CN1116904C - 以丝心蛋白和丝胶蛋白为主的创伤用被敷材料及其制法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10%的非结晶性膜的新颖创伤被敷材料。它具有作为创伤被敷材料所需要的生物体适合性、柔软性及防感染性，同时具有优异的柔软性及吸水性，可顺利地促进缺损皮肤治愈且在从皮肤剥离时不会剥掉再生中的皮肤。本发明还提供该材料的粉末状创伤被覆材料及其制备方法，并提供同时含有创伤治愈剂的创伤被覆材料及其粉末。

Description

以丝心蛋白和丝胶蛋白为主的 创伤用被敷材料及其制法
本发明是关于用于皮肤缺损部如创伤、火伤等的被敷以促进其治愈的创伤被敷材料及其制造方法。
一般而言，用于皮肤缺损部治愈的创伤被敷材料的要求有：
1)它与皮肤的适应性良好，不刺激皮肤，
2)具有可随皮肤的活动而伸缩自如的柔软性，
3)可防止感染等性质和功能。
具有这种性质、功能的创伤被敷材料，迄今开发的有由猪皮、几丁质、胶原等的生物原料或其他多孔质原料所制成的创伤被敷材料。
再者，由于创伤、火伤等而产生的皮肤缺损的情况下，所采取的治疗方法为，在应急时使用该创伤被敷材料覆盖缺损部分，以便在进行治疗过程中，在条件具备时，将其他部分如臀部等的皮肤移植于缺损部分。
但在使用这种创伤被敷材料时，为治疗缺损部分，必需剥掉创伤被敷材料。
因此，在每次剥离时破坏被敷材料下面正在形成中的新皮肤，这是其缺点。
又由于被敷材料难于随着皮肤的活动而柔软变形，有时发生疼痛，因此在柔软性方面也有问题。
尤其是在多孔质的创伤被敷材料情况下，除了柔软性之外，在感染防止性方面也有问题。
以往，作为由蛋白质纤维制成的医疗材料，自古以来使用绢丝作为具有良好生物体适合性的手术用线。
再者，作为由蛋白质纤维源成分所构成的膜，已知一种由含结晶水不溶性丝心蛋白所构成的渗透膜(日本专利特开昭63-246169号公报，特开平1-118545号公报)。
尤其特开平1-118545号公报所记载的水不溶性丝心蛋白膜具有优异的蒸汽渗透性以及优异的透明性和机械强度，并且对人体的亲合性也良好，因此被使用于人造皮肤，发汗用的衣料等的用途中。
再者，日本专利特开平2-233128号公报公开了一种由丝心蛋白和丝胶蛋白(sericin)所构成的含结晶水、不溶性的膜，它具有优异的氧气渗透性以及优异的透明性和机械强度，也具有优异的生物体适合性，并且对人体有高度的安全性，因此被使用于隐形眼镜，人造皮肤，血液支撑物(back)等。
此外，日本专利特开昭56-40156号公报中公开了在丝心蛋白中掺配乙二醇、聚亚烷基二醇、甘油等的水溶性化合物时，可得到一种具有作为皮肤保护剂所必要的适度吸水性及蒸汽渗透性并具有柔软性的多孔性膜。
这种含有含结晶水的不溶性丝心蛋白的渗透膜，为了确保其机械强度，其晶化度必须在10％以上，优选为15％以上，再者，其水含量为10～60重量％，尤其上述在丝心蛋白中掺配水溶性化合物而构成的日本专利特开昭56-40156号公报的多孔性膜的情况下，说明其晶化度必需设定在20％以上。
其次，周知的含有丝心蛋白的渗透膜，为了保证其机械强度并由于要形成水不溶性而被设计成10％以上的晶化度，可用作人造皮肤等。
但作为用于皮肤缺损部的创伤被敷材料的用途方面，柔软性和吸水性都不足，而且在多孔性膜的情况下防止感染也有问题，因此没有将其渗透膜本身适用于作为创伤被敷材料用途的企图。
本发明企图解决上述问题。
本发明的目的是提供一种具有作为创伤被敷材料所需的生物体适合性、防感染性又具有优异的柔软性及吸水性，可顺利促进缺损皮肤且在从皮肤剥离时不会剥掉再生皮肤的新颖创伤被敷材料及其制造方法者。
本案发明人发现，以丝心蛋白为主成分的非结晶性膜是一种优异的创伤被敷材料。
继之，先申请专利(日本专利特原平8-28559号)后，继续潜心反复研究结果又发现，将一种具有高度吸水性且对丝心蛋白具有粘合剂性能的丝胶蛋白与丝心蛋白一起使用时，所得到的具有特别柔软性和吸水性及其晶化度10％以下的非结晶性膜，具有作为创伤被敷材料极优的性质。
然后，基于这些研究成果完成本发明。
依照本发明，提供
a)以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜所构成的创伤被敷材料，以及
b)以丝心蛋白和丝胶蛋白为主成分的粉末状创伤被敷材料。以及其制备方法。
为了提高创伤部的治愈效果，对上述创伤被敷材料添加下述创伤治愈剂：
消毒剂(除菌或消毒用的添加剂)，例如碘、碘化钾、聚烯吡酮碘、利凡诺溶液(acrinol)、过氧化氢、异丙基甲酚、氯化苯甲烃铵(盐化ベルザルコニウム)、氯化十六烷基吡啶鎓、洗必太等。
又，还添加治疗促进剂(促进伤口治疗用的添加剂)例如选自尿囊素、地布卡因盐酸盐(C20H29N3O2·HCl)、扑尔敏(马来酸氯苯吡胺)等中的至少一种化合物。
再者，也添加血管收缩剂例如盐酸萘甲唑啉(C14H14N2·HCl)等。
再者，也添加收敛剂例如氧化锌等。
再者，也添加疮面皮化剂例如硼酸等。
这种添加剂可选择一种以上而组合使用。
再者，这种创伤治愈剂对创伤被敷材料的添加量由未失去创伤被敷材料本来性能的观点看，最好为30重量％以下，优选为0.5～20重量％。
更佳者为1～15重量％。
在大于30重量％时，创伤被敷材料则变得较硬而脆化。
a)的由非结晶性膜所构成的创伤被敷材料是由丝心蛋白0～99重量％与丝胶蛋白1～100重量％所构成的具有密度1.1～1.4g/cm3(按照使用甲苯及四氯化碳的密度梯度法所测定)及厚度10～130μm的膜，该膜在室温水中浸渍1小时的吸水率为100％以上且含有水溶性部分10％以上，即呈致密的非多孔性的具有晶化度10％以下的非结晶性膜所构成的创伤被敷材。b)的粉末创伤被敷材料是使上述a)的非结晶性膜经过粉碎而粉末化而制得。
上述密度以1.36～1.38g/cm3较好。在密度小于1.1g/m3时，则气泡会进入而易于变成多孔性，另若密度大于1.4g/cm3，其晶化度则变得太大。
再者，在膜的厚度小于10μm时容易破裂，而在130μm以上的程度时，其晶化度则变得太大。
本发明的创伤被敷材料基本上按下述方法制备：将含有由蚕类所吐丝的蛋白质纤维源的丝心蛋白及丝胶蛋白的原料在有蛋白质纤维溶解用的中性盐的存在下溶于水性介质，予以脱盐后，使含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液流延于平滑的固体表面上而并进行干燥。
用于本发明的创伤被敷材料的制备原料为，
i)选自蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝(丝心蛋白纤维)，或其未精练物的原料。
ii)从蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物中分别分离制备的丝心蛋白或丝胶蛋白，
ii)由选自蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物的原料与另外分离制备的丝心蛋白或丝胶蛋白混合而得的原料，
iv)含有丝心蛋白及丝胶蛋白的纤维、粉末、膜等用过的制品等，家蚕、及野蚕等的绢丝虫类所吐丝的蛋白纤维物质都可作为对象。
本发明的创伤被敷材料的制备特征是：使上述原料溶于中性盐的水溶液后，由该溶解液用过滤法或离心分离法除去不溶物以制备含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液，接着将该水性溶液中的中性盐通过透析法予以脱盐以制备含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液，使该水性溶液流延于平滑的固体表面上并进行干燥。
本发明的创伤被敷材料也可以通过一种使溶有丝心蛋白的水性溶液和溶有丝胶蛋白的水性溶液混合后经过脱盐、干燥等步骤的方法而制备。
本发明的创伤被敷材料也可以按下述方法制备：在由溶有丝心蛋白的水性溶液和溶有丝胶蛋白的水性溶液混合所得的溶液中添加含有丝心蛋白及丝胶蛋白的纤维、粉末、膜等，并在其中添加中性盐以使这些纤维、粉末、膜等溶解，然后将该水性溶液中的中性盐用透析法脱盐，其次通过过滤法或离心分离法从水性溶液中除去不溶物后，使该水性溶液流延于平滑的固体表面上并进行干燥。
用于蚕(茧)丝、生丝、丝织物、绢丝等原料的溶解剂的上述中性盐可列举，例如氯化钙、铜乙二胺、硫氰酸钠、硫氰酸锂、溴化锂、硝酸镁等的中性盐。
在使蚕(茧)丝、生丝、丝织物、绢丝等原料溶于中性盐溶液的步骤中，可将甲醇、乙醇、丙醇等的醇类加入中性盐而在94℃以下的温度下予以搅拌以促进溶解。
本发明的以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的非结晶性膜所构成的创伤被敷材与熟知的由丝心蛋白及丝胶蛋白所构成的结晶性渗透膜(它是在制膜后经过水性介质(甲醇50∶水50)处理以使积极晶化而形成水不溶性膜)之间的不同是，其在制膜阶段的干燥步骤也抑制晶化而使最后所得的晶化度低于10％的创伤被敷材料及粉末状创伤被敷材料。
因此，它不仅在创伤被敷材料所要求的基本性质上呈现优良的生物体适合性、柔软性、以及防感染性，而且在创伤部的被覆时充分吸收从创伤部分渗出的体液而变得更柔软。
其结果，由于含创伤部的皮肤的活动阻力低，疼痛少，又由于使创伤部保持干燥状态，在创伤的治愈进行过程中，为了治疗而从创伤面剥离被敷材料时不会发生其再生皮肤组织被剥掉的危险。
尤其在使创伤被敷材料中含有治愈剂的情况下，直到完全治愈为止，不必调换被敷材料。
其结果，由于被敷材料与创伤面密合而保护有利于治愈，外来感染的危险性少等，作为创伤被敷材料具有极优良的特性。
本发明的创伤被敷材料可使用上述起始原料并按例如下述I～III的制造方法进行制造。I.以含有丝心蛋白及丝胶蛋白两成分的材料为原料的制造方法：
该方法的特征是，将选自含有从绢丝蚕类所吐丝的蛋白质纤维源的丝心蛋白及丝胶蛋白的家蚕茧、野蚕茧等所得的蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物中的原料，或由该原料和由绢丝虫类所吐丝的蛋白质纤维的丝心蛋白及丝胶蛋白混合而所得的原料溶于中性盐的水溶液后，将水性溶液中的中性盐通过透析法而脱盐并制备一种含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液，从该水性溶液用过滤法或离心分离法除去不溶物，然后使该水性溶液流延于平滑的固体表面上并进行干燥而制造一种含有丝心蛋白及丝胶蛋白的非结晶性膜的创伤被敷材料。
上述由绢丝虫类所吐丝的蛋白质纤维源的丝心蛋白及丝胶蛋白是如下所述。
即，丝心蛋白是指蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝等在碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钠等的碱性水溶液中煮沸后经过水洗所得的物质，丝胶蛋白是指蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝等的未精练物质或未完全精练物质在水或碱性溶液中煮沸，煮沸的溶液经过干燥固化所得的物质。
该方法中的起始原料是使用上述丝心蛋白及丝胶蛋白与蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物质在固体状态下混合的物质。
该制造方法是由下式a)～e)步骤所构成。
a)使上述起始原料溶于作为溶解剂的氯化钙、铜乙二胺、硫氰酸钠、硫氰酸锂、溴化锂、硝酸镁等的中性盐的水性溶液的步骤：
作为上述水溶液可使用甲醇、乙醇、丙醇等醇类以增加蚕(茧)丝，生丝，丝织物等的溶解性而降低溶解温度。溶解温度为94℃以下，以84℃较佳。
b)从上述步骤a)中所得的溶解液按需要用过滤法或离心分离机等手段除去蚕(茧)丝，生丝，丝织物，绢丝等的未溶解物或脱皮壳材料等的不溶解物以得到丝心蛋白及丝胶蛋白的混合溶解液的步骤：
c)使用透析膜或透析装置以除去上述步骤b)所得溶解液中所含的中性盐和醇类等分子量约5,000以下的低分子物而得到丝心蛋白及丝胶蛋白的混合水性溶液的步骤：
d)将丝心蛋白及丝胶蛋白的混合水性溶液用过滤或离心分离等方法以除去其中的沉淀物而精制的步骤：
e)使精制的丝心蛋白及丝胶蛋白的混合水性溶液以薄层展开于水平面上或以薄层附着于辊子上而形成薄层物后并用各种方法除去该薄层物中的水分并干燥的步骤：
作为水分的去除及/或干燥手段，可在100℃以下的温度下加热干燥，调整室温下的湿度的干燥，送风干燥，-4～-5℃的过冷却下的干燥，减压干燥等各种方法。
在干燥步骤中，必需以最后得到的膜的晶化度不超过10％的方式调整干燥条件。
尤其在除水进入薄层物的含水率逐渐降低而在含水率100％以下的阶段时重要的是，要在短时间内完成干燥。即，若延长干燥时间，则除了非晶晕圈的绕射外，还会有结晶性绕射稍微出现于约4A的附近。
若干燥时间延长，则晶化会更加进展，最后使晶化度变为10％以上。
经过这种步骤制成一种混合有丝心蛋白及丝胶蛋白的具有晶化度低于10％的膜可用作创伤被敷材料。II.将丝心蛋白及丝胶蛋白分别制备后由两种物质的混合液制造膜的方法：
该方法是，将分别制备的丝心蛋白及丝胶蛋白分别溶于水性介质后使用混合各水性溶液所得的混合溶液以制造膜的方法，这时配制混合液的步骤只要能形成溶液状态即可。
例如在丝心蛋白及丝胶蛋白含有作为溶解剂的中性盐也可以。
在丝心蛋白及丝胶蛋白分别经过透析除去中性盐后的水性溶液时实施也可。
再者，在丝心蛋白及丝胶蛋白中的任一方含有溶解剂而另一方已用透析除去溶解剂而呈水性溶液的也可实施。
本方法是由下述A)～D)的4个步骤构成。
A]丝心蛋白水性溶液的制备步骤：
f)将从家蚕茧、野蚕茧等所得的蚕(茧)丝、生丝、丝织物等蛋白纤维进行精练，以除去丝胶蛋白而制得由丝心蛋白所构成的内层。
在绢丝中，丝心蛋白占约97％以上，而丝心蛋白以外的成分主要是蜡，此外还含有微量的鞣酸、丝胶蛋白、尘埃等。
丝心蛋白以呈粉末状或膜状为佳。
g)使精练后的丝心蛋白溶于中性盐的水性溶液中。
h)使用透析法从丝心蛋白的水性溶液中除去中性盐，然后除去沉淀物，而制成丝心蛋白水性溶液。
B]丝胶蛋白水溶液的制备步骤：
i)由于以固体状态附着于从家蚕茧、野蚕茧等所得的蚕(茧)丝、生丝、丝织物等的蛋白纤维的外层上的丝胶蛋白是以液体状回收，用水回收丝胶蛋白水溶液，并用酸或碱等的丝胶蛋白溶解剂回收丝胶蛋白水溶液(含有酸或碱的丝胶蛋白水溶液)。
j)使用透析法除去酸或碱等的低分子物，然后除去沉淀物，而制成丝胶蛋白水溶液。
在由该丝胶蛋白水溶液中除去水而所得的物质中，丝胶蛋白占90％以上，而丝胶蛋白以外的成分主要是蜡，此外还含有微量的鞣酸、尘埃等。
C]制备丝心蛋白与丝胶蛋白的混合液的步骤：
k)上述A]的丝心蛋白与上述B]的丝胶蛋白的混合是可分别使用任何时期的物质进行混合。
若在混合液中含有丝心蛋白或丝胶蛋白的溶解剂，则使用透析法除去，而制成丝心蛋白与丝胶蛋白的混合水性溶液。
D]制备丝心蛋白与丝胶蛋白的混合膜的步骤：
1)使丝心蛋白及丝胶蛋白的混合水溶液以薄层展开，除去水分而干燥，由此得到膜状的创伤被敷材料。
以上步骤中，未溶解物(蜡、鞣酸、尘埃等)的去除是在创伤被敷材料的制造步骤中，直到丝心蛋白及丝胶蛋白的混合水溶液以薄层展开为止，可按需要在任一个时期进行，但在混合水性溶液时必需除去未溶解物者。
作为调整丝心蛋白及丝胶蛋白的含量(含有率)之一的方法，可在制造丝心蛋白或丝胶蛋白的水溶液的步骤中混合丝心蛋白或丝胶蛋白的纤维、粉末、以及膜，由此也可得到混有丝心蛋白及丝胶蛋白的非晶性膜。
对混入丝心蛋白或丝胶蛋白水溶液的丝心蛋白或丝胶蛋白粉末或膜是可按下述方法得到：即，使上述A]丝心蛋白水性溶液的制备步骤及B]丝胶蛋白水溶液的制备步骤所得的丝心蛋白或丝胶蛋白的水溶液经过冷冻干燥，水平板上干燥，喷雾干燥等方法进行干燥并予以机械粉碎而制得。
再者，依照本发明的创伤被敷材料，为了改变被敷材料的功能(尤其是吸水性)，可在制造过程中变更丝心蛋白与丝胶蛋白的比率而制造与各种皮肤缺损部相对应的创伤被敷材料。
在本发明创伤被敷材料的制造过程中，最好能添加各种对被敷材料治疗有效的药剂(如上述的消毒剂、治疗促进剂，血管收缩剂、收敛剂、疮面皮化剂等)。
由此可用于各种缺损部的积极治疗。
在向创伤被敷材料添加各种药剂时，可于上述I及II的丝心蛋白与丝胶蛋白的混合膜制造步骤中进行混合。
具体而言，可于上述a)至1)的任一步骤中进行添加，但在丝心蛋白与丝胶蛋白的混合水溶液的状态时添加更好。
这样，即使在各种药剂的添加的场合下也重要的是，要使丝心蛋白与丝胶蛋白部分的晶化度低于10％。
又，为了改变创伤被敷材料的吸水性、伸缩性、强度等功能，除了上述各种药剂外，也可以适量添加以纤维，粉末，溶液状态的如聚氨基酸等的合成高分子，如羊毛、几丁质。脱乙酰壳多糖、纤维素等天然源的各种物质。
由于是天然源，易于与创伤被敷材料亲合。III.粉末状皮肤缺损部的被敷材料的制造方法
粉末状的皮肤缺损部的被敷材料是可通过上述制成的膜的机械性粉碎方法来制造。
粉末的粒度最好能为2μm～200μm程度，以5μm～20μm程度较佳。
如小于2μm，则易于散逸，若大于200μm，则有必要增加膜厚，因此难于抑制晶化度至10％以下。
为了实施良好的粉碎，优选的是，将膜的水分设定在约20％以下而最好设定在8％以下。
粉末按制造方法而有不同的视比重。
例如由膜粉碎制成的粉末，其视比重大于由蛋白质水溶液的冷冻干燥制成的粉末(由于变为多孔质)等。
本发明创伤被敷材料满足创伤被敷材料所要求的基本性质，具有极优的生物体适合性、柔软性、以及防感染性。
再者，在创伤部被覆时充分吸收从创伤部渗出的体液而变得更为柔软，其结果，由于对含创伤部的皮肤的活动阻力低，因此疼痛少。
又由于使创伤部保持干燥状态，在创伤治愈进行过程中，为了治疗而从创伤面剥离被敷材料时不会发生其再生的皮肤组织被剥掉的危险。
尤其在使创伤被敷材料含有治愈剂的场合，直到完全治愈为止，不必调换被敷材料，因此被敷材料与创伤面密合而保护直至创伤完全治愈为止，外来的感染危险性亦少。
这样作为创伤被敷材料具有极优的特性。
[实施例1]
本实施例为表示创伤被敷材料的性质按照丝心蛋白及丝胶蛋白的含量变化的具体例。
在此使用生丝为原料，以改变从生丝除去丝胶蛋白的量而制成各种在丝心蛋白与丝胶蛋白的比率不同的创伤被敷材料。
又，生丝是由丝心蛋白与丝胶蛋白所构成，其丝胶蛋白含量是按蚕的品种不同而不同，一般为生丝总量的23％±2％。
首先，将生丝在热水中洗涤数分钟后，改变在0.1％碳酸钠水溶液中煮沸时间，以使生丝中的丝胶蛋白去除量有变化。
生丝中的丝胶蛋白含量是由在热水洗净后的生丝在0.1％碳酸钠水溶液中煮沸60分钟2次时而显示练减量22.3％，将此生丝的丝胶蛋白含量作为22.3％，以此为基准来计算各原料的丝胶蛋白含量。
关于溶解度，以成为氯化钙∶乙醇∶水＝1∶2∶8(莫耳)的方式将氯化钙加入一种由乙醇与水所组成的水性介质中，以使溶解时溶解液的温度则上升至约85℃。
将生丝加入该溶解液中并进行搅拌以使生丝溶化。
在溶解液1000g中溶解原料50g时，则需要在数小时的时间内，但在使用纤度小的原料且预先切成较短的适当长度时，可缩短溶解时间，再者，在利用加热器等的积极加热以维持温度94℃以下时更可缩短溶解时间。
数十分钟程度，温度则变为95℃以上亦可。
其次，将溶解液放入一由透析膜形成的袋子，而将该袋子放入水中，以将丝心蛋白与丝胶蛋白溶解液中的氯化钙、乙醇等的低分子物排出于水中。
透析是在每数小时替换纯水之下实施。
将这种透析反复10～20次或使纯水连续流于透析膜外时，则可成为将低分子物约完全从溶解液中除去的丝心蛋白与丝胶蛋白的混合水溶液。
当丝心蛋白与丝胶蛋白所构成的水性溶液的浓度为1～2％以时，水溶液中的沉淀物则变多，因此用过滤法或离心机来除去沉淀物或未溶解物以形成一种丝心蛋白及丝胶蛋白完全溶解的水溶液。
这样得到的丝心蛋白及丝胶蛋白的平均分子量为50,000以上。
这时调配改良创伤被敷材料的坯料用的添加剂。
将这样制成的水性溶液在调整湿度的室内均匀展开在丙烯酸类树脂的平板上，在相对湿度60％RH±20％RH下进行送风干燥，而得到非结晶性膜(A-1～A-4)。
这时，适当选择干燥速度即可改变晶化度。
再者，适当选择上述透析后的混合水溶液的浓度即可改变膜厚。
又，作为该平板的材料，除上述丙烯酸类树脂外，也可采用聚乙烯、氨基甲酸乙酯树脂、氯乙烯树脂、聚酯、聚丙烯、聚酰胺等的塑料，玻璃，金属等，其中已知聚乙烯对膜的离模性良好。
再者，作为比较例，制备一种与现有技术的上述特开平2-233128号所述的氧气渗透膜相对应的膜(B)(成膜后，经过甲醇50％水溶液处理30～60分钟而干燥者)。
对这种膜在室温的水中浸渍1小时的吸水率[(所吸收的水的重量/绝对干燥状态的膜的重量)×100(％)]，其水中溶出的重量对原来重量的比率(流出率)，在水中的膜被拉伸时的初期弹性率(杨氏膜数)和切断时的强度及伸长率进行了测定。
晶化度的测定是由各膜的X射线(Cukα线)干涉强度曲线的反射角2θ＝5～40 °的面积按下述计算：
(1)将X射线干涉强度设定为晶体部分的干涉强度与非晶体部分的干涉强度之和。
(2)将从膜的X射线干涉强度曲线减去非晶膜的干涉强度曲线后的残余设定为膜的晶体部分的干涉强度曲线。
(3)为非晶膜的干涉强度曲线使用一种在X射线绕射照片上仅示非晶晕圈的100％水溶性膜。
(4)晶化度是按(晶体干涉强度曲线的面积)/(晶体干涉强度曲线的面积+非晶体干涉强度曲线的面积)×100(％)计算。
其物性值示于表1中。
这种膜(A-1～A-4)和膜B(厚度为40μm或50μm)的密度乃在1.1～1.4g/cm3的范围内。
表1
丝胶蛋白含量(％)  厚度(μm) 吸收率(％)  流出率(％) 杨氏模数(g/mm2) 切断强度(g/mm2)  切断伸长率(％) 晶化度(％)  密度(g/cm3)
 A-1   1.7   40   ∞   100   --   --   --   0  1.361
 A-2   12.2   40   906   68   --   --   --   1  1.363
 A-3   22.3   50   603   58   140   55   238   4  1.366
 A-4   22.3   80   195   17   450   197   251   9  1.368
 B   22.3   50   49   2   8,900   1,050   382   27  1.371
由表1可知，本发明的膜(A-1～A-4)的吸水率非常大，而杨氏模数极小，由此说明它在吸收水状态的柔软性大大高于膜(B)。
膜(B)由于用醇积极晶化，其吸水率为50％以下，而水中的流出率非常小，几乎没有水溶性。
再者，在制膜步骤时其水分含有率约达到100％以下后，用数小时以上时间进行干燥时，由X射线绕射确证复数的结晶性绕射环，明确显示晶化的事实。
即使在干燥后不用醇类等来积极晶化，其吸水率也在80％以下，而水中的流出率也为7％以下，因此其膜较硬，柔软性低，不适于用作创伤被敷材料。[实施例2]
在本发明的创伤被敷材料的制造方法中，对在广大范围内改变丝心蛋白与丝胶蛋白的比率的实例加以说明。
丝心蛋白是由生丝在0.1％碳酸钠水溶液中煮沸1小时后经过水洗而干燥而所得。丝胶蛋白是由生丝在98～100℃的热水中，经过煮沸，搅拌，萃取后，并干燥而得。
所得到的丝心蛋白及丝胶蛋白按各种比率予以混合而使之溶于氯化钙-乙醇-水的溶液中，以下与实施例1一样进行而制成各种膜(A-5～A-11)。
这种膜(厚度约50μm)的密度乃在1.1～1.4g/cm3的范围内。
其物性值示于表2中。
表2
丝胶蛋白含量(％)    厚度(μm) 吸收率(％)  流出率(％)  杨氏模数(g/mm2)  切断强度(g/mm2)    切断伸长率(％)  晶化度(％)   密度(g/cm3)
 A-5   4.3     50   ∞   100     --     --     --     0   1.362
 A-6   25.0     50   550   53     160     76     221     5   1.369
 A-7   41.7     50   378   41     85     22     183     7   1.371
 A-8   58.3     50   302   35     37     15     12     7   1.372
 A-9   71.2     50   288   31     10     7     5     8   1.377
 A10   86.3     50   265   28     --     ---     --     8   1.378
 A-11   100.0     50   244   24     --     --     --     9   1.382
由表1及2可知，这种膜由于丝胶含量愈高，干燥愈长，使结晶性部分逐渐增加，而使吸水率变小。
然而，即使在丝胶含量100％的场合下，也由于非晶性部分的吸水性大，仍呈吸水率244％，而被认为具有创伤被敷材料的功能。
为了调查这种满足作为创伤被敷材条件的膜的功能性，将小鼠的皮肤连同真皮一起剥离后，覆以该膜以观察其经过情形，结果得知该膜特别抑制浮肿的进展而具有治愈效果。
其理由为如下：该膜由于具有高度吸水性而吸收创伤部分的体液以致形成更具柔软性的膜，所形成的柔软性膜对创伤面密合覆盖，因此防止体液或体蛋白质的多余的流失的同时，随着皮肤的活动柔软变形而不刺激创伤部分；又由于体液或体蛋白所含的皮肤细胞增殖物质被保持于创伤面等，顺利进行皮肤的再生。
本案发明人等使用小鼠进一步试验实施例。[实施例3]
本实施例使用小鼠进一步详细调查创伤被敷材料的效果。
所用的创伤被敷材料为上述实施例1及实施例2的膜(A-1、A-3、A-6、A-9、A-11)。
再者，作为比较例使用按现有技术的膜B并经过与上述实施例1及实施例2相同的成膜步骤所制成的膜(A-12及A-13)。
在此，膜(A-12及A-13)是由降低干燥速度来提高晶化度者，关于其物性值乃示于表3中。
表3
  丝胶蛋白含量(％)    厚度(μm)   吸收率(％)  流出率(％)   杨氏模数(g/mm2)  切断强度(g/mm2)    切断伸长率(％)  晶化度(％)   密度(g/cm3)
 A-12     2.1     50     65     5     1,570     3.71     285    12   1.370
 A-13     18.5     50     56     7     2,380     4.35     303    13   1.372
首先，将小鼠的体毛除掉，而剥离约1cm2大小的包含表皮的真皮，用药液(7％聚烯吡酮碘液)消毒此创伤部后，以上述被敷材覆盖创伤部。
其次，用肉眼观察被覆后的日数及创伤部的组织。其结果示于表4中。
表4：
受伤后的日数    组织像                         创伤被敷材料
  A-1   A-3  A-6  A-9  A-11  A-12    A-13   B
7日 炎症部的渗出液的程度   --   --   --   -   -   +     +   ++
表皮的再生状态   +   +   +   -   -   --     --   --
14日 炎症部的渗出液的程度   --   --   --   --   --   +     +   +
表皮的再生状态   ++   ++   ++   +   +   -     --   --
21日 炎症部的渗出液的程度   --   --   --   --   --   --     --   --
表皮的再生状态   +++   +++   +++   ++   ++   +     +   +
--：无，-：几乎无，+：稍有，++：有，+++：非常多
在此，“炎症部的渗出液的程度”以--(无)表示治愈情况良好，而“表皮的再生状态”以+++(非常多)表示治愈度高。
从A-1至A11的本发明的创伤被敷材都被证实，它与创伤部密合而充分吸收创伤部的渗出液，又使水蒸发而促进皮肤组织的再生。
B、A-12及A-13没有充分吸收渗出液，只不过是接近自然治愈的状态而已。[实施例4]
本实施例使用小鼠以进一步详细调查含有创伤治愈剂(消毒剂)的创伤被敷材的效果。
其制膜步骤与实施例1及实施例2相同，不过对制膜时的水溶液添加聚烯吡酮碘(7％液)10重量％后进行制膜(AP-1、AP-2、AP-3)。
又，添加结果，各膜的聚烯吡酮碘含量为13重量％(干燥重量)。
其物性示于表5中。
表5
 创伤被敷材料   丝胶蛋白含量(％)  厚度(μm) 吸收率(％) 流出率(％) 杨氏模数(g/mm2) 切断强度(g/mm2)  切断伸长率(％)  晶化度(％)   密度(g/cm3)
  AP-1     1.7   40   ∞   100   --   --    --     1   1.362
  AP-2     12.0   40   820   61   --   --    --     2   1.364
  AP-3     21.9   50   550   55   150   60    210     5   1.367
在小鼠试验中，将小鼠的体毛除掉，剥离约1cm2大小的包含表皮的真皮，对此创伤部覆以膜(AP-1、AP-2、AP-3)的创伤被敷材料。
其次，用肉眼观察被覆后的日数及创伤部的组织。其结果示于表6中。
表6
受伤后的日数      组织像             创伤被敷材料
   AP-1    AP-2    AP-3
    7日 炎症部的渗出液的程度     --     --     -
表皮的再生状态     +     +     -
    14日 炎症部的渗出液的程度     --     --     --
表皮的再生状态     ++     ++     +
    21日 炎症部的渗出液的程度     --     --     --
表皮的再生状态     +++     +++     ++
--：无，-：几乎无，+：稍有，++：有，+++：非常多
皮肤剥离后的创伤部即使不经过如实施例3所做的药剂处理，由于其膜已混有聚烯吡酮碘液，直接予以被覆时得到与实施例3相同的创伤治愈效果。[实施例5]
关于粉末创伤被敷材料，使实施例1～4的各膜形成粉末(粒度约10μm)而实施相同的试验。
这里得到与膜状创伤被敷材料大致相同的结果。
但与膜状的创伤被敷材料不同的是，粉末创伤被敷材料具有可对伤口改变部分的给药量的自由度，因此有可能实现按伤口深度等的适应性。
本发明除了用于治愈表皮创伤、火伤，活性化外也适应于接触皮肤的化妆品、贴身衣服、鞋底等部分，并所有显著的效果。

Claims (13)

1.一种创伤被敷材料，它是以丝心蛋白及丝胶蛋白为主要成分的具有晶化度低于10％以下的非结晶性膜所构成。
2.一种创伤被敷材料，其特征为，含有一种以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜的创伤治愈剂。
3.如权利要求2的创伤被敷材料，其特征为，该创伤治愈剂为采用碘、碘化钾、聚烯吡酮碘乙烯、利凡诺溶液、过氧化氢、异丙基甲酚、氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶鎓、洗必太的消毒剂。
4.一种制造创伤被敷材料的方法，该创伤被敷材料是由一种以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜所构成，该方法的特征是，使选自蚕丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物的原料，或由该原料与另外分别制备的丝心蛋白或丝胶蛋白混合所得的原料溶于中性盐的水溶液后，将该水性溶液中的中性盐用透析法进行脱盐而制备一种含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液，除去该水性溶液所含的沉淀物，然后使该水性溶液流延在平滑的固体表面上而进行干燥。
5.一种制造创伤被敷材料的方法，该创伤被敷材料是由一种以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜所构成，其特征为，将丝心蛋白和丝胶蛋白溶于盐溶液中，使溶有丝心蛋白的水性溶液与溶有丝胶蛋白的水性溶液混合并脱盐，干燥步骤而制造。
6.一种制造创伤被敷材料的方法，该创伤被敷材料是一种以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜所构成，其特征为，在溶有丝心蛋白的水性溶液和溶有丝胶蛋白的水性溶液混合所得的溶液中添加含有丝胶蛋白及丝心蛋白的纤维、粉末、膜，并添加中性盐以溶解纤维、粉末、膜，然后用透析法将该水性溶液中的中性盐脱盐，以制备一种含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液，在除去水性溶液中的沉淀物后，使该水性溶液流延于平滑的固体表面上并进行干燥。
7.一种制造创伤被敷材料的方法，该创伤被敷材料是一种以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜所构成，其特征为，使选自蚕丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物中的原料分别分离而制备得到丝心蛋白及丝胶蛋白，在中性盐的存在下将其溶于水性介质，并进行脱盐后，使含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液流延于平滑的固体表面上并进行干燥。
8.按权利要求4至7中任一项的方法，其特征为，作为蚕丝、生丝、丝织物的溶解剂的中性盐使用氯化钙、铜乙二胺、硫氰酸钠、硫氰酸锂、溴化锂、硝酸镁的中性盐。
9.按权利要求4至7中任一项的方法，其特征为，在使蚕丝、生丝、丝织物、绢丝在中性盐溶液中的溶解步骤中，添加甲醇、乙醇、丙醇的醇类于中性盐中，以使溶解。
10.一种制造以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的粉末状创伤被敷材料的方法，其特征为，使选自含有绢丝蚕类所吐丝的蛋白质纤维源的丝心蛋白及丝胶蛋白的蚕丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物中的原料，或由该原料与另外分离制备的丝心蛋白或丝胶蛋白混合所得的原料溶于中性盐的水性溶液后，将该水性溶液中的中性盐通过透析法予以脱盐而制备一种含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液，除去该水性溶液所含的沉淀物，然后使该水性溶液流延于平滑的固体表面上并进行干燥粉化所得的以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜而制备。
11.一种制造含有丝心蛋白及丝胶蛋白的粉末状创伤被敷材料的方法，其特征为，将选自含有绢丝蚕类所吐丝的蛋白质纤维源的丝心蛋白及丝胶蛋白的蚕丝，生丝，丝织物，绢丝，或其未精练物中的原料分别分离制备而得到的丝心蛋白或丝胶蛋白在中性盐的存在下溶于水性介质，将水性溶液中的中性盐用透析法予以脱盐而制备一种含有丝心蛋白及丝胶蛋白的水性溶液，除去该水性溶液所含的沉淀物，然后使该水性溶液流延于平滑的固体表面上并进行干燥而制得以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜，将膜粉末化而制备。
12.一种制造以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的粉末状创伤被敷材料的方法，其特征为，将丝心蛋白和丝胶蛋白溶于盐溶液中，使溶液状态的丝心蛋白与丝胶蛋白混合，并进行脱盐，干燥而制得以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％的非结晶性膜，将膜粉末化而制备。
13.一种制造以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的粉末状创伤被敷材料的方法，其特征为，在溶液状的丝心蛋白或丝胶蛋白中添加丝胶蛋白或丝纤维蛋白的纤维、粉末、膜，并进行脱盐，干燥步骤而制得以丝心蛋白及丝胶蛋白为主成分的具有晶化度低于10％以下的非结晶性膜，将膜粉末化而制成。
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