PL99025B1 - Sposob wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli,ich stereoizomerow i ich nietoksycznych soli addycyjnych z kwasami - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli,ich stereoizomerow i ich nietoksycznych soli addycyjnych z kwasami Download PDF

Info

Publication number
PL99025B1
PL99025B1 PL1975193962A PL19396275A PL99025B1 PL 99025 B1 PL99025 B1 PL 99025B1 PL 1975193962 A PL1975193962 A PL 1975193962A PL 19396275 A PL19396275 A PL 19396275A PL 99025 B1 PL99025 B1 PL 99025B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
compounds
general formula
stereoisomers
butanols
Prior art date
Application number
PL1975193962A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL99025B1 publication Critical patent/PL99025B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C217/32—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted
    • C07C217/34—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring the six-membered aromatic ring or condensed ring system containing that ring being further substituted by halogen atoms, by trihalomethyl, nitro or nitroso groups, or by singly-bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/02—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C217/04—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C217/28—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines
    • C07C217/30—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups and amino groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having one amino group and at least two singly-bound oxygen atoms, with at least one being part of an etherified hydroxy group, bound to the carbon skeleton, e.g. ethers of polyhydroxy amines having the oxygen atom of at least one of the etherified hydroxy groups further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C217/00—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C217/52—Compounds containing amino and etherified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having etherified hydroxy groups or amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych aryloksyaminobutanoli, ich stereoizo¬ merów i ich nietoksycznych -soli addycyjnych z kwasami, nadajacych sie do stosowania jako sub¬ stancje czynne w preparatach leczniczych. W zaburzeniach miarowosci rytmu iserca oraz przy oslabieniu chorych na angine pectoris stosuje sie rózne /?-sympatholitica, (majace te wspólna ce¬ che, ze zawieraja grupe l-aryloksy-3-alkiIoamino- propanolu-2. (Przeciwwskazaniem do ich 'stosowa¬ nia jest astma, 'poniewaz zwiazki te skutkiem po¬ razenia znajdujacych sie w oskrzelach /?-recepto- rów moga powodowac ataki astmy. Prócz tego zwiazki te nie moga byc podawane przy zawalach i niewyrównaniach. Celem wynalazku jest opracowanie sposobu wy¬ twarzania substancji czynnych farmakologicznie na bazie badan mechanizmu blokowania /7-receJptorów, które zachowujac, ewentualnie wzmagajac przeciw- arytmiczne i inne korzystne dzialanie farmakolo¬ giczne, nie wywoluja wymienionych niekorzystnych dzialan ubocznych, lub wywoluja je w zmniejszo¬ nej skali. Stwierdzono, ze mozna otrzymac substancje od¬ powiadajace tak postawionemu celowi, jesli wy¬ twarzac sie bedzie zamiast stosowanych ogólnie aryloksyaminopropanoli-aryloksyaminobutanole. Sposób wedlug wynalazku wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym R oznacza grupe fenylowa, chlorofenylowa albo naftylowa, a R1 oznacza grupe alkilowa o 1— —4 atomach wegla, cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe ifenyloalkilowa, oraz ich stereoizo¬ merów i nietoksycznych soli addycyjnych z kwa¬ sem polega na tym, ze zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 2, w którym R ima wyzej podane znaczenie pod¬ daje sie reakcji ze Izwiazkami o ogólnym wzorze 3, w którym R1 ima wyzej podane znaczenie a X o- znacza grupe eliminowana, która korzystnie daje sie alkilowac. X moze oznaczac np. chlorowiec, jak np. chlor, brom, lub jod, dalej siarczan, fosforan lub grupe alkiloarylosiarczanowa np. tozylan lub metyian. Sposobem wedlug wynalazku kondensacje zwiaz¬ ków o ogólnym wzorze 2 ze zwiazkami o ogólnym wzorze 3 (prowadzi sie przez gotowanie w rozpusz¬ czalniku organicznym, korzystne w alkanolu lub dwumetyloformamidzie, przy czym korzystnie sto¬ suje sie substancje wiazaca eliminowane czasteczki. W przypadku kwasów chlorowcowodorowych sub¬ stancja ta moze byc np. zasadowa korzystnie weg¬ lan metalu alkalicznego taki jak weglan potasu lub wodoroweglan sodu. Nietoksyczne sole zwiazków o ogólnym wzorze 1 tworzy sie w znany sposób iza pomoca kwasów nieorganicznych lub organicznych. Korzystne sa maleiniany zwiazków o wzorze ogólnym 'l. Zwiazki otrzymywane sposobem wedlug wynalaz¬ ku sa bardzo dobrymi specyficznie nasercowymi ^-sympatholitica. W ramach badan farmakologicz- 99 02599 025 3 nych porównano je z 'trzema dobrze znanymi w farmakopei substancjami dzialajacyimi folokujaco na /^-receptory. Te trzy substancje testowe to: chlo¬ rowodorek l-izopropylo-amino-5-(l-naftyloksy)-pro- panolu-2, chlorowodorek propranololu, inderal), chlo- rowodoreik 1-izopropyloamino-3-'(2-alliloksyfeno- ksy)-propanolu-2) chlorowodorek Oxyprenololu, Trasicor (i 4-i2)-hydro^sy-3-izopropyloaminopropo- ksy)-acetanilid) practolol, Dalzic. Wiele zwiazków otrzymywanych siposobem we¬ dlug wynalazku wykazuje znakomite dzialanie. Szczególnie korzystny jest maleinian l-(l-naftylo- ksy)-4-cykloheksyloarciinofoutanolu-2, ponizej okres¬ lony jako zwiazek A, którego ostra toksycznosc mierzona in vitro u myszy wynosi LD50=50 mg/kg, podczas gdy odpowiednie wartosci substancji tes¬ towych wynosza: dla propranololu 37,5 mg/kg, 37,5 mg/kg, oxprenololu 45,5 mg/kg i ipractololu 132,5 mg/kg. W wyizolowanym wedlug Strauba sercu zaby zwiazek A wykazuje, podobnie jak i trzy substan¬ cje testowe, dzialania ujemnie chronotropowe i u- jemnie intropowe. Dodatnie chronotropowe i ino- tropowe dzialanie izoproterenolu nie moze zostac neutralizowane oxprenololem i propranololem, ha- * tomiast dzialanie zwiazku A i practololu pozwala na zwalczanie tego szkodliwego dzialania. W badaniu zab wedlug „Trendelenbuirga"zwiazek A powoduje rozszerzenie naczyn krwionosnych wy¬ kazane 20—28%-wym wzrostem liczby kropli, pod¬ czas gdy substancje testowe nie maja wplywu na liczbe kropli. W preparacie serca szczurzego wedlug Langen- dorfa zwiazek A powoduje, podobnie jak substan¬ cje testowe obnizenie liczby uderzen pulsu. Do ob¬ nizenia przyspieszenia pulsu wywolanego izopro- teranolem najlepiej nadaja sie zwiazek A i propra- nolol. Jak to wykazaly doswiadczenia z zajacami, cze¬ stotliwosc i pojemnosc oddechu nie podlegaja wplywowi zwiazku A, podobnie jak i substancji testowych. Ze wzgledu na dzialanie wywolane na naczynia wiencowe sztucznie oddychajacych psów z otwar¬ ta klatka piersciowa zwiazek A jest w przyblize¬ niu równowartosciowy z sulbstancjaimi Inderal, Tra¬ sicor i Dalzic, to jest male ilosci nie wywieraja dzialania, a przy duzych dawkach ukrwienie wien¬ cowe lekko opada. Preparaty serce-pluco kotów wykonane wedlug Starlinga nie wykazuja oslabiajacego serca dziala¬ nia zwiazku A. Arytaie wywolana u kotów za po¬ moca strofantyny usuwa sie zwiazkiem A, przy czym toksycznosc strefantyny Obniza sie. W tym aspekcie propranolol wykazuje takie samo dziala¬ nie, zas Oxprenolol i Practolol sa silniejsze. Nalezy podkreslic w zwalczaniu arytmii u szczu¬ rów wywolanej za pomoca akonityty zwiazek A wykazuje dzialanie skuteczniejsze niz wszystkie trzy substancje testowe. Zaleta zwiazków wytwo¬ rzonych sposobem wedlug wynalazku jest to, ze sa one specyficznie nasercowe i skutkiem istotnego obnizenia niepozadanych dzialan ubocznych moga byc stosowane w znacznie szerszym zakresie niz znane preparaty. Specyfika ta wynika charaktery- 4 stycznie z tego, ze poniewaz zwiazek A przy róz¬ nych badaniach arytmii wykazuje takie samo, a w licznych przypadkach i lepsze dzialanie niz sub¬ stancja testowa — zwiazki te odnosnie wywolania niepozadanego skurczu oskrzeli wywoluja znacznie slabsza reakcje, jak to wynika z ponizszego dos¬ wiadczenia. Pozwala sie wdychac swinkom mor¬ skim 0,3%-owy roztwór histaminy w postaci aero¬ zolu. W grupie kontrolnej wywoluje to skurcze o- skrzeli w czasie 112 sekund. W przypadku zwierzat traktowanych uprzednio propranololem, oxprenololem i practololem kurcze oskrzeli wystepuja juz po 20—25 sekundach, po wdychaniu spray'u histammowego, podczas gdy u swinek traktowanych uprzednio zwiazkiem A moz¬ na zaobserwowac kurcze oskrzeli dopiero po 75— —80 sekundach. W trakcie badan przeprowadzonych równiez na swinkach morskich w celu kontroli tych rezulta¬ tów otrzymano przy skurczach oskrzeli wywola¬ nych histamina porównywalne rezultaty, przy czym preparaty Inderal, Trasicor i Dalzic skracaja czas do wystapienia skurczów oskrzeli o 25—45°/a, a zwiazek A praktycznie nie ma wplywu na ten czas. Zwiazki o wzorze 1, otrzymane sposobem wedlug wynalazku, moga stanowic podstawe dla prepara¬ tów leczniczych, korzystnych farmakologicznie, nie¬ toksycznych, wykonywanych ze stalymi i cieklymi srodkami rozcienczajacymi lub nosnymi. Prepara¬ ty te moga miec postac cial stalych, np. tabletek powleczonych, tabletek, drazetek rozpuszczalnych w przewodzie pokarmowym, pigulek lufo kapsulek, jak równiez cieczy np. zawiesin roztworów i emul¬ sji. Preparaty te moga zawierac równiez inne srod¬ ki czynne farmakologicznie. Wsród zwiazków otrzymywanych sposobem we¬ dlug wynalazku wyrózniaja sie szczególnie z uwagi na korzystne dzialania: l-(l-naftyloksy)-2-hydroksy- -4-cykloheksyloaminobutanomaleiriiah, l-(l-naftylo- tosy)-2-hydroksy-4- maleinian, l-<2,3-dwuchlorofenoksy)-2-hydroksy-4- -izopropyloaminotoutanomaleinian, 1-fenoksy-2-hy- droksy-4^(l-fenylopropylo- 2 -(-aminobutanomalein- ian, l-fenoksy-2-hydroksy-4-cykloheksyloaminofou- tanotmaleinian. Wynalazek wyjasniono blizej w przykladzie, nie ograniczajac jego zakresu. P r z y k l a d. Mieszanine skladajaca sie z 1,56 g 50 (0,0068 mola) l-(l-narf]tyloksy)-2-hydroksy-4-amino- butanu, 3,7 g (0,03 mola) bromku izopropylu, 0,7 g (0,007 mola) weglanu sodu, 200 ml jodku potasu i 15 ml etanolu -gotuje sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 godzin. Po oddestylowaniu rozpuszczal- 55 nika pozostalosc wprowadza sie do rozcienczonego kwasu solnego i jednokrotnie ekstrahuje eterem. Kwasna warstwe alkalizuje sie 20Vo-wym lugiem sodowym i nastepnie miesza z eterem. Warstwy eterowe czysci sie, nastepnie myje i suszy nad siar- 60 czanem magnezu. Pozostalosc po oddestylowaniu eteru zadaije sie 0,0067 mole kwasu maleinowego. Otrzymuje sie l-(l-naftyloksy)-2-hydroksy-4-izo- propyloaminobutenoimaleinian, który" po przekry- stalizowaniu z izopropanoiu ma temiperature top- 65 nienia 147^-149°C. Substancje wyjsciowa Mmafty- 4099 025 ldksy)-2-hydroksy-4-aminobutan wytwarza sie na¬ stepujaco: Mieszanine 92,4 g <0,406 mole) nitrylu kwasu 3- -(l-naftyloksy)-3-hydroksymaslowego, 500 ml 10%- -wego roztworu amoniaku w metanolu i 20 g niklu Raney'a uwodornia sie w autoklawie mieszadlo- wym przy cisnieniu 6—7 atmosfer. Po zakonczeniu przyjmowania wodoru mieszanine odsacza sie i przesacz odparowuje pod zmniejszonym cisnieniem do suchej pozostalosci. Pozostalosc ekstrahuje sie 100 ml eteru. Otrzymuje sie 8,46 g (90%) l-(l-naf- tylok;sy)-2-hydrolkisy-4-aiminoibutanu o temperaturze topnienia 73—75°C. Substancje wyjsciowa l-fenoksy-2-hydroksy-4- -aminoibutan wytwarza sie nastepujaco: 88.6 g (0,5 mola) nitrylu kwasu 4-fenoksy-3-hydro- ksymaslowego uwodornia sie w 500 ml 10%-owego roztworu amoniaku w metanolu w obecnosci 20 g niklu Raney'a w atoklawie mieszalnikowym pod cisnieniem 6—7 atmosfer. Po odsaczeniu i odparo¬ waniu otrzymuje sie 85 g (94%) l-fendksy-2-hydro- ksy-4-aminobutanu w postaci lepkiego oleju. Pro¬ dukt utwardza sie powoli i imoze Ibyc stosowany bezposrednio dalej do wytworzenia l-(l-fenoksy)- -2-hydrdksy - 4 - izopropyloaminofoutenomaleini a- nu w sposób opisany wyzej. Substancje wyjsciowa l-(2,3-dwuchlorofenoksy)- -2-hydroksy-4-aminobutan wytwarza sie nastepu¬ jaco: 42.7 g (0,174 mola) l-(2,3-dwuchlorofenoksy)-2- -hydroksy-3-cyjanopropanu uwodornia sie w 200 ml %-owego roztworu amoniaku w metanolu w o- becnosci niklu Raney'a, pod cisnieniem 5 atmosfer. Po odsaczeniu i odparowaniu pozostalosc (prawie ilosciowa wydajnosc) krzepnie. Przekrystalizowany 6 z octanu etylu l-i(2,3-dwuchlorofenoksy)-2-hydro- ksy-4-aminobutan ma temperature topnienia 102— —»104°C. Do dalszej przeróbki mozna stosowac rów¬ niez produkt w stanie surowym. W 'sposób opisany w .przykladzie wytwarza sie z niego l-(2,3-dwu- chlorofenoksy)-2-hydroksy - 4 - izopropyloamino- butenomaleinian. PL PL PL PL

Claims (3)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowych aryloiksyamino- butanoli o ogólnym wzorze 1, w którym R oznacza grupe fenylowa, chlorofenylowa albo naftylowa, a Rl oznacza grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, cykloalkilowa o 5—7 atomach wegla lub grupe fenyloallkilowa oraz ich stereoizomerów i nietok¬ sycznych soli' addycyjnych z kwasem, znamienny tym, ze zwiazki o wzorze ogólnym 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zwiazkami o ogólnym wzorze 3, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza grupe eliminowana, która korzystnie daje sie alkilowac taka, jak atom chlorowca, siarczan, fosforan lub grupa alikiloarylosiarczanowa, a nastepnie otrzy¬ mane zwiazki o wzorze ogólnym 1 ewentualnie przetwarza sie w ich nietoksyczne sole addycyjne z kwasem, lub uwalnia z ich soli.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje prowadzi sie w rozpuszczalniku orga¬ nicznym, korzystnie w alkanolu lub dwumetylofor- mamidzie.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze kondensacje prowadizi sie w obecnosci zasady, ko¬ rzystnie weglanu sodowego. 15 20 25 30 f99 025 R-0-CH_-CH-ChL-ChL-NH-R L \ 2 2 OH WZÓR R-O-ChL- CH-CH0-CH„-NH0 OH WZÓR 2 x-r' WZÓR 3 LZG Z-d 3 w Pab. zam. 855-78 nakl, 105+20 egz. Cena 45 zl
PL1975193962A 1974-02-20 1975-02-19 Sposob wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli,ich stereoizomerow i ich nietoksycznych soli addycyjnych z kwasami PL99025B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUCI1449A HU169464B (pl) 1974-02-20 1974-02-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL99025B1 true PL99025B1 (pl) 1978-06-30

Family

ID=10994508

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1975178154A PL99023B1 (pl) 1974-02-20 1975-02-19 Sposob wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli,ich stereoizomerow i ich nietoksycznych soli addycyjnych z kwasami
PL1975193962A PL99025B1 (pl) 1974-02-20 1975-02-19 Sposob wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli,ich stereoizomerow i ich nietoksycznych soli addycyjnych z kwasami

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1975178154A PL99023B1 (pl) 1974-02-20 1975-02-19 Sposob wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli,ich stereoizomerow i ich nietoksycznych soli addycyjnych z kwasami

Country Status (22)

Country Link
JP (1) JPS5929063B2 (pl)
AT (1) AT339281B (pl)
BE (1) BE825745A (pl)
BG (2) BG26367A4 (pl)
CA (1) CA1074338A (pl)
CH (1) CH619684A5 (pl)
CS (1) CS199578B2 (pl)
DD (1) DD119414A5 (pl)
DE (1) DE2506355C2 (pl)
DK (1) DK141935B (pl)
ES (2) ES434784A1 (pl)
FI (1) FI61304C (pl)
FR (1) FR2261001B1 (pl)
GB (1) GB1457086A (pl)
HU (1) HU169464B (pl)
IL (1) IL46634A (pl)
NL (1) NL182698C (pl)
NO (1) NO141754C (pl)
PL (2) PL99023B1 (pl)
SE (1) SE433935B (pl)
SU (1) SU1025327A3 (pl)
YU (2) YU36916B (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL48309A (en) * 1974-10-25 1980-01-31 Robins Co Inc A H 1-aryloxy-4-amino-2-butanols and pharmaceutical compositions containing them
EP0097000B1 (en) * 1982-06-10 1987-09-09 Beecham Wuelfing GmbH &amp; Co KG Amine derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE368197B (pl) * 1968-11-18 1974-06-24 Pfizer
GB1245148A (en) * 1968-11-18 1971-09-08 Pfizer Ltd Propanolamine derivatives
SE384853B (sv) * 1972-04-04 1976-05-24 Haessle Ab Forfarande for framstellning av nya aminer
CH561174A5 (pl) * 1969-09-24 1975-04-30 Ici Ltd

Also Published As

Publication number Publication date
FR2261001B1 (pl) 1978-07-21
NO750566L (pl) 1975-08-21
DE2506355A1 (de) 1975-08-21
CS199578B2 (en) 1980-07-31
CH619684A5 (en) 1980-10-15
CA1074338A (en) 1980-03-25
ES453326A1 (es) 1977-11-16
BG26366A3 (bg) 1979-03-15
SE7501801L (pl) 1975-08-21
YU167681A (en) 1983-04-27
GB1457086A (en) 1976-12-01
NO141754B (no) 1980-01-28
SU1025327A3 (ru) 1983-06-23
SE433935B (sv) 1984-06-25
YU36916B (en) 1984-08-31
FI750443A7 (pl) 1975-08-21
YU37375A (en) 1982-06-18
JPS50117728A (pl) 1975-09-16
FI61304B (fi) 1982-03-31
IL46634A (en) 1979-01-31
DD119414A5 (pl) 1976-04-20
DK141935B (da) 1980-07-21
NO141754C (no) 1980-05-07
BG26367A4 (bg) 1979-03-15
NL182698C (nl) 1988-05-02
FR2261001A1 (pl) 1975-09-12
ATA114075A (de) 1977-02-15
JPS5929063B2 (ja) 1984-07-18
BE825745A (fr) 1975-06-16
PL99023B1 (pl) 1978-06-30
DE2506355C2 (de) 1983-10-06
ES434784A1 (es) 1977-03-16
IL46634A0 (en) 1975-04-25
YU37116B (en) 1984-08-31
DK60875A (pl) 1975-10-20
HU169464B (pl) 1976-11-28
DK141935C (pl) 1980-12-08
FI61304C (fi) 1982-07-12
NL7501951A (nl) 1975-08-22
AT339281B (de) 1977-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI93214C (fi) Menetelmä ja välituote lääkeaineina käyttökelpoisten 0-(3-amino-2-hydroksipropyyli)-hydroksi-imiinihappohalidien valmistamiseksi
FI63754C (fi) Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar ftalan
US4081447A (en) 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof
PL113879B1 (en) Process for preparing novel racemic or optically active1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropanes
SE435837B (sv) 4-amino-3-kinolinkarboxylsyror och estrar derav med antisekretorisk och anti-ulceros aktivitet
DE69321254T2 (de) Quinuclidin derivate als squalene synthase inhibitoren
DD295353A5 (de) Verfahren zur herstellung von benzonitrilderivaten
DE2434951A1 (de) 3-substituierte diphenylhydantoine
US3381013A (en) Heterocyclicamino ethers of benzylphenols
PL99025B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych aryloksyaminobutanoli,ich stereoizomerow i ich nietoksycznych soli addycyjnych z kwasami
CH649547A5 (de) 1,2,4-oxadiazolin-5-on-derivate, ihre herstellung, sowie pharmazeutische mittel die solche derivate enthalten.
EP0011747B1 (de) Aminopropanolderivate des 6-Hydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1-benzazepin-2-ons, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
PL128998B1 (en) Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives
CA1146953A (en) (3-alkylamino-2-hydroxypropoxy)-furan-2- carboxylic acid anilides and physiologically tolerated acid addition salts thereof, processes for their preparation, and medicaments containing them
DK158944B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af substituerede methylimidazolforbindelser
PL116688B1 (en) Process for the preparation of trinuclear compounds with nitrogen atom in nodal position
PL79758B1 (en) Pharmaceutical compositions containing a tricyclic heterocyclic amide of a diallylamino-alkanoic acid [us3749785a]
NO149775B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av fenyl-pyridylamin-derivater med antidepressiv virkning
PL90714B1 (pl)
GB2178035A (en) Novel benzamides and their preparation and therapeutic application
CS225004B1 (en) The production of the derivate of 3-amine-delta raised to the square-pyrasoline
NO300892B1 (no) Opplöselige salter av 4-amino-2-(4,4-dimetyl-imidazolidin-2-on-1-yl)-pyrimidin-5-karboksylsyre-£N-metyl-N-(3-trifluormetyl-fenyl)-amid|, utgangsprodukter og forbindelsenes anvendelse som legemiddel
FI59584C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 5-(1-hydroxi-aminoalkyl)-karbostyril- eller 3,4-dihydrokarbostyrilderivat
LU82823A1 (de) Neue 1,2,4-oxadiazin-derivate,ihre herstellung,bei ihrer herstellung anwendbare zwischenprodukte sowie pharmazeutische mittel
CS199579B2 (cs) Způsob výroby nových aryloxyamlnobntanolů, Jejich stereoisomerů a netoxických adičních solí s kyselinami