JP6290184B2 - 創傷ドレッシング - Google Patents

Description

本発明は、新規な創傷ドレッシング材料、その材料を含む創傷ドレッシング、およびそのような材料および創傷ドレッシングを作る方法に関する。

創傷ドレッシングは、治癒を促進するためおよび／またはさらなる傷害を防止するために創傷に適用するために、人によって使用される物品である。ドレッシングは、創傷と直接接触されるようにデザインされており、そのため主としてドレッシングを適所に保持するために使用されるバンデッジと異なる。

最新の創傷ドレッシングとしては、ガーゼ（無菌性を助けたり治癒を促進したりするようにデザインされた薬剤に浸漬されていてもよい）、フィルム、ゲル、フォーム、親水コロイド、アルジネート、ヒドロゲルおよび多糖類ペースト、顆粒およびビーズ等がある。多くのガーゼドレッシングは、創傷がドレッシングに付着するのを防ぐために、吸収力のあるガーゼの上に非粘着性フィルムの層を有する。

先進的な創傷ドレッシングの多くは、天然または合成のポリマーから調製される。天然ポリマーを使用する１つの利点は、その生体適合性である。コラーゲンは、創傷ドレッシングにおいて多くの用途がある天然材料である。しかし、コラーゲンを創傷ドレッシングとして使用する難点の１つは、消毒特性または抗菌特性を具有しないことである。

ヨードの治療特性は、その発見より何年も前に確認された。紀元前４世紀に、Ａｒｉｓｔｏｔｌｅの弟子である、Ｔｈｅｏｐｈｒａｓｔｕｓは、日焼けの痛みを和らげるために、海藻および他のヨードが豊富な植物を使用できることを記録した。Ｄａｖａｉｎｅは、ヨードの抗菌特性を科学的に証明した（１８８２年）最初の人物であり、最も有効な消毒薬の１つであると報告した。

ヨードフォアは、ヨードと、溶解性を高めてヨードの放出を維持するための可溶化剤または担体との間の複合体である。創傷ケアで使用するための最初の消毒用ヨード製剤の１つは、１８２９年にフランス人医師Ｊ．Ｇ．Ａ Ｌｕｇｏｌによって開発されたチンキ剤、ルゴール液（Ｌｕｇｏｌ’ｓ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）であった。ルゴール液は、ヨード（５％）およびヨウ化カリウム（１０％）を含む水溶液である。ヨウ化カリウムの存在は、元素状ヨードの溶解性を高める三ヨウ化物イオン（Ｉ^３−）の形成をもたらす。他のヨードフォア配合物では、ヨードは、ヨードの貯蔵所の役割を果たす凝集体またはミセルの状態で運ばれる。いったん流体と接触すると、ミセルはゆっくり分散し始めて、低濃度のヨード放出制御をもたらし、望ましくない濃度の遊離元素状ヨードの生成を防止する。また別のヨードフォアは、ポビドンヨード（ＰＶＰ−Ｉ）であり、ポリビニルピロリジニウムと三ヨウ化物イオンとの複合塩である。また別のヨードフォアは、カデキソマーヨウ素であり、ヘリカルマトリックス内にヨードを含む親水性の加工でんぷんポリマーである。化学的には、それはヨードを含む、２−ヒドロキシメチレン架橋（１−４）［α］−Ｄ−グルカンエーテルである。

ヨードフォアの活性は、ヨードフォアから潜在的に放出され得る「遊離」ヨード（利用可能なヨードとしても知られる）の量に左右される。利用可能なヨード含量は、チオ硫酸ナトリウムに対して滴定され得る総ヨード種に相当する。ここで利用可能なヨード含量は、ポビドン−ヨードのための、Ｄｅｕｔｓｃｈｅｒ Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ Ｃｏｄｅｘ（ＤＡＣ）１９８６，２ｎｄ Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ １９９０の方法で決定することができる。

Ｉｎａｄｉｎｅ（登録商標）、従来型のＰＶＰ−Ｉ−含有創傷ドレッシングである。Ｉｎａｄｉｎｅは、利用可能ヨード１．０％に等しい、ＰＶＰ−Ｉ １０％を含有する、ポリエチレングリコール基剤を含浸させたニットのビスコース織物で構成される。

Ｉｏｄｏｆｌｅｘ（登録商標）は、２層のガーゼの間に挟まれた一層のＩｏｄｏｓｏｒｂ（登録商標）軟膏（マクロゴール軟膏基剤に組み入れられたカデキソマーヨウ素ビーズ）である。ガーゼは、保護担体の役割を果たし、また適用方法を簡単にする。第１の担体層が除去され、ペーストウェハーが創傷の上に直接置かれる。次いで第２のガーゼ担体が除去され、二次的なドレッシングが適用される。Ｉｏｄｏｓｏｒｂ軟膏は、ヨード濃度０．９％ｗ／ｗを有する。

Ｏｘｏｚｙｍｅ（登録商標）は、創傷表面における溶存酸素の濃度を高め、ゲルマトリックス内に存在する低レベル（０．０４％ｗ／ｗ未満）のヨウ化物イオンからヨードを放出させる、生化学システムを組み入れたヒドロゲルドレッシングである。

Ｉｏｄｏｚｙｍｅは、ヒドロゲル全体に分散した低レベルのヨウ化物をヨードに変換する、過酸化水素を生成する生化学システムを組み入れた、閉鎖性の、２成分、ヒドロゲルドレッシングである。

特開２００１−１７５３３号公報は、皮膚潰瘍の治療で使用するための材料を開示しており、その材料はＰＶＰ−Ｉを含有するコラーゲンヒドロゲルを含む。ヒドロゲルは、０．０５〜５％ｗ／ｖのＰＶＰ−Ｉおよび０．３〜３％ｗ／ｖのコラーゲンを適切に含み、残りは主に水である。例は、０．３３重量％のコラーゲンおよび３．３重量％のＰＶＰ−Ｉを含む。ヒドロゲル材料は、殺菌特性と創傷治癒特性との組合せを提供すると言われている。しかし、これらの高水分ヒドロゲル配合物は、滅菌および投与が困難であろうし、また頻繁なドレッシング交換を必要とするであろう。

ヨードは、創傷治癒プロセスに関与する細胞に対して悪影響があるとしばしば報じられ、細胞毒性、全身性吸収および治癒遅延の問題のために、論争は依然としてその安全性と有効性を取り巻いている。

独国特許出願公開第Ａ−１０３５０６５４号明細書は、インプラントとしてまたは創傷ドレッシングとして使用するための作用物質を含有するポリマー粒子を含むコラーゲン含有基材材料を開示している。基材材料は、凍結乾燥したコラーゲンスポンジである。ＰＶＰ−Ｉを含んでもよい、有効成分は、ポリマー粒子内にマイクロカプセル化されており、使用中にゆっくり放出される。

欧州特許出願公開第Ａ−０６３６３７８号明細書は、生体吸収性ポリマーの層で強化されたコラーゲンマトリックスを含む吸水性複合体材料を開示している。この材料は、化学療法薬を含み、歯周病の治療に使用される。

欧州特許出願公開第Ａ−１７９５２１０号明細書は、慢性創傷治癒を促進するために、ヒト組み換えコラーゲンと酸化再生セルロースの組合せを含むドレッシングを公開している。ポビドンヨードを含む、明記されていない量の様々な薬剤が、ドレッシングに含まれていてもよい。

中国特許出願公開第Ａ−１０１１３０１０５号明細書は、１〜１０重量部のＰＶＰ−Ｉと１〜５重量部のコラーゲン（可能な照射安定剤のリストからの選択として）を含むヒドロゲル創傷ドレッシングを開示している。

創傷治癒特性と抗菌特性の優れた組合せを提供する改良された創傷ドレッシング材料は、依然として必要なままである。

本発明は、少なくとも約５重量％のコラーゲン、約６重量％〜約９重量％のポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、および０重量％〜約２０重量％の水を含む（ここで、重量パーセンテージは、組成物の乾燥重量に基づく）固体の創傷ドレッシング材料を提供する。

好適には、この材料は、約７重量％〜約２５重量％のコラーゲン、たとえば約８重量％〜約１５重量％のコラーゲンを含む。好適には、この材料は約６．３重量％のＰＶＰ−Ｉ〜約８．５重量％のＰＶＰ−Ｉ、たとえば約７．５重量％のＰＶＰ−Ｉ〜約８．５重量％のＰＶＰ−Ｉを含む。好適には、この組成物は約１０重量％以下の水、たとえば約５重量％の水を含む。

好適には、本発明の固体の創傷ドレッシング材料は、約７重量％〜約２５重量％のコラーゲン、約６重量％〜約９重量％のポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、および０重量％〜約１０重量％の水を含み、ここで、重量パーセンテージは、組成物の乾燥重量に基づく。

より好適には、本発明の固体の創傷ドレッシング材料は、約５重量％〜約１５重量％のコラーゲン、約６．３重量％〜約８．５重量％のポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、および０重量％〜約１０重量％の水を含み、ここで、重量パーセンテージは、組成物の乾燥重量に基づく。

好適には、本発明の固体の創傷ドレッシング材料は、０．３：１〜１．５：１ ＰＶＰ−Ｉ：コラーゲンの重量比で、より好適には０．４：１〜１．２：１、最も好適には０．８：１〜１．１：１の重量比で、ＰＶＰ−Ｉとコラーゲンを含む。

ＰＶＰ−Ｉは、本発明の材料への組み入れ前に、好適には約５％〜約１５％、より好適には約９％〜約１２％の、利用可能なヨード含量を有する。本発明の材料は、好適には、乾燥重量ベースで重量パーセントとして計算された、約０．５％〜約１．５％、たとえば約０．７％〜約１．２％の、上で定義された利用可能なヨード含量を有することになる。

好適には、ＰＶＰ−Ｉは、コラーゲンを含有する固体マトリックスの中または上に、一様に溶解または分散されている。換言すると、ＰＶＰ−Ｉは、たとえばＰＶＰ−Ｉを含有するマイクロカプセル中または微小粒子の中などに、第２相として材料の中に存在せず、材料全体に一様に分散している。好適には、本材料は、溶解されるか分散されたコラーゲンも含有する溶媒中のＰＶＰ−Ｉ溶液を乾燥することによって得られる生成物であるか、またはコラーゲンを含有する固体マトリックスを適当な溶媒中のＰＶＰ−Ｉ溶液で被覆し、続いて溶媒を除去することによって得られる生成物である。そのような材料は、分子レベルでコラーゲンと完全に混合されたＰＶＰ−Ｉを有し、その結果、以下でさらに説明する通り、コラーゲンとＰＶＰ−Ｉの最大相乗効果を達成する。

第２の態様で、本発明は、少なくとも約５重量％のコラーゲン、約１０重量％〜約９０重量％のカデキソマーヨウ素、および０重量％〜約２０重量％の水を含む（ここで、重量パーセンテージは、組成物の乾燥重量に基づく）固体の創傷ドレッシング材料を提供する。

好適には、この材料は、約７重量％〜約２５重量％のコラーゲン、たとえば約８重量％〜約１５重量％のコラーゲンを含む。好適には、この材料は、約２０重量％のカデキソマーヨウ素〜約７０重量％のカデキソマーヨウ素、たとえば約２５重量％のカデキソマーヨウ素〜約６５重量％のカデキソマーヨウ素を含む。好適には、本組成物は、約１０重量％以下の水、たとえば約５重量％以下の水を含む。

本カデキソマーヨウ素は、本発明の材料への組み入れ前に、好適には約０．５％〜約１．５％、より好適には約０．８％〜約１．２％の、利用可能なヨード含量を有する。本発明のこの態様による材料は、好適には、乾燥重量ベースで重量パーセントとして計算された、約０．１％〜約１．４％、たとえば約０．５％〜約１％の、上で定義された利用可能なヨード含量を有することになる。用語「カデキソマーヨウ素」は、本明細書では、多糖類とのヨード複合体、特にデキストリンまたは架橋デキストリンとのヨード複合体を含む。本カデキソマーヨウ素は、たとえば、米国特許出願公開第Ａ−４０１０２５９号明細書または国際公開第Ａ−２００８１１７３００号パンフレットに記述されている通りに調製することが可能である。

本発明のいずれかの態様による組成物の残りは、可塑剤、非水性溶媒、治療薬および／またはコラーゲン以外のポリマーを含んでもよい。他のポリマーは、たとえば生体高分子あるいは天然または合成起源の生体吸収性ポリマーを含んでもよい。

あらゆるタイプのコラーゲン、たとえばウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、組み換え、またはヒト起源のコラーゲンを、本発明の創傷ドレッシング組成物で使用することが可能である。ウシコラーゲン、たとえばウシ真皮からの抽出物が、好適である。アテロコラーゲンも使用することができる。

本創傷ドレッシング材料は、好適には、材料の乾燥重量を基準にして約５重量％〜約８５重量％の、１つまたは複数の可塑剤を含む。可塑剤の量は、好適には材料の約５３重量％〜約８８重量％、たとえば約６０重量％〜８５重量％または約６５重量％〜約８４重量％または約７５重量％〜約８３重量％である。好適な可塑剤としては、２〜２０個の炭素原子を有する二価および多価アルコール類、たとえばジエチレングリコール、トリエチレングリコール、グリセロール等がある。さらなる可塑剤としては、たとえば２００〜２００００の範囲の分子量を有する、ポリエチレングリコール類、たとえばｐｅｇ２００およびｐｅｇ４０００などがあり、界面活性剤の役割も果たす。

本材料は、ＰＶＰやポリビニルアルコール等の水溶性マトリックスポリマー、およびポリラクチド／ポリグリコリドコポリマーやポリ−ε−カプロラクトン等のインビボで分解するポリマーを含む、他の医学的に許容できるポリマーマトリックス材料をさらに含んでもよい。本材料の中に組み入れることができるさらなるポリマーは、アルジネート類、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、酸化された再生セルロース等の、医学的に許容できる生体高分子のいずれも包含する。本材料中のコラーゲン以外のポリマーの量は、好適には、本材料の乾燥重量を基準にして、約７５重量％まで、たとえば約１重量％〜約５０重量％である。

本発明の創傷ドレッシング組成物は、ビタミン類、さらなる消毒薬、消炎薬、酵素インヒビター、免疫賦活薬、免疫抑制薬、局所麻酔薬、抗感染症薬（たとえば抗菌薬）、抗ウイルス薬、酸化防止剤、ステロイドホルモン類およびミネラル類からなる群から選択される他の治療薬を任意選択的にさらに含んでもよい。好適には、これらのさらなる治療薬は、約０．００１重量％〜約１０重量％、たとえば約０．０１重量％〜約５重量％、一般的には約０．１重量％〜約２重量％の量で存在する。

本発明の材料は、創傷治癒特性と抗菌特性との優れた組合せを提供する。これは、本発明で使用されるＰＶＰ−Ｉおよびコラーゲンの量ならびに種々の量のＰＶＰ−Ｉを有するドレッシングと、先行技術で従来使用されているヨードドレッシングとの間で比較が示されている、以下の実施例で実証される。他のヨードフォア、たとえばカデキソマーヨウ素等で、同じ効果が見られると予想される。

いかなる理論にも拘束されることを望むものではないが、コラーゲンは、ＰＶＰ−Ｉの細胞毒性特性を緩和するようである。少なくとも約５重量％のコラーゲンを、６〜９重量％という狭い範囲の量のＰＶＰ−Ｉと一緒に、ドレッシングで使用することによって、抗菌特性と低細胞毒性および良好な創傷治癒特性との良好な組合せが可能になる。

さらなる利点は、特に、従来のＰＶＰ−Ｉ １０％溶液（液体であるために、限局的な方法で創傷に適用することが難しい）と対照的に、ＰＶＰ−Ｉを固体のコラーゲンドレッシングに加えることによって、適用しやすい創傷ドレッシングを提供することである。

さらなる利点は、Ｉｎａｄｉｎｅと比較するとき、本発明の組成物が阻害アッセイの領域で予想外に優れた抗菌活性を示すことである。これも、実施例で実証される。

本発明の材料は、固体、たとえばフィルム、コーティング、スポンジ、不織布または織物である。最も好適には、本発明の材料は、可塑化フィルムの形状である。好適には、本発明による創傷ドレッシング材料は、連続的であってもよく中断されていても（たとえば穴があいていても）よい可撓膜の形状である。

特定の実施形態で、本発明による創傷ドレッシング材料は、慢性創傷に適用するための、凍結乾燥または溶媒乾燥した生体吸収性スポンジの形状であってもよい。好適には、スポンジの平均孔径はほぼ１０〜５００μｍ、より好ましくは約１００〜３００μｍである。

好適には、本創傷ドレッシング材料は、シート、たとえば実質的に一様な厚さのシートの形状である。シートの面積は一般に約１ｃｍ^２〜約４００ｃｍ^２であり、厚さは一般に約１ｍｍ〜約１０ｍｍである。

本発明は、本発明による創傷ドレッシング材料を含む創傷ドレッシングをさらに提供する。

本創傷ドレッシングは好適にはシート状であり、本発明による材料のシート（層）を含む。しかし、キャビティ・フィリング・ウーンド等の、代替形状も想定される。本発明による層は、通常は、使用するとき創傷接触層であるが、幾つかの実施形態では、透液性の表面シートによって創傷と分離することが可能であろう。好適には、本発明による材料のシートの面積は、約１ｃｍ^２〜約４００ｃｍ^２、より好適には約４ｃｍ^２〜約１００ｃｍ^２である。

好適には、本創傷ドレッシングは、本発明による活性層に及ぶ裏打ちシートを、前記活性層の創傷に面した側と反対側にさらに含む。好適には、本裏打ちシートは、幅１ｍｍ〜５０ｍｍ、好適には５ｍｍ〜２０ｍｍの辺縁部が、前記層の周囲に広がって、いわゆるアイランドドレッシングを形成するように、本発明による層より大きい。そのような場合、裏打ちシートは好適には、少なくともその辺縁部が医療用感圧接着剤で被覆されている。

好適には、この裏打ちシートは実質的に液体不透過性である。この裏打ちシートは好適には半透性である。換言すれば、この裏打ちシートは好適には、水蒸気を通すが、液体の水または創傷滲出液を通さない。好適には、本裏打ちシートはまた微生物不透過性でもある。適当な連続した整合裏打ちシートは好適には、３７．５℃、相対湿度差１００％〜１０％で、３００〜５０００ｇ／ｍ^２／２４時間、好適には５００〜２０００ｇ／ｍ^２／２４時間という、裏打ちシート単独の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有する。裏打ちシートの厚さは好適には１０〜１０００μｍ、より好適には１００〜５００μｍの範囲である。そのような水蒸気透過率は、湿潤条件下で、創傷周囲の皮膚を浸軟させずに、ドレッシング下の創傷を治癒可能にすることが分かっている。

裏打ちシートを形成するのに好適なポリマーとしては、ポリウレタン類およびポリアルコキシアルキルアクリレート類およびメタクリレート類、たとえば英国特許出願公開第Ａ−１２８０６３１号明細書に開示されているもの等が挙げられる。好適には、本裏打ちシートは、主として独立気泡である、高密度ブロックポリウレタンフォームの連続層を含む。好適な裏打ちシート材料は、登録商標ＥＳＴＡＮＥ５７１４Ｆで販売されているポリウレタンフィルムである。

本接着剤（存在する場合）層は、透湿性であることおよび／または水蒸気の層通過を可能にするようにパターン化されていることが必要である。接着剤層は好適には、アイライド型創傷ドレッシングに従来使用されているタイプの連続透湿性、感圧接着剤層である。本接着剤層の坪量は好適には２０〜２５０ｇ／ｍ^２、より好適には５０〜１５０ｇ／ｍ^２である。ポリウレタン系またはポリアクリレート系の感圧接着剤が好ましい。

多層吸収剤物品のさらなる層は、本発明による層と保護シートの間に形成されることが可能である。たとえば、特に本ドレッシングが滲出性創傷用であるとき、これらの層は、本発明による層と保護シートの間に１つまたは複数の吸収剤層を含んでもよい。任意選択的吸収剤層は、ガーゼ、不織布織物、超吸収材、ヒドロゲルおよびそれらの混合物を含む、創傷治癒技術において創傷からの体液、血清または血液を吸収するために従来使用されている層のいずれであってもよい。好適には、本吸収剤層は、たとえば、欧州特許出願公開第Ａ−０５４１３９１号明細書に従って調製される連続気泡親水性ポリウレタンフォーム等の、吸収剤フォームの層を含む。他の実施形態において、本吸収剤層は、不織布繊維ウェブ、たとえばビスコースステープルファイバーのカードウェブであってもよい。本吸収剤層の坪量は、５０〜５００ｇ／ｍ^２の範囲、たとえば１００〜４００ｇ／ｍ^２等であってもよい。

ドレッシングの創傷接面は好適には、取り外し可能なカバーシートで保護されている。カバーシートは通常、柔軟な熱可塑性材料から形成される。適当な材料としては、ポリエステル類およびポリオレフィン類などがある。好適には、カバーシートの接着剤接面が剥離面である。すなわち、カバーシートからの接着剤層の剥離を助けるために、創傷に面する層と裏打ちシート上の接着剤に弱く付着するにすぎない表面。たとえば、カバーシートは、フルオロポリマー等の、非接着性のプラスチックから形成されてもよく、またはシリコーンやフルオロポリマー剥離剤塗布等の、剥離剤塗布が提供されていてもよい。

一般に、本発明による創傷ドレッシングは、無菌であり、微生物不透性容器に入っている。低含水量のため、γ線または高圧蒸気滅菌法による滅菌に安定であることは、本発明による材料の利点である。

さらなる態様で、本発明は、本発明によるドレッシング材の有効量を創傷に適用することを含む、創傷の治療方法を提供する。好適には、治療は、前記創傷に、本発明によるドレッシングを適用することを含む。

本材料は好適には、少なくとも約１時間、より好適には約４時間〜約４週間、たとえば約１日〜約１４日間、治療過程で任意選択的にドレッシングを交換しながら、創傷に適用される。

本明細書で使用されるとき、用語「創傷」は、皮膚の破損を意味する。本発明が特に適している創傷の例としては、皮膚潰瘍（たとえば褥瘡、糖尿病性潰瘍および下肢潰瘍）、熱傷、外科的創傷、擦過傷および急性創傷などがある。本材料は、感染症の臨床徴候を既に示している創傷に適用することができる。

本発明はさらに、本発明による創傷ドレッシング材料を作る方法であって、前記方法は（ａ）溶媒、前記溶媒中に分散されたコラーゲン、および前記溶媒中に分散されたＰＶＰ−Ｉを含むスラリーを形成すること、続いて（ｂ）スラリーから溶媒を除去することを含む、前記方法を提供する。

今度は、添付の図面を参照しながら、例示のためだけに、本発明を説明する。

図１は、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対して試験したとき、本発明による材料および比較材料によって形成された阻止帯を示す。 図２は、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対して試験したとき、本発明による材料および比較材料によって形成された阻止帯を示す。 図３は、本発明による創傷ドレッシング材料および比較材料と共にインキュベートした２４時間後に測定した初代成人ケラチノサイトのＭＫＥＫ細胞代謝活性を示す。 図４は、本発明による材料および比較材料について、ヒトケラチノサイト引っ掻き応答試験の実績と時間を示す。 図５は、本発明による創傷ドレッシングの底面斜視図を示す。 図６は、パッケージ内の図５の創傷ドレッシングの底面斜視図を示す。

本発明を以下の実施例によってさらに説明する。当然のことながら、実施例は例示のためにすぎず、前述の通り本発明を限定する意図はない。添付のクレームで規定される本発明の範囲から逸脱せずに、詳細の変更を行うことが可能である。

創傷ドレッシングフィルムは、下記の方法に従って製造された。下記の添加順序で、表１の成分量を均一になるまでブレンドした：コラーゲンスラリー、酢酸、ＰＶＰ−Ｉペーストおよびグリセロール。

コラーゲンスラリーはウシコラーゲンを含んでいた（酢酸水ｐＨ２．９〜３．１の中に固体２．０１％）。コラーゲンを操作しすぎないように注意した。

ＰＶＰ−Ｉペーストは、Ｌｕｔｒｏｌ ４００ ４８．６３％（平均分子量４００および一般式ＨＯ−［−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−］_ｎ−Ｈを有するポリエチレングリコール、ここでｎ＝８）；ＰＥＧ ４０００ ３５．７３％；ＰＶＰ−Ｉ １０．６８％および水４．９６％を含んでいた。

生成したスラリーを真空チャンバ内で脱気し、表２に示す通りに１００ｃｍ^２皿に流し込んだ。湿潤組成物中のパーセンテージＰＶＰ−Ｉおよびパーセンテージコラーゲンを算出し、これも表２に示す。

フィルムを、指触乾燥状態まで一晩風乾した。乾燥減量に基づいて、スラリーに当初存在していた水および酢酸の９０％以上が乾燥で除去されると推論された。算出された乾燥フィルムのパーセンテージ組成を表３に示す。パーセンテージは乾燥重量ベースで、すなわち、水および酢酸を除く、出発スラリーの全成分に基づいて、計算されている。

あらゆるインビトロ試験の前に、フィルムを１８．５ＫＧｙで滅菌した。

手順１
上記実施例および参照例に従って調製したフィルムを、阻止帯試験にかけ、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）に対するそれらの抗菌活性を決定した。比較のために、イナジン（ｉｎａｄｉｎｅ）、インドフレックス（ｉｏｄｏｆｌｅｘ）、オキソザイム（ｏｘｏｚｙｍｅ）およびインドザイム（ｉｏｄｏｚｙｍｅ）（４つの従来型ヨード生成性創傷ドレッシング）も試験した。小さい正方形のフィルム６．２５ｃｍ^２を、約１．０×１０^７ＣＦＵ／ｍｌのストックからのシュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）と共にインキュベートしたペトリ皿の中央に置き、３７℃で一晩インキュベートした後、フィルムの縁からのシュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の阻止帯をｍｍで測定した。

図１は、上記実施例および参照例のフィルム、およびイナジン（ＩＤ）、インドフレックス（ＩＦ）、オキソザイム（ＯＸ）およびインドザイム（ＩＸ）の各阻止帯測定値の棒グラフを示す。

図１のデータは、コラーゲンコントロール、フィルムＢおよびフィルムＣ、ならびにイナジンドレッシング、オキソザイムドレッシングおよびインドザイムドレッシングによって、０〜２ｍｍの範囲の阻止帯が提供されたことを示す。フィルムＤ〜Ｈ、およびインドフレックスによって、２ｍｍより大きい阻止帯が提供された。

これらのデータから、フィルム中のＰＶＰ−Ｉの量が多いほど、シュードモナス・エルギノーサ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）の阻止帯が大きいことが分かる。有意な阻止、すなわち＞２ｍｍは、約６重量％のＰＶＰ−Ｉ濃度で開始する。

手順２
上記実施例および参照例に従って調製されたフィルムを試験して、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）に対するそれらの抗菌活性を決定した。比較のために、比較のために、イナジン（ＩＤ）、インドフレックス（ＩＦ）、オキソザイム（ＯＸ）およびインドザイム（ＩＸ）も試験した。小さい正方形のフィルム６．２５ｃｍ^２を、約１．５×１０^５ＣＦＵ／ｍｌのスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）と共にインキュベートしたペトリ皿の中央に置き、３７℃で一晩インキュベートした後、フィルムの縁からのスタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）の阻止帯をｍｍで測定した。

図２は、上記実施例および参照例のフィルム、およびイナジン、インドフレックス、オキソザイムおよびインドザイムの各阻止帯測定値の棒グラフを示す。

図２のデータは、コラーゲンコントロール、およびフィルムＢ〜Ｃ（フィルムＡは試験しなかった）によって、０〜４ｍｍの阻止帯が提供されたことを示す。フィルムＤ〜Ｈならびにインドフレックスおよびインドザイムによって、１０ｍｍより大きい阻止帯が提供されたことを示す。

これらのデータから、フィルム中のＰＶＰ−Ｉの量が多いほど、スタフィロコッカス・アウレウス（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）の阻止帯が大きいことが分かる。有意な阻止、すなわち＞１０ｍｍは、約６重量％のＰＶＰ−Ｉ濃度で開始する。

手順３
上記実施例および参照例のフィルム組成物の、ヒトケラチノサイトに対する細胞毒性を下記の通りに評価した。

実施例および参照例のフィルムと共に２４時間インキュベートした後、初代成人ケラチノサイトの細胞代謝活性を測定した。細胞代謝活性は、標準ＭＴＳ−ＰＥＳ細胞増殖アッセイを使用して測定した。試薬を培養中の細胞に加え（試薬１部および培地５部）、３７℃、加湿雰囲気中５％ＣＯ_２で３時間インキュベーションした後、色の変化を測定する。原型フィルムでのチャレンジ後２４時間に、アッセイを実施した。図３は、４９０〜６４０ｎｍで測定した培地の吸光度を示し、ここで高い吸光度は高い細胞代謝活性（すなわち、低細胞毒性）を意味する。フィルムＡ〜Ｅでは、代謝活性は、コラーゲンコントロール（ＣＣ）および空コントロール（ＥＣ）から変化していないことが分かる。しかし、フィルムＦ〜Ｈの代謝活性は非常に低い。これらのデータは、約９重量％未満のＰＶＰ−Ｉを含有するフィルムでは、代謝活性の有意な阻害がないことを示す。興味深いことに、この試験におけるフィルムＡ〜Ｅの実績は、イナジン（ＩＤ）参照例の実績よりずっと良い。

手順４
実施例および参照例のフィルム組成物が細胞増殖および創傷治癒に及ぼす影響を、インビトロ掻き傷応答試験を使用して評価した。ケラチノサイトをコンフルエンスまで増殖させ、ピペットチップで引っかくことによって細い「創傷」を誘導した。創傷縁の細胞は分裂して、創傷部位に移動する。開始から１、２、４および６時間に、標準プロトコールを使用して、パーセント創傷閉鎖を測定した。実施例および参照例の様々なフィルム材料の影響を、これらの材料の試料を引っ掻き「傷」の上に置くことによって決定した。

結果を表４に示す。より高レベルのＰＶＰ−Ｉを含有するフィルムは、引っ掻き試験で創傷治癒を明らかに阻害することが分かる。しかし、フィルムＡ〜Ｅは、コラーゲンコントロールと比較して創傷治癒を有意に阻害しない。さらにイナジン（ＩＤ）参照例は、引っ掻き応答創傷治癒を有意に阻害することも分かる。

このように、フィルムＤおよびフィルムＥは、コラーゲンと併用したフィルム中に存在するＰＶＰ−Ｉの量に起因すると考えることができる、良好な抗菌特性と良好な創傷治癒特性の組合せを提供することが分かる。

上記比較から、本発明のフィルムＤおよびフィルムＥは、Ｉｎａｄｉｎｅ（登録商標）（現在最良の市販のヨードドレッシングである）に優ることも分かる。この優越は、引っ掻き試験で決定された、抗菌特性、低細胞毒性、およびより良い創傷治癒の組合せで示される。

図５を参照すると、本発明による創傷ドレッシング３０は、微孔性の液体不透過性ポリウレタンフォームの裏打ち層３２を含む、アイランド型の、粘着創傷ドレッシングである。裏打ち層３２は水蒸気透過性であるが、創傷滲出液および微生物不透過性である。

裏打ち層は、実質的に連続した感圧ポリウレタン接着剤層で被覆されている。上記実施例Ｅに従って作られた、シート形の本発明による創傷ドレッシング材料の長方形のアイランド３３は、ドレッシングを創傷周囲の皮膚に付着させるために、裏打ちシートの接着剤被覆辺縁３４が、アイランド周囲に広がるというように、接着剤被覆裏打ちシート３２の中央域に貼り付けられている。本ドレッシングは、保護用の、剥離剤被覆カバーシート３５、３６をさらに含む。これらのカバーシートは、ドレッシングの使用直前に除去される。

図６を参照すると、ドレッシング３０は無菌であり、使用前は透明なフロントパネル４２を有する微生物不透性ポーチ４０に入っている。

上記実施形態は、例として記述されているにすぎない。添付のクレ−ムの範囲に含まれる多くの他の実施例は、熟練した読者に明白になるであろう。

Claims (9)

1. 固体の創傷ドレッシング材料において、
   少なくとも約５重量％のコラーゲン、
   約６重量％〜約９重量％のポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、および
   ０重量％〜約２０重量％の水
   を含み、
   前記ＰＶＰ−Ｉ及びコラーゲンが、０．３：１〜１．５：１ ＰＶＰ−Ｉ：コラーゲン、好ましくは０．８：１〜１．１：１の重量比で存在し、
   前記重量パーセンテージが組成物の乾燥重量に基づくことを特徴とする、
   固体の創傷ドレッシング材料。
2. 請求項１に記載の固体の創傷ドレッシング材料において、
   約７重量％〜約１５重量％のコラーゲン、
   約６重量％〜約９重量％のポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、および
   ０重量％〜約１０重量％の水
   を含み、
   前記重量パーセンテージが前記組成物の乾燥重量に基づくことを特徴とする、
   固体の創傷ドレッシング材料。
3. 請求項１に記載の固体の創傷ドレッシング材料において、
   約５重量％〜約１５重量％のコラーゲン、
   約６．３重量％〜約８．５重量％のポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、
   および
   ０重量％〜約１０重量％の水
   を含み、
   前記重量パーセンテージが前記組成物の乾燥重量に基づくことを特徴とする、
   固体の創傷ドレッシング材料。
4. 創傷ドレッシングにおいて、固体創傷ドレッシング材料と、バッキング層とを具え、
   前記固体創傷ドレッシング材料が、
   少なくとも約５重量％のコラーゲン、
   約６重量％から約９重量％のポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、および
   ０重量％〜約２０重量％の水
   を含み、
   前記ＰＶＰ−Ｉ及びコラーゲンが、０．３：１〜１．５：１ ＰＶＰ−Ｉ：コラーゲン、好ましくは０．８：１〜１．１：１の重量比で存在し、
   前記重量パーセンテージが乾燥重量に基づくこと
   を特徴とする、創傷ドレッシング。
5. 請求項４に記載の創傷ドレッシングにおいて、前記創傷ドレッシングが無菌でありかつ微生物不透性容器に入っていることを特徴とする、創傷ドレッシング。
6. ＰＶＰ−Ｉ及びコラーゲンが、０．３：１〜１．５：１ ＰＶＰ−Ｉ：コラーゲン、好ましくは０．８：１〜１．１：１の重量比で存在する創傷ドレッシング材料を作る方法において、前記方法が、
   （ａ）溶媒、
   前記溶媒中に分散されたコラーゲン、および
   前記溶媒中に分散されたポリビニルピロリドン三ヨウ化物（ＰＶＰ−Ｉ）、
   を含むスラリーを形成すること、続いて
   （ｂ）前記溶媒を前記スラリーから除去すること
   を含むことを特徴とする、創傷ドレッシング材料を作る方法。
7. 請求項６に記載の方法において、前記溶媒が約６未満のｐＨを有する水性溶媒であることを特徴とする方法。
8. 請求項１に記載の創傷ドレッシング材料において、乾燥重量に基づいて、約５重量％から約８５重量％の１つまたは複数の可塑剤をさらに含むことを特徴とする、創傷ドレッシング材料。
9. 請求項１に記載の創傷ドレッシング材料において、前記材料が可塑化フィルムの形状であることを特徴とする、創傷ドレッシング材料。

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