KR20040081128A - 상처 치유 및 상처에 대한 붕대 부착 방지용 제제 - Google Patents

Abstract

본 발명은 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염, 요오드, 및 요오드화칼륨을 함유하는, 상처 치유 및 상처에 대한 부착 방지용 제제에 관한 것이다.

Description

상처 치유 및 상처에 대한 붕대 부착 방지용 제제 {PREPARATION FOR WOUND HEALING AND PREVENTION OF BANDAGE ADHESION TO THE WOUND}

현단계에서, 급성 및 만성의 복합적인 상처의 치유는 모든 범위의 상이한 물질 및 기술을 이용하는 것을 기본으로 한다. 물론, 이상적인 해결책은 상처를 세정한 뒤, 외과적 처치(봉합, 피부 자가-이식 등)를 통해 이를 관리하는 것이다. 그러나, 상기 치료 방법은 극히 일부의 피부 결함에 대해서만 가능하며, 외과적 상처 및 급성의 비감염된 상처에 적용된다.

대부분의 큰 급성 상처는 감염되며, 괴사성 부위(necrotic part)를 포함한다. 만성 상처의 경우에는 세균 오염이 발생할 수 있으며, 실제 모든 경우에 다소의 괴사가 나타난다. 이러한 큰 아급성(subacute) 및 만성 상처는 치료가 매우 어렵다.

현재, 큰 상처 또는 만성 상처의 치유에는 이하에 기재하는 시스템이 사용되고 있다.

이들 시스템 중 하나는, 상처 치유를 위하여 영구적인 가습 환경을 보장하는 가습 거즈(moisten gauze)로 반복적으로 붕대를 재차 감는 것이다. 상기 거즈는 생리학적 용액 또는 방부제(베타딘, 클로르아민, 리바놀 등) 함유 용액으로 가습된다. 상기 방법은, 4시간 내지 6시간마다 빈번히 붕대를 교체해야 하기 때문에, 곤란하다. 이 방법으로는 또한 상처를 완벽하게 소독하지 못하며, 상처 주변부에서의 피부 짓무름을 예방하지 못한다.

붕대는 정기적으로 가습되지 않는 경우 거의 상처에 들러붙기 때문에, 이들 붕대에는 흔히 바셀린이 축축하게 발라지며, 이것이 소위 기름진 거즈(greasy gauze)이다. 바셀린은 종종 붕대가 항균 특성을 가지도록 요오드와 조합된다. 그러한 용도의 단점은, 바셀린이 상처를 폐쇄하고, 모든 괴사성 부분 및 감염이 붕대 하부에 축적된다는 것이다. 또한, 붕대를 다시 감는 동안 깊은 상처로부터 바셀린을 제거하는 문제도 발생한다. 이러한 이유로, 상기 방법은 표면 상처에만 사용된다.

보다 깊은 상처는 흔히 상처에 수분 환경을 유지하는 플라스틱 붕대로 피복된다. 이 붕대는 셀룰로오스 유도체를 포함하며, 종종은 해조 추출물(알기네이트)을 함유하기도 한다. 이러한 붕대는, 상처에 대해 멸균 작용을 갖지 않으므로, 주로 피복 기능을 충족시키며, 붕대 자체가 괴사성 조직의 제거에 기여하지는 못한다. 괴사성 조직을 제거하기 위한 연고 또는 크림 베이스 내에 예를 들어 콜라게나제 또는 파파인(papaine)을 사용하는 매우 복잡한 시판용 시스템이 존재한다. 조직 분비물은 주로 활성탄을 함유하는 제제에 의해 제거된다.

괴사성 부위가 제거되고, 상처가 멸균되면, 상처 치유에 유익한 함수 환경을 제공하는 제제가 사용된다. 이는 주로 해조에 의해 생성되는 알기네이트, 다당의 사용에 기인한다. 몇몇 회사는, 상처 치유에 필수적인 상처 환경의 수화를 확보하기 위하여 카르복시메틸셀룰로오스를 사용한다. 이 시스템의 단점은 상처 치유를 촉진하는 물질을 적용하기에 앞서 개별적인 단계로서 상처를 세정하는 단계를 요하며, 나아가 추가의 처치 없이 상처를 멸균된 상태로 유지시키지 못하고, 이후의 감염 전개를 예방하지 못한다는 것이다.

치유 효과를 증진시키기 위하여 일부 제제에는 상이한 성장 인자 및 하알루론산의 나트륨염이 사용된다. 이 경우, 상기 시스템의 단점은 상처 치유를 촉진하는 물질을 적용하기에 앞서 개별적인 단계로서 상처를 세정하는 단계가 요구된다는 것이다. 나아가, 상기 제제는 추가의 처치 없이 상처를 멸균된 상태로 유지시키지 못하며, 이후의 감염 전개를 예방하지 못한다는 것이다.

또한, 만성 상처를 치료하는 경우에는, 콜라겐 및 화학적으로 변형된 셀룰로오스의 조합물이 사용되기도 한다. 이 시스템이 다른 물질에 의하여 완성되는 경우, 단독으로는 상처 멸균, 분비물 제거 등을 보장할 수 없다.

더 나아가, 몇몇 저자는 만성 상처(특히, 당뇨병 환자)의 치유를 위하여 고압 체임버(hyperbaric chamber) 내의 산소요법(oxygenotherapy)의 사용을 권장하였다. 그러나, 이 요법은 장비와 관련한 요구가 매우 지나치다.

진공-요법은, 다공성의 탄성 스펀지를 상처에 적용하고, 상처를 불투과성 시트로 피복하는 치료 방법의 일종이다. 그러면, 상처로부터 공기가 배출되고, 얻어진 감압은 상처 세정 및 분비물 배출을 유도한다. 스펀지는 일정한 간격으로 교체된다. 이는 요구가 매우 지나친 장치이며, 고도로 전문화된 작업장에서만 적합하며, 또한 단지 선택된 진단용으로만 제한된다.

본 발명은, 상처에 바르는 하이알루론산의 약리학적으로 허용 가능한 염을 기본으로 하는 제제에 관한 것으로서, 상기 제제는 상처에 대한 붕대의 부착을 방지하는 동시에 치유 과정을 가속화할 수 있다.

본 발명의 목적은 상처 감염을 방지하는 동시에 상처를 멸균하는 환경을 제공하는 상처 적용용 제제를 제조하는 것이다. 나아가, 상기 제제는 상처로부터의 분비물을 배출시킴으로써, 상처 및 상처 주위의 짓무름을 방지하고, 상처의 양호한 수화 상태와 조직 매개인자 및 효소의 존재를 유지시킨다. 상기 제제는 또한 상처 내의 육아 조직(granulation tissue)의 형성 및 기타 재생 과정에 필요한 이상적인 환경을 보장한다. 이는 상처에 대한 붕대의 부착을 방지하고, 상처 주위를 보호하며, 가능한 상처 변화(특히, 출혈 발생)의 모니터링이 가능하다.

이상의 배경 기술에서 언급된 단점들 및 상기에 제시한 본 발명의 목적은 본 발명에 따르는 상처 치유 및 상처에 대한 붕대 부착 방지용 제제에 의하여 해결된다. 본 발명의 대상은 겔 또는 용액 상태의 200,000 내지 2,500,000 범위의 분자량을 가지는 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염과 함께, 요오드 및 요오드화칼륨을 함유하는 제제이다.

하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염은 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 및 망간염, 또는 이들의 조합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것이 바람직하다. 본 발명에 따르는 제제는 점성 수용액 또는 겔의 형태인 것이 바람직하다.

본 발명에 따르는 제제는 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염 0.05 내지 10.0 중량% 농도, 요오드 0.05 내지 2.5 중량% 농도, 요오드화칼륨 0.05 내지 5 중량% 농도를 함유하는 것이 바람직하다.

바람직한 일면에 있어서, 본 발명에 따르는 제제는 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염 0.05 내지 10.0 중량% 농도, 요오드 0.075 내지 1 중량% 농도, 요오드화칼륨 0.075 내지 1 중량%를 함유한다.

본 발명에 따르는 제제는 상술한 물질을 멸균수에 용해시킴으로써 제조한다. 상처 치유 및 상처에 대한 붕대 부착 방지용 제제는 상처에 직접 바르거나, 붕대의 한쪽에 필요량 분무한 뒤, 이를 상처에 얹는다.

적합한 하이알루론산의 염과 요오드 및 요오드화칼륨의 조합물은 그 자체가 상술한 조건을 충족시킬 수 있다. 하이알루론산의 염은 천연에서 친수성이 가장 큰 분자에 속한다. 상기 제제는 거즈 및 상처에 적용된 후 조직 유체의 분비 및 일정한 습기 환경을 보장한다. 요오드 및 요오드화칼륨의 조합물에서, 이는 단기간에 상처를 소독하여, 상처내 청결한 환경을 제공한다. 이 모두는 육아 조직의 형성 및 이후의 상피화 및 이를 통한 상처의 치유에 대해 긍정적인 효과를 갖는다. 또한, 장점으로는 붕대를 모니터링할 수 있다는 점과, 단지 상처 자체만이 수화되고, 상처 주변의 피부는 온전한 상태라는 점이다.

본 발명에 따르는 제제는 요오드 및 요오드화칼륨(요오드 복합체) 각각과 하이알루로난 각각에 반하여 사이토카인을 생산하는 각질세포를 활성화한다. 생산된 사이토카인은, 고속 상처 세정 및 육아 조직의 형성을 위한 상처 외용 제제에서 나타나는 흰줄의 상이한 세포에 대한 활성인자 및 화학주성인자(chemoatractant)이다. 또한, 이들은 각질세포를 활성화하여, 상처의 내증식을 가능하게 한다. 상술한 바와 같은 예상치 못한 효과는, 본 발명에 따르는 제제의 3가지 성분을 개별적으로 적용하는 경우에는 이들 중 하나에 의해 나타나지 않는다. 몇몇 제제(예컨대, 베타딘)에서, 요오드는 다른 올리고머 또는 폴리머와 함께 사용된다. 본 발명에서는, 용액 중에서 요오드의 원하는 농도에 도달할 수 없기 때문에, 폴리머 물질 및 요오드로서 하이알루로난의 조합물을 직접 사용할 수 없다. 이러한 이유로, 요오드 복합체를 형성하는 요오드화칼륨이 첨가된다. 요오드 복합체는 물에 대하여 요구되는 용해도를 가지며, 요오드 및 요오드화칼륨의 조합물로서가 요오드 단독보다 세포에 더 잘 받아들여진다.

실시예 1

0.1g의 요오드를, 50㎖의 주사용 멸균수 중의 0.15g의 요오드화칼륨 용액에 용해시켰다. 또한, 분자량 1,000,000을 가지는 1.5g의 소듐 하이알루로네이트를 50㎖의 주사용 멸균수에 용해시켰다. 상기 용액들을 개별적으로 제조하여, 개별적으로 멸균하였다. 멸균 후, 이들 용액을 멸균 조건 하에 함께 혼합하였다. 제조한 고도의 점성 용액은, 상처에 직접 바른 후 붕대를 덮거나, 또는 붕대에 가한 후, 이를 상처에 얹을 수도 있다.

실시예 2

1.0g의 요오드를, 50㎖의 주사용 멸균수 중의 1.5g의 요오드화칼륨 용액에용해시켰다. 또한, 분자량 1,500,000을 가지는 1.5g의 소듐 하이알루로네이트를 50㎖의 주사용 멸균수에 용해시켰다. 상기 용액들을 개별적으로 제조하여, 개별적으로 멸균하였다. 멸균 후, 이들 용액을 멸균 조건 하에 함께 혼합하였다. 제조한 고도의 점성 용액은, 상처에 직접 바른 후 붕대를 덮거나, 또는 붕대에 가한 후, 이를 상처에 얹을 수도 있다.

실시예 3

0.5g의 요오드를, 50㎖의 주사용 멸균수 중의 0.75g의 요오드화칼륨 용액에 용해시켰다. 분자량 1,500,000을 가지는 포타슘 하이알루로네이트의 겔은, 2g의 하이알루로난과 50㎖의 주사용 멸균수를 분별 플라스크 내에서 혼합하여 제조하였다. 상기 용액 및 겔을 개별적으로 제조하여, 개별적으로 멸균하였다. 멸균 후, 이들 용액을 멸균 조건 하에 함께 혼합하였다. 제조된 겔은 얇은 층으로 상처에 직접 바른 뒤, 붕대를 덮을 수 있다.

Claims (5)

1. 200,000 내지 2,500,000의 분자량을 가지는 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염, 요오드, 및 요오드화칼륨을 함유하는 상처 치유 및 상처에 대한 부착 방지용 제제.
2. 제1항에 있어서,

   상기 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염이 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 및 망간염, 또는 이들의 조합물로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제제.
3. 제1항에 있어서,

   상기 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염의 농도는 0.05 내지 10.0 중량%의 범위이고, 상기 요오드의 농도는 0.05 내지 2.5 중량% 범위이고, 상기 요오드화칼륨의 농도는 0.05 내지 5 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 제제.
4. 제3항에 있어서,

   상기 하이알루론산의 생리학적으로 허용 가능한 염의 농도는 0.05 내지 10.0 중량%의 범위이고, 상기 요오드의 농도는 0.075 내지 1 중량% 범위이고, 상기 요오드화칼륨의 농도는 0.075 내지 1 중량% 범위인 것을 특징으로 하는 제제.
5. 제1항에 있어서,

   상기 제제가 멸균 수용액 또는 겔의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.