RU2778646C1

RU2778646C1 - Композиция для лечения инфицированных ран различного генеза и способ ее получения

Info

Publication number: RU2778646C1
Application number: RU2021123774A
Authority: RU
Inventors: Мария Анатольевна Коровина; Елена Олеговна Медушева; Наталия Дмитриевна Олтаржевская; Юлия Сергеевна Фидоровская; Марина Анатольевна Щедрина
Filing date: 2021-08-10
Publication date: 2022-08-22

Abstract

Группа изобретений относится к области медицины и раскрывает композицию для лечения инфицированных ран различного генеза, содержащую полисахарид, гидроксипропилметилцеллюлозу, глицерин, природный протеолитический фермент, лекарственное антимикробное средство и воду, при этом композиция дополнительно содержит карбонат натрия и эуксил, в качестве полисахарида содержит альгинат натрия, природного протеолитического фермента - папаин, и нитрат серебра как лекарственное средство, при следующем соотношении компонентов, мас. %: альгинат натрия - 6,0-8,0; гидроксипропилметилцеллюлоза (ГМПЦ) - 1,9-2,1; папаин - 4,0; серебра нитрат (AgNO₃) - 0,05; карбонат натрия (Na₂CO₃) - 0,1; глицерин - 2,0-2,5; эуксил - 0,5; вода дистиллированная – остальное. Также группа изобретений раскрывает способ получения композиции для лечения инфицированных ран различного генеза. Техническим результатом группы изобретений является обеспечение при поступлении в рану оптимального значения рН при одновременной доставке активных веществ ферментативного и антимикробного действия, а также применение в любых условиях, включая все этапы эвакуации, независимо от генеза, локализации и глубины раны, а также увеличение срока хранения и предотвращение риска нежелательного вторичного инфицирования. 2 н.п. ф-лы, 10 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины и может быть использовано при лечении инфицированных ран различного генеза, в том числе послеоперационных осложнений и длительно незаживающих ран.

Известно, что контаминация раны (за исключением асептических ран) происходит с момента возникновения раневого дефекта с возможностью в последующем развития гнойно-воспалительного процесса, требующего для лечения и дебридмента раны применения протеолитических ферментов, при этом на начальной стадии раневого процесса в отсутствии возможности определения возбудителей инфекции, в т.ч. в экстренных ситуациях, целесообразно применять средство широкого антисептического действия.

В связи с этим на I-II стадиях раневого процесса желательно использовать средство, оказывающее как антисептическое, воздействуя на вирусы, микробные клетки и т.п., приводя к их гибели, так протеолитическое воздействие, очищая рану от гнойно-некротического компонента. Терапевтический эффект и скорость его достижения могут быть получены благодаря сочетанию различных видов биологической и фармакологической активности компонентов лекарственного средства, способствующего как очищению раны от микробной среды и гнойно-некротического отделяемого, так и ее заживлению.

Известна лекарственная композиция, содержащая водорастворимые производные целлюлозы и водорастворимые полисахариды из бурых водорослей - пектин и альгинат, воду, причем предлагаемая композиция дополнительно содержит хитозан, агар-агар, фактор роста фибробластов (FGF), вода остальное (Патент РФ 2734819, МПК A61K 33/244, A61K 36/00, A61K 47/36, A61K 47/38, A61K 38/18, А61Р 17/02, публ. 2019).

Однако, эта композиция направлена в большей степени на регенерацию тканей, а не на очищение ран, что не позволяет достигать антимикробного действия на рану, кроме того композиция содержит большое количество полимеров, что затрудняет ее получение.

Способ получения этой композиции может быть осуществлен с реализацией указанной задачи следующим образом.

Приготовление основы композиции в виде геля должно происходить при комнатной температуре от +15 до +25°С. В емкость для приготовления геля отмеривают мерником рассчитанное количество воды. Сухую навеску водорастворимой производной целлюлозы, например, карбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, целлосайза, отмеривают мерником и помещают в емкость для приготовления геля, перемешивают. Сухие навески пектина, хитозана, агар-агара и альгината натрия также отмеривают мерником, помещают в емкость для приготовления геля и перемешивают. Затем полученную смесь равномерно перемешивают в смесителе в течение 30-40 минут при комнатной температуре. Затем полученную смесь помещают в холодильник при температуре 2-4°С и отстаивают 12-18 часов. Далее отстоявшуюся смесь снова перемешивают в течение 30-40 минут на смесителе. Осуществляют приготовление рабочего раствора буфера для фактора роста по известной технологии. Затем берут необходимое количество полученного буферного раствора с растворенным в нем фактором роста и по каплям добавляют в полученную ранее гелевую основу (смесь) при постоянном перемешивании.

Недостатком этого способа является многоступенчатость и многофакторность технологии, что усложняет процесс получения лечебной композиции. Очень большое число операций удорожает технологию.

Наиболее близкой к предлагаемой композиции, является композиция для лечения инфицированных ран различного генеза, содержащая полисахарид хитозан, гидроксипропилметилцеллюлозу (ГМПЦ), глицерин, природный протеолитический фермент химопсин, лекарственное антимикробное средство мирамистин и воду (Патент РФ 2691144, МПК A61K 38/46, A61K 31/722, A61K 31/167, A61K 31/14, А61Р 31/00, A61K 47/38, публ. 2019). Кроме того, данная композиция содержит лидокаин и полиакриламид.

Способ получения этой композиции включает перемешивание полисахарида и лекарственного средства, введение порошка ГПМЦ в воду и выдержку для набухания и исчезновения комочков с последующим перемешиванием с помощью мешалки до получения гомогенного геля.

Изготовление геля начинают с подготовки лекарственных веществ и основы. В операцию подготовки основы входит процесс растворения и набухания, затем систему перемешивают с помощью пропеллерной мешалки до получения гомогенного геля. После этого при постоянном перемешивании добавляют рассчитанное количество полиакриламида с предварительно растворенным в нем анестетиком лидокаином. Введение еще одного гелеобразующего агента приводит к загущению системы и повышает уровень вязкости. Фармацевтические субстанции комплекса хитозан-химопсин (КХХ) и комплекса хитозан-мирамистин (КХМ) на основе кислоторастворимого хитозана получают заранее.

Приготовленные гелеобразные растворы подвергают лиофильной сушке. Лиофилизация гелеобразных растворов ферментов и антисептиков в хитозане проводится в замороженном состоянии под вакуумом, при этом вода удаляется из замороженной субстанции путем сублимации льда. Лиофилизаты готовят заранее. Полученный гель оставляют до полного завершения структурообразования в течение 24 часов для удаления пузырьков воздуха (дегазация).

Композиция сложна технологически для получения, технология многоступенчата, так как включает такие технологические операции как лиофильная сушка, заморозка субстанции под вакуумом и т.д., к тому же композиция обладает низкой вязкостью, влияющей на ее растекание по поверхности раны, и имеет рН 5,5 (слабокислый), что неблагоприятно для заживления ран (прототип), так как известно, что заживление раны протекает быстрее при слабощелочном значении рН. Технология приготовления композиции не предусматривает ее стерилизацию, что снижает возможность ее хранения и затрудняет применение.

Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, а именно: созданние композиции, которая обеспечивает при поступлении в рану оптимальное значение рН при одновременной доставке активных веществ ферментативного и антимикробного действия, а также позволяет применение в любых условиях, включая все этапы эвакуации, независимо от генеза, локализации и глубины раны. Способ получения композиции должен обеспечивать возможность проведения стерилизации без потери качества, увеличения срока ее хранения и предотвращения риска нежелательного вторичного инфицирования.

Для решения поставленной задачи предложена композиция для лечения инфицированных ран различного генеза, содержащая полисахарид, гидроксипропилметилцеллюлозу, глицерин, природный протеолитический фермент, лекарственное антимикробное средство и воду. Новым является то, что композиция дополнительно содержит карбонат натрия и эуксил, в качестве полисахарида содержит альгинат натрия, природного протеолитического фермента - папаин, и нитрат серебра как лекарственное средство, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Альгинат натрия	6,00-8,00
Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГМПЦ)	1,90-2,10
Папаин	4,00
Серебра нитрат (AgNO₃)	0,05
Карбонат натрия (Na₂CO₃)	0,10
Глицерин	2,00-2,50
Эуксил	0,50
Вода дистиллированная	остальное

Предложен способ получения данной композиция, включающий перемешивание полисахарида и лекарственного средства, введение порошка ГПМЦ в воду и выдержку для набухания и исчезновения комочков с последующим перемешиванием с помощью мешалки до получения гомогенного геля. Новым в данном способе является то, что перед проведением процесса набухания водный раствор ГМПЦ перемешивают в течение 15 минут в электромешалке, а для набухания оставляют на 18 часов при комнатной температуре. После завершения процесса выдержки добавляют приготовленный ранее сухой порошок папаина при постоянном перемешивании в течение 15 минут, после чего продолжают перемешивание в течение 1 часа при температуре 25°С. Отдельно осуществляют перемешивание альгината натрия в воде в течение 20 минут с последующим выдерживанием в течение 18 часов при комнатной температуре; осуществляют введение водных растворов AgNO₃ и Na₂CO₃, выдерживают полученную смесь в течение 2 часов при комнатной температуре, перемешивая каждые 30 минут до получения стабильного светло-коричневого цвета; полученные смеси соединяют, вводят глицерин и эуксил, перемешивают в течение 15 минут при комнатной температуре, осуществляют стерилизацию готового продукта гамма-облучением в дозе 6 кГр.

Еще раз отметим, что при лечении ран на I-II стадиях раневого процесса наличие осложнения в форме нагноения требует применения протеолитических ферментов и одновременно антимикробной терапии, особенно при наличии микробных ассоциаций и возникающей при этом сложности определения возбудителя инфекции, что делает целесообразным применение антимикробных средств широкого спектра действия.

В состав предлагаемой композиции с комплексной терапевтической активностью входят биополимеры и лекарственные средства (фермент папаин, соль серебра), каждое из которых имеет свою функциональную нагрузку: папаин способствует лизису гнойного отделяемого, что упрощает его удаление, соль серебра - антимикробное действие. Будучи физически иммобилизованными в полимерном гидрогеле, лекарственные средства направленно, адресно поступают в рану по мере биодеградации полимера, пролонгируя свое действие. Высокая вязкость позволит закладывать композицию в глубокие раны, предотвращая ее растекание. При одностороннем нанесении композиции на текстильную подложку в строго определенных концентрациях получаемой салфеткой можно закрывать поверхностные раны.

Композиция и салфетки, ее содержащие, подвергаются гамма-стерилизации, что не снижает их эффективность действия, предотвращает риск дополнительного инфицирования и позволяет более широко использовать для лечения ран. Композиция имеет рН 7,5-8,2, что должно благоприятно сказаться на процессе заживления. Как известно, рН осложненной нагноением раны ниже 6,5, т.е. наблюдается слабый ацидоз, рН не осложненной раны близок к слабощелочным значениям (Руководство для врачей «Раны и раневая инфекция», 1990 г).

Предложенное нами раневое покрытие на основе гидрогелевого поликомпозиционного (природный биополимер (альгинат натрия) -протеолитический фермент (папаин) - ионы серебра) лечебного депо-материала, имеет принципиальное отличие, заключающееся в преемственном симультантном воздействии на поврежденные ткани в соответствие с патогенезом и динамикой раневого процесса.

Эффективный раневой дебридмент при использовании созданного гидрогелевого раневого покрытия достигается за счет ферментативного очищения раны от некротизированных тканей в сочетании с одновременной физической санацией раневой поверхности за счет высокой сорбционной способности раневого содержимого текстильным материалом, а также за счет снижения бактериальной обсемененности за счет антибактериальной активности инкорпорированных ионов серебра.

Применение альгината натрия в составе указанной композиции дополнительно способствует переводу патофизиологических процессов, происходящих в ране, в более физиологическую среду, способствуя стимуляции репаративной регенерации.

Кроме того, литическое действие протеолитического фермента (папаина) более мягкое, что позволяет значительно снизить риск аррозивного кровотечения в зоне выраженного воспалительного процесса, в том числе за счет гемостатических свойств альгината.

Определяется хорошая чувствительность к серебру большинства госпитальных штаммов микроорганизмов, в том числе устойчивых к антибиотикам.

Изготовление предлагаемой композиции начинают с подготовки активных компонентов и основы.

В качестве основы используют альгинат натрия 6,0-8,0 мас. % и гидроксипропилметилцеллюлозу 1,9-2,1 мас. %. В процесс приготовления гидрогелей входит растворение и набухание. Гидрогели готовят параллельно.

Серебра нитрат вводят в гидрогель альгината натрия, фермент папаин растворяют в гидрогеле гидроксипропилметилцеллюлозы. Таким образом, получают два гидрогеля, которые затем смешивают в одну композицию. Разделение активных компонентов проводят с целью сохранения специфической активности, в т.ч. фермента.

1) Приготовление гидрогеля на основе альгината натрия, содержащего серебра нитрат.

В емкость с 300-310 мл дистиллированной воды вводят 60-80 г сухого порошка альгината натрия и перемешивают в течение 15 минут в электромешалке при 1500-2000 об/мин. После этого оставляют при комнатной температуре (15-25°С) для набухания на 18 часов, затем полученный гидрогель, как правило, процеживают через сито.

Параллельно в емкость с 100 мл дистиллированной воды вводят 0,5 г AgNO₃ (что соответствует 0,05 мас. % от конечного состава продукта), перемешивают в течение 15 минут в электромешалке при 1500-2000 об/мин при комнатной температуре.

Параллельно в другой емкости со 100 мл дистиллированной воды растворяют 1,00 г карбонат натрия (что соответствует 0,1 мас. % от конечного состава продукта), перемешивают в течение 15 минут в электромешалке при 1500-2000 об/мин при комнатной температуре.

К гидрогелю на основе альгината натрия при перемешивании добавляют полученный раствор AgNO₃ и 50,0 мл раствора Na₂CO₃, перемешивают в течение 15 минут в электромешалке при 1500-2000 об/мин, полученную смесь выдерживают в течение 2 часов при комнатной температуре, перемешивая каждые 30 минут до получения стабильного светло-коричневого цвета.

2) Приготовление гидрогеля гидроксипропилметилцеллюлозы, содержащего протеолитический фермент папаин

В емкость с 300-350 мл дистиллированной воды вводят 19,0-21,0 г сухого порошка гидроксипропилметилцеллюлозы и перемешивают в течение 15 минут в электромешалке при 1500-2000 об/мин и оставляют комнатной температуре для набухания на 18 часов.

Далее 40,0 г сухого порошка папаина (что соответствует 4,0 мас. % от конечного состава продукта) добавляют к приготовленному гидрогелю гидроксипропилметилцеллюлозы при перемешивании в течение 15 минут в электромешалке при 1500-2000 об/мин, оставляют смесь на 1 час при комнатной температуре для полного растворения фермента при периодическом перемешивании.

3) Завершающий этап приготовления композиции

В гидрогель на основе альгината натрия, содержащий серебра нитрат и карбонат натрия, добавляют приготовленный гидрогель гидроксипропилметилцеллюлозы с папаином при перемешивании в электромешалке при 1500-2000 об/мин в течении 15 минут, добавляют 20-25,0 г глицерина и 5,3 г эуксила (что соответствует 0,5 мас. % от конечного состава продукта), добавляют дистиллированную воду до 1000 г композиции, перемешивают 15 мин в электромешалке при 1500-2000 об/мин.

Полученный гидрогель фасуют в тубы ламинатные объемом 50 или 100 мл на тубонаполнительной машине и помещают в холодильную камеру при 2-8°С до отправки на стерилизацию.

Стерилизация готовой продукции осуществляется гамма-облучением в дозе 6 кГр. После стерилизации проводят контроль вязкости, вязкость готовой композиции 5-7 Па*с.

Хранение в защищенном от света месте при температуре 2-8°С.

Гидрогель можно использовать самостоятельно в лечебных целях, а можно использовать для аппликации с помощью текстильного носителя (салфетки).

Способ получения лечебной салфетки с использованием предлагаемой композиции, включает нанесение полученной композиции на текстильный материал, содержащий не менее 50% целлюлозных волокон, через сетчатый шаблон до создания на лицевой поверхности текстильного материала сплошного полимерного слоя без проникновения на изнаночную сторону, сушку. Нанесение композиции осуществлять с помощью печатной ракли с числом проходов 4-6 до привеса композиции 3,4-4,0 мг/см², а сушку осуществлять путем принудительной вентиляции при температуре 60-70°С.

Область применения разрабатываемого изделия выдвигает специфические требования и к текстильному материалу, лежащему в его основе. Степень ворсистости влияет на показатель влагоемкости, и в данном случае переплетение и волокнистая структура изнаночной стороны создает необходимый объем, который важен в ходе лечения гнойных ран с большим количеством экссудата. Кроме того, используемый материал во избежание вторичного инфицирования не должен оставлять частицы волокон. На это влияет структура полотна, характер и плотность плетения. Поэтому следует отметить наличие у выбранного для создания текстильной салфетки полотна поверхностного застила, который препятствует прилипанию к ране. Химический состав имеет основное влияние на свойства полотна, и наличие именно целлюлозных волокон в количестве не менее 50% обеспечивают нанесенному полимерному слою максимальную эффективность в терапии ран.

На текстильный материал наносят заявленную полимерную композицию методом плоскошаблонной печати, числом проходов ракли равным 4-6 до привеса композиции 3,4-4,0 мг/см², после чего текстильный материал высушивают при температуре 60-70°С с принудительной подачей теплого воздуха до высыхания полимерного слоя.

Далее текстильный материал режется, упаковывается в индивидуальную упаковку и отправляется на стерилизацию.

По предложенному способу были приготовлены заявляемые композиции:

Пример 1.

Сначала получали гидрогель на основе альгината, содержащего серебра нитрат: в емкость с 300 мл дистиллированной воды ввели 60 г сухого порошка альгината натрия, перемешали в течение 15 минут, оставили при комнатной температуре для набухания на 18 часов, затем полученный гидрогель процедили через сито.

Параллельно в емкость со 100 мл дистиллированной воды ввели 0,5 г AgNO₃ и перемешали в течение 15 минут в электромешалке при комнатной температуре.

Параллельно в другой емкости со 100 мл дистиллированной воды растворили 1,00 г карбонат натрия и перемешали в течение 15 минут в электромешалке при комнатной температуре.

К гидрогелю на основе альгината натрия при перемешивании добавили полученный раствор AgNO₃ и 50,0 мл раствора Na₂CO₃, перемешали в течение 15 минут в электромешалке, полученную смесь выдержали в течение 2 часов при комнатной температуре, перемешивая каждые 30 минут до получения стабильного светло-коричневого цвета.

Отдельно готовили гидрогель гидроксипропилметилцеллюлозы, содержащий протеолитический фермент папаин.

В емкость с 300 мл дистиллированной воды ввели 19,0 г сухого порошка гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешали в течение 15 минут в электромешалке и оставили при комнатной температуре для набухания на 18 часов.

Далее 40,0 г сухого порошка папаина добавили к приготовленному гидрогелю гидроксипропилметилцеллюлозы при перемешивании в течение 15 минут в электромешалке, оставили смесь на 1 час при комнатной температуре для полного растворения фермента при периодическом перемешивании.

Завершение приготовления предлагаемой композиции: В гидрогель на основе альгината натрия, содержащий серебра нитрат и карбонат натрия, добавили приготовленный гидрогель гидроксипропилметилцеллюлозы с папаином при перемешивании в электромешалке в течении 15 минут, добавили 20,0 г глицерина и 5,3 г эуксила, что соответствовало 0,5 мас. % от веса готовой композиции, добавили 105,2 мл дистиллированной воды и перемешали 15 мин в электромешалке.

Полученный гидрогель зафасовали в тубы ламинатные объемом 50 мл на тубонаполнительной машине и поместили в холодильную камеру при 5°С до отправки на стерилизацию, затем отстерилизовали гамма-облучением в дозе 6 кГр. После стерилизации провели контроль вязкости, вязкость готовой композиции составила 5,2 Па*с.

Пример 2.

Сначала получали гидрогель на основе альгината, содержащего серебра нитрат: в емкость с 300 мл дистиллированной воды ввели 80 г сухого порошка альгината натрия, перемешали в течение 15 минут, оставили при комнатной температуре для набухания на 18 часов, затем полученный гидрогель процедили через сито.

К гидрогелю на основе альгината натрия при перемешивании добавили полученный раствор AgNO₃ и 50,0 мл раствора Na₂CO3, перемешали в течение 15 минут в электромешалке, полученную смесь выдержали в течение 2 часов при комнатной температуре, перемешивая каждые 30 минут до получения стабильного светло-коричневого цвета.

В емкость с 350 мл дистиллированной воды ввели 21,0 г сухого порошка гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешали в течение 15 минут в электромешалке и оставили при комнатной температуре для набухания на 18 часов.

Завершение приготовления предлагаемой композиции: В гидрогель на основе альгината натрия, содержащий серебра нитрат и карбонат натрия, добавили приготовленный гидрогель гидроксипропилметилцеллюлозы с папаином при перемешивании в электромешалке в течении 15 минут, добавили 25,0 г глицерина и 5,3 г эуксила, добавили 28,2 мл дистиллированной воды и перемешали 15 мин в электромешалке.

Полученный гидрогель зафасовали в тубы ламинатные объемом 100 мл на тубонаполнительной машине и поместили в холодильную камеру при 2°С до отправки на стерилизацию, затем отстерилизовали гамма-облучением в дозе 6 кГр. После стерилизации провели контроль вязкости, вязкость готовой композиции составила 7,0 Па*с.

Пример 3.

Сначала получали гидрогель на основе альгината, содержащего серебра нитрат: в емкость с 310 мл дистиллированной воды ввели 65 г сухого порошка альгината натрия, перемешали в течение 15 минут, оставили при комнатной температуре для набухания на 18 часов, затем полученный гидрогель процедили через сито.

В емкость с 330 мл дистиллированной воды ввели 20,0 г сухого порошка гидроксипропилметилцеллюлозы, перемешали в течение 15 минут в электромешалке и оставили при комнатной температуре для набухания на 18 часов.

Завершение приготовления предлагаемой композиции: В гидрогель на основе альгината натрия, содержащий серебра нитрат и карбонат натрия, добавили приготовленный гидрогель гидроксипропилметилцеллюлозы с папаином при перемешивании в электромешалке в течении 15 минут, добавили 23,0 г глицерина и 5,3 г эуксила, добавили 56,2 мл дистиллированной воды и перемешали 15 мин в электромешалке.

Полученный гель зафасовали в тубы ламинатные объемом 50 мл на тубонаполнительной машине и поместили в холодильную камеру при 8°С до отправки на стерилизацию, затем отстерилизовали гамма-облучением в дозе 6 кГр. После стерилизации провели контроль вязкости, вязкость готовой композиции составила 6,4 Па*с.

Пример 4.

На текстильный материал (полотно холстопрошивное нетканое, хлопковискозное (60/40%)), нанесли полимерную композицию по п. 1 заявляемого изобретения методом плоскошаблонной печати, с числом проходов ракли равным 4 до привеса композиции 3,4 г/см², после чего текстильный материал высушили при температуре 60°С с принудительной подачей теплого воздуха в течение 40 минут до высыхания полимерного слоя.

Далее текстильный материал был нарезан на салфетки размером 10×14 см, упакован в индивидуальную упаковку и отстерилизован при 15 кГр.

Пример 5.

На текстильный материал (полотно холстопрошивное нетканое, хлопковискозное (60/40%)), нанесли полимерную композицию по п. 1 заявляемого изобретения методом плоскошаблонной печати, с числом проходов ракли равным 6 до привеса композиции 4,0 г/см², после чего текстильный материал высушили при температуре 70°С с принудительной подачей теплого воздуха в течение 45 минут до высыхания полимерного слоя.

Далее текстильный материал был нарезан на салфетки размером 6×10 см, упакован в индивидуальную упаковку и отстерилизован при 15 кГр.

Пример 6.

Пациентка В., (32 года): Клинический диагноз: Ятрогенные последствия хирургического лечения абсцесса в области средней трети правого бедра. Хроническая инфицированная рана в области средней трети правого бедра.

Назначено использование предлагаемой композиции в виде аппликаций салфеток. Через 1 день - наблюдаются признаки очищения раневой поверхности,

Состояние раны через 7 дней на фоне ежедневных 2-х кратных перевязок с использованием данного материала - активный рост грануляционной ткани. Начальные признаки краевой эпителизации.

Состояние раны через 20 дней на фоне ежедневных 2-х кратных перевязок - наблюдается полное очищение раневой поверхности, сокращение площади раневой поверхности за счет активизации репаративных процессов (раневая поверхность полностью представлена грануляционной тканью, отчетливая краевая эпителизация).

У данной пациентки применение за счет комплексного симультантного регионарного воздействия преемственных компонентов на поврежденные ткани в соответствие с патогенезом и индивидуальной динамикой раневого процесса позволило атравматично выполнить дебридмент хронической раны, способствуя стимуляции репаративной регенерации тканей в области хронической раны и закрытию мягкотканого дефекта в области правого бедра без применения хирургического лечения (аутодермопластики). Таким образом, удалось избежать дополнительного травматического воздействия с созданием еще одной раны, а также исключить необходимость госпитализации пациентки для лечения в условиях клиники, переведя ее на амбулаторное лечение.

Пример 7.

Пациент С., (80 лет). Клинический диагноз:

Основное заболевание: Некротизирующая васкулопатия: гиперчувствительный васкулит на фоне эссенциальной смешанной криоглобулинемии. Обширное некротическое поражение мягких тканей правой и левой нижних конечностей, осложненное смешанной бактериальной инфекцией (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Staphylococcus aureus).

Осложнение: Синдром системного воспалительного ответа.

Сопутствующие заболевания: Сахарный диабет, инсулинзависимый, в стадии субкомпенсации. Ожирение II ст. Мультифокальный атеросклероз. ХИБС. ПИКС. Мерцательная аритмия. Хроническая лимфовенозная недостаточность нижних конечностей. Рак предстательной железы. Анемия, сочетанного генеза.

Назначено использование предполагаемой композиции в виде аппликации салфеток.

1. Исходное состояние: обширное некротическое поражение мягких тканей (преимущественно кожи и подкожножировой клетчатки) в области тыльной поверхности стопы, циркулярно - голени и области коленного сустава, с распространением на переднюю поверхность нижней трети бедра на правой и левой нижних конечностях. I стадия раневого процесса. Раневая поверхность представлена некротизированной тканью и фибрином. Определяются локальные зоны разрушения мышечной ткани. Наблюдается очень значительное количество гнойного отделяемого, обусловленного ассоциацией бактериальной микрофлоры.

2. Через 1 день на фоне регионарной терапии, включающей обработку раны 2 раза в сутки в сочетании с аппликацией указанных салфеток, наблюдаются признаки очищения раневой поверхности.

3. Через 7 дней - регионарно: на фоне ежедневных 2-х кратных перевязок с использованием аппликации салфеток наблюдается значительное очищение раневой поверхности с уменьшением количества гнойного отделяемого. Системно: клинически - уменьшение выраженности интоксикации, лабораторно - снижение показателей системного воспалительного ответа, улучшение микробиологических показателей раневого отделяемого.

Пример 8.

Пациентка Ц., (69 лет). Клинический диагноз:

Основное заболевание: Мультифокальный атеросклероз. Хроническая артериальная недостаточность левой нижней конечности, IV ст. Влажная гангрена левой нижней конечности. Состояние после ампутации на уровне с/3 бедра от 06.08.2020.

Осложнение: Инфицирование послеоперационной раны с последующим расхождением швов.

Сопутствующие заболевания: Сахарный диабет, инсулиннезависимый, в стадии субкомпенсации. Ожирение II ст. ХИБС. Анемия, сочетанного генеза.

1. Исходное состояние раны. В области культи левой нижней конечности на уровне средней трети бедра - раневая поверхность размером 17×11×3,5 см, Перифокально-кожные покровы частично гиперемированы с участками эрозий, края раны неровные, частично отвесные, подрытые. Дно раны фрагментарно заполнено фибрином. Раневое отделяемое серозно-гнойного характера в умеренном количестве.

2. Состояние тканей через 4 дня при перевязке раны 2 раза в сутки. Достигнуто очищения раневой поверхности, стимуляция роста грануляционной ткани, признаки краевой эпителизации.

3. В динамике: на фоне ежедневных 2-кратных перевязок наблюдалось неуклонное сокращение площади раневой поверхности за счет активизации репаративных процессов (раневая поверхность полностью представлена грануляционной тканью, активная выраженная краевая эпителизация.) Площадь раневой поверхности сократилась на 70% за 1,5 месяца.

У данной пациентки, имеющей отягощенный соматический статус, применение рассматриваемых аппликационных салфеток в области незаживающей хронической раны в условиях тяжелой бактериальной инфекции на фоне скомпрометированного артериального кровоснабжения дало возможность в амбулаторных условиях достигнуть стимуляции репаративной регенерации тканей. Через 1,5 месяца от момента первого применения материала площадь раны сократилась на 70%, с последующим продолжением процесса краевой эпителизации. (является доказательством клинической эффективности).

Пример 9.

Пациент Б., (69 лет): Клинический диагноз: Незаживающий послеоперационный свищ в области правого подреберья. Состояние после левосторонней гемигепатэктомии по поводу гепатоцеллюлярной карциномы, наложения гепатикоеюноанастомоза на сквозном транспеченочном дренаже. Стриктура билиодигестивного анастомоза.

Состояние после многократных баллонных дилатаций зоны стриктуры, замен чрескожного чреспеченочного наружно-внутреннего дренажа.

Исходное состояние хронической раны, сформировавшейся в области правого подреберья в отдаленном послеоперационном периоде. В указанной зоне определяется входное отверстие диаметром 5 мм. Перифокально наблюдается отек и гиперемия тканей. При ревизии: свищевой ход длиной 5 см. и шириной от 0,3 до 0,5 см. располагается в мягких тканях. Сообщения с брюшной полостью нет. Определяется умеренное количество гнойного отделяемого, обусловленного Escherichia coli.

Назначено использование заявляемого гидрогеля.

Через 5 дней - на фоне ежедневного 2-х кратного введения гидрогеля наблюдаются признаки уменьшения выраженности воспалительного процесса: сокращение количества и изменение характера раневого отделяемого с преобладанием серозного компонента, отсутствие гиперемии кожных покровов и отека тканей в области входного отверстия свища.

Через 10 дней от даты первичного использования: на фоне сохранения ежедневного 2-х кратного введения гидрогеля на основании данных УЗИ наблюдается сокращение длины свищевого канала. Отсутствие раневого отделяемого гнойного характера.

Применение гидрогеля позволило атравматично выполнить дебридмент труднодоступной для традиционных способов и средств хронической раны и эффективно подготовить ее для следующего этапа лечения.

Пример 10.

Пациент Д., (69 лет): Клинический диагноз: Декубитальная инфицированная язва пояснично-крестцовой области вследствие электроожога.

Исходное состояние раны. Раневая поверхность, размером 23×17×4,5 см. Перифокально-кожные покровы выражено гиперемированы с участками некроза, края раны неровные, частично отвесные, подрытые. Дно и стенки раны преимущественно выполнены плотным слоем фибрина, с наличием обширной зоны нежизнеспособной, некротизированной мышечной ткани. В центральной части раны определяется участок, представленный костным фрагментом, размером 5×1,5 см. Раневое отделяемое серозно-гнойного характера в значительном количестве.

Назначено использование предлагаемой композиции в виде гидрогеля.

До начала применения гидрогеля выполнялась регионарная обработка с использованием растворов Мирамистина и 0,05% Хлоргексидина биглюконата. Далее раневая полость заполнялась рассматриваемой композицией в форме геля и закрывалась стерильной марлевой салфеткой с последующей ее фиксацией.

Состояние тканей через 3 дня - на фоне ежедневных 2-х кратных перевязок наблюдалась тенденция к очищению раневой поверхности за счет уменьшения плотности наложений фибрина и сцепления их с подлежащей тканью.

Состояние раны через 7 дней на фоне ежедневных 2-х кратных перевязок с использованием данного материала - отчетливые признаки очищения стенок и дна раны. Уменьшение выраженности перифокального воспаления.

Состояние раны через 10 дней на фоне сохранения прежнего режима перевязок: положительная динамика в течение раневого процесса в виде уменьшения площади фибринозно-некротического поражения. Появление единичных грануляций. Сокращение количества гнойного отделяемого. Признаки краевой эпителизации (фрагментарно).

Применение гидрогеля позволило атравматично добиться этапного очищения раневой поверхности при глубоких мягкотканых дефектах и стимулировать процесс репаративной регенерации тканей.

Разработанная композиция и технология ее получения позволяет оказывать при ее использовании комплексное действие, необходимое как для I, так и для II стадий раневого процесса, одновременно проявляя очищающее протеолитическое и антисептическое действие, сокращая время лечения и увеличивая терапевтический эффект, при этом композиция на основе разработанной технологии предлагается для применения как в виде гидрогеля, так и при нанесении на текстильный материал, т.е. в виде лечебной салфетки. Это позволяет использовать заявляемые объекты для лечения ран различного генеза, как глубоких, так и поверхностных. Лечебная композиция и салфетки, ее содержащие, при гамма-стерилизации позволяют без потери свойств достичь стерильности, необходимой для использования на ране, и позволяют избежать вторичного инфицирования раны.

Применение заявляемого и гидрогеля позволяет одновременно оказывать комплексное патогенетическое регионарное воздействие на рану большой площади. Активация процессов отторжения нежизнеспособных тканей, стимуляция бактериостатического действия водородного показателя (сдвиг РН в щелочную среду) на выделенные патогенные штаммы, эвакуация раневого отделяемого с высокой степенью сорбции продуктов бактериального и тканевого распада в сочетании с антибактериальным воздействием суммарно создают условия для эффективного очищения раневой поверхности от гнойно-некротических масс и снижения уровня инфицирования раны. Таким образом, продуктивное воздействие на локальный первичный гнойный очаг воспаления (септический очаг), являющийся одним из патофизиологических триггеров развития системного воспалительного ответа, уменьшает выраженность эндотоксикоза, а также риск развития полиорганной дисфункции с неблагоприятным исходом. Композиция обладает широким спектром действия в отношении микробного состава раневой среды.

Claims

1. Композиция для лечения инфицированных ран различного генеза, содержащая полисахарид, гидроксипропилметилцеллюлозу, глицерин, природный протеолитический фермент, лекарственное антимикробное средство и воду, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит карбонат натрия и эуксил, в качестве полисахарида содержит альгинат натрия, природного протеолитического фермента - папаин, и нитрат серебра как лекарственное средство, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Альгинат натрия 6,0-8,0 Гидроксипропилметилцеллюлоза (ГМПЦ) 1,9-2,1 Папаин 4,0 Серебра нитрат (AgNO₃) 0,05 Карбонат натрия (Na₂CO₃) 0,1 Глицерин 2,0-2,5 Эуксил 0,5 Вода дистиллированная остальное

2. Способ получения композиции для лечения инфицированных ран различного генеза по п. 1, включающий перемешивание полисахарида и лекарственного средства, введение порошка ГПМЦ в воду и выдержку для набухания и исчезновения комочков с последующим перемешиванием с помощью мешалки до получения гомогенного геля, отличающийся тем, что перед проведением процесса набухания водный раствор ГМПЦ перемешивают в течение 15 мин в электромешалке, а для набухания оставляют на 18 ч при комнатной температуре, после завершения процесса выдержки добавляют сухой порошок папаина при постоянном перемешивании в течение 15 мин, после чего продолжают перемешивание в течение 1 ч при комнатной температуре; отдельно осуществляют перемешивание альгината натрия в воде в течение 15 мин с последующим выдерживанием в течение 18 ч при комнатной температуре; осуществляют введение водных растворов AgNO₃ и Na₂CO₃, выдерживают полученную смесь в течение 2 ч при комнатной температуре, перемешивая каждые 30 мин до получения стабильного светло-коричневого цвета; полученные смеси соединяют, вводят глицерин и эуксил, перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре, осуществляют стерилизацию готового продукта гамма-облучением в дозе 6 кГр.