CZ307615B6 - Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití - Google Patents
Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ307615B6 CZ307615B6 CZ2017-320A CZ2017320A CZ307615B6 CZ 307615 B6 CZ307615 B6 CZ 307615B6 CZ 2017320 A CZ2017320 A CZ 2017320A CZ 307615 B6 CZ307615 B6 CZ 307615B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- solution
- stabilizer
- triiodide
- composition
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 56
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 52
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 title claims abstract description 34
- WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N triiodide Chemical compound I[I-]I WRTMQOHKMFDUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims abstract 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 73
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 title claims description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 65
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 53
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 31
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 27
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 26
- -1 oxycellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Chemical group 0.000 claims description 11
- DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N Iodine aqueous Chemical group [K+].I[I-]I DKNPRRRKHAEUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 10
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 10
- 229940020414 potassium triiodide Drugs 0.000 claims description 10
- 229910052708 sodium Chemical group 0.000 claims description 10
- 229940083599 sodium iodide Drugs 0.000 claims description 8
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 7
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 7
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 6
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 claims description 5
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical group [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 5
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- GDNOYVMHHMSZJV-UHFFFAOYSA-M 2-(3,4-dimethyl-1,3-thiazol-3-ium-5-yl)ethanol;iodide Chemical compound [I-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1C GDNOYVMHHMSZJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000002121 nanofiber Substances 0.000 claims description 3
- HGYQKVVWNZFPJS-UHFFFAOYSA-N oxythiamine chloride hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)NC1=O HGYQKVVWNZFPJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 3
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 claims description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims 1
- 125000001990 thiamine group Chemical group 0.000 claims 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 38
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 abstract description 37
- 239000011630 iodine Substances 0.000 abstract description 37
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 33
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 127
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 56
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 40
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 36
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 35
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 31
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 31
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 31
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 30
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 26
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 23
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 19
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 19
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 19
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 17
- 239000010408 film Substances 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 12
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 7
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 4
- 229960001774 octenidine Drugs 0.000 description 4
- SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N octenidine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC(=NCCCCCCCC)C=CN1CCCCCCCCCCN1C=CC(=NCCCCCCCC)C=C1 SMGTYJPMKXNQFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 3
- 229920001586 anionic polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 150000004836 anionic polysaccharides Chemical class 0.000 description 3
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 125000001312 palmitoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 3
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJPGEPKNLGAPW-UHFFFAOYSA-M 2-(3-benzyl-4-methyl-1,3-thiazol-3-ium-5-yl)ethanol;bromide Chemical compound [Br-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CC=CC=C1 UMJPGEPKNLGAPW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 2
- 229920001410 Microfiber Polymers 0.000 description 2
- 230000010718 Oxidation Activity Effects 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 2
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000003658 microfiber Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000002166 wet spinning Methods 0.000 description 2
- NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N (e)-4-(3-methoxyphenyl)but-3-en-2-one Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C(C)=O)=C1 NGEZPLCPKXKLQQ-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 206010059516 Skin toxicity Diseases 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical group O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N benzyl N-[2-hydroxy-4-(3-oxomorpholin-4-yl)phenyl]carbamate Chemical compound OC1=C(NC(=O)OCC2=CC=CC=C2)C=CC(=C1)N1CCOCC1=O FFBHFFJDDLITSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000003349 osteoarthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000005368 silicate glass Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- AQTSFWPPRHBKMC-UHFFFAOYSA-N sodium;triiodide Chemical compound [Na+].I[I-]I AQTSFWPPRHBKMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
- A01N25/10—Macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
- A01N25/22—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing ingredients stabilising the active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
- A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
- A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0024—Solid, semi-solid or solidifying implants, which are implanted or injected in body tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/46—Deodorants or malodour counteractants, e.g. to inhibit the formation of ammonia or bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/20—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/02—Local antiseptics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/10—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing inorganic materials
- A61L2300/106—Halogens or compounds thereof, e.g. iodine, chlorite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Řešení se týká tuhých forem s antimikrobiálním účinkem obsahujících polysacharid, stabilizátor podle vzorce X a trijodid, kde je díky přítomnosti stabilizátoru podle vzorce X významně potlačený rozpad trijodidu na jodid a těkavý jod, dále jejich přípravy a použití. V porovnání s kapalnými formami obsahujícími trijodid lze stabilizované pevné formy díky jejich tvarové stálosti a výrazně menšímu objemu (hmotnosti) celkového materiálu, používat pro daleko širší škálu aplikací.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid nebo jeho derivát nebo směs polysacharidů a/nebo jejich derivátů, stabilizátor a trijodid sodný nebo draselný. Složení kompozice má za následek stabilizaci různých typů pevných forem obsahujících polysacharid a/nebo jeho chemicky modifikovaný derivát, a/nebo jejich směs, a jód ve formě trijodidového aniontu (I3 _). Jako stabilizátory výrazně potlačující rozpad trijodidového aniontu na jod (I2) a jodid (Γ) jsou úspěšně použity heterocyklické sloučeniny kationické povahy obecného vzorce X,
¥ vzorec (X), kde R je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů
R1 je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30 volitelně s obsahem N nebo O atomů, nebo -H, přičemž R1 ve sloučenině podle vzorce X jsou nezávisle na sobě stejné nebo odlišné, a Y je chloridový, bromidový nebo jodidový aniont.
Dále se vynález týká způsobu přípravy pevných forem, kde lze použít dva postupy.
Postup 1: Trijodid a stabilizátor jsou sorbovány na povrch již hotové finální formy.
Postup 2: Trijodid a stabilizátor jsou přidány do systému před vytvořením finální formy.
Rozdíl mezi Postupy 1 a 2 tkví v tom, že v Postupu 2 je trijodidový aniont se stabilizátorem distribuován v objemu materiálu homogenněji, zatímco v Postupu 1 je trijodidový aniont se stabilizátorem distribuován přednostně na povrchu příslušné formy.
Pod pojmem forma se rozumí typy materiálů jako například tenký film, lyofilizát, vrstva ze staplových vláken, nekonečné vlákno, tkanina, splétaná textilie nebo nanovlákenná vrstva.
Dále se vynález týká aplikací připravených pevných forem pro oblasti, kde je vyžadován biokompatibilní a biodegradovatelný materiál s antiseptickým účinkem. Tyto oblasti zahrnují kryty ran nebo implantabilní zdravotnické prostředky.
Dosavadní stav techniky
Alginát sodný je anionický polysacharid se širokou škálou biomedicínských aplikací. Jeho hlavní výhodou je biokompatibilita a schopnost tvořit gely, proto se často používá při přípravě hydrogelů, v oblasti hojení ran a v tkáňovém inženýrství (Lee K. Y. a David J. Mooney D. J., Progress in Polymer Science 37, 1, 106-126, 2012).
Karboxymethyl celulóza je anionický polysacharid používaný hlavně v potravinářství k zahušťování a stabilizaci emulzí. U nepotravinářských výrobků našel uplatnění například u
- 1 CZ 307615 B6 lubrikantů, nátěrových hmot, projímadel a čisticích prostředků. Tento polysacharid se hojně používá i v oblasti hojení ran, kde je asi největší výhodou cena a zajímavé mechanické vlastnosti (Ramli A., Wong T. W., International Journal of Pharmaceutics, 403, 7, 73-82, 2011).
Oxycelulóza je celulóza oxidovaná v poloze 6 cyklu na karboxylovou kyselinu. Jedná se tedy o anionický polysacharid, který je známý hlavně svými hemostatickými účinky, a proto se hojně používá pro celou řadu medicínských a farmaceutických aplikací. Jednou z nich je i hojení ran, kde je kromě hemostatických vlastností velkou výhodou také biodegradovatelnost a sorpční vlastnosti (Bajerová M. a kol, Advances in polymer technology, 28,199-208, 2009).
Hydroxyethyl celulóza je derivát celulózy modifikovaný na některých OH skupinách -CH2-CH2OH skupinou. Není až tak dobře rozpustná v protických systémech jako například oxycelulóza, ale díky svým gelačním vlastnostem je široce používána v kosmetice, roztocích na čištění a lubrikantech. Pro hojení ran se používá hlavně v kombinaci s jinými polysacharidy jako gellanová guma (Schmidt R. a Winter G., EP 1888134 A2)
Kyselina hyaluronová je nesulfatovaný glykosaminoglykan, skládající se ze dvou opakujících se jednotek D-glukuronové kyseliny a A-acetyl-D-glukosaminu.
OH
ROOC /
OH NHAc kde
R1 je H nebo Na.
Tento hydrofilní polysacharid s molekulovou hmotností v rozsahu 5.103 až 1.106 g.moP1 tvoří součást kůže, pojivových tkání, synoviální tekutiny kloubů a hraje významnou roli v řadě biologických procesů jako je organizace proteoglykanů, hydratace a diferenciace buněk (Balazs E., Structural Chemistry, 20, 341-349, 2009; Aya K. L. a Stern R. Wound Repair and Regeneration 22, 579-593, 2014). Vzhledem k tomu, že se jedná o polymer tělu vlastní a tudíž biodegradovatelný, je vhodným substrátem pro tkáňové inženýrství, nebo jako nosič biologicky aktivních látek (Mortisen D. a kol. Biomacromolecules, 11(5), 1261-1272, 2011; Collins Μ. N. a Birkinshaw C, Carbohydrate Polymers, 92, 1262-79, 2013). Velmi známá je například injekční aplikace kyseliny hyaluronové do osteoartritických kloubů, kde bylo pozorováno výrazné zlepšení jejich funkčnosti (Muzzarelli R. A. a kol., Review: Carbohydrate Polymers, 89, 723739, 2012). Tento polymer je také známý tím, že díky svým biologickým vlastnostem významně podporuje proces hojení ran (Nyman E. a kol. ./. Plast. Surg. Hand Surg. 47(2), 89-92,2013)
Chemické modifikace kyseliny hyaluronové a její formy
Je známo mnoho způsobů, jak chemicky modifikovat kyselinu hyaluronovou za účelem změny jejích fyzikálních a biologických vlastností (Burdick J. A. a Prestwich G. D. Adv. Mater. 23, 4156, 2011). V případě, že je pro určitou aplikaci žádaná zásadní změna v rozpustnosti, nejčastější řešení je kovalentní spojení hydrofobního řetězce formou biodegradovatelné esterové vazby na strukturu polymeru (Kettou a spol. PV 2009-399, Buffa a kol. WO 2010/105582). Z takto modifikovaných materiálů lze pak vytvářet různé formy, jako jsou například vlákna (Sčudlová a kol. EP 2925916 AI), pleteniny a splétané textilie (Pitucha a kol., CZ 306354), samonosné filmy (Foglarová a kol. PV 2015-166; Foglarová M. a kol. Carbohydrate Polymers 2016, 144, 68-75) nebo vrstvy z nanovláken (Růžičková J. a kol. PV 2013-913). Netkané textilie jsou tvořeny spojením staplových mikrovláken, která jsou připravována metodou mokrého zvlákňování v nestacionární koagulační lázni. Koagulační lázeň je tvořena 100% alkoholem Ci-C3. Vysrážená
-2CZ 307615 B6 vlákna jsou pak mletím krácena, zfiltrována na substrát, sušena a lisována. Takto je možné připravit netkané textilie z HA s molekulovou hmotností 60 až 3000 kg.moF1. Výsledná vrstva může zůstat přilnuta na substrát anebo být ze substrátu oddělena jako samonosná vrstva s plošnou hmotností vyšší než 5 g.m 2.
Kyselina hyaluronová a trijodid
Formy jodu s vyšším oxidačním stupněm než -1 (Γ) jsou dobře známy jako biokompatibilní antiseptické a dezinfekční látky. Jednou z nejrozšířenějších forem je trijodid (oxidační stupeň 1/3), který podléhá vratnému rozpadu na molekulární jod (I2) a jodid (Γ). Molekulární jod přechází do plynného skupenství, tudíž tuhé materiály s obsahem trijodidu postupně ztrácejí své oxidační schopnosti právě díky sublimaci I2. Z tohoto důvodu se trijodid nejvíc používá ve formě roztoků. Příkladem je takzvaný Lugolův roztok - trijodid draselný ve vodě, který je díky své biokompatibilitě a účinnosti vhodný pro širokou škálu aplikací spojených s antiseptickým nebo dezinfekčním účinkem. Jeho mírnou nevýhodou je, že může způsobovat tvorbu jizev a taky dočasně změnit barvu kůže. Tyto nedostatky byly překonány přídavkem kyseliny hyaluronové, která výrazně potlačuje tvorbu jizev a obecně významně napomáhá procesu hojení. Spis CZ 12015 popisuje přípravek pro prevenci adheze bandáže, který obsahuje lyziologicky přijatelnou sůl kyseliny hyaluronové o molekulové hmotnosti 200 000 až 2 500 000, jód a jodid draselný. Přípravek je ve formě sterilního vodného roztoku nebo gelu a je schopen urychlit hojení rány. Toto použití roztoku kyseliny hyaluronové a trijodidu draselného (pod komerčním názvem Hyiodine®) pro topické aplikace na hojení ran bylo publikováno i v několika pracích (Bezděková B. a kol. Veterinářství 54, 516-519, 2004; Franková J. a kol. Joumal of Materials Science: Materials in Medicíně 17, 891-898, 2006; Slavkovský R. a kol. Clinical and Experimental Dermatology 35, 4, 373-379, 2010). Autoři získali výborné výsledky právě díky unikátní kombinaci biokompatibilního a antimikrobiálního trijodidu a podporou hojícího procesu způsobenou přítomností biokompatibilní kyseliny hyaluronové.
Z hlediska skladování, transportu a možných dalších aplikací in šitu je ale významným omezením použití trijodidu s polysacharidem ve formě roztoku. Jednak objem materiálu (roztoku) je výrazně větší než objem analogické pevné formy a také jiné možnosti použití in šitu jsou díky tvarové nestálosti roztoku (jeho roztečení) značně limitované. Navíc je kapalná forma omezená formou obalu, kde díky oxidační aktivitě trijodidu je velmi obtížné používat pro delší skladování jiné typy obalových materiálů než standardní, ale křehké silikátové sklo. Snaha připravit materiál s obsahem polysacharidu a trijodidu v pevné formě nebyla úspěšná z důvodu nestability samotného trijodidu v nepřítomnosti rozpouštědla. Přítomnost rozpouštědla brzdí proces sublimace molekulárního I2 a umožňuje jeho zpětné vázání s Γ na formu trijodidu I3. Proto samotný Lugolův roztok při odpařování rozpouštědla rychle ztrácí aktivní složku (I2), která sublimuje z pevného materiálu, což z pohledu dlouhodobějšího skladování nějaké finální formy s obsahem trijodidu je problém zcela zásadní.
Spis CZ 22394 popisuje antimikrobiální směs pro podporu hojení ran a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním účinkem. Uvedená směs obsahuje fyziologicky aktivní sůl kyseliny hyaluronové, případně další polysacharidy a látky s antimikrobiální aktivitou, a dále elektrolyt, např. jodid draselný. Směs může být ve formě chemické nebo fyzikální směsi, přičemž chemickou směsí je s výhodou vodný roztok a lyzikální směsí je s výhodou vrstva polysacharidových vláken, která ve své struktuře obsahují antimikrobiální látku. Kryt je vhodný pro hojení povrchových ran. Nevýhodou tohoto řešení je zejména nezbytná přítomnost antimikrobiální látky jiné než trijodid, což s sebou nese riziko lokálního podráždění pokožky, toxicity nebo alergické reakce.
Výše uvedené nedostatky odstraňuje řešení popsané v tomto vynálezu, které popisuje přípravu pevných forem obsahujících polysacharid, trijodid a stabilizátor, který významně zpomaluje sublimaci aktivního jodu z pevného materiálu. Toto řešení umožňuje daleko širší možnosti aplikace než samotný vodný roztok polysacharidu a trijodidu.
-3CZ 307615 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu jsou formulace obsahující polysacharid a/nebo jeho chemicky modifikovaný derivát nebo směs polysacharidů a/nebo derivátů polysacharidů, trijodid sodný nebo draselný a stabilizátor obecného vzorce X,
vzorec (X), kde R je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů,
R1 je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů, nebo vodík, přičemž R1 ve sloučenině podle vzorce X jsou nezávisle na sobě stejné nebo odlišné, a Y je chloridový, bromidový nebo jodidový aniont.
Finální materiály jsou připravené v podobě různých pevných forem jako například samonosné filmy, lyofilizát, vrstva ze staplových vláken (netkaná textilie), nekonečné vlákno, tkanina, pletenina, splétaná textilie nebo vrstva nanovláken.
Použitý polysacharid nebo jeho chemicky modifikovaný derivát mají molekulovou hmotnost v rozmezí 5.103 až 1.106 g.mol-1, zdrojem trijodidového aniontu je jodid draselný nebo sodný a molekulární jod I2.
Polysacharid zahrnuje například:
- kyselinu hyaluronovou, alginát sodný, oxycelulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu, nebo chemicky modifikovaný derivát kyseliny hyaluronové, který má některé -OH skupiny nahrazeny skupinou -O-CO-R2, a/nebo -CO-OH skupiny nahrazeny skupinou -CO-OR2, kde R2 je - lineární nebo aromatický řetězec s obsahem uhlíků C3 - Ci5,
- nebo směsi různých polysacharidů a/nebo derivátů polysacharidů s volitelným poměrem jednotlivých složek. Mimoto kompozice nebo finální zdravotnický prostředek může obsahovat i další látky, například (ale nejen) polyethylenoxid, kyselinu octovou atd.
Dále se vynález týká způsobu přípravy, kde lze na zavedení stabilizovaného trijodidu použít dva přístupy.
Postup 1 - nános: Prvním přístupem je příprava roztoku stabilizátoru podle obecného vzorce X a trijodidu sodného nebo draselného ve směsi rozpouštědel etanol/voda, načež se tento roztok aplikuje na hotovou formu zdravotnického prostředku na bázi polysacharidů nebo jeho derivátu a/nebo směsi polysacharidů a/nebo jejich derivátů. Doba aplikace je s výhodou v rozmezí 10 minut až 72 hodin při teplotě v rozmezí 5 až 40 °C. Aplikace se s výhodou může provést buď nástřikem roztoku na zdravotnický prostředek, nebo ponořením zdravotnického prostředku do roztoku, s výhodou na 5 až 15 hodin. Konkrétněji lze postup provést tak, že se 0,2 až 10% roztok (w/w) trijodidu a stabilizátoru X v molámím poměru 1/1 až 1/5, s výhodou 1/1,1 ve směsi rozpouštědel etanol / voda v objemovém poměru 3/1 až 9/1, aplikuje na povrch již hotové finální formy polysacharidů nebo jeho derivátu nebo směsi polysacharidů, a to s výhodou buď sprejovým nástřikem roztoku trijodidu a stabilizátoru, nebo ponořením finální formy
-4CZ 307615 B6 polysacharidu nebo jeho derivátu nebo směsi polysacharidů a/nebo derivátů do roztoku trijodidu a stabilizátoru.
Postup 2: Druhý přístup spočívá ve vytvoření směsi obsahující systém polysacharidu a/nebo derivátu polysacharidu a/nebo jejich směsi, trijodid draselný nebo sodný a stabilizátor obecného vzorce X, načež se ze směsi vytvoří finální forma kompozice. Konkrétněji se postupuje tak, že se trijodid v koncentraci 0,2 až 10 % (počítáno na celkovou hmotnost všech polysacharidů a/nebo jejich derivátů) a stabilizátor X v molámím poměru trijodid/stabilizátor v rozsahu 1/1 až 1/5, s výhodou 1/1,1, přidají do 0,2 až 6% (w/w) roztoku polysacharidu nebo jeho derivátu nebo směsi polysacharidů a/nebo derivátů ve vodě a kyselině octové v objemovém poměru 20/1 až 200/1 s výhodou 100/1. Po důkladné homogenizaci a případně po přídavku dalších látek se vytvoří finální forma kompozice.
Aplikací Postupu 2 vzniká materiál, kde je trijodidový aniont se stabilizátorem homogenněji distribuován v celém objemu materiálu. Tento postup lze použít například pro přípravu materiálu ve formě lyofilizátu.
Aplikací Postupu 1 vzniká materiál, kde je trijodidový aniont se stabilizátorem hlavně na nebo v blízkosti povrchu příslušné formy. Tento postup lze použít pro rozmanité formy: samonosné filmy, lyofilizát, vrstva ze staplových vláken (netkané textilie), nekonečné vlákno, tkanina, pletenina, splétaná textilie nebo vrstva nanovláken.
Jako stabilizátory obecného vzorce X mohou být použity například tyto chemické sloučeniny: Thiamin Bl, oxythiamin hydrochlorid OB1, 5-(2-hydroxyethyl)-3,4-dimethylthiazolium jodid TH a 3-benzyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazolium bromid BTH.
(ΓΗ)
(BTH) vzorec (Bl), (ΤΗ), (OB1), (BTH)
Účinnost stabilizátorů byla jasně prokázána při pokusech o přípravu lyofilizátů s obsahem I3 bez přítomnosti thiazoliových solí. Obsah aktivního jodu po procesu lyofilizace (vysoké vakuum) byl řádově lOOkrát nižší než u analogických lyofilizátů, které stabilizátor obsahovaly.
Vynález se také týká zdravotnického prostředku, který obsahuje antimikrobiální kompozici definovanou výše a je ve formě krytu ran nebo implantovatelného zdravotnického prostředku.
-5CZ 307615 B6
Objasnění výkresů
Obr. 1, 2 - Porovnání antimikrobiální aktivity lyofilizátů na bázi hyaluronové kyseliny (HA) připravených Postupem 2 (trijodid a stabilizátor distribuovány homogenněji). Jako kontroly byly testovány materiály bez trijodidu (HA-TH, HA-BTH, HA-B1 a HA), které nevykázaly inhibiční aktivitu. Materiály s antimikrobiální látkou trijodid (ΗΑ-ΊΉ-Ι3, HA-BTH-I3 a HA-BI-I3) inhibovaly růst mikroorganismů. Všechny materiály byly testovány pro kmeny Escherichia coli (obr. 1) a Staphylococcus aureiis (obr. 2).
Obr. 3 - Porovnání hojícího účinku lyofilizátů HA-vitamin Bl-trijodid připraveného v příkladu 13 (v obrázku je část rány hojená tímto přípravkem označená jako HyB ) a lyofilizátů na bázi hyaluronanu s obsahem antimikrobiálního oktenidinu (v obrázku označený jako SL) v časech 0, 2 a 5 dnů na pacientovi s otevřenou ranou na dolní končetině (postup popsaný v příkladu 42). Obrázek ukazuje srovnatelnou účinnost obou materiálů.
Příklady uskutečnění vynálezu
DS = stupeň substituce polysacharidu = 100% * (molámí množství modifikované jednotky polysacharidu) / (molámí množství opakujících se jednotek polysacharidu)
Zde používaný výraz ekvivalent (ekv) se vztahuje na opakující se jednotku příslušného polysacharidu, není-li uvedeno jinak.
Procenta se uvádějí jako hmotnostní procenta, pokud není uvedeno jinak.
Množství aktivního jodu v % - vyjadřuje ekvivalent míry oxidační aktivity materiálu, která je ekvivalentní oxidační aktivitě materiálu s příslušným hmotnostním procentem I2. Stanoveno standardní redoxní titrací s thiosíranem sodným.
Molekulová hmotnost polysacharidů je hmotnostně střední stanovená pomocí metody SECMALLS.
Příklad 1
Příprava ethylesteru hyaluronanu
Do roztoku hyaluronanu (1 g, 300 kg.mor1) ve 40 ml vody se přidal NaOH až do pH = 9. Pak se přidalo 20 ml dimethylsulfoxidu a 0,08 ml ethyljodidu a směs se míchala 3 dny při 45 °C. Výsledná směs pak byla srážena 140 ml 100% isopropanolu, odfiltrovaná tuhá látka byla promyta isopropanolem a sušena ve vakuu. Produkt (897 mg) byl analyzován pomocí NMR. DS esteru 6 % (stanoveno NMR, lit. Kettou a kol. PV 2009-399).
Příklad 2
Příprava benzylesteru hyaluronanu
Do roztoku hyaluronanu (1 g, 300 kg.mor1) ve 40 ml vody se přidal NaOH až do pH = 9. Pak se přidalo 20 ml dimethylsulfoxidu a 0,08 ml benzylbromidu a směs se míchala 4 dny při 20 °C. Výsledná směs pak byla srážena 140 ml 100% isopropanolu, odfiltrovaná tuhá látka byla promyta isopropanolem a sušena ve vakuu. Produkt (920 mg) byl analyzován pomocí NMR. DS esteru 3 % (stanoveno NMR, lit. Kettou a kol. PV 2009-399).
-6CZ 307615 B6
Příklad 3
Příprava lauroyl hyaluronanu
Do roztoku hyaluronanu (5 g, 250 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody bylo přidáno 70 ml tetrahydrofuranu, 4 ekvivalenty triethylaminu a 0,1 ekvivalentu 4-dimetylaminopyridinu. Paralelně byla rozpuštěna kyselina laurová (4 ekvivalenty) v 30 ml tetrahydrofuranu a 7 ml triethylaminu a do tohoto roztoku bylo přidáno 4,8 ml ethyl-chloroformiátu při 0 až 5°C po dobu 15 minut. Vniklá suspenze byla přefiltrována do roztoku hyaluronanu a reakce byla míchána 5 hodin při 20 °C. Výsledný roztok byl pak srážen přídavkem 400 ml 100% isopropanolu, promyt 80% isopropanolem, pak 100% isopropanolem. Sraženina byla pak sušena při 40 °C 2 dny. Stupeň substituce byl stanoven z NMR na 37 %.
Příklad 4
Příprava palmitoyl hyaluronanu
Do roztoku hyaluronanu (10 g, 250 kg.mor1) v 300 ml destilované vody bylo přidáno 300 ml tetrahydrofuranu. Poté bylo do roztoku přidáno 2,5 ekvivalentů triethylaminu, 0,04 ekvivalentu 4-dimetylaminopyridinu a 2 ekvivalenty anhydridu kyseliny palmitové. Výsledný roztok byl míchán při laboratorní teplotě 3 hodiny. Roztok byl pak srážen 1 litrem 100% isopropanolu, promyt 80% isopropanolem a sušen při 40 °C 2 dny. Stupeň substituce byl 30 % (stanoveno NMR).
Příklad 5
Příprava roztoku thiamin-KI3 v etanol/voda 3/1
150 mg I2 a 225 mg KI bylo rozpuštěno v 21 ml ethanolu. 210 mg thiamin hydrochloridu bylo rozpuštěno v 7 ml destilované vody. Oba roztoky byly smíchány při teplotě 20 °C a skladovány při teplotě 0 až 5 °C.
Příklad 6
Příprava roztoku thiamin-KI3 v etanol/voda 6/1
150 mg I2 a 225 mg KI bylo rozpuštěno v 25,7 ml ethanolu. 210 mg thiamin-hydrochloridu bylo rozpuštěno v 4,3 ml destilované vody. Oba roztoky byly smíchány při teplotě 20 °C a skladovány při teplotě 0 až 5 °C.
Příklad 7
Příprava roztoku thiamin-KI3 v etanol/voda 9/1
150 mg I2 a 225 mg KI bylo rozpuštěno v 27 ml ethanolu. 210 mg thiamin-hydrochloridu bylo rozpuštěno v 3 ml destilované vody. Oba roztoky byly smíchány při teplotě 20 °C a skladovány při teplotě 0 až 5 °C.
Příklad 8
Příprava roztoku thiamin-NaI3 v etanol/voda 3/1
150 mg I2 a 203 mg Nal bylo rozpuštěno v 21 ml ethanolu. 210 mg thiamin-hydrochloridu bylo rozpuštěno v 7 ml destilované vody. Oba roztoky byly smíchány při teplotě 20 °C a skladovány při teplotě 0 až 5 °C.
Příklad 9
Příprava roztoku thiamin-NaI3 v etanol/voda 6/1
150 mg I2 a 203 mg Nal bylo rozpuštěno v 25,7 ml ethanolu. 210 mg thiamin-hydrochloridu bylo rozpuštěno v 4,3 ml destilované vody. Oba roztoky byly smíchány při teplotě 20 °C a skladovány při teplotě 0 až 5 °C.
Příklad 10
Příprava roztoku thiamin-NaI3 v etanol/voda 9/1
150 mg I2 a 203 mg Nal bylo rozpuštěno v 27 ml ethanolu. 210 mg thiamin-hydrochloridu bylo rozpuštěno v 3 ml destilované vody. Oba roztoky byly smíchány při teplotě 20 °C a skladovány při teplotě 0 až 5 °C.
Příklad 11
Příprava lyofilizátů ethylester hyaluronanu-thiamin-I3 (HA-B1-I3)
Do roztoku derivátu hyaluronanu připraveného podle příkladu 1 (0,4 g) ve 100 ml destilované vody a 0,5 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4,2 %.
Příklad 12
Příprava lyofilizátů benzylester hyaluronanu-thiamin-I3 (HA-B1-I3)
Do roztoku derivátu hyaluronanu připraveného podle příkladu 2 (0,4 g) v 100 ml destilované vody a 5 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg b a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4%.
Příklad 13
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-13 (HA-B1-I3)
Do roztoku hyaluronanu (0,4 g, 500 kg.mor1) v 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4 %.
Příklad 14
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3)
Do roztoku hyaluronanu (0,4 g, 500 kg.mor1) v 200 ml destilované vody a 2 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 179 mg thiamin-hydrochloridu v 3 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 3,5 %.
Příklad 15
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-BI-I3)
Do roztoku hyaluronanu (0,4 g, 500 kg.mor1) v 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 36 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 3,5 %.
Příklad 16
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3)
Do roztoku hyaluronanu (0,4 g, 80 kg.mor1) v 20 ml destilované vody a 0,1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 36 mg thiamin hydrochloridu v 1 ml destilované vody a směs byla po homogenizaci hned zamražena na -50 °C a lyofilizována. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 2 %.
Příklad 17
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-BI-I3) nános
Hyaluronan ve formě lyofilizátů byl úplně ponořen do roztoku Nal3 v etanol/voda 3/1 (příklad 8) na 24 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl lyofilizát ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen přiložením filtračního papíru z obou stran materiálu. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 1,5 %.
-9CZ 307615 B6
Příklad 18
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Hyaluronan ve formě lyofilizátů byl úplně ponořen do roztoku Nal3 v etanol/voda 9/1 (příklad 10) na 24 hodin při teplotě 40 °C. Pak byl lyofilizát ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen přiložením filtračního papíru z obou stran materiálu. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 2 %.
Příklad 19
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Hyaluronan ve formě lyofilizátů byl úplně ponořen do roztoku KI3 v etanol/voda 6/1 (příklad 6) na 10 minut při teplotě 40 °C. Pak byl lyofilizát ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen přiložením filtračního papíru z obou stran materiálu. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 1,5 %.
Příklad 20
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Hyaluronan ve formě lyofilizátů byl úplně ponořen do roztoku KI3 v etanol/voda 9/1 (příklad 7) na 48 hodin při teplotě 5 °C. Pak byl lyofilizát ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen přiložením filtračního papíru z obou stran materiálu. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 2 %.
Příklad 21
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Hyaluronan ve formě lyofilizátů byl úplně ponořen do roztoku KI3 v etanol/voda 3/1 (příklad 5) na 10 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl lyofilizát ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen přiložením filtračního papíru z obou stran materiálu. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 1 %.
Příklad 22
Příprava lyofilizátů hyaluronan-thiazolium jodid-I3 (HA-TH-I3).
Do roztoku hyaluronanu (0,4 g, 500 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg b a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 35 mg 5-(2-hydroxyethyl)-3,4-dimethylthiazolium jodidu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 3 %.
- 10CZ 307615 B6
Příklad 23
Příprava lyofilizátů hyaluronan-benzylthiazolium bromid-I3 (HA-BTH-I3)
Do roztoku hyaluronanu (0,4 g, 500 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 37 mg 3-benzyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazolium bromidu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 3,5 %.
Příklad 24
Příprava lyofilizátů hyaluronan-oxythiamin-I3 (HA-OB1-I3)
Do roztoku hyaluronanu (0,4 g, 500 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 4,0 mg KI a 2,7 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 45 mg oxythiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 0,5 %.
Příklad 25
Příprava netkané textilie ze staplových vláken hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
1% vodný roztok HA byl vytlačen skrz trysku s vnitřním průměrem 0,6 mm do nestacionární koagulační lázně tvořené 100% isopropanolem o pokojové teplotě obtékající trysku rychlostí 3 in.s '. Roztok je vysrážen do podoby vláken o délce 3 až 4 cm. Surová vlákna jsou krácena v mixéru po dobu 30 s při poměru 1 g vláken na 1 1 koagulační lázně. Výsledná vlákenná disperze s délkou vláken 3 až 4 mm je zfiltrována přes substrát tvořený PAD pleteninou a vysušena na sušicí desce umožňující tvarovou fixaci vzniklé textilie v průběhu sušení. Výsledná vrstva byla ze substrátu oddělena jako samonosná vrstva. Takto vzniklá textilie byla zformátována na požadovanou velikost a ponořena do roztoku Nal3 + B1 v etanol/voda 9/1 (příklad 10). Textilie byla umístěna na třepačku a vystavena působení roztoku Nal3 + B1 60 minut při teplotě 20 °C a otáčkách třepačky 80 kmitů.min Takto upravená textilie je vysušena při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 1,8 %.
Příklad 26
Příprava netkané textilie ze staplových vláken z palmitoyl hyaluronanu-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
1% roztok palmitoylu HA (příprava popsána v příkladu 4) rozpuštěného ve směsi vody a isopropanolu s objemovým poměrem 1:1 byl vytlačen skrz trysku s vnitřním průměrem 0,6 mm do nestacionární koagulační lázně tvořené 90% isopropanolem o pokojové teplotě obtékající trysku rychlostí 3 m/s. Roztok je vysrážen do podoby vláken o délce 3 až 4 cm. Surová vlákna jsou dále dehydratována ve 100% acetonu a krácena v mixéru po dobu 10 sekund při poměru 0,9 g vláken na 1 1 100% isopropanolu. Výsledná vlákenná disperze s délkou vláken 3 až 4 mm je zfiltrována přes substrát tvořený PAD pleteninou a vysušena při teplotě 40 °C na sušicí desce umožňující tvarovou fixaci vzniklé textilie v průběhu sušení. Výsledná vrstva byla ze substrátu oddělena jako samonosná vrstva. Takto vzniklá textilie byla zformátována na požadovanou
- 11 CZ 307615 B6 velikost a ponořena do roztoku Nal3 + B1 v etanol/voda 9/1 (příklad 10). Textilie byla umístěna na třepačku a vystavena působení roztoku Nal3 + B1 70 minut při teplotě 20 °C a otáčkách třepačky 80 kmitů/min. Takto upravená textilie je vysušena při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 1,5 %.
Příklad 27
Příprava nanovlákenné vrstvy hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Pro přípravu nanovlákenné vrstvy s obsahem kyseliny hyaluronové byl připraven vodný roztok s následujícím složením. Koncentrace HA o molekulové hmotnosti 82 kg.mol v sušině byla 80 %, polyethylenoxid o molekulové hmotnosti 400 kg.mol tvořil 5 %, polyvinylalkohol o molekulové hmotnosti 200 kg.mor1 tvořil 15 %, celková koncentrace sušiny byla 6 %. Roztok byl naplněn do stříkačky a elektrostaticky zvlákněn na deskový kolektor za použití bezjehlové lineární trysky, napětí 45 kV a vzdálenosti 18 cm mezi emitorem a kolektorem Vlákna mají rozměr 110 ± 27 nm. Tento materiál byl úplně ponořen do roztoku Nal3 + B1 v etanol/voda 6/1 (příklad 9) na 48 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl vybrán a ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 8 %.
Příklad 28
Příprava samonosného filmu z hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Příprava filmu probíhala ve specializovaném sušicím zařízení, kde byl film sušen v uzavřeném prostoru. Zařízení je vybaveno spodní a horní deskou s regulovatelnou teplotou.
Zařízení je blíže popsáno v (Foglarová a kol. PV2015-166; Foglarová M. a kol. Carbohydrate Polymers 2016, 144, 68-75). Navážka 240 mg hyaluronanu sodného o molekulové hmotnosti 330 kg.mor1 byla rozpuštěna ve 24 ml demi-vody a ponechána míchat minimálně 18 hodin. Poté byl roztok nadávkován do sušicího zařízení na podložku (hydrofobizované sklo) a usušen v uzavřeném prostoru při teplotě spodní desky 50 °C a teplotě horní desky 20 °C. Doba sušení byla 20 hodin. Po usušení byl film sejmut z podložky a uchován pro další použití. Tento materiál byl pak úplně ponořen do roztoku Nal3 + B1 v etanol/voda 6/1 (příklad 9) na 72 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl vybrán a ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 0,1 %.
Příklad 29
Příprava samonosného filmu z palmitoyl hyaluronanu-thiamin-I3 (palmHA-Bl-I3) nános
Zařízení pro přípravu filmů je popsáno v příkladu 27. Navážka 240 mg palmitoyl derivátu hyaluronanu sodného popsaného v příkladu 4 byla rozpuštěna ve 24 ml vodného roztoku 2propanolu (50% w/w) a nechána míchat minimálně 18 hodin. Poté byl roztok nadávkován do sušicího zařízení na podložku (hydrofobizované sklo) a usušen v uzavřeném prostoru při teplotě spodní desky 50 °C a teplotě horní desky 40 °C. Doba sušení byla 20 hodin. Po usušení byl film sejmut z podložky a uchován pro další použití. Tento materiál byl pak úplně ponořen do roztoku Nal3 + B1 v etanoFvoda 6/1 (příklad 9) na 72 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl vybrán a ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 0,2 %.
- 12CZ 307615 B6
Příklad 30
Příprava samonosného filmu z lauroyl hyaluronanu-thiamin-13 (laurHA-Bl-I3) nános
Zařízení pro přípravu filmuje popsáno v příkladu 27. Navážka 240 mg lauroyl derivátu hyaluronanu sodného popsaného v příkladu 3 byla rozpuštěna ve 24 ml vodného roztoku 2propanolu (50% w/w) a nechána míchat minimálně 18 hodin. Poté byl roztok nadávkován do sušicího zařízení na podložku (hydrofobizované sklo) a usušen v uzavřeném prostoru při teplotě spodní desky 50 °C a teplotě horní desky 40 °C. Doba sušení byla 20 hodin. Po usušení byl film sejmut z podložky a uchován pro další použití. Tento materiál byl pak úplně ponořen do roztoku Nal3 + B1 v etanol/voda 6/1 (příklad 9) na 24 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl vybrán a ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 0,3 %.
Příklad 31
Příprava vrstvy ze staplových vláken hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Netkaná textilie byla vytvořena spojením staplových mikrovláken, která jsou připravována metodou mokrého zvlákňování v nestacionární koagulační lázni. Byla použita kyselina hyaluronová o molekulové hmotnosti 1000 kg.moP1. Koagulační lázeň je tvořena isopropanolem. Vysrážená vlákna byla pak mletím krácená, zfiltrována na substrát, sušena a lisována. Výsledná vrstva byla ze substrátu oddělena jako samonosná vrstva. Tento materiál byl pak úplně ponořen do roztoku Nal3 + B1 v etanol/voda 9/1 (příklad 10) na 1 hodinu při teplotě 20 °C. Pak byl vysušen při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 1,8 %.
Příklad 32
Příprava pleteniny z vláken hyaluronan-thiamin-I3 (HA-B1-I3) nános
Pro tvorbu pleteniny bylo použito nekonečné vlákno z hyaluronanu o molekulové hmotnosti 600 kg.moP1 jemnost vlákna byla 10 tex, pevnost 1,1 N a tažnost 9,8 %. Tři vlákna byla sdružena a zakroucena na prstencovém stroji při podávání 10 m/min a otáčkách vřetene 3000 min výsledný zákrut měl hodnotu 300 m Z nití byla na dvoulůžkovém osnovním pletacím stroji vyrobena oboulícní pletenina v trikotové vazbě s uzavřenými očky. Pletenina byla následně vyprána v ethanolu při teplotě 40 °C po dobu 20 min. Výsledný pruh pleteniny měl šířku 11 mm, plošnou hmotnost 99 g.m 2 a hustotu oček 36 cm ; Tento materiál byl pak úplně ponořen do roztoku KI3 + B1 v etanol/voda 6/1 (příklad 6) na 24 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl vybrán a ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 0,1 %.
Příklad 33
Příprava pleteniny z vláken palmitoyl hyaluronan-thiamin-I3 (palmHA-Bl-I3) nános
Pro tvorbu pleteniny bylo použito nekonečné vlákno z palmitoyl hyaluronanu o molekulové hmotnosti 320 kg.moP1 a stupni substituce 30 % (stanoveno pomocí NMR); jemnost vlákna byla 9 tex, pevnost 0,6 N a tažnost 21 %. Tři vlákna byla sdružena a zakroucena na prstencovém stroji při podávání 10 m/min a otáčkách vřetene 3000 min výsledný zákrut měl hodnotu 300 ni '. Z nití byla na dvoulůžkovém osnovním pletacím stroji vyrobena oboulícní pletenina v trikotové vazbě s uzavřenými očky. Pletenina byla následně vyprána v ethanolu při teplotě 40 °C po dobu
- 13 CZ 307615 B6 min. Výsledný pruh pleteniny měl šířku 11 mm, plošnou hmotnost 91 g.m 2 a hustotu oček 36 cm Tento materiál byl pak úplně ponořen do roztoku KI3 + B1 v etanol/voda 9/1 (příklad 7) na 15 hodin při teplotě 20 °C. Pak byl vybrán a ponořen do isopropanolu na 2 sekundy, vybrán a vysušen při laboratorní teplotě. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 0,3 %.
Příklad 34
Příprava lyofilizátů alginát-thiamin-I3
Do roztoku alginátu sodného (0,4 g, 400 kg.mol ) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4,4 %.
Příklad 35
Příprava lyofilizátů oxycelulóza-thiamin-I3
Do roztoku oxycelulózy (0,4 g, 50 kg.mol ) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 3,3 %.
Příklad 36
Příprava lyofilizátů hydroxyethylcelulóza-thiamin-I3
Do roztoku hydroxyethylcelulózy (0,4 g, 720 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 6,1 %.
Příklad 37
Příprava lyofilizátů karboxymethylcelulóza-thiamin-I3
Do roztoku karboxymethylcelulózy (0,4 g, 250 kg.mol ) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4,6 %.
- 14CZ 307615 B6
Příklad 38
Příprava lyofilizátů oxycelulóza/hyaluronan-thiamin-I3
Do roztoku oxycelulózy (0,3 g, 50 kg.mor1) a kyseliny hyaluronové (0,1 g, 500 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4 %.
Příklad 39
Příprava lyofilizátů alginát/hyaluronan-thiamin-I3
Do roztoku alginátu sodného (0,3 g, 400 kg.mol ) a kyseliny hyaluronové (0,1 g, 500 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4,3 %.
Příklad 40
Příprava lyofilizátů karboxymethylcelulóza/hyaluronan-thiamin-I3
Do roztoku karboxymethyl celulózy (0,3 g, 250 kg.mor1) a kyseliny hyaluronové (0,1 g, 500 kg.mor1) ve 100 ml destilované vody a 1 ml kyseliny octové se přidalo 40 mg KI a 27 mg I2 a směs se míchala 24 hodin při laboratorní teplotě. Do vzniklého roztoku byl pak přidán roztok 38 mg thiamin-hydrochloridu v 1 ml destilované vody a roztok byl po homogenizaci hned zamražen na -50 °C a lyofilizován. Množství aktivního jodu bylo stanoveno pomocí reduktivní titrace s thiosíranem sodným na 4,2 %.
Příklad 41
Testování antimikrobiální aktivity in vitro (obrázek 1 a 2):
Suspenze jednotlivých testovaných mikroorganismů byly připraveny o přibližné koncentraci 105 CFU/ml. Na povrch trypton sojového agaru v Petriho miskách bylo vyočkováno 100 μΐ suspenze (přibližný počet mikroorganismů aplikovaných na misku byl 104 CFU). Suspenze byla rovnoměrně rozetřena po povrchu celé misky sterilní kličkou. Po vsáknutí suspenze do agaru byly na jeho povrch sterilně přeneseny testované vzorky ve formě čtverečků. Misky s testovacími kmeny bakterií byly uloženy ke kultivaci při 37 °C na dobu 24 hodin. Byly testovány lyofilizáty s antimikrobiální látkou HA-B1-I3, HA-TH-I3 a HA-BTH-I3, (připraveny podle příkladů 13,22,23), přičemž jako kontroly byly použity analogické lyofilizáty bez aktivní látky HA-TH, HA-BTH a samotná HA. Byly připraveny čtverečky o hmotnosti 15 až 20 mg a přibližných rozměrech 15x15x2 mm s obsahem trijodidu draselného 0,7 až 1,3 mg nebo bez jeho obsahu. Pro testování účinnosti byla zvolena difuzní plotnová metoda (2D uspořádání). Ke kultivaci byla použita neselektivní půda (trypton-sojový agar). Vzorky čtverečků byly testovány na 2 mikroorganismech - Escherichia coli (G- tyčinka) a Staphylococcus aureus (G+ koky). Z Obrázků 1 a 2 je jasně patrná výrazně vyšší účinnost lyofilizátů podle vynálezu ve srovnání s lyofilizáty bez trijodidu, resp. se samotnou HA.
- 15 CZ 307615 B6
Příklad 42
Testování snášenlivosti a vlivu na hojení rány (obrázek 3).
Cílem jednotýdenního sledování bylo porovnání efektu lyofilizátů HA-B1-I3 (připraven podle příkladu 13) na průběh hojení rány. Studie byla zaměřena především na toleranci preparátu a srovnání jeho efektivity se standardním prostředkem pro hojení ran s prokázaným účinkem, což je krytí obsahující aktivní vrstvu, která je kombinací hyaluronanu a antimikrobiální látky oktenidinu (HA-oktenidin). Pro testování byla použita bandáž totožného složení jako u krytí HA-oktenidin, ale aktivní vrstva byla nahrazena lyofilizátem HA-BI-I3. Studie byla provedena na nemocném, kde polovina rány byla vždy ošetřena bandáží obsahující lyofilizát HA-B1-I3, (v obrázku 3 označena jako HyBí) druhá polovina pak standardním krytím HA-oktenidin.
U pacienta byla bandáž tolerována bez negativních subjektivních i objektivních problémů. Průběh hojení během sledovaného týdenního období byl srovnatelný s hojením při použití preparátu HA-oktenidin. Známky infekčních nebo zánětlivých komplikací nebyly na ranách krytých preparátem HA-oktenidin i lyofilizátem HA-B1-I3 zaznamenány. Je tedy možné konstatovat, že vliv nového komplexu HA-BI-I3 je srovnatelný se standardně používaným krytím HA-oktenidin. Přípravek podle vynálezu je ve srovnání s přípravkem s oktenidinem výhodný zejména proto, že jód je ve srovnání s oktenidinem podstatně biokompatibilnější, a tudíž mnohem vhodnější např. pro implantovatelné materiály.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (14)
1. Antimikrobiální kompozice, vyznačující se tím, že obsahuje:
jeden nebo více polysacharidů a/nebo jeden nebo více chemicky modifikovaných derivátů polysacharidů, stabilizátor obecného vzorce X, vzorec (X), kde R je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů,
R1 je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů, nebo -H, přičemž R1 ve stabilizátoru jsou nezávisle na sobě stejné nebo odlišné, a Y je chloridový, bromidový nebo jodidový aniont, a trijodid sodný nebo draselný.
2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že polysacharid nebo jeho chemicky modifikovaný derivát mají molekulovou hmotnost v rozmezí 5.103 až 1.106g.moT1 a jsou vybrány ze skupiny zahrnující kyselinu hyaluronovou, alginát sodný, oxycelulózu, karboxymethylcelulózu, hydroxyethylcelulózu nebo modifikovanou
- 16CZ 307615 B6 kyselinu hyaluronovou, která má některé -OH skupiny nahrazeny skupinou -O-COR2 a/nebo některé -CO-OH skupiny nahrazeny skupinou -CO-OR2, kde R2 je lineární nebo aromatický řetězec s obsahem uhlíků Ci - C15 nebo jejich směs.
3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že stabilizátor je vybrán ze skupiny zahrnující thiamin, oxythiamin-hydrochlorid, 5-(2-hydroxyethy 1)-3,4dimethylthiazolium j odid a 3-benzyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazolium bromid.
4. Kompozice podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že je v pevné formě vybrané ze skupiny zahrnující lyofilizát, samonosný film, netkanou textilii, nekonečné vlákno, tkaninu, pleteninu, splétanou textilii nebo vrstvu nanovláken.
5. Způsob přípravy kompozice definované v kterémkoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že stabilizátor obecného vzorce X ¥
vzorec (X), kde R je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů
R1 je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec C3 -C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů, nebo - H, přičemž R1 ve stabilizátoru jsou nezávisle na sobě stejné nebo odlišné, a Y je chloridový, bromidový nebo jodidový aniont, a trijodid sodný nebo draselný se přidají do systému obsahujícího polysacharid a/nebo jeho chemicky modifikovaný derivát a/nebo směs polysacharidů a/nebo derivátů polysacharidů, načež se vytvoří finální forma kompozice.
6. Způsob přípravy kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že trijodid sodný nebo draselný v koncentraci 0,2 až 10 % hmotn. vzhledem k celkové hmotnosti všech polysacharidů a jejich derivátů, a stabilizátor obecného vzorce X, kde molámí poměr stabilizátor/trijodid je v rozsahu 1/1 až 5/1, s výhodou 1,1/1, jsou přidány do 0,2 až 6 % hmotn. roztoku polysacharidů a/nebo jeho chemicky modifikovaného derivátu a/nebo směsi polysacharidů a/nebo jejich derivátů ve směsi rozpouštědel voda/kyselina octová v objemovém poměru 20/1 až 200/1 s výhodou 100/1, a ze vzniklé směsi je pak připravena příslušná finální forma kompozice.
7. Způsob přípravy kompozice definované v kterémkoli z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že stabilizátor obecného vzorce X
- 17 CZ 307615 B6 vzorec (X), kde R je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec Ci - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů,
R1 je - alkylový, aromatický, heteroaromatický, lineární nebo rozvětvený řetězec C3 - C30, volitelně s obsahem N nebo O atomů, nebo -H, přičemž R1 ve stabilizátoru jsou nezávisle na sobě stejné nebo odlišné, a Y je chloridový, bromidový nebo jodidový aniont, a trijodid sodný nebo draselný se aplikují ve formě roztoku ve směsi rozpouštědel etanol/voda na hotovou formu zdravotnického prostředku na bázi polysacharidů nebo jeho chemicky modifikovaného derivátu nebo směsi polysacharidů a/nebo jejich derivátů.
8. Způsob přípravy podle nároku 7, vyznačující se tím, že doba aplikace je 10 minut až 72 hodin a teplota je v rozmezí 5 až 40 °C.
9. Způsob přípravy kompozice podle nároku 7, vyznačující se tím, že aplikace se provede sprej ovým nástřikem roztoku nebo ponořením do roztoku na 5 až 15 hodin.
10. Způsob přípravy kompozice podle kteréhokoli z nároků 7 až 9, vyznačující se tím, že trijodid je v roztoku v koncentraci 0,2 až 10 % hmota., molámí poměr stabilizátor/trijodid je v rozsahu 1/1 až 5/1, s výhodou 1,1/1, a objemový poměr ethanol/voda je v rozsahu 3/1 až 9/1.
11. Způsob přípravy kompozice podle kteréhokoli z nároků 5 až 10, vyznačující se tím, že finální forma kompozice zahrnuje lyofilizát, samonosný film, nanovlákennou vrstvu, netkanou textilii, vlákno, pleteninu, tkaninu a splétanou textilii.
12. Zdravotnický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje antimikrobiální kompozici definovanou v kterémkoli z nároků 1 až 4 a že je ve formě krytu ran nebo implantabilního zdravotnického prostředku.
13. Použití kompozice definované v nárocích 1 až 4 pro přípravu krytů ran.
14. Použití kompozice definované v nárocích 1 až 4 pro přípravu implantabilních zdravotnických prostředků.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-320A CZ2017320A3 (cs) | 2017-06-05 | 2017-06-05 | Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití |
| KR1020197034144A KR20200013651A (ko) | 2017-06-05 | 2018-06-01 | 다당류, 안정제 및 삼요오드화물을 포함하는 항미생물성 조성물 및 이의 제조 방법과 그 용도 |
| BR112019023060-2A BR112019023060A2 (pt) | 2017-06-05 | 2018-06-01 | Composição antimicrobiana, método de preparação da composição, dispositivo médico e uso da composição |
| JP2019566595A JP2020522507A (ja) | 2017-06-05 | 2018-06-01 | 多糖類，安定化剤及び三ヨウ化物を含む抗菌性組成物，その調製法及びその使用 |
| PCT/CZ2018/050028 WO2018224060A1 (en) | 2017-06-05 | 2018-06-01 | Antimicrobial composition comprising a polysaccharide, a stabilizing agent and triiodide, method of preparation thereof and use thereof |
| US16/619,402 US20200179445A1 (en) | 2017-06-05 | 2018-06-01 | Antimicrobial composition comprising a polysaccharide, a stabilizing agent and triiodide, method of preparation thereof and use thereof |
| RU2019138593A RU2019138593A (ru) | 2017-06-05 | 2018-06-01 | Антимикробная композиция, содержащая полисахарид, стабилизирующий агент и трийодид, способ её получения и применение |
| EP18737144.8A EP3634128A1 (en) | 2017-06-05 | 2018-06-01 | Antimicrobial composition comprising a polysaccharide, a stabilizing agent and triiodide, method of preparation thereof and use thereof |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2017-320A CZ2017320A3 (cs) | 2017-06-05 | 2017-06-05 | Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ307615B6 true CZ307615B6 (cs) | 2019-01-16 |
| CZ2017320A3 CZ2017320A3 (cs) | 2019-01-16 |
Family
ID=71778781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2017-320A CZ2017320A3 (cs) | 2017-06-05 | 2017-06-05 | Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200179445A1 (cs) |
| EP (1) | EP3634128A1 (cs) |
| JP (1) | JP2020522507A (cs) |
| KR (1) | KR20200013651A (cs) |
| BR (1) | BR112019023060A2 (cs) |
| CZ (1) | CZ2017320A3 (cs) |
| RU (1) | RU2019138593A (cs) |
| WO (1) | WO2018224060A1 (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ309762B6 (cs) * | 2021-11-08 | 2023-09-20 | Univerzita Pardubice | Kryt ran |
| WO2024042337A1 (en) * | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Convatec Limited | Wound dressings |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ12015U1 (cs) * | 2002-01-18 | 2002-02-25 | Cpn Spol. S R.O. | Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu |
| WO2009043319A1 (en) * | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Cpn Spol. S.R.O. | Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound, containing chitosan-glucan |
| CZ22394U1 (cs) * | 2011-03-11 | 2011-06-20 | Contipro C, A.S. | Antimikrobiální smes a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním úcinkem |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ303548B6 (cs) * | 2011-01-05 | 2012-11-28 | Contipro Pharma A.S. | Zdravotní prípravek tvorící jód, zpusob jeho prípravy a bandáž, která jej obsahuje |
-
2017
- 2017-06-05 CZ CZ2017-320A patent/CZ2017320A3/cs not_active IP Right Cessation
-
2018
- 2018-06-01 BR BR112019023060-2A patent/BR112019023060A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2018-06-01 JP JP2019566595A patent/JP2020522507A/ja active Pending
- 2018-06-01 KR KR1020197034144A patent/KR20200013651A/ko not_active Withdrawn
- 2018-06-01 EP EP18737144.8A patent/EP3634128A1/en not_active Withdrawn
- 2018-06-01 US US16/619,402 patent/US20200179445A1/en not_active Abandoned
- 2018-06-01 RU RU2019138593A patent/RU2019138593A/ru unknown
- 2018-06-01 WO PCT/CZ2018/050028 patent/WO2018224060A1/en active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ12015U1 (cs) * | 2002-01-18 | 2002-02-25 | Cpn Spol. S R.O. | Přípravek pro prevenci adheze bandáľe na ránu |
| WO2009043319A1 (en) * | 2007-10-03 | 2009-04-09 | Cpn Spol. S.R.O. | Preparation for wound healing and prevention of bandage adhesion to the wound, containing chitosan-glucan |
| CZ22394U1 (cs) * | 2011-03-11 | 2011-06-20 | Contipro C, A.S. | Antimikrobiální smes a kryt pro podporu hojení ran s antimikrobiálním úcinkem |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Cutting, K. F. "Wound healing through synergy of hyaluronan and an iodine complex." Journal of wound care 20.9 (2011): 424-426 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20200013651A (ko) | 2020-02-07 |
| BR112019023060A2 (pt) | 2020-06-09 |
| US20200179445A1 (en) | 2020-06-11 |
| CZ2017320A3 (cs) | 2019-01-16 |
| JP2020522507A (ja) | 2020-07-30 |
| WO2018224060A1 (en) | 2018-12-13 |
| RU2019138593A (ru) | 2021-07-09 |
| EP3634128A1 (en) | 2020-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sultana et al. | Multi-functional nanocellulose-chitosan dressing loaded with antibacterial lawsone for rapid hemostasis and cutaneous wound healing | |
| Fan et al. | Nano-TiO2/collagen-chitosan porous scaffold for wound repairing | |
| Sun et al. | Poly (γ-glutamic acid)-based electrospun nanofibrous mats with photodynamic therapy for effectively combating wound infection | |
| US11168183B2 (en) | Method for the production of hydrogel comprising chitosan and negatively charged polyelectrolytes, and cellular, porous material resulting from said hydrogel | |
| RU2468129C2 (ru) | Биополимерное волокно, состав формовочного раствора для его получения, способ приготовления формовочного раствора, полотно биомедицинского назначения, способ его модификации, биологическая повязка и способ лечения ран | |
| Wei et al. | Facile preparation of polysaccharides-based adhesive hydrogel with antibacterial and antioxidant properties for promoting wound healing | |
| Chopra et al. | Bacterial nanocellulose based wound dressings: current and future prospects | |
| RU2487701C2 (ru) | Раствор для получения материала на основе хитозана, способ получения гемостатического материала из этого раствора (варианты) и медицинское изделие с использованием волокон на основе хитозана | |
| CN110876815A (zh) | 一种负载富血小板血浆和抗菌肽的水凝胶及其制备方法和应用 | |
| Xie et al. | Functionalized biomimetic composite nanfibrous scaffolds with antibacterial and hemostatic efficacy for facilitating wound healing | |
| Liang et al. | Novel antibacterial cellulose diacetate-based composite 3D scaffold as potential wound dressing | |
| KR102713897B1 (ko) | 히알루론산의 염소화 유도체, 그 제조 방법, 유도체를 포함하는 조성물 및 그 용도 | |
| Zhang et al. | Tunicate-mimetic antibacterial hydrogel based on metal ion crosslinking and chitosan functionalization for wound healing | |
| Mao et al. | A novel chitosan-hyaluronic acid-pullulan composite film wound dressing for effectively inhibiting bacteria and accelerating wound healing | |
| Wang et al. | Chitosan-based composites reinforced with antibacterial flexible wood membrane for rapid hemostasis | |
| Khan et al. | Obstructed vein delivery of ceftriaxone via poly (vinyl-pyrrolidone)-iodine-chitosan nanofibers for the management of diabetic foot infections and burn wounds | |
| Manasa et al. | Electrospun nanofibrous wound dressings: a review on chitosan composite nanofibers as potential wound dressings | |
| Fereydouni et al. | Fabrication of a Zein membrane containing cerium oxide nanoparticles: Physical, chemical and biological properties as a potential wound dressing | |
| CZ307615B6 (cs) | Antimikrobiální kompozice obsahující polysacharid, stabilizátor a trijodid, způsob její přípravy a použití | |
| Yang et al. | Corrole-based photothermal nanocomposite hydrogel with nitric oxide release for diabetic wound healing | |
| Bardoňová et al. | Antimicrobial nanofibrous mats with controllable drug release produced from hydrophobized hyaluronan | |
| Zhou et al. | Fungal-derived chitosan-based hydrogels with antimicrobial properties for infectious wound healing | |
| CN115584034B (zh) | 一种用于伤口修复的可注射水凝胶材料及其制备方法 | |
| KR102707202B1 (ko) | 요오드화물과 히알루론산 유도체를 포함하는 산화 효과를 가진 조성물, 그 제조 방법 및 그 용도 | |
| Ansari et al. | Gellan gum–based wound dressings |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20240605 |