PT1487506E - Preparação para cicatrização de feridas e prevenção da adesão da compressa à ferida - Google Patents

Description

DESCRIÇÃO

"PREPARAÇÃO PARA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS E PREVENÇÃO DA ADESÃO DA COMPRESSA À FERIDA"

Campo Técnico A presente invenção refere-se a uma preparação baseada num sal farmacologicamente aceitável de ácido hialurónico que é aplicada na ferida e é capaz de impedir a adesão da compressa à ferida e ao mesmo tempo acelerar o processo de cicatrização. Técnica Antecedente 0 presente estado de cicatrização de feridas agudas ou crónicas complicadas é baseado na utilização de uma vasta gama de diferentes materiais e técnicas. Certamente, a solução ideal é limpar a ferida e, depois, cuidar dela através de um tratamento cirúrgico (sutura, auto-enxerto de pele, etc.). No entanto, o referido método de tratamento é apenas possível para um número muito reduzido de defeitos da pele e aplica-se a feridas cirúrgicas e feridas agudas não infectadas. A maioria das feridas agudas grandes está infectada e contêm partes necróticas. A contaminação bacteriana pode ser presumível para feridas crónicas e praticamente em todos os casos existe alguma necrose. Estas grandes feridas crónicas e subagudas são muito difíceis de tratar. 1

Actualmente são utilizados os seguintes sistemas descritos abaixo para cicatrizar feridas grandes ou crónicas.

Um dos sistemas é uma troca repetida de compressas com gazes húmidas que garante um ambiente húmido permanente para a cicatrização da ferida. A gaze é humedecida por uma solução fisiológica ou uma solução contendo um anti-séptico (Betadine, cloramina, rivanol, etc.). 0 referido método é difícil uma vez que necessita de uma troca de compressas frequente a cada 4 a 6 horas. Este método também não conduz à esterilização completa da ferida e não impede a maceração da pele circundante a ferida.

Uma vez que as compressas que não são humedecidas regularmente se colam muito frequentemente à ferida, estas são muitas vezes saturadas com vaselina, é a denominada gaze gorda. A vaselina é muitas vezes combinada com iodo de modo a que a compressa possua propriedades antimicrobianas. Uma desvantagem de tal utilização é que a vaselina fecha a ferida e todas as partes necróticas e infecção são acumuladas sob a compressa. Também surgem problemas com a remoção da vaselina de feridas mais profundas durante a troca de compressas. Por estes motivos, este método é apenas utilizado para feridas superficiais.

As feridas profundas mais pequenas são muitas vezes cobertas por uma compressa de plástico que mantém um ambiente húmido na ferida. Esta compressa compreende derivados de celulose e, algumas vezes, também contém um extracto de algas (alginato). Tal compressa exerce, principalmente, a função de cobertura uma vez que não exerce efeitos de desinfecção na ferida e a própria compressa não contribui para a eliminação do tecido necrótico. No mercado estão disponíveis sistemas muito complicados e dispendiosos que utilizam, por exemplo, colagenase 2 ou papaína no unguento ou base de creme para a eliminação do tecido necrótico. A secreção tecidular é principalmente removida por preparações contendo carvão activo.

Se as partes necróticas são removidas e a ferida é desinfectada, então são utilizadas preparações que proporcionam um ambiente hidratado que deverá ser benéfico para a cicatrização da ferida. Isto deve-se principalmente à utilização de alginato, um polissacárido que é produzido por algas. Algumas companhias utilizam carboximetilcelulose para garantir a hidratação do ambiente da ferida, que é essencial para a sua cicatrização. Uma desvantagem deste sistema é que requer a limpeza da ferida num passo separado, anterior à aplicação das substâncias, potenciando a cicatrização da ferida e, além disso, não é capaz de manter a ferida estéril e impedir o posterior desenvolvimento de infecção sem outro suporte.

Nalgumas preparações são utilizados diferentes factores de crescimento e o sal de sódio do ácido hialurónico para potenciar os efeitos de cicatrização. Uma desvantagem do sistema neste caso é que também necessita da limpeza da ferida num passo separado, anterior à aplicação das substâncias, potenciando a cicatrização da ferida. Além disso, as referidas preparações não são capazes de manter a ferida estéril e o desenvolvimento de infecção sem outro suporte. É também utilizada uma combinação de colagénio e uma celulose quimicamente modificada para a terapia de feridas crónicas. Se este sistema não for completado com outras substâncias, não é capaz de garantir a desinfecção da ferida, remoção de secreção, etc, por si só. 3

Além disso, alguns autores recomendam a utilização de oxigenoterapia em câmaras hiperbáricas para a cicatrização de feridas crónicas (especialmente para doentes diabéticos) . No entanto, esta terapia é muito exigente no que se refere ao aparelho.

Uma terapia de vácuo é um tipo de tratamento no qual é aplicada uma esponja elástica porosa na ferida e a ferida é coberta por uma folha impermeável. 0 ar é depois removido da ferida e a sobre-pressão provocada deverá garantir a limpeza da ferida e a remoção da secreção. A esponja é substituída em intervalos regulares. Isto é muito exigente ao nivel do aparelho e é apenas adequado para locais de trabalho altamente especializados e, além disso, está limitado apenas a diagnósticos seleccionados. 0 documento WO 97/02845 AI revela um curativo em película para utilização tópica no tratamento de feridas, compreendendo hialuronato de sódio. A película pode também compreender agentes antibacterianos.

Divulgação da Invenção O objectivo da invenção é criar uma preparação, cuja aplicação na ferida irá proporcionar um ambiente que previne infecções na ferida e ao mesmo tempo desinfecta a ferida. Além disso, irá eliminar a secreção da ferida e, assim, prevenir a maceração da ferida e suas áreas circundantes e manter uma boa hidratação na ferida e a presença de mediadores tecidulares e enzimas. A preparação também deverá garantir um ambiente ideal necessário para a formação de tecido de granulação e outros 4 processos de regeneração na ferida. Deve prevenir a adesão da compressa à ferida, proteger os tecidos circundantes e permitir a monitorização de possíveis alterações na ferida (especialmente o desenvolvimento de hemorragia).

As desvantagens mencionadas nos antecedentes da invenção e os objectivos referidos anteriormente são resolvidos pela preparação para a cicatrização da ferida e prevenção da adesão da compressa à ferida, de acordo com a invenção. 0 assunto da invenção é uma preparação contendo sal fisiologicamente aceitável de ácido hialurónico com o peso molecular na gama de 200000 a 2500000 em gel ou solução, juntamente com iodo e iodeto de potássio.

Um sal fisiologicamente aceitável preferido de ácido hialurónico é seleccionado de um grupo contendo sal de sódio, sal de potássio, sal de lítio, sal de cálcio, sal de magnésio, sal de zinco, sal de cobalto, sal de manganês ou uma sua combinação. A preparação de acordo com a invenção está, de um modo preferido, na forma de solução aquosa viscosa ou gel. A preparação de acordo com a invenção contém, de um modo preferido, um sal fisiologicamente aceitável de ácido hialurónico na concentração desde 0,05 a 10% em peso, iodo na concentração desde 0,05 a 2,5% em peso e iodeto de potássio na concentração desde 0,05 a 5% em peso, como substâncias com propriedades anti-sépticas actuando de um modo antibacteriano e antifungícida.

Uma forma de realização preferida da invenção é uma preparação contendo um sal fisiologicamente aceitável de ácido hialurónico na concentração desde 0,05 a 10,0% em peso, iodo na 5 concentração desde 0,075 a 1% em peso e iodeto de potássio na concentração desde 0,075 a 1% em peso. A preparação de acordo com a invenção é preparada por dissolução das substâncias anteriormente mencionadas em água estéril. A preparação para cicatrização de ferida e prevenção da adesão da compressa à ferida é aplicada directamente na ferida ou é espalhada na quantidade necessária no lado da compressa que é, depois, colocado sobre a ferida.

Uma combinação de sais do ácido hialurónico adequados com iodo e iodeto de potássio é ela própria capaz de satisfazer as condições mencionadas anteriormente. Os sais do ácido hialurónico pertencem às moléculas mais hidrofilicas na natureza. A preparação garante a secreção de fluido tecidular após a sua aplicação na gaze e na ferida e também um ambiente constantemente húmido. Numa combinação com iodo e iodeto de potássio este desinfecta a ferida durante um curto período de tempo o que proporciona uma ambiente limpo para a ferida. Os sais de ácido hialurónico também exercem um forte efeito cicatrizante, estes actuam muito positivamente durante todas as fases do processo de cicatrização. Tudo isto tem um efeito positivo na formação do tecido de granulação e a seguinte epitelização e, deste modo, na cicatrização da ferida. A vantagem é também a possibilidade de monitorizar a compressa e o facto de apenas a própria ferida ser hidratada e a pele circundante à ferida ficar intacta. A preparação de acordo com a invenção activa os queratinócitos a produzir citocinas, ao contrário do iodo e 6 iodeto de potássio separadamente (um complexo de iodo) e hialuronano separadamente. As citocinas produzidas são os activadores e quimioatractivos para diferentes células da linha branca que surgem numa limpeza de ferida acelerada e uma preparação da superfície da ferida para a formação de tecido de granulação. Além disso, activam queratinócitos que permitem o crescimento para o interior da ferida. Os efeitos inesperados mencionados anteriormente não são exibidos por qualquer um dos três componentes da preparação de acordo com a invenção, se aplicados separadamente. 0 iodo em combinação com outro oligómero ou substâncias poliméricas é utilizado em algumas preparações (e. g., Betadine). Neste caso, não é possível utilizar a combinação de hialuronano como uma substância polimérica e iodo directamente, uma vez que não é possível alcançar a concentração necessária de iodo em solução. Por esta razão, o iodeto de potássio é adicionado formando o complexo de iodo. 0 complexo de iodo apresenta a solubilidade requerida em água, bem como a combinação de iodo e iodeto de potássio é mais aceitável para células que o iodo isolado.

Exemplos da invenção

Exemplo 1 São dissolvidas 0,1 g de iodo na solução de 0,15 g de iodeto de potássio em 50 mL de água estéril para injecções. Além disso, 1,5 g de hialuronato de sódio com um peso molecular de 1000000 são dissolvidas em 50 mL de água estéril para injecções. As soluções são preparadas separadamente e são esterilizadas separadamente. São misturadas em conjunto sob condições estéreis após a esterilização. A solução altamente viscosa que é 7 produzida pode ser aplicada directamente na ferida que é, depois disto, coberta pela compressa ou pode ser aplicada na compressa que, depois disto, é colocada sobre a ferida.

Exemplo 2 São dissolvidas 1,0 g de iodo na solução de 1,5 g de iodeto de potássio em 50 mL de água estéril para injecções. Além disso, 1,5 g de hialuronato de sódio com um peso molecular de 1500000 são dissolvidas em 50 mL de água estéril para injecções. As soluções são preparadas separadamente e são esterilizadas separadamente. São misturadas em conjunto sob condições estéreis após a esterilização. A solução altamente viscosa que é produzida pode ser aplicada directamente na ferida que é, depois disto, coberta pela compressa ou pode ser aplicada na compressa que, depois disto, é colocada sobre a ferida.

Exemplo 3 São dissolvidas 0,5 g de iodo na solução de 0,75 g de iodeto de potássio em 50 mL de água estéril para injecções. O gel de hialuronato de sódio com um peso molecular de 1500000 é produzido por mistura de 2 g de hialuronano com 50 mL de água estéril para injecções num frasco em separado. A solução e o gel são preparados separadamente e são esterilizados separadamente. São misturados em conjunto sob condições estéreis após a esterilização. É possível aplicar o gel produzido numa fina camada directamente na ferida que é, depois disto, coberta pela compressa.

Lisboa, 2 de Julho de 2007

Claims (5)

1. REIVINDICAÇÕES 1. Preparação para cicatrização de feridas e prevenção da adesão da ferida, caracterizada pelo conteúdo de um sal fisiologicamente aceitável de ácido hialurónico com o peso molecular de 200000 a 2500000, iodo e iodeto de potássio.
2. 2. Preparação da reivindicação 1, caracterizada pelo referido sal fisiologicamente aceitável de ácido hialurónico ser seleccionado de um grupo contendo sal de sódio, sal de potássio, sal de litio, sal de cálcio, sal de magnésio, sal de zinco, sal de cobalto e sal de manganês ou uma sua combinação.
3. 3. Preparação da reivindicação 1, caracterizada por a concentração do sal fisiologicamente aceitável de ácido hialurónico estar na gama desde 0,05 a 10,0% em peso, a concentração de iodo estar na gama desde 0,05 a 2,5% em peso e a concentração de iodeto de potássio estar na gama desde 0,05 a 5% em peso.
4. 4. Preparação da reivindicação 3, caracterizada por a concentração do sal fisiologicamente aceitável de ácido hialurónico estar na gama desde 0,05 a 10,0% em peso, a concentração de iodo estar na gama desde 0,075 a 1% em peso e a concentração de iodeto de potássio estar na gama desde 0,075 a 1% em peso.
5. 5. Preparação de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por estar na forma de uma solução aquosa estéril ou um gel. Lisboa, 2 de Julho de 2007 1