CZ303471B6 - Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan - Google Patents

Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan Download PDF

Info

Publication number
CZ303471B6
CZ303471B6 CZ20070683A CZ2007683A CZ303471B6 CZ 303471 B6 CZ303471 B6 CZ 303471B6 CZ 20070683 A CZ20070683 A CZ 20070683A CZ 2007683 A CZ2007683 A CZ 2007683A CZ 303471 B6 CZ303471 B6 CZ 303471B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
wound
range
pharmacologically acceptable
composition according
glucan
Prior art date
Application number
CZ20070683A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ2007683A3 (cs
Inventor
Valentová@Zuzana
Bilerová@Helena
Šuláková@Romana
Velebný@Vladimír
Original Assignee
Contipro Biotech S.R.O.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Contipro Biotech S.R.O. filed Critical Contipro Biotech S.R.O.
Priority to CZ20070683A priority Critical patent/CZ303471B6/cs
Priority to BRPI0816511A priority patent/BRPI0816511A2/pt
Priority to SI200830932T priority patent/SI2203175T1/sl
Priority to KR1020107009488A priority patent/KR101320960B1/ko
Priority to HRP20130387AT priority patent/HRP20130387T1/hr
Priority to PT88352844T priority patent/PT2203175E/pt
Priority to US12/681,407 priority patent/US20100260809A1/en
Priority to ES08835284T priority patent/ES2404416T3/es
Priority to DK08835284.4T priority patent/DK2203175T3/da
Priority to PL08835284T priority patent/PL2203175T3/pl
Priority to JP2010527317A priority patent/JP5171959B2/ja
Priority to EP08835284A priority patent/EP2203175B1/en
Priority to RU2010116993/15A priority patent/RU2455995C2/ru
Priority to CN200880110314A priority patent/CN101820885A/zh
Priority to PCT/CZ2008/000117 priority patent/WO2009043319A1/en
Publication of CZ2007683A3 publication Critical patent/CZ2007683A3/cs
Publication of CZ303471B6 publication Critical patent/CZ303471B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/716Glucans
    • A61K31/722Chitin, chitosan
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Rešení se týká prípravku, obsahujícího farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex nebo jeho sul, v kombinaci s jedním nebo více polysacharidy nebo jejich vhodnými solemi a antiseptikum, který je urcený pro hojení ran a který je soucasne s urychlováním hojení schopen zabránit adhezi bandáže na ránu. Prípravek podle rešení po aplikaci neprímo podporuje hojivé procesy v ráne a odvádí prebytecný sekret spolu s tkánovými mediátory a enzymy, které hojení podporují. Tím zajistí ráne a jejímu okolí potrebnou hydrataci, aniž by docházelo k maceraci okolní kuže nebo prisychání k ráne. Prídavek antiseptických látek zabrání další infekci.

Description

Přípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku obsahujícího farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex nebo jeho sůl, buď samostatně, nebo v kombinaci s jedním nebo více polysacharidy nebo jejich vhodnými solemi a antiseptikům, který je určený pro hojení ran a který je současně s urychlováním hojení schopen zabránit adhezí bandáže na ránu.
Dosavadní stav techniky
Současný stav léčby akutních a chronických komplikovaných ran je založen na používání celé řady materiálů a technik. Ideálním postupem je vyčištění rány a její definitivní chirurgické ošetření (sutura, autotransplantace kůže apod.). Uvedený způsob hojení ran je však možný pouze u omezené části kožních defektů a týká se zejména chirurgických ran a akutních neinfi kovaných poranění.
Většina rozsáhlejších akutních ran je infikována a u chronických ran je nutné prakticky vždy předpokládat bakteriální kontaminaci a určitý podíl nekróz. Právě tyto rozsáhlejší subakutní a chronické rány jsou velmi složité na ošetření. V současnosti jsou při hojení rozsáhlých nebo chronických ran preferovány systémy udržující v ráně trvale vlhké prostředí. Vychází se z teorie formulované v 60. letech, kdy Winter prokázal, že vlhká rána se hojí až dvakrát rychleji než rána suchá. V otevřené ráně, která je vystavená přístupu vzduchu, dochází k dehydrataci a tvorbě strupu, který působí jako mechanická bariéra pro migrující epidermální buňky. Hojící procesy se pak musí přesunout do hlubších tkání, což je výrazně z pomaluje. [1]
Nejjednodušším provedením vlhkého prostředí jsou opakované převazy zvlhčovanými gázami. Gáza je zvlhčována fyziologickým roztokem nebo roztokem, který obsahuje antiseptický prostředek. Uvedená metoda je náročná, neboť vyžaduje časté převazy, které jsou prováděny po 4 až 6 hodinách. Metoda rovněž nevede k dokonalé dezinfekci rány a nezabrání maceraci kůže v okolí rány. Navíc pokud obvazy nejsou pravidelně zvlhčovány, přisychají na ránu a jejich odstraňování při převazuje pak velmi bolestivé. Tomu lze zabránit několika dalšími způsoby. [2]
Pokud je gáza nasycena vazelínou, pak se jedná o takzvaný mastný tyl. Vazelína může být kombinována s jodem, a pak má obvaz antimikrobiální vlastnosti. Nevýhodou použití mastných obvazů je to, že vazelína ránu uzavírá a pod obvazem se hromadí nekrotické části a infekce. Potíže nastávají i s odstraňováním vazelíny z hlubší rány při jejím převazu. Z tohoto důvodu je uvedená metoda používána pouze na rány povrchové. [3]
Menší hluboké rány jsou často kryty plastickým obvazem, který udržuje v ráně vlhké prostředí. Tento obvaz může být doplněn deriváty celulózy nebo alginátem. Takový obvaz splňuje hlavně funkci krytu a nemá dezinfekční účinky. Obvaz sám nepřispívá k odstraňování nekrotické tkáně a aktivně nepodporuje hojení. To znamená, že vyžaduje vyčištění rány v separátním kroku, který předchází aplikaci látek urychlujících hojení a bez další podpory není schopen udržet ránu sterilní a zabránit pozdějšímu rozvoji infekce. [2]
Nekrotickou tkáň lze z rány odstranit buď mechanicky, nebo pomocí přípravků s obsahem enzymů, např. kolagenasy nebo papainu, a to v masťové nebo krémové bázi. Tkáňový sekret je odstraňován zejména preparáty obsahujícími aktivní uhlí. [4]
Přípravek pro hojení chronických ran postavený na bázi vhodné soli kyseliny hyaluronové v kombinaci sjodidem a jodidem draselným je popsán v užitném vzoru č. 12015. Tato kombina- 1 CZ 303471 B6 ce zajišťuje prostředí, které ránu dezinfikuje, zabraňuje další infekci a současně udržuje dobrou hydrataci. Vhodná sůl kyseliny hyaluronové podporuje hojení rány. [5]
Také v některých dalších přípravcích se pro zvýšení hojivých účinků používá kyselina hyalurono5 vá, a to nejčastěji ve formě sodné soli a v kombinaci s různými růstovými faktory. V tomto případě je nevýhodou systému jednak to, že vyžaduje vyčištění rány v předcházejícím separátním kroku, a jednak absence antiseptický působících látek, takže bez další podpory není přípravek schopen udržet ránu sterilní a zabránit pozdějšímu rozvoji infekce. [2] ío Pro terapii chronických ran se používá i kombinace kolagenu a chemicky modifikované celulózy. Pokud tento systém není doplněn dalšími látkami, není sám o sobě schopen zabezpečit dezinfekci ran, odstraňování sekretu apod. [2]
Speciálními přístrojovými terapiemi pro hojení chronických ran jsou oxygenoterapie v hyperba15 rických komorách, vhodná zejména pro diabetiky, a vakuumterapie, při níž se na ránu aplikuje porézní elastická houba, která je v pravidelných intervalech obměňována, a rána je přikryta nepropustnou fólií. Z rány je pak odsáván vzduch a vzniklý podtlak zajistí čištění rány a odsávání sekretu. V obou případech se jedná o přístrojově velmi náročné terapie, vhodné pouze pro vysoce specializovaná pracoviště, navíc s omezením na vybrané diagnózy. [6,7]
Literatura:
1. Winter G. D.: Formation of scab and rate of epithelialization of superficial wounds sin the skin of the young domestic pig; Nátuře 1962, 193, 293
2. Ovington L. G.: Advances in wound dressings; Clinics Dermatol 2007, 25, 33
3. Queen D., Evans J.H., Gaylor J. D. S. et al.: Bum wound dressing - a review; Bums 1987, 13,218
4. Falabella A. F.: Debridement and wound bed preparatioon; Dermatol Therapy 2006, 19, 317
5. užitný vzor č. 12015, Úřad průmyslového vlastnictví ČR
6. http://www.worldwidewounds.com/2001/may/Thomas/Vacuum-Assisted--Closure.html;
5.9.07
7. http://en.wikipedia.org/wiki/Hvperbaric_medicine; 5,9.07
Podstata vynálezu
Cílem vynálezu je vytvořit takový přípravek, který aplikací na ránu nepřímo podporuje hojivé procesy v ráně. Svým specifickým složením odvádí z rány na povrch přebytečný sekret spolu s tkáňovými mediátory a enzymy, které hojení podporují. Tím zároveň zajistí ráně a jejímu okolí potřebnou hydrataci, aniž by docházelo k maceraci okolní kůže nebo přisycháni k ráně. Přídavek antiseptických látek zabrání další infekci.
Podstata přípravku pro hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu podle vynálezu spočívá v tom, že obsahuje farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex nebo jeho sůl, buď samostatně, nebo v kombinacemi s jedním nebo více polysacharidy nebo jejich vhodnými solemi a antiseptikum.
Farmakologicky přijatelný chitosan-glukanový komplex má dynamickou viskozitu 2,5 % roztoku při teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s v rozmezí 0,1 až 100 Pa-s, hmotnostní poměr chitosanu k 1,3-D-glukanu je v rozmezí od ,01:99,99 do 99,99:001; obsah glukosaminu je v rozmezí 0 až 1 (n/n) a je ve formě volné nebo vázaný ve formě farmakologicky vhodné soli. V ho dnou solí je hydrochlorid, laktát, acetát, propionát, sukcinát, glykolát nebo jiná ve vodě rozpustná sůl kyseliny nebo se jedná o jejich směs.
Jiný polysacharid může být např. kyselina hyaluronová, kyselina alginová (alginát), karboxymethylcelulóza, chitosan, oxidovaná celulóza, fukan, schizophyllan, karboxymethyl- sulfoethylnebo jiný ve vodě rozpustný 1,3-D-glukan. Jiný polysacharid je ve formě volné nebo vázaný ve formě farmako logicky vhodné soli. Může se jednat o jed no tlivou sůl nebo o jejich směs. Jednotio livé póly sacharidy, kteréjsou přítomny jako takzvaný jiný polysacharid, mají následující parametry:
Kyselina hyaluronová má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 2 500 000 g/mol a je ve formě volné nebo ve formě farmako logicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zineěnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
Kyselina alginová (alginát) má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 1 000 000 g/mol, poměr kyseliny D-mannuronové ke kyselině L-guluronové v rozmezí 0,1 až 5 (n/n) a je ve formě volné nebo ve formě farmako logicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zineěnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs. Karboxy20 methylcelulóza má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce v rozmezí 0,1 až 3 (n/n) (celkový počet karboxy methylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zineěnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs. Schizophyllan (β-l ,3-D-glukan) má molekulovou hmotnost v roz25 mezí 1000 až 2 000 000 g/mol. Chitosan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 1 000 000 g/mol, stupeň deacetylace v rozmezí 0,1 až 1 (n/n) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je hydrochlorid, laktát, acetát, propionát, sukcinát, glykolát, nebo jiná ve vodě rozpustná sůl kyseliny nebo se jedná o jejich směs. Oxidovaná celulóza (polyglukuronová kyselina) má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 1 000 000 g/mol, stupeň oxidace v rozmezí 0,05 až 1 (n/n) a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zineěnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs. Fukan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 5 000 000 g/mol, poměr fukosových jednotek k celkovému počtu monosacharidických jednotek je nejméně 0,25 (n/n) a hmotnostní podíl sulfoskupin je nejméně 0,1 % hmotn. Karboxy methy 135 (3-1,3/1,6-D-glutan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce v rozmezí 0,05 až 3 (n/n) (celkový počet karboxymethylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek) je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, lithná, vápenatý, horečnatá, zineěnatá, kobaltnatá, manganatá nebojiná nebo se jedná o jejich směs. Sulfoethyl-β- 1,3-D-glukan má molekulovou hmotnost v rozmezí 1000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce v rozmezí 0,05 a 3 (n/n) (celkový počet sulfoethylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek), a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zineěnatá, kobaltnatá, manganatá nebojiná nebo sejedná o jejích směs.
Antiseptikum může být zvoleno ze skupiny glykolů (propylenglykol, 1,3-butylenglykol, hexylenglykol), kvarte rních amoniových solí (benzalkonium chlorid BAC, cetyltrimethylammonium bromid CTMB, cetylpyridinium chlorid CPC, benzethonium chlorid BZT), derivátů biguanidinu (chíorhexidin, chlorid/acetát/gfukonát, polyhexamethylenbiguanid PHMB, polyaminopropyíbiguanid), oktenidinů (oktenidin chlorid), komplexů jodu (jod/jodid draselný), bismuttribrom50 fenátu, stříbra, sulfadiazidu stříbra nebo jiných.
Přípravek podle vynálezu obsahuje farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex v rozmezí koncentrace od 0,01 do 100 % hmotn. suché hmoty, jiný polysacharid nebo směs jiných polysacharidů v koncentraci 0 až 99,99 % hmotn. suché hmoty a antiseptikum v koncentraci 0 až
50 % hmotn. suché hmoty.
-3CZ 303471 B6
Výhodnějším provedením podle vynálezu je přípravek obsahující farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex v koncentraci 40 až 90 % hmotn. suché hmoty, jiný polysacharid nebo polysacharidy v koncentraci 10 až 60 % hmotn. suché hmoty a antiseptikum v koncentraci 1 až 25 % hmotn. suché hmoty.
Přípravek pro hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu je s výhodou ve formě vískózní ho vodného roztoku, gelu fólie, lyofilizitu, fólie nanesené na vhodnou textilii nebo lyofilizátu naneseného na vhodnou textilii nebo se jedná o kombinaci těchto forem.
io Přípravek podle vynálezu ve formě viskózního vodného roztoku nebo gelu se připraví rozpuštěním výše zmíněných složek ve sterilní vodě. Přípravek podle vynálezu ve formě fólie nebo fólie nanesené na textilii se připraví rozpuštěním výše zmíněných složek ve sterilní vodě, následným nalitím roztoku do vhodné formy nebo do vhodné formy potažené textilií a sušením. Přípravek podle vynálezu ve formě lyofilizátu nebo lyofilizátu naneseného na textilii se připraví rozpuštěný výše zmíněných složek ve sterilní vodě, následným nalitím roztoku do vhodné formy nebo do vhodné formy potažené textilií, zamražením a lyofilizací.
Přípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu se aplikuje buď přímo na ránu, nebo se aplikuje v požadovaném množství na tu stranu bandáže, která se přiloží na ránu, nebo se vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže, přičemž se umístí hned za kontaktní vrstvu bandáže vyrobenou z neadhezivní textilie nebo z textilie vyrobené z oxidované celulózy a bandáž se pak aplikuje na ránu tak, že se na ní přiloží svou kontaktní stranou.
Chitosan-glukan i ostatní polysacharidy jsou dostatečně hydrofilní molekuly, aby po aplikaci na ránu zajistily sekreci tkáňové tekutiny do rány z jejího okolí, a tím i trvale vlhké prostředí vhodné pro hojení rány (hydrataci rány). Vzhledem ktomu, že voda zvlhčující ránu přichází do bandáže zrány, nedochází kmacerací okolí rány. Antiseptika ránu dezinfikují, což zajistí vráně čisté prostředí. Toto všechno má pozitivní vliv na tvorbu granulační tkáně, následnou epitelizací, a tím i zahojení rány. Výhodou je i možnost sledování obvazu.
Vliv přípravku podle vynálezu obsahujícího chitosan-glukan na hojení experimentální rány je uveden v tabulce Tab. 1. Použité zkratky a parametry obsažených látek: CH-G: chitosan-glukan (viskozita 2,5 % roztoku při teplotě 25 °C v otáčkách 0,0314 rad/sje 6,8 Pas, obsah glukosaminu je 0,11 (n/) a je ve formě soli kyseliny chlorovodíkové (hydrochlorid)); HA; kyselina hyalurono35 vá (molekulová hmotnost je 1 700 000 g/mol a je ve formě sodné soli).
Tabulka 1
procento (%) zhojené plochy rány
složení aktivních látek v přípravku podle vynálezu doba hojení
Oh 72 h 144 h 216h
kontrola 0.0 8.8 28.2 53.5
100 % CH-G 0,0 34.8 57.6 85.8
50 % HA + 50 % CH-G 0.0 31.1 56.6 87.3
25 % HA + 75 % CH-G 0.0 40.3 62.6 91.8
-4CZ 303471 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 2,5 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,15 (n/n)) se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody, přidá se oktenidin chlorid ve formě roztoku tak, aby jeho výsledná koncentrace v roztoku s chitosan-gl ukanem byla 0,2 % a tento finální roztok se sterilizuje. Viskózní roztok se nalije do formy. Nalitá směs se suší v lískové horkovzdušné sušárně při 60 °C po dobu 24 h. Připravená fólie se poté vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže tak, že se umístí přímo za kontaktní vrstvu bandáže, která je vyrobena z neadhezívní PAD textilie síťovité struktury, Bandážje poté zabalena a sterilizována. Bandážje určena k aplikaci přímo na ránu.
Příklad 2
0,74 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 6,8 Pa s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,11 (n/n)) a 0,75 g hyaluronanu sodného o molekulové hmotnosti 1 700 000 g/mol se rozpustí v 50 ml sterilní injekční vody 0,1 g jodu se rozpustí v roztoku 0,15 g jodidu draselného v 50 ml sterilní injekční vody. Roztoky se připravují odděleně a odděleně se sterilizují. Po sterilizaci se smísí za sterilních podmínek. Vzniklý gel se v tenké vrstvě aplikuje přímo na ránu, na kterou se přiloží bandáž.
Příklad 3 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 8,6 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,13 (n/n)) 0,5 g schizophyllanu o molekulové hmotnosti 1 200 000 g/mol a 0,1 g bismuttribromfenátu se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody a sterilizuje. Vysoce viskózní gel se nalije do formy. Nalitá směs se zamrazí pri -18 °C po dobu 12 h. Zamražená směs se umístí do lyofilizátoru a ponechá se lyofilizovat. Připravený lyofilizát se poté vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže tak, zeje umístěn přímo za kontaktní vrstvu bandáže, která je vyrobena z neadhezívní PP textilie síťovité struktury. Bandáž je poté zabalena a sterilizována. Bandážje určena k aplikaci přímo na ránu.
Příklad 4
0,74 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 12,0 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,20 (n/n), 0,5 g hyaluronanu sodného o molekulové hmotnosti 1 700 000 g/mol, 0,25 g karboxymethyl glu kanu o molekulové hmotnosti 200 000 g/mol a stupni substituce 0,79 (n/n) a 0,1 g PHMB se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody a sterilizuje. Vysoce viskózní gel se nalije do formy potažené netkanou PES textilií. Nalitá směs se zamrazí při -18 °C po dobu 12 h. Zamražená směs se umístí do lyofilizátoru a ponechá se lyofilizovat. Připravený lyofilizát imobilizovaný na netkanou PES textilii je určen k aplikaci přímo na ránu, přičemž na ránu se přiloží stranou bez textilie.
-5CZ 303471 B6
Příklad 5 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 20,0 Pa-s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,05 (n/n)) 0,5 g chitosanu s podílem glukosaminu 0,7 (n/n), 0,5 g schizophyllanu o molekulové hmotnosti 1 550 000 g/mol a 0,05 g chlorhexidin glukonátu se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody a sterilizuje. Vysoce viskózní gel se nalije do formy. Nalitá směs se suší v lískové horkovzdušné sušárně při 60 °C po dobu 24 h. Připravená fólie se poté vloží do vícevrstvé konstrukce bandáže tak, že se umístí přímo za kontaktní vrstvu bandáže, kterou je textilie vyrobená oxidované celulózy. Bandáž je poté zabalena a sterilizována. Bandáž je určena k aplikaci přímo na ránu.
Příklad 6 g chitosan-glukanu (dynamická viskozita 30 Pa s při koncentraci roztoku 2,5 %, teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s, obsah glukosaminu 0,15 (n/n), 0,5 g alginátu sodného o molekulové hmotnosti 80 000 g/mol se rozpustí ve 100 ml sterilní injekční vody, přidá se PHMB ve formě roztoku tak, aby jeho finální koncentrace v roztoku s chitosan-glukanem a alginátem byla 0,1 % a finální roztok se sterilizuje. Vysoce viskózní gel se nalije do formy potažené netkanou PP textilií. Nalitá směs se suší v lískové horkovzdušné sušárně pří 60 °C po dobu 24 h. Připravená fólie imobilizovaná na PP textilii je určena k aplikaci přímo na ránu, přičemž na ránu se přiloží stranou bez textilie.

Claims (5)

1. Přípravek pro vlhké hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu, vyznačující se tím, že obsahuje farmakologicky vhodný chitosan—glukanový komplex nebo jeho sůl, jeden nebo více polysacharidů obsahujících karboxylovou skupinu nebojejich solí a antiseptikum.
2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že farmakologicky vhodný chitosan-glukanový komplex má dynamickou viskozitu 2,5% roztoku při teplotě 25 °C a otáčkách 0,0314 rad/s v rozmezí 0,1 až 100 Pa.s, hmotnostní poměr chitosanu ku glukanu je v rozmezí 0,01:99,99 až 99,99:0,01; obsah glukosaminu nepřesahuje 1 (n/n), a je ve formě volné nebo vázaný ve formě farmakologicky vhodné soli.
3. Přípravek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že farmakologicky vhodnou solí je hydrochlorid, laktát, acetát, propionát, sukcinát, glykolát nebo jiná ve vodě rozpustná sůl kyseliny nebojejich směs.
4. Přípravek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že koncentrace farmakologicky vhodného chitosan-glukanového komplexu nebo jeho soli je v rozmezí 0,01 až 99,99 % hmotn. suché hmoty, jiný polysacharid nebo polysacharidy jsou v koncentraci 0,01 až 99,99 % hmotn. suché hmoty a antiseptikum je v koncentraci 1 až 50 % hmotn. suché hmoty.
5. Přípravek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že koncentrace farmakologicky vhodného chitosan-glukanového komplexu nebo jeho soli je výhodněji v rozmezí 40 až 90 % hmotn. suché hmoty, jiný polysacharid nebo polysacharidy jsou výhodněji v koncentraci 10 až 60 % hmotn. suché hmoty a antiseptikum je v koncentraci 1 až 25 % hmotn. suché hmoty.
-6QZ 303471 B6
6. Přípravek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že polysacharid nebo polysacharidy obsahující karboxylovou skupinu jsou zvoleny zvolné formy nebo farmakologicky vhodných solí kyseliny hyaluronové, kyseliny alginové, karboxymethylcelulózy,
5 oxidované celulózy, fukanu, schizophyllanu a karboxymethyl-l,3-D-g!ukanu nebo se jedná o jejich směs.
7. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je kyselina hyaluronová, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1000 až 2 500 000 g/mol, a je ve formě io volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
8. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je kyselina alginová, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1000 až 1 000 000 g/mol, poměr celkové15 ho počtu D-mannuronových jednotek ku celkovému počtu L-glukuronových jednotek je v rozmezí 0,1 až 5, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je například sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jejich směs.
20
9. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je karboxymethylcelulóza, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1000 až 1 500 000 g/mol, stupeň substituce je v rozmezí 0,1 až 3 jako celkový počet karboxy methylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá
25 nebo j iná nebo se jedná o jej ich směs.
10. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je schizophyllan, tj. (3-1,3-D-glukan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1000 až 2 000 000 g/mol.
11. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je oxidovaná celulóza, jejíž molekulová hmotnost je v rozmezí 1000 až 1 000 000 g/mol, stupeň oxidace je v rozmezí 0,05 až 1 jako celkový počet glukuronových jednotek ku celkovému počtu monosacharidických jednotek, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je
35 sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, hořečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
12. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je fukan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1000 až 500 000 g/mol, poměr fukosových jednotek ku
40 celkovému počtu monosacharidických jednotek je nejméně 0,25 a hmotnostní podíl sulfoskupin je nejméně 0,1 % hmotn.
13. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že jiným polysacharidem je karboxymethyl-í3-l,3(l,6)-D-glukan, jehož molekulová hmotnost je v rozmezí 1000 až
45 1 500 000 g/mol, stupeň substituce je v rozmezí 0,05 až 3 jako celkový počet kar boxy methylových funkcí ku celkovému počtu monosacharidických jednotek, a je ve formě volné nebo ve formě farmakologicky vhodné soli, kterou je sůl sodná, draselná, lithná, vápenatá, horečnatá, zinečnatá, kobaltnatá, manganatá nebo jiná nebo se jedná o jejich směs.
50
14. Přípravek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že antiseptikum je zvoleno ze skupiny zahrnující antiseptický působící glykol nebo jejich směsi, kvartémí amoniovou sůl nebo jejich směsi, derivát biguanidinu nebo jejich směsi, oktenidin nebo jejich směsi jeho derivátů, komplexy jodu, jako například jod/jodid draselný nebo jiný komplex s jodem, bismuttribromfenát, stříbro, sulfadiazid stříbra nebo jejich směsi.
-7CZ 303471 B6
15. Přípravek podle kteréhokoli z předchozích nároků, vyznačující se tím, že je ve formě fólie, lyofilizátu, fólie nanesené na vhodnou textilii nebo lyofilizátu naneseného na vhodnou textilii nebo se jedná o kombinaci těchto forem.
5 16. Přípravek podle nároku 15, vyznačující se tím, že textilie je vyrobená z oxidované celulózy, polyamidu PAD, polypropylenu PP nebo se jedná o jejich směsi.
CZ20070683A 2007-10-03 2007-10-03 Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan CZ303471B6 (cs)

Priority Applications (15)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20070683A CZ303471B6 (cs) 2007-10-03 2007-10-03 Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan
BRPI0816511A BRPI0816511A2 (pt) 2007-10-03 2008-10-02 preparação para a cura de feridas e prevenção da adesão da bandagem á ferida
SI200830932T SI2203175T1 (sl) 2007-10-03 2008-10-02 Kitosan-glukan vsebujoč preparat za zdravljenje nezasušenih ran in preprečevanje lepljenja obveze na rano
KR1020107009488A KR101320960B1 (ko) 2007-10-03 2008-10-02 키토산-글루칸을 포함하는, 상처 치유 및 상처에의 붕대 유착 방지용 제제
HRP20130387AT HRP20130387T1 (hr) 2007-10-03 2008-10-02 Pripravak koji sadrži kitosan-glukan za zacjeljivanje rana i sprjeäśavanje lijepljenja zavoja na ranu
PT88352844T PT2203175E (pt) 2007-10-03 2008-10-02 Preparação para cicatrização de feridas e prevenção de adesão de ligadura à ferida, contendo quitosano-glucano
US12/681,407 US20100260809A1 (en) 2007-10-03 2008-10-02 Preparation For Wound Healing And Prevention Of Bandage Adhesion To The Wound, Containing Chitosan-Glucan
ES08835284T ES2404416T3 (es) 2007-10-03 2008-10-02 Preparado para la curación de heridas y la prevención de la adhesión del vendaje a la herida, que contiene quitosano-glucano
DK08835284.4T DK2203175T3 (da) 2007-10-03 2008-10-02 Præparat til sårheling og forhindring af, at en bandage adhærerer til såret, indeholdende chitosan-glucan
PL08835284T PL2203175T3 (pl) 2007-10-03 2008-10-02 Preparat do leczenia ran i zapobiegania przywieraniu bandaża do rany, zawierający chitozan-glukan
JP2010527317A JP5171959B2 (ja) 2007-10-03 2008-10-02 キトサン−グルカンを含有する創傷治癒及び創傷への包帯付着防止のための製剤
EP08835284A EP2203175B1 (en) 2007-10-03 2008-10-02 Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound, containing chitosan-glucan
RU2010116993/15A RU2455995C2 (ru) 2007-10-03 2008-10-02 Препарат для заживления ран и предотвращения адгезии повязки к ране, содержащий хитозан-глюкановый комплекс
CN200880110314A CN101820885A (zh) 2007-10-03 2008-10-02 包含壳聚糖-葡聚糖的用于伤口愈合并防止绷带粘连伤口的制剂
PCT/CZ2008/000117 WO2009043319A1 (en) 2007-10-03 2008-10-02 Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound, containing chitosan-glucan

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CZ20070683A CZ303471B6 (cs) 2007-10-03 2007-10-03 Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2007683A3 CZ2007683A3 (cs) 2009-04-15
CZ303471B6 true CZ303471B6 (cs) 2012-10-03

Family

ID=40348007

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20070683A CZ303471B6 (cs) 2007-10-03 2007-10-03 Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan

Country Status (15)

Country Link
US (1) US20100260809A1 (cs)
EP (1) EP2203175B1 (cs)
JP (1) JP5171959B2 (cs)
KR (1) KR101320960B1 (cs)
CN (1) CN101820885A (cs)
BR (1) BRPI0816511A2 (cs)
CZ (1) CZ303471B6 (cs)
DK (1) DK2203175T3 (cs)
ES (1) ES2404416T3 (cs)
HR (1) HRP20130387T1 (cs)
PL (1) PL2203175T3 (cs)
PT (1) PT2203175E (cs)
RU (1) RU2455995C2 (cs)
SI (1) SI2203175T1 (cs)
WO (1) WO2009043319A1 (cs)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ304564B6 (cs) * 2013-02-12 2014-07-09 Univerzita Pardubice Způsob přípravy vláken z chitin/chitosan-glukanového komplexu, vlákna a kryt rány
CZ307059B6 (cs) * 2016-11-03 2017-12-20 Nano Medical s.r.o. Způsob vytvoření nanovlákenné vrstvy a textilní kompozit obsahující nanovlákennou vrstvu vytvořenou tímto způsobem

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5603127B2 (ja) * 2009-04-24 2014-10-08 株式会社Adeka 耐水性キトサンシート、それを用いた創傷被覆材及び耐水性キトサンシートの製造方法
GB201020190D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Biotec Pharmacon Asa Glucans
GB201020193D0 (en) * 2010-11-29 2011-01-12 Biotec Pharmacon Asa Glucan compositions
CZ22394U1 (cs) * 2011-03-11 2011-06-20 Contipro C, A.S. Antimikrobiální smes a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním úcinkem
CN104144712A (zh) * 2011-11-25 2014-11-12 株式会社大塚制药工场 用于防止粘连或止血的医药组合物
CN102600494B (zh) * 2012-03-30 2014-02-26 武汉华纳联合药业有限公司 一种多糖组合物及其制备方法和用途
WO2014065772A1 (ru) * 2012-10-23 2014-05-01 Общество С Ограниченной Ответственностью "Научно-Поизводственное Предприятие "Биокомпозит" Средство для лечения ран различной этиологии и способ его применения
CN103467623B (zh) * 2013-09-24 2016-02-10 盐城工学院 一种含有季铵氮原子和胍基的壳聚糖衍生物及其制备方法和应用
CZ308492B6 (cs) * 2013-10-25 2020-09-23 Contipro A.S. Kosmetická kompozice na bázi kyseliny hyaluronové, způsob její přípravy a použití
JP5766379B1 (ja) 2013-12-24 2015-08-19 株式会社グリーンエバー サルファ剤およびキトサン剤を含み、剤型が散剤である、ゲル形成剤
RU2578458C2 (ru) * 2014-04-07 2016-03-27 Кирилл Владимирович Хрустицкий Медицинская многослойная повязка с многофункциональными наномембранами и изделия на ее основе
FR3020570B1 (fr) * 2014-04-30 2017-07-21 Pierre Fabre Dermo-Cosmetique Association d'un acide hyaluronique et d'un polysaccharide sulfate
RU2578969C1 (ru) * 2014-11-27 2016-03-27 Закрытое Акционерное Общество "Вертекс" Средство для лечения повреждений наружных тканей организма (варианты) и способ его получения
CA3018865A1 (en) 2016-03-31 2017-10-05 Gojo Industries, Inc. Antimicrobial peptide stimulating cleansing composition
US10874700B2 (en) 2016-03-31 2020-12-29 Gojo Industries, Inc. Sanitizer composition with probiotic/prebiotic active ingredient
CN106362221B (zh) * 2016-09-30 2019-06-21 天津大学 一种具有抑菌促愈合功能的防粘连材料及其制备方法
WO2018098152A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Gojo Industries, Inc. Sanitizer composition with probiotic/prebiotic active ingredient
CN107397980B (zh) * 2017-05-05 2020-08-04 广州悦清再生医学科技有限公司 一种组织修复膜涂覆用防粘连组合物及其使用方法
CZ307615B6 (cs) * 2017-06-05 2019-01-16 Contipro A.S. Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití
JPWO2019142760A1 (ja) * 2018-01-16 2021-01-14 株式会社Adeka ヒアルロニダーゼ活性阻害剤
RU2711920C1 (ru) * 2019-05-27 2020-01-24 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Саратовский национальный исследовательский государственный университет имени Н.Г. Чернышевского" Добавка для культивирования эпителиальных клеток
WO2020261189A1 (en) * 2019-06-28 2020-12-30 Systagenix Wound Management, Limited Collagen polysaccharide wound dressing
US12351664B2 (en) 2019-09-30 2025-07-08 Georgia Tech Research Corporation Thermally crosslinked poly(glucuronic acid)-chitosan films with high oxygen and water vapor barrier properties
CN112494515B (zh) * 2020-12-28 2022-04-15 武汉大学 一种调节菌群激活免疫应答的银纳米水凝胶及其制备方法和应用
CN115737887A (zh) * 2022-11-07 2023-03-07 河北大学 一种皮肤创面敷料及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2026516A (en) * 1978-06-14 1980-02-06 Muzzarelli Riccardo Chitinglucan complexes
WO1996025437A1 (de) * 1995-02-13 1996-08-22 Abion Beteiligungs- Und Verwaltungsgesellschaft Mbh Verfahren zur herstellung von chitosan-glukan-komplexen, daraus herstellbaren massen und deren verwendung

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5340363A (en) * 1986-03-10 1994-08-23 Molnlycke Ab Wound dressing
GB9400994D0 (en) * 1994-01-20 1994-03-16 Bristol Myers Squibb Co Wound dressing
US6391334B1 (en) * 1999-10-25 2002-05-21 Amway Corporation Barrier-forming composition
CZ12015U1 (cs) * 2002-01-18 2002-02-25 Cpn Spol. S R.O. Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu
BE1014638A6 (fr) * 2002-02-12 2004-02-03 Univ Liege Methode de preparation de derives de la paroi cellulaire a partir de biomasse.

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2026516A (en) * 1978-06-14 1980-02-06 Muzzarelli Riccardo Chitinglucan complexes
WO1996025437A1 (de) * 1995-02-13 1996-08-22 Abion Beteiligungs- Und Verwaltungsgesellschaft Mbh Verfahren zur herstellung von chitosan-glukan-komplexen, daraus herstellbaren massen und deren verwendung

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
J.Mater. Sci.: Mater. Med 17 s. 891-898 (2006) (abstrakt) *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ304564B6 (cs) * 2013-02-12 2014-07-09 Univerzita Pardubice Způsob přípravy vláken z chitin/chitosan-glukanového komplexu, vlákna a kryt rány
CZ307059B6 (cs) * 2016-11-03 2017-12-20 Nano Medical s.r.o. Způsob vytvoření nanovlákenné vrstvy a textilní kompozit obsahující nanovlákennou vrstvu vytvořenou tímto způsobem

Also Published As

Publication number Publication date
KR20100077186A (ko) 2010-07-07
BRPI0816511A2 (pt) 2018-12-18
PL2203175T3 (pl) 2013-07-31
RU2010116993A (ru) 2011-11-10
EP2203175B1 (en) 2013-02-13
PT2203175E (pt) 2013-04-23
SI2203175T1 (sl) 2013-06-28
WO2009043319A1 (en) 2009-04-09
ES2404416T3 (es) 2013-05-27
CN101820885A (zh) 2010-09-01
RU2455995C2 (ru) 2012-07-20
KR101320960B1 (ko) 2013-10-23
CZ2007683A3 (cs) 2009-04-15
JP2010540573A (ja) 2010-12-24
DK2203175T3 (da) 2013-03-25
HRP20130387T1 (hr) 2013-05-31
JP5171959B2 (ja) 2013-03-27
EP2203175A1 (en) 2010-07-07
US20100260809A1 (en) 2010-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ303471B6 (cs) Prípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující chitosan-glukan
US12128120B2 (en) Wound cleansing method
Dai et al. Chitosan preparations for wounds and burns: antimicrobial and wound-healing effects
CA2529413C (en) Antioxidant wound dressing materials
RU2742331C1 (ru) Способы очищения хронических ран
US7294350B2 (en) Healing powder and method of use thereof
EP1487506B1 (en) Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound
Jacobsen Update on wound dressings: indications and best use
CZ17362U1 (cs) Přípravek pro hojení ran a prevenci adhese bandáže na ránu obsahující oxycelulózu
CZ16784U1 (cs) Přípravek pro hojení ran a prevenci adheze bandáže na ránu obsahující polysacharidy
HK1074011B (en) Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound
LV13624B (en) Preparation for healing wounds and prevention of bandage - adhesion on them

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20171003