CN101820885A - 包含壳聚糖-葡聚糖的用于伤口愈合并防止绷带粘连伤口的制剂 - Google Patents

包含壳聚糖-葡聚糖的用于伤口愈合并防止绷带粘连伤口的制剂 Download PDF

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Abstract

本发明涉及制剂,其包含单独的、或者与一种或多种多糖或其适当的盐以及消毒剂组合的药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物或其盐,该制剂旨在用于伤口愈合,并在加速伤口愈合的同时能够防止绷带粘连伤口。本发明的制剂经施用能够间接促进伤口的愈合过程,并同促进愈合的组织介质和酶一起将多余分泌物排出。通过这种做法,在没有发生周围皮肤的任何浸渍或干燥以及粘连伤口的情况下,它提供了伤口及其周围的必要水化。加入消毒剂能够防止进一步感染。该制剂包含0.01重量%至100重量%的壳聚糖-葡聚糖复合物、0重量%至99.99重量%的其它多糖以及0重量%至50重量%的消毒剂。

Description

包含壳聚糖-葡聚糖的用于伤口愈合并防止绷带粘连伤口的制剂
技术领域
本发明涉及制剂,其包含单独的、或者与一种或多种多糖或其适当的盐以及消毒剂组合的药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物或其盐复合物,该制剂旨在用于伤口愈合,并在加速伤口愈合的同时能够防止绷带粘连伤口。
现有技术
急性和慢性复杂伤口愈合的现状是基于不同材料和技术的使用。理想的做法是清洁伤口并对其进行最终的外科处理(缝合、皮肤自体移植等)。然而,所述伤口愈合方法只能适用于有限的皮肤缺损,并主要涉及外科伤口和急性非感染伤口。
多数较大面积伤口受到感染,并且就慢性伤口而言,实际上总是可以预期发生细菌污染和一定量的坏死。正是这些较大面积的亚急性和慢性伤口非常难于处理。目前,在大面积伤口或慢性伤口愈合中维持持久湿润环境的系统是优选的。所述系统源自六十年代当Winter先生证实湿润伤口的愈合比干燥伤口快两倍时所制定的理论。就暴露于空气的开放性伤口而言,发生对表皮细胞迁移起到机械屏障作用的脱水和结痂。于是愈合过程就必须移至更深层的组织,该更深层的组织显著减慢了愈合过程。[1]
形成湿润环境最简单的方法是用润湿的纱布反复更换绷带。纱布是用生理溶液或含有消毒剂的溶液润湿的。由于需要每隔4-6小时实施的频繁的更换绷带,所述方法要求苛刻。此外,该方法未能做到彻底消毒伤口,也未能防止伤口周围的皮肤受到浸渍(maceration)。此外,如果没有对绷带进行定期润湿,它们会变干并粘连伤口,并且在更换绷带过程中去除它们是非常痛苦的。这可以通过一些其它方法来防止。[2]
在纱布用凡士林进行饱和的情况下,该纱布是所谓的油脂纱布。可以将凡士林与碘结合,于是绷带具有抗菌性质。使用油脂纱布的缺点是凡士林封闭合了伤口和坏死部分,而感染在绷带下累积。在更换绷带的过程中,当从较深的伤口处除去凡士林时出现问题。因此,所述方法仅用于浅表伤口。[3]
通常使用维持伤口湿润环境的塑胶绷带来覆盖较小的深层伤口。可以向这种绷带中加入纤维素衍生物或藻酸盐。这样的绷带主要满足了覆盖功能,而并不具有消毒作用。该绷带本身不能有助于除去坏死组织,也不能主动促进愈合。这意味着在施用加速愈合的物质之前还需要清洁伤口的单独步骤,并且在没有进一步促进的情况下不能维持伤口的无菌状态,也不能防止此后感染的发展。
可以机械方式或者使用含酶的制剂从伤口除去坏死组织,该含酶的制剂例如在软膏或乳膏基质中的胶原酶或木瓜蛋白酶。特别使用含有活性炭的制剂来除去组织分泌物。[4]
捷克斯洛伐克实用新型第12015号公开了用于慢性伤口愈合的制剂,该制剂以与碘和碘化钾组合的适合的透明质酸盐为基础。所述组合提供了消毒伤口的环境,防止了进一步的感染,并同时确保了良好的水化(hydration)。适合的透明质酸盐促进伤口愈合。[5]
还有一些其它制剂使用主要以其钠盐形式存在或者与多种生长因子组合的透明质酸,用于增强愈合效果。在这种情况下,该系统的一个缺点在于其需要在在先的单独步骤中清洁伤口。另一缺点在于未使用消毒剂,这表示了在没有进一步帮助的情况下,该制剂不能维持伤口的无菌状态,也不能防止此后感染的发展。[2]
对于治疗慢性伤口,使用胶原蛋白和化学改性纤维素的组合。如果没有向这种系统加入其它物质,该系统自身并不能确保伤口消毒、分泌物去除等等。[2]
用于慢性伤口愈合的特殊仪器疗法包括特别适用于糖尿病患者的在高压舱中进行的氧疗,以及真空疗法,在该疗法中,对伤口施用多孔弹性海绵,定期对伤口换药,并且用不可渗透的薄片(foil)覆盖伤口。然后从伤口中抽出空气,所获得的真空状态有助于伤口清洁和分泌物去除。这两种疗法对仪器均有极高要求,只适用于高度专业化设施,而且它们仅限于某些诊断。
参考文献:
1.Winter G.D.:Formation of scab and rate of epithelialization ofsuperficial wounds in the skin of the young domestic pig(幼家猪皮肤浅表伤口的疤痕形成和上皮化速率);Nature 1962,193,293
2.Ovington L.G.:Advances in wound dressings(伤口敷料剂进展);Clinics Dermatol 2007,25,33
3.Queen D.,Evans J.H.,Gaylor J.D.S.et al.:Burn wound dressings-a review(烧伤伤口敷料剂-综述);Burns 1987,13,218
4.Falabella A.F.:Debridement and wound bed preparation(清创术和伤口床准备);Dermatol Therapy 2006,19,317
5.Utility model No..12015,Industrial Property Office of the CzechRepublic(实用新型第12015号,捷克斯洛伐克共和国工业产权局)
6.http://www.worldwidewounds.com/2001/may/Thomas/Vacuum-Assisted-Closure.html;5.9.07
7.http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperbaric medicine;5.9.07
发明概述
本发明的目的是形成一种制剂,该制剂通过施用于伤口上而间接促进伤口的愈合过程。由于其特定组成,该制剂能够同促进愈合的组织介质(tissue mediators)和酶一起将多余分泌物从伤口排出到表面。同时通过这种做法,在没有发生周围皮肤的任何浸渍或干燥以及粘连伤口的情况下,它提供了伤口及其周围的必要水化。加入消毒剂能够防止进一步感染。
本发明的用于伤口愈合并防止绷带粘连伤口的制剂的主题在于该制剂包含单独的或者与一种或多种其它多糖或其适当的盐以及消毒剂组合的药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物或其盐。
药理学上可接受的壳聚糖-葡聚糖复合物的2.5%溶液在25℃温度及0.0314rad/s转数下的动态粘度为0.1至100Pa.s,壳聚糖与1,3-D-葡聚糖的重量比为0.01∶99.99至99.99-0.01;氨基葡萄糖的含量为0至1(n/n),并为游离形式或结合为药学上适合的盐的形式。适合的盐是盐酸盐、乳酸盐、乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇酸盐或其它酸的水溶性盐,或者其混合物。
所述其它多糖可以是例如透明质酸、褐藻酸(藻酸盐)、羧甲基纤维素、壳聚糖、氧化纤维素、脱氧半乳聚糖、裂褶多糖、羧甲基-1,3-D-葡聚糖、磺乙基-1,3-D-葡聚糖或其它水溶性1,3-D-葡聚糖。其它多糖以游离态或以药理学上适合的盐的形式而存在。其可以是单个盐或其混合物。这些作为所谓其它多糖而存在的多糖分别具有下列参数:
透明质酸的分子量为1 000至2 500 000g/mol,并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,该药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐,或者其混合物。褐藻酸(藻酸盐)的分子量为1 000至1 000 000g/mol,D-甘露糖醛酸与L-古罗糖醛酸之比为0.1至5(n/n),并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,该药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐,或者其混合物。羧甲基纤维素的分子量为1 000至1 500 000g/mol,取代度为0.1至3(n/n)(羧甲基的总数比单糖单元的总数),并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,该药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐,或者其混合物。裂褶多糖(β-1,3-D-葡聚糖)的分子量为1 000至2 000 000。壳聚糖的分子量为1 000至1 000 000g/mol,脱乙酰度为0.1至1(n/n),并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,该药理学上适合的盐是盐酸盐、乳酸盐、乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇酸盐或其它酸的水溶性盐,或者其混合物。氧化的纤维素(聚葡萄糖醛酸)的分子量为1 000至1 000 000g/mol,氧化度为0.05至1(n/n),并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,该药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐,或者其混合物。脱氧半乳聚糖的分子量为1000至500000g/mol,岩藻糖单元与单糖单元总数之比为至少0.25(n/n),并且磺酸基的重量份为至少0.1重量%。羧甲基-β-1,3/1,6-D-葡聚糖的分子量为1 000至1 500 000g/mol,取代度为0.05至3(n/n)(羧甲基的总数比单糖单元的总数),并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,该药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐,或者其混合物。磺乙基-β-1,3-D-葡聚糖的分子量为1 000至1 500 000g/mol,取代度为0.05至3(n/n)(磺乙基的总数比单糖单元的总数,并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,该药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐,或者其混合物。
消毒剂(antiseptic agent)可以选自二醇类(丙二醇、1,3-丁二醇、己二醇...)、季铵盐(苯扎氯铵BAC、十六烷基三甲基溴化铵CTMB、氯化十六烷吡啶CPC、苄索氯胺BZT...)、双胍衍生物(盐酸氯己定/乙酸氯己定/葡萄糖酸氯己定...、聚六亚甲基双胍PHMB、聚氨丙基双胍...)、奥替尼啶(氯化奥替尼啶...)、碘复合物(碘/碘化钾...)、三溴酚铋、银、磺胺嘧啶银或其它。
本发明的制剂包括浓度范围为干物质重量的0.01%至100%的药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物、浓度范围为干物质重量的0%至99.99%的所述其它多糖或其它多糖的混合物、以及浓度范围为干物质重量的0%至50%的消毒剂。
本发明更优选的实施方案是如下制剂:包含浓度范围为干物质重量的40%至90%的药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物、浓度范围为干物质重量的10%至60%的所述一种或多种其它多糖、以及浓度范围为干物质重量的1%至25%的消毒剂。
用于伤口愈合并防止绷带粘连伤口的制剂优选为粘性水溶液、凝胶、薄片、冻干产物、沉积在适当织物上的薄片或沉积在适当织物上的冻干产物形式或者所述形式的组合。
本发明的粘性水溶液或凝胶形式的制剂是通过将上述成分溶于无菌水而制备的。本发明的薄片或沉积在织物上的薄片形式的制剂是通过将上述成分溶于无菌水、并随后将该溶液倾入适合的模具或包被有织物的适合模具并干燥而制备的。本发明的冻干产物或沉积在织物上的冻干产物形式的制剂是通过将上述成分溶于无菌水、并随后将该溶液倾入适合的模具或包被有织物的适合模具、冷冻并冻干而制备的。
用于伤口愈合并防止绷带粘连伤口的制剂可以直接施用到伤口上,或者以要求量施用到绷带的随后将要施用到伤口的一侧,或者插入多层绷带结构中,其中将该制剂直接置于绷带接触层的后面,并通过将其接触层置于伤口上而对伤口施用该绷带,该绷带接触层是由非粘连织物或者由氧化的纤维素制成的织物制造的。
壳聚糖-葡聚糖和其它多糖是具有足够亲水性的分子,其亲水性足以确保在其施用中,组织液从伤口周围分泌到伤口上,由此提供了适于伤口愈合(伤口水化)的持久湿润环境。由于润湿伤口的水分从伤口处流到了绷带上,伤口周围不会发生浸渍。消毒剂对伤口进行消毒,因此确保了伤口内部的清洁环境。所有这些因素对肉芽组织形成、随后的上皮形成以及由此的伤口愈合产生了积极作用。其优点是绷带监控的可能性。
表1显示了本发明包括壳聚糖-葡聚糖的制剂对实验性伤口愈合的作用。表1中使用的所含物质的缩写和参数如下:CH-G...壳聚糖-葡聚糖(2.5%溶液在25℃和0.0314rad/s转数下的粘度为6.8Pa.s,氨基葡萄糖含量为0.11(n/n)且它以盐酸盐(氢氯化物)的形式存在);HA...透明质酸(其分子量为1 700 000g/mol且其以钠盐形式存在)。
表1
Figure GPA00001084523800061
本发明的优选实施方案
通过动态粘度定义本文所用的壳聚糖-葡聚糖的分子量。本发明所用的其它聚合物的分子量是重均分子量。
实施例1
将1g壳聚糖-葡聚糖(在25℃和0.0314rad/s转数下,在浓度为2.5%的溶液中的动态粘度为2.5Pa.s,氨基葡萄糖含量为0.15(n/n))溶于100ml无菌注射用水中,然后加入溶液形式的氯化奥替尼啶使得其在含壳聚糖-葡聚糖溶液中的最终浓度为0.2%,并对最终溶液进行消毒。将粘性溶液倾入模具中。在60℃下将倾入的混合物在盘式热风干燥机中干燥24小时。将由此制备的薄片插入多层绷带结构中,插入的方式是将该薄片直接置于由具有网状结构的非粘连PAD织物制造的绷带接触层的后面。然后对绷带进行包装并消毒。该绷带旨在直接施用于伤口。
实施例2
将0.75g壳聚糖-葡聚糖(在25℃和0.0314rad/s转数下,在浓度为2.5%的溶液中的动态粘度为6.8Pa.s,氨基葡萄糖含量为0.11(n/n))和0.75g分子量为1 700 000g/mol的透明质酸钠溶于50ml无菌注射用水中。将0.1g碘溶于0.15g碘化钾的50ml无菌注射用水溶液中。这些溶液是分别制备并分别消毒的。消毒后在无菌条件下将它们混合。将所得凝胶的薄层直接施用于伤口,然后将绷带施用到伤口。
实施例3
将1g壳聚糖-葡聚糖(在25℃和0.0314rad/s转数下,在浓度为2.5%的溶液中的动态粘度为8.6Pa.s,氨基葡萄糖含量为0.13(n/n))、0.5g分子量为1 200 000g/mol的裂褶多糖和0.1g三溴酚铋溶于100ml无菌注射用水中并进行消毒。将高粘度凝胶倾入模具中。将倾入的混合物在-18℃下冷冻12小时。将冷冻后的混合物置于冻干机中冻干。将由此制备的冻干产物放入多层绷带结构中,放入的方式是将该冻干产物直接置于由具有网状结构的非粘连PP织物制造的绷带接触层的后面。然后对绷带进行包装并消毒。该绷带旨在直接施用于伤口。
实施例4
将0.75g壳聚糖-葡聚糖(在25℃和0.0314rad/s转数下,在浓度为2.5%的溶液中的动态粘度为12.0Pa.s,氨基葡萄糖含量为0.20(n/n))、0.5g分子量为1 700 000g/mol的透明质酸钠、0.25g分子量为200 000g/mol且取代度为0.79(n/n)的羧甲基葡聚糖以及0.1g PHMB溶于100ml无菌注射用水中并进行消毒。将高粘度凝胶倾入包被有无纺PES织物(non-woven PES textile)的模具中。将倾入的混合物在-18℃下冷冻12小时。将冷冻后的混合物置于冻干机中冻干。由此制备的固定于无纺PES织物上的冻干产物旨在直接施用于伤口,其中是用其没有织物的一面施用于伤口。
实施例5
将1g壳聚糖-葡聚糖(在25℃和0.0314rad/s转数下,在浓度为2.5%的溶液中的动态粘度为20.0Pa.s,氨基葡萄糖含量为0.05(n/n))、0.5g含有0.7(n/n)的氨基葡萄糖部分的壳聚糖、0.5g分子量为1 550000g/mol的裂褶多糖和0.05g葡萄糖酸氯己定溶于100ml无菌注射用水中并进行消毒。将高粘度凝胶倾入模具中。在60℃下将倾入的混合物在盘式热风干燥机中干燥24小时。将由此制备的薄片放入多层绷带结构中,放入的方式是将该薄片直接置于绷带接触层的后面,该绷带接触层是由氧化的纤维素制成的织物。然后对绷带进行包装并消毒。该绷带旨在直接施用于伤口。
实施例6
将1g壳聚糖-葡聚糖(在25℃和0.0314rad/s转数下,在浓度为2.5%的溶液中的动态粘度为30Pa.s,氨基葡萄糖含量为0.15(n/n))和0.5g分子量为80 000g/mol的海藻酸钠溶于100ml无菌注射用水中,加入溶液形式的PHMB使得其在含壳聚糖-葡聚糖和藻酸盐的溶液中的最终浓度为0.1%,并对最终溶液进行消毒。将高粘度凝胶倾入包被有无纺PP织物的模具中。在60℃下将倾入的混合物在盘式热风干燥机中干燥24小时。由此制备的固定于无纺PP织物上的薄片旨在直接施用于伤口,其中是用其没有织物的一面施用于伤口。

Claims (18)

1.用于湿润伤口愈合和防止绷带粘连伤口的制剂,其特征在于它包含单独的、或者与一种或多种其它多糖或其适合的盐以及消毒剂组合的药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物或其盐。
2.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于所述药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物的2.5%溶液在25℃及0.0314rad/s转数下的动态粘度为0.1至100Pa.s,壳聚糖与葡聚糖的重量比为0.01∶99.99至99.99∶0.01;氨基葡萄糖单元与单糖单元的总数之比为0至1,并且为其游离形式或结合为适合的盐的形式。
3.根据权利要求2所述的制剂,其特征在于所述药理学上适合的盐是盐酸盐、乳酸盐、乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇酸盐或其它酸的水溶性盐、或者其混合物。
4.根据权利要求1所述的制剂,其特征在于所述药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物或其盐的浓度为干物质重量的0.01%至100%,所述一种或多种其它多糖存在的浓度为干物质重量的0%至99.99%,并且所述消毒剂存在的浓度为干物质重量的0%至50%。
5.根据权利要求1-4所述的制剂,其特征在于所述药理学上适合的壳聚糖-葡聚糖复合物或其盐的浓度优选为干物质重量的40%至90%,所述一种或多种其它多糖存在的浓度优选为干物质重量的10%至60%,并且所述消毒剂存在的浓度为干物质重量的1%至25%。
6.根据权利要求1-4所述的制剂,其特征在于所述一种或多种其它多糖选自透明质酸、褐藻酸、羧甲基纤维素、壳聚糖、氧化的纤维素、脱氧半乳聚糖、裂褶多糖、羧甲基-1,3-D-葡聚糖、磺乙基-1,3-D-葡聚糖或其它水溶性1,3-D-葡聚糖或者其混合物的游离形式或药理学上适合的盐。
7.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是透明质酸,所述透明质酸的分子量为1 000至2 500 000g/mol,并以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,所述药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐、或者其混合物。
8.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是褐藻酸,所述褐藻酸的分子量为1 000至1 000 000g/mol,且D-甘露糖醛酸单元的总数与L-古罗糖醛酸单元的总数之比为0.1至5,并且所述褐藻酸以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,所述药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐、或者其混合物。
9.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是羧甲基纤维素,所述羧甲基纤维素的分子量为1 000至1 500 000g/mol,以羧甲基的总数比单糖单元的总数表示的取代度为0.1至3,并且所述羧甲基纤维素以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,所述药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐、或者其混合物。
10.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是裂褶多糖,即β-1,3-D-葡聚糖,其分子量为1 000至2 000 000g/mol。
11.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是壳聚糖,所述壳聚糖的分子量为1 000至1 000 000g/mol,且以脱乙酰氨基葡萄糖单元的总数比单糖单元的总数表示的脱乙酰度为0.1至1,并且所述壳聚糖以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,所述药理学上适合的盐是盐酸盐、乳酸盐、乙酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、乙醇酸盐或其它酸的水溶性盐、或者其混合物。
12.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是氧化的纤维素,所述氧化的纤维素的分子量为1 000至1 000 000g/mol,且以葡萄糖醛酸单元的总数比单糖单元的总数表示的氧化度为0.05至1,并且所述氧化的纤维素以游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,所述药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐、或者其混合物。
13.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是脱氧半乳聚糖,所述脱氧半乳聚糖的分子量为1 000至500 000g/mol,且岩藻糖单元与单糖单元总数之比为至少0.25,并且磺酸基的重量份为至少0.1重量%。
14.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是羧甲基-β-1,3(1,6)-D-葡聚糖,所述羧甲基-β-1,3(1,6)-D-葡聚糖的分子量为1000至1 500 000g/mol,且以羧甲基的总量比单糖单元的总量表示的取代度为0.05至3,并且所述羧甲基-β-1,3(1,6)-D-葡聚糖以其游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,所述药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐、或者其混合物。
15.根据权利要求6所述的制剂,其特征在于所述其它多糖是磺乙基-β-1,3-D-葡聚糖,所述磺乙基-β-1,3-D-葡聚糖的分子量为1 000至1 500 000g/mol,且以磺乙基的总量比单糖单元的总量表示的取代度为0.05至3,并且所述磺乙基-β-1,3-D-葡聚糖以其游离形式或以药理学上适合的盐的形式而存在,所述药理学上适合的盐是钠盐、钾盐、锂盐、钙盐、镁盐、锌盐、钴盐、锰盐或其它盐、或者其混合物。
16.根据权利要求1-4所述的制剂,其特征在于所述消毒剂选自有消毒作用的二醇或其混合物、季铵盐或其混合物、双胍衍生物或其混合物、奥替尼啶或它的衍生物的混合物、碘复合物如碘/碘化钾或碘的其它复合物、三溴酚铋、银、磺胺嘧啶银或其它有消毒作用的物质、或者其混合物。
17.根据权利要求1-4所述的制剂,其特征在于所述制剂为粘性水溶液、凝胶、薄片、冻干产物、沉积在适当织物上的薄片或沉积在适当织物上的冻干产物的形式或者所述形式的组合。
18.根据权利要求17所述的制剂,其特征在于所述织物是由氧化的纤维素、聚酰胺PAD、聚丙烯PP或其它不显示粘连伤口的适合聚合物、或者其混合物制成的。
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