RU2653411C1 - Способ получения лечебного гидрогеля - Google Patents

Способ получения лечебного гидрогеля Download PDF

Info

Publication number
RU2653411C1
RU2653411C1 RU2017127010A RU2017127010A RU2653411C1 RU 2653411 C1 RU2653411 C1 RU 2653411C1 RU 2017127010 A RU2017127010 A RU 2017127010A RU 2017127010 A RU2017127010 A RU 2017127010A RU 2653411 C1 RU2653411 C1 RU 2653411C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
mixture
hydrogel
sterilization
lidocaine hydrochloride
sodium
Prior art date
Application number
RU2017127010A
Other languages
English (en)
Inventor
Татьяна Сергеевна Быркина
Наталия Дмитриевна Олтаржевская
Original Assignee
Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" filed Critical Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС"
Priority to RU2017127010A priority Critical patent/RU2653411C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2653411C1 publication Critical patent/RU2653411C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2/00Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor
    • A61L2/0005Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts
    • A61L2/0011Methods or apparatus for disinfecting or sterilising materials or objects other than foodstuffs or contact lenses; Accessories therefor for pharmaceuticals, biologicals or living parts using physical methods
    • A61L2/0029Radiation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтике и представляет собой способ получения лечебного гидрогеля, включающий введение в полимерную композицию лекарственного препарата в концентрации 0,25-20 мас. % и стабилизирующей добавки, радиационную стерилизацию при 6-15 кГр, отличающийся тем, что в качестве стабилизирующей добавки вводят 2-феноксиэтанол в концентрации 1,0-1,5 мас. %, а полимерная композиция выбрана из альгината натрия или смеси альгината натрия и гиалуроната натрия при соотношении 5:1 при постоянном перемешивании, выдерживая 60-120 минут, а затем вводят в композицию лекарственный препарат, выбранный из ряда: диоксидин, лидокаина гидрохлорид, смесь лидокаина гидрохлорида и диоксидина, дезоксирибонуклеат натрия, смесь лидокаина гидрохлорида и дезоксирибонуклеата натрия, димексид, прополис, смесь лидокаина гидрохлорида и ε-аминокапроновой кислоты, смесь экстрактов ромашки и крапивы, при постоянном перемешивании, стерилизацию проводят в срок от 1 до 7 дней. Изобретение обеспечивает возможность увеличения временного интервала между приготовлением и упаковкой гидрогеля при сохранении после стерилизации требуемых реологических характеристик гидрогеля. 3 пр., 2 табл.

Description

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине.
Известен способ получения лечебной композиции на основе полисахарида альгината натрия для применения в онкологической практике (Олтаржевская Н.Д., Бойко А.В., Корытова Л.И. Направленная доставка лекарственных препаратов при лечении онкологических больных. - М.: МК, 2013. - С. 52-69), который основан на включении в полимерный гидрогель лекарственного препарата 5-фторурацила с последующей радиационной стерилизацией лечебной композиции.
Недостатком данного способа является то, что лечебная композиция, получаемая по такому способу, имеет непродолжительный срок годности (1 год) в силу того, что до финишной стерилизации в композиции на основе природного полисахарида возможно развитие микрофлоры, а это не позволяет гарантировать в конечном итоге стерильность получаемой композиции при дозе радиационного облучения 6 кГр. Так же необходимо отметить, что для повышения эффективности финишной стерилизации продукции доза стерилизации не может быть увеличена, поскольку в этом случае лечебный гидрогель в большей степени теряет реологические свойства, что отрицательно сказывается на качестве продукции.
Наиболее близким является способ получения лечебного гидрогеля (Патент РФ №2563232, МПК А61К 9/06, опубл. 2015), включающий введение в полимерную композицию из ряда полисахаридов при постоянном перемешивании лекарственного препарата в концентрации 0,25-20 мас. %, стабилизирующей добавки до получения гомогенной консистенции. В этом случае в полимерную композицию с лекарственным препаратом при постоянном перемешивании вводят сорбиновую кислоту или ее водорастворимые соли, либо бензойную кислоту или ее водорастворимые соли либо смесь этих кислот, либо антибиотик в концентрации 0,05-1,00 мас. %.
К недостаткам этого способа можно отнести то, что лечебный гидрогель, полученный таким способом, можно хранить до финишной стерилизации не более 3 суток во избежание повышения обсемененности композиции, а также то, что после радиационной стерилизации композиция, полученная по такому способу, только частично сохраняет реологические свойства, что не позволяет обеспечить срок годности лечебного гидрогеля - 2 года.
Задачей предлагаемого изобретения является устранение указанных недостатков, сохранение заданных по медицинским показаниям характеристик лечебного гидрогеля в течение срока хранения, повышение экономической эффективности технологического процесса путем обеспечения возможности проведения отсроченной стерилизации, увеличение срока хранения.
Для решения поставленной задачи предлагаемый способ получения лечебного гидрогеля включает введение в полимерную композицию из ряда полисахаридов при постоянном перемешивании лекарственного препарата в концентрации 0,25-20 мас. %, стабилизирующей добавки до получения гомогенной консистенции, радиационную стерилизацию при дозе 6-15 кГр. Новым является то, что в качестве стабилизирующей добавки вводят 2-феноксиэтанол в концентрации 1,0-1,5 мас. % непосредственно или в форме добавок его, содержащих 2-феноксиэтанол, при этом его введение осуществляют в полимерную композицию при постоянном перемешивании, выдерживают 60-120 минут при комнатной температуре, а затем вводят в композицию лекарственный препарат при постоянном перемешивании, причем стерилизацию проводят в срок от 1 до 7 дней.
То, что предложено использовать в качестве стабилизатора 2-феноксиэтанол позволяет увеличить срок хранения лечебного гидрогеля, что важно экономически, а также стабилизировать реологические свойства стерильной композиции в соответствии с медицинскими показателями, в течение всего срока хранения лечебного материала, который составляет не менее 2 лет.
Кроме того, по сравнению с прототипом гидрогель, полученный по предлагаемому способу, можно хранить до стерилизации в течение более длительного времени, т.е. до 7 суток, в течение которого не происходит заметного возрастания числа микроорганизмов в композиции.
Способ осуществляется следующим образом.
В емкость с дистиллированной водой объемом 150 мл засыпают полисахарид альгинат натрия или смесь альгината натрия и гиалуроната натрия при соотношении 5:1, или смесь альгината натрия и сукцината хитозана, тщательно перемешивают. Затем в полученную композицию вводят 1,0-1,5 мас. % 2-феноксиэтанола. В форме добавки, например, используют Euxyl РЕ 9010 или Neolone РН 100, которые содержат 2-феноксиэтанол и вспомогательные вещества, являющиеся инертными по отношению к компонентам лечебного гидрогеля. Введение осуществляется при постоянном перемешивании на тихоходной мешалке и оставляют выдерживать при комнатной температуре в течение 60-120 мин. После этого вводят лекарственный препарат в терапевтической дозе, а именно 0,25-20 мас. %, и перемешивают до однородной гомогенной консистенции. Радиационную стерилизацию проводят при дозе облучения 6-15 кГр, используя гамма-облучение или электронное облучение, причем стерилизацию можно осуществлять в срок от 1 до 7 дней после приготовления композиции в зависимости от требований технологического процесса, возможностей предприятия, осуществляющего стерилизацию, и нужд потребителей продукции.
В качестве лекарственных препаратов в данной композиции может использоваться диоксидин, лидокаина гидрохлорид; смесь лидокаина гидрохлорида и диоксидина; дезоксирибонуклеат натрия; смесь лидокаина гидрохлорида дезоксирибонуклеата натрия; димексид; прополис; смесь лидокаина гидрохлорида и ε-аминокапроновой кислоты; смесь экстрактов ромашки и крапивы.
Пример 1.
В емкость объемом 150 мл засыпали 1,00 г гиалуроната натрия и 5,00 г альгината натрия, заливали 92,75 мл дистиллированной воды, тщательно перемешивали. Затем добавляли 1,00 г 2-феноксиэтанола при постоянном перемешивании на тихоходной мешалке и оставляли выдерживать при комнатной температуре в течение 60 мин. После этого вводили 0,25 г дезоксирибонуклеата натрия и перемешивали до гомогенной консистенции. Радиационную стерилизацию провели при дозе облучения 6 кГр гамма-облучением через 1 день.
Пример 2.
В емкость объемом 150 мл засыпали 7,0 г альгината натрия, заливали 88,6 мл дистиллированной воды, тщательно перемешивают. Затем добавляли 1,5 г 2-феноксиэтанола в форме добавки Neolone рН 100 при постоянном перемешивании на тихоходной мешалке и оставляли выдерживать при комнатной температуре в течение 120 мин. После этого вводили 0,9 г диоксидина и 2,0 г лидокаина гидрохлорида, перемешивали до гомогенной консистенции. Радиационную стерилизацию провели при дозе облучения 6 кГр гамма-облучением через 6 дней, когда была полностью подготовлена вся партия продукции.
Пример 3.
В емкость объемом 150 мл засыпали 7,0 г альгината натрия, заливали 81,5 мл дистиллированной воды, тщательно перемешивают. Затем добавляли 1,5 г 2-феноксиэтанола в форме добавки Euxyl РЕ 9010 при постоянном перемешивании на тихоходной мешалке и оставляли выдерживать при комнатной температуре в течение 120 мин. После этого вводили 10,0 г димексида, перемешивали до гомогенной консистенции. Радиационную стерилизацию проводили при дозе облучения 15 кГр гамма-облучением через 7 дней.
Лабораторные исследования показали, что по сравнению с лечебной композицией, сделанной по прототипу, и композицией, полученной без применения стабилизатора, например, полученный по предложенному способу лечебный гидрогель сохраняет свои реологические свойства после стерилизации в течение 2 лет. Экспериментальные данные, подтверждающие сохранение реологических свойств гидрогеля, полученного по предложенному способу, приведены в таблице 1.
Figure 00000001
В таблице 2 приведены результаты оценки общей микробной обсемененности гидрогелей с добавлением стабилизаторов и гидрогеля без введения стабилизатора. Показано, что предложенный способ получения гидрогеля позволяет значительно снизить его микробную обсемененность в течение 7 суток хранения до финишной стерилизации.
Figure 00000002
Предлагаемый способ простой технологически в его осуществлении, позволяет сохранить после стерилизации требуемые по медицинским показаниям реологические характеристики гидрогеля, необходимые при его ректальном, вагинальном, орофарингеальном и других способах подведения, то есть когда вязкость гидрогеля должна очень точно соблюдаться, определяя время нахождения гидрогеля с лекарством в полости больного и время его биодеградации, что существенно влияет на эффективность лечебного воздействия; неизменность другой реологической характеристики - тиксотропности говорит о сохранении структуры гидрогеля при его механическом введении (под давлением поршня шприца, выдавливании из тубы и т.д.), что также положительно влияет на эффективность использования. Следует отметить, что в заявляемом способе радиационную стерилизацию возможно проводить в дозах, не превышающих 15 кГр, добиваясь не только стерильности гидрогеля, но и сохранения этого показателя в течение 2 лет. Возможность увеличения временного срока между приготовлением и упаковкой гидрогеля на фармацевтическом предприятии и дальнейшей обработки его на предприятии, проводящем радиационную стерилизацию, очень важно для осуществления оптимальной логистики в построении технологического процесса. Увеличение срока хранения гидрогеля до 2 лет существенно упрощает и увеличивает его закупки и использование в медицинских учреждениях, а также позволяет существенно увеличить область применения и географию, использования гидрогеля, что очень важно с точки зрения охвата населения медицинской помощью в различных, в том числе удаленных от места производства, географических зонах, расширения областей применения эффективных и экономичных отечественных импортозамещающих лечебных средств.

Claims (1)

  1. Способ получения лечебного гидрогеля, включающий введение в полимерную композицию из ряда полисахаридов лекарственного препарата в концентрации 0,25-20 мас. % при постоянном перемешивании, стабилизирующей добавки до получения гомогенной консистенции, радиационную стерилизацию при 6-15 кГр, отличающийся тем, что в качестве стабилизирующей добавки вводят 2-феноксиэтанол в концентрации 1,0-1,5 мас. %, при этом введение осуществляют в полимерную композицию, выбранную из альгината натрия или смеси альгината натрия и гиалуроната натрия при соотношении 5:1, при постоянном перемешивании, выдерживая 60-120 минут, а затем вводят в композицию лекарственный препарат, выбранный из ряда: диоксидин, лидокаина гидрохлорид, смесь лидокаина гидрохлорида и диоксидина, дезоксирибонуклеат натрия, смесь лидокаина гидрохлорида и дезоксирибонуклеата натрия, димексид, прополис, смесь лидокаина гидрохлорида и ε-аминокапроновой кислоты, смесь экстрактов ромашки и крапивы, при постоянном перемешивании, причем стерилизацию проводят в срок от 1 до 7 дней.
RU2017127010A 2017-07-27 2017-07-27 Способ получения лечебного гидрогеля RU2653411C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017127010A RU2653411C1 (ru) 2017-07-27 2017-07-27 Способ получения лечебного гидрогеля

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017127010A RU2653411C1 (ru) 2017-07-27 2017-07-27 Способ получения лечебного гидрогеля

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2653411C1 true RU2653411C1 (ru) 2018-05-08

Family

ID=62105483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017127010A RU2653411C1 (ru) 2017-07-27 2017-07-27 Способ получения лечебного гидрогеля

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2653411C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2778646C1 (ru) * 2021-08-10 2022-08-22 Общество с ограниченной ответственностью "НПО Текстильпрогресс Инженерной Академии" (ООО "НПО Текстильпрогресс") Композиция для лечения инфицированных ран различного генеза и способ ее получения

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2379025C2 (ru) * 2004-02-27 2010-01-20 Хидромер, Инк. Противоинфекционные композиции в виде гидрогеля
RU2563232C1 (ru) * 2014-04-01 2015-09-20 Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" Способ получения лечебного гидрогеля

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2379025C2 (ru) * 2004-02-27 2010-01-20 Хидромер, Инк. Противоинфекционные композиции в виде гидрогеля
RU2563232C1 (ru) * 2014-04-01 2015-09-20 Общество с ограниченной ответственностью "КОЛЕТЕКС" Способ получения лечебного гидрогеля

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Феноксиэтанол (Спецификация), материалы сайта: http://www.lekostyle.com/files/pdf/fenoksietanol.pdf. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2778646C1 (ru) * 2021-08-10 2022-08-22 Общество с ограниченной ответственностью "НПО Текстильпрогресс Инженерной Академии" (ООО "НПО Текстильпрогресс") Композиция для лечения инфицированных ран различного генеза и способ ее получения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sinclair et al. Self‐healing zwitterionic microgels as a versatile platform for malleable cell constructs and injectable therapies
Chen et al. An overview on thermosensitive oral gel based on poloxamer 407
US9468779B2 (en) Viscoelastic gel for dermatological use
AU2013276844B2 (en) Method of preparing a composition based on hyaluronic acid
Wróblewska et al. Different types of gel carriers as metronidazole delivery systems to the oral mucosa
CN108601723A (zh) 溶胶-凝胶聚合物复合材料及其用途
JP2019501928A (ja) 核酸及びキトサンを含む温度感応性ハイドロゲル組成物
US20090270514A1 (en) Methods for Regulating Gelation of Polysaccharide Solutions and Uses Thereof
Li et al. Sprayable antibacterial hydrogels by simply mixing of aminoglycoside antibiotics and cellulose nanocrystals for the treatment of infected wounds
Cho et al. An injectable and self-healing hydrogel for spatiotemporal protein release via fragmentation after passing through needles
Lupu et al. Temperature induced gelation and antimicrobial properties of Pluronic F127 based systems
Niyompanich et al. Development of thermoresponsive poloxamer in situ gel loaded with gentamicin sulfate for cavity wounds
Koland et al. Thermosensitive in situ gels for joint disorders: pharmaceutical considerations in intra-articular delivery
Khaing et al. Lime peel oil–incorporated rosin-based antimicrobial in situ forming gel
US20180177707A1 (en) Method of preparing a composition based on hyaluronic acid
Kerdmanee et al. Thermoresponsive azithromycin-loaded niosome gel based on poloxamer 407 and hyaluronic interactions for periodontitis treatment
RU2653411C1 (ru) Способ получения лечебного гидрогеля
CN103040729A (zh) 一种祛痘痕壳聚糖凝胶及其制备方法和医药应用
CN103463125B (zh) 治疗妇科疾病的凝胶制剂及其制备方法
Mădălina Georgiana et al. Kinetics of in vitro release of doxycycline hyclate from collagen hydrogels
Kłosiński et al. Carboxymethyl Chitosan Hydrogels for Effective Wound Healing—An Animal Study
RU2563232C1 (ru) Способ получения лечебного гидрогеля
Taguchi et al. Evaluation of tumor tissue fixation effects of formulation modified Mohs pastes in mice and their water-absorbing properties
CN103446177A (zh) 一种治疗妇科疾病的洗液及其制备方法
Li et al. Development of novel formulation for sustained release of drug to prevent Swainsonine-containing plants poisoning in livestock