PL94250B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL94250B1
PL94250B1 PL1974168938A PL16893874A PL94250B1 PL 94250 B1 PL94250 B1 PL 94250B1 PL 1974168938 A PL1974168938 A PL 1974168938A PL 16893874 A PL16893874 A PL 16893874A PL 94250 B1 PL94250 B1 PL 94250B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
carbon atoms
alkyl
radical
chain
Prior art date
Application number
PL1974168938A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL94250B1 publication Critical patent/PL94250B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/69—Two or more oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania aktywnych wzgledem 0-receptorów, nowych pochodnych 1-plrydyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu o wzorze 1, w którym Rj oznacza atom wodoru lub rodnik metylo¬ wy, R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla, rodnik fenyloalkiIowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podstawiony nizszymi grupami alkilowymi lub alkoksylowy- ml o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej, grupa trójfluorometylowa lub chlorowcem, nizszy rodnik cyjanoalkilowy lub karboksyalkllowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik karboksyalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym zestryfikowany cykloalkanolem o 3-7 czlonach pierscienia, nizszym alkanolem lub ewentualnie podstawionym przez chlorowiec, nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa o co najwyzej 7 atomach wegla, nizszym fenyloalkanolem o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik karbamoiloalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilo¬ wym, ewentualnie podstawiony przy atomie azotu przez jedna lub dwie nizsze grupy alkilowe o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe alkilenowa o 3-7 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, przez nizsza grupe oksaalkllenowa lub tiaalkllenowa o 4 lub 5 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe azaalkilenowa o 2-6 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, R3 oznacza atom chlorowca, grupe cyjanowa, nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy lub alkenylowy o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdym, rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa trójfluorometylowa, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkenylowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkenyloksylowa lub nizsza grupa alkoksymety Iowa o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup, grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alkoksyalkllowa, nizsza grupe alkoksyalkenylowa, nizsza grupe alkoksyalkoksylowa, nizsza grupe alkilotio-alkilowa, nizsza grupe alkenyloksylowa, nizsza grupe alkllotio, nizsza grupe alkilotioalkoksylowa o co2 94 250 najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup, nizsza grupe alkilenoaminowa, nizsza grupe hydroksyalkilenoaminowa o 4—8 czlonach w pierscieniu i o 3-7 atomach wegla, nizsza grupe oksaalkilenoami- nowa, nizsza grupe tiaalkilenoamjnowa o co najwyzej 4—5 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, nizsza grupe azaalkilenoaminowa o 2—6 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, nizsza grupe alkiloaminowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizsza grupe alkanoiloaminowa lub nizszy rodnik fenyloalkanoiloaminowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizsza grupe alkanoiloaminowa lub nizszy rodnik fenyloalkanoiloaminowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa trójfluorometylowa, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkenylowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkenyloksylowa lub nizsza grupa alkoksymetylowa o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup, lub nizszy rodnik alkoksykarbonyloaminowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik alkanoiloamrnoalkilowy. nizszy rodnik alkanoiloaminoalkilenowy, lub ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa trójfluorometylowa, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkenylowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkenyloksylowa lub nizsza grupa alkoksymetylowa o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup, rodnik fenyloniskoalkanoiloami- noniskoalkilowy lub fenyloniskoalkanoiloaminoniskoalkilenowy o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdym z nizszych lancuchów, rodnik niskoalkoksykarbonyloamjnoniskoalkilowy lub niskoalkoksykarbonyloaminonis- koalkilenowy o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdym z nizszych lancuchów, nizszy rodnik aminoalkilowy, nizszy rodnik alkilosulfonylowy o co najwyzej 7 atomach wegla, rodnik karbamoilowy lub karbamoiloalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podstawiony przy atomie azotu przez jedna lub dwie nizsze grupy aikilowe o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe alkilenowa o 3—7 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, przez nizsza grupe oksaalkilenowa lub tiaalkilenowa o 4 lub 5 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe azaalkilenowa o 2—6 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, an oznacza liczbe 1, 2 lub 3, oraz ich soli, zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami.Nowe zwiazki wykazuja cenne wlasciwosci farmakologiczne. Zasadnicze dzialanie polega na blokadzie adrenergicznych 0-receptorów, która mozna stwierdzic np. jako dzialanie hamujace wobec efektów znanych stymulatorów /3-receptorów w róznych organach: hamowanie czestoskurczu izoprotereno!owego na wyizolowa¬ nym sercu swinki morskiej i izoproterenolowe rozluznienie napiecia wyizolowanej tchawicy swinki morskiej przy stezeniu 0,001—3,0/zg/ml, hamowanie czestoskurczu izoproterenolowego i rozszerzenie n^zyn uspioneyo kota przy dozylnym podaniu 0,01-30 mg/kg. Omawiane zwiazki naleza albo do klasy niekardioselektywnych substancji blokujacych /3-receptory, to znaczy blokuja one ^-receptory w naczyniach wzglednie w tchawicy przy stezeniach podobnych lub nawet mniejszych niz dla 0-receptorów w sercu, albo naleza do klasy tak zwanych kardioselektywnych substancji blokujacych /3-receptory, to znaczy blokuja 0-receptory serca juz w takim zakresie dawkowania czy stezenia, które nie wywoluje jeszcze blokady 0-receptorów w naczyniach wzglednie w tchawicy.Nowe zwiazki mozna zatem stosowac do leczenia schorzen serca i ukladu krazenia. Substancje blokujac* 0-receptory mozna stosowac np. do leczenia Angina pectoris, nadcisnienia, i zaklócen rytmu serca, preparaty kardioselektywne maja te wyzszosc nad niekardioselektywnymi, ze w dawkach wymaganych dla blokady j3-receptorów serca, nie nalezy obawiac sie blokady preceptorów w innych organach. Male jes+ wiec ryzyko wywolania niepozadanych dzialan ubocznych, takich jak np. skurcz oskrzeli. Preparaty niekardióselektywne, w przeciwienstwie do kardioselektywnych, albo blokuja preceptory we wszystkich organach w prawie jednako- wym stopniu albo korzystnie blokuja 0-receptory w okreslonych oryanach,w takich jak np. naczynia.Sposób wytwarzania nowych zwiazków o wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega wedlug wynalazku na tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rj, R2, R3 i n maja wyzej podane znaczenie a X oznacza dwuwartoscjowy rodnik aldehydu, ketonu lub grupe karbonylowa, hydrolizuje sie.Hydrolize te prowadzi sie w znany sposób, np. w obecnosci srodków kwasnych, takich jak wodne roztwory kwasów mineralnych, np. kwasu siarkowego lub kwasu chlorowcowodorówego, albo w obecnosci srodków zasadowych, takich jak wodne roztwory wodorotlenków metali alkalicznych, np. wodorotlenku sodowego.W celu zwiekszenia rozpuszczalnosci reagenta mozna stosowac dodatkowy rozpuszczalnik, taki jak nizszy alkanol, np. atanol.W zaleznosci od sposobu postepowania i substancji wyjsciowych otrzymuje sie produkty koncowe w postaci wolnej lub w postaci soli addycyjnych z kwasami, które równiez sa objete sposobem wedlug wynalazku. I tak mozna otrzymywac na przyklad sole zasadowe, obojetne lub mieszane, ewentualnie takze ich mono-, seskwi- lub pol ihydraty, Sole addycyjne z kwasami nowych zwiazków mozna przeprowadzac w wolne Zwiazki w znany sposób, na przyklad za pomoca srodków zasadowych, takich jak alkalia lub jonity. Otrzymane wolne zasady moga tworzyc sole z kwasami organicznymi lub nieorganicznymi. Do wytwarzania soli addycyjnych z kwasami stosuje sie zwlaszcza takie kwasy, które nadaja sie do wytwarzania farmakologicznie dopuszczalnych soli. Jako kwasy stosuje sie wiec na przyklad kwasy chlorowcowodorowi, kwasy siarkowe, kwasy fosforowe,94 250 3 kwas azotowy, kwas nadchlorowy, alifatyczne, alicykliczne, aromatyczne lub heterocykliczne kwasy karboksylo¬ we lub sulfonowe, takie jak kwas mrówkowy, octowy, propjonowy, bursztynowy, ylikolowy, mlekowy, jablkowy, winowy , cytrynowy, askorbinowy, maleinowy, fumerowy lub pirogronowy, ponadto kwas fenyloocto¬ wy, antranilowy, p-hydroksybenzoesowy, salicylowy,embonowy,metanosulfonowy,etanosulfonowy,hydroksy- etanosulfonowy, etylenosulfonowy, chlorowcobenzenosulfonowy, toluenosulfonowy, naftalenosulfonowy, sulfa- nilowy lub kwas cykloheksyloaminosulfonowy. Te i inne sole nowych zwiazków/takie jak pikryniany lub nadchlorany, moga równiez sluzyc do oczyszczania otrzymanych wolnych zasad, przy czym wolne zasady przeprowadza sie w sole, oddziela je i z soli ponownie uwalnia zasady.Ze wzgledu na scisla zaleznosc pomiedzy nowymi zwiazkami w postaci wolnej i w postaci soli, pod pojeciem wolnych zwiazków w calym opisie nalezy rozumiec równiez odpowiednie sole.Nowe zwiazki w zaleznosci od rodzaju substancji wyjsciowych oraz sposobu postepowania moga wystepo¬ wac jako antypody optyczne lub racematy, albo w przypadku, gdy zawieraja co najmniej dwa asymetryczne atomy wegla, równiez jako mieszaniny izomerów (mieszaniny racematów).Otrzymane mieszaniny (mieszaniny racematów) mozna na podstawie róznic fizyko-chemicznych skladni¬ ków rozdzielic na obydwa stereoizomeryczne (dlastereomeryczne) czyste racematy w znany sposób, na przyklad droga chromatografii i/lub frakcjonowanej krystalizacji.Otrzymane racematy mozna w znany sposób, na przyklad przez przekrystalizowanie z optycznie czynnego rozpuszczalnika, za pomoca mikroorganizmów lub przez reakcje z optycznie czynnym kwasem tworzacym sól ze zwiazkiem racemicznym i rozdzielenie otrzymanych w ten sposób soli, na przyklad na podstawie ich róznej rozpuszczalnosci, na diastereomery, z których mozna uwolnic antypody przez dzialanie odpowiednich srodków.Jako optycznie czynne kwasy stosuje sie zwlaszcza postacie D i L kwasu winowego, kwas dwu-o-toluilowinowy^ kwas jablkowy, kwas migdalowy, kwas kamforosulfonowy, kwas glutaminowy, kwas asparaginowy lub kwas eh inowy. Korzystnie wyodrebnia sie bardziej czynny sposród obydwu antypodów.Substancje wyjsciowe moga wystepowac równiez w postaci antypodów optycznych.Nowe zwiazki mozna stosowac jako leki, na przyklad w postaci preparatów farmaceutycznych, które zawieraja te zwiazki lub ich sole w mieszaninie na przyklad z farmaceutycznym nosnikiem organicznym lub nieorganicznym, stalym lub cieklym, nadajacym sie na przyklad do stosowania dojelitowego lub pozajelitowego.Jako takie nosniki stosuje sie substancje, które nie reaguja z nowymi zwiazkami, takie jak woda, zelatyna, cukier mlekowy, skrobia, stearynian magnezu, talk, cleje roslinne, alkohole benzylowe, guma, glikole polialkilenowe, wazelina, cholesterol i inne znane nosniki leków. Preparaty farmaceutyczne moga wystepowac na przyklad w postaci tabletek, drazetek, kapsulek, czopków, masci, kremów lub w postaci cieklej jako roztwory (na przyklad eliksiry lub syropy), zawiesiny lub emulsje. Sa one ewentualnie sterylizowane j/lub zawieraja substancje pomocnicze, takie jak srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace lub emulgujace, sole zmieniajace cisnienie osmotyczne lub substancje buforowe. Moga one zawierac jeszcze inne substancje farmakologicznie cenne.Preparaty mogace równiez znalezc zastosowanie w weterynarii i wytwarza sie je w znany sposób.Dawka dzienna wynosi okolo 40—150 mg w przypadku organizmu stalocieplnego o ciezarze ciala okolo 75 kg.Podane ponizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku. Temperature w przykladach podano w stopniach Celsjusza.Przyklad I. Roztwór 6,5 g 2-[3'-izopropylo-2'-feny|o-oksazolidynylo-/57]- metokiy-6-metoksy-piry¬ dyny w 40 ml mieszaniny etylenu i eteru dwumetylowego glikolu i 10 ml etanolu zadaje 20 ml 2n kwasu solnego i 2 godziny miesza w temperaturze pokojowej. Nastepnie roztwór odparowuje sie w prózni i pozostalosc traktuje 50 ml wody i 50 ml eteru. Faze wodna mocno alkalizuje sie stezonym lugiem sodowym i 30X10 ml octanu etylu ekstrahuje. Po wysuszeniu i odparowaniu otrzymuje sie 2V3'-izopropyloamino-2'-hydroksy-propoksy/-6-metoksy- -pirydyne, której obojetny fumaren topnieje po przekrystallzowaniu z ukladu metanol/aceton, w temperaturze 140-141°.Przyklad II. 7,4 g 2-[3'-izopropy|o-2'-fenylo-oksazolidynylo-/57]-metoksy4-fenylo-piperydyny hydrollzuje sie analogicznie jak w przykladzie I i otrzymuje 2-/3'-izopropyloamino-2'-hydroksy-propoksy/-4-fe- nyloplrydyne, której obojetny fumaren topnieje po przekrystallzowaniu z ukladu metanol/aceton, w temperatu¬ rze 171-173°.Przyklad III. 6,8 g surowej 2[3'-lzopropylO'2'-fenylo-oksazolldynylo-/57]-metokiy-5iiitropirydyny hydrollzuje sie analogicznie jak w przykladzie I, po czym doprowadza sie za pomoca nasyconego roztworu sody wartosc pH do 9, a nastepnie wyodrebnia produkt analogicznie jak w przykladzie |. Otrzymuje sie 2-/3'-izopropy loamino^-hydroksy-propoksyZ-S-nltro-pirydyne, topniejaca po przekrystallzowaniu z izopropanolu w temperatu¬ rze 117-123°.4 94 250 Przyklad IV. a) Do zawiesiny 0,5 g wodorku sodowego w 40 ml eteru dwumetylowego glikolu etylenowego dodaje sie 4,9 g 5-hydroksy-metylo-3-izopropy|o-2-fenylo-oksazolidyny. Mieszanine reakcyjna miesza sie przez 2 godziny w temperaturze 4Q-50°, po czym zadaj* 2,9 g 2 chlodnica zwrotna. Otrzymany roztwór 2^3Nzopropylo-2'-fenylo dyny, hydrolizuje sie w *o$ób podany w przykladzie I, bez wyodrebniania produktu.W analogiczny do wyzej opisanego sposobu wytwarza sie nastepujace zwiazki: b) 2^3,Hzopropylo-Z*nyloirydyne z2-bromo4-fenylo-piry- dyny. c) 2l3*Hzopropyto-2'^enylo^ksazo|idynyioy57]-metoksy-5iiitropifydyne z 2-chloro-5-nitro-pirydyny. d) 2^3'-i*opropyio-2'4enylo^sazolidynylo757]™et^^^ z 2-chloro-3-metylo-piry- dyny. t) 2^y-fzopropylo-2'-fenykK)ksazolkJynylo-/5'7]-metoksy-3-metyloaminokarbon^ z amidu kwa¬ su S-chtoro-N-metylonikotynowego.Produkt wylotowy, stosowany do wytwarzania zwiazku e), wytwarza sie w nastepujacy sposób. Do zawiesiny 126 g ptedocblorku fosforu w 300 ml toluenu dodaje sie w ciagu 1 godziny 42 g kwasu 6-hydroksyni- kotynowego. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do wrzenia przez 3 godziny i odparowuje nastepnie pod zmniejszonym cisnieniem. Surowa, krystaliczna pozostalosc po odparowaniu rozpuszcza sie w 200 ml chlorofor¬ mu I podczas oziebienia lodem wkrapla sie do 300 ml 10% roztworu metyloaminy w absolutnym etanolu. Po dodaniu, mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze przez 3 godziny, po czym suszy i odparowuje pod zmniejszo* nym cKnfenlem. Pozostalosc po odparowaniu rozpuszcza sie w octanie etylowym, przemywa 2n roztworem weglanu sodowego i przekrystallzowuje z ukladu etanol-eter. Wyodrebniony amid kwasu 6-chloro-N-metylonlko- tynowego topnieje w temperaturze 149-151*..Przyklad V. 40 g surowej 2-[3'-izopropylo-2'-fenylo<)ksazolkiynylo-/57]-rnetok$y-3-metylo-pirydyny, rozpuszczonej w 150 mi etanolu hydrolizuje ;ie 30 mi 6n kwasu solnego, przez 3 godziny w temperaturze 20° i przerabia analogicznie jak w przykladzie I. Otrzymuje sie 2-/3'-izopropyloamino-2'-hydroksy-propoksy/-3-mety- lo^irydyne, która z deflegmatorem kulkowyrr destyluje w temperaturze 130-140°/0,03 mm Hg, a jej fumaren topnieje w temperaturze 153—155° (po przekrystalizowaniu z ukladu metanol-aceton).Przyklad VI. 22 g 2{3'-izopropyio-2'-fenylo

Claims (9)

  1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania aktywnych wzgledem ^-receptorów, nowych pochodnych 1 -pirydyloksy-2-hydro- ksy-3-aminopropanu o wzorze 1, w którym FV oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla, rodnik fenyloa IkiIowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podstawiony nizszymi grupami alkilowymi lub aIkoksyIowymi o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej, grupa trójfluorometylowa lub chlorowcem, nizszy rodnik cyjanoalkilowy lub karboksyalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik karboksyalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym zestryfikowany cykloalkanolem o 3—7 czlonach pierscienia, nizszym alkanolem lub ewentualnie podstawionym przez chlorowiec, nizsza grupe alkilowa lub alkoksylowa o co najwyzej 7 atomach wegla, nizszym fenyloalkanolem o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik karbamoiloalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podsta¬ wiony przy atomie azotu przez jedna lub dwie nizsze grupy alkilowe o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe alkilenowa o 3—7 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, przez nizsza grupe oksaalkilenowa lub tiaalkilenowa o 4 lub 5 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe azaalkilenowa o 2—6 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, R3 oznacza atom chlorowca, grupe cyjanowa, nitrowa, nizszy rodnik alkilowy, hydroksyalkilowy, lub alkenylowy o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdym, rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa trójfluorometylowa, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkenylo- wa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkenyloksylowa lub nizsza grupa a I koksymety Iowa o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup. grupe hydroksylowa, nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe alkoksyalkilowa, nizsza grupe alkoksyalkenylowa, nizsza grupe al koksyal koksyIowa, nizsza grupe alkilotioalkilo- wa, nizsza grupe alkenyloksylowa, nizsza grupe alkilotio, nizsza grupe alkilotioalkoksylowa, o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup, nizsza grupe alkilenoaminowa, nizsza grupe hydroksyalkilenoami- nowa o 4—8 czlonach w pierscieniu i o 3—7 atomach wegla, nizsza grupe oksaalkilenoaminowa, niz? < grupe tiaalkilenoaminowa o co najwyzej 4—5 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, nizsza grupe azaalkilenoamino- wa o 2—6 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, nizsza grupe alkiloaminowa, nizsza grupe dwualkiloaminowa ooo najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizsza grupe alkanoiioamjnowa lub nizszy rodnik fenylo-alkanoiloaminowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa trójfluorometylowa, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkenylowa, nizsza grupa alkoksyio wa, nizsza grupa alkenyloksylowa lub nizsza grupa a I koksymetyIowa o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup, lub nizszy rodnik alkoksykarbonyloaminowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik alkanoiloaminoalkilowy, nizszy rodnik alkanoiloaminoalkilenowy, lub ewentualnie podstawiony chlorowcem, grupa trójfluorometylowa, nizsza grupa alkilowa, nizsza grupa alkenylowa, nizsza grupa alkoksylowa, nizsza grupa alkenyloksylowa lub nizsza grupa al koksymetyIowa o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej z tych nizszych grup, rodnik fenyloniskoalkanoiloaminoniskoalkilowy lub fenyloniskoalkanoilo- aminontskoalkilenowy o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdym z nizszych lancuchów, rodnik niskoalkoksykar- bonyloaminoniskoalkilowy lub niskoalkoksykarbonyloaminoniskoalkilenowy o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdym z nizszych lancuchów, an oznacza liczbe 1, 2 lub 3, oraz ich soli, zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ri R2, R3 in maja wyzej podane znaczenie aX oznacza dwuwartosciowy rodnik aldehydu, ketonu lub grupe karbonylowa, hydrolizuje sie, otrzymana mieszanine izomerów ewentualnie rozdziela sie na izomery, lub otrzymany racemat ewentualnie rozszczepia sie na enancjomery, i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie - przeprowadza sie w jego sól, zwlaszcza w jego farmakologicznie dopuszczalna sól addycyjna z kwasem.
  2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie za pomoca srodowiska o odczynie kwasnym.
  3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie i pomoca srodowiska O odczynie zasadowym.
  4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1. znamienny tym, ze 2-[3' Kpropylo-2'-fenylooksazolidynylo-/57]-me-8 94 250 toksy-3-chloropirydyne hydrolizuje sie za pomoca kwasu solnego, otrzymujac 2-/3'-izopropyloamino-2'-hydro- ksypropoksy/-3-rhloropirydyne.
  5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-[3'-izopropylo-2'-fenylo-oksazolidynylo-/5'/]-me- toksy-3-etoksypirydyne hydrolizuje sie za pomoca kwasu solnego, otrzymujac 273'-izopropyloamino-2'-hydro- ksypropoksy/-3-etoksypirydyne.
  6. 6. Sposób wedlug zastrz. 1. z n a nrri e n n y tym, ze 2-[3'-lll-rz.butylo-2'-fenylo-oksazolidynylo-/57]- metoksy-3-etoksypirydyne hydrolizuje sie za pomoca kwasu solnego, otrzymujac 2-/3'-lII-rz.butyloamino-2'-hy- droksypropoksy/-3-etoksypirydyne.
  7. 7. Sposób wytwarzania aktywnych wzgledem preceptorów, nowych pochodnych 1-pirydyloksy-2-hydro- ksy-3-aminopropanu o wzorze 1, w którym Rt oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla, rodnik feny loa IkiIowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podstawiony nizszymi grupami alkilowymi lub alkoksylowymi o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej, grupa trójfluorometylowa lub chlorowcem, nizszy rodnik cyjanoalkilowy lub karboksyalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik karboksyalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym zestryf i kowany cykloalkanolem o 3—7 czlonach pierscienia, nizszym alkanolem lub ewentualnie podstawionym przez chlorowiec, nizsza grupe alkilowa lub a Ikoksy Iowa o co najwyzej 7 atomach wegla, nizszym fenyloalkanolem o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, nizszy rodnik karbamoiloalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podsta¬ wiony przy atomie azotu przez jedna lub dwie nizsze grupy alkilowe o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej lub przez nizsza grupe alkilenowa o 3—7 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, przez nizsza grupe oksaalkilenowa lub tiaalkilenowa o 4 lub 5 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe azaalkilenowa o 2—6 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, R3 oznacza nizszy rodnik aminoalkilowy, nizszy rodnik alkilosulfonylowy o co najwyzej 7 atomach wegla, rodnik karbamoilowy lub karbamoiloalkilowy o co najwyzej 7 atomach wegla w lancuchu alkilowym, ewentualnie podstawiony przy atomie azotu, przez jedna lub dwie nizsze grupy alkilowe o co najwyzej 7 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe alkilenowa o 3—7 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, przez nizsza grupe oksaalkilenowa lub tiaalkilenowa o 4 lub 5 atomach wegla w kazdej, lub przez nizsza grupe azaalkilenowa o 2—6 atomach wegla w lancuchu alkilenowym, a n oznacza liczbe 1,2 lub 3, oraz ich soli, zwlaszcza farmakologicznie dopuszczalnych soli addycyjnych z kwasami, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Rx R2, R3 i n maja wyzej podane znaczenie a X oznacza dwuwartosciowy rodnik aldehydu, ketonu lub grupe karbonylowa, hydrolizuje sie, otrzymana mieszanine izomerów ewentualnie rozdziela sie na izomery, lub otrzymany racemat ewentualnie rozszczepia sie na enancjomery, i otrzymany zwiazek o wzorze 1 ewentualnie przeprowadza sie w jego sól, zwlaszcza w jego farmakologicznie dopuszczalna sól z kwasem.
  8. 8. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie za pomoca srodowiska o odczynie kwasnym.
  9. 9. Sposób wedlug zastrz. 7, znamienny tym, ze hydrolize prowadzi sie za pomoca srodowiska o odczynie zasadowym. CH2 NH-C R2 CH3 C- R2 -(f 0-CH2- CH (0H)- Wzór i 440-CH2-CH Y I 0 I N- W;w2 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL
PL1974168938A 1973-02-20 1974-02-19 PL94250B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH244473A CH584209A5 (en) 1973-02-20 1973-02-20 3-amino-2-hydroxypropoxy substd. diazines and pyridines - with beta-adrenergic blocking or stimulating activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL94250B1 true PL94250B1 (pl) 1977-07-30

Family

ID=4233957

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974184285A PL100172B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974189132A PL98967B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirymidynyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974184283A PL100171B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirazynyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974184284A PL100314B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirydyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974189131A PL98964B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirazynyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974168938A PL94250B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19
PL1974203732A PL101376B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-hydroksy-3-aminopropanu

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974184285A PL100172B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974189132A PL98967B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirymidynyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974184283A PL100171B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirazynyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974184284A PL100314B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirydyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu
PL1974189131A PL98964B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1-pirazynyloksy-2-hydroksy-3-aminopropanu

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1974203732A PL101376B1 (pl) 1973-02-20 1974-02-19 Sposob wytwarzania nowych pochodnych 2-hydroksy-3-aminopropanu

Country Status (9)

Country Link
JP (2) JPS5823666A (pl)
CH (1) CH584209A5 (pl)
FI (1) FI60391C (pl)
HU (1) HU173821B (pl)
MC (1) MC1013A1 (pl)
NO (1) NO139682C (pl)
PL (7) PL100172B1 (pl)
SU (3) SU659089A3 (pl)
ZA (1) ZA741070B (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4517188A (en) * 1983-05-09 1985-05-14 Mead Johnson & Company 1-Pyrimidinyloxy-3-hetaryl-alkylamino-2-propanols
DE4421495A1 (de) * 1994-06-20 1995-12-21 Merck Patent Gmbh Heterocyclyloxy-benzoylguanidine
DE4426346A1 (de) * 1994-07-25 1996-02-01 Basf Ag Herbizide Pyrazinderivate

Also Published As

Publication number Publication date
FI60391C (fi) 1982-01-11
NO139682C (no) 1979-04-25
PL98964B1 (pl) 1978-06-30
SU577978A3 (ru) 1977-10-25
PL100172B1 (pl) 1978-09-30
PL101376B1 (pl) 1978-12-30
SU593657A3 (ru) 1978-02-15
SU659089A3 (ru) 1979-04-25
HU173821B (hu) 1979-08-28
JPS603391B2 (ja) 1985-01-28
NO139682B (no) 1979-01-15
NO740486L (no) 1974-08-21
JPS5823675A (ja) 1983-02-12
PL100314B1 (pl) 1978-09-30
MC1013A1 (fr) 1974-10-18
JPS5823666A (ja) 1983-02-12
CH584209A5 (en) 1977-01-31
FI60391B (fi) 1981-09-30
ZA741070B (en) 1975-01-29
PL98967B1 (pl) 1978-06-30
PL100171B1 (pl) 1978-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3976776A (en) Tranquilizer process employing N-(heteroarcyclic)piperazinylalkylazaspiroalkanediones
PL142959B1 (en) Method of obtaining novel derivatives of 1,2,3,5-tetrahydroimidazo(2,1-b)quinazoline
SU1597096A3 (ru) Способ получени производных дифенилпропиламина или их фармакологически приемлемых солей
NO162977B (no) Filt for fremstilling av en vaatpressefilt for en papirmaskin, samt fremgangsmaate ved fremstilling derav.
DK157861B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 4-substituerede fenylalkylimidazolderivater eller ugiftige, farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf
FI64144C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2-arylamino-2-imidazolinderivat
PL91729B1 (pl)
NO160995B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive bis -(4-aminofenyl)-sulfoner.
PL96224B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych fenyloalkiloamin
US3407193A (en) Substituted biurets
EP0054304B1 (en) Alkylenedioxybenzene derivatives, acid addition salts thereof and a method for their preparation
US3330838A (en) Chroman derivatives
PL94250B1 (pl)
EP0229370B1 (en) Guanidinobenzoic ester derivative, a process for preparing same and pharmaceutical compositions containing same
US4001271A (en) 3-(isopropyl amino alkoxy)-2-phenyl-isoindolin-1-ones
US2619484A (en) Y-dihydro - sh-dibenz
US3272816A (en) 7-amino-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydropyrido[2, 3-d]pyrimidines
PL92078B1 (pl)
CH627175A5 (pl)
US4014884A (en) Basically substituted 3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-thiones
US3004982A (en) New benzimidazoles
PL82037B1 (pl)
US3517000A (en) Alpha-aminomethyl benzyl alcohols
US4000306A (en) Anti-arrhythmic compositions containing isoindoline derivatives
US3413294A (en) Tetrahydro-1, 4-ethano-isoquinolines