KR101320960B1

KR101320960B1 - 키토산-글루칸을 포함하는, 상처 치유 및 상처에의 붕대 유착 방지용 제제

Info

Publication number: KR101320960B1
Application number: KR1020107009488A
Authority: KR
Inventors: 주자나 발렌토바; 헬레나 빌레로바; 로마나 슐라코바; 블라디미르 벨레브니
Original assignee: 콘티프로 바이오테크 에스.알.오.
Priority date: 2007-10-03
Filing date: 2008-10-02
Publication date: 2013-10-23
Also published as: DK2203175T3; RU2010116993A; EP2203175B1; JP2010540573A; CZ2007683A3; ES2404416T3; WO2009043319A1; EP2203175A1; JP5171959B2; KR20100077186A; RU2455995C2; PL2203175T3; US20100260809A1; SI2203175T1; BRPI0816511A2; HRP20130387T1; CN101820885A; CZ303471B6; PT2203175E

Abstract

본 발명은 약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체 또는 그것의 염을 단독으로 포함하거나, 또는 하나 이상의 다당류 또는 그것의 적합한 염 및 소독제와 조합하여 포함하는, 상처에 대한 붕대의 유착을 방지할 수 있는 동시에 상처 치유를 가속화하는, 상처 치유용 제제에 관한 것이다. 본 발명에 따른 적용된 제제는 상처의 치유 과정을 간접적으로 지원하며, 치유를 제공하는 조직 매개제 및 효소와 함께 다량의 분비물이 배액되게 한다. 이로써, 주변 피부의 짓무름이나 상처 건조 및 유착 없이, 상처와 주변부에 필요한 수분을 제공한다. 추가적인 소독제의 첨가는 추가적인 감염을 예방한다. 상기 제제는 키토산-글루칸 복합체 0.01 내지 100 중량%, 다른 다당류 0 내지 99.99 중량% 및 소독제 0 내지 50 중량%를 포함한다.

Description

키토산-글루칸을 포함하는, 상처 치유 및 상처에의 붕대 유착 방지용 제제{PREPARATION FOR WOUND HEALING AND PREVENTION OF BANDAGE ADHESION TO THE WOUND, CONTAINING CHITOSAN-GLUCAN}

본 발명은 약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체 또는 그것의 염을 단독으로 포함하거나, 또는 하나 이상의 다당류 또는 그것의 적합한 염 및 소독제와 조합하여 포함하는, 상처에 대한 붕대의 유착을 방지할 수 있는 동시에 상처 치유를 가속화하는, 상처 치유용 제제에 관한 것이다.

현 시점에서, 급성 및 만성의 복합적인 상처의 치유는 다양한 물질 및 기술을 이용하는 것을 기본으로 한다. 이상적인 해결책은 상처를 깨끗이 한 다음, 최종 외과적 처치(봉합, 피부 자가-이식 등)를 행하는 것이다. 그러나, 이러한 상처 치유 방법은 극히 일부의 피부 결함에 대해서만 가능하며, 주로 외과적 상처 및 급성의 비감염성 상처에 적용된다.

대부분의 넓은 부위의 급성 상처는 감염되며, 만성 상처의 경우에는 세균 오염이 발생할 수 있으며, 실제 모든 경우에 다소의 세포 괴사가 나타난다. 이러한 넓은 아급성(subacute) 및 만성 상처는 치료가 매우 어렵다. 현재, 넓은 부위의 상처 또는 만성 상처의 치유에는 영구적인 습윤(moist) 환경을 유지하는 시스템이 바람직하다. 이러한 시스템은, 윈터에 의해 축축한 상처가 건조한 상처 보다 2배 더 빠르게 치유된다는 것이 입증된, 60년대에 공식화된 이론으로부터 유래된 것이다. 공기에 노출되는 개방형 상처의 경우, 탈수와 상피 세포의 이동에 물리적 경계로서 작용하는 딱지 형성이 이루어진다. 그런 후, 치유 과정은 심부조직으로 진행되어야 하며, 이는 치료 과정을 현저히 지연시킨다[1].

습한 환경을 형성하는 가장 쉬운 방법은 축축한 거즈를 반복적으로 붕대로 대는 것이다. 거즈는 생리학적 용액 또는 소독제 함유 용액으로 적셔진다. 이러한 방법은, 4시간 내지 6시간마다 빈번하게 붕대를 교체해 주어야 한다. 이 방법으로는 또한 상처를 완벽하게 소독하지 못하고, 상처 주변부의 피부 짓무름을 예방하지 못한다. 게다가, 붕대를 정기적으로 축축하게 유지시키지 않으면, 거즈가 건조해져 상처에 들러붙기 때문에, 붕대를 다시 대기 위해 거즈를 제거할 때 매우 고통스럽다. 이는 다른 여러가지 방법으로 방지할 수 있다[2].

거즈에 바셀린을 흠뻑 적시는 경우, 이것은 소위 기름진 거즈(greasy gauze)이다. 바셀린은 요오드와 조합되어, 붕대가 항균 특성을 가지도록 할 수도 있다. 기름진 거즈의 사용시 단점은, 바셀린이 상처를 폐쇄시켜, 괴사성 부분과 감염이 붕대 하부에 축적된다는 것이다. 붕대를 다시 감을 때 심부 상처로부터 바셀린이 제거되는 문제도 있다. 따라서, 이러한 방법은 표재 상처에만 사용된다[3].

심부의 작은 범위의 상처는 흔히 상처에 습한 환경을 유지시키는 플라스틱 붕대로 피복한다. 이 붕대에는 셀룰로오스 유도체 또는 알기네이트가 첨가될 수 있다. 이러한 붕대는 주로 피복 기능을 총족시킬 뿐 소독 효과는 없다. 붕대 자체는 괴사성 조직의 제거에 기여하지는 않으며 적극적으로 치유를 제공하지 않는다. 즉, 치유를 가속화하는 물질을 적용하기 전에 개별 단계로서 상처를 깨끗이 하는 단계가 선행되어야 하며, 추가적인 지원없이는 상처의 멸균된 상태 유지와 이후의 감염 발생의 방지가 가능하지 않다는 것을 의미한다[2].

괴사성 조직은 물리적으로 또는 효소, 예컨대 콜라게나제 또는 파파인을 연고 또는 크림 베이스내에 포함하는 제제에 의해 상처에서 제거할 수 있다. 조직 분비물은 특히 활성탄을 포함하는 제제로 제거한다[4].

체코의 실용신안 제12015호에는, 적합한 히알루론산 염과 요오드 및 포타슘 요오드화물의 조합물을 기초로한 만성적인 상처의 치유용 제제가 개시되어 있다. 이러한 조합물은 상처 소독, 추가적인 감염 예방 및 동시에 우수한 수화 상태의 보장을 위한 환경을 제공한다. 상기 적합한 히알루론산 염은 상처 치유를 제공한다[5].

또한, 다른 몇몇의 제제는 히알루론산을 주로 히알루론산 소듐 염의 형태로, 다양한 성장 인자와 조합하여, 상처 치유 효과를 강화하는 목적으로 사용하고 있다. 이러한 경우, 시스템의 단점은 선행되는 개별적인 단계로서 상처를 깨끗이하는 단계가 필요하다는 것이다. 또 다른 단점은 소독제 없이 구성되어 있다는 것인데, 이것도, 제제가 추가적인 지원없이는 상처 소독을 할 수 없으며 이후의 감염 발생을 방지할 수 없다는 것을 의미한다[2].

만성 상처의 치료를 위해, 콜라겐 및 화학적으로 변형된 셀룰로오스의 조합물이 사용되기도 한다. 이 시스템에 다른 물질이 첨가되지 않는다면, 단독으로는 상처 소독, 분비물 제거 등을 보장할 수 없다[2].

만성적인 상처의 치유용으로 사용되는 특수 장비 요법으로는 당뇨병 환자에게 특히 적합한 고압 챔버내에서의 산소 요법과 다공성의 탄성 스폰지를 상처에 적용하는 진공 요법이 있으며, 이때 스폰지는 일정한 간격으로 상처에서 교체해 주고, 상처는 비투과성 호일로 피복한다. 그런 후 상처로부터 공기를 흡인하고, 그로 인해 형성되는 진공은 상처를 깨끗하게 하고 분비물을 제거하게 된다. 이러한 2가지 요법들은 매우 장비 의존적인 방법으로, 고도로 전문화된 시설에 적합하며, 특정 진단용으로만 제한된다[6, 7].

Winter G.D.: Formation of scab and rate of epithelialization of superficial wounds in the skin of the young domestic pig; Nature 1962, 193, 293 Ovington L.G.: Advances in wound dressings; Clinics Dermatol 2007, 25, 33 Queen D., Evans J.H., Gaylor J.D.S. et al.: Burn wound dressings - a review; Burns 1987, 13, 218 Falabella A.F.: Debridement and wound bed preparation; Dermatol Therapy 2006, 19, 317 Utility model No.. 12015, Industrial Property Office of the Czech Republic http://www.worldwidewounds.com/2001/may/Thomas/Vacuum-Assisted-Closure.html; 5.9.07 http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperbaric_medicine; 5.9.07

발명의 개요

본 발명의 목적은 상처에 적용하여 상처 치유 과정을 간접적으로 제공하는 제제를 제조하는 것이다. 제제의 특수한 조성으로 인해, 다량의 분비물과, 상처 치유를 지원하는 조직 매개제 및 효소가 상처에서 표면으로 배출되게 된다. 동시에, 이로써, 주변 피부의 짓무름이나 상처 건조 및 유착 없이, 상처와 주변부에 필요한 수분을 제공한다. 추가적인 소독제의 첨가는 추가적인 감염을 예방한다.

본 발명에 따른 상처 치료 및 상처에의 붕대 유착 방지용 제제는, 약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체 또는 그것의 염을 단독으로 또는 하나 이상의 다른 다당류 또는 그것의 적합한 염, 및 소독제와 조합하여 포함한다.

약리학적으로 허용가능한 키토산-글루칸 복합체는 2.5% 용액의 역학 점도가 25℃ 및 회전수(revolution), 0.0314 rad/s 범위에서 0.1 내지 100 Pa.s이며, 키토산 : 1,3-D글루칸의 중량비는 0.01:99.99 내지 99.99:0.01이며, 글루코사민 함량은 0 내지 1(n/n)이고, 유리 형태이거나 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 적합한 염으로는 하이드로클로라이드, 락테이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 글리콜레이트 또는 그외 산의 수용성 염, 또는 이들의 혼합물이 있다.

상기 다른 다당류는, 예컨대 히알루론산, 알긴산(알기네이트), 카르복시메틸 셀룰로스, 키토산, 산화된 셀룰로오스, 푸칸, 스키조필란(schizophyllan), 카르복시메틸-, 설포에틸- 또는 다른 수용성 1,3-D-글루칸일 수 있다. 다른 다당류는 유리 형태이거나 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 이것은 단일 염이거나 이의 혼합물일 수 있다. 이른바 다른 다당류로 제시되는 각각의 다당류는 하기 파라미터를 포함한다:

히알루론산은 분자량이 1,000 내지 2,500,000 g/mol이며, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 알긴산(알기네이트)은 분자량이 1,000 내지 1,000,000　g/mol이고, L-굴루론산에 대한 D-만누론산의 비가 0.1 내지 5 (n/n)이며, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 카르복시메틸 셀룰로오스는 분자량이 1,000 내지 1,500,000 g/mol이고, 치환도는 0.1 내지 3 (n/n)(단당류 유닛의 총량에 대한 카르복시기의 총량의 비)이고, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 스키조필란(β-1,3-D-글루칸)의 분자량은 1,000 내지 2,000,000　g/mol이다. 키토산은 분자량이 1,000 내지 1,000,000　g/mol이며, 탈아세틸화도(deacetylation degree)는 0.1 내지 1(n/n)이고, 유리 형태이거나, 또는 하이드로클로라이드, 락테이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 글리콜레이트 또는 그외 산의 수용성 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 산화된 셀룰로오스(폴리글루쿠론산)는 분자량이 1,000 내지 1,000,000　g/mol이고, 산화도는 0.05 내지 1(n/n)이며, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 푸칸은 분자량이 1,000 내지 500,000　g/mol이고, 푸칸 유닛 : 단당류 유닛의 전체 수의 비는 0.25 (n/n) 이상이며, 설포기의 중량부는 0.1 중량% 이상이다. 카르복시메틸-β-1,3/1,6-D-글루칸은 분자량이 1,000 내지 1,500,000　g/mol이고, 치환도는 0.05 내지 3(n/n)(단당류 유닛의 총 수에 대한 카르복시메틸기의 총 수의 비)이며, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태이다. 설포에틸-β-1,3-D-글루칸은 분자량이 1,000 내지 1,500,000　g/mol이고, 치환도는 0.05 내지 3(n/n)(단당류의 총량에 대한 설포에틸기의 총량의 비)이고, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태이다.

소독제는 글리콜류(프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 헥실렌글리콜, ...), 4급 암모늄 염(벤즈알코늄 클로라이드 BAC, 세틸트리메틸암모늄 브로마이드 CTMB, 세틸피리디늄 클로라이드 CPC, 벤즈에토늄 클로라이드 BZT...), 비구아니딘 유도체들(클로르헥시딘 클로라이드/아세테이트/글루코네이트..., 폴리헥사메틸렌비구아니드 PHMB, 폴리아미노프로필비구아니드...), 옥테니딘(옥테니딘 클로라이드...), 요오드 복합체(요오드/포타슘 요오드화물...), 비스무트트리브로모페네이트, 은, 은 설파디아진 등의 군으로부터 선택할 수 있다.

본 발명에 따른 제제는 약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체를 건조 물질의 중량으로 0.01 내지 100% 농도 범위로 포함하며, 상기 다른 다당류 또는 다른 다당류의 혼합물은 건조 물질의 중량으로 0 내지 99.99%의 농도 범위로 포함하며, 소독제는 건조 물질의 중량으로 0 내지 50%의 농도 범위로 포함한다.

본 발명의 더욱 바람직한 구현예는 40 내지 90 건조 중량%의 약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체, 10 내지 60 건조 중량%의 다른 다당류 또는 다당류들, 및 1 내지 25 건조 중량%의 소독제를 포함하는, 제제이다.

상처 치유 및 상처에의 붕대 유착 방지용 제제는 점성의 수용액, 겔, 호일, 동결건조물, 적합한 직물 상에 증착된 호일, 또는 적합한 직물 상에 증착된 동결건조물, 또는 이들의 조합의 형태가 바람직하다.

점성의 수용액 또는 겔 형태의 본 발명의 제제는, 전술한 성분들을 멸균수에 용해하여 제조한다. 호일 또는 직물상에 증착된 호일 형태의 본 발명의 제제는 전술한 성분들을 멸균수에 용해한 다음 이를 적합한 주형이나 직물로 코팅된 적합한 주형에 부어 건조함으로써 제조한다. 동결건조물 또는 직물 상에 증착된 동결건조물 형태의 본 발명의 제제는 전술한 성분들을 멸균수에 용해한 다음 이 용액을 적합한 주형이나 직물로 코팅된 적합한 주형에 부어, 동결한 다음 동결 건조함으로써 제조한다.

상처 치유 및 상처에의 붕대 유착 방지용 제제는 상처에 직접 적용하거나 또는 상처에 접하는 붕대면에 필요량으로 적용하거나, 또는 비-유착성 직물 또는 산화된 셀룰로오스로 직조된 직물로 제조된 붕대 접촉 층의 바로 후면에 위치되는 다층 붕대 구조물에 삽입되며, 붕대는 접촉 층을 상처에 댐으로써 상처에 적용한다.

키토산-글루칸 및 다른 다당류는, 이의 적용 시, 상처 주변부에서 상처로의 조직액의 분비가 이루어질 만큼 충분히 친수성인 분자이므로, 상처 치유에 적합한 영구적인 습한 환경(상처 수화)을 제공한다. 상처를 적시는 물이 상처에서 붕대로 이동한다는 점에서, 상처 주변부는 짓무르지 않게 된다. 소독제는 상처를 소독하므로, 상처 내부 환경을 깨끗하게 한다. 이러한 인자들 모두 육아 조직 형성, 이후의 상피화 및 그로 인한 상처 치유에 긍정적인 영향을 미친다. 이의 이점은 붕대를 살필 수 있다는 것이다.

본 발명에 따른 키토산-글루칸을 포함하는 제제의 실험적인 상처 치료 효과는 표 1에 나타낸다. 표 1에 나타낸 포함된 성분들의 약어 및 파라미터는 다음과 같다: CH-G...키토산-글루칸(25℃ 및 회전수 0.0314 rad/s에서의 2.5% 용액의 점성은 6.8 Pa.s이며, 글루코사민 함량은 0.11(n/n)이며, 하이드로클로르산(하이드로클로라이드)의 염 형태임; HA... 히알루론산(이의 분자량은 1,700,000 g/mol이며, 소듐염 형태임).

치유된 상처 면적율 (%)
본 발명에 따른 제제의 활성 성분 조성	치유 시간
본 발명에 따른 제제의 활성 성분 조성	0 시간	72 시간	144 시간	216 시간
대조군	0.0	8.8	28.2	53.5
100　% CH-G	0.0	34.8	57.6	85.8
50　% HA + 50　% CH-G	0.0	31.1	56.6	87.3
25　%　HA + 75　% CH-G	0.0	40.3	62.6	91.8

본 발명의 바람직한 구현예들

본원에서 사용한 키토산-글루칸의 분자량은 역학 점성으로 정의된다. 본 발명에서 사용한 다른 폴리머 기질의 분자량은 평균 분자량이다.

실시예 1

키토산-글루칸(25℃ 및 회전수 0.0314 rad/s에서의 2.5% 용액 농도에서의 역학 점성은 2.5 Pa.s이며, 글루코사민 함량은 0.15(n/n)임) 1 g을 멸균 주입수 100 ml에 용해한 다음, 옥테니딘 클로라이드를 용액 형태로 키토산-글루칸 용액내 최종 농도 0.2%로 첨가하고, 최종 용액을 멸균하였다. 점성 용액을 주형에 부었다. 부은 혼합물을 트레이형 뜨거운-공기 건조기에서 24시간 동안 60℃에서 건조하였다. 이렇게 제조된 호일을 메쉬 구조의 비-접착성 PAD 직물로 제조된 붕대 접촉 층 바로 후면에 위치되도록 다층 붕대 구조물에 삽입하였다. 그런 후, 붕대를 포장하고 멸균하였다. 이 붕대는 상처에 직접 적용하기 위한 것이다.

실시예 2

키토산-글루칸(25℃ 및 회전수 0.0314 rad/s에서의 2.5% 용액 농도에서의 역학 점성은 6.8 Pa.s이며, 글루코사민 함량은 0.11(n/n)임) 0.75 g 및 분자량 1,700,000 g/mol의 소듐 히알루로네이트 0.75 g을 멸균 주입수 50 ml에 용해하였다. 요오드 0.1 g을 50 ml 멸균 주입수 중의 포타슘 요오드화물 0.15 g 용액에 용해하였다. 용액들을 별도로 준비하고, 물론 각각 멸균하였다. 멸균한 후, 이 용액들을 멸균 조건에서 혼합하였다. 제조되는 박층의 겔을 붕대가 적용될 상처에 직접 적용하였다.

실시예 3

키토산-글루칸(25℃ 및 회전수 0.0314 rad/s에서의 2.5% 용액 농도에서의 역학 점성은 8.6 Pa.s이며, 글루코사민 함량은 0.13(n/n)임) 1 g, 분자량 1,200,000 g/mol의 스키조필란 0.5 g 및 비스무트트리브로모페네이트 0.1 g을 멸균 주입수 100 ml에 용해한 다음, 멸균하였다. 고점성의 젤을 주형에 부었다. 부은 혼합물을 -18℃에서 12시간 냉동하였다. 냉동된 혼합물을 동결건조기에 넣고, 동결건조하였다. 이렇게 제조된 동결건조물을 메쉬 구조의 비-접착성 PP 직물로 제조된 붕대 접촉 층 바로 후면에 위치되도록 다층 붕대 구조물에 삽입하였다. 그런 후, 붕대를 포장하고 멸균하였다. 이 붕대는 상처에 직접 적용하기 위한 것이다.

실시예 4

키토산-글루칸(25℃ 및 회전수 0.0314 rad/s에서의 2.5% 용액 농도에서의 역학 점성은 12.0 Pa.s이며, 글루코사민 함량은 0.20(n/n)임) 0.75 g, 분자량 1,700,000 g/mol의 소듐 히알루로네이트 0.5 g, 분자량 200,000 g/mol 및 치환도 0.79(n/n)의 카르복시메틸글루칸 0.25 g 및 PHMB 0.1 g을 멸균 주입수 100 ml에 용해하고, 멸균하였다. 고점성의 젤을 부직포 PES 직물로 코팅된 주형에 부었다. 부은 혼합물을 -18℃에서 12시간 냉동하였다. 냉동된 혼합물을 동결건조기에 넣고, 동결건조하였다. 이렇게 제조한 부직포 PES 직물에 고정된 동결건조물은, 직물이 없는 측을 상처에 적용하는 방식으로, 상처에 직접 적용하기 위한 것이다.

실시예 5

키토산-글루칸(25℃ 및 회전수 0.0314 rad/s에서의 2.5% 용액 농도에서의 역학 점성은 20.0 Pa.s이며, 글루코사민 함량은 0.05(n/n)임) 1 g, 글루코사민 파절도(afraction)가 0.7(n/n)인 키토산 0.5 g, 분자량 1,550,000 g/mol의 스키조필란 0.5 g 및 클로르헥시딘 글루코네이트 0.05 g을 멸균 주입수 100 ml에 용해한 다음, 멸균하였다. 고점성의 젤을 주형에 부었다. 부은 혼합물을 트레이형 뜨거운-공기 건조기에서 24시간 동안 60℃에서 건조하였다. 이렇게 제조된 호일을 산화된 셀룰로오스로 직조된 직물인 붕대 접촉 층 바로 후면에 위치되도록 다층 붕대 구조물에 배치하였다. 그런 후, 붕대를 포장하고 멸균하였다. 이 붕대는 상처에 직접 적용하기 위한 것이다.

실시예 6

키토산-글루칸(25℃ 및 회전수 0.0314 rad/s에서의 2.5% 용액 농도에서의 역학 점성은 30 Pa.s이며, 글루코사민 함량은 0.15(n/n)임) 1 g 및 분자량 80,000 g/mol의 소듐 알기네이트 0.5 g을 멸균 주입수 100 ml에 용해한 다음, 용액 형태로 PHMB를 키토산-글루칸 및 알기네이트 용액에 최종 농도 0.1%로 첨가하고, 최종 용액을 멸균하였다. 고점성의 젤을 부직포 PP 직물로 코딩된 주형에 부었다. 부은 혼합물을 트레이형 뜨거운-공기 건조기에서 24시간 동안 60℃에서 건조하였다. 이렇게 제조한 부직포 PP 직물에 고정된 호일은 직물 없는 측을 상처에 적용하는 방식으로 상처에 직접 적용하기 위한 것이다.

Claims

습윤성 상처 치유 및 상처에의 붕대 유착 방지용 제제로서,
약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체 또는 그것의 염을 유리 형태 또는 약리학적으로 적합한 염 형태의, 히알루론산, 알기닌산, 카르복시메틸 셀룰로오스, 키토산, 산화된 셀룰로스, 스키조필란, 카르복시메틸-β-1,3(1,6)-D-글루칸 또는 이들의 혼합물, 또는 이들의 적합한 염으로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 다른 다당류, 및 소독제와 조합하여 포함하는, 제제.
제1항에 있어서, 상기 약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체가, 2.5 중량% 용액에서의 역학 점도가 25℃ 및 회전수(revolution) 0.0314 rad/s 범위에서 0.1 내지 100 Pa.s이며, 키토산 : 1,3-D-글루칸의 중량비가 0.01:99.99 내지 99.99:0.01이며, 단당류 유닛 총 수에 대한 글루코사민 유닛의 비율은 0 내지 1이고, 유리 형태이거나 약리학적으로 적합한 염의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
제2항에 있어서, 상기 약리학적으로 적합한 염이 하이드로클로라이드, 락테이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 글리콜레이트 또는 산의 그외 수용성 염 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 제제.
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약리학적으로 적합한 키토산-글루칸 복합체 또는 그것의 염의 농도가 건조 물질의 중량으로 40 내지 90%의 농도 범위이고, 상기 다른 다당류 또는 다당류들은 건조 물질의 중량으로 10 내지 60%의 농도 범위로 존재하며, 상기 소독제는 건조 물질의 중량으로 1 내지 25%의 농도 범위로 존재하는 것을 특징으로 하는 제제.
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다른 다당류가 분자량 1,000 내지 2,500,000 g/mol 범위의 히알루론산이며, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다른 다당류가 분자량 1,000 내지 1,000,000　g/mol이고 L-굴루론산에 대한 D-만누론산의 비율이 0.1 내지 5인 알긴산이며, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다른 다당류가 분자량 1,000 내지 1,500,000 g/mol 및 단당류 유닛 총 수에 대한 카르복시메틸기의 총 수로 나타낸 치환도 0.1 내지 3인 카르복시메틸 셀룰로스이고, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다른 다당류가 분자량 1,000 내지 2,000,000　g/mol의 스키조필란인 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다른 다당류가 분자량 1,000 내지 1,000,000　g/mol 및 단당류 유닛 총 수에 대한 탈아세틸화된 글루코사민 유닛의 총 수로서 표시되는 탈아세틸화도(deacetylation degree) 0.1 내지 1인 키토산이고, 유리 형태이거나, 또는 하이드로클로라이드, 락테이트, 아세테이트, 프로피오네이트, 숙시네이트, 글리콜레이트 또는 그외 산의 수용성 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다른 다당류가 분자량 1,000 내지 1,000,000　g/mol 및 단당류 유닛 총 수에 대한 글루쿠론 유닛 총 수로서 표시되는 산화도 0.05 내지 1인 산화된 셀룰로오스이고, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 다른 다당류가 분자량 1,000 내지 1,500,000　g/mol 및 단당류 유닛 총 수에 대한 카르복시메틸기의 총량으로 표시되는 치환도 0.05 내지 3인 카르복시메틸-β-1,3(1,6)-D-글루칸이고, 유리 형태이거나, 또는 나트륨염, 칼륨염, 리튬염, 칼슘염, 마그네슘염, 아연염, 코발트염, 망간염, 또는 다른 염, 또는 이들의 조합인, 약리학적으로 적합한 염의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
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제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 소독제가 소독 작용의 글리콜 또는 이의 혼합물, 4급 암모늄 염 또는 이의 혼합물, 비구아니딘 유도체 또는 이의 혼합물, 옥테니딘 또는 이의 유도체의 혼합물, 요오드/포타슘 요오드화물 또는 요오드와의 다른 복합체와 같은 요오드 복합체, 비스무트트리브로모페네이트, 은, 은 설파디아진, 또는 그외 소독 작용성 물질 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제제.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 호일, 동결건조물, 적합한 직물 상에 증착된 호일, 또는 적합한 직물 상에 증착된 동결건조물, 또는 이들의 조합의 형태인 것을 특징으로 하는 제제.
제17항에 있어서, 상기 직물이 산화된 셀룰로오스, 폴리아미드, 폴리프로필렌 또는 상처에 유착되지 않는 그외 적합한 폴리머, 또는 이들의 혼합물로 제조된 것을 특징으로 하는 제제.