserid eller propylenglykolfettsyreestere inkludert kapryl-/kapritriglyserider. Ikke-begrensende eksempler på nøytrale oljer er kjent under merkenavnene MIGLYOL<®>inkludert MIGLYOL<®>810, MIGLYOL<®>812, MIGLYOL<®>818, MIGLYOL<®>829 og MIGLYOL<®>840. Hvis smøremiddel/prosesseringshjelpemiddel er til stede, kan det være i sammensetningen ved en konsentrasjon på ca. 1 % til ca. 20 % (vekt/vekt). Smøremiddelet/prosesseringshjelpemiddelet vil typisk være til stede ved en konsentrasjon på ca. 1 % til ca. 15 % (vekt/vekt) eller ca. 1 % til ca. 10 % (vekt/vekt). Smøremiddelet/prosesseringshjelpemiddelet vil foretrukket være til stede i sammensetningen ved en konsentrasjon på ca. 1 % til ca. 5 % (vekt/vekt).
Sammensetningene kan også inkludere antimikrobiale middel eller konserveringsmiddel. Egnede konserveringsmiddel inkluderer, men er ikke begrenset til, parabenene (metylparaben og/eller propylparaben), benzalkoniumklorid, benzetoniumklorid, benzosyre, benzylalkohol, bronopol, butylparaben, cetrimid, klorheksidin, klorbutanol, klorkresol, kresol, etylparaben, imidurea, metylparaben, fenol, fenoksyetanol, fenyletylalkohol, fenylkvikksølvacetat, fenylkvikksølvborat, fenylkvikksølvnitrat, kaliumsorbat, natriumbenzoat, natriumpropionat, sorbinsyre, timerosal og lignende. Konsentrasjonen av konserveringsmiddelet i sammensetningene ifølge oppfinnelsen er typisk fra ca. 0,01 til ca. 5,0 % (vekt/vekt), ca. 0,01 til ca. 2 %
(vekt/vekt) eller ca. 0,05 til ca. 1,0 % (vekt/vekt). I én utførelsesform vil
sammensetningene ifølge oppfinnelsen inneholde ca. 0,1 % til ca. 0,5 % (vekt/vekt) av konserveringsmiddelet.
I en utførelsesform kan de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen inneholde ett eller flere stabiliseringsmiddel for å stabilisere aktive ingredienser som er mottagelige. Egnede stabiliseringskomponenter inkluderer, men er ikke begrenset til, magnesiumstearat, sitronsyre, natriumsitrat og lignende. Stabiliseringskomponenter er imidlertid vanlige i teknikken, og hvilken som helst egnet komponent eller blanding av mer enn én komponent kan anvendes. I en utførelsesform omfatter en stabiliseringsmiddelkomponent ca. 0,0 prosent til ca. 3,0 prosent av den myke tyggbare sammensetningen. I en alternativ utførelsesform omfatter en stabiliseringskomponent ca. 0,5 prosent til ca. 1,5 prosent av den myke tyggbare sammensetningen.
Forbindelser som stabiliserer formuleringenes pH, er også aktuelle i sammensetningene ifølge oppfinnelsen. Slike forbindelser er igjen velkjent for fagmannen samt hvordan disse forbindelsene anvendes. Buffersystemer inkluderer for eksempel systemer valgt fra gruppen bestående av eddiksyre/acetat, eplesyre/malat, sitronsyre/citrat, vinsyre/tartrat, melkesyre/laktat, fosforsyre/fosfat, glysin/glycimat, tris, glutaminsyre/glutamater og natriumkarbonat. I én utførelsesform kan sammensetningene inkludere pH-modifikatoren sitronsyre eller en sitronsyre/citrat-kombinasjon. Mengden av pH-modifikatoren som er nødvendig for å oppnå en ønsket pH, avhenger av arten av de(n) aktive ingrediensen(e) og ikke-aktive eksipientene. I noen utførelsesformer kan pH-modifikatoren imidlertid typisk være til stede i en mengde på ca. 0,1 til ca. 5 % (vekt/vekt), ca. 0,1 til ca. 3 % (vekt/vekt) eller ca. 0,1 til ca. 2 % (vekt/vekt). pH-modifikatoren kan mer typisk være til stede i en konsentrasjon på ca. 0,1 til 1 % (vekt/vekt) i sammensetningen ifølge oppfinnelsen.
Mange smakstilsetningsmiddel kan anvendes i sammensetningene ifølge oppfinnelsen for å forbedre orale veterinære formuleringenes smak. Foretrukne smakstilsetningsmiddel er de som ikke er avledet fra dyrekilder. I forskjellige utførelsesformer kan det anvendes smakstilsetningskomponenter avledet fra frukt, kjøtt (inkludert, men ikke begrenset til, svin, oksekjøtt, kylling, fisk, fjærkre og lignende), grønnsaker, ost, bacon, ost-bacon og/eller kunstige smakstilsetningsmiddel. En smakstilsetningskomponent er typisk valgt basert på hensyn knyttet til organismen som vil innta den myke tyggbare sammensetningen. En hest kan for eksempel foretrekke en eplesmakstilsetningskomponent, mens en hund kan foretrekke en kjøttsmakstilsetningskomponent. Selv om smakstilsetningskomponenter avledet fra ikke-animalske kilder er foretrukket, kan det i noen utførelsesformer anvendes naturlige smaker inneholdende oksekjøtt- eller leverekstrakter osv., slik som blant annet brassert oksekjøttsmak, kunstig pulverisert oksekjøttsmak, roastbiff-smak og saltet oksekjøttsmak.
Ikke-animalske smakstilsetningsmiddel inkluderer, men er ikke begrenset til, kunstig oksekjøttsmak, smaker avledet fra planteproteiner slik som soyaproteinet til hvilket kunstige smakstilsetningsmiddel er tilsatt (f.eks. soyaavledet baconsmakstilsetningsmiddel), og smaker avledet fra planteproteiner slik som soyaprotein uten kunstig smakstilsetningsmiddel.
Kunstige oksekjøttsmaker kan oppnås fra en rekke kilder inkludert blant annet Pharma Chemie Inc., TetraGenx, Givaudan S.A., Firmenich, Kemin Industries, inc, International Flavors & Fragrances Inc.
I en annen utførelsesform inkluderer smakstilsetningskomponenten, men er ikke begrenset til, jordbærsmak, fruktsmaker, appelsinsmak, banansmak, mintsmak og en eple me lasse.
For administrering til kveg, sauer, hester og andre beitedyr, samt små dyr slik som kaniner, hamstere, ørkenrotter og hamstere, er korn og frø spesielt tiltalende ytterligere smakstilsetningsmiddel. Kornene kan være til stede i hvilken som helst form som er forenlig med produksjonen av det tyggbare middelet inkludert mel, kli, korn, fiber, helkorn og meltyper, inkludert glutenmel, og kan være rullet, krympet, malt, dehydrert eller kvernet. Mineraler kan også tilsettes som smakstilsetningsmiddel, slik som salt og andre krydder. I én utførelsesform er det benyttede kornet dehydrert, malt eller flaket. Grønnsaker slik som dehydrerte gulerøtter og frø slik som solsikkefrø eller milofrø er spesielt tiltalende for små dyr og kan være inkludert. Smaker slik som Sweet Apple og Molasses Flavor bas og andre produsert av Pharma Chemie, Givaudan S.A. eller andre leverandører kan benyttes i sammensetningene.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan inkludere ett eller flere smakstilsetningsmiddel i en mengde som tilveiebringer det ønskede nivået av velsmakenhet for måldyret. Det ene eller flere smakstilsetningsmidlene vil typisk være til stede i en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 40 % (vekt/vekt). Smakstilsetningsmidlene vil mer typisk være til stede i en konsentrasjon på ca. 10 % til ca. 30 %, eller ca. 15 % til ca. 25 % (vekt/vekt).
I én utførelsesform omfatter de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen ett eller flere løsemiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere fyllmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere bindemiddel beskrevet ovenfor, én eller flere fuktighetsbevarere beskrevet ovenfor, én eller flere surfaktanter beskrevet ovenfor, én eller flere smaker beskrevet ovenfor, ett eller flere smøremiddel beskrevet ovenfor og eventuelt ett eller flere desintegreringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere konserveringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere stabiliseringsmiddel beskrevet ovenfor, én eller flere antioksidanter beskrevet ovenfor og ett eller flere pH-modifiseringsmiddel beskrevet ovenfor.
I en annen utførelsesform kan sammensetningene omfatte ett eller flere løsemiddel valgt fra forskjellige grader av flytende polyetylenglykol (PEG) inkludert PEG 200, PEG 300, PEG 400 og PEG 540; propylenkarbonat, propylenglykol; triglyserider inkludert, men ikke begrenset til, kapryl-/kapritriglyserid, kapryl-/kapri-/Nnoltriglyserid, kapryl-/kapri-/ravtriglyserid, propylenglykoldikaprylaty-dikaprat, glyserolkaprylat/- kaprat og polyglykoliserte glyserider, eller en kombinasjon derav; ett eller flere fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse, fine soyaproteiner, maiskolbe og mais- og glutenmel, eller en kombinasjon derav; én eller flere smaker valgt fra naturlig og/eller kunstig svine-, oksekjøtt-, fiske- eller fjærkresmak eller en kombinasjon derav; ett eller flere bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon (f.eks. povidon), kryssbundet polyvinylpyrrolidon (krysspovidon), polyetylenglykoler av forskjellige grader inkludert PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000, PEG 8000 og PEG 20 000; og kopolymerer av vinylpyrrolidon og vinylacetat (f.eks. kopovidon) eller en kombinasjon derav; og én eller flere surfaktanter valgt fra glyserylmonooleat, polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, sorbitanestere inkludert sorbitanmonooleat, polyvinylalkohol, polysorbater inkludert polysorbat 20 og polysorbat 80, d- a-tokoferylpolyetylenglykol 1000-sukkinat, natriumlaurylsulfat, kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid, polyetylenglykolricinusoljederivater inkludert polyoksyl 35-ricinusolje, polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje og polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje; propylenglykolmonolaurat; glyseridestere inkludert glyserolkaprylat/kaprat, polyglykoliserte glyserider, PEG 300-kapryl-/kapriglyserider, PEG 400-kapryl-/kapriglyserider, PEG 300-oljeglyserider, PEG 300-linolglyserider; polyetylenglykolstearater og polyetylenglykolhydroksystearater inkludert polyoksyl 8-stearat, polyoksyl 40-stearat og polyetylenglykol 15-12-hydroksystearat, eller en kombinasjon derav; og eventuelt én eller flere fuktighetsbevarere beskrevet ovenfor, ett eller flere smøremiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere konserveringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere stabiliseringsmiddel beskrevet ovenfor, én eller flere antioksidanter beskrevet ovenfor og én eller flere pH-modifikatorer beskrevet ovenfor.
I en annen utførelsesform omfatter sammensetningene ett eller flere løsemiddel valgt fra forskjellige grader av flytende polyetylenglykol inkludert PEG 300, PEG 400 og PEG 540; propylenkarbonat; propylenglykol; kapryl-/kapritriglyserid, kapryl-/kapri-/linoltriglyserid, propylenglykoldikaprylaty-dikaprat og glyserolkaprylaty-kaprat, eller en kombinasjon derav; ett eller flere fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse, fine soyaproteiner, eller en kombinasjon derav; én eller flere smaker valgt fra naturlig og/eller kunstig svine-, oksekjøtt-, fisk- eller fjaerkresmak, eller en kombinasjon derav; ett eller flere bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon, kryssbundet polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykoler av forskjellige grader inkludert PEG 3350, PEG 4000, PEG 6000 og PEG 8000; og kopolymerer av vinylpyrrolidon og vinylacetat, eller en kombinasjon derav; én eller flere fuktighetsbevarere valgt fra glyserol, propylenglykol, cetylalkohol og glyserolmonostearat, eller en kombinasjon derav; og én eller flere surfaktanter valgt fra polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, sorbitanestere inkludert sorbitanmonooleat, polysorbater inkludert polysorbat 20 og polysorbat 80, kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid, polyetylenglykolricinusoljederivater inkludert polyoksyl 35-ricinusolje, polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje og polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje; propylenglykolmonolaurat; PEG 300 kapryl-/kapriglyserider, PEG 400 kapryl-/kapriglyserider, PEG 300 oljeglyserider, PEG 300 linolglyserider; polyetylenglykolstearater og polyetylenglykolhydroksystearater inkludert polyoksyl 8-stearat, polyoksyl 40-stearat og polyetylenglykol 15-12-hydroksystearat, eller en kombinasjon derav; og eventuelt ett eller flere smøremiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere konserveringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere stabiliseringsmiddel beskrevet ovenfor, én eller flere antioksidanter beskrevet ovenfor og én eller flere pH-modifikatorer beskrevet ovenfor.
I enda en annen utførelsesform omfatter de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen ett eller flere løsemiddel valgt fra flytende polyetylenglykoler inkludert PEG 200, PEG 300 og PEG 400; kapryl-/kapritriglyserid og propylenglykoldikaprylaty-dikaprat eller en kombinasjon derav; ett eller flere fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse og fine soyaproteiner eller en kombinasjon derav; én eller flere smaker valgt fra naturlig og/eller kunstig oksekjøtt-, fisk- eller fjaerkresmak eller en kombinasjon derav; ett eller flere bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon, kryssbundet polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykoler av forskjellige grader inkludert PEG 3350, PEG 4000 og PEG 6000; og kopolymerer av vinylpyrrolidon og vinylacetat eller en kombinasjon derav; én eller flere fuktighetsbevarere valgt fra glyserol, propylenglykol og cetylalkohol eller en kombinasjon derav; og én eller flere surfaktanter valgt fra polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, sorbitanestere inkludert sorbitanmonooleat, polysorbater inkludert polysorbat 20 og polysorbat 80, polyetylenglykolricinusoljederivater inkludert polyoksyl 35-ricinusolje, polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje og polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje; PEG 300 kapryl-/kapriglyserider, PEG 400 kapryl-/kapriglyserider og polyetylenglykolstearater og polyetylenglykolhydroksystearater inkludert polyoksyl 8-stearat, polyoksyl 40-stearat og polyetylenglykol 15-12-hydroksystearat eller en kombinasjon derav; ett eller flere smøremiddel valgt fra polyetylenglykoler med forskjellige molekylvektområder inkludert PEG 3350 og PEG 4000, hydrogenerte vegetabilske oljer, ricinusolje, et mellomkjedet triglyserid inkludert kapryl-/kapritriglyserider og propylenglykolfettsyreestere eller en kombinasjon derav; og eventuelt ett eller flere konserveringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere stabiliseringsmiddel beskrevet ovenfor, én eller flere antioksidanter beskrevet ovenfor og én eller flere pH-modifikatorer beskrevet ovenfor.
I en annen utførelsesform omfatter de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen ett eller flere løsemiddel valgt fra flytende polyetylenglykoler inkludert PEG 300 og PEG 400; kapryl-/kapritriglyserid og propylenglykoldikaprylat/-dikaprat eller en kombinasjon derav; ett eller flere fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse og fine soyaproteiner eller en kombinasjon derav; én eller flere smaker valgt fra naturlig og/eller kunstig oksekjøtt-, fisk- eller fjaerkresmak eller en kombinasjon derav; ett eller flere bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon og polyetylenglykoler av forskjellige grader inkludert PEG 3350, PEG 4000 og PEG 6000, eller en kombinasjon derav; én eller flere fuktighetsbevarere valgt fra glyserol, propylenglykol og cetylalkohol eller en kombinasjon derav; og én eller flere surfaktanter valgt fra sorbitanestere inkludert sorbitanmonooleat, polysorbater inkludert polysorbat 20 og polysorbat 80, polyetylenglykolricinusoljederivater inkludert polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje og polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje; PEG 400 kapryl-/kapriglyserider og polyetylenglykolstearater og polyetylenglykolhydroksystearater inkludert polyoksyl 8-stearat, polyoksyl 40-stearat og polyetylenglykol 15-12-hydroksystearat eller en kombinasjon derav; ett eller flere smøremiddel valgt fra polyetylenglykoler med forskjellige molekylvektområder inkludert PEG 3350 og PEG 4000, kapryl-/kapritriglyserider og propylenglykolfettsyreestere eller en kombinasjon derav; og eventuelt ett eller flere konserveringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere stabiliseringsmiddel beskrevet ovenfor, én eller flere antioksidanter beskrevet ovenfor og én eller flere pH-modifikatorer beskrevet ovenfor.
I enda en annen utførelsesform omfatter de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen ett eller flere løsemiddel valgt fra flytende polyetylenglykoler inkludert PEG 300 og PEG 400; kapryl-/kapritriglyserid og propylenglykoldikaprylat/- dikaprat eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 1-20 % (vekt/vekt) eller ca. 5-20 % (vekt/vekt); ett eller flere fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse og fine soyaproteiner eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 30-60 % (vekt/vekt) eller ca. 30-50 % (vekt/vekt); én eller flere smaker valgt fra naturlig og/eller kunstig oksekjøtt-, fisk- eller fjaerkresmak eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 10-30 % (vekt/vekt) eller ca. 15-25 % (vekt/vekt); ett eller flere bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon og polyetylenglykoler av forskjellige grader inkludert PEG 3350, PEG 4000 og PEG 6000 eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 1-10 % (vekt/vekt) eller ca. 5-15 % (vekt/vekt); én eller flere fuktighetsbevarere valgt fra glyserol og propylenglykol eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 1-15 %
(vekt/vekt) eller ca. 5-15 % (vekt/vekt); og én eller flere surfaktanter valgt fra sorbitanestere inkludert sorbitanmonooleat, polysorbater inkludert polysorbat 20 og polysorbat 80, polyetylenglykolricinusoljederivater inkludert polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje og polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje; PEG 400 kapryl-/kapriglyserider og polyetylenglykolstearater og polyetylenglykolhydroksystearater inkludert polyoksyl 8-stearat, polyoksyl 40-stearat og polyetylenglykol 15-12-hydroksystearat eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 1-5 % (vekt/vekt) eller ca. 5-10 %
(vekt/vekt); ett eller flere smøremiddel valgt fra polyetylenglykoler med forskjellige molekylvektområder inkludert PEG 3350 og PEG 4000, kapryl-/kapritriglyserider og propylenglykolfettsyreestere eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 1-10 % (vekt/vekt) eller ca. 1-5 % (vekt/vekt); og eventuelt ett eller flere konserveringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere stabiliseringsmiddel beskrevet ovenfor, én eller flere antioksidanter beskrevet ovenfor og én eller flere pH-modifikatorer beskrevet ovenfor.
I en annen utførelsesform omfatter de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen ett eller flere løsemiddel valgt fra flytende polyetylenglykoler inkludert
PEG 300 og PEG 400; og kapryl-/kapritriglyserid, eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 5-20 % (vekt/vekt); ett eller flere fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse og fine soyaproteiner eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 30-50 % (vekt/vekt); én eller flere smaker valgt fra naturlig og/eller kunstig oksekjøtt-, fisk- eller fjaerkresmak eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 15-25 % (vekt/vekt); ett eller flere bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon og polyetylenglykoler av forskjellige grader inkludert PEG 3350, PEG 4000 og PEG 6000 eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 5-15 % (vekt/vekt); én eller flere fuktighetsbevarere valgt fra glyserol og propylenglykol eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 5-15 % (vekt/vekt); og én eller flere surfaktanter valgt fra sorbitanestere inkludert sorbitanmonooleat, polysorbater inkludert polysorbat 20 og polysorbat 80, polyetylenglykolricinusoljederivater inkludert polyoksyl 40-hydrogenert ricinusolje og polyoksyl 60-hydrogenert ricinusolje; PEG 400 kapryl-/kapriglyserider og polyetylenglykolstearater og polyetylenglykolhydroksystearater inkludert polyoksyl 8-stearat, polyoksyl 40-stearat og polyetylenglykol 15-12-hydroksystearat eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 1-5 % (vekt/vekt) eller ca. 5-10 %
(vekt/vekt); ett eller flere smøremiddel valgt fra polyetylenglykoler med forskjellige molekylvektområder inkludert PEG 3350 og PEG 4000 og kapryl-/kapritriglyserider, eller en kombinasjon derav, ved en konsentrasjon på ca. 1-5 % (vekt/vekt); og eventuelt ett eller flere konserveringsmiddel beskrevet ovenfor, ett eller flere stabiliseringsmiddel beskrevet ovenfor, én eller flere antioksidanter beskrevet ovenfor og én eller flere pH-modifikatorer beskrevet ovenfor.
I en annen utførelsesform er de orale veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen i form av en tyggetablett. Tablettsammensetningene vil omfatte en virkningsfull mengde av minst ett systemisk virkende aktivt middel beskrevet heri, og typisk en smak, et fyllmiddel, et smøremiddel og et strømningshjelpemiddel. Tablettene ifølge oppfinnelsen kan videre eventuelt inneholde minst én av følgende ingredienser: fargemiddel, bindemiddel, antioksidanter, desintegreringsmiddel eller konserveringsmiddel. I en alternativ utførelsesform tilrettelegger oppfinnelsen videre for tabletter som overtrekkes. Tablettene ifølge oppfinnelsen fremstilles ifølge konvensjonelle fremgangsmåter i teknikken, slik som våt- og tørrgranuleringsprosesser.
Mange av ingrediensene for tabletten inkluderer dem tilveiebrakt i de myke
tyggbare formuleringene beskrevet ovenfor. Med hensyn til fyllmiddel (eller fortynnere)
oppfyller tablettene ifølge oppfinnelsen alle fyllmiddel som er kjent i tabletteknikken. Ikke-begrensende eksempel på fyllmiddel inkluderer vannfri laktose, hydrert laktose, spraytørket laktose, krystallinsk maltose og maltodekstriner.
Strømninghjelpemiddel eller glidemiddel er også velkjent i teknikken og inkluderer for eksempel silisiumdioksid (CARBOSIL) eller silikagel (SYLOID), talkum, stivelse, kalsium, stearat, magnesiumstearat og aluminiummagnesiumsilikat (NEUSILIN). Mengder av strømningshjelpemiddel bestemmes enkelt av fagmannen og inkluderer anvendelse av ca. 0,01 til ca. 25 %, basert på vekt av total sammensetning. Ikke-begrensende eksempel på smøremiddel for tablettene inkluderer magnesium og kalsiumstearat og stearinsyre. De forskjellige smøremidlene er igjen velkjente for fagmannen samt mengdene av disse forbindelsene. Områdene inkluderer fra ca. 0,01 til ca. 20 % (vekt/vekt).
I forskjellige utførelsesformer kan de orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen være overtrukket. Hvilket som helst egnet overtrekk kan anvendes. I en utførelsesform er det valgt et overtrekk som ikke vil forstyrre et additiv. I en annen utførelsesform velges et additiv som kan modifisere additivenes fordøyelsestid, og derved minst delvis regulere frigjøringen av additivene. Egnede overtrekk inkluderer, men er ikke begrenset til, og kan være hvilket som helst farmasøytisk akseptabelt, og/eller nøytrasøytisk akseptabelt overtrekk, som er vanlig i teknikken (polymerer, monomerer). Det kan henvises til US-patent nr. 6,498,153, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri, av Cady et al. for en liste over polymerer som kan fungere som overtrekk.
I andre utførelsesformer inkluderer overtrekk for de orale veterinære formuleringene gelatin, glyserylbehenat, kakaosmør og voks. Andre overtrekk vil være kjent for fagmannen. Overtrekk for tabletter inkluderer sukkerovertrekk, slik som forseglingsovertrekk, delovertrekk og sirupovertrekk samt filmovertrekk slik som pan-pour-overtrekk og pan-spray-overtrekk. Det er velkjent for fagmannen at overtrekk inneholder ytterligere komponenter slik som løsemiddel, plastifiseringsmiddel, fargemiddel, opakantforlengere og filmdannere.
Produksionsfremqanqsmåte
De myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen fremstilles ved å blande de(n) aktive ingrediensen(e) med de ikke-aktive eksipientene i en blander, og komponentene blandes for å oppnå en deiglignende blanding hvori de(n) aktive ingrediensen(e) fordeles ensartet. Den resulterende deiglignende blandingen dannes deretter i myke tyggbare doseringsenheter med forskjellige størrelser for dyr av forskjellig størrelse.
I én utførelsesform vil ikke prosessen for å produsere de myke tyggbare sammensetningene inkludere tilsetningen av vann, selv om det kan være litt vann inkludert når visse komponenter anvendes. Nærværet av vesentlige mengder av vann i veterinære sammensetninger er kjent for å påvirke visse aktive middels stabilitet. I visse utførelsesformer av oppfinnelsen vil det således ikke tilsettes vann i sammensetningen hvor det anvendes aktive middel og/eller eksipienter som er mottagelige overfor degradasjon i nærvær av vann.
Temperaturen ved hvilken de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen fremstilles, er avhengig av stabilitetskravene til de aktive og ikke-aktive komponentene ifølge sammensetningene. I visse tilfeller hvor det anvendes ingredienser som ikke er temperatursensitive, kan høyere prosesseringstemperaturer tolereres. Når det anvendes aktive og ikke-aktive ingredienser som er sensitive overfor temperatur, kan prosessen imidlertid tilpasses for å operere ved et temperaturområde som ikke vil påvirke sammensetningens stabilitet negativt. I noen utførelsesformer vil prosessen foretrukket ikke overføre vesentlige mengder varme under noe som helst prosesseringstrinn for å unngå den mulige degradasjonen av noen som helst av komponentene ifølge sammensetningen. I noen utførelsesformer kan hvilket som helst trinn i prosessen således bli utført slik at blandingens gjennomsnittlige temperatur ikke stiger mer enn ca. 20 °C over romtemperatur (romtemperatur vil være 20-25 °C). I andre utførelsesformer vil prosessen bli utført slik at blandingens gjennomsnittlig temperatur ikke stiger mer enn ca. 15 °C, mer enn ca. 10 °C eller mer enn ca. 5 °C over romtemperatur. I enda en annen utførelsesform kan prosessen utføres slik at blandingens gjennomsnittlige temperatur ikke vil stige mer enn ca. 3 °C over romtemperatur. I noen utførelsesformer kan den nødvendige temperaturen opprettholdes ved anvendelsen av prosesskjøleinnretninger. I andre utførelsesformer kan den nødvendige temperaturen opprettholdes ved å anvende utstyr som ikke produserer tilstrekkelig varme for å opprettholde den nødvendige temperaturen i blandingen under prosessering.
I én utførelsesform tilsettes aktive og inaktive ingredienser for de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen i en blandingsbeholder slik som en planet- eller dobbeltplanetblander eller en horisontal blander som kan blande materialet og kaste det mot siden av blandingsbeholderne. Denne virkningen gjør at ingrediensene kan blandes godt og konsekvent uten påføring av varme eller tilsetning av vann av farmasøytisk grad i blandingen.
Horisontale blandere omfatter generelt et blandingskammer, et langstrakt, horisontalt blandingsskaft som roterer og en flerhet av blandingsverktøy som generelt henger vinkelrett fra det horisontale skaftet for å rotere rundt kammerets innside (se for eksempel US-patent nr. 5,735,603, hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri). Blandingsverktøyet konfigureres og dimensjoneres som nødvendig for at blandingsprosessen skal følge formen på kammerveggene som rotert for riktig blanding av alle materiale som er til stede. Noen slike blandingskammer er sylinderformet, mens andre er trauformet, slik som blandere som vanligvis betegnes dobbeltarmblandere eller heliksblandere i teknikken.
I én utførelsesform kan de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen dannes fra den deiglignende blanding ved hvilke som helst egnede formingsteknikker som er kjent i teknikken inkludert forming for hånd. Fagmannen vil forstå at når den homogene deigblandingen som har de nødvendige egenskapene fremstilles, kan de individuelle doseringsenhetene med forskjellige størrelser formes ved å veie den nødvendige mengden av den deiglignende blandingen og forme de myke tyggbare sammensetningene for hånd eller ved å anvende hvilke som helst andre formingsteknikker som er kjent i teknikken. I én utførelsesform ekstruderes den deiglignende blandingen for å forme de myke tyggbare doseringsformene. I en annen utførelsesform formes de myke tyggbare doseringsformene ved anvendelse av en formingsmaskin. En mengde formingsutstyr kan benyttes i oppfinnelsen, inkludert formingsmaskiner utviklet for anvendelse i produksjon av formede næringsmiddelprodukter, slik som forhåndsformede hamburgerkaker og kyllingnuggets. Formingsmaskinene er for eksempel beskrevet i US-patentnr. 3,486,186; 3,887,964; 3,952,478; 4,054,967; 4,097,961; 4,182,003; 4,334,339; 4,338,702; 4,343,068; 4,356,595; 4,372,008; 4,523,520; 4,535,505; 4,597,135; 4,608,731; 4,622,717; 4,697,308; 4,768,941; 4,780,931; 4,818,446; 4,821,376; 4,872,241; 4,975,039; 4,996,743; 5,021,025; 5,022,888; 5,165,218; 5,655,436; 5,980,228 and 7,780,931 (hvortil det henvises, og som i sin helhet skal anses som opptatt heri) er representative for formingsutstyr som kan benyttes i oppfinnelsen.
I én utførelsesform kan det benyttes formingsutstyr som ikke anvender kompresjonsvarme på den tyggbare blandingen. Ikke-begrensende eksempel på formingsmaskiner inkluderer dem produsert ved NuTec Manufacturing inkludert modellnr. 710, 720, 745, 750 og 760; og dem produsert av Formax Corporation, inkludert VerTex 1000, NovaMax 500, Maxum 700, Ultra 26, F-19, F-400 og F-6. Rekkefølgen for blanding av komponentene er ikke kritisk, og forskjellige prosesseringsskjemaer kan anvendes for å forme den deiglignende blandingen før forming av de myke tyggbare doseringsenhetene. I noen utførelsesformer kan de(n) aktive ingrediensen(e) og eventuelt noen ikke-aktive komponenter slik som konserveringsmiddel eller antioksidanter først oppløses i løsemiddel før blanding med andre ikke-aktive komponenter ifølge sammensetningen i en blender for å forme en deiglignende blanding. De flytende komponentene kan tilsettes ved en kontrollert hastighet for å sikre homogenitet for blandingen. De(n) aktive ingrediensen(e) kan alternativt blandes i tørrform (fast tilstand) med andre ikke-aktive komponenter i en blender, og flytende komponenter kan tilsettes i den tørrblandede blandingen under ytterligere blanding for å forme en ensartet deiglignende blanding. I enda en annen utførelsesform kan de flytende komponentene ifølge oppfinnelsen først plasseres i blenderen, og de tørre komponentene, inkludert aktive middel, tilsettes i væsken under ytterligere blanding for å forme en ensartet deiglignende blanding.
Fremgangsmåter for behandling
I et annet aspekt ved oppfinnelsen tilveiebringes en fremgangsmåte for å forebygge og/eller behandle en parasittinfestasjon og/eller -infeksjon hos et dyr, omfattende å administrere til dyret en oral veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst ett systemisk virkende aktivt middel sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer til dyret. I én utførelsesform omfatter sammensetningene minst ett aktivt isoksazolinmiddel. I en annen utførelsesform kan sammensetningene inkludere ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel, én eller flere spinosyn- eller spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; eller aktive middel av andre klasser inkludert levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere aktive neonikotinoidmiddel, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. I enda en annen utførelsesform kan sammensetningene inkludere minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med én eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosyn- og/eller spinosoidforbindelser, ett eller flere aktive benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; eller aktive middel av andre klasser inkludert levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, ett eller flere aktive neonikotinoidmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I én utførelsesform er den orale veterinære sammensetningen en myk tyggbar sammensetning. I en annen utførelsesform er den orale veterinære sammensetningen en tyggbar tablettsammensetning.
Fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfatter administrering av hvilke som helst av sammensetningene ifølge oppfinnelsen beskrevet heri til et dyr med behov for det. Sammensetningene ifølge oppfinnelsen er funnet å tilveiebringe langtidsvirkende effekt mot ektoparasitter (f.eks. lopper og flått) og/eller endoparasitter med en svært hurtig effektdebut, som beskrevet ovenfor. Det er videre funnet at administrering av de aktive midlene i de orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebringer et svært høyt nivå av biotilgjengelighet for det aktive middelet etter oral administrering til dyret. Avhengig av det aktive middelet inkludert i sammensetningene tilveiebringer oppfinnelsen således fremgangsmåter og anvendelser for behandlingen og forebyggingen av endoparasittiske infeksjoner og/eller ektoparasittiske infestasjoner hos et dyr, hvilket omfatter å administrere en virkningsfull mengde av en oral sammensetning ifølge oppfinnelsen til dyret.
I én utførelsesform for behandling mot ektoparasitter er ektoparasitten ett eller flere insekt eller edderkoppdyr inkludert dem i slektene Ctenocephalides, Rhipicephalus, Dermacentor, Ixodes, Boophilus, Ambylomma, Haemaphysalis, Hyalomma, Sarcoptes, Psoroptes, Otodectes, Chorioptes, Hypoderma, Gasterophilus, Lucilia, Dermatobia, Cochliomyia, Chrysomyia, Damalinia, Linognathus, Haematopinus, Solenopotes, Trichodectes og Felicola.
I en annen utførelsesform for behandlingen mot ektoparasitter er ektoparasitten fra slektene Ctenocephalides, Rhipicephalus, Dermacentor, Ixodes og/eller Boophilus. De behandlede ekto pa ra sitte ne inkluderer, men er ikke begrenset til, lopper, flått, midd, mygg, fluer, lus, spyflue og kombinasjoner derav. Spesifikke eksempel inkluderer, men er ikke begrenset til, katte- og hundelopper { Ctenocephalides felis, Ctenocephalides sp. og lignende), flått { Rhipicephalus sp., Ixodes sp., Dermacentor sp., Amblyomma sp., Haemaphysalis sp. og lignende) og midd { Demodex sp., Sarcoptes sp., Otodectes sp., Cheyletiella sp. og lignende), lus { Trichodectes sp., Felicola sp., Linognathus sp. og lignende), mygg { Åedes sp., Culex sp., Anopheles sp. og lignende) og fluer { Hematobia sp. inkludert Haematobia irritans, Musea sp., Stomoksys sp. inkludert Stomoksys calcitrans, Dermatobia sp., Cochliomyia sp. og lignende).
Ytterligere eksempel på ektoparasitter inkluderer, men er ikke begrenset til, flåttslekten Boophilus, spesielt dem av arten microplus (kvegflått), decoloratus og annulatus; myiasis slik som Dermatobia hominis (kjent som Berne i Brasil) og Cochliomyia hominivorax (greenbottle); sauemyiasis slik som Lucilia sericata, Lucilia cuprina (kjent som blowfly strike i Australia, New Zealand og Sør-Afrika) og Gasterophilus hos hester. Ekte fluer, nemlig de hvis voksne utgjør parasitten slik som Haematobia irritans (hornflue) og Stomoksys calcitrans (stikkflue); lus slik som Linognathus vituli, osv.; og midd slik som Sarcoptes scabiei og Psoroptes ovis. Ovenstående liste er ikke uttømmende, og andre ektoparasitter er velkjente i teknikken for å være skadelige for dyr og mennesker. Disse inkluderer for eksempel migrerende dipteranlarver.
I noen utførelsesformer av oppfinnelsen kan sammensetningen også anvendes for å behandle dyr for endoparasittinfestasjoner slik som dem omfattet av innvollsormer valgt fra gruppen bestående av blant annet Anaplocephala, Ancylostoma, Anecator, Ascaris, Capillaria, Cooperia, Cyathostomum, Dipylidium, Dirofilaria, Echinococcus, Enterobius, Fasciola, Haemonchus, Oesophagostumum, Ostertagia, Parascaris, Toxocara, Strongylus, Strongyloides, Toxascaris, Trichinella, Trichuris og Trichostrongylus.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen fremgangsmåter for behandlingen og forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos dyr (enten vill- eller husdyr), inkludert bruksdyr og kjæledyr slik som katter, hunder, hester, fugler inkludert kylling, sauer, geiter, svin, kalkuner og kveg, med henblikk på å fjerne parasitter som vanligvis observeres hos slike dyr.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen fremgangsmåter for behandlingen og/eller forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos kjæledyr inkludert, men ikke begrenset til, katter og hunder. Noen fremgangsmåter og sammensetninger ifølge oppfinnelsen som omfatter aktive isoksazolinmiddel, er særlig virkningsfulle for å forebygge eller behandle parasittiske infestasjoner hos katter og hunder med lopper og flått eller andre ektoparasitter.
I en annen utførelsesform anvendes fremgangsmåtene og sammensetningene ifølge oppfinnelsen for behandlingen eller forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos kveg eller sauer. Når bruksdyr slik som kveg eller sauer behandles, er fremgangsmåtene og sammensetningene ifølge oppfinnelsen som omfatter et aktivt isoksazolinmiddel, særlig virkningsfulle mot Rhipicephalus ( Boophilus) microplus, Haematobia irritans (hornflue), Stomoksys calcitrans (stikkflue) og sauemyiaser slik som Lucilia sericata, Lucilia cuprina (kjent som blowfly strike i Australia, New Zealand og Sør-Afrika).
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for å forebygge og/eller behandle en parasittisk infestasjon og/eller infeksjon hos et dyr som omfatter å administrere til dyret en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med en virkningsfull mengde av minst et andre aktivt middel i en farmasøytisk akseptabel bærer. Hvilket som helst av ytterligere aktive middel beskrevet ovenfor kan kombineres med det aktive isoksazolinmiddelet i de myke tyggbare veterinære sammensetningene.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for å forebygge og/eller behandle en endoparasittisk infeksjon hos et dyr som omfatter å administrere til dyret en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av et systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter inkludert ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere aktive benzimidazolmiddel inkludert tiabendazol, oksibendazol, mebendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, triklabendazol og febantel; eller ormemiddel av andre klasser inkludert levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav. Fremgangsmåtene ifølge oppfinnelsen for behandlingen og/eller forebyggingen av endoparasitter er virkningsfulle mot parasittiske nematoder (inkludert rundorm, hakeorm, piskeorm og andre) og/eller Dirofilaria immitis (hjerteorm).
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for å forebygge og/eller behandle en endoparasittisk infeksjon hos et dyr som omfatter å administrere til dyret en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av ett eller flere makrosykliske laktoner inkludert, men ikke begrenset til, abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, ml-1,694,554 og milbemyciner inkludert, men ikke begrenset til, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin og nemadektin. I en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten å administrere en virkningsfull mengde av en myk tyggbar sammensetning omfattende ett eller flere av abamektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, doramektin eller selamektin. I enda en annen utførelsesform omfatter fremgangsmåten å administrere en virkningsfull mengde av en myk tyggbar sammensetning omfattende ivermektin, milbemektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
I enda en utførelsesform av oppfinnelsen vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfattende ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, i sammensetningene tilveiebringe en effekt på minst ca. 90 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum). I en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfattende et aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter inkludert, men ikke begrenset til, én eller flere makrosykliske laktoner, tilveiebringe en effekt på minst 95 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum). I enda en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen tilveiebringe en effekt på opp til 100 % mot Dirofilaria immitis (hjerteorm).
I noen utførelsesformer vil kombinasjonen av visse aktive middel med et aktivt isoksazolinmiddel utvide fremgangsmåtens dekningsomfang avhengig av det ytterligere aktive middelets biologiske aktivitet. Det er for eksempel aktuelt at kombinasjon av det aktive isoksazolinmiddelet med ett eller flere ytterligere aktive middel som er aktive mot interne parasitter slik som parasittiske nematoder (inkludert rundorm, hakeorm, piskeorm og andre) og/eller Dirofilaria immitis (hjerteorm) vil tilveiebringe behandling og/eller beskyttelse mot interne parasitter samt eksterne parasitter (f.eks. lopper og flått osv.). Oppfinnelsen tilveiebringer således en fremgangsmåte for behandlingen og/eller forebyggingen av en ektoparasittisk infestasjon og en endoparasittisk infeksjon, omfattende å administrere dyret med behov for det en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende minst én isoksazolinforbindelse i kombinasjon med minst én forbindelse som er aktiv mot interne parasitter.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for å behandle og/eller forebygge en endoparasittisk infestasjon og ektoparasittisk infeksjon hos et dyr som omfatter å administrering en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende en virkningsfull mengde av minst ett aktivt isoksazolinmiddel sammen med en virkningsfull mengde av minst ett aktivt makrosyklisk laktonmiddel. I noen utførelsesformer kan sammensetningen omfatte minst én isoksazolinforbindelse i kombinasjon med abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, latidektin, lepimektin, selamektin, ml-1,694,554 og milbemyciner inkludert, men ikke begrenset til, milbemektin, milbemycin D, milbemycin A3, milbemycin A4, milbemycinoksim, moksidektin eller nemadektin, eller en kombinasjon derav.
I en annen utførelsesform tilveiebringes fremgangsmåter og anvendelser for behandlingen og/eller forebyggingen av en ektoparasittisk infestasjon og endoparasittisk infeksjon hvori den administrerte sammensetningen omfatter minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med ett eller flere makrosykliske laktoner og én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer, én eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
I én utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen fremgangsmåter og anvendelser for behandlingen og forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos dyr (enten vill- eller husdyr), inkludert bruksdyr og kjæledyr slik som katter, hunder, hester, fugler inkludert kylling, sauer, geiter, svin, kalkuner og kveg, med henblikk på å fjerne parasitter som vanligvis observeres hos slike dyr.
I en annen utførelsesform tilveiebringer oppfinnelsen fremgangsmåter og anvendelser for behandlingen eller forebyggingen av parasittiske infeksjoner og infestasjoner hos kjæledyr inkludert, men ikke begrenset til, katter og hunder.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen administreres i antiparasittisk virkningsfulle mengder som er egnet til å regulere den aktuelle parasitten i nødvendig grad, som beskrevet heri.
I noen utførelsesformer for fremgangsmåter som omfatter et aktivt isoksazolinmiddel, vil en dose fra ca. 0,05 til ca. 100 mg per kg kroppsvekt av det aktive isoksazolinmiddelet gitt som en enkeltdose eller i delte doser i en periode fra 1 til 5 dager være tilfredsstillende, men det kan selvfølgelig være tilfeller hvor høyere eller lavere doseringsområder er indikert, og slike er innenfor denne oppfinnelsens omfang. Dosen av det aktive isoksazolinmiddelet kan mer typisk være mellom ca. 0,1 til ca.
50 mg per kg, ca. 0,1 til ca. 25 mg/kg eller ca. 0,1 til ca. 10 mg/kg kroppsvekt. I én utførelsesform vil dosen av det administrerte aktive isoksazolinmiddelet være ca. 0,1 til ca. 5 mg/kg eller ca. 1 til ca. 5 mg/kg kroppsvekt. I en annen utførelsesform for langtidsvirkende sammensetninger vil sammensetningene inneholde en dose på ca. 10 mg/kg til ca. 100 mg/kg av et aktivt isoksazolinmiddel. De høyere dosesammensetningene vil mer typisk inneholde en dose på ca. 10 mg/kg til ca. 50 mg/kg eller ca. 10 mg/kg til ca. 30 mg/kg av et aktivt isoksazolinmiddel. I én utførelsesform vil de høye dosesammensetningene inneholde en dose på ca. 15 mg/kg til ca. 25 mg/kg per kroppsvekt av et aktivt isoksazolinmiddel. Det er vel innenfor legers rutinekompetanse å bestemme et særlig doseringsregime for en spesifikk vert og parasitt.
I forskjellige andre utførelsesformer av oppfinnelsen vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen inkludere å administrere en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende systemisk virkende aktive middel som er aktive mot interne parasitter (endoparasittdrepende middel) inkludert, men ikke begrenset til, ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, et benzimidazol, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav.
Det aktive middelet som er aktivt mot interne parasitter, kan generelt være inkludert i sammensetningen for å administrere en dose på ca. 0,05 mg/kg til ca. 50 mg/kg eller ca. 0,5 mg/kg til ca. 50 mg/kg av dyrets kroppsvekt. I andre utførelsesformer vil det endoantiparasittisk aktive middelet typisk være til stede i en tilstrekkelig mengde til å administrere en dose på ca. 0,05 mg/kg til ca. 30 mg/kg, ca. 0,1 mg/kg til ca. 20 mg/kg, ca. 0,1 mg/kg til ca. 10 mg/kg, ca. 0,1 mg/kg til ca.
1 mg/kg eller ca. 0,5 mg/kg til ca. 50 mg/kg per kroppsvekt av dyret.
I visse utførelsesformer av oppfinnelsen hvor det endoantiparasittisk aktive middelet er en svært sterk forbindelse slik som et makrosyklisk lakton, vil det aktive middelet være til stede i en konsentrasjon for å tilveiebringe en dose på ca. 0,001 mg/kg til ca. 5 mg/kg, ca. 000,1 mg/kg til ca. 0,1 mg/kg eller ca. 0,001 mg/kg til ca. 0,01 mg/kg. I enda andre utførelsesformer er det aktive middelet til stede i en tilstrekkelig mengde til å administrere en dose på ca. 0,01 mg/kg til ca. 2 mg/kg eller ca. 0,1 mg/kg til ca. 1 mg/kg per kroppsvekt av dyret. I enda andre utførelsesformer kan det aktive middelet være til stede i en mengde for å administrere en dose på ca.
1 mg/kg til ca. 200 ug/kg eller ca. 0,1 mg/kg til ca. 1 mg/kg av dyrets vekt.
I én utførelsesform ifølge oppfinnelsen tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene av oppfinnelsen omfattende et aktivt isoksazolinmiddel beskyttelse på minst 90 % effekt mot lopper (C. felis) i minst 30 dager eller minst 36 dager som målt mot ubehandlede kontroller ifølge fremgangsmåtene beskrevet i eksemplene. I en annen utførelsesform tilveiebringer de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen minst 90 % effekt mot lopper i minst 44 dager eller i minst 58 dager.
I visse utførelsesformer av oppfinnelsen tilveiebringes fremgangsmåter og anvendelser omfattende et aktivt isoksazolinmiddel som tilveiebringer et høyt effektnivå mot lopper i tidsperioder på over 60 dager. I én utførelsesform tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen for eksempel en effekt på minst 90 % mot lopper i minst 72 dager. I andre utførelsesformer tilveiebringer sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst 90 % mot lopper i minst 79 dager, minst 86 dager eller også minst 93 dager. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer de svært langvarige orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst 90 % mot lopper i minst ca. 100 dager, minst ca. 107 dager eller selv minst ca. 114 dager.
I enda en annen utførelsesform tilveiebringer fremgangsmåter og anvendelser ifølge oppfinnelsen omfattende et aktivt isoksazolinmiddel en effekt på minst ca. 95 % mot lopper (C. felis) i minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager. I enda en annen utførelsesform tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 95 % mot lopper i minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager eller minst ca. 72 dager. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen en effekt på minst ca. 95 % mot lopper i minst ca. 79 dager, minst ca. 86 dager eller selv ca. 93 dager eller lenger. Fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen hvori sammensetninger inneholdende høyere doser av et aktivt isoksazolinmiddel administreres, kan for eksempel tilveiebringe en effekt på minst ca. 95 % mot lopper i minst ca. 100 dager, eller selv minst ca. 107 dager eller lenger.
I enda en annen utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfattende å administrere en sammensetning omfattende et aktivt isoksazolinmiddel ca. 100 % effekt mot lopper i minst ca. 23 dager, minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager. I enda andre utførelsesformer tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen en effekt på ca. 100 % mot lopper og minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager eller minst ca. 72 dager.
I en annen utførelsesform av oppfinnelsen tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen som omfatter å administrere en oral sammensetning omfattende et aktivt isoksazolinmiddel, en effekt på minst ca. 90 % mot flått (inkludert, men ikke begrenset til, Dermacentor variabilis, Ixodes scapularis, Amblyomma americanum, Rhipicephalus sanguineus, Ixodes ricinus, Dermacentor reticulatus og Ixodes holocyclus) i minst ca. 23 dager. Sammensetningene vil mer typisk tilveiebringe en effekt på minst ca. 90 % mot flått i minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager. I enda en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene av oppfinnelsen tilveiebringe en effekt på minst ca. 95 % i minst ca. 23 dager, minst ca. 30 dager eller minst ca. 36 dager.
I noen utførelsesformer tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfattende å administrere en sammensetning som inkluderer et aktivt isoksazolinmiddel, en effekt mot flått på minst ca. 90 % i minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager eller minst ca. 72 dager. I andre utførelsesformer tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen en effekt mot flått på minst ca. 90 % i minst ca. 79 dager, minst ca. 86 dager eller minst ca. 93 dager. I andre utførelsesformer tilveiebringer fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen en effekt mot flått på minst ca. 95 % i minst ca. 44 dager, minst ca. 58 dager, minst ca. 72 dager eller selv minst ca. 79 dager. I visse andre utførelsesformer kan fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen med høyere doser av det aktive isoksazolinmiddelet tilveiebringe en effekt mot flått på minst 90 %, minst 95 % eller også 100 % i minst ca. 100 dager eller selv i minst ca. 107 dager, avhengig av flåttarten. Dette svært høye effektivitetsnivået mot flått over slike forlengede tidsperioder fra en oral doseringsform er slående og uten sidestykke i orale doseringsformer for umiddelbar frigjøring. Fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen er videre overraskende virkningsfulle mot vanskelig kontrollerbare flått, inkludert Amblyomma americanum og andre.
I enda en annen utførelsesform ifølge oppfinnelsen vil fremgangsmåtene og anvendelsene av oppfinnelsen ifølge oppfinnelsen som omfatter en kombinasjon av et aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med et aktivt makrosyklisk laktonmiddel, tilveiebringe en effekt på minst ca. 90 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum) mens den også regulerer ektoparasitter (f.eks. lopper og flått) med et høyt effektnivå, som beskrevet ovenfor. I en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfattende et aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med et makrosyklisk lakton tilveiebringe en effekt på minst 95 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum). I enda en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen tilveiebringe en effekt på opp til 100 % mot Dirofilaria immitis (hjerteorm) mens de også regulerer lopper og flått med et høyt effektnivå (se ovenfor). Administrering av de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen vil således forhindre hjerteorminfeksjon og regulere infeksjon av endoparasitter mens de også regulerer ektoparasitter (f.eks. lopper og flått).
I en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene av oppfinnelsen ifølge oppfinnelsen som omfatter minst ett systemisk virkende aktivt endoparasittdrepende middel, med eller uten et aktivt isoksazolinmiddel, inkludert ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, tilveiebringe en effekt på minst ca. 90 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum). I en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett systemisk virkende aktivt endoparasittdrepende middel inkludert ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylcyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav, med eller uten et aktivt isoksazolinmiddel, tilveiebringe en effekt på minst 95 % mot rundorm { Toxocara canis), piskeorm { Trichuris vulpis) eller hakeorm { Ancylostoma caninum). I enda en annen utførelsesform vil fremgangsmåtene og anvendelsene ifølge oppfinnelsen omfattende å administrere en myk tyggbar sammensetning som inkluderer ett eller flere aktive makrosykliske laktonmiddel i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel, tilveiebringe en effekt på opp til 100 % mot Dirofilaria immitis (hjerteorm) mens den også regulerer lopper og flått med et høyt effektnivå (se ovenfor).
"Behandling" eller "behandle" betyr påføring eller administrering av en sammensetning ifølge oppfinnelsen til et dyr som har en parasittisk infestasjon for fjerning av parasitten eller reduksjon av antallet av parasittene som har infisert dyret
som gjennomgår behandling. Det skal bemerkes at sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan anvendes for å forebygge og kontrollere en slik parasittisk infestasjon.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen administreres i parasittdrepende virkningsfulle mengder som er egnet til å regulere den aktuelle parasitten i ønsket grad, som beskrevet nedenfor. I hvert aspekt ved oppfinnelsen kan forbindelsene og sammensetningene ifølge oppfinnelsen administreres mot et enkelt skadedyr eller kombinasjoner derav.
Sammensetningene ifølge oppfinnelsen kan administreres kontinuerlig, for behandling eller forebygging av parasittiske infeksjoner eller infestasjoner. Sammensetningene ifølge oppfinnelsen administrerer således en virkningsfull mengde av de aktive forbindelsene til dyret med behov for det for å regulere målparasittene.
EKSEMPLER
Oppfinnelsen er ytterligere beskrevet ved følgende ikke-begrensende eksempler som videre illustrerer oppfinnelsen, og er ikke tiltenkt å tolkes som å begrense oppfinnelsens omfang.
Myke tyggbare sammensetninger inneholdende det aktive isoksazolinmiddelet 4-[5-[3-klor-5-(trifluormetyl)fenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluormetyl)-3-isoksazolyl]-N-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoretyl)amino]etyl]-l-naftalenkarboksamid (forbindelse A) som en representativ isoksazolinforbindelse alene og i kombinasjon med et makrosyklisk lakton ble fremstilt med en rekke ikke-aktive eksipienter og evaluert for effektivitet for å kontrollere endoparasitter og ektoparasitter hos katter og hunder. Myke tyggbare sammensetninger omfattende ett eller flere antiparasittiske middel som er aktive mot endoparasitter, ble i tillegg fremstilt og evaluert for effekt mot forskjellige interne parasitter.
Eksempel 1: Fremstilling av myke tyggbare veterinære formuleringer
Den myke tyggbare formuleringen ifølge tabell 1 ble fremstilt ved følgende prosedyre: De(t) aktive midlene/(middelet) og kaliumsorbat (hvis det er til stede) ble oppløst i tilsvarende mengde av løsemiddel ved blanding ved omgivelsestemperatur. Fyllmiddelet (f.eks. fine soyaproteiner og/eller stivelse) blandes sammen i en blender ved omgivelsestemperatur, og deretter tilsettes de andre ikke-aktive komponentene og den forhåndsfremstilte løsningen av de(t) aktive midlene/(middelet) og kaliumsorbatet (hvis det til stede) i blandingen. Blandingen omrøres ytterligere inntil en godt blandet deigaktig blanding er dannet.
Den deiglignende blandingen dannes deretter i individuelle myke tyggbare doseringsenheter i nominelle størrelser på 0,5 g, lg og 4g. Formuleringene i
tabellene 2-24 kan fremstilles ved lignende prosedyrer. I tabellene nedenfor skal forkortelsen "QS" for "Quantum sufficit" bety at mengden av tilsvarende komponent kan justeres for å bringe sammensetningen til 100 % (vekt/vekt).
Eksempel 2: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A mot lopper { Ctenocephalides felis) og flått { Dermacentor variabilis) på hunder.
Seksten beagle-hunder ble studert for å bestemme effekten av en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende forbindelse A mot induserte infestasjoner av Dermacentor variabilis og Ctenocephalides felis.
Det ble dannet fire behandlingsgrupper inneholdende fire hunder hver. Hunder i gruppe 1 ble ikke behandlet. Hunder i gruppe 2, 3 og 4 ble behandlet med den myke tyggbare sammensetningen beskrevet i tabell 6 med nominelle størrelser på 0,5 g og 1 g inneholdende forbindelse A ved konsentrasjoner på henholdsvis 7,35 mg/tyggbar sammensetning og 14,7 mg/tyggbar sammensetning, for å administrere doser på ca. 1,5 mg/kg, 2,5 mg/kg eller 3,5 mg/kg. Alle hundene ble behandlet én gang på dag 0.
Alle hundene ble infisert med ca. 100 C. felis på dagene -1, 8, 15, 22, 29, 35, 43, 57 og 71. Alle hundene ble også infisert med ca. 50 D. variabilis på dagene -1, 7, 14, 21, 28, 34 og 42. Både flått og lopper ble talt ved fjerning på dagene 2, 9, 16, 23, 30, 36 og 44. Lopper ble talt ved fjerning for alle behandlingsgrupper på dagene 58 og 72. Loppeeffekten er anført i tabell 50, og flåtteffekten er anført i tabell 51 nedenfor.
Prosentvis reduksjon (også betegnet effekt) mot lopper var 100 % til og med dag 30 for alle behandlingsgrupper (se tabell 50). Prosentvis reduksjon av lopper var over 95 % til og med dag 44 for alle grupper og over 95 % til og med dag 58 for gruppene 3 og 4.
Den prosentvise reduksjonen mot flått ble > 90 % til og med dag 30 (se tabell 51) for alle behandlingsgrupper og forble over 90 % til og med dag 36 for gruppe 3 og 4.
Disse studiedataene viser at myke tyggbare sammensetninger omfattende en isoksazolinofrbindelse (forb. A) ved tre forskjellige doser gir svært god effekt mot lopper og flått hos hunder.
Eksempel 3: Effekt og hastighet for drapseffekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A mot lopper (Ctenocephalides felis) på hunder.
Etter en prosedyre svært lik den beskrevet i eksempel 2 ovenfor ble beagle-hunder studert for å bestemme effekten og drapshastigheten mot induserte infestasjoner av Ctenocephalides felis..
Tre behandlingsgrupper ble dannet. Hunder i gruppe 1 ble ikke behandlet. Hunder i gruppene 2 og 3 ble behandlet med de myke tyggbare sammensetningene inneholdende forbindelse A beskrevet i henholdsvis tabellene 7 og 8, ved konsentrasjoner for å administrere en dose på ca. 2,5 mg/kg. Gruppene 1 og 2 inneholdt 12 hunder hver, og gruppe 3 inneholdt 4 hunder. Alle hundene ble behandlet én gang på dag 0.
Alle hundene ble infisert med ca. 75 C. felis på dag 0 og 7. Hundene i gruppe 3 og hunder i forhåndstildelte undergrupper i gruppene 1 og 2 ble også infisert med ca. 75 C. felis på dag 14, 21 og 28. Lopper ble talt ved fjerning fra valgte individer ved 30 minutter, 4 timer og 12 timer etter behandling eller infestasjon på dag 0 og 7. På dagene 14, 21 og 28 ble lopper talt ved fjerning fra valgte individer 8 og 12 timer etter infestasjon. Dataene viser at sammensetningene begynte å virke innen 30 minutter etter behandling på dag 0, og at det 12 timer etter administrering av sammensetningen ble observert loppeeffekt på 100 %. Etter infestasjon på senere tidspunkter begynte sammensetningen å virke innen 30 minutter, og 12 timer etter infestasjon på dag 7, 14 og 21 ble det oppnådd effekt på > 98 %.
Eksempel 4: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A mot Amblyomma americanum- f\ åtX. på hunder.
Etter en prosedyre svært lik den beskrevet i eksempel 2 ovenfor med den tyggbare formuleringen beskrevet i tabell 10 ble seksten beagle-hunder studert for å bestemme effekten av en myk tyggbar veterinær sammensetning omfattende forbindelse A mot induserte infestasjoner av Amblyomma americanum (lone star-flått).
Det ble dannet to behandlingsgrupper, hver inneholdende åtte hunder. Hunder i gruppe 1 ble ikke behandlet. Hunder i gruppe 2 ble behandlet én gang på dag 0 med myke tyggbare sammensetninger inneholdende forbindelse A ved en konsentrasjon for å administrere en dose på minst ca. 2,5 mg/kg.
Hunder i begge grupper ble infisert med ca. 50 Amblyomma americanum på dagene -1, 7, 14, 21, 28 og 35. Flått ble talt på dagene 2, 9, 16, 23, 30 og 38. Den prosentvise effekten av den behandlede gruppen sammenlignet med den ubehandlede kontrollgruppen 48 timer etter infestasjon overskred 91 % ved dag 2, 9, 16 og 23, med prosentvise effektverdier på henholdsvis 99,2, 98,7, 99,4 og 91,7 (p-verdier < 0,001). Ved dag 38 ble den prosentvise effekten målt ved 89,7 %. Studien viser at de tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen tilveiebrakte svært god kontroll av Amblyomma americanum på mer enn 30 dager.
Eksempel 5: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A mot Ixodes holocyclus- f\ aXX. på hunder.
Etter en prosedyre svært lik den beskrevet i eksempel 2 og eksempel 3 ovenfor med de tyggbare formuleringene beskrevet i tabellene 10 og 13 ble tjuefire revehunder studert for å bestemme effekten av to myke tyggbare veterinære sammensetninger omfattende forbindelse A alene og forbindelse A i kombinasjon med milbemycinoksim (henholdsvis tabell 10 og 13), mot induserte infestasjoner av Ixodes holocyclus. Det ble dannet tre behandlingsgrupper bestående av åtte hunder hver. Gruppe 1 var en ubehandlet kontroll. Hundene i gruppe 2 ble behandlet på dag 0 med en myk tyggbar sammensetning omfattende forbindelse A alene for å administrere en dose på minst 2,5 mg/kg kroppsvekt, og hunder i gruppe 3 ble behandlet på dag 0 med en myk tyggbar sammensetning omfattende en kombinasjon av forbindelse A og milbemycinoksim for å administrere doser på minst 2,5 mg/kg kroppsvekt av forbindelse A og minst 0,5 mg/kg kroppsvekt av milbemycinoksim.
Hunder i de tre gruppene ble infisert med ca. 50 Ixodes holocyclus på dagene -1, 7, 14, 21, 28 og 35. Flått ble talt 24 timer, 48 timer og 72 timer etter infestasjon på dagene 1, 2, 3, 8, 9, 10, 15, 16, 17, 22, 23, 24, 29, 30, 31, 36, 37 og 38.
Behandlingsgruppe 2 (bare forbindelse A) viste en prosentvis effekt på minst 99,2 % 72 timer etter infestasjon på alle målte tidspunkter. 48 timer etter infestasjon hadde hunder i gruppe 2 prosentvise effekter på minst 98,7 % på alle målte tidspunkter. 24 timer etter infestasjon hadde hunder i gruppe 2 effekter på minst 95,8 % på dagene 1, 8, 15 og 22.
Behandlingsgruppe 3 (forbindelse A og milbemycinoksim) viste en effekt på minst 98,6 % 72 timer etter infestasjon på alle tidspunkter. 48 timer etter infestasjon viste hunder i gruppe 3 en effekt på minst 99,1 % for alle tidspunkter. 24 timer etter infestasjon hadde hunder i gruppe 3 effekter på minst 96,1 % for alle tidspunkter. Dette eksempelet viser den usedvanlige effekten av de myke tyggbare sammensetningene ifølge oppfinnelsen mot flått for varighet på minst 38 dager etter behandling. Effektens omfang og varighet fra én oral dose er usedvanlig og overraskende.
Eksempel 6: Langvarig effekt av myk tyggbar sammensetning inneholdende forbindelse A mot Amblyomma americanum og Dermacentor variabilis på hunder.
Effekten av en myk tyggbar sammensetning ifølge oppfinnelsen omfattende en høyere konsentrasjon av det aktive middelet mot to flåttarter ble evaluert ved anvendelse av en prosedyre lignende den beskrevet i eksempel 2 og 3 ovenfor med de tyggbare formuleringene beskrevet i tabellene 30, 31 og 32. Førtito beagle-hunder ble fordelt på sju grupper med seks hunder i hver. Gruppene 1 og 2 tjente som ubehandlede kontroller. Gruppene 3, 4 og 5 ble hver behandlet på dag 0 med tre forskjellige sammensetninger ifølge oppfinnelsen beskrevet i henholdsvis tabellene 30, 31 og 32, inneholdende forbindelse A i en mengde for å administrere en dose på ca. 20 mg/kg kroppsvekt. På dag 0 ble likeledes grupper 6 og 7 hver behandlet med sammensetningene beskrevet i henholdsvis tabellene 30 og 32, inneholdende forbindelse A for å administrere en dose på ca. 20 mg/kg kroppsvekt.
Hunder i gruppe 1, 3, 4 og 5 ble infisert med ca. 50 A. americanum, og hunder i gruppe 2, 6 og 7 ble infisert med ca. 50 D. variabilis på dagene -1, 42, 56, 70, 77, 84, 91 og 98. Hunder i gruppene 1, 2, 3, 6 og 7 ble også infisert på dag 105. Flått ble talt ved fjerning ca. 48 timer etter behandling på dag 2 og 48 timer etter infestasjon på dagene 44, 58, 72, 79, 86, 93, 100 og 107. Tabell 52 og 53 nedenfor viser den usedvanlige langstidseffekten av sammensetningene ifølge oppfinnelsen mot A americanum og D. variabilis. Effekten vist mot disse to flåttartene er imponerende med hensyn til at hundene ble behandlet bare én gang på dag 0.
Eksempler 7-12: Etter prosedyrer lignende dem beskrevet i eksempel 2 og 3 ble de orale sammensetningene ifølge oppfinnelsen funnet å være svært effektive mot Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor variabilis, Ixodes ricinus, Ixodes scapularis og Haemaphysalis longicornis på hunder. Ved en dose på 2,5 mg/kg ble for eksempel en tyggbar sammensetning ifølge tabell 10 funnet å ha en effekt på mer enn 95 % til og med dag 37 mot D. sanguineus; en effekt på mer enn 95 % til og med dag 30 mot D. reticulatus og D. variabilis; og en effekt på 100 % mot I. ricinus (99,6 % ved dag 30 og 100,0 % igjen ved dag 37); mer enn 98 % til og med dag 23 og mer enn 94 % til og med dag 30 moti. scapularis; og mer enn 95 % til og med dag 23 og mer enn 90 % til og med dag 30 mot H. longicornis.
Eksempel 13: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A i kombinasjon med en makrosyklisk lakton mot Toxocara canis (rundorm) hos hunder.
Det ble dannet tre behandlingsgrupper av ni beagle-hunder infisert med T. canis. Hunder i gruppe 1 ble ikke behandlet. På dag 0 av studien ble hunder i gruppe 2 behandlet med den myke tyggbare sammensetningen beskrevet i tabell 11 inneholdende 7,5 mg milbemycinoksim, et aktivt makrosyklisk laktonmiddel, per 2 gram myk tyggbar sammensetning for å administrere en dose på ca. 0,5 mg/kg av det aktive middelet per kroppsvekt av dyr. På dag 0 ble hundene i gruppe 3 behandlet med den myke tyggbare sammensetningen beskrevet i tabell 12 inneholdende 7,5 mg milbemycinoksim og 37,5 mg forbindelse A per 2 gram tyggbar sammensetning for å administrere doser på 0,5 mg/kg milbemycinoksim og 2,5 mg/kg forbindelse A. Etter 8 dager ble hundene evaluert for nærvær av T. can/s-infeksjoner.
Hundene i kontrollgruppen (gruppe 1) ble funnet å ha fra 6 til 32 voksne T. ca/7/s-ormer (geometrisk gjennomsnitt 13,5). Ingen ormer ble funnet i noen som helst hund i gruppe 2, og én orm ble funnet i én hund i gruppe 3. Studien viser at myke tyggbare sammensetninger inneholdende milbemycinoksim alene eller i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel (forbindelse A) var svært virkningsfulle mot T. can/s-infeksjoner hos hunder.
Eksempel 14: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A i kombinasjon med et makrosyklisk lakton mot Trichuris vulpis (piskeorm) hos hunder.
Det ble dannet tre behandlingsgrupper av åtte hunder naturlig infisert med T. vulpis. Hunder i gruppe 1 ble ikke behandlet. På dag 0 av studien ble hunder i gruppene 2 og 3 behandlet med de myke tyggbare sammensetningene beskrevet i eksempel 13 inneholdende milbemycinoksim alene (gruppe 2) eller en kombinasjon av milbemycinoksim og forbindelse A (gruppe 3) for å administrere doser på 0,5 mg/kg milbemycinoksim og 2,5 mg/kg forbindelse A.
Etter 7 dager ble hundene evaluert for nærvær av T. viv/p/s-infeksjoner. Sju av hundene i gruppe 1 ble funnet å ha minst ni T. vulpis. Parasittellinger indikerte at sammensetningen inneholdende milbemycinoksim alene hadde en effekt på > 94 % mot T. vulpis, mens den myke tyggbare sammensetningen inneholdende en kombinasjon av milbemycinoksim med forbindelse A viste en effekt på > 98 % mot T. vulpis. Studien viser at myke tyggbare sammensetninger inneholdende milbemycinoksim alene eller i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel (forbindelse A) er svært virkningsfulle mot T. vulpis.
Eksempel 15: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A i kombinasjon med et makrosyklisk lakton mot Ancylostoma caninum (hakeorm) hos hunder.
Det ble dannet tre behandlingsgrupper av ni hunder naturlig infisert med A. caninum. Hunder i gruppe 1 ble ikke behandlet. På dag 0 av studien ble hunder i gruppene 2 og 3 behandlet med de myke tyggbare sammensetningene beskrevet i eksempel 13 inneholdende milbemycinoksim alene (gruppe 2) eller en kombinasjon av milbemycinoksim og forbindelse A (gruppe 3) for å administrere doser på 0,5 mg/kg milbemycinoksim og 2,5 mg/kg forbindelse A.
Etter 7 dager ble hundene evaluert for nærvær av A can/rwm-infeksjoner. Undersøkelse av avføringsprøver før administrering av de myke tyggbare sammensetningene bekreftet at hundene i studien avga > 50 hakeormegg per gram avføring. Parasittellinger indikerte at sammensetningen inneholdende enten milbemycinoksim alene eller en kombinasjon av milbemycinoksim og forbindelse A hadde effekter på > 95 % mot A caninum. Studien viser at myke tyggbare sammensetninger inneholdende milbemycinoksim alene eller i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel (forbindelse A) er svært virkningsfulle mot A caninum.
Eksempel 16: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende forbindelse A i kombinasjon med et makrosyklisk lakton mot Dirofilaria immitis (hjerteorm) hos hunder.
Det ble dannet tre behandlingsgrupper av åtte hunder infisert med D. immitis. Hunder i gruppe 1 ble ikke behandlet. På dag 0 av studien ble hunder i gruppe 2 behandlet med den myke tyggbare sammensetningen beskrevet i tabell 33 inneholdende 7,5 mg milbemycinoksim, et aktivt makrosyklisk laktonmiddel, per 2 gram myk tyggbar sammensetning for å administrere en dose på ca. 0,5 mg/kg av det aktive middelet per kroppsvekt av dyr. Hundene i gruppe 3 ble behandlet med den myke tyggbare sammensetningen beskrevet i tabell 34 inneholdende 7,5 mg milbemycinoksim og 37,5 mg forbindelse A per 2 gram tyggbar sammensetning for å administrere doser på 0,5 mg/kg milbemycinoksim og 2,5 mg/kg forbindelse A på dag 0 av studien.
Etter 119 dager ble hundene evaluert for nærvær av D./mm/t/s-infeksjoner. Hunder i kontrollgruppen hadde 0 til 15 voksne D. immitis- orme r (geometrisk gjennomsnitt på 2,4). Voksne ormer ble gjenvunnet fra 5 av de 8 kontrolldyrene. Ingen ormer ble gjenvunnet fra noen som helst av de behandlede hundene i gruppene 2 og 3. Studien viser derfor at myke tyggbare sammensetninger inneholdende milbemycinoksim alene eller i kombinasjon med et aktivt isoksazolinmiddel (forbindelse A) er svært effektiv mot D. immitis (hjerteorm) i hunder.
Eksempel 17: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende en kombinasjon av moksidektin og milbemycinoksim mot Dirofilaria immitis (hjerteorm) hos hunder.
Etter en prosedyre lignende den i eksempel 16 ble effekten av de myke tyggbare sammensetningene omfattende moksidektin og milbemycinoksim evaluert mot D. immitis i hunder. Hunder i behandlingsgruppen ble behandlet med de myke tyggbare sammensetningene inneholdende moksidektin eller milbemycinoksim beskrevet i tabellene 35 og 36 for å tilveiebringe doser på 40 mikrogram/kg moksidektin og 500 mikrogram/kg milbemycinoksim. Ved studiens avslutning ble de myke tyggbare sammensetningene funnet å ha et høyt effektnivå sammenlignet med en ubehandlet kontrollgruppe.
Eksempel 18: Effekt av myke tyggbare sammensetninger omfattende en kombinasjon av ivermektin og milbemycinoksim mot Dirofilaria immitis (hjerteorm) hos hunder.
Etter en prosedyre lignende den i eksempel 16 ble effekten av de myke tyggbare sammensetningene omfattende ivermektin og milbemycinoksim evaluert mot D. immitis i hunder. Hunder i behandlingsgruppen ble behandlet med de myke tyggbare sammensetningene inneholdende ivermektin eller milbemycinoksim beskrevet i tabellene 37 og 39 for å tilveiebringe doser på 20 mikrogram/kg ivermektin og 500 mikrogram/kg milbemycinoksim. Ved studiens avslutning ble de myke tyggbare sammensetningene funnet å ha et høyt effektnivå sammenlignet med en ubehandlet kontrollgruppe.
Som de ikke-begrensende eksemplene ovenfor viser, viser de myke tyggbare veterinære sammensetningene ifølge oppfinnelsen omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel overlegen langvarig effekt mot ektoparasitter hos et pattedyr (f.eks. hund og katt), og sammensetninger omfattende minst ett aktivt isoksazolinmiddel i kombinasjon med et aktivt makrosyklisk laktonmiddel er svært virkningsfulle mot
endoparasitter hos pattedyr.
Oppfinnelsen beskrives videre i følgende nummererte avsnitt:
1. En myk tyggbar veterinær sammensetning for å behandle og/eller forebygge en parasittisk infeksjon eller infestasjon hos et dyr omfattende:
a)
(i) minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I):
hvori:
A1,A2,A<3>, A<4>, A<5>og A<6>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av CR<3>og N, forutsatt at høyst 3 av A<1>, A<2>, A<3>, A<4>, A5 og A6 er N;
B<1>, B2 og B3 er uavhengig valgt fra gruppen bestående av CR2 og N;
W er O eller S;
R<1>er Ci-Ce-alkyl, Cz-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<6>;
hver R2 er uavhengig H, halogen, Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-haloalkyl, Ci-Ce-alkoksy, Ci-Ce-haloalkoksy, Ci-Ce-alkylthio, G-Ce-haloalkyltio, G-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-C6-alkylsulfonyl, G-C6-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, C2-C4-alkoksykarbonyl, -CN eller -NO2;
hver R3 er uavhengig H, halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, C3-C6-halosykloalkyl, Ci-Ce-alkoksy, Ci-Ce-haloalkoksy, G-Ce-alkyltio, Ci-Ce-haloalkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-haloalkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, Ci-Ce-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, —CN eller —NO2;
R<4>er H, Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl, C4-C7-sykloalkylalkyl, C2-C7-alkylkarbonyl eller C2-C7-alkoksykarbonyl;
R<5>er H, OR<10>, NRnR12 eller Q<1>; eller Ci-Ce-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; eller
R4 og R<5>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og O, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C2-alkyl, halogen, —CN, — NChog Ci-C2-alkoksy;
hver R<6>er uavhengig halogen, Ci-Ce-alkyl, Ci-Ce-alkoksy, Ci-Ce-alkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, —CN eller—NO2;
hver R7 er uavhengig halogen; G-Ce-alkyl, C3-C6-sykloalkyl, G-Ce-alkoksy, G-Ce-alkyltio, G-G-alkylsulfinyl, G-G-alkylsulfonyl, G-Ce-alkylamino, G-Cs-dialkylamino, C3-C6-sykloalkylamino, C2-C7-alkylkarbonyl, C2-C7-alkoksysarbonyl, C2-C7-alkylaminokarbonyl, C3-C9dialkylaminokarbonyl, C2-C7-haloalkylsarbonyl, C2-C7-haloalkoksykarbonyl, C2-C7-haloalkylaminokarbonyl, C3-C9-dihaloalkylaminokarbonyl, hydroksy, —NH2, -CN eller -N02; eller Q<2>;
hver R8 er uavhengig halogen, G-C6-alkoksy, Ci-C6-haloalkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-Ce-haloalkyltio, G-G-alkylsulfinyl, G-G-haloalkylsulfinyl, G-G-alkylsulfonyl, G-G-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, C2-C4-alkoksykarbonyl, —CN eller —NO2;
hver R<9>er uavhengig halogen, G-G-alkyl, G-G-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, G-G-halosykloalkyl, G-G-alkoksy, G-G-haloalkoksy, G-G-alkyltio, Ci-Ce-haloalkyltio, Ci-C6-alkylsulfinyl, Ci-C6-haloalkylsulfinyl, Ci-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, —CN, —NO2, fenyl eller pyridinyl;
R<10>er H; eller Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Cs-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én av flere halogen;
R<11>er H, Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl, C4-C7-sykloalkylalkyl, C2-C7-alkylkarbonyl eller C2-C7-alkoksykarbonyl;
R<12>er H; Q<3>; eller Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Ca-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; eller
R<11>og R<12>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og 0, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C2-alkyl, halogen, —CN, — NChog Ci-C2-alkoksy;
Q<:>er en fenylring, en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring eller et 8-, 9- eller 10-leddet fusjonert bisyklisk ringsystem eventuelt inneholdende ett til tre heteroatomer valgt fra opp til 1 O, opp til 1 S og opp til 3 N, hver ring eller hvert ringsystem eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<8>;
hver Q<2>er uavhengig en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring, hver ring eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>;
Q<3>er en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring, hver ring eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>; og
n er 0, 1 eller 2; eller
(ii) minst ett systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter, hvori det systemisk virkende aktive middelet er ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektsvekstregulatorer eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav; eller (iii) en kombinasjon av minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I) og minst ett systemisk virkende aktivt middel, hvori det systemiske aktive middelet er ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav; og
b) en farmasøytisk akseptabel bærer.
2. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 1, hvori:
W er O;
R4 er H eller G-Ce-alkyl;
R<5>er -CH2C(0)NHCH2CF3;
hver av A<1>, A2,A3,A4,A5og A<6>er CH;
R<1>er G-Ce-alkyl hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<6>;
R6 er halogen eller G-Ce-alkyl; og
B<1>, B<2>og B3 er uavhengig CH, C-halogen, C-G-G-alkyl, C-G-G-haloalkyl eller C-G-G-alkoksy.
3. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 1, hvori:
WerO;
R1 er CF3;
B2 er CH;
B1 er C-CI;
B3 er C-CF3;
hver av A<1>, A2,A3,A4,A5og A<6>er CH;
R<4>er H; og
R<5>er -CH2C(0)NHCH2CF3.
4. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 1, hvori bæreren omfatter ett eller flere fyllmiddel, minst ett smakstilsetningsmiddel, minst ett bindemiddel, ett eller flere løsemiddel, én eller flere surfaktanter, minst én fuktighetsbevarer, eventuelt en antioksidant og eventuelt et konserveringsmiddel. 5. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 4, hvori det ene eller flere fyllmiddel er fine soyaproteiner, maisstivelse eller en blanding derav. 6. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 4, hvori bindemiddelet er polyvinylpyrrolidon eller et polyetylenglykol, eller en kombinasjon derav. 7. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 4, hvori løsemiddelet er et flytende polyetylenglykol eller et kapryl-/kapritriglyserid, eller en kombinasjon derav. 8. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avnsitt 4, hvori surfaktanten er polyetylenglykol hyd roksystea rat. 9. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 4, hvori fuktighetsbevareren er glyserin. 10. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 4, hvori smakstilsetningsmiddelet er en kunstig kjøtt- eller oksekjøttsmak. 11. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 4, hvori sammensetningen omfatter: a) et fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse, maisglutenmel og fine soyaproteiner, eller en kombinasjon derav; b) et løsemiddel valgt fra flytende polyetylenglykoler, propylenglykol, propylenkarbonat, kapryl-/kapritriglyserider, kapryl-/kapri-/linoltriglyserider, kapryl-/kapri-/ravtriglyserider, propylenglykoldikaprylaty-dikaprat, glyserolkaprylaty-kaprat og polyglykoliserte glyserider, eller en kombinasjon derav; c) et bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykoler, kopolymerer av vinylacetat og vinylpyrrolidon, potetstivelse og maisstivelse, eller en kombinasjon derav; d) en fuktighetsbevarer valgt fra glyserol, propylenglykol, cetylalkohol, glyserinmonostearat og polyetylenglykoler, eller en kombinasjon derav; e) en surfaktant valgt fra glyserylmonooleat,
polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, sorbitanestere, polyvinylalkohol, polysorbater,
natriumlaurylsulfat, kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid, propylenglykolmonolaurat, glyserolkaprylaty-kaprat, polyglykoliserte glyserider og polyetylenglykolhydroksystearat, eller en kombinasjon derav; og
f) en naturlig eller kunstig oksekjøtt- eller kjøttsmak.
12. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 11, hvori
sammensetningen omfatter en forbindelse med formelen (I) ved en konsentrasjon på ca. 1 til ca. 20 vekt-%.
13. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 12, hvori:
a) fyllmiddelet er en kombinasjon av maisstivelse og fine soyaproteiner og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 30 % til ca. 50 % (vekt/vekt); b) løsemiddelet er en blanding av flytende polyetylenglykol og kapryl-/kapritriglyserider og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 20 %
(vekt/vekt);
c) bindemiddelet er polyetylenglykol eller polyvinylpyrrolidon, eller en kombinasjon derav, og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 15 %
(vekt/vekt);
d) fuktighetsbevareren er glyserin og er til stede ved en konsentrasjon på ca.
5 % til ca. 20 %; e) surfaktanten er polyetylenglykol-12-hydroksystearat eller polyoksylhydrogenert ricinusolje og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 1 % til ca.
5 % (vekt/vekt).
14. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 12, hvori forbindelsen med formelen (I) er til stede ved en konsentrasjon på ca. 1 til ca. 5 vekt-%<.>15. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 12, hvori forbindelsen med formelen (I) er til stede ved en konsentrasjon på ca. 10 til ca.
20 vekt-%.
16. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 1, hvori sammensetningen omfatter et systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot middel valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon av derav. 17. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 1, hvori sammensetningen omfatter en kombinasjon av minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I) og minst ett systemisk virkende aktivt middel valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon av derav. 18. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 17, hvori det makrosykliske laktonet er eprinomektin, ivermektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav. 19. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge avsnitt 17, hvori det aktive isoksazolinmiddelet er 4-[5-[3-klor-5-(trifluormetyl)fenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluormetyl)-3-isoksazolyl]-N-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoretyl)amino]etyl]-l-naftalenkarboksamid og det systemiskvirkende aktive middelet er et avermektin,
milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
20. En fremgangsmåte for behandlingen og/eller forebyggingen av en parasittisk infestasjon og/eller infeksjon hos et dyr omfattende å administrere til dyret en virkningsfull mengde av den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 1 til dyret. 21. Fremgangsmåten ifølge avsnitt 20, hvori sammensetningen omfatter et aktivt isoksazolinmiddel, og hvori det aktive isoksazolinmiddelet er 4-[5-[3-klor-5-(trifluormetyl)fenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluormetyl)-3-isoksazolyl]-N-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoretyl)amino]etyl]-l-naftalenkarboksamid. 22. Fremgangsmåten ifølge avsnitt 20, hvori den myke tyggbare sammensetningen omfatter et systemisk virkende aktivt middel valgt fra gruppen bestående av én eller flere avermektin- eller milbemycinforbindelser, ett eller flere aktive benzimidazolmiddel, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminoaktive middel, eller en kombinasjon derav.
23. Fremgangsmåten ifølge avsnitt 20, hvori parasitten er lopper eller flått.
24. Fremgangsmåten ifølge avsnitt 21, hvori parasitten er en rundorm, en bendelorm, en ikte eller en trådlignende parasitt. 25. Anvendelse av en forbindelse med formelen (I) ifølge avsnitt 1 i produksjonen av en myk tyggbar veterinær sammensetning for behandlineng og/eller forebyggingen av en parasittisk infestasjon og/eller infeksjon hos et dyr.
Når forskjellige utførelsesformer ifølge den foreliggende oppfinnelsen således er beskrevet detaljert, skal det forstås at oppfinnelsen definert ved ovenstående avsnitt ikke skal være begrenset til særlige detaljer anført i ovenstående beskrivelse idet mange åpenbare varianter derav er mulige uten å avvike fra den foreliggende oppfinnelsens ånd eller omfang.
Claims (25)
1. En myk tyggbar veterinær sammensetning for å behandle og/eller forebygge en parasittisk infeksjon eller infestasjon hos et dyr omfattende: a) (i) minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I):
hvori:A<1>,A<2>,A<3>, A<4>, A<5>og A<6>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av CR3 og N, forutsatt at høyst 3 avA<1>,A2,A3,A4, A5 og A6 er N; B<1>, B<2>og B<3>er uavhengig valgt fra gruppen bestående av CR2 og N; W er O eller S; R<1>er Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, C3-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<6>; hver R2 er uavhengig H, halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, C1-C6-alkoksy, Ci-C6-haloalkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-C6-haloalkyltio, Ci-C6-alkylsulfinyl, Ci-C6-haloalkylsulfinyl, Ci-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-haloalkylsulfonyl, C1-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, C2-C4-alkoksykarbonyl, -CN eller -NO2; hver R3 er uavhengig H, halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, C3-C6-halosykloalkyl, Ci-C6-alkoksy, Ci-C6-haloalkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-C6-haloalkyltio, Ci-C6-alkylsulfinyl, Ci-C6-haloalkylsulfinyl, Ci-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, —CN eller —NO2; R4 er H, Ci-Ce-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, C3-Cs-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl, C4-C7-sykloalkylalkyl, C2-C7-alkylkarbonyl eller C2-C7-alkoksykarbonyl; R<5>er H, OR10, NR<n>R<12>eller Q<1>; eller Ci-Cs-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-C6-alkynyl, C3-C6-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; eller R4 og R<5>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og O, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C2-alkyl, halogen, — CN, — NChog Ci-C2-alkoksy; hver R6 er uavhengig halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-alkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-Ce-alkylsulfinyl, Ci-Ce-alkylsulfonyl, —CN eller —N02; hver R<7>er uavhengig halogen; Ci-C6-alkyl, C3-C6-sykloalkyl, Ci-C6-alkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-C6-alkylsulfinyl, Ci-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C8-dialkylamino, C3-C6-sykloalkylamino, C2-C7-alkylkarbonyl, C2-C7-alkoksysarbonyl, C2-C7-alkylaminokarbonyl, C3-C9dialkylaminokarbonyl, C2-C7-haloalkylsarbonyl, C2-C7-haloalkoksykarbonyl, C2-C7-haloalkylaminokarbonyl, C3-C9-dihaloalkylaminokarbonyl, hydroksy, —NH2, —CN eller —NO2; eller Q<2>; hver R8 er uavhengig halogen, Ci-C6-alkoksy, Ci-C6-haloalkoksy, C1-C6-alkyltio, Ci-C6-haloalkyltio, Ci-C6-alkylsulfinyl, Ci-C6-haloalkylsulfinyl, C1-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkylamino, C2-C6-dialkylamino, C2-C4-alkoksykarbonyl, —CN eller —NO2; hver R9 er uavhengig halogen, Ci-C6-alkyl, Ci-C6-haloalkyl, C3-C6-sykloalkyl, C3-C6-halosykloalkyl, Ci-C6-alkoksy, Ci-C6-haloalkoksy, Ci-C6-alkyltio, Ci-C6-haloalkyltio, Ci-C6-alkylsulfinyl, Ci-C6-haloalkylsulfinyl, Ci-C6-alkylsulfonyl, Ci-C6-haloalkylsulfonyl, Ci-C6-alkyla mino, C2-C6-dialkylamino, —CN, —NO2, fenyl eller pyridinyl; R10 er H; eller Ci-Ce-alkyl, C2-Ce-alkenyl, C2-Cs-alkynyl, C3-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én av flere halogen; R<11>er H, Ci-Cs-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, Cs-Ce-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl, C4-C7-sykloalkylalkyl, C2-C7-alkylkarbonyl eller C2-C7-alkoksykarbonyl; R<12>er H; Q<3>; eller Ci-Cs-alkyl, C2-C6-alkenyl, C2-Ce-alkynyl, C3-C6-sykloalkyl, C4-C7-alkylsykloalkyl eller C4-C7-sykloalkylalkyl, hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<7>; ellerR<11>ogR<12>tas sammen med nitrogenet til hvilket de er bundet for å danne en ring inneholdende 2 til 6 atomer av karbon og eventuelt ett ytterligere atom valgt fra gruppen bestående av N, S og O, idet ringen eventuelt er substituert med 1 til 4 substituenter uavhengig valgt fra gruppen bestående av Ci-C2-alkyl, halogen, —CN, — N02og Ci-C2-alkoksy; Q} er en fenylring, en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring eller et 8-, 9- eller 10-leddet fusjonert bisyklisk ringsystem eventuelt inneholdende ett til tre heteroatomer valgt fra opp til 1 O, opp til 1 S og opp til 3 N, hver ring eller hvert ringsystem eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<8>; hver Q<2>er uavhengig en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring, hver ring eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>;
Q<3>er en fenylring eller en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring, hver ring eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<9>; og
n er 0, 1 eller 2; eller (ii) minst ett systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot interne parasitter, hvori det systemisk virkende aktive middelet som er aktivt mot interne parasitter, er ett eller flere makrosykliske laktoner, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav; eller (iii) en kombinasjon av minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I) og minst ett systemisk virkende aktivt middel, hvori det systemiske aktive middelet er ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider eller ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon derav; og b) en farmasøytisk akseptabel bærer.
2. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 1, hvori: W er O; R<4>er H eller Ci-Ce-alkyl; R<5>er -CH2C(0)NHCH2CF3; hver av A<1>,A2,A3,A4,A5og A<6>er CH; R<1>er Ci-C6-alkyl hver eventuelt substituert med én eller flere substituenter uavhengig valgt fra R<6>; R<6>er halogen eller Ci-C6-alkyl; ogB<1>,B<2>ogB<3>er uavhengig CH, C-halogen, C-Ci-Ce-alkyl, C-Ci-Ce-haloalkyl eller C-Ci-C6-alkoksy.
3. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 1, hvori: W er O; R1 er CF3; B<2>er CH; B<1>er C-CI;B<3>er C-CF3; hver av A<1>,A<2>,A3,A4,A5og A<6>er CH; R<4>er H; og R<5>er -CH2C(0)NHCH2CF3.
4. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 1, hvori bæreren omfatter ett eller flere fyllmiddel, minst ett smakstilsetningsmiddel, minst ett bindemiddel, ett eller flere løsemiddel, én eller flere surfaktanter, minst én fuktighetsbevarer, eventuelt en antioksidant og eventuelt et konserveringsmiddel.
5. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 4, hvori det ene eller flere fyllmiddelet er fine soyaproteiner, maisstivelse eller en blanding derav.
6. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 4, hvori bindemiddelet er polyvinylpyrrolidon eller et polyetylenglykol, eller en kombinasjon derav.
7. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 4, hvori løsemiddelet er et flytende polyetylenglykol eller et kapryl-/kapritriglyserid, eller en kombinasjon derav.
8. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 4, hvori surfaktanten er polyetylenglykolhydroksystearat.
9. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 4, hvori fuktighetsbevareren er glyserin.
10. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 4, hvori smakstilsetningsmiddelet er en kunstig kjøtt- eller oksekjøttsmak.
11. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 4, hvori sammensetningen omfatter: a) et fyllmiddel valgt fra maisstivelse, forhåndsgelatinisert maisstivelse, maisglutenmel og fine soyaproteiner, eller en kombinasjon derav; b) et løsemiddel valgt fra flytende polyetylenglykoler, propylenglykol, propylenkarbonat, kapryl-/kapritriglyserider, kapryl-/kapri-/Mnoltriglyserider, kapryl-/kapri-/ravtriglyserider, propylenglykoldikaprylat/-dikaprat, glyserolkaprylat/-kaprat og polyglykoliserte glyserider, eller en kombinasjon derav; c) et bindemiddel valgt fra polyvinylpyrrolidon, polyetylenglykoler, kopolymerer av vinylacetat og vinylpyrrolidon, potetstivelse og maisstivelse, eller en kombinasjon derav; d) en fuktighetsbevarer valgt fra glyserol, propylenglykol, cetylalkohol, glyserinmonostearat og polyetylenglykoler, eller en kombinasjon derav; e) en surfaktant valgt fra glyserylmonooleat,
polyoksyetylensorbitanfettsyreestere, sorbitanestere, polyvinylalkohol, polysorbater, natriumlaurylsulfat, kopolymerer av etylenoksid og propylenoksid, propylenglykolmonolaurat, glyserolkaprylaty-kaprat, polyglykoliserte glyserider og polyetylenglykolhydroksystearat, eller en kombinasjon derav; og f) en naturlig eller kunstig oksekjøtt- eller kjøttsmak.
12. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 11, hvori sammensetningen omfatter en forbindelse med formelen (I) ved en konsentrasjon på ca. 1 til ca. 20 vekt-%.
13. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 12, hvori: a) fyllmiddelet er en kombinasjon av maisstivelse og fine soyaproteiner og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 30 % til ca. 50 % (vekt/vekt); b) løsemiddelet er en blanding av flytende polyetylenglykol og kapryl-/kapritriglyserider og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 20 % (vekt/vekt); c) bindemiddelet er polyetylenglykol eller polyvinylpyrrolidon, eller en kombinasjon derav, og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 15 % (vekt/vekt); d) fuktighetsbevareren er glyserin og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 5 % til ca. 20 %; e) surfaktanten er polyetylenglykol-12-hydroksystearat eller polyoksylhydrogenert ricinusolje og er til stede ved en konsentrasjon på ca. 1 % til ca. 5 % (vekt/vekt).
14. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 12, hvori forbindelsen med formelen (I) er til stede ved en konsentrasjon på ca. 1 til ca.
5 vekt-%.
15. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 12, hvori forbindelsen med formelen (I) er til stede ved en konsentrasjon på ca. 10 til ca.
20 vekt-%.
16. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 1, hvori sammensetningen omfatter et systemisk virkende aktivt middel som er aktivt mot valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon av derav.
17. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 1, hvori sammensetningen omfatter en kombinasjon av minst ett aktivt isoksazolinmiddel med formelen (I) og minst ett systemisk virkende aktivt middel valgt fra gruppen bestående av ett eller flere makrosykliske laktoner, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, ett eller flere benzimidazoler, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, ett eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminomiddel, eller en kombinasjon av derav.
18. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 17, hvori det makrosykliske laktonet er eprinomektin, ivermektin, selamektin, milbemektin, milbemycin D, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
19. Den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 17, hvori det aktive isoksazolinmiddelet er 4-[5-[3-klor-5-(trifluormetyl)fenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluormetyl)-3-isoksazolyl]-N-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoretyl)amino]etyl]-l-naftalenkarboksamid og det systemiskvirkende aktive middelet er et avermektin, milbemycinoksim eller moksidektin, eller en kombinasjon derav.
20. En fremgangsmåte for behandling og/eller forebygging av en parasittisk infestasjon og/eller infeksjon hos et dyr omfattende å administrere til dyret en virkningsfull mengde av den myke tyggbare veterinære sammensetningen ifølge krav 1 til dyret.
21. Fremgangsmåten ifølge krav 20, hvori sammensetningen omfatter et aktivt isoksazolinmiddel, og hvori det aktive isoksazolinmiddelet er 4-[5-[3-klor-5-(trifluormetyl)fenyl]-4,5-dihydro-5-(trifluormetyl)-3-isoksazolyl]-N-[2-okso-2-[(2,2,2-trifluoretyl)amino]etyl]-l-naftalenkarboksamid.
22. Fremgangsmåten ifølge krav 20, hvori den myke tyggbare sammensetningen omfatter et systemisk virkende aktivt middel valgt fra gruppen bestående av én eller flere avermektin- eller milbemycinforbindelser, ett eller flere aktive benzimidazolmiddel, én eller flere spinosynforbindelser, én eller flere spinosoidforbindelser, levamisol, pyrantel, morantel, prazikvantel, klosantel, klorsulon, ett eller flere aktive aminoacetonitrilmiddel, én eller flere insektvekstregulatorer, én eller flere neonikotinoider og ett eller flere aktive aryloazol-2-ylsyanoetylaminoaktive middel, eller en kombinasjon derav.
23. Fremgangsmåten ifølge krav 20, hvori parasitten er lopper eller flått.
24. Fremgangsmåten ifølge krav 21, hvori parasitten er en rundorm, en bendelorm, en ikte eller en trådlignende parasitt.
25. Anvendelse av en forbindelse med formelen (I) ifølge krav 1 i produksjonen av en myk tyggbar veterinær sammensetning for behandling og/eller forebygging av en parasittisk infestasjon og/eller infeksjon hos et dyr.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261595463P | 2012-02-06 | 2012-02-06 | |
PCT/US2013/023969 WO2013119442A1 (en) | 2012-02-06 | 2013-01-31 | Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20141084A1 true NO20141084A1 (no) | 2014-09-05 |
NO344062B1 NO344062B1 (no) | 2019-08-26 |
Family
ID=47684067
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20141084A NO344062B1 (no) | 2012-02-06 | 2014-09-05 | Antiparasittiske orale veterinære sammensetninger omfattende systemisk virkende aktive middel, fremgangsmåter og anvendelser derav |
NO20190907A NO345058B1 (no) | 2012-02-06 | 2019-07-19 | Antiparasittiske orale veterinære sammensetninger omfattende systemisk virkende aktive middel, fremgangsmåter og anvendelser derav |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20190907A NO345058B1 (no) | 2012-02-06 | 2019-07-19 | Antiparasittiske orale veterinære sammensetninger omfattende systemisk virkende aktive middel, fremgangsmåter og anvendelser derav |
Country Status (52)
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TR201903499T4 (tr) * | 2011-09-12 | 2019-04-22 | Merial Inc | Bi̇r i̇zoksazoli̇n akti̇f maddesi̇ni̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari |
ES2515015B2 (es) * | 2012-02-06 | 2016-03-01 | Merial Limited | Composiciones veterinarias orales parasiticidas que comprenden agentes activos de acción sistémica, métodos y usos de las mismas |
CA2868381C (en) * | 2012-04-04 | 2020-07-07 | Intervet International B.V. | Soft chewable pharmaceutical products |
AU2013245478A1 (en) * | 2012-11-01 | 2014-05-15 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for administering agent for controlling ectoparasite to dog |
US9532946B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-01-03 | Intervet Inc. | Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units |
RU2693005C2 (ru) * | 2012-12-19 | 2019-07-01 | Байер Энимэл Хельс ГмбХ | Таблетки с улучшенным приёмом и хорошей устойчивостью при хранении |
US9585871B2 (en) | 2013-01-31 | 2017-03-07 | Merial, Inc. | Method for treating and curing leishmaniosis using fexinidazole |
CA2906295C (en) * | 2013-03-15 | 2019-01-22 | Argenta Manufacturing Limited | Chewable formulation |
WO2015053636A1 (en) * | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Harrison Gary Robert | Veterinary formulations and methods |
PT3063144T (pt) * | 2013-11-01 | 2021-10-28 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compostos de isoxazolina antiparasitários e pesticidas |
US9655884B2 (en) | 2013-12-10 | 2017-05-23 | Intervet Inc. | Antiparasitic use of isoxazoline compounds |
RU2709198C2 (ru) * | 2014-12-22 | 2019-12-17 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Применение изоксазолиновых соединений для лечения демодекоза |
UY36570A (es) | 2015-02-26 | 2016-10-31 | Merial Inc | Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas |
WO2016155815A1 (en) * | 2015-04-01 | 2016-10-06 | Ceva Sante Animale | Oral solid dosage form of amlodipine and veterinary uses thereof |
EA036272B1 (ru) | 2015-04-08 | 2020-10-21 | БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ЭНИМАЛ ХЕЛТ ЮЭсЭй ИНК. | Инъецируемые препараты замедленного высвобождения, содержащие изоксазолиновое действующее вещество, способы и применение |
PL3298027T3 (pl) | 2015-05-20 | 2021-11-08 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Przeciwrobacze związki depsipeptydów |
WO2017093986A1 (en) * | 2015-12-05 | 2017-06-08 | Canabuzz-Med | Veterinary composition and methods for production and use |
UY37137A (es) * | 2016-02-24 | 2017-09-29 | Merial Inc | Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos |
MD1164Z (ro) * | 2016-03-24 | 2018-02-28 | Институт Зоологии Академии Наук Молдовы | Compoziţie şi procedeu de alimentare şi deparazitare a fazanilor |
WO2018039508A1 (en) | 2016-08-25 | 2018-03-01 | Merial, Inc. | Method for reducing unwanted effects in parasiticidal treatments |
MX2019004266A (es) | 2016-10-14 | 2019-09-04 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos de vinil isoxazolina pesticidas y parasiticidas. |
US11382949B2 (en) | 2016-11-16 | 2022-07-12 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelmintic depsipeptide compounds |
JP7223744B2 (ja) | 2017-07-26 | 2023-02-16 | ティージーエックス ソフト チュー エルエルシー | 獣医用途のためのデンプン不含のソフトチュー |
JP2020530850A (ja) | 2017-08-14 | 2020-10-29 | ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド | 殺有害生物および殺寄生生物ピラゾール−イソキサゾリン化合物 |
CA3072123A1 (en) | 2017-08-17 | 2019-02-21 | Ceva Sante Animale | Oral compositions and the preparation methods thereof |
WO2019101971A1 (en) | 2017-11-23 | 2019-05-31 | Ceva Sante Animale | Composition for treating parasites infestations |
CA3083683A1 (en) * | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Intervet International B.V. | Implantable isoxazoline pharmaceutical compositions and uses thereof |
TWI812673B (zh) * | 2018-02-12 | 2023-08-21 | 美商富曼西公司 | 用於防治無脊椎害蟲之萘異噁唑啉化合物 |
KR101881318B1 (ko) * | 2018-03-21 | 2018-07-26 | 케이엘건설 주식회사 | 내항균성이 우수한 pet계 수지조성물, 이 pet계 수지조성물이 코팅된 방수/방근 시트, 이 방수/방근 시트를 이용한 방수/방근 공법 |
CN108669309A (zh) * | 2018-05-21 | 2018-10-19 | 山东福禾菌业科技有限公司 | 一种利用食用菌菌渣生产动物饲料的工艺 |
US20220048903A1 (en) | 2018-07-09 | 2022-02-17 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Anthelminthic Heterocyclic Compounds |
JP7241170B2 (ja) * | 2018-09-05 | 2023-03-16 | ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー | 食味の良い抗寄生虫製剤 |
AR116524A1 (es) * | 2018-10-04 | 2021-05-19 | Elanco Tiergesundheit Ag | Potenciación de tratamiento de helmintos |
US11773066B2 (en) | 2018-11-20 | 2023-10-03 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Indazolylcyanoethylamino compound, compositions of same, method of making, and methods of using thereof |
CN113825543A (zh) | 2019-03-19 | 2021-12-21 | 勃林格殷格翰动物保健美国公司 | 驱虫的氮杂-苯并噻吩和氮杂-苯并呋喃化合物 |
KR102295230B1 (ko) * | 2019-06-14 | 2021-08-30 | 이종혁 | 반려동물 구취 억제용 껌과자 및 그 제조방법 |
US20220323421A1 (en) | 2019-07-22 | 2022-10-13 | Intervet Inc. | Soft Chewable Veterinary Dosage Form |
KR102166746B1 (ko) | 2019-08-27 | 2020-10-19 | 민필홍 | 과산화지질 생성 억제 효과를 가지는 가축 사료용 조성물 및 그의 제조방법 |
WO2021242481A1 (en) | 2020-05-28 | 2021-12-02 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof |
PE20231205A1 (es) | 2020-05-29 | 2023-08-17 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Compuestos heterociclicos como anthelminticos |
CA3201608A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Boron containing pyrazole compounds, compositions comprising them, methods and uses thereof |
WO2022140728A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | Boehringer Ingelheim Animam Health Usa Inc. | Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds |
WO2022192614A1 (en) * | 2021-03-11 | 2022-09-15 | In The Bowl Animal Health, Inc. | Oral canine feed and methods for controlling flea infestations in a canine |
CA3211585A1 (en) * | 2021-03-11 | 2022-09-15 | In The Bowl Animal Health, Inc. | Feed and methods for controlling tick infestations in a mammal |
WO2023114558A2 (en) * | 2021-12-17 | 2023-06-22 | Kemin Industries, Inc. | Compositions containing organic acids and their esters to prevent mold contamination in animal feed |
WO2023126969A1 (en) * | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Laurus Labs Limited | Oral films of anit-parasitic drugs |
WO2023198476A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Krka, D.D., Novo Mesto | Soft chewable veterinary dosage form |
WO2024007014A2 (en) * | 2022-06-30 | 2024-01-04 | Board Of Trustees Of The University Of Arkansas | Process for treating livestock exposed to toxic forage using melatonin compositions |
FR3138315A1 (fr) | 2022-07-27 | 2024-02-02 | Virbac | Produit à usage vétérinaire et procédé pour sa fabrication |
Family Cites Families (203)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3486186A (en) | 1967-05-08 | 1969-12-30 | Hollymatic Corp | Molding apparatus |
NL160809C (nl) | 1970-05-15 | 1979-12-17 | Duphar Int Res | Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen. |
US3887964A (en) | 1972-01-24 | 1975-06-10 | Formax Inc | Food patty molding machine |
US3950360A (en) | 1972-06-08 | 1976-04-13 | Sankyo Company Limited | Antibiotic substances |
JPS4914624A (no) | 1972-06-08 | 1974-02-08 | ||
US3818047A (en) | 1972-08-07 | 1974-06-18 | C Henrick | Substituted pyrones |
US3952478A (en) | 1974-10-10 | 1976-04-27 | Formax, Inc. | Vacuum sheet applicator |
US4054967A (en) | 1975-10-20 | 1977-10-25 | Formax, Inc. | Food patty molding machine |
SE434277B (sv) | 1976-04-19 | 1984-07-16 | Merck & Co Inc | Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis |
CH604517A5 (no) | 1976-08-19 | 1978-09-15 | Ciba Geigy Ag | |
US4284652A (en) | 1977-01-24 | 1981-08-18 | The Quaker Oats Company | Matrix, product therewith, and process |
US4134973A (en) | 1977-04-11 | 1979-01-16 | Merck & Co., Inc. | Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor |
US4199569A (en) | 1977-10-03 | 1980-04-22 | Merck & Co., Inc. | Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof |
US4144352A (en) | 1977-12-19 | 1979-03-13 | Merck & Co., Inc. | Milbemycin compounds as anthelmintic agents |
US4182003A (en) | 1978-02-28 | 1980-01-08 | Formax, Inc. | Food patty molding machine |
US4203976A (en) | 1978-08-02 | 1980-05-20 | Merck & Co., Inc. | Sugar derivatives of C-076 compounds |
US4338702A (en) | 1979-03-29 | 1982-07-13 | Holly Harry H | Apparatus for making a ground food patty |
US4334339A (en) | 1980-05-12 | 1982-06-15 | Hollymatic Corporation | Mold device with movable compression insert |
US4356595A (en) | 1980-11-07 | 1982-11-02 | Formax, Inc. | Method and apparatus for molding food patties |
US4327076A (en) | 1980-11-17 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
US4343068A (en) | 1981-01-19 | 1982-08-10 | Holly James A | Method and apparatus for unidirectional formation of a plug-formed patty with cleanout feature |
JPS57139012A (en) | 1981-02-23 | 1982-08-27 | Sankyo Co Ltd | Anthelmintic composition |
US4372008A (en) | 1981-04-23 | 1983-02-08 | Formax, Inc. | Food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate |
US4393085A (en) | 1981-08-13 | 1983-07-12 | General Foods Corporation | Enzyme digestion for a dog food of improved palatability |
IE53474B1 (en) | 1981-09-17 | 1988-11-23 | Warner Lambert Co | A chewable comestible product and process for its production |
CH657506A5 (de) | 1981-12-10 | 1986-09-15 | Hollymatic Ag | Portioniermaschine zum fuellen von hohlraeumen mit verformbarem material und verwendung derselben. |
US4427663A (en) | 1982-03-16 | 1984-01-24 | Merck & Co., Inc. | 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof |
US4535505A (en) | 1982-11-23 | 1985-08-20 | Holly Systems, Inc. | Method and apparatus for forming a patty to accommodate tissue fiber flow |
US4608731A (en) | 1983-01-11 | 1986-09-02 | Holly Systems, Inc. | Food patty with improved void structure, shape, and strength and method and apparatus for forming said patty |
JPS59199673A (ja) | 1983-04-25 | 1984-11-12 | Sumitomo Chem Co Ltd | 含窒素複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤 |
US4609543A (en) | 1983-11-14 | 1986-09-02 | Nabisco Brands, Inc. | Soft homogeneous antacid tablet |
US4523520A (en) | 1984-01-17 | 1985-06-18 | North Side Packing Company | Meat processing equipment |
US4597135A (en) | 1984-02-21 | 1986-07-01 | Holly Systems, Inc. | Food patty forming method and apparatus employing two or more agitator bars |
DE3580444D1 (en) | 1984-10-18 | 1990-12-13 | Ciba Geigy Ag | Benzoylphenylharnstoffe. |
DE3681465D1 (no) | 1985-02-04 | 1991-10-24 | Nihon Bayer Agrochem K.K., Tokio/Tokyo, Jp | |
EP0237482A1 (de) | 1986-03-06 | 1987-09-16 | Ciba-Geigy Ag | C(29)-Carbonyloxi-milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von tier- und pflanzenparasitären Schädlingen |
DE3767560D1 (de) | 1986-03-25 | 1991-02-28 | Sankyo Co | Makrolide verbindungen, ihre herstellung und verwendung. |
US4768941A (en) | 1986-06-16 | 1988-09-06 | Hollymatic Corporation | Food patty and machine and method for making thereof |
ATE75745T1 (de) | 1986-07-02 | 1992-05-15 | Ciba Geigy Ag | Pestizide. |
US4697308A (en) | 1986-10-29 | 1987-10-06 | Formax, Inc. | Patty molding mechanism for whole fiber food product |
DE3636882C1 (de) | 1986-10-30 | 1988-05-19 | Schreiber Berthold | Vorrichtung zur feinblasigen Einleitung eines Gases in eine Fluessigkeit |
US4714620A (en) | 1986-12-12 | 1987-12-22 | Warner-Lambert Company | Soft, sugarless aerated confectionery composition |
US4780931A (en) | 1987-02-13 | 1988-11-01 | Marlen Research Corporation | Feeding device for patty forming machine |
US4855317A (en) | 1987-03-06 | 1989-08-08 | Ciba-Geigy Corporation | Insecticides and parasiticides |
US4871719A (en) | 1987-03-24 | 1989-10-03 | Ciba-Geigy Corporation | Composition for controlling parasites in productive livestock |
US4874749A (en) | 1987-07-31 | 1989-10-17 | Merck & Co., Inc. | 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb |
EP0319142B1 (en) | 1987-11-03 | 1994-04-06 | Beecham Group Plc | Intermediates for the preparation of anthelmintic macrolide antibiotics |
US4821376A (en) | 1988-06-02 | 1989-04-18 | Formax, Inc. | Seal-off for food patty molding machine with multi-orifice fill passage and stripper plate |
US4997671A (en) | 1988-09-09 | 1991-03-05 | Nabisco Brands, Inc. | Chewy dog snacks |
US4872241A (en) | 1988-10-31 | 1989-10-10 | Formax, Inc. | Patty molding mechanism for fibrous food product |
US4935243A (en) | 1988-12-19 | 1990-06-19 | Pharmacaps, Inc. | Chewable, edible soft gelatin capsule |
PE5591A1 (es) | 1988-12-19 | 1991-02-15 | Lilly Co Eli | Un nuevo grupo de compuestos de macrolida |
NZ232422A (en) | 1989-02-16 | 1992-11-25 | Merck & Co Inc | 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides |
US5021025A (en) | 1989-09-12 | 1991-06-04 | Wagner Richard C | Method and machine for making food patties |
US4975039A (en) | 1989-09-18 | 1990-12-04 | Dare Gary L | Food molding and portioning apparatus |
IE904606A1 (en) | 1989-12-21 | 1991-07-03 | Beecham Group Plc | Novel products |
US4996743A (en) | 1990-01-29 | 1991-03-05 | Formax, Inc. | Mold plate drive linkage |
US5022888A (en) | 1990-05-03 | 1991-06-11 | Formax, Inc. | Co-forming apparatus for food patty molding machine |
US5262167A (en) | 1990-12-20 | 1993-11-16 | Basf Corporation | Edible, non-baked low moisture cholestyramine composition |
NZ247278A (en) | 1991-02-12 | 1995-03-28 | Ancare Distributors | Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier |
US5380535A (en) | 1991-05-28 | 1995-01-10 | Geyer; Robert P. | Chewable drug-delivery compositions and methods for preparing the same |
WO1992022555A1 (en) | 1991-06-17 | 1992-12-23 | Beecham Group Plc | Paraherquamide derivatives, precursor thereof, processes for their preparation, microorganism used and their use as antiparasitic agents |
JP2575325B2 (ja) | 1991-06-18 | 1997-01-22 | サクマ製菓株式会社 | キャンディ |
US5165218A (en) | 1991-06-20 | 1992-11-24 | Callahan Jr Bernard C | Automatic sorting, stacking and packaging apparatus and method |
US5202242A (en) | 1991-11-08 | 1993-04-13 | Dowelanco | A83543 compounds and processes for production thereof |
US5439924A (en) | 1991-12-23 | 1995-08-08 | Virbac, Inc. | Systemic control of parasites |
US5345377A (en) | 1992-10-30 | 1994-09-06 | Electric Power Research Institute, Inc. | Harmonic controller for an active power line conditioner |
US5591606A (en) | 1992-11-06 | 1997-01-07 | Dowelanco | Process for the production of A83543 compounds with Saccharopolyspora spinosa |
GB9300883D0 (en) | 1993-01-18 | 1993-03-10 | Pfizer Ltd | Antiparasitic agents |
EP0688332B1 (en) | 1993-03-12 | 1997-03-26 | Dowelanco | New a83543 compounds and process for production thereof |
US5399582A (en) | 1993-11-01 | 1995-03-21 | Merck & Co., Inc. | Antiparasitic agents |
US5750548A (en) | 1994-01-24 | 1998-05-12 | Novartis Corp. | 1- N-(halo-3-pyridylmethyl)!-N-methylamino-1-alklamino-2-nitroethylene derivatives for controlling fleas in domestic animals |
US5605889A (en) | 1994-04-29 | 1997-02-25 | Pfizer Inc. | Method of administering azithromycin |
ES2167436T3 (es) | 1994-05-20 | 2002-05-16 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tabletas de flubendazol masticables para animales de compañia. |
AUPM969994A0 (en) | 1994-11-28 | 1994-12-22 | Virbac S.A. | Equine anthelmintic formulations |
US5637313A (en) | 1994-12-16 | 1997-06-10 | Watson Laboratories, Inc. | Chewable dosage forms |
US6221894B1 (en) | 1995-03-20 | 2001-04-24 | Merck & Co., Inc. | Nodulisporic acid derivatives |
US5962499A (en) | 1995-03-20 | 1999-10-05 | Merck & Co., Inc. | Nodulisporic acid derivatives |
GB9508443D0 (en) | 1995-04-26 | 1995-06-14 | Gilbertson & Page | Biscuit for working racing or sporting dogs |
AUPN290395A0 (en) | 1995-05-10 | 1995-06-01 | Virbac (Australia) Pty Limited | Canine anthelmintic preparation |
US5578336A (en) | 1995-06-07 | 1996-11-26 | Monte; Woodrow C. | Confection carrier for vitamins, enzymes, phytochemicals and ailmentary vegetable compositions and method of making |
SK74396A3 (en) | 1995-06-13 | 1997-04-09 | American Home Prod | Organoleptically acceptable oral pharmaceutical compositions |
MY113806A (en) | 1995-07-21 | 2002-05-31 | Upjohn Co | Antiparasitic marcfortines and paraherquamides |
US6010710A (en) | 1996-03-29 | 2000-01-04 | Merial | Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep |
IE80657B1 (en) | 1996-03-29 | 1998-11-04 | Merial Sas | Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs |
FR2752525B1 (fr) | 1996-08-20 | 2000-05-05 | Rhone Merieux | Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede |
US5885607A (en) | 1996-03-29 | 1999-03-23 | Rhone Merieux | N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs |
US5735603A (en) | 1996-05-03 | 1998-04-07 | Littleford Day, Inc. | Horizontal mixer apparatus and method with improved shaft and seal structure |
US6001981A (en) | 1996-06-13 | 1999-12-14 | Dow Agrosciences Llc | Synthetic modification of Spinosyn compounds |
DE19628776A1 (de) | 1996-07-17 | 1998-01-22 | Bayer Ag | Oral applizierbare Granulate von Hexahydropyrazinderivaten |
US5655436A (en) | 1996-08-29 | 1997-08-12 | Progressive Technology Of Manitowoc, Inc. | Food patty molding machine |
US5730650A (en) | 1996-08-29 | 1998-03-24 | Progressive Technology Of Wisconsin, Inc. | Food patty molding machine |
US6998131B2 (en) | 1996-09-19 | 2006-02-14 | Merial Limited | Spot-on formulations for combating parasites |
US6093427A (en) | 1997-09-03 | 2000-07-25 | T.F.H.Publications, Inc. | Vegetable-based dog chew |
US5827565A (en) | 1996-10-25 | 1998-10-27 | T.F.H. Publications, Inc. | Process for making an edible dog chew |
US6110521A (en) | 1996-10-25 | 2000-08-29 | T.F.H. Publications, Inc. | Wheat and casein dog chew with modifiable texture |
US6086940A (en) | 1996-10-25 | 2000-07-11 | T.F.H. Publications, Inc. | High starch content dog chew |
US5753255A (en) | 1997-02-11 | 1998-05-19 | Chavkin; Leonard | Chewable molded tablet containing medicinally active substances |
US6207647B1 (en) | 1997-07-18 | 2001-03-27 | Smithkline Beecham Corporation | RatA |
EP1065936B1 (en) | 1998-03-23 | 2009-08-05 | General Mills, Inc. | Encapsulation of components into edible products |
US6093441A (en) | 1998-07-15 | 2000-07-25 | Tfh Publications, Inc. | Heat modifiable peanut dog chew |
US6270790B1 (en) | 1998-08-18 | 2001-08-07 | Mxneil-Ppc, Inc. | Soft, convex shaped chewable tablets having reduced friability |
US6174540B1 (en) | 1998-09-14 | 2001-01-16 | Merck & Co., Inc. | Long acting injectable formulations containing hydrogenated caster oil |
US6387381B2 (en) | 1998-09-24 | 2002-05-14 | Ez-Med Company | Semi-moist oral delivery system |
US6060078A (en) | 1998-09-28 | 2000-05-09 | Sae Han Pharm Co., Ltd. | Chewable tablet and process for preparation thereof |
US6498153B1 (en) | 1998-12-31 | 2002-12-24 | Akzo Nobel N.V. | Extended release growth promoting two component composition |
US6159516A (en) | 1999-01-08 | 2000-12-12 | Tfh Publication, Inc. | Method of molding edible starch |
GB9902073D0 (en) | 1999-01-29 | 1999-03-24 | Nestle Sa | Chewy confectionery product |
US6248363B1 (en) * | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
ATE245968T1 (de) * | 1999-04-13 | 2003-08-15 | Leo Pharma As | Gelöste pharmazeutische zusammensetzung für die parenterale verabreichung |
US6500463B1 (en) | 1999-10-01 | 2002-12-31 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
US6787342B2 (en) | 2000-02-16 | 2004-09-07 | Merial Limited | Paste formulations |
PE20011289A1 (es) | 2000-04-07 | 2001-12-21 | Upjohn Co | Composiciones antihelminticas que comprenden lactonas macrociclicas y espirodioxepinoindoles |
DE10031044A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
US6399786B1 (en) | 2000-07-14 | 2002-06-04 | Merck & Co., Inc. | Nonacyclic nodulisporic acid derivatives |
US20040106518A1 (en) | 2001-01-31 | 2004-06-03 | Frank Ziemer | Herbicide-safener combination based on isoxozoline carboxylate safeners |
EP1247456A3 (en) | 2001-02-28 | 2003-12-10 | Pfizer Products Inc. | Palatable pharmaceutical compositions for companion animals |
GB0108485D0 (en) | 2001-04-04 | 2001-05-23 | Pfizer Ltd | Combination therapy |
US6893652B2 (en) * | 2001-08-27 | 2005-05-17 | Wyeth | Endoparasiticidal gel composition |
EP1450860B1 (en) | 2001-10-05 | 2013-09-18 | Rubicon Scientific LLC | Animal feeds including actives |
AU2003262643A1 (en) | 2002-08-13 | 2004-02-25 | Intervet International B.V. | Compositions and process for delivering an additive |
US20040151759A1 (en) * | 2002-08-16 | 2004-08-05 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
US20040037869A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-02-26 | Douglas Cleverly | Non-animal product containing veterinary formulations |
AR042420A1 (es) | 2002-09-11 | 2005-06-22 | Novartis Ag | Benzotriazolil- aminoacetonitril compuestos, proceso para su preparacion, metodo y uso de los mismos en el control de endo- y ecto-parasitos dentro y sobre ganado productor de sangre caliente y animales domesticos y plantas, y en la preparacion de una composicion farmaceutica |
US20040234579A1 (en) | 2003-05-22 | 2004-11-25 | Mark D. Finke, Inc. | Dietary supplements and methods of preparing and administering dietary supplements |
AU2008201605B2 (en) | 2003-07-30 | 2010-04-29 | Novartis Ag | Palatable ductile chewable veterinary composition |
TWI366442B (en) * | 2003-07-30 | 2012-06-21 | Novartis Ag | Palatable ductile chewable veterinary composition |
US7396819B2 (en) | 2003-08-08 | 2008-07-08 | Virbac Corporation | Anthelmintic formulations |
WO2005016356A1 (en) | 2003-08-08 | 2005-02-24 | The Hartz Mountain Corporation | Improved anthelmintic formulations |
CA2558848C (en) | 2004-03-05 | 2013-11-19 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide |
BRPI0509673A (pt) | 2004-04-07 | 2007-10-09 | Intervet Int Bv | composição para o tratamento de parasitas, forma de dosagem farmacêutica, método para tratar um organismo, e, processos para introduzir pelo menos um aditivo em um organismo, para fabricar uma composição, para liberar um aditivo em um organismo, e, para conformar um produto macio mastigável |
US20050234119A1 (en) | 2004-04-16 | 2005-10-20 | Soll Mark D | Antiparasitical agents and methods for treating, preventing and controlling external parasites in animals |
EP1807352A1 (en) | 2004-11-11 | 2007-07-18 | Basell Poliolefine Italia S.r.l. | Preparation of tio2 powders from a waste liquid containing titanium compounds |
US7348027B2 (en) | 2005-04-08 | 2008-03-25 | Bayer Healthcare Llc | Taste masked veterinary formulation |
EP1932836B1 (en) | 2005-09-02 | 2013-11-06 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Isoxazoline-substituted benzamide compound and harmful organism-controlling agent |
US20070128251A1 (en) | 2005-12-07 | 2007-06-07 | Piedmont Pharmaceuticals, Inc. | Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof |
US7955632B2 (en) | 2005-12-07 | 2011-06-07 | Bayer B.V. | Process for manufacturing chewable dosage forms for drug delivery and products thereof |
JP2009519937A (ja) | 2005-12-14 | 2009-05-21 | イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー | 無脊椎有害生物防除用イソオキサゾリン |
TW200803740A (en) | 2005-12-16 | 2008-01-16 | Du Pont | 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests |
TWI412322B (zh) * | 2005-12-30 | 2013-10-21 | Du Pont | 控制無脊椎害蟲之異唑啉 |
ES2344027T3 (es) | 2006-03-10 | 2010-08-16 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Compuesto de isoxazolina sustituido y agente de control de plagas. |
AU2007240954A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Pyrazolines for controlling invertebrate pests |
WO2007125984A1 (ja) | 2006-04-28 | 2007-11-08 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法 |
CN101511795B (zh) | 2006-07-05 | 2013-09-18 | 安万特农业公司 | 1-芳基-5-烷基吡唑衍生化合物、其制备方法和使用方法 |
JP2008044880A (ja) | 2006-08-15 | 2008-02-28 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性イソオキサゾリン類 |
MX2009002552A (es) | 2006-09-07 | 2009-03-30 | Merial Ltd | Formulaciones de antibiotico veterinarias masticables blandas, de tableta e inyectables de larga accion, novedosas. |
EP2151437A4 (en) | 2007-03-07 | 2012-05-02 | Nissan Chemical Ind Ltd | ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT |
WO2008114493A1 (ja) | 2007-03-16 | 2008-09-25 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | 除草剤組成物 |
JP5256753B2 (ja) | 2007-03-29 | 2013-08-07 | 住友化学株式会社 | イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途 |
WO2008122375A2 (en) | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Bayer Cropscience Ag | Insecticidal aryl isoxazoline derivatives |
CA2684926C (en) | 2007-05-03 | 2014-09-30 | Merial Limited | Compositions comprising c-13 alkoxyether macrolide compounds and phenylpyrazole compounds |
WO2008134819A1 (en) | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Jurox Pty Ltd | Improved dosage form and process |
RS60858B1 (sr) | 2007-05-15 | 2020-10-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc | Ariloazol-2-il cijanoetilamino jedinjenja, postupci dobijanja i postupci njihove primene |
US20080293645A1 (en) * | 2007-05-25 | 2008-11-27 | Schneider Lawrence F | Antiparasitic combination and method for treating domestic animals |
MX2009013469A (es) | 2007-06-13 | 2010-01-20 | Du Pont | Insecticidas de isoxazolina. |
EP2171450B1 (en) | 2007-06-22 | 2012-03-21 | GENERA ISTRAZIVANJA d.o.o. | Adamts4 as a blood biomarker and therapeutic target for chronic renal failure |
TWI430995B (zh) * | 2007-06-26 | 2014-03-21 | Du Pont | 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑 |
JP5349303B2 (ja) | 2007-06-27 | 2013-11-20 | 日産化学工業株式会社 | 3−ヒドロキシプロパン−1−オン化合物、2−プロペン−1−オン化合物およびイソキサゾリン化合物の製造方法 |
WO2009005015A1 (ja) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | 置換イソキサゾリン又はエノンオキシム化合物および有害生物防除剤 |
DK2170321T3 (da) | 2007-06-29 | 2013-07-29 | Zoetis Llc | Ormekur-kombination |
TWI556741B (zh) | 2007-08-17 | 2016-11-11 | 英特威特國際股份有限公司 | 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用 |
US8318757B2 (en) | 2007-09-10 | 2012-11-27 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted isoxazoline compound and pest control agent |
WO2009045999A1 (en) | 2007-10-03 | 2009-04-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Naphthalene isoxazoline compounds for control of invertebrate pests |
EP2306837B2 (en) | 2008-07-09 | 2023-10-25 | Basf Se | Pesticidal active mixtures comprising isoxazoline compounds i |
WO2010003877A1 (en) | 2008-07-09 | 2010-01-14 | Basf Se | Pesticidal mixtures comprising isoxazoline compounds ii |
CN104844531A (zh) | 2008-07-09 | 2015-08-19 | 日产化学工业株式会社 | 异*唑啉取代的苯甲酰胺化合物的制造方法 |
MX2011002072A (es) | 2008-09-04 | 2011-03-29 | Syngenta Participations Ag | Compuestos insecticidas. |
NZ592382A (en) | 2008-10-21 | 2013-03-28 | Merial Ltd | Thioamide compounds, method of making and method of using thereof |
CA2945453C (en) | 2008-11-14 | 2021-03-02 | Merial, Inc. | Enantiomerically enriched aryloazol-2-yl cyanoethylamino paraciticidal compounds |
EP2379544B1 (en) | 2008-12-18 | 2013-10-16 | Novartis AG | Isoxazolines derivatives and their use as pesticide |
MX2011006568A (es) | 2008-12-19 | 2011-08-03 | Novartis Ag | Compuestos organicos. |
CA2747986A1 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Basf Se | Substituted amidine compounds for combating animal pests |
US20110288089A1 (en) | 2009-01-22 | 2011-11-24 | Syngenta Crop Protection Llc | Insecticidal compounds |
BRPI1012247A2 (pt) | 2009-03-26 | 2015-09-22 | Syngenta Ltd | compostos inseticidas |
JP2012522750A (ja) | 2009-04-01 | 2012-09-27 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | 無脊椎動物害虫を駆除するためのイソキサゾリン化合物 |
ES2472918T3 (es) * | 2009-07-06 | 2014-07-03 | Basf Se | Compuestos de piridazina para controlar plagas de invertebrados |
TWI487486B (zh) | 2009-12-01 | 2015-06-11 | Syngenta Participations Ag | 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物 |
MX2020001453A (es) * | 2009-12-17 | 2021-07-29 | Merial Ltd | Compuestos de dihidroazol antiparasiticos y composiciones que comprenden los mismos. |
US8999889B2 (en) | 2010-02-01 | 2015-04-07 | Basf Se | Substituted ketonic isoxazoline compounds and derivatives for combating animal pests |
AU2011220039B2 (en) | 2010-02-25 | 2014-01-16 | Syngenta Limited | Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and insecticide or nematoicidal biological agent |
JP2013520456A (ja) | 2010-02-25 | 2013-06-06 | シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト | イソオキサゾリン誘導体の製造方法 |
EP2538789A1 (en) | 2010-02-25 | 2013-01-02 | Syngenta Participations AG | Pesticidal mixtures containing isoxazoline derivatives and a fungicide |
JP2013523805A (ja) | 2010-04-08 | 2013-06-17 | ゾエティス・エルエルシー | 殺虫剤および殺ダニ剤としての置換3,5−ジフェニル−イソオキサゾリン誘導体 |
MD4363C1 (ro) * | 2010-05-27 | 2016-03-31 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Forma cristalină a 4-[5-[3-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-4,5-dihidro-5-(trifluorometil)-3-izoxazolil]-N-[2-oxo-2-[(2,2,2-trifluoroetil)amino]etil]-1-naftalencarboxamidei şi utilizările sale |
EP2579724A2 (en) | 2010-06-09 | 2013-04-17 | Syngenta Participations AG | Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives |
EP2579725A2 (en) | 2010-06-09 | 2013-04-17 | Syngenta Participations AG | Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives |
EP2579723A2 (en) | 2010-06-09 | 2013-04-17 | Syngenta Participations AG | Pesticidal mixtures comprising isoxazoline derivatives |
UY33403A (es) | 2010-06-17 | 2011-12-30 | Novartis Ag | Compuestos orgánicos con novedosas isoxazolinas, sus n-óxidos, s-óxidos y sales |
DK178277B1 (da) | 2010-06-18 | 2015-10-26 | Novartis Tiergesundheit Ag | Diaryloxazolinforbindelser til bekæmpelse af fiskelus |
WO2012007426A1 (en) | 2010-07-13 | 2012-01-19 | Basf Se | Azoline substituted isoxazoline benzamide compounds for combating animal pests |
NZ606194A (en) | 2010-08-05 | 2013-12-20 | Zoetis Services Llc | Isoxazoline derivatives as antiparasitic agents |
WO2012038851A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Pfizer Inc. | Isoxazoline oximes as antiparasitic agents |
WO2012049156A1 (en) | 2010-10-12 | 2012-04-19 | Bayer Animal Health Gmbh | Non-starch based soft chewables |
WO2012086462A1 (ja) | 2010-12-20 | 2012-06-28 | 日本曹達株式会社 | イソオキサゾリン化合物および有害生物防除剤 |
RU2633061C2 (ru) | 2010-12-27 | 2017-10-11 | Интервет Интернэшнл Б.В. | Состав изоксазолина для местного и наружного применения |
CA2822853C (en) | 2010-12-27 | 2021-05-11 | Intervet International B.V. | Topical localized isoxazoline formulation comprising glycofurol |
CA2826067A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Novartis Ag | Isoxazoline derivatives for controlling invertebrate pests |
PT2683723T (pt) | 2011-03-10 | 2016-08-05 | Zoetis Services Llc | Derivados espirocíclicos de isoxazolina como agentes antiparasitários |
CN103502246A (zh) | 2011-03-10 | 2014-01-08 | 诺瓦提斯公司 | 异噁唑衍生物 |
TR201903499T4 (tr) | 2011-09-12 | 2019-04-22 | Merial Inc | Bi̇r i̇zoksazoli̇n akti̇f maddesi̇ni̇ i̇çeren parazi̇ti̇si̇dal bi̇leşi̇mler, bunlarin yöntemleri̇ ve kullanimlari |
ES2515015B2 (es) * | 2012-02-06 | 2016-03-01 | Merial Limited | Composiciones veterinarias orales parasiticidas que comprenden agentes activos de acción sistémica, métodos y usos de las mismas |
CA2868381C (en) | 2012-04-04 | 2020-07-07 | Intervet International B.V. | Soft chewable pharmaceutical products |
US9532946B2 (en) | 2012-11-20 | 2017-01-03 | Intervet Inc. | Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units |
-
2013
- 2013-01-31 ES ES201490089A patent/ES2515015B2/es not_active Expired - Fee Related
- 2013-01-31 AU AU2013217633A patent/AU2013217633B2/en active Active
- 2013-01-31 DK DKPA201470535A patent/DK179451B1/da active IP Right Grant
- 2013-01-31 ES ES17152504T patent/ES2743673T3/es active Active
- 2013-01-31 RU RU2018121905A patent/RU2763496C2/ru active
- 2013-01-31 PL PL410258A patent/PL230178B1/pl unknown
- 2013-01-31 MD MDA20140093A patent/MD4577C1/ro active IP Right Grant
- 2013-01-31 NZ NZ746271A patent/NZ746271A/en unknown
- 2013-01-31 CN CN201910725011.9A patent/CN110251509A/zh active Pending
- 2013-01-31 LT LTEP13703705.7T patent/LT2811998T/lt unknown
- 2013-01-31 RU RU2014136390A patent/RU2660346C1/ru active
- 2013-01-31 SI SI201331444T patent/SI3216448T1/sl unknown
- 2013-01-31 EA EA201991919A patent/EA201991919A1/ru unknown
- 2013-01-31 DK DK17152504.1T patent/DK3216448T3/da active
- 2013-01-31 GE GEAP201313567A patent/GEP201706772B/en unknown
- 2013-01-31 ME MEP-2019-156A patent/ME03389B/me unknown
- 2013-01-31 RS RS20210690A patent/RS61949B1/sr unknown
- 2013-01-31 MD MDA20170008A patent/MD20170008A2/ro not_active Application Discontinuation
- 2013-01-31 DK DK16163407.6T patent/DK3061454T3/da active
- 2013-01-31 SG SG11201404595TA patent/SG11201404595TA/en unknown
- 2013-01-31 PT PT2013023696A patent/PT2013119442B/pt active IP Right Grant
- 2013-01-31 ES ES13703705T patent/ES2720201T3/es active Active
- 2013-01-31 PL PL16163407T patent/PL3061454T3/pl unknown
- 2013-01-31 FI FI20145771A patent/FI128926B/en active IP Right Grant
- 2013-01-31 PE PE2014001211A patent/PE20141907A1/es active IP Right Grant
- 2013-01-31 CZ CZ2014-606A patent/CZ308507B6/cs unknown
- 2013-01-31 TR TR2019/09461T patent/TR201909461T4/tr unknown
- 2013-01-31 UA UAA201409708A patent/UA119843C2/uk unknown
- 2013-01-31 EA EA201692257A patent/EA036899B1/ru unknown
- 2013-01-31 GB GB1903924.7A patent/GB2569249C/en active Active
- 2013-01-31 MX MX2020002188A patent/MX2020002188A/es unknown
- 2013-01-31 EA EA201400878A patent/EA030398B1/ru unknown
- 2013-01-31 HU HUE16163407A patent/HUE054367T2/hu unknown
- 2013-01-31 EP EP17152504.1A patent/EP3216448B8/en active Active
- 2013-01-31 BR BR122020022192-5A patent/BR122020022192B1/pt active IP Right Grant
- 2013-01-31 LT LTEP16163407.6T patent/LT3061454T/lt unknown
- 2013-01-31 BR BR112014019262-6A patent/BR112014019262B1/pt active IP Right Grant
- 2013-01-31 CN CN201910725373.8A patent/CN110403937A/zh active Pending
- 2013-01-31 KR KR1020197001299A patent/KR102030338B1/ko active IP Right Grant
- 2013-01-31 MY MYPI2014002287A patent/MY167560A/en unknown
- 2013-01-31 HU HU1700487A patent/HU231098B1/hu unknown
- 2013-01-31 KR KR1020197024510A patent/KR20190102084A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-01-31 CA CA2863498A patent/CA2863498C/en active Active
- 2013-01-31 PT PT17152504T patent/PT3216448T/pt unknown
- 2013-01-31 TR TR2019/02125T patent/TR201902125T4/tr unknown
- 2013-01-31 SG SG10201609030SA patent/SG10201609030SA/en unknown
- 2013-01-31 PT PT161634076T patent/PT3061454T/pt unknown
- 2013-01-31 DE DE112013000869.6T patent/DE112013000869T5/de not_active Ceased
- 2013-01-31 MX MX2014009429A patent/MX351702B/es active IP Right Grant
- 2013-01-31 PT PT13703705T patent/PT2811998T/pt unknown
- 2013-01-31 SE SE1450995A patent/SE539857C2/en unknown
- 2013-01-31 PL PL17152504T patent/PL3216448T3/pl unknown
- 2013-01-31 CA CA2966703A patent/CA2966703C/en active Active
- 2013-01-31 CA CA3094706A patent/CA3094706A1/en not_active Abandoned
- 2013-01-31 EP EP13703705.7A patent/EP2811998B1/en active Active
- 2013-01-31 SI SI201331870T patent/SI3061454T1/sl unknown
- 2013-01-31 LT LTEP17152504.1T patent/LT3216448T/lt unknown
- 2013-01-31 DK DK13703705.7T patent/DK2811998T3/en active
- 2013-01-31 GB GB1415480.1A patent/GB2514951C/en active Active
- 2013-01-31 RS RS20190651A patent/RS58771B1/sr unknown
- 2013-01-31 SI SI201331333T patent/SI2811998T1/sl unknown
- 2013-01-31 NZ NZ719079A patent/NZ719079A/en unknown
- 2013-01-31 MD MDA20170009A patent/MD20170009A2/ro not_active Application Discontinuation
- 2013-01-31 RS RS20190199A patent/RS58370B1/sr unknown
- 2013-01-31 SE SE1751350A patent/SE540796C2/en unknown
- 2013-01-31 HU HUE17152504A patent/HUE043949T2/hu unknown
- 2013-01-31 US US13/754,969 patent/US9233100B2/en active Active
- 2013-01-31 PL PL420160A patent/PL232463B1/pl unknown
- 2013-01-31 NZ NZ731588A patent/NZ731588A/en unknown
- 2013-01-31 EP EP16163407.6A patent/EP3061454B1/en not_active Revoked
- 2013-01-31 KR KR1020147025276A patent/KR102023225B1/ko active Application Filing
- 2013-01-31 HU HU1400439A patent/HU230959B1/hu unknown
- 2013-01-31 CN CN201380014170.9A patent/CN104168900A/zh active Pending
- 2013-01-31 NZ NZ628144A patent/NZ628144A/en unknown
- 2013-01-31 ME MEP-2019-42A patent/ME03323B/me unknown
- 2013-01-31 PL PL13703705T patent/PL2811998T3/pl unknown
- 2013-01-31 HU HUE13703705A patent/HUE041514T2/hu unknown
- 2013-01-31 ES ES16163407T patent/ES2882217T3/es active Active
- 2013-01-31 WO PCT/US2013/023969 patent/WO2013119442A1/en active Application Filing
- 2013-01-31 AP AP2014007874A patent/AP2014007874A0/xx unknown
- 2013-01-31 EP EP20181238.5A patent/EP3766491A1/en active Pending
- 2013-01-31 PT PT109395A patent/PT109395B/pt active IP Right Grant
- 2013-02-05 UY UY0001039500A patent/UY39500A/es active IP Right Grant
- 2013-02-05 UY UY0001034617A patent/UY34617A/es unknown
- 2013-02-06 AR ARP130100357A patent/AR089910A1/es active IP Right Grant
- 2013-02-06 TW TW105141301A patent/TWI641370B/zh active
- 2013-02-06 TW TW107131397A patent/TWI707679B/zh active
- 2013-02-06 TW TW102104691A patent/TWI632910B/zh active
-
2014
- 2014-07-30 IL IL233888A patent/IL233888A/en active IP Right Grant
- 2014-08-01 CR CR20140369A patent/CR20140369A/es unknown
- 2014-08-01 PH PH12014501739A patent/PH12014501739A1/en unknown
- 2014-08-04 NI NI2014000841A patent/NI201400841A/es unknown
- 2014-08-04 GT GT201400172A patent/GT201400172A/es unknown
- 2014-08-04 NI NI201400084A patent/NI201400084A/es unknown
- 2014-08-04 DO DO2014000181A patent/DOP2014000181A/es unknown
- 2014-08-05 TN TNP2014000336A patent/TN2014000336A1/fr unknown
- 2014-08-06 CL CL2014002087A patent/CL2014002087A1/es unknown
- 2014-08-27 EC ECIEPI201416036A patent/ECSP14016036A/es unknown
- 2014-09-04 MA MA37321A patent/MA35923B1/fr unknown
- 2014-09-04 HR HRP20140841AA patent/HRP20140841B1/hr active IP Right Grant
- 2014-09-05 NO NO20141084A patent/NO344062B1/no unknown
- 2014-09-05 CO CO14196145A patent/CO7061080A2/es unknown
- 2014-12-23 CL CL2014003509A patent/CL2014003509A1/es unknown
-
2015
- 2015-01-07 HK HK16111259.5A patent/HK1223023A1/zh unknown
- 2015-01-07 HK HK15100140.2A patent/HK1199708A1/xx unknown
- 2015-02-20 US US14/627,499 patent/US9259417B2/en active Active
- 2015-12-22 US US14/977,680 patent/US9931320B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-29 US US15/009,996 patent/US20160143285A1/en not_active Abandoned
- 2016-04-19 DK DKPA201670242A patent/DK180038B1/en active IP Right Grant
-
2017
- 2017-01-19 AU AU2017200362A patent/AU2017200362B2/en active Active
- 2017-04-06 IL IL251647A patent/IL251647B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-02-26 US US15/904,798 patent/US20180185336A1/en not_active Abandoned
- 2018-03-27 US US15/936,778 patent/US10596156B2/en active Active
- 2018-03-28 DO DO2018000085A patent/DOP2018000085A/es unknown
- 2018-06-27 CL CL2018001762A patent/CL2018001762A1/es unknown
-
2019
- 2019-01-11 AU AU2019200201A patent/AU2019200201B9/en active Active
- 2019-01-24 HR HRP20190164TT patent/HRP20190164T1/hr unknown
- 2019-02-14 CY CY20191100208T patent/CY1121800T1/el unknown
- 2019-05-30 CY CY20191100574T patent/CY1122097T1/el unknown
- 2019-06-03 HR HRP20191004TT patent/HRP20191004T1/hr unknown
- 2019-07-19 NO NO20190907A patent/NO345058B1/no unknown
- 2019-08-14 NI NI2014000842A patent/NI201400842A/es unknown
- 2019-09-17 AR ARP190102624A patent/AR116415A2/es active IP Right Grant
-
2020
- 2020-02-12 US US16/788,750 patent/US20200179345A1/en not_active Abandoned
- 2020-11-05 AU AU2020264341A patent/AU2020264341A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-04-23 HR HRP20210649TT patent/HRP20210649T1/hr unknown
- 2021-04-27 CY CY20211100358T patent/CY1124075T1/el unknown
-
2022
- 2022-01-21 AR ARP220100127A patent/AR124687A2/es unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20200179345A1 (en) | Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically-acting active agents, methods and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: MERIAL, US |
|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: BOEHRINGER INGELHEIM ANIMAL HEALTH USA INC., US |
|
CREP | Change of representative |
Representative=s name: PLOUGMANN VINGTOFT, POSTBOKS 1003 SENTRUM, 0104 |