JP2022523780A - 抗菌ドレッシング、ドレッシング構成要素、及び方法 - Google Patents

抗菌ドレッシング、ドレッシング構成要素、及び方法 Download PDF

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Abstract

吸収性の抗菌層と、生体吸収性層と、を含むドレッシングが、本明細書に開示される。吸収性の抗菌層は、不織繊維から形成されてもよい。生体吸収性層は、クエン酸などの細胞外高分子物質活性剤を含んでもよい。不織繊維の少なくとも一部は、カルボキシメチルセルロース繊維及びアルギネート繊維を含んでもよい。【選択図】図1A

Description

特許請求される主題は、全般的に、組織部位の治療に関し、より具体的には、限定されないが、創傷などの組織部位への適用のための、ドレッシング及びドレッシング構成要素を含む組成物及びデバイスに関し、並びにそれに関連する方法に関する。
全般的に「ドレッシング」として特徴付けられる多種多様な材料及びデバイスは、創傷又は組織の他の破壊を処置する際に使用するために、全般的に当該技術分野で公知である。かかる創傷は、外傷、手術、又は疾患の結果であり得、そして皮膚又は他の組織に影響し得る。概して、ドレッシングは、出血を制御し、創傷滲出液を吸収し、痛みを和らげ、創傷清拭を支援し、創傷組織を感染から保護し、又はそうでなければ治癒を促進し、創傷を更なる損傷から保護することができる。
いくつかのドレッシングは、創傷に関連する感染症の治療から組織を保護するか、又は更にはその治療を支援することができる。感染症は、創傷治癒を遅延させる可能性があり、処置されない場合には、組織損失、全身感染症、敗血症性ショック、及び死亡をもたらし得る。抗菌剤を含有する様々なドレッシングが当該技術分野において既知である。それでもなお、改善された抗菌有効性、改善された創傷治癒、改善された血液及び創傷滲出液の吸収、改善された創傷保護、コストの低減、並びにより容易な使用などの1つ以上の特性を有する改善された組成物が依然として必要とされている。
例えば、ドレッシング構成要素に使用するための組成物、このような構成要素を含むドレッシング、及びそれに関連する方法は、添付の特許請求の範囲に記載される。特許請求された主題を当業者が製造及び使用することを可能にする、例示的な実施形態も提示されている。
一態様では、吸収性の抗菌層と、生体吸収性層と、を含むドレッシングが提供される。本明細書の任意の実施形態では、吸収性層は、吸収性繊維及び抗菌繊維を含み得る。本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、細胞外高分子物質(EPS)活性剤を含んでもよい。生体吸収性層は、バイオフィルムの少なくとも一部を分解するように構成されてもよい。
関連する態様では、組織部位に治療を提供するためのシステムが提供され、このシステムは、本明細書に開示される任意の実施形態のドレッシングを含む。更なる関連する態様では、組織部位に治療を提供するための方法が提供され、この方法は、本明細書に開示される任意の実施形態のドレッシングを組織部位に隣接して位置付けることを含む。
本技術のドレッシングの一実施形態の断面斜視図の例示的な表現である。
本技術のドレッシングの一実施形態の断面斜視図の例示的な表現である。
本技術のドレッシングの一実施形態の断面斜視図の例示的な表現である。
本技術のドレッシングの一実施形態の断面斜視図の例示的な表現である。
1つ以上の追加の構成要素を含む、図1Cのドレッシングの断面斜視図の例示的な表現である。
本技術のドレッシングを含む陰圧療法システムの例示的な実施形態の簡略化概略図である。
実施例による、24時間の緑膿菌(P.aeruginosa)バイオフィルムに対するドレッシングの効果のグラフ表示である。
本明細書に記載される図に提供される代表的な図は、本技術を完全に説明するのを助けるために、例示的な実施形態の全般的な特徴及び/又は特性を示すことを意図することに留意されたい。図面は、任意の所与の実施形態の特性を正確に反映するものではない場合があり、必ずしも特許請求される主題の範囲を定義又は制限することを意図するものではない。更に、本技術は、任意の1つ以上の図に提供された設定特性の任意の1つ以上の特徴を含む、若しくは組み込んでもよく、又はそうでなくてもよい。
以下の説明は、当業者が添付の特許請求の範囲に記載されている主題を製造及び使用することを可能にする情報を提供するが、当該技術分野において既に周知の特定の詳細については省略している場合がある。それゆえ、以下の詳細な説明は、限定ではなく例示として解釈されるべきである。
例示的な実施形態はまた、添付の図面に示される様々な要素間の空間的関係又は様々な要素の空間的向き(orientation)を参照して本明細書に記載され得る。概して、そのような関係又は向きは、処置を受ける位置にある患者と整合する又はその患者に対する基準系を想定している。しかしながら、当業者には認識されることとなるように、この基準系は厳密な規定ではなく、単に説明上の便宜的なものである。
本技術は、抗菌ドレッシング、その様々な層、並びにかかるドレッシング及び/又は層を含む治療システム、並びにこのようなドレッシング、その様々な層、及び/又は治療システムの本明細書に開示される任意の実施形態を含む、方法を提供する。全般的に、本明細書に開示されるように、本技術のドレッシングは、組織部位に治療を提供するように構成され得る。
以下の用語は、以下に定義されるように全体を通して使用される。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、「a」及び「an」及び「the」などの単数冠詞、及び要素を記述する文脈における(特に、以下の特許請求の範囲の文脈における)類似の指示対象は、本明細書で別途記載のない限り、又は文脈と明確に矛盾しない限り、単数及び複数の両方を網羅するものと解釈されるべきである。本明細書における値の範囲の記載は、単に、本明細書に別途記載のない限り、範囲内に入る各別個の値に個別に言及する簡略化方法としての役割を果たすことを意図するものであり、各別個の値は、本明細書において個別に列挙されているかのように本明細書に組み込まれる。本明細書に記載される全ての方法は、本明細書に別途記載のない限り、又は文脈によって明確に矛盾しない限り、任意の好適な順序で実行することができる。本明細書で提供される任意の及び全ての実施例、又は例示的な言語(例えば、「など(such as)」)の使用は、単に実施形態をより良好に解明することを意図するものであり、別途記載のない限り、特許請求の範囲に限定されない。本明細書中の言語は、いかなる特許請求されていない要素も必須であることを示すものとして解釈されるべきではない。
本明細書で使用するとき、「約」は、当業者によって理解され、それが使用される文脈に応じてある程度変化する。当業者には明らかでない用語の使用が存在する場合、それが使用される文脈を考慮すると、「約」は、特定の用語のプラスマイナス10%までを意味する。
当業者には理解されるように、任意の及び全ての目的のために、特に記載された説明を提供するという観点から、本明細書に開示される全ての範囲はまた、任意の及び全ての可能な部分範囲及びそれらの部分範囲の組み合わせも包含する。任意の列挙された範囲は、同じ範囲が、少なくとも等しい半分、3分の1、4分の1、5分の1、10分の1などに分解されることについて十分に記載されそれを可能にすると容易に認識することができる。非限定的な例として、本明細書で説明される各範囲は、下部3分の1、中部3分の1、及び上部3分の1などに容易に分解することができる。また、当業者には理解されるように、「最大で」、「少なくとも」、「より大きい」、「より小さい」などの全ての言語は、列挙された数を含み、続いて上述のように部分範囲に分解され得る範囲を指す。最後に、当業者には理解されるように、範囲は、各個々の構成員を含む。したがって、例えば、1~3個の原子を有する基は、1、2、又は3個の原子を有する基を指す。同様に、1~5個の原子を有する基は、1、2、3、4、又は5個の原子を有する基を指すなどである。
当業者には理解されるように、「分子量」(「相対モル質量」としても知られる)は無次元量であるが、1グラム/モルを乗じてモル質量に換算され、例えば、5,000の重量平均分子量を有するコラーゲンは、5,000g/molの重量平均モル質量を有する。
本明細書で使用するとき、用語「バイオフィルム」は、常在微生物によって自己産生され得るマトリックス材料に封入又は埋め込まれ得る微生物、例えば、単一種又は複数種の群集を指す。バイオフィルムは、生体及び/又は非生体表面、例えば、組織、創傷、医療用インプラント(例えば、整形外科用インプラント、歯科インプラント、カテーテル、ステントなどが挙げられるが、これらに限定されない)に存在するか、又はこれらに接着し得る。例示的な微生物としては、細菌、例えば、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)などのグラム陰性細菌、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)及びミュータンス連鎖球菌(Streptococcus mutans)などのグラム陽性細菌、並びに酵母などの真菌、例えば、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)が挙げられるが、これらに限定されない。用語「マトリックス材料」は、細胞外高分子物質を包含することを意図する。例示的なマトリックス材料としては、多糖類、糖タンパク質及び/又は核酸が挙げられるが、これらに限定されない。用語「バイオフィルム」は、水性環境において界面で発生及び持続する生物学的フィルムを含むことが更に意図される。用語「バイオフィルム発生(development)」又は「バイオフィルム形成(formation)」は、バイオフィルム構造が含まれる細菌コロニーの形成、増殖、及び改変、並びにバイオフィルム構造の菌体外多糖(exopolysaccharide)の合成及び維持を含むことが意図される。バイオフィルムを「低減する」又は「破壊する」は、バイオフィルムの少なくとも一部を構成する全生存微生物の数を、微生物(例えば、細菌、酵母)の総生菌数(TVC)によって測定されるように下させることを含む。
本明細書で使用するとき、「組織部位」は、限定するものではないが、骨組織、脂肪組織、筋組織、神経組織、真皮組織、血管組織、結合組織、軟骨、腱、若しくは靭帯を含めた、組織上又は組織内部に位置する、創傷、欠損、又は他の処置標的を指す。創傷は、慢性の、急性の、外傷性の、亜急性の、及び裂開した創傷、中間層熱傷、潰瘍(糖尿病潰瘍、圧迫潰瘍、又は静脈不全潰瘍など)、弁状創、移植組織、又はこれらのいずれか2つ以上の組合せを含み得る。用語「組織部位」はまた、必ずしも創傷部又は欠損部ではなく、代わりに、追加的組織の増殖を追加又は促進することが望ましい場合がある、任意の組織の領域を指す場合もある。
本明細書で使用するとき、用語「有効量」は、所望の治療効果を達成するのに十分な量、例えば、本明細書に記載される創傷の低減をもたらす量、又は本明細書に記載の創傷に関連する1つ以上の徴候若しくは症状の低減をもたらす量を指す。治療用途の文脈において、対象に投与される組成物の量は、組成、創傷の程度、種類、及び重症度、並びに個体の特性に応じて変化する。組成物はまた、1つ以上の追加の治療用化合物と組み合わせて投与することもできる。本明細書に記載される方法では、治療用組成物は、1つ以上の創傷を有する対象に投与され得る。
本明細書で使用するとき、用語「個体」、「患者」、又は「対象」は、個々の生物、脊椎動物、哺乳動物、又はヒトであり得る。いくつかの実施形態では、個体、患者、又は対象はヒトである。
本明細書で使用するとき、「治療する/処置する」又は「治療/処置」は、(i)対象の創傷を阻害すること、すなわち、その発生を阻止すること、(ii)対象の創傷を除去すること、すなわち、創傷の退縮を引き起こすこと、(iii)対象の創傷の進行を遅延させること、並びに/又は(iv)対象の創傷の1つ以上の症状の進行を阻害、軽減、及び/若しくは遅延させること、を含む。このような治療は、創傷に関連する症状が、例えば、緩和され、軽減され、治癒され、又は寛解状態に置かれることを意味する。
本明細書に記載される創傷の様々な治療様式は、「実質的」を意味することを意図し、これは、完全な治療を含むが、完全治療未満も含み、いくつかの生物学的又は医学的に関連する結果が達成されることも理解されたい。治療は、慢性創傷のための継続する長期治療、又は急性創傷の治療のための単回又は数回の投与であってもよい。
本技術のドレッシング
一態様では、本技術は、吸収性の抗菌層と、生体吸収性層と、を含むドレッシングを提供する。生体吸収性層は、細胞外高分子物質(EPS)活性剤を含む。図1Aは、吸収性の抗菌層110と、生体吸収性層120と、を含むドレッシング100の例示的な図を提供する。本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは、吸収性の抗菌層と、生体吸収性層と、非接着性層と、を含むがこれらに限定されない層を含んでもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは、吸収性の抗菌層と、吸収性の抗菌層の1つ以上の表面を覆うように構成された生体吸収性層と、吸収性の抗菌層の反対側の生体吸収性層の表面を覆うように構成された非接着性層と、を含んでもよい。本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、吸収性の抗菌層と非接着性層との間にあり得る。
吸収性の抗菌層
本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、互いに対向する2つの概ね平面状の表面、及び平面状の表面に概ね直交する厚さを含む、概ね平面状の構成を有するシートであってもよい。本明細書で使用するとき、「平面状の表面」は、平坦であると概ね認識されるか、又は平坦に置かれ得る表面を指す。例えば、本明細書の任意の実施形態では、概ね平面状の表面は、わずかな起伏及び/又は逸脱を含み得る。例えば、図1Aは、第1の平面状の表面111(例えば、創傷に面する表面)と、第2の平面状の表面112(例えば、裏面)と、を含む吸収性の抗菌層110を例示している。本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、約1cm~約400cmの表面積、例えば、約2cm~約200cm、又は約4cm~約100cmの表面積を有する平面状の表面を含んでもよく、したがって、本明細書の任意の実施形態に含まれる吸収性の抗菌層の表面積は、約1cm、約2cm、約3cm、約4cm、約5cm、約6cm、約7cm、約8cm、約9cm、約10cm、約11cm、約12cm、約13cm、約14cm、約15cm、約16cm、約17cm、約18cm、約19cm、約20cm、約25cm、約30cm、約40cm、約50cm、約55cm、約60cm、約65cm、70cm、約75cm、約80cm、約85cm、約90cm、約95cm、約100cm、約150cm、約200cm、約250cm、約300cm、約350cm、約400cm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の表面積を有してもよい。吸収性の抗菌層は、正方形、矩形、楕円形、五角形、円形、又は卵形が挙げられるが、これらに限定されない様々な形状を有するように構成されてもよい。
本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、1つ以上の所望の特性又はパラメータを示す及び/又は付与する基材又はマトリックスを含んでもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は抗菌材料を含んでもよい。抗菌材料は、抗菌繊維が挙げられるが、これらに限定されない、吸収性の抗菌層への抗菌材料の組み込みを可能にするような任意の好適な形態であってもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、抗菌繊維は、約0.25インチ~約6インチ、例えば約0.5インチ~約4インチ、又は約0.75インチ~約3インチの平均長さを有してもよく、したがって、本明細書の任意の実施形態に含まれる抗菌繊維は、約0.25インチ、約0.5インチ、約0.75インチ、約1インチ、約1.25インチ、約1.50インチ、約1.75インチ、約2インチ、約2.25インチ、約2.50インチ、約2.75インチ、約3インチ、約3.25インチ、約3.50インチ、約3.75インチ、約4インチ、約4.25インチ、約4.50インチ、約4.75インチ、約5インチ、約5.25インチ、約5.50インチ、約5.75インチ、約6インチ、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の平均長さを有してもよい。抗菌繊維は、約0.5~約40のデニール/フィラメント(DPF)、例えば、約0.75~約30のDPF又は約1~約10のDPFを有してもよく、したがって、本明細書の任意の実施形態に含まれるデニールは、0.5DPF、約1DPF、約1.5DPF、約2DPF、約3DPF、約4DPF、約5DPF、約6DPF、約7DPF、約8DPF、約9DPF、約10DPF、約11DPF、約12DPF、約13DPF、約14DPF、約15DPF、約16DPF、約17DPF、約18DPF、約19DPF、約20DPF、約25DPF、約30DPF、約35DPF、約40DPF、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲のデニールを有してもよい。
本明細書の任意の実施形態では、抗菌材料は、抗菌コーティングを有するベース繊維を含んでもよい。ベース繊維は、合成材料を含んでもよい。好適な合成材料としては、ポリアミド、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリエチレン(例えば、高分子量ポリエチレン(HMWP))、又はこれらの2つ以上の組み合わせを挙げることができるが、これらに限定されない。したがって、本明細書の任意の実施形態では、ベース繊維は、ナイロンなどのポリアミドを含んでもよい。
本明細書の任意の実施形態では、抗菌コーティングは、銀コーティングなどの金属コーティングであってもよい。銀コーティングは、金属形態の銀、イオン形態の銀(例えば、酢酸銀及び/若しくはクエン酸銀などの銀塩)、又はこれらの組み合わせを含んでもよい。本明細書の任意の実施形態では、金属コーティングは、金、白金、フェロ-マンガン、銅、亜鉛、又はこれらの2つ以上の組み合わせを含むが、これらに限定されない1つ以上の追加の金属と組み合わせた銀を含んでもよい。
本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、安全かつ有効な量の抗菌コーティングを含んでもよい。本明細書で言及される場合、「安全かつ有効な」量は、過度の有害な副作用(毒性、刺激、又はアレルギー反応など)を有さずに、この技術の方法で使用されるとき、妥当な利益/リスク比に相応する、所望の効果(例えば、銀に関しては、抗菌活性)を有するのに十分な量である。銀又は別の抗菌コーティングの具体的な安全かつ有効な量は、銀の形態、マトリックス中の他の材料の種類及び量、意図される使用、並びにドレッシングが使用される対象の健康状態などの要因によって異なり得る。
吸収性の抗菌層は、少なくとも90%の銀コーティングを有するベース繊維、例えば、少なくとも約95%の銀コーティングを有するベース繊維、又は約100%の銀コーティングを有するベース繊維を含んでもよく、したがって、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層中の銀コーティングを有するベース繊維の量は、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約98%、約99%、約100%、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であってもよい。更に、ベース繊維上の銀コーティングの量は、抗菌繊維の約4重量%~約75重量%、例えば抗菌繊維の約8重量%~約60重量%、又は抗菌繊維の約12重量%~約30重量%であってもよい。したがって、ベース繊維上の銀コーティングの量は、(抗菌繊維の重量に対して)約4重量%、約6重量%、約8重量%、約10重量%、約12重量%、約14重量%、約16重量%、約18重量%、約20重量%、約25重量%、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%、約50重量%、約55重量%、約60重量%、約65重量%、約70重量%、約75重量%、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。好適な抗菌繊維(例えば、銀コーティングを有するベース繊維)及びその製造方法は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第7,385,101号に開示されている。
本明細書の任意の実施形態では、抗菌コーティングは、ポリヘキサニド(ポリヘキサメチレンビグアニド又はPHMBとしても知られる)、クロルヘキシジン、ポビドンヨウ素、トリクロサン、スクラルファート、四級アンモニウム塩、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含んでもよい。
本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は抗菌材料を含んでもよい。吸収性材料は、水、血液、及び/又は創傷滲出液を含むがこれらに限定されない水性媒体を吸収することができる材料を含んでもよい。吸収性材料は、十分な量の水性媒体と接触させたときにゲルを形成することができる。例えば、本明細書の任意の実施形態では、吸収性材料は、吸収性材料1グラム当たり少なくとも約10グラム、例えば、吸収性材料1グラム当たり約15グラム、20グラム、又は25グラムの量で水性媒体を吸収することができる、したがって、吸収性材料1グラム当たり吸収される水性媒体の量は、本明細書の任意の実施形態において、約10グラム、約11グラム、約12グラム、約13グラム、約14グラム、約15グラム、約16グラム、約17グラム、約18グラム、約19グラム、約20グラム、約21グラム、約22グラム、約23グラム、約24グラム、約25グラム、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲を含んでもよい。本明細書の任意の実施形態の吸収性材料は、吸収性の抗菌層内に組み込むための任意の好適な形態であってもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、吸収性材料は、ゲル、ヒドロゲル、繊維、ビーズ、微粒子、又はこれらの2つ以上の組み合わせを含んでもよい。したがって、本明細書の任意の実施形態では、吸収性材料は吸収性繊維を含んでもよい。
本明細書の任意の実施形態では、吸収性材料は、好適な吸収特性を示し、哺乳類に対する毒性又は免疫原性を示さない材料、例えば、多糖類を含んでもよい。吸収性材料として使用するのに好適な多糖類の例としては、親水コロイド、セルロース系材料、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸塩、又はこれらの2つ以上の組み合わせが挙げられる。好適な親水コロイドとしては、アルギン酸及びアルギン酸塩、グアーガム、ローカストビーンガム、ペクチン、ゼラチン、キサンタンガム、カラヤガム、キトサン、又はこれらの2つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。したがって、本明細書の任意の実施形態では、吸収性材料はアルギン酸塩を含んでもよい。好適なアルギン酸塩としては、アルギン酸カルシウム、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。好適なセルロース系材料としては、カルボキシメチルセルロース(CMC)、CMC誘導体(例えば、CMCナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、又はこれらの組み合わせ)、セルロースエチルスルホネート(CES)、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書の任意の実施形態では、吸収性材料は、CMCと組み合わせたアルギネート、例えば、CMC繊維と組み合わせたアルギン酸カルシウム繊維を含んでもよい。吸収性繊維を含む好適な吸収性材料の例、及びその製造方法は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる米国特許第7,385,101号に開示されている。
本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、任意の実施形態において本明細書に記載される抗菌材料及び吸収性材料の両方を含んでもよい。例えば、吸収性の抗菌層は、抗菌材料と吸収性材料とのブレンドを含んでもよい。このブレンドは、吸収性の抗菌層が全般的に水性媒体の均一又は実質的に均一な吸収を示し、均一又は実質的に均一な抗菌活性(例えば、均一又は実質的に均一な銀イオン放出)を示すように、抗菌材料と吸収性材料との均質なブレンドであってもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、銀コーティングでコーティングされたナイロン繊維と、アルギン酸カルシウム繊維と、CMC繊維と、のブレンドを含んでもよい。
吸収性の抗菌層内に存在する抗菌繊維(例えば、銀コーティングナイロン繊維)の量は、吸収性の抗菌層の約30重量%~約70重量%、例えば、吸収性の抗菌層の約40重量%~約60重量%であり得る。例えば、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層の重量に対する抗菌繊維の量は、約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%、約50重量%、約55重量%、約60重量%、約65重量%、約70重量%、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。
吸収性の抗菌層内に存在する吸収性繊維(例えば、アルギン酸カルシウム繊維及びCMC繊維)の量は、吸収性の抗菌層の約30重量%~約70重量%、例えば、吸収性の抗菌層の約40重量%~約60重量%であり得る。したがって、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層中に含まれる吸収性繊維の量は、(吸収性の抗菌層の重量に対して)約30重量%、約35重量%、約40重量%、約45重量%、約50重量%、約55重量%、約60重量%、約65重量%、約70重量%、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。本明細書の任意の実施形態では、吸収性繊維は、アルギン酸カルシウム繊維及びCMC繊維を含んでもよい。アルギン酸カルシウム繊維とCMC繊維とは、約1:12~約1:1、例えば、約1:8~約1:2の重量比(アルギン酸カルシウム繊維:CMC繊維)で存在してもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、アルギン酸カルシウム繊維とCMC繊維とは、約1:1、約1:2、約1:3、約1:4、約1:5、約1:6、約1:7、約1:8、約1:9、約1:10、約1:11、約1:12、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の重量比(アルギン酸カルシウム繊維:CMC繊維)で存在してもよい。
本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、任意の好適な形態の抗菌材料及び吸収性材料、例えば、不織マトリックス又は織布マトリックスのブレンドを含んでもよい。不織マトリックス又は織布マトリックスは、約1mm~約25mm、例えば、約1.5mm~約15mm、約2mm~約12mm、又は約2.5mm~約10mmの厚さを有してもよい。したがって、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層の不織マトリックス又は織布マトリックスは、約1mm、約2mm、約3mm、約4mm、約5mm、約6mm、約7mm、約8mm、約9mm、約10mm、約11mm、約12mm、約13mm、約14mm、約15mm、約16mm、約17mm、約18mm、約19mm、約20mm、約21mm、約22mm、約23mm、約24mm、約25mm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の厚さを有してもよい。
吸収性の抗菌層は、1つ以上の防腐剤、安定化剤、可塑剤、マトリックス強化材料、抗酸化染料、活性材料、又はこれらの2つ以上の組み合わせを更に含んでもよい。
マトリックス強化材料は、取り扱い特性を改善し、例えば、吸収性の抗菌層の破断に対する感受性を低下させる(例えば、CMC含有吸収性の抗菌層の破断に対する感受性を減少させる)。非ゲル化性セルロース繊維は、マトリックス強化材料の一例であり、このような「非ゲル化性」セルロース繊維は、実質的に非水溶性であってもよく、水溶解度を増加させるために化学的に改質されていないセルロース(CMC又は他のセルロースエーテルとは対照的なもの)から製造されてもよい。非ゲル化性セルロース繊維は、市販されている(例えば、Lenzing AGにより販売されているTencel(登録商標)繊維)。非ゲル化性セルロース繊維は、例えば、長さ約0.5cm~約5cmの長さに切断することによって、市販の連続長から加工されてもよい。したがって、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層は、約0.5cm、約0.6cm、約0.7cm、約0.8cm、約0.9cm、約1cm、約1.2cm、約1.4cm、約1.6cm、約1.8cm、約2cm、約2.2cm、約2.4cm、約2.6cm、約2.8cm、約3cm、約3.2cm、約3.4cm、約3.6cm、約3.8cm、約4cm、約4.2cm、約4.4cm、約4.6cm、約4.8cm、約5cm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の長さを有する非ゲル化性繊維を含んでもよい。非ゲル化性セルロース繊維は、吸収性の抗菌層の所望の物理的特性をもたらすのに適切な量で吸収性の抗菌層中に存在してもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、非ゲル化性セルロース繊維は、吸収性の抗菌層の約5重量%~約50重量%、例えば吸収性の抗菌層の10重量%~約40重量%又は約15重量%~約25重量%の濃度で存在してもよい。
上述のように、吸収性の抗菌層は、抗酸化染料を、典型的には可視光領域(すなわち、400~700nm)で吸光度を有する抗酸化染料を更に含んでもよく、このような染料は、吸収性の抗菌層中の銀と他の方法で反応し、光化学減感剤として作用し得る、生成されたフリーラジカルを光化学的に捕捉するように動作可能であり得る。本明細書の任意の実施形態では、抗酸化染料としては、アニリン染料、アクリジン染料、チオニン染料、ビスナフタレン染料、チアジン染料、アゾ染料、アントラキノン染料、又はこれらのいずれか2つ以上の混合物を挙げることができる。例えば、本明細書の任意の実施形態では、抗酸化染料は、ゲンチアンバイオレット、アニリンブルー、メチレンブルー、クリスタル-バイオレット、アクリフラビン、9-アミノアクリジン、アクリジンイエロー、アクリジンオレンジ、プロフラビン、キナクリン、ブリリアントグリーン、トリパンブルー、トリパンレッド、マラカイトグリーン、アザクリン、メチルバイオレット、メチルオレンジ、メチルイエロー、エチルバイオレット、アシッドオレンジ、アシッドイエロー、アシッドブルー、アシッドレッドレッド、チオフラビン、アルファズリン、インジゴブルー、メチレングリーン、又はこれらのいずれか2つ以上の混合物であり得る。抗酸化染料は、吸収性の抗菌層の約0.05重量%~約5重量%、例えば、吸収性の抗菌層の約0.2重量%~約2重量%の量で含まれてもよい。
また、上述のように、吸収性の抗菌層は、1つ以上の活性材料を更に含んでもよい。このような活性材料は、例えば、創傷治癒を補助するのに有効であり得る。例示的な活性材料としては、非ステロイド性抗炎症薬(例えば、アセトアミノフェン)、ステロイド、抗生物質(例えば、ペニシリン及び/又はストレプトマイシン)、銀以外の消毒薬(例えば、クロルヘキシジン)、増殖因子(例えば、線維芽細胞増殖因子(FGF)、上皮増殖因子(EGF)、血小板由来増殖因子(PGDF))、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。活性材料は、吸収性の抗菌層の約0.1重量%~約10重量%、例えば、吸収性の抗菌層の約1重量%~約5重量%の量で存在してもよい。したがって、吸収性の抗菌層の重量に対して存在する活性材料の量は、0.1重量%、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約2重量%、約3重量%、約4重量%、約5重量%、約6重量%、約7重量%、約8重量%、約9重量%、約10%、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。
本明細書の任意の実施形態の吸収性の抗菌層は、任意の実施形態において本明細書に記載される抗菌活性、吸収性、又はこれらの組み合わせを示す市販製品であってもよい。例示的な市販製品は、Acelity(San Antonio,Texas)から入手可能なSILVERCEL(商標)ドレッシングである。吸収性の抗菌層として好適に使用され得る追加の例示的な材料、及びその製造方法は、その全体が本明細書に組み込まれる米国特許第7,385,101号に開示されている。
生体吸収性層
ドレッシングの生体吸収性層は、バイオフィルムの少なくとも一部を分解するように構成されてもよい。本明細書で使用するとき、「バイオフィルム」は、常在微生物によって自己産生され得るマトリックス材料(例えば、細胞外DNA:タンパク質)に封入又は埋め込まれ得る微生物の群集を指し、水性環境において界面で発生及び持続する生物学的フィルムを更に含んでもよい。バイオフィルムは、生体及び/又は非生体表面、例えば、組織、創傷、医療用インプラント(例えば、整形外科用インプラント、歯科インプラント、カテーテル、ステントなど)に接着し得る。本明細書の任意の実施形態では、バイオフィルムは、細菌、非細菌微生物、マトリックス材料、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含んでもよい。好適な細菌としては、本明細書の任意の実施形態では、グラム陰性細菌(例えば、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa))、グラム陽性細菌(例えば、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)及びミュータンス連鎖球菌(Streptococcus mutans))、又はこれらの組み合わせを挙げることができる。好適な非細菌微生物としては、酵母、例えばカンジダ・アルビカンス(Candida albicans)を挙げることができる。好適なマトリックス材料としては、比較的高い分子量を有するポリマー(例えば、バイオポリマー)などの細胞外高分子物質(EPS)マトリックスを挙げることができる。好適なEPSマトリックスとしては、多糖類、糖タンパク質(例えば、脂質)、核酸(例えば、DNA若しくはRNA)、又はこれらの2つ以上の組み合わせを挙げることができるが、これらに限定されない。EPSマトリックスは、バイオフィルムの様々な特性に寄与し得る。例えば、EPSマトリックスは、これらの抗菌剤に対する物理的障壁を提供することによって、バイオフィルムの微生物に対する抗菌剤感受性の下をもたらすことができる。
本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、バイオフィルムを分解することができる抗バイオフィルム剤を含んでもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、本明細書でEPS活性剤と呼ばれる、EPSマトリックスを分解するのに好適な抗バイオフィルム剤を含んでもよい。好適なEPS活性剤としては、クエン酸、アスコルビン酸、カルボン酸(例えば、酢酸、ギ酸、グルコン酸、乳酸、シュウ酸、酒石酸、及びパーオキシ-ピルビン酸)、又はこれらの組み合わせ又はいずれか2つ以上が挙げられるが、これらに限定されない。したがって、本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層はクエン酸を含み得る。EPS活性剤は、生体吸収性層の約0.05重量%~約5.0重量%の量、例えば生体吸収性層の約0.5重量%~約2.5重量%、又は生体吸収性層の約1.0重量%~約2.0重量%の量で生体吸収性層内に存在してもよく、したがって、任意の実施形態の生体吸収性層に対するEPS剤の量は、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1重量%、約1.1重量%、約1.2重量%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.6重量%、約1.7重量%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2重量%、約2.1重量%、約2.2重量%、約2.3重量%、約2.4重量%、約2.5重量%、約2.6重量%、約2.7重量%、約2.8重量%、約2.9重量%、約3重量%、約3.1重量%、約3.2重量%、約3.3重量%、約3.4重量%、約3.5重量%、約3.6重量%、約3.7重量%、約3.8重量%、約3.9重量%、約4重量%、約4.1重量%、約4.2重量%、約4.3重量%、約4.4重量%、約4.5重量%、約4.6重量%、約4.7重量%、約4.8重量%、約4.9重量%、約5重量%、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。
生体吸収性層は、生体吸収性材料として生体吸収性ポリマーを含んでもよい。本明細書で使用するとき、「生体吸収性の」又は「生体吸収性」は、生理液又はプロセスに曝露されると少なくとも部分的に又は完全に崩壊、分解、又は溶解する材料の特性を指す。例えば、本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層の少なくとも一部は、組織部位又はインビボ(例えば、哺乳動物体内)で吸収又は同化されてもよい。生体吸収性は、化学的プロセス若しくは条件、物理的プロセス若しくは条件、又はそれらの組み合わせの結果として示され得る。生体吸収性層は、特定の期間内に特定の割合の崩壊、分解、及び/又は溶解(以下、「破壊される「broken down」と称する)を示すように構成され得る。本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、生理学的環境に導入されると、又は約37℃の温度でシミュレートされた生理液と共にインキュベートされる場合、生体吸収性層の約90重量%、約91重量%、約92重量%、約93重量%、約94重量%、約95重量%、約96重量%、約97重量%、約98重量%、約99重量%、又は約100重量%(又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲)が、約24時間、約26時間、約28時間、約30時間、約32時間、約34時間、約36時間、約38時間、約40時間、約42時間、約44時間、約46時間、約2日、約3日、約4日、約5日、約6日間、又は約7日間(又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲)の期間内に破壊され得るように構成することができる。
本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、生体吸収性ポリマーが破壊される際に、生体吸収性層がEPS活性剤を放出するように、生体吸収性ポリマー及びEPS活性剤を含んでもよい。好適な生体吸収性ポリマーとしては、ゼラチン、コラーゲン、酸化再生セルロース(ORC)、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、デンプン、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを挙げることができるが、これらに限定されない。本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、生体吸収性ポリマーの吸収時にEPS活性剤が放出され得るように、EPS活性剤及び生体吸収性ポリマーを含む組成物を含んでもよい。
生体吸収性層のコラーゲンは、哺乳動物のコラーゲンであってもよい。追加的に又は代替的に、いくつかの実施形態では、生体吸収性層のコラーゲンは、ヒトコラーゲンI型及びヒトコラーゲンIII型を含んでもよい。追加的に又は代替的に、いくつかの実施形態では、生体吸収性層のコラーゲンは、ウシコラーゲンI型及びウシコラーゲンIII型を含んでもよい。本明細書に開示される任意の実施形態では、生体吸収性層の哺乳動物組み換えコラーゲンは、当該技術分野において既知の任意の好適な方法によって提供され得る。追加的に又は代替的に、いくつかの実施形態では、生体吸収性層のヒト組み換えコラーゲンは、当該技術分野において既知の任意の好適な方法によって提供され得る。例えば、ヒト組み換えコラーゲンを提供する工程は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第5,962,648号に記載されているプロトコルに従うことを含んでもよい。更なる組み換えプロセスは、更に参照により本明細書に組み込まれる米国特許第5,593,859号及び国際公開第2004/078120号に記載されている。追加的に又は代替的に、いくつかの実施形態では、コラーゲンは、コラーゲンを含むポリペプチドをコードする少なくとも1つの遺伝子並びに酸化セルロース及び翻訳後酵素プロリル4-ヒドロキシラーゼのサブユニットをコードする遺伝子でトランスフェクトされた細胞を培養し、それから得られたコラーゲン単量体を精製することによって、組み換え的に製造される。続いて、ヒト組み換えコラーゲン溶液を重合又は架橋条件に供して、不溶性繊維性コラーゲンを生成することができる。
本明細書に開示される任意の実施形態では、生体吸収性層は、生体吸収性層の約30重量%~約70重量%のコラーゲンを含んでもよい。コラーゲンは、約5,000~約100,000の重量平均分子量を有し得る。したがって、生体吸収性層中のコラーゲンは、(生体吸収性層の重量に対して)約30重量%、約32重量%、約34重量%、約36重量%、約38重量%、約40重量%、約42重量%、約44重量%、約46重量%、約48重量%、約50重量%、約52重量%、約54重量%、約56重量%、約58重量%、約60重量%、約62重量%、約64重量%、約66重量%、約68重量%、約70重量%、又はこれらの値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。生体吸収性層中のコラーゲンは、約5,000、約6,000、約7,000、約8,000、約9,000、約10,000、約12,000、約14,000、約16,000、約18,000、約20,000、約22,000、約24,000、約26,000、約28,000、約30,000、約32,000、約34,000、約36,000、約38,000、約40,000、約45,000、約50,000、約55,000、約60,000、約65,000、約70,000、約75,000、約80,000、約85,000、約95,000、約100,000、又はこれらの値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の重量平均分子量を有し得る。
本明細書に開示される任意の実施形態では、生体吸収性層のコラーゲンは、約100:0、約90:10、約80:20、約70:30、約60:40、約50:50、約40:60、約30:70、約20:80、約10:90、約0:100、又はこれらの値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の重量比の、ヒトコラーゲンI型とヒトコラーゲンIII型とを含んでもよい。追加的に又は代替的に、いくつかの実施形態では、ヒトコラーゲンI型とヒトコラーゲンIII型との重量比は、約50:50超、又は約70:30超である。追加的に又は代替的に、いくつかの実施形態では、生体吸収性層のコラーゲンは、約85:15の重量比の、ウシコラーゲンI型とウシコラーゲンIII型とを含んでもよい。
本明細書に開示される任意の実施形態では、ORCは、例えば、四酸化二窒素を用いて、及び/又は米国特許第3,122,479号(参照により本明細書に組み込まれる)に記載されるように、セルロースの酸化によって生成されてもよい。理論に束縛されるものではないが、このプロセスは、セルロースの糖類残基上の一級アルコール基をカルボン酸基に変換し、例えば、セルロース鎖内にウロン酸残基を形成し得ると考えられる。酸化は、完全な選択性では進行せず、結果として、糖類残基の炭素2及び3上のヒドロキシル基は、ケト形態に変換され得る。これらのケトン単位は、アルカリに不安定な結合を導入し、これはpH7以上で、ラクトンの形成及び糖環開裂によってポリマーの分解を開始することができる。結果として、酸化再生セルロースは、生理的条件下で生分解性及び生体吸収性である。ORCは、様々な程度の酸化、ひいては分解速度で利用可能である。ORCは、粒子、繊維、又はその両方を含んでもよく、本明細書に開示される任意の実施形態では、ORCは、繊維粒子又は粉末粒子などの粒子の形態であってもよい。ORC繊維を含む実施形態では、ORC繊維は、繊維の少なくとも80%が、約5μm~約1000μm、又は約250μm~約450μmの範囲の長さを有するような体積分率を有し得る。
本明細書に開示される任意の実施形態では、生体吸収性層は、生体吸収性層の約30重量%~約70重量%のORCを含んでもよい。したがって、生体吸収性層は、(生体吸収性層の重量に対して)約30重量%、約32重量%、約34重量%、約36重量%、約38重量%、約40重量%、約42重量%、約44重量%、約46重量%、約48重量%、約50重量%、約52重量%、約54重量%、約56重量%、約58重量%、約60重量%、約62重量%、約64重量%、約66重量%、約68重量%、約70重量%、又はこれらの値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の量でORCを含んでもよい。
本明細書に開示される任意の実施形態では、生体吸収性層は、約30重量%~約90重量%の、コラーゲンとORCとの混合物を含んでもよい。したがって、生体吸収性層中のコラーゲンとORCとの混合物の量は、約30%、約32%、約34%、約36%、約38%、約40%、約42%、約44%、約46%、約48%、約50%、約52%、約54%、約56%、約58%、約60%、約62%、約64%、約66%、約68%、約70%、約72%、約74%、約76%、約78%、約80%、約82%、約84%、約86%、約88%、約90%、又はこれらの値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。
本明細書に開示される任意の実施形態では、生体吸収性層は、コラーゲン(本明細書に開示される任意の実施形態の)及びORC(本明細書に開示される任意の実施形態の)を含んでもよく、生体吸収性層中のコラーゲンとORCとの重量比は、約60:40~約40:60であり、したがって、生体吸収性層中のコラーゲンとORCとの重量比は、約60:40、約59:41、約58:42、約57:43、約56:44、約55:45、約54:46、約53:47、約52:48、約51:49、約50:50、約49:51、約48:52、約47:53、約46:54、約45:55、約44:56、約43:57、約42:58、約41:59、約40:60、又はこれらの値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であり得る。
生体吸収性層は、グリセロール又は他の多価アルコールなどの可塑剤を更に含んでもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、可塑剤は、生体吸収性層の約0.1重量%~約2.0重量%、例えば約0.5重量%~約1.5重量%の量で生体吸収性層内に存在してもよい。生体吸収性層の重量に対する可塑剤の好適な量としては、約0.1重量%、約0.2重量%、約0.3重量%、約0.4重量%、約0.5重量%、約0.6重量%、約0.7重量%、約0.8重量%、約0.9重量%、約1.0重量%、約1.1重量%、約1.2重量%、約1.3重量%、約1.4重量%、約1.5重量%、約1.7重量%、約1.8重量%、約1.9重量%、約2.0重量%、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲を挙げることができるが、これらに限定されない。
生体吸収性層は、約100μm~約3000μmの好適な厚さを有するフィルムであってよく、したがって、本明細書の任意の実施形態では、フィルムは、約100μm、約200μm、約300μm、約400μm、約500μm、約600μm、約700μm、約800μm、約900μm、約1000μm、約1100μm、約1200μm、約1300μm、約1400μm、約1500μm、約1600μm、約1700μm、約1800μm、約1900μm、約2000μm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の厚さを有してもよい。本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、流体に対して不透過性又は流体に対して実質的に不透過性として特徴付けられるフィルム(例えば、非多孔質フィルム)であり得る。本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、流体の通過を可能にするように構成されたフィルムであってもよい。例えば、生体吸収性層は、生体吸収性層を通じた流体連通を可能にするように、その中を通って延びる複数の細孔を含んでもよい。複数の細孔は、約200μm~約3000μmの範囲の平均孔径を有してもよく、したがって、本明細書の任意の実施形態における平均孔径は、約200μm、約300μm、約400μm、約500μm、約600μm、約700μm、約800μm、約900μm、約1000μm、約1200μm、約1400μm、約1600μm、約1800μm、約2000μm、約2200μm、約2400μm、約2600μm、約2800μm、約3000μm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であってもよい。生体吸収性層は、約2個の細孔/cm~約10個の細孔/cmの孔密度で複数の細孔を含んでもよく、したがって、本明細書の任意の実施形態の生体吸収性層は、約2個の細孔/cm、約4個の細孔/cm、約6個の細孔/cm、約8個の細孔/cm、約10個の細孔/cm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の孔密度を有してもよい。
本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、吸収性の抗菌層の1つ以上の好適な表面に適用されてもよく、これにより、生体吸収性層は、吸収性の抗菌層の1つ以上の表面を覆う。例示的な一実施形態では、図1Aは、生体吸収性層120が、第1の平面状表面111(例えば、創傷に面する表面)に、例えばフィルムとして積層されて、適用され得ることを示している。
非接着性層
本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは、組織部位で組織に対して実質的に非接着性であるように構成された非接着性層を含んでもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、非接着性層は、組織部位と接触するように構成されてもよい。本明細書の任意の実施形態では、非接着性層は、概ね可撓性の、実質的に非接着性の材料を含んでもよい。例示的な非接着性材料としては、熱可塑性材料、熱可塑性エラストマー、又はこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。好適な熱可塑性材料としては、アクリル及び/又はアクリレート(例えば、エチルメタクリレート(EMA))が挙げられるが、これらに限定されない。好適な熱可塑性エラストマーとしては、ナイロン、スチレンエチレンブテンスチレン(SEBS)、及び他のブロックコポリマー(例えば、ポリエーテルブロックポリアミド(PEBAX))、シリコーンエラストマー、ポリカプロラクタム、ポリ乳酸、及びポリオレフィン(例えば、ポリエチレン及びポリプロピレン))が挙げられるが、これらに限定されない。
非接着性層は、織布材料又は不織材料(例えば、フィルム)であってもよい。非接着性層は、約10μm、約20μm、約30μm、約40μm、約50μm、約60μm、約70μm、約80μm、約90μm、100μm、約150μm、約200μm、約250μm、約300μm、約350μm、約400μm、約450μm、約500μm、約550μm、約600μm、約650μm、約700μm、約750μm、約800μm、約850μm、約900μm、約950μm、約1000μm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の厚さを有してもよい。
非接着性層は、非接着性層の少なくとも一部分が、様々な創傷液(例えば、水、血液、又は創傷滲出液)に対して透過性であり得るように構成されてもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、非接着性層は、多孔質、有孔、又はこれらの組み合わせであってもよく、これにより、非接着性層が非接着性層を通じた流体連通を可能にするように、非接着性層がその中を通って延びる複数の細孔を含む。複数の細孔は、約200μm、約300μm、約400μm、約500μm、約600μm、約700μm、約800μm、約900μm、約1000μm、約1200μm、約1400μm、約1600μm、約1800μm、約2000μm、約2200μm、約2400μm、約2600μm、約2800μm、約3000μm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の平均孔径を有してもよい。本明細書の任意の実施形態では、非接着性層は、約2個の細孔/cm~約10個の細孔/cmの孔密度で複数の細孔を含んでもよく、したがって、非接着性層は、約2個の細孔/cm、約4個の細孔/cm、約6個の細孔/cm、約8個の細孔/cm、約10個の細孔/cm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の孔密度を有してもよい。
本明細書の任意の実施形態では、非接着性層は、生体吸収性層、吸収性の抗菌層、又はこれらの組み合わせの1つ以上の表面を覆うように構成されてもよい。例えば、図1Aに示すように、非接着性層130は、生体吸収性層120の外側表面を覆うか、又はそれに適用されてもよい。本明細書の任意の実施形態では、非接着性層は、フィルム又はシートとして、吸収性の抗菌層に面する生体吸収性層の表面の反対側の生体吸収性層の概ね平面状の表面に積層されてもよい。
ドレッシングの構成
本明細書の任意の実施形態では、生体吸収性層は、吸収性の抗菌層の第2の平面状表面に適用されてもよい。例えば、図1Bに示すように、第1の生体吸収性層120aは、第1の平面状表面111に適用されてもよく、第2の生体吸収性層120bは、吸収性の抗菌層110の第2の平面状表面112に適用されてもよい(例えば、フィルムとして積層される)。
非接着性層は、生体吸収性層、吸収性の抗菌層、又はこれらの組み合わせの様々な表面に適用されてもよい。例えば、図1Bに示す例示的実施形態を参照すると、第1の非接着性層130aは、第1の生体吸収性層120aに適用されてもよく(例えば、フィルムとして積層されて)、第2の非接着性層130bは、第2の生体吸収性層120bに適用されてもよい(例えば、フィルムとして積層される)。図1Cに示す別の例示的実施形態では、第1の非接着性層130aは、吸収性の抗菌層110の第1の平面状表面111と反対側の生体吸収性層120適用されてもよく(例えば、フィルムとして積層されて)、第2の非接着性層130bは、吸収性の抗菌層110の第2の平面状表面112に適用されてもよい(フィルムとして積層される)。
非接着性層は、外被を含んでもよく、例えば、本明細書の任意の実施形態では、外被は、袋、パケット、パウチ、チューブ、円筒、箱、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを任意の好適な形状で含んでもよい。例えば、図1Dの例示的な実施形態に示されるように、第1及び第2の非接着性層130a及び130bは共に外被135を形成してもよい。外被は、任意の好適なサイズ又は形状を有し得るフィルム又はシートの形態の1つ以上の非接着性層から形成されてもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、1つ以上の非接着性層は、それぞれ独立して正方形、矩形、円形、楕円形、若しくは長円形であってもよいフィルム又はシートの形態であってもよい。本明細書の任意の実施形態では、外被の形態の非接着性層は、吸収性の抗菌層を封入又は包囲してもよく、生体吸収性層がその1つ以上の層に適用されてもよい。
本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらの組み合わせのうちの1つ以上は、組織部位と接触するように構成されてもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせは、組織部位の一部、実質的に全ての組織部位、又は組織部位全体と接触するように構成されてもよい。本明細書の任意の実施形態では、組織部位は創傷であってもよく、ドレッシングは創傷を部分的に若しくは完全に埋めてもよく、又は創傷の上に(例えば、上方に)配置されてもよい。本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは、実施される処置の種類、又は組織部位の性質及びサイズなど、様々な処置因子に好適な任意の形態、サイズ、形状、及び/又は厚さを有するように構成されてもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングのサイズ及び形状は、深形状及び不規則形状の組織部位の輪郭に適合されてもよく、並びに/又は所与の形状若しくは輪郭に適合可能であるように構成されてもよい。本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせのうちの1つ以上の表面のいずれか又は全ては、組織部位にひずみ及び応力を誘発し得る突起及び/又は不均一な、粗い、若しくはぎざぎざの輪郭を含んでもよく、これは組織部位での肉芽形成を促進するのに有効であり得る。
任意による追加の構成要素又は層
本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは、1つ以上の追加の層を含んでもよい。1つ以上の追加の層は、例えば、創傷若しくは周囲組織へのドレッシングの接着、ドレッシングの構造的固さの増加、外部環境における水分若しくは他の材料からのドレッシングの保護、創傷表面の保護、1つ以上の活性材料若しくは他の材料の創傷表面への送達、又はこれらの2つ以上の組み合わせを含む様々な機能のいずれかを実行するように構成されてもよい。本明細書の任意の実施形態では、追加の層は、創傷表面及び/又は周囲組織に形状適合性であり得る。例えば、本明細書の任意の実施形態では、1つ以上の追加の層は、ドレッシングの創傷に面する表面が、創傷及び/又は周囲組織と実質的に接触するように曲がることができるように構成されてもよい。
本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングはカバーを更に含んでもよい。例えば、図2の例示的な実施形態に示されるように、ドレッシング100は、第1の(例えば、創傷に面する)表面221及び第2の(例えば、裏の)表面222を有するカバー220を更に含んでもよい。カバーは、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、又は非接着性層の表面(例えば、裏面)などのドレッシングの様々な構成要素を支持してもよく、又は非接着性層は、カバーの表面(例えば、創傷に面する表面)と接触し、これに接着してもよい。
本明細書の任意の実施形態では、カバーは、水蒸気に対して透過性であり、液体に対して不透過性又は実質的に不透過性であってもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、カバーは、液体の水又は創傷滲出液に対して透過性ではない。カバーは、ASTM E96-00に記載のように、相対湿度50%、37.5℃で、約300g/m/24時間~約5000g/m/24時間、例えば、約500g/m/24時間~約2000g/m/24時間の水蒸気透過率(MVTR)を有してもよく、したがって、MVTRは、約500g/m/24時間、約750g/m/24時間、約1000g/m/24時間、約1500g/m/24時間、約2000g/m/24時間、約2500g/m/24時間、約3000g/m/24時間、約3500g/m/24時間、約4000g/m/24時間、約4500g/m/24時間、約5000g/m/24時間、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲であってもよい。本明細書の任意の実施形態では、カバーは、微生物に対して不透過性又は実質的に不透過性であってもよい。
カバーは、ポリマーから形成されてもよい。カバーを形成するのに好適なポリマーとしては、ポリウレタン、ポリアルコキシアルキルアクリレート、メタクリレート、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを挙げることができるが、これらに限定されない。例えば、本明細書の任意の実施形態では、カバーは、主に独立気泡である高密度ブロック化ポリウレタン発泡体の連続層を含み得る。好適なカバー材料(例えば、ポリマー)は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、1972年2月29日に発行の米国特許第3,645,835号に開示されている。本明細書の任意の実施形態では、カバー材料は、Estane(登録商標)5714F(Tha Lubrizol Corporationにより販売)として市販されているポリウレタンフィルムであってもよい。
カバーは、約10μm~約1000μm、例えば約100μm~約500μmの範囲の厚さを有してもよく、したがって、カバーは、約10μm、約20μm、約30μm、約40μm、約50μm、約60μm、約70μm、約80μm、約90μm、100μm、約150μm、約200μm、約250μm、約300μm、約350μm、約400μm、約450μm、約500μm、約550μm、約600μm、約650μm、約700μm、約750μm、約800μm、約850μm、約900μm、約950μm、約1000μm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の厚さを有してもよい。カバーの表面は、カバーがドレッシングを超えて延び、約0.5mm~約60mm、例えば約1mm~約50mm延びる辺縁領域を画定するような、サイズ及び構成を有してもよく、したがって、本明細書の任意の実施形態では、辺縁領域は、約0.5mm、約1mm、約2mm、約3mm、約4mm、約5mm、約6mm、約7mm、約8mm、約9mm、約10mm、約15mm、約20mm、約25mm、約30mm、約35mm、約40mm、約45mm、約50mm、約55mm、約60mm、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲で延びてもよい。本明細書の任意の実施形態では、カバーは、カバー上の吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含む、ドレッシングの1つ以上の縁部を越えて延びてもよい。本明細書の任意の実施形態では、カバーは、カバーのドレッシングの周囲の辺縁領域の一部分が接着剤層でコーティングされ得るように構成されてもよく、これにより、創傷組織に適用されると、辺縁領域は、創傷又は他の組織部位を取り囲む組織にドレッシングを接着させるために使用され得る。
好適な接着剤としては、感圧接着剤が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、本明細書の任意の実施形態では、感圧接着剤は、アクリレートエステルコポリマー、ポリビニルエチルエーテル、ポリウレタン、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含んでもよい。好適な感圧接着剤としては、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる、1972年2月29日に発行された米国特許第3,645,835号に開示されている感圧接着剤が挙げられるが、これらに限定されない。接着剤層は、約20g/m~約250g/mの坪量を有してもよい。
本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは、ドレッシングとカバーとの間に配置された二次層を更に含んでもよい。二次層は、流体の分配又は収集を改善するように相互接続された流体経路を含んでもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、二次層は、複数の相互接続された気泡、細孔、縁部、壁、又はこれらの2つ以上の組み合わせを有する多孔質発泡材料であり、相互接続された流体経路(例えば、チャネル)を形成してもよい。好適な多孔質発泡体材料としては、気泡発泡体、連続気泡発泡体、網状発泡体、多孔質組織集合、他の多孔質材料(例えば、ガーゼ若しくはフェルトマット)、又はこれらの2つ以上の組み合わせを挙げることができるが、これらに限定されない。本明細書の任意の実施形態では、二次層は、約400マイクロメートル、約420マイクロメートル、約440マイクロメートル、約460マイクロメートル、約480マイクロメートル、約500マイクロメートル、約520マイクロメートル、約540マイクロメートル、約560マイクロメートル、約580マイクロメートル、約600マイクロメートル、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の孔径を有する発泡体であってもよい。したがって、本明細書の任意の実施形態では、二次層は、連続気泡、網状ポリウレタン発泡体であり得る。
二次層は、吸収性を示すことを特徴とすることができる。例えば、本明細書の任意の実施形態では、二次層は、少なくとも約3g生理食塩水/g、少なくとも約4g生理食塩水/g、少なくとも約5g生理食塩水/g、少なくとも約6g生理食塩水/g、少なくとも約7g生理食塩水/g、少なくとも約8g生理食塩水/g、少なくとも約9g生理食塩水/g、少なくとも約10g生理食塩水/g、少なくとも約11g生理食塩水/g、少なくとも約12g生理食塩水/g、少なくとも約13g生理食塩水/g、少なくとも約14g生理食塩水/g、少なくとも約15g生理食塩水/g、少なくとも約16g生理食塩水/g、少なくとも約17g生理食塩水/g、少なくとも約18g生理食塩水/g、少なくとも約19g生理食塩水/g、少なくとも約20g生理食塩水/g、又は前述の値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲の吸収性を示してもよい。二次層は親水性であってもよく、ドレッシングから流体を吸収する(例えば、吸い上げる)ように構成されてもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、二次層の吸い上げ特性は、毛細管流動又は他の吸い上げ機構によってドレッシングから流体を引き込み得る。好適な親水性発泡体としては、ポリビニルアルコール、連続気泡発泡体、ポリエーテルから作製される親水性発泡体、親水性を提供するために処理若しくはコーティングされた疎水性発泡体、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
陰圧療法
本明細書に記載される任意の実施形態のドレッシングは、組織部位が減圧で処置される治療に用いられてもよい。減圧による組織の治療は、一般に「陰圧療法」と称してもよいが、例えば「陰圧創傷療法」、「減圧療法」、「真空療法」、「真空補助閉鎖法(vacuum-assisted closure)」、「局所陰圧法」を含む他の名称によっても知られている。陰圧療法は、上皮組織及び皮下組織の移行、血流の改善、及び/又は創傷部位における組織の微小変形など、いくつもの利益をもたらすことができる。これらの利益は全体として、肉芽組織の発生を促進し、治癒時間を短縮することができる。
図3は、簡略化された概略図における陰圧療法のための例示的なシステム(300)を図示する。概して、システムは、本明細書に従って、組織部位に陰圧を提供するように構成され得る。本明細書の任意の実施形態では、システムは、概して陰圧供給部を含んでもよく、分配構成要素を含むか、又はそれに連結されるように構成されてもよい。概して、分配構成要素は、陰圧供給部と組織部位との間にある流体経路において陰圧供給部に流体連結されるように構成された任意の相補的な又は補助的な構成要素を指し得る。図3に提供される図では、ドレッシング100は、陰圧源304に流体連結された分配構成要素の一例であり、これにより、ドレッシング100を介して陰圧が組織部位に適用され得る。
本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは、陰圧を分配するように構成され得る。ドレッシングは、マニホールドを含んでもよく、又はマニホールドとして構成されてもよい。この文脈における「マニホールド」は概して、圧力下で組織部位にわたって流体を収集又は分配するように構成された複数の経路を提供する任意の組成物又は構造を含む。例えば、マニホールドは、陰圧源から陰圧を受容し、複数の開口部(例えば、細孔)を通して陰圧を分配するように構成されてもよく、これは流体を収集し、流体を陰圧源に向けて引き込む効果を有し得る。より具体的には、図3に示されるように、ドレッシング(100)は、陰圧源(304)から陰圧を受容し、例えば、ドレッシングを通して組織部位から流体を引き込むことによって封止空間から流体を収集する効果を有し得る、ドレッシング(100)を通して陰圧を分配するように構成されてもよい。追加的に又は代替的に、組織部位にわたって流体を移動することを容易にするために、流体経路(複数可)を逆転させることができ、又は二次流体経路を設けることもできる。追加的に又は代替的に、マニホールドの流体経路は、流体の分配又は収集を改善するために相互接続されてもよい。追加的に又は代替的に、マニホールドは、複数の相互接続された気泡又は細孔を有する多孔質材料であってもよい。例えば、本明細書の任意の実施形態では、網状発泡体などの連続気泡発泡体は、概して、相互接続された流体経路(チャネルなど)を形成し得る細孔、縁部、及び/又は壁を含んでもよい。
封止療法環境内などの、別の構成要素又は位置における圧力を低下させるための陰圧源の使用と関連する流体力学は、数学的に複雑となる恐れがある。しかし、陰圧療法に適用可能な流体力学の基本原理は、当業者に全般的に周知である。圧力を低下させるプロセスは、概して、本明細書では、例えば、陰圧を「送達する」、「分配する」、又は「生成する」として説明することができる。
概して、創傷液(例えば、創傷滲出液及び他の流体)などの流体は、流体経路に沿ってより低い圧力に向かって流れる。したがって、「下流」という用語は、典型的には、陰圧源に相対的により近い、又は陽圧源からより遠く離れている流体経路内のものを意味する。逆に、「上流」という用語は、陰圧源から相対的により遠く離れている、又は陽圧源により近いものを意味する。この向きは、概して、本明細書におけるさまざまな特徴部及び構成要素を説明する目的で想定される。しかし、用途によってはまた、流体経路を逆転してもよく(例えば陰圧源の代わりに陽圧源を使用することによって)、この記述上の取り決めは、限定的な取り決めと解釈されるべきではない。
「陰圧」は、全般的に、ドレッシングによってもたらされる封止治療環境の外側にある局所環境における周囲圧力などの局所的な周囲圧力より低い圧力を指す。多くの場合、局所的周囲圧力はまた、組織部位に近い、又は組織部位の周りの大気圧でもあり得る。追加的に又は代替的に、この圧力は、組織部位における、組織に関連する静水圧よりも低い場合もある。組織部位に印加される陰圧の大きさ及び性質は、治療要件に応じて変化し得るが、圧力は概して、低真空(rough vacuum)とも一般に称される低度の真空(low vacuum)、-5mmHg(-667Pa)~-500mmHg(-66.7kPa)のゲージ圧である。一般的な治療範囲は、-50mmHg(-6.7kPa)~-300mmHg(-39.9kPa)のゲージ圧である。
追加的に又は代替的に、本明細書の任意の実施形態では、陰圧供給部(図3の陰圧源304など)は、陰圧にある空気のリザーバであってもよく、又は封止容積内の圧力を低下させ得る手動若しくは電動のデバイス、例えば真空ポンプ、吸引ポンプ、多くの健康管理施設で利用可能な壁面吸引ポート、若しくはマイクロポンプなどであってもよい。陰圧供給部は、センサ、処理ユニット、アラームインジケータ、メモリ、データベース、ソフトウェア、表示デバイス、又は治療を更に容易にするユーザインターフェースなどの、他の構成要素内に収容してもよく、又はそれらと併用して使用してもよい。陰圧源(例えば、図3の陰圧源304)は、治療ユニットに、制御装置及び他の構成要素と併用されてもよい。陰圧供給部はまた、陰圧供給部を1つ以上の分配構成要素に連結すること及び分離することを容易にするように構成された1つ以上の供給ポートを有してもよい。
本明細書の任意の実施形態では、構成要素は互いに流体連結して、構成要素間で流体(すなわち、液体及び/又は気体)を移送するための経路を提供することができる。例えば、構成要素は、チューブなどの流体導管を介して流体連結してもよい。本明細書で使用する場合、用語「流体導管」は、チューブ、パイプ、ホース、導管、又は2つの端部間で流体を運ぶように適合された1つ以上の内腔又は開放経路を有する他の構造を含み得る。典型的には、流体導管は、ある程度の可撓性を有する細長い円筒状の構造体であってもよいが、幾何学的形状及び剛性は様々であり得る。追加的に又は代替的に、本明細書の任意の実施形態では、陰圧源は、ドレッシング境界面を介してドレッシングに動作可能に連結されてもよい。例えば、図3を参照すると、ドレッシング100は、ドレッシング100が陰圧源304から陰圧を受けるように、ドレッシング境界面を介して陰圧源304に連結されてもよい。
方法
本技術はまた、治療方法を提供し、治療方法は、本技術の、本明細書の任意の実施形態のドレッシングを組織部位に隣接して位置付けることを含む。例えば、本明細書の任意の実施形態では、ドレッシングは創傷に近接して位置付けられてもよい。ドレッシングは、外傷、手術、又は疾患から生じるものなどの様々な創傷のいずれかで使用されてもよい。例えば、ドレッシングは、組織部位内に、組織部位の上方に、組織部位上に、又は他の方法で組織部位に近接して配置することができる。ドレッシングがカバーを含む実施形態では、カバーは、ドレッシングの吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらの組み合わせ若しくはいずれか2つ以上の上方に配置されてもよく、カバーは、組織部位付近の取り付け表面に封止されてもよい。例えば、ドレッシングは、組織部位の周囲の損傷していない表皮に対して封止されてもよい。本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらの組み合わせ若しくはいずれか2つ以上が最初に位置付けられてもよく、次いでカバーは、組織部位に近接して位置付けられてもよい。本明細書の任意の実施形態では、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらの組み合わせ及びカバーは、事前構築されてもよく、これにより、例えば、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、これらの組み合わせ又はいずれか2つ以上、及びカバーはが、組織部位に近接して配置される前に互いに対して位置付けられてもよい。したがって、ドレッシングは、外部環境から実質的に隔離された、組織部位に近接する封止された治療環境を提供し得る。
本明細書の任意の実施形態では、このプロセスは、陰圧療法と関連してドレッシングを使用することを含んでもよく、陰圧療法は、組織部位(例えば、創傷)に近接してドレッシングを位置付けることを含み得る。例えば、ドレッシングの様々な構成要素は、組織部位に対して連続的に位置付けられてもよく、あるいは、互いに対して位置付けられ、次いで組織部位に対して位置付けられてもよい。陰圧療法は、カバーを組織部位を取り囲む組織に封止して、封止空間を形成することを更に含んでもよい。例えば、カバーは、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、非接着性層、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせの上方に配置され、組織部位付近の取り付け表面、例えば、組織部位の周囲の損傷していない表皮に封止されてもよい。
本明細書の任意の実施形態における陰圧療法は、陰圧源を封止空間に流体連結し、陰圧源を動作させて封止空間内に陰圧を発生させることを更に含んでもよい。例えば、陰圧源は、封止空間内の圧力を低下させするために陰圧源が使用され得るよう、ドレッシングに連結されてもよい。例えば、組織部位にわたって、例えばドレッシングを介して適用される陰圧は、組織においてマクロひずみ及び微小ひずみを誘発するのに有効であり得、並びに組織部位から滲出液及び他の流体を除去するのに有効であり得る。
利点
本技術は、例えば、創傷療法レジメンで使用される場合、顕著な利点を提供する。
例えば、創傷治癒中のバイオフィルムを制御する従来の試みは、バイオフィルムを形成するマトリックスの少なくとも一部を構成すること、バイオフィルムを様々な創傷表面に固定すること、細菌細胞を物理的に保護すること、又はこれらの組み合わせをする場合がある、EPSマトリックスの生成によって困難になる場合がある。理論に束縛されるものではないが、本技術のドレッシングは、例えばEPSマトリックスを破壊又は分解することによってバイオフィルムを制御するのに有効な場合があると考えられる。したがって、生体吸収性層は、バイオフィルムの付近のpHを低下させ、EPSマトリックスを破壊し、それによってEPSマトリックス内の細菌を露出させ、これらの細菌を、吸収性の抗菌層の抗菌活性を受けやすいようにするのに有効な場合がある。例えば、理論に束縛されるものではないが、EPSマトリックスを破壊することによって、生体吸収性層は、吸収性の抗菌層の抗菌活性を、生体吸収性層の非存在下で使用される場合と比べて相対的により効果的であるように改善することができる。本明細書の任意の実施形態では、本技術のドレッシングは、EPS活性剤の非存在下で吸収性の抗菌層を含むドレッシングに対して、改善されたドレッシングを含むことができる。例えば、改善は、生体吸収性層などEPS活性剤を含む層を含んでもよい。任意の実施形態における本明細書に記載されるドレッシングは、バイオフィルムの微生物濃度を低下させるための方法で使用されてもよい。本方法は、ドレッシングを創傷部位に適用することを含む。本明細書の任意の実施形態では、微生物の濃度は、吸収性の抗菌層単独から得られる微生物の濃度の低下と比較して、少なくとも約1log、約2log、約3log、又はこれらの値のいずれか2つを含む任意の範囲、及び/若しくはそれらの間の任意の範囲だけ低下し得る。
本明細書の実施例は、本技術の利点及び利益を例示するため、及び本技術のドレッシングの調製又は使用について当業者を更に支援するために提供される。本明細書の実施例はまた、本技術の好ましい態様をより完全に説明するために提示される。実施例は、添付の特許請求の範囲によって定義されるように、本技術の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。実施例は、上記の本技術の変形形態、態様、又は実施形態のいずれかを含むか、又は組み込むことができる。上記の変形形態、態様、又は実施形態は更に、本技術の任意の若しくは全ての他の変形形態、態様、又は実施形態の変形を更に含むか、又は組み込むことができる。
2グラムのゼラチン粉末を秤量し、ビーカー内の脱イオン水100mLに添加し、混合して溶液を形成した。1グラムのクエン酸を溶液に添加して、1%クエン酸溶液を作製した。2グラムのクエン酸を使用してこのプロセスを繰り返し、2%クエン酸溶液を作製した。グリセロールを、1%クエン酸溶液及び2%クエン酸溶液の各々に、可塑剤として25μLの濃度で添加した。溶液の各々を更に5分間混合した。1%クエン酸溶液及び2%クエン酸溶液の各々31グラムを10cm×10cmの正方形のペトリ皿に添加し、一晩乾燥させ、様々な濃度のクエン酸を有するフィルムを得た。得られたフィルムを抗菌基材(特に、Acelityから入手可能なSILVERCEL(商標))に適用して、様々なドレッシング、特にSILVERCEL(商標)+1%クエン酸を含むドレッシング、及びSILVERCEL(商標)+2%クエン酸を含むドレッシングを得た。これらのドレッシングの細菌を標的とする能力を、既に存在する菌叢を有するペトリ皿にドレッシングを露出させた阻害アッセイのゾーンを使用して評価した。細菌を増殖させ、それぞれのドレッシングの抗菌活性を評価した。
図4を参照すると、抗菌基材(特に、Acelityから入手可能なSILVERCEL(商標)ドレッシング)と組み合わせたクエン酸を含有するフィルムのバイオフィルムに対する効果が示されている。より具体的には、図4は、10 CFU/ディスクのバイオフィルム集団(特に、p.aeruginosaバイオフィルム)が、様々な試験に曝露される前に存在していたことを示す。ドレッシングの各々について、特に、(i)対照、(ii)SILVERCEL(商標)単独(0%クエン酸)、(iii)SILVERCEL(商標)+1%クエン酸、(iv)SILVERCEL(商標)+2%クエン酸、及び(v)プロントザン(Prontosan)ゲルバイオフィルムについて24時間後にバイオフィルム集団を評価した。
示されるように、SILVERCEL(商標)単独(0%クエン酸)は、約3logの低下をもたらし、しかしながら、クエン酸の添加は、バイオフィルム集団の全生存数の顕著に改善された低下をもたらし、より具体的には、検出可能限界への4log超の低下をもたらした。
等価物
特定の実施形態が例示及び説明されているが、当業者であれば、前述の明細書を読んだ後に、変更等価物の置換及び他の種類の改変を、本明細書に記載されるような、本技術の化合物、医薬組成物、誘導体、プロドラッグ、代謝産物、互変異性体、又はラセミ混合物に対して行うことができる。上記の各態様及び実施形態はまた、他の態様及び実施形態のいずれか又は全てに関して開示されるようなそのような変形形態又は態様を含むか、又はそれらに組み込まれてもよい。
本技術はまた、本技術の個々の態様の単一の説明として意図される、本明細書に記載される特定の態様の観点から限定されるものではない。本技術の多くの修正及び変形は、当業者には明らかであるように、その趣旨及び範囲から逸脱することなくなされ得る。本技術の範囲内の機能的に同等な方法は、本明細書で列挙されるものに加えて、前述の説明から当業者には明らかとなるであろう。そのような修正及び変形は、添付の特許請求の範囲内に含まれることが意図される。本発明の技術は、特定の方法、試薬、化合物、組成物、標識化合物又は生物系に限定されず、当然のことながら変化し得ることを理解されたい。本明細書で使用される用語は、特定の態様のみを説明する目的のためであり、限定することを意図するものではないことも理解されたい。したがって、本明細書は、添付の特許請求の範囲、その定義、及びそれらの任意の等価物のみによって示される本技術の広さ、範囲、及び趣旨のみと見なされることが意図される。
本明細書に例示的に記載される実施形態は、本明細書で具体的に開示されていない任意の要素又は要素、限定又は制限の不在下で実施されてもよい。したがって、例えば、用語「含む(comprising)」、「含む(including)」、「含有する(containing)」という用語は、広範に読み取り、限定するものではない。加えて、本明細書で使用される用語及び表現は、限定するものではなく、説明の用語として使用されており、そのような用語及び表現の使用における意図はないが、特許請求される技術の範囲内で様々な修正が可能であることが認識される。加えて、語句「から本質的になる(consisiting essentially of)」は、具体的に列挙された要素、並びに特許請求される技術の基本的及び新規の特徴に実質的に影響を及ぼさない追加の要素を含むことが理解されるであろう。語句「からなる(consisting of)」は、指定されていない任意の要素を除外する。
加えて、本開示の特徴又は態様がマーカッシュ群に関して記載されている場合、当業者は、本開示がまた、マーカッシュ群の構成員の任意の個々の構成員又はサブグループに関して記載されることを認識するであろう。包括的開示内に含まれるより狭い種及び下位包括集団のそれぞれもまた、本発明の一部を形成する。これは、切除された材料が本明細書に具体的に記載されているか否かにかかわらず、属から任意の主題を除去する条件又は消極的な限定を有する本発明の包括的な説明を含む。
当業者には理解されるように、任意の及び全ての目的のために、特に記載された説明を提供するという観点から、本明細書に開示される全ての範囲はまた、任意の及び全ての可能な部分範囲及びそれらの部分範囲の組み合わせも包含する。任意の列挙された範囲は、同じ範囲が、少なくとも等しい半分、3分の1、4分の1、5分の1、10分の1などに分解されることを可能にすると容易に認識することができる。非限定的な例として、本明細書で説明される各範囲は、下部3分の1、中部3分の1、及び上部3分の1などに容易に分解することができる。当業者には理解されるように、「最大で」、「少なくとも」、「より大きい」、「より小さい」などの全ての言語は、列挙された数を含み、続いて上述のように部分範囲に分解され得る範囲を指す。最後に、当業者には理解されるように、範囲は、各個々の構成員を含む。
本明細書で参照される全ての刊行物、特許出願、交付済み特許、及び他の文書(例えば、雑誌、論文及び/又は教本)は、それぞれの個々の刊行物、特許出願、交付済み特許、又は他の文書が、その全体が参照により組み込まれることが具体的かつ個別に示されているかのように、参照により本明細書に組み込まれる。参照により組み込まれたテキストに含まれる定義は、本開示における定義と矛盾する範囲で除外される。
本技術は、以下の文字付き段落に列挙された特徴及び特徴の組み合わせを含んでもよく、以下の段落は、添付の特許請求の範囲を限定するものとして解釈されるべきではなく、又はそのような全ての特徴が必ずしもそのような特許請求の範囲に含まれる必要があることを義務とするものとして解釈されるべきではないことを理解されたい。
A.ドレッシングであって、
不織繊維を含む吸収性の抗菌層と、
細胞外高分子物質(EPS)活性剤を含む生体吸収性層と、を含む、ドレッシング。
B.吸収性の抗菌層が、アルギネートを含む、段落Aに記載のドレッシング。
C.吸収性の抗菌層が、カルボキシメチルセルロースを含む、段落A又は段落Bに記載のドレッシング。
D.不織繊維の少なくとも一部が、抗菌コーティングを有するナイロン繊維を含む、段落A~Cのいずれか1つに記載のドレッシング。
E.抗菌コーティングが、銀を含む、段落Dに記載のドレッシング。
F.不織繊維の少なくとも一部が、吸収性繊維を含む、段落A~Eのいずれか1つに記載のドレッシング。
G.吸収性繊維が、セルロース系材料を含む、段落Fに記載のドレッシング。
H.吸収性繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維及びアルギネート繊維を含む、段落F又は段落Gに記載のドレッシング。
I.吸収性繊維が、セルロースエチルスルホネート繊維を含む、段落F~Hのいずれか1つに記載のドレッシング。
J.EPS活性剤が、クエン酸を含む、段落A~Iのいずれか1つに記載のドレッシング。
K.EPS活性剤が、0.1%~5%のクエン酸を含む、段落Jに記載のドレッシング。
L.EPS活性剤が、0.5%~2.5%クエン酸を含む、段落J又は段落Kに記載のドレッシング。
M.クエン酸が、生体吸収性層内に組み込まれている、段落J~Lのいずれか1つに記載のドレッシング。
N.生体吸収性層が、ゼラチン、コラーゲン、酸化再生セルロース(ORC)、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含む、段落A~Mのいずれか1つに記載のドレッシング。
O.生体吸収性層が、フィルムである、段落A~Nのいずれか1つに記載のドレッシング。
P.非接着性層を更に含み、生体吸収性層が、吸収性の抗菌層と非接着性創傷接触層との間に位置付けられる、段落A~Oのいずれか1つに記載のドレッシング。
Q.非接着性創傷接触層が、エチルメタクリレートを含む、段落Pに記載のドレッシング。
R.非接着性創傷接触層が、フィルムである、段落P又は段落Gに記載のドレッシング。
S.ドレッシングが、吸収性の抗菌層、生体吸収性層、及び非接着性創傷接触層の上に位置付けられ、組織部位を取り囲む組織に封止するように構成されたカバーを更に含む、段落A~Rのいずれか1つに記載のドレッシング。
T.組織部位に治療を提供するためのシステムであって、段落A~Sのいずれか1つに記載のドレッシングを含む、システム。
U.組織部位に治療を提供するための方法であって、組織部位に隣接して段落A~Sのいずれか1つに記載のドレッシングを位置付けることを含む、方法。
V.組織部位に陰圧を提供することを更に含む、段落Uに記載の方法。
W.ドレッシングであって、
不織繊維から形成された吸収性の抗菌層と、
バイオフィルムの少なくとも一部を分解するように構成された生体吸収性層と、
非接着性創傷接触層と、を含み、
生体吸収性層が、吸収性の抗菌層と非接着性創傷接触層との間に位置付けられる、ドレッシング。
X.生体吸収性層が、クエン酸を含む、段落Wに記載のドレッシング。
Y.生体吸収性層が、0.1%~5%のクエン酸を含有する、段落Xに記載のドレッシング。
Z.生体吸収性層が、0.5%~2.5%のクエン酸を含有する、段落X又は段落Yに記載のドレッシング。
AA.吸収性の抗菌層が、アルギネートを含む、段落X~Zのいずれか1つに記載のドレッシング。
AB.吸収性の抗菌層が、カルボキシメチルセルロースを含む、段落X~AAのいずれか1つに記載のドレッシング。
AC.組織部位に治療を提供するためのシステムであって、段落X~ABのいずれか1つに記載のドレッシングを含む、システム。
AD.組織部位に治療を提供するための方法であって、組織部位に隣接して段落X~ABのいずれか1つに記載のドレッシングを位置付けることを含む、方法。
AE.組織部位に陰圧を提供することを更に含む、段落ADに記載の方法。
AF.ドレッシングであって、
吸収性繊維及び抗菌繊維を含む第1の層と、
生体吸収性材料及び細胞外高分子物質(EPS)活性剤を含む第2の層と、を含む、ドレッシング。
AG.吸収性繊維が、アルギネート繊維を含む、段落AFに記載のドレッシング。
AH.吸収性繊維が、カルボキシメチルセルロースを含む、段落AF又は段落AGに記載のドレッシング。
AI,抗菌繊維が、抗菌コーティングを有するナイロン繊維を含む、段落AF~AHのいずれか1つに記載のドレッシング。
AJ.抗菌コーティングが、銀を含む、段落AIに記載のドレッシング。
AK.吸収性繊維が、セルロース系材料を含む、段落AF~AJのいずれか1つに記載のドレッシング。
AL.H.吸収性繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維及びアルギネート繊維を含む、段落AF~AKのいずれか1つに記載のドレッシング。
AM.吸収性繊維が、セルロースエチルスルホネート繊維を含む、段落AF~ALのいずれか1つに記載のドレッシング。
AN.EPS活性剤が、クエン酸を含む、段落AF~AMのいずれか1つに記載のドレッシング。
AO.EPS活性剤が、0.1%~5%のクエン酸を含む、段落ANに記載のドレッシング。
AP.L.EPS活性剤が、0.5%~2.5%クエン酸を含む、段落AN又は段落AOに記載のドレッシング。
AQ.生体吸収性材料が、ゼラチン、コラーゲン、酸化再生セルロース(ORC)、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含む、段落AF~APのいずれか1つに記載のドレッシング。
AR.第2の層が、フィルムである、段落AF~AQのいずれか1つに記載のドレッシング。
AS.非接着性層を更に含み、第2の層が、第1の層と非接着性層との間に位置付けられる、段落AF~ARのいずれか1つに記載のドレッシング。
AT.非接着性層が、エチルメタクリレートを含む、段落ASに記載のドレッシング。
AU.非接着性層が、フィルムである、段落AS又は段落ATに記載のドレッシング。
AV.組織部位に治療を提供するためのシステムであって、段落AF~AUのいずれか1つに記載のドレッシングを含む、システム。
AW.組織部位に治療を提供するための方法であって、組織部位に隣接して段落AF~AUのいずれか1つに記載のドレッシングを位置付けることを含む、方法。
AX.組織部位に陰圧を提供することを更に含む、段落AWに記載の方法。
AY.ドレッシングであって、
吸収性繊維及び抗菌繊維を含む吸収性の抗菌層と、
生体吸収性材料及び細胞外高分子物質(EPS)活性剤を含む生体吸収性層と、を含む、ドレッシング。
AZ.吸収性繊維が、アルギネート繊維を含む、段落AYに記載のドレッシング。
BA.吸収性繊維が、カルボキシメチルセルロースを含む、段落AY又は段落AZに記載のドレッシング。
BB.抗菌繊維が、抗菌コーティングを有するナイロン繊維を含む、段落AY~BAのいずれか1つに記載のドレッシング。
BC.抗菌コーティングが、銀を含む、段落BBに記載のドレッシング。
BD.吸収性繊維が、セルロース系材料を含む、段落AY~BCのいずれか1つに記載のドレッシング。
BE.吸収性繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維及びアルギネート繊維を含む、段落AY~BDのいずれか1つに記載のドレッシング。
BF.吸収性繊維が、セルロースエチルスルホネート繊維を含む、段落AY~BEのいずれか1つに記載のドレッシング。
BG.EPS活性剤が、クエン酸を含む、段落AY~BFのいずれか1つに記載のドレッシング。
BH.EPS活性剤が、クエン酸を含み、生体吸収性層が、生体吸収性層に対して0.1重量%~5重量%のクエン酸を含む、段落AY~BGのいずれか一つに記載のドレッシング。
BI.生体吸収性材料が、ゼラチン、コラーゲン、酸化再生セルロース(ORC)、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含む、段落AY~BHのいずれか一つに記載のドレッシング。
BJ.生体吸収性材料が、コラーゲン及び酸化再生セルロース(ORC)を含み、生体吸収性層中のコラーゲンとORCとの重量比が、約60:40~約40:60である、段落AY~BIのいずれか1つに記載のドレッシング。
BK.生体吸収性層が、フィルムである、段落AY~BJのいずれか1つに記載のドレッシング。
BL.ドレッシングが、非接着性層を更に含む、段落AY~BKのいずれか1つに記載のドレッシング。
BM.生体吸収性層が、吸収性の抗菌層と非接着性層との間に位置付けられる、段落BLに記載のドレッシング。
BN.非接着性層が、エチルメタクリレートを含む、段落BL又は段落BMに記載のドレッシング。
BO.非接着性層が、フィルムである、段落BL~BNのいずれか1つに記載のドレッシング。
BP.吸収性の抗菌層、生体吸収性層、及び非接着性層の上に位置付けられたカバーを更に含み、カバーが、組織部位を取り囲む組織に封止するように構成されている、段落BL~BOのいずれか1つに記載のドレッシング。
BQ.吸収性繊維及び抗菌繊維が、吸収性の抗菌層において不織である、段落AY~BPのいずれか1つに記載のドレッシング。
BR.組織部位に治療を提供するための方法であって、組織部位に隣接して段落AY~BQのいずれか1つに記載のドレッシングを位置付けることを含む、方法。
BS.組織部位に陰圧を提供することを更に含む、段落BRに記載の方法。
他の実施形態は、このような特許請求の範囲が権利となる等価物の全範囲と共に記載される。

Claims (21)

  1. ドレッシングであって、
    吸収性繊維及び抗菌繊維を含む吸収性の抗菌層と、
    生体吸収性材料及び細胞外高分子物質(EPS)活性剤を含む生体吸収性層と、を含む、ドレッシング。
  2. 前記吸収性繊維が、アルギネート繊維を含む、請求項1に記載のドレッシング。
  3. 前記吸収性繊維が、カルボキシメチルセルロースを含む、請求項1又は請求項2に記載のドレッシング。
  4. 前記抗菌繊維が、抗菌コーティングを有するナイロン繊維を含む、請求項1~3のいずれか1項に記載のドレッシング。
  5. 前記抗菌コーティングが、銀を含む、請求項4に記載のドレッシング。
  6. 前記吸収性繊維が、セルロース系材料を含む、請求項1~5のいずれか1項に記載のドレッシング。
  7. 前記吸収性繊維が、カルボキシメチルセルロース繊維及びアルギネート繊維を含む、請求項1~6のいずれか1項に記載のドレッシング。
  8. 前記吸収性繊維が、セルロースエチルスルホネート繊維を含む、請求項1~7のいずれか一項に記載のドレッシング。
  9. 前記EPS活性剤が、クエン酸を含む、請求項1~8のいずれか一項に記載のドレッシング。
  10. 前記EPS活性剤が、クエン酸を含み、前記生体吸収性層が、前記生体吸収性層に対して0.1重量%~5重量%のクエン酸を含む、請求項1~9のいずれか一項に記載のドレッシング。
  11. 前記生体吸収性材料が、ゼラチン、コラーゲン、酸化再生セルロース(ORC)、又はこれらのいずれか2つ以上の組み合わせを含む、請求項1~10のいずれか一項に記載のドレッシング。
  12. 前記生体吸収性材料が、コラーゲン及び酸化再生セルロース(ORC)を含み、前記生体吸収性層中のコラーゲンとORCとの重量比が、約60:40~約40:60である、請求項1~11のいずれか一項に記載のドレッシング。
  13. 前記生体吸収性層が、フィルムである、請求項1~12のいずれか一項に記載のドレッシング。
  14. 前記ドレッシングが、非接着性層を更に含む、請求項1~13のいずれか一項に記載のドレッシング。
  15. 前記生体吸収性層が、前記吸収性の抗菌層と前記非接着性層との間に位置付けられる、請求項14に記載のドレッシング。
  16. 前記非接着性層が、エチルメタクリレートを含む、請求項14又は請求項15に記載のドレッシング。
  17. 前記非接着性層が、フィルムである、請求項14~16のいずれか一項に記載のドレッシング。
  18. 前記吸収性の抗菌層、前記生体吸収性層、及び前記非接着性層の上に位置付けられたカバーを更に含み、前記カバーが、組織部位を取り囲む組織に封止するように構成されている、請求項15~17のいずれか一項に記載のドレッシング。
  19. 前記吸収性繊維及び抗菌繊維が、前記吸収性の抗菌層において不織である、請求項1~18のいずれか一項に記載のドレッシング。
  20. 組織部位に治療を提供するための方法であって、前記組織部位に隣接して請求項1~19のいずれか一項に記載のドレッシングを位置付けることを含む、方法。
  21. 前記組織部位に陰圧を提供することを更に含む、請求項20に記載の方法。
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