KR100431659B1 - 견 피브로인 및 견 세리신을 주성분으로 하는 창상피복재 및 그의 제조방법 - Google Patents

견 피브로인 및 견 세리신을 주성분으로 하는 창상피복재 및 그의 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명의 목적은 창상피복재로서 필요한 기본적 성질인 생체적합성, 유연성, 감염방지성을 갖고, 특히 우수한 유연성과 흡수성을 겸비하고, 결손피부를 원활하게 촉진시켜 동시에 피부로부터 박리하는 경우에 재생하고 있는 피부를 벗기는 일이 없는 신규의 창상피복재를 제공하는 것에 있다.
그리고, 본 발명은 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도가 10% 미만의 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재나 분말상 창상피복재이고, 그들의 제조방법이다.
창상피복재나 분말상 창상피복재에 창상치료제를 함유하게 하면 더욱 알맞다.

Description

견 피브로인 및 견 세리신을 주성분으로 하는 창상피복재 및 그의 제조방법 {WOUND DRESSING MATERIAL CONTAINING SILK FIBROIN AND SERICIN AS A MAIN COMPONENT AND METHOD FOR PREPARING SAME}
일반적으로 피부결손부의 치유에 사용되는 창상피복재에는,
1) 피부와의 적합성이 좋고, 피부에 자극을 부여하지 않는다.
2) 피부의 움직임에 따라 자유롭게 신축할 수 있는 정도의 유연성이 있다.
3) 감염을 방지할 수 있다.
등의 여러 성질·기능이 요구되고 있다.
이들의 여러 성질·기능을 갖는 창상피복재로서, 지금까지 돈피, 키틴, 콜라겐 등의 생체소재나 기타의 다공질소재로 이루어지는 창상피복재가 개발되어 있다.
그리고, 창상, 화상 등에 의하여 피부가 결손한 경우는 응급적으로 그의 창상피복재로 결손부를 씌우고 치료의 진행과정에서 조건이 정돈된 시점에서, 엉덩이부 등의 타의 부분의 피부를 결손부에 이식하는 치료방법이 취해지고 있었다.
그러나, 이와 같은 창상피복재를 사용한 경우, 결손부를 치료할 때마다, 창상피복재를 벗길 필요가 있다.
이 때문에 벗길 때마다 피복재의 아래(밑)에 형성되어가던 새로운 피부를 파괴하고 만다는 결점이 있다.
더욱더, 피복재가 피부결손부의 움직임에 추종하여 유연하게 변형하기 어렵기 때문에 통증을 동반하는 일이 있어 유연성에도 문제가 있다.
특히, 다공질의 창상피복재에서는 유연성 외에 감염방지성의 점에서도 문제이다.
종래, 단백질섬유 유래의 의료재료로서는, 견(명주)이 생체적합성이 좋은 수술용의 실로서 예로부터 사용되고 있다.
또 단백질섬유 유래의 성분으로 이루어지는 막으로서, 결정질을 포함하는 수불용성의 피브로인으로 이루어지는 투과막(일본 특개소 63-246169호 공보, 일본 특개평 1-118545호 공보)이 알려져 있다.
특히, 일본 특개평 1-118545호 공보에 기재의 수불용성의 피브로인 막은 우수한 수증기투과성을 나타내고, 투명성 및 기계적 강도가 우수하여 인체에 대한 친화성도 좋으므로 인공피부, 가발, 발한용 의료 등의 용도에 사용되고 있다.
또, 일본 특개평 2-233128호 공보에는 피브로인과 세리신으로 조제된 결정질을 포함하는 수불용성의 막은 우수한 산소투과성을 표시하고, 투명성 및 기계적 강도가 우수하고, 생체적합성이 우수하고 인체에 대하여 높은 안전성을 가지므로 콘택트렌즈, 인공피부, 혈액백 등에 사용하는 것이 기재되어 있다.
더욱더 또, 일본 특개소 56-40156호 공보에는 피브로인에 에틸렌글리콜, 폴리알킬렌글리콜, 글리세린 등의 수용성 화합물을 배합으로써, 피부보호제로서 필요한 적당한 흡수성과 수증기투과성을 갖고, 유연성이 있는 다공성막을 얻는 것이 기재되어 있다.
이들의 결정질을 포함하는 수불용성의 피브로인을 포함하는 투과막은 기계적 강도를 확보하기 위하여 결정화도를 적어도 10% 이상, 바람직하게는 15% 이상으로 할 필요가 있고, 또 그의 수분함유율은 10∼60중량% 정도이고, 특히 피브로인에 수용성 화합물을 배합하여 이루는 상술의 일본 특개소 56-40156호 공보의 다공성막의 경우에는 결정화도를 20% 이상으로 할 필요가 있다고 설명되어 있다.
그런데, 기계적 강도를 담보로 하고, 수불용성으로 하기 위하여 10% 이상의 결정화도로 한 종래의 피브로인을 포함하는 투과막은 인공피부 등으로서 사용할 수가 있다.
그러나, 피부결손부의 치유에 사용하는 창상피복재로서의 용도에는 유연성과 흡수성이 불충분하고, 더욱더 다공성막의 경우에는 감염방지의 점에서도 문제가 있고, 그의 투과막 자체를 창상피복재로서의 용도에 적용하는데까지 의도하는 것은 아니다.
본 발명은 창부(倉部), 화상부 등의 피부결손부를 피복하고, 그의 치유를 촉진하는 창상피복재와 그의 제조법에 관한 것이다.
발명의 개시
본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하는 것을 의도로 한 것이다.
즉, 본 발명은 창상피복재로서 필요한 기본적 성질인 생체적합성, 감염방지성을 갖고, 더욱더 우수한 유연성과 흡수성을 겸비하고, 결손피부를 원활하게 촉진시켜 동시에 피부로부터 박리할 때에 재생중인 피부를 벗기는 일이 없는 신규의 창상피복재 및 그의 제조방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자는 피브로인을 주성분으로 하는 비결정성 필름이 창상피복재로서 우수한 것임을 발견하였다.
그리고, 앞서 출원한 (일본 특원평 8-28559호) 이후 더욱더 예의연구를 거듭한 결과, 흡수성이 크고, 게다가 피브로인에 대하여 바인더적 기능을 갖는 세리신을 피브로인과 병용함으로써 특히 유연성과 흡수성이 우수한 결정화도가 10% 미만인 비결정성 필름이 창상피복재로서 극히 우수한 성질을 갖는 것도 발견하였다.
그리고 이들의 식견에 의하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명은 a) 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도가 10% 미만의 비결정성필름으로 이루어지는 창상피복재, 및 b) 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 분말상 창상피복재이고, 그들의 제조방법이다.
창상부의 치유효과를 더욱더 높이기 위하여는, 상기 창상피복재에 대하여 하기와 같은 치유제가 첨가된다.
소독제(제균이나 세정을 위한 첨가제), 예를 들면, 요오드, 요오드화칼륨, 포비돈요오드, 아크리놀, 과산화수소, 이소프로필메틸페놀, 염화벤잘코늄, 염화세틸피리디늄, 클로로헥시딘 등이 첨가된다.
또 치료촉진제(상처받은 자리의 치료를 빠르게 하기 위한 첨가제), 예를 들면, 알란토인, 염산디부카인, 말레산클로로페닐아민들중에서 적어도 하나 이상 선택하여 첨가하는 것이 행해진다.
더욱더 또, 혈관수축제, 예를 들면 염산나파졸린 등을 첨가하는 것도 행해진다.
더욱더 또, 수렴제, 예를 들면 산화아연 등을 첨가하는 것도 행해진다.
더욱더 또, 창피(滄皮)화제, 예를 들면 붕산 등을 첨가하는 것도 행해진다.
이들의 첨가제는 하나 이상 선택적으로 조합하여 사용할 수가 있다.
또, 이들의 창상피복재에 대한 창상치유제의 첨가량은 창상피복재의 본래의 성능을 상실하지 않는 관점에서 30중량% 이하로 하는 것이 바람직하고, 0.5∼20%가 보다 바람직하다.
더욱더 바람직하게는 1∼15중량%이다.
30중량% 보다 크면 창상피복재가 딱딱하고 부서지기 쉽다.
a)의 비결정성필름으로 이루어지는 창상피복재는 피브로인 0∼99중량% 및 세리신 1∼100중량%로 이루어지고 밀도가 1.1∼1.4g/cm3(톨루엔과 사염화탄소를 사용한 밀도구배관법에 의한 측정), 두께 10∼130㎛의 필름으로서, 이 필름을 실온의 수중에 1시간 침지하였을 때의 흡수율이 100% 이상으로 수가용성 부분을 10% 이상 함유하고, 치밀하고, 비다공질의 결정화도 10% 미만의 비결정성필름으로 이루어지는 창상피복재이고, b)의 분말상 창상피복재는 상기 a)의 비결정성필름을 분쇄하여 분말화하여 얻어진다.
상기 밀도는 1.36g∼1.38g/cm3가 보다 바람직하다.
밀도가 1.1g/cm3보다 작으면 기포가 들어가 다공질의 것이 되기 쉽고 또 밀도가 1.4g/cm3보다 크면 결정화도가 지나치게 크게 된다.
더욱더 또 필름의 두께가 10㎛ 이하에서는 터지기 쉽고, 130㎛ 정도 이상에서는 결정화도가 지나치게 크게 된다.
본 발명의 창상피복재는 기본적으로는 견사충류(絹絲忠類)가 토사한 단백질 섬유 유래의 피브로인 및 세리신을 함유하는 원료를, 단백질 섬유를 용해하기 위한 중성염의 존재하에 수성용매에 용해하고, 탈염한후, 피브로인 및 세리신을 포함하는 수성용액을 평활한 고체 표면에 주조하고, 건조시킴으로써 제조된다.
본원 발명의 창상피복재를 제조하기 위한 원료로서는 i) 고치의 실, 생사, 견직물, 견사(피브로인 섬유) 또는 그들 미정련물로부터 선택되는 원료, ii) 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 또는 그들 미정련물로부터 각각 별개로 분리조제한 피브로인 또는 세리신, iii) 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 또는 그들 미정련물로부터 선발되는 원료에 별개로 분리조제한 피브로인 또는 세리신을 혼합하여 얻은 원료, 및 iv) 세리신 및 피브로인을 함유하는 섬유, 분말, 필름 등의 사용이 끝난 제품 등, 가잠(家蠶) 및 야잠(野蠶) 등의 견사충류가 토사하는 단백질섬유물질 모두가 대상으로 된다.
본원 발명의 창상피복재는 상기의 원료를 중성염의 수성용액에 용해한 후, 이 용해액으로부터 불용물을 여과 혹은 원심분리법에 의하여 제거하여 피브로인 및 세리신을 함유하는 수성용액을 조제하고, 뒤이어 그 수성용액중의 중성염을 투석에 의하여 탈염하여 피브로인 및 세리신을 함유하는 수성용액을 조제하고 그 수성용액을 평활한 고체 표면에 주조하고 건조시킴으로써 제조되는 것을 특징으로 한다.
본원 발명의 창상피복재는 피브로인을 용해한 수성용액과 세리신을 용해한 수성용액을 혼합하고, 탈염, 건조 등의 공정을 경유하여 제조할 수도 있다.
본원 발명의 창상피복재는 피브로인을 용해한 수성용액과 세리신을 용해한 수성용액을 혼합하여 얻은 용액에 세리신 및 피브로인을 함유하는 섬유, 분말, 필름 등을 첨가하고, 더욱더 중성염을 첨가하여 이들 섬유, 분말, 필름 등을 용해시켜 더욱더 수성용액중의 중성염을 투석에 의하여 탈염하고, 뒤이어 수성용액으로부터 불용물을 여과 혹은 원심분리법에 의하여 제거한 후, 그 수성용액을 평활한 고체 표면에 유연하고 건조시킴으로써 제조할 수도 있다.
고치의 실, 생사, 견직물, 견사 등의 원료의 용해제인 상기 중성염으로서는, 예를 들면 염화칼슘, 구리에틸렌디아민, 티오시안산나트륨, 티오시안산리튬 브롬화리튬, 질산마그네슘 등의 중성염을 들 수 있다.
고치의 실, 생사, 견직물, 견사 등의 원료를 중성염용액에 용해하는 공정에서는, 중성염에 메틸알코올, 에틸알코올, 프로필알코올 등의 알코올을 첨가하고, 94℃ 이하의 온도에서 교반함으로써 용해를 촉진할 수가 있다.
본원 발명의 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재는, 종래의 피브로인과 세리신으로 이루어지는 결정성의 투과막과 같이 제막후에 수성매체(메탄올 50:물 50)로 처리하여 적극적으로 결정화시켜 수불용성의 막으로 하는 것과는 다르고, 제막단계에서의 건조공정에 있어서도 결정화를 억제하고, 최종적으로 얻어지는 필름의 결정화도를 10% 미만으로 한 창상피복재 및 분말상 창상피복재이다.
이 때문에 창상피복재에 요구되는 기본적 성질로서의 생체적합성, 유연성, 감염방지성이 우수할 뿐 아니라 더욱더 상상부를 피복한 경우에 피복재가 창상부로부터 삼출하는 체액을 충분히 흡수하여 보다 유연하게 된다.
그 결과, 창상부를 포함하는 피부의 움직임에 대한 저항이 작기 때문에 아픔이 적고, 또 창상부를 건조상태로 유지하므로, 창상의 치유진행과정에서 치료를 위하여 피복재를 창상면에서 박리할 때에 재생되어오던 피부조직을 벗겨 취할 위험이 없다.
특히, 창상피복재중에 치유제 등을 함유시켰을 경우에는, 완전치유에 이르기까지 피복재를 바꿀 필요가 없다.
그 결과, 치유하기까지 피복재가 창상면에 밀착하여 보호하기 때문에, 외부러부터의 감염의 위험성도 적은 등, 창상피복재로서 극히 우수한 특성을 갖는 것이다.
본원 발명의 창상피복재는, 상기 출발원료를 사용하여, 예를 들면, 이하에 가리키는 바와 같은 I∼III의 제조법에 의하여 제조된다.
I. 피브로인과 세리신의 양성분을 함유하는 재료를 원료로 하는 제조법;
이 방법은 견사충류가 토사한 단백질 섬유 유래의 피브로인과 세리신을 함유하는 가잠견, 야잠견 등으로부터 얻어지는 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 또는 그들 미정련물로부터 선발되는 원료, 또는 그 원료에 견사충류가 토사한 단백질 섬유 유래의 피브로인 또는 세리신을 혼합하여 얻은 원료를 중성염의 수용액에 용해한 후, 수성용액중의 중성염을 투석에 하여 탈염하여 피브로인 및 세리신을 함유하는수성용액을 조제하고, 이 수성용액으로부터 불용물을 여과 혹은 원심분리법에 의하여 제거하고, 그후 이 수성용액을 평활한 고체 표면에 주조하고, 건조시키는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 함유하는 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재를 제조하는 방법이다.
상기 견사충류가 토사한 단백질 섬유 유래의 피브로인 또는 세리신이란 다음과 같다.
즉, 피브로인은 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 등을 중탄산소오다, 탄산소오다나 가성소오다 등의 알칼리성 수용액에서 펄펄 끓이고, 수세하여 얻어지는 것을 말하고, 세리신은 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 등의 미정련물이나 미완전정련물을 물이나 알칼리성 수용액으로 펄펄 끓이고, 끓인 용액을 건조고화하여 얻어지는 물질을 말한다.
이 방법에 있어서 출발원료는, 이들의 피브로인 및 세리신과 고치의 실, 생사, 견직물, 견사(絹絲) 또는 그들의 미정련물을 고체상태로 혼합한 물질을 사용한다.
이 제조법은 다음의 a)∼e)의 공정으로 이루어진다.
a) 상기 출발원료를 용해제로서의 염화칼슘, 구리에틸렌디아민, 티오시안산나트륨, 티오시안산리튬, 브롬화리튬, 질산마그네슘 등의 중성염의 수성용액에 용해하는 공정;
상기 수성용액으로서 메틸알코올, 에틸알코올, 프로필알코올 등의 알코올을 사용하면 고치의 실, 생사, 견직물 등의 용해성이 증가하고, 용해온도를 내릴 수가있다.
용해온도는 94℃ 이하, 바람직하게는 85℃ 정도에서 행하면 좋다.
b) 상기 a) 공정에서 얻어지는 용해액에서 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 등의 미용해물이나 탈피껍데기 등의 불용해물을 여과나 원심분리기에 의하여 필요에 응하여 제거하고, 피브로인과 세리신의 혼합용해액을 얻는 공정;
c) 상기 b) 공정에서 얻어지는 용해액에 포함되는 중성염이나 알코올 등의 분자량 약 5,000 이하의 저분자물을 투석막이나 투석장치를 사용하여 제거하고 피브로인과 세리신의 혼합수성용액을 얻는 공정;
d) 피브로인과 세리신의 혼합수성용액중의 침전물을 여과나 원심분리 등의 방법으로 제거하여 정제하는 공정;
e) 정제된 피브로인과 세리신의 혼합수성용액을 수평면상에 얇게 넓히거나, 롤면을 얇게 부착시켜 박층을 만들고, 이 박층으로부터 각종 방법으로 수분을 제거하고 건조시켜 필름을 얻는 공정;
수분의 제거·건조수단으로서는, 100℃ 이하의 온도에서의 가열건조, 실온에서의 습도조정에 의한 건조, 송풍건조, -4∼-5℃의 과냉각하에서의 건조, 감압건조 등의 각종 방법을 채용할 수가 있다.
이 건조공정에 있어서는 건조조건을 조정하여 최종적으로 얻어지는 필름의 결정화도가 10%를 넘지 않도록 하는 것이 필요하다.
특히 수분의 제거가 진행하고 박층중의 수분함유율이 점차로 낮아지고, 수분함유율이 약 100% 이하의 단계에서는 단시간에 건조를 완료하는 것이 요긴하다.
즉, 건조시간을 길게 하면, 비결정할로의 회절 외에 약 4A에 상당하는 부근에 결정성의 회절이 약간 나타난다.
이것보다 건조시간을 길게 하면 더욱더 결정화가 진행되고 최종적으로 결정화도가 10% 이상으로 되어 버린다.
이와 같은 공정을 경유하여 피브로인과 세리신의 혼합한 결정화도가 10% 미만의 필름이 작성되어, 창상피복재로서 사용된다.
II. 피브로인과 세리신을 별개로 조제하고, 뒤이어 양물질의 혼합액으로부터 필름을 제조하는 방법;
이 방법은, 별개로 조제한 피브로인 및 세리신을 각각 따로 수성매체에 용해하고, 뒤이어 각각의 수성용액을 혼합하여 얻어지는 혼합용액을 사용하여 필름을 제조하는 방법이고, 그 경우, 혼합액을 만드는 공정은 용액의 상태이면 어느 시점에서도 좋다.
예를 들면, 피브로인, 세리신이 용해제로서의 중성염을 포함한 시점에서 행하여도 좋다.
피브로인, 세리신이 각각 중성염을 투석에 의하여 제거한 수성용액의 시점에서도 좋다.
또, 한쪽의 피브로인 혹은 세리신이 용해제를 포함한 시점에서, 다른편의 피브로인 혹은 세리신이 투석에 의한 용해제 제거한 수성용액의 시점에서도 좋다.
이 방법은, 다음의 A)∼D)의 4공정으로 이루어진다.
A] 피브로인 수성용액의 조제공정;
f) 가잠견, 야잠견 등에서 얻어지는 고치의 실, 생사, 견직물 등의 단백섬유를 정련하여 세리신을 제거하고, 피브로인으로 이루어지는 내층만을 취득한다.
견사는 약 97% 이상이 피브로인이고, 피브로인 이외로서는 주로 왁스, 그 밖에 탄닌, 세리신, 먼지 등이 약간 포함되어 있다.
피브로인은 분말상이거나 필름상도 좋다.
g) 정련후의 피브로인을 중성염의 수성용액으로 용해한다.
h) 투석에 의하여 피브로인 수성용액으로부터 중성염을 제거하고 더욱더 침전물을 제외하고, 피브로인 수성용액을 만든다.
B] 세리신 수용액의 조제공정;
i) 가잠견, 야잠견 등에서 얻어지는 견사, 생사, 견직물 등의 단백 섬유의 외층에 고체상태로 부착하고 있는 세리신을 액체로 회수하기 위하여, 물을 사용하여 세리신 수용액, 및 산이나 알칼리 등의 세리신 용해제를 사용하여 세리신 수용액(산이나, 알칼리가 포함된 세리신 용액산)을 회수한다.
j) 투석에 의하여 산이나 알칼리 등의 저분자물을 제거하고, 더욱더 침전물을 제외하고 세리신 수용액을 만든다.
이 세리신 수용액으로부터 물을 제거한 물질은 약 90% 이상이 세리신으로, 세리신 이외에는 주로 왁스, 기타 탄닌, 먼지 등이 포함되어 있다.
C] 피브로인과 세리신의 혼합액을 조제하는 공정;
k) 상기 A)의 피브로인과 상기 B)의 세리신의 혼합은 각각 어느 시점의 것을 혼합하여도 좋다.
혼합액에 피브로인 또는, 세리신의 용해제가 포함되어 있으면, 투석에 의하여 제거하고, 피브로인과 세리신 혼합수성용액을 만든다.
D] 피브로인과 세리신의 혼합필름을 작성하는 공정;
l) 피브로인과 세리신의 혼합수용액을 박층으로 넓히고, 수분을 제거하고 건조시킴으로써, 필름상의 창상피복재를 얻는다.
이상의 공정에 있어서, 미용해물(왁스, 탄닌, 먼지 등)의 제거는 창상피복재의 제조공정에서 피브로인과 세리신의 혼합수용액을 박층으로 넓히기 까지에 필요에 응하여 어느 시점에서 행하여도 좋지만 혼합수성용액의 시점에서는 미용해물의 제거는 필요하다.
피브로인과 세리신의 함유율 조정의 한 방법으로서, 피브로인 혹은 세리신의 수용액을 제조하는 공정에서, 세리신 혹은 피브로인의 섬유, 분말 및 필름을 혼입함으로서도 피브로인과 세리신의 혼합한 비결정성 필름을 얻을 수가 있다.
피브로인 또는 세리신 용액에 혼입하는 세리신 또는 피브로인 분말이나 필름은, 상술의 A) 피브로인 수성용액의 조제공정 및 B) 세리신 수용액의 조제공정에 의하여 얻어진 피브로인 또는 세리신 수용액을 동결건조, 수평판상에서 건조, 분로건조 등의 제방법으로 건조하고, 이것을 기계적으로 분쇄함으로써 얻을 수가 있다.
또, 본 발명에 관한 창상피복재에는 피복재의 기능(특히 흡수성)을 바꾸기 위하여 제조공정에서 피브로인과 세리신의 비율을 변경하는 것으로 각종의 피부결손부에 대응한 창상피복재를 만들 수가 있다.
본 발명의 창상피복재의 제조공정에서는, 피복재의 치료를 효과적으로 하기위한 각종 약제(상술한 소독제, 치료촉진제, 혈관수축제, 수렴제, 창피화제 등)을 첨가해두는 것이 바람직하다.
이로써, 각종의 피부결손부의 적극적인 치유에 사용할 수가 있다.
창상피복재에 각종 약제를 첨가하는 경우는, 상기 I 및 II의 피브로인과 세린 혼합필름 제조공정중에 혼합할 수가 있다.
구체적으로는, 상술의 a)로부터 l)의 어느 공정에서 첨가하더라도 좋지만, 피브로인과 세린의 혼합수성용액의 상태일 때에 첨가하는 것이 바람직하다.
이와 같이, 각종 약제 등의 첨가에 의하더라도, 피브로인과 세리신 부분의 결정화도는 10% 미만으로 하는 것이 중요하다.
더욱이, 창상피복재의 흡수성, 신축성, 강도성의 기능을 바꾸기 위해서는 상기 각종 약제 외에 폴리아미노산 등의 합성고분자나 양모, 키틴·키토산, 셀룰로오스 등의 천연 유래의 각종 물질을 섬유, 분말, 용액의 상태에서 적당량 첨가하는 것도 가능하다.
천연 유래이기 때문에 창상피복재에 대하여 친숙해지기 쉽다.
III. 분말상의 피부결손부 피복재의 제조법;
분말상의 피부결손부 피복재는, 상기와 같이 하여 작성한 필름을 기계적으로 분쇄함으로써 작성할 수가 있다.
분말의 입도는, 바람직하게는 2㎛∼200㎛ 정도이고, 보다 바람직하게는 5∼ 20㎛이다.
2㎛보다 작으면 산일되기 쉽고, 또 200㎛ 보다 크면, 필름의 두께를 두껍게할 필요로부터 결정화도가 10% 미만으로 억제하기 어렵다.
양호한 분쇄를 행하기 위하여는, 필름의 수분함유율은 약 20% 이하, 될 수 있으면 8% 이하로 하여 두는 것이 바람직하다.
분말은 제조방법에 따라 겉보기의 비중이 다르다.
예를 들면, 필름을 분쇄하여 제조한 분말은 단백질 수용액을 동결건조하여 제조한 분말(다공질로 되기 때문에) 등보다 겉보기의 비중이 크다.
본원 발명의 창상피복재는, 창상피복재에 요구되는 기본적 성질로서의 생체적합성, 유연성, 감염방지성이 극히 우수하다.
더욱더, 창상부를 피복한 경우에 피복재가 창상부로부터 삼출하는 체액을 충분히 흡수하여 보다 유연하게 되고, 그 결과, 창상부를 포함하는 피부의 움직임에 대한 저항이 작기 때문에 아픔이 적다.
또 창상부를 건조상태로 유지하므로 창상의 치유진행과정에서 치료를 위하여 피복재를 창상면에서 박리하는 경우에 재생되어온 피부조직을 다시 벗겨내는 위험이 없다.
특히, 창상피복재중에 치유제 등을 함유시키는 경우에는, 완전치유에 이르기까지 피복재를 교환할 필요가 없으므로 창상의 완전치유에 이르기까지 피복재가 창상면에 밀착하여 보호하고 외부로부터의 감염의 위험성도 적다.
이와 같이 창상피복재로서 극히 우수한 특성을 갖는 것이다.
발명을 실시하기 위한 최량의 형태
[실시예 1]
본 실시예는, 창상피복재가 피브로인과 세리신의 비율에 의하여 그의 물성이 어떻게 변화하는가를 가리키는 구체예이다.
여기서는, 원료로서 생사를 사용하여, 생사로부터 세리신을 제거하는 양을 바꿈으로써 피브로인과 세리신의 비율이 다른 각종 창상피복재를 작성하였다.
이와 관련하여, 생사는 피브로인과 세리신으로 이루어지고 세리신 함유량은 잠품종에 따라 다르지만, 일반적으로 생사 전체의 23%±2% 정도이다.
우선 생사를 열수중에 수분간 세정한 후에, 0.1% 탄산소오다 수용액중에서 펄펄 끓이는 시간을 바꾸어서, 생사로부터의 세리신 제거 정도를 변화시킨다.
생사의 세리신 양은 열수세정후의 생사 0.1% 탄산소오다 수용액으로 60분, 2회 펄펄 끓이고, 그의 누임감량이 22.3%로 된 것에서, 이 생사의 세리신 양을 22.3%로 하고, 이 값을 기준으로 각 원료의 세리신 양을 산출하였다.
용해액은 염화칼슘:에틸알코올:물=1:2:8(몰비)로 되도록, 에틸알코올과 물로 되는 수성매체에 염화칼슘을 첨가, 용해하면 용해액의 온도는 약 85℃ 정도까지 상승한다.
여기에 생사를 넣어 교반하고 생사를 용해시킨다.
용해액 1000g에 대하여 원료 50g을 용해하는데 여러 시간 이내의 경과를 필요로 하지만, 원료섬도가 작은 것을 사용하고, 또 미리 적당한 길이로 짧게 절단하여 두면 용해시간을 단축할 수가 있고, 또 히터 등에 의하여 적극적으로 가열하여 온도를 94℃ 이하로 유지함으로써 더욱더 용해시간을 단축할 수가 있다. 수 10분정도이면 95℃ 이상으로 되어도 관계하지 않는다.
다음에, 용해액을 투석막으로 형성한 주머니에 넣어 그 주머니를 순수중에 넣음으로써, 피브로인과 세리신 용해액중의 염화칼슘이나 에틸알코올과 같은 저분자물을 순수중에 배출한다.
투석은 수시간마다 순수를 교환하여 행한다.
이와 같은 투석을 10∼20회 정도 반복하든가, 혹은 연속적으로 순수를 투석막 밖으로 흐르게 함으로써, 저분자물은 거의 완전히 용해액으로부터 제거된 피브로인과 세리신의 혼합수용액으로 된다.
피브로인과 세리신으로 이루어지는 수성용액의 농도가 1∼2% 이상으로 되면, 수용액중에 침전물이 많아지므로, 여과 또는 원심분리기에서 침전물이나 미용해물을 제거하고, 피브로인과 세리신이 완전히 용해한 수용액으로 한다.
이와 같이 하여 얻어진 피브로인과 세리신의 평균분자량은 어느 것이나 5만 이상이다.
이 시점에서 창상피복재의 소재기능을 개량하기 위한 첨가제를 배합한다.
이와 같이 하여 작성된 수성용액을 습도조정한 실내에서, 아크릴수지의 평판상에 균등하게 넓히고, 실온에 있어서 상대습도 60% RH±20% RH로 송풍하여 건조하고, 비결정성필름(A-1∼A-4)을 얻었다.
여기서, 건조의 속도를 적당히 선택함으로써, 결정화도를 바꿀 수가 있다.
또, 상술한 투석후의 혼합수용액의 농도를 적당히 선택함으로써, 필름의 두께를 바꿀 수가 있다.
더욱이, 평판의 재질로서, 상기 아크릴수지 외에 폴리에틸렌, 아크릴수지, 우레탄수지, 염화비닐수지, 폴리에스테르, 폴리프로필렌, 폴리아미드 등의 플라스틱, 글라스, 금속 등이 채용되지만, 폴리에틸렌은 필름에 대한 이형성이 좋은 것으로 알고 있다.
또 별개로 비교예로서 종래 기술의 상기 일본 특개평 2-233128호 공보에 기재된 산소투과막에 대응하는 필름(B)(제막후에, 더욱더 메틸알코올 50% 수용액에 30∼60분간 처리하고, 건조한 것)을 작성하였다.
이들의 필름을 실온의 물에 1시간 침지하였을 때의 흡수율[흡수한 물의 중량/절건상태의 필름의 중량×100(%)], 수중에 유망(流亡)(용출)한 중량의 원래 중량에 대한 비율(유망율%), 수중에서 필름을 잡아당겼을 때의 초기탄성율(영율) 및 절단시의 강도와 신율을 측정하였다.
결정화도의 측정은, 각 필름의 X선(Cukα선) 간섭강도곡선의 반사각 2θ=5∼40°에 있어서 면적으로부터 다음과 같이 하여 구하였다.
(1) X선 간섭강도는 결정부분의 간섭강도와 비결정부분의 간섭강도와의 합으로 한다. (2) 필름의 간섭강도곡선으로부터 비결정필름의 간섭강도곡선을 뺀 나머지는, 필름의 결정부분의 간섭강도곡선으로 한다.
(3) 비결정필름의 간섭강도곡선은, X선회절사진이, 비결정할로 만을 가리키고, 100% 수용성의 필름의 것을 사용한다.
(4) 결정화도는 (결정간섭강도곡선의 면적)/(결정간섭강도곡선의 면적+비결정간섭강도곡선의 면적)×100(%)로서 계산한다.
그의 물성치를 표 1에 가리킨다.
이들의 필름(A-1∼A-4) 및 필름 B(두께 40㎛ 또는 50㎛)의 밀도는 1.1∼ 1.4g/cm3의 범위이었다.
세리신함유율(%) 두께(㎛) 흡수율(%) 유망율(%) 영율(g/mm2) 절단강도(g/mm2) 절단신율(%) 결정화도(%) 밀도(g/cm3)
A-1 1.7 40 100 0 1.361
A-2 12.2 40 906 68 1 1.363
A-3 22.3 50 603 58 140 55 238 4 1.366
A-4 22.3 80 195 17 450 197 251 9 1.368
B 22.3 50 49 2 8,900 1,050 382 27 1.371
표 1로부터 명백한 바와 같이, 본 발명의 필름(A-1∼A-4)은 흡수율이 매우 크고, 영율은 극히 작은 것으로부터 명백한 바와 같이 B의 필름으로부터 수분을 흡수한 상태에서의 유연성이 극히 높은 것을 알 수 있다.
필름(B)은, 알코올로 적극적으로 결정화하여 있기 때문에, 흡수율은 50% 정도 이하이고 수중유망율은 매우 작고, 거의 수용성을 나타내지 않는다.
또, 제막공정에서의 수분함유율이 약 100% 이하로 된 후에 수시간 이상 걸려서 건조한 경우, X선회절로부터 결정성의 회절링이 복수 확인되고, 명확히 결정화하고 있는 것이 확인되었다.
건조후에 알코올 등으로 다시 적극적으로 결정화시키지 않더라도 흡수율이 80% 정도 이하이고, 수중유망율도 7% 정도 이하이었기 때문에 필름은 딱딱하고, 유연성이 적고, 창상피복재로서는 부적당하였다.
[실시예 2]
본 발명의 창상피복재의 제조방법에 있어서, 피브로인과 세리신의 비율을 광범위하게 바꾼 경우의 예에 대하여 설명한다.
피브로인은 생사를 0.1% 탄산소오다 수용액중에서 1시간 펄펄 끓인 후, 수세, 건조하여 얻었다.
세리신은 생사를 6시간 98∼100℃의 열수중에서 자비, 교반하여 추출하고, 이를 건조하여 얻었다.
얻어진 피브로인 및 세리신을 여러가지 비율로 혼합하고, 염화칼슘-에틸알코올-물의 용액에 용해하고, 이하, 실시예 1과 마찬가지로 필름(A-5∼A-11)을 작성하였다.
이들의 필름(두께 약 50㎛)의 밀도는 1.1∼1.4g/cm3의 범위이었다.
그의 물성치를 표 2에 표시한다.
세리신함유율(%) 두께(㎛) 흡수율(%) 유망율(%) 영율(g/ mm2) 절단강도(g/mm2) 절단신율(%) 결정화도(%) 밀도(g/cm3)
A-5 4.3 50 100 0 1.362
A-6 25.0 50 550 53 160 76 221 5 1.369
A-7 41.7 50 378 41 85 22 183 7 1.371
A-8 58.3 50 302 35 37 15 12 7 1.372
A-9 71.2 50 288 31 10 7 5 8 1.377
A-10 86.3 50 265 28 8 1.378
A-11 100.0 50 244 24 9 1.382
표 1 및 표 2로부터 명백한 바와 같이, 이들 필름은 세리신의 함유율이 많아질수록 건조에 시간이 걸리기 때문에, 결정성 부분이 약간씩 많아지고 흡수율은 작아진다.
그러나 세리신이 100%의 경우에도 비결정성 부분의 흡수성이 크기 때문에 흡수율이 244%를 가리키고 있고, 창상피복재로서의 기능을 갖는 것이 인정된다.
이와 같은 창상피복재로서의 조건을 만족한 필름의 기능성을 조사하기 위하여, 마우스의 피부를 진피까지 박리하고, 거기에 필름을 피복하여 경과를 보면, 특히 부종의 진행을 억제하고, 치유효과가 있는 것을 알았다.
이 이유는 필름이 고도로 흡수성이기 때문에 창상부의 체액을 흡수하여 보다 유연성의 막을 형성하고, 이 형성된 유연성의 막이 창상면을 밀착하여 씌움으로써 체액이나 체단백질의 여분의 유실을 방지함과 동시에 피부의 움직임에 추종하여 유연하게 변형하여 창상부에 자극을 부여하지 않을 것, 또 체액이나 체단백질에 포함되어 있는 피부세포 증식물질이 창상면에 유지되는 것 등에 의하여 피부의 재생이 원활하게 진행하는 것에 의한 것이다.
본 발명자들은 마우스를 사용하여 더욱더 실시예를 시도하였다.
[실시예 3]
이 실시예는 마우스를 사용하여 창상피복재의 효과를 보다 상세히 조사한 것이다.
사용한 창상피복재는 상기 [실시예 1 및 실시예 2]에 있어서 필름(A-1, A-3, A-6, A-9, A-11)을 사용하였다.
또, 비교예로서 종래의 기술에 의한 필름 B, 및 상기 [실시예 1 및 실시예 2]와 마찬가지의 필름작성공정을 경유하여 만들어진 필름(A-12와 A-13)을 사용하였다.
여기서, 필름(A-12, A-13)은 건조속도를 느리게 함으로써 결정화도를 올린것이고, 그의 물성치에 대하여는 표 3에 표시한다.
세리신함유율(%) 두께(㎛) 흡수율(%) 유망율(%) 영율(g/ mm2) 절단강도(g/mm2) 절단신율(%) 결정화도(%) 밀도(g/cm3)
A-12 2.1 50 65 5 1,570 3.71 285 12 1.370
A-13 18.5 50 56 7 2,380 4.35 303 13 1.372
우선, 마우스의 체모를 베어내고, 약 1cm2의 크기로 표피를 포함하여 진피까지 박리하고, 이 창상부를 약액(포피돈 요오드 7% 액)으로 소독후, 상기의 피복재로 창상부를 피복하였다.
다음에, 피복후의 날수와 창상부의 조직을 육안관찰하였다.
그 결과를 표 4에 표시한다.
상처입은 후의 날수 조직상 창상피복재
A-1 A-3 A-6 A-9 A-11 A-12 A-13 B
7일 염증부의삼출액의 정도 -- -- -- ++
표피의재생상태 -- -- --
14일 염증부의삼출액의 정도 -- -- -- -- --
표피의재생상태 ++ ++ ++ -- --
21일 염증부의삼출액의 정도 -- -- -- -- -- -- -- --
표피의재생상태 +++ +++ +++ ++ ++
--: 없음, -: 거의 없음, +: 약간 있음, ++: 있음, +++: 대단히 있음
여기서, 「염증부의 삼출액의 정도」는 --(없음)은 치유의 정도가 좋은 것을 나타내고, 또 「표피의 재생상태」는 +++(대단히 있음)는 치유도가 높은 것을 가리키는 것이다.
A-1로부터 A-11까지의 본 발명의 창상피복재는, 창상부에 밀착하고, 창상부의 삼출액을 잘 흡수하고, 더욱더 수분을 증발시켜 피부조직재생을 촉진하고 있는 것을 알았다.
B, A-12 및 A-13은 삼출액을 충분히 흡수할 수 없고, 자연치유에 가까운 상태에 지나지 않는다.
[실시예 4]
이 실시예는 마우스를 사용하여 창상치유제(소독제)를 포함하는 창상피복재의 효과를 보다 상세히 조사한 것이다.
필름제작공정은 [실시예 1과 실시예 2]와 같지만, 필름제작시의 수용액에 포비돈 요오드(7% 액)을 중량%로 10% 가한후 필름(AP-1, AP-2, AP-3)을 제작하였다.
더욱이, 결과적으로 각 필름의 포비돈 요오드의 함유량은 13중량%(건조중량)이었다.
그의 물성을 표 5에 표시한다.
세리신함유율(%) 두께(㎛) 흡수율(%) 유망율(%) 영율(g/ mm2) 절단강도(g/mm2) 절단신율(%) 결정화도(%) 밀도(g/cm3)
AP-1 1.7 40 100 1 1.362
AP-2 12.0 40 820 61 2 1.364
AP-3 21.9 50 550 55 150 60 210 5 1.367
마우스 시험에서는 마우스의 체모를 베어내고 약 1cm2의 크기로 표피를 포함하여 진피까지 박리하고, 이 창상부를 필름(AP-1, AP-2, AP-3)의 창상피복재로 피복하였다.
다음에 피복후의 날수와 창상부의 조직을 육안 관찰하였다.
그 결과를 표 6에 표시한다.
상처입은후의 날수 조직상 창상피복재
AP-1 AP-2 AP-3
7일 염증부의삼출액의 정도 -- --
표피의재생상태
14일 염증부의삼출액의 정도 -- -- --
표피의재생상태 ++ ++
21일 염증부의삼출액의 정도 -- -- --
표피의재생상태 +++ +++ ++
--: 없음 -: 거의 없음 +: 약간 있음 ++: 있음+++: 대단히 있음
피부박리후의 창상부를 [실시예 3]과 같이 약제처리하지 않더라도, 이미 필름에 포비돈 요오드액이 혼입하여 있기 때문에 그대로 피복하더라도 [실시예 3]과 마찬가지의 창상 치유효과가 있었다.
[실시예 5]
분말창상피복재에 대하여, 실시예 1∼4의 필름을 분말(입도, 약 10㎛)로 하여 마찬가지의 실험을 행하였다.
거의 필름상의 창상피복재와 같은 결과를 얻었다.
다만, 분말창상피복재의 경우는, 필름상의 창상피복재와 달리, 상처자리에의 부여량을 부분적으로 변경할 수 있는 자유도가 있기 때문에, 상처자리의 깊이 등에 따른 적응이 가능하게 되었다.
본 발명은 표피에 있어서 치유, 화상, 활성화, 방어에 사용되는 외에, 화장품, 속옷, 양말 등의 피부에 접촉하는 부분에 적응되면 현저한 효과를 기대할 수 있는 것이다.

Claims (18)

  1. 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도가 10% 미만의 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재.
  2. 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도가 10% 미만의 비결정성 필름에 창상치료제를 함유시킨 것을 특징으로 하는 창상피복재.
  3. 제 2 항에 있어서, 창상치유제로서 요오드, 요오드화 칼륨, 포비돈 요오드, 아크리놀, 과산화수소, 이소프로필메틸페놀, 염화벤잘코늄, 염화세틸피리디늄, 클로로헥시딘 등의 소독제를 채용한 것을 특징으로 하는 창상피복재.
  4. 피브로인 0∼99중량% 및 세리신 1∼100중량%로 이루어지고, 밀도가 1.1∼1.4g/cm3, 두께 10∼130㎛의 필름으로서 이 필름을 실온의 수중에 1시간 침지하였을 때의 흡수율이 100% 이상으로, 수가용성 부분을 10% 이상 함유하고, 치밀하고 비다공질의 결정화도 10% 미만의 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재.
  5. 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 또는 그들 미정련물로부터 선택되는 원료 또는 그 원료에 별개로 분리 조제한 피브로인 또는 세리신을 혼합한 원료를 중성염의 수성용액에 용해한 후, 그 수성용액중의 중성염을 투석에 의하여 탈염하여 피브로인 및 세리신을 함유하는 수성용액을 조제하고, 그 수성용액중에 포함되는 침전물을 제거한 후, 평활한 고체표면에 주조하고 건조시키는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도가 10% 미만의 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재의 제조방법.
  6. 피브로인을 용해한 수성용액과 세리신을 용해한 수성용액을 혼합하고, 탈염, 건조 등의 공정을 경유하여 제조하는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도 10% 미만의 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재의 제조방법.
  7. 피브로인을 용해한 수성용액과 세리신을 용해한 수성용액을 혼합하여 얻은 용액에 세리신 및 피브로인을 함유하는 섬유, 분말, 필름 등을 첨가하고, 더욱더 중성염을 첨가하여 이들 섬유, 분말, 필름 등을 용해시켜, 뒤이어 수성용액중의 중성염을 투석에 의하여 탈염하여 피브로인 및 세리신을 함유하는 수성용액을 조제하고, 수성용액중의 침전물을 제거한 후에 그 수성용액을 평활한 고체표면에 주조하고 건조시키는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도가 10% 미만의 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재의 제조방법.
  8. 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 또는 그들 미정련물로부터 선택되는 원료로부터 별개로 분리 조제하여 얻은 피브로인 및 세리신을 중성염의 존재하에 수성용매에 용해하고, 탈염한 후, 피브로인 및 세리신을 포함하는 수성용액을 평활한 고체 표면에 주조하고, 건조시키는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도 10% 미만의 비결정성 필름으로 이루어지는 창상피복재의 제조방법.
  9. 제 5 항 내지 제 8 항중 어느 한 항에 있어서, 고치의 실, 생사, 견직물 등의 용해제인 중성염으로서, 염화칼슘, 구리에틸렌디아민, 티오시안산나트륨, 티오시안산리튬, 브롬화리튬, 질산마그네슘 등의 중성염을 사용하는 것을 특징으로 하는 창상피복재의 제조방법.
  10. 제 5 항 내지 제 8 항중 어느 한 항에 있어서, 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 등을 중성염 용액에 용해하는 공정에서, 중성염에 메틸알코올, 에틸알코올, 프로필알코올 등의 알코올을 첨가하고 용해하는 것을 특징으로 하는 창상피복재의 제조방법.
  11. 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도가 10% 미만인 비결정성 필름을 분쇄하여 얻어진 분말상 창상피복재.
  12. 피브로인 0∼99중량% 및 세리신 1∼100중량%로 이루어지는 결정화도가 10% 미만인 비결정성 필름을 분쇄하여 얻어진 분말상 창상피복재.
  13. 제 11 항 또는 제 12 항에 있어서, 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 분말상 창상피복재에 창상치유제를 함유시킨 것으로 이루어지는 분말상 창상피복재.
  14. 제 13 항에 있어서, 창상치유제로서 요오드, 요오드화칼륨, 포비돈요오드, 아크리놀, 과산화수소, 이소프로필메틸페놀, 염화벤잘코늄, 염화세틸피리디늄, 클로로헥시딘 등의 소독제를 채용한 것을 특징으로 하는 분말상 창상피복재.
  15. 견사충류가 토사한 단백질섬유 유래의 피브로인과 세리신을 함유하는 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 또는 그들 미정련물로부터 선택되는 원료 또는 그 원료에 별개로 분리조제한 피브로인 또는 세리신을 혼합한 원료를 중성염의 수성용액에 용해한 후, 그 수성용액중의 중성염을 투석에 의하여 탈염하여 피브로인 및 세리신을 함유하는 수성용액을 조제하고, 그 수성용액중에 포함되는 침전물을 제거한 후, 평활한 고체 표면에 주조하고, 건조시켜서 얻은 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 10% 미만의 비결정성 필름을 분말화하는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 분말상 창상피복재의 제조방법.
  16. 견사충류가 토사한 단백질 섬유 유래의 피브로인과 세리신을 함유하는 고치의 실, 생사, 견직물, 견사 또는 그들 미정련물로부터 선택되는 원료로부터 별개로 분리조제한 피브로인 또는 세리신을 중성염의 존재하에 수성용매에 용해하고 수성용액중의 중성염을 투석에 의하여 탈염하여 피브로인 및 세리신을 함유하는 수성용액을 조제하고, 더욱더 수성용액중의 침전물을 제거한 후에 그 수성용액을 평활한 고체 표면에 주조하고, 건조시켜 얻은 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도 10% 미만의 비결정성 필름을 분말화하는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 함유하는 분말상 창상피복재를 제조하는 방법.
  17. 용액상태의 피브로인과 세리신을 혼합하고, 탈염, 건조하여 얻은 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도 10% 미만의 비결정성 필름을 분말화하는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 분말상 창상피복재의 제조방법.
  18. 용액상태의 피브로인 또는 세리신에 세리신 또는 피브로인의 섬유, 분말, 필름 등을 첨가하고, 탈염·건조 공정을 경유하여 얻은 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 결정화도 10% 미만의 비결정성 필름을 분말화하는 것을 특징으로 하는 피브로인 및 세리신을 주성분으로 하는 분말상 창상피복재의 제조방법.
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