PL40759B1 - - Google Patents

Description

Opublikowano dnia 21 kwietnia 1958 r. 5^ *.«a < Urzedu fotentoweg* POLSKIEJ RZECZYPOSPOLITEJ LUDOWEJ OPIS PATENTOWY Nr 40759 KI. 30 h, 2/10 Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne*) Jelenia Góra, Polska Sposób produkcji ACTH I pólproduktu potrzebnego do otrzymywania hormonu adrenokortikotropowego z przysadek mózgowych Patent trwa od dnia 8 czerwca 1956 r.Znane sa liczne sposoby otrzymywania hor¬ monu adrenokortikotropowego, opierajace sie na ekstracji przysadek mózgowych w kwasnym srodowisku, za pomoca takich rozpuszczalników organicznych, jak aceton lub alkohol etylowy, przy czym ekstrakcje prowadzi sie w niskich temperaturach.Sposób otrzymywania hormonu adrenokorti¬ kotropowego wedlug patentu nr 36689 polega na ekstrahowaniu przedniego plata przysadek móz¬ gowych roztworem wodnoacetonowym, zakwa¬ szonym kwasem solnym. Ekstrakcje przeprowa¬ dza sie w temperaturze pokojowej. Z otrzyma¬ nego ekstraktu, po uprzednim przesaczeniu i za¬ daniu acetonem, uzyskuje sie pólprodukt tzw.ACTH I, który oprócz hormonu adrenokortiko¬ tropowego zawiera jeszcze pewne ilosci niepo¬ zadanych w tym przypadku innych hormonów przedniego plata przysadki mózgowej. Stwier¬ dzono, ze ekstrakcja za pomoca zakwaszonej kwasem solnym mieszaniny wodno-acetonowej *) Wlasciciel patentu oswiadczyl, ze wspóltwórcami wynalazku sa inz. Felicjan Mozolowski, inz. Ryszard Kaflowski, Janina Grzybowska, Barbara Mozolowftko i Wiktoria Zakrawacz. daje duzo lepsze wyniki, jezeli prowadzi sie ja w temperaturze podwyzszonej, zwlaszcza w tem¬ peraturze wrzenia mieszaniny ekstrakcyjnej, a wiec przy 57—590 c. Ponadto stwierdzono, ze korzystne jest prowadzenie obydwu ekstrakcji w sposób przeciwpradowy.W sposobie wedlug wynalazku wykorzystano znaczna odpornosc hormonu kortikotropowego na wyzsze temperatury w odróznieniu do innych hormonów plata przysadki mózgowej, które jako termolabilne nie wytrzymuja dluzszego ogrze¬ wania.Pólprodukt ACTH I, otrzymany sposobem wedlug wynalazku, posiada wymagana aktyw¬ nosc kortitootropowa, a inne hormony przedniego plata przysadki (szczególnie hormon gonadotro- powy i somatropowy) wystepuja w nim w po¬ staci nieczynnej.Sposób wedlug wynalazku mozna stosowac równiez do otrzymywania ACTH I z calych, nierozdzielonych przysadek mózgowych róznych zwierzat.Przyklad. Do reaktora emaliowanego, zaopatrzonego w mieszadla, plaszcz grzejny,plaszcz chlodzacy i szklana chlodnice zwrotna, wlewa sie 8640 ml. wody destylowanej oraz wsypuje 1200 g zmielonego, wysuszonego przed¬ niego plata swinskich przysadek mózgowych.Po zamknieciu wlazu zawartosc reaktora ogrze¬ wa sie przez 15 minut w temperaturze 40* C.Nalezy scisle przestrzegac parametrów, gdyz znaczne ich przekroczenie moze spowodowac wyekstrahowanie substancji balastowych. Po zakonczeniu ogrzewania, zatrzymuje sie mieszad¬ lo i wlewa do reaktora 30.000 ml acetonu za¬ kwaszonego, 1500 ml stezonego kwasu solnego, rozcienczonego woda destylowana w stosunku 1:1, uruchamia sie mieszadlo, ogrzewa mie¬ szanine do temperatury wrzenia, mieszajac w tej temperaturze przez 30 minut.Po zakonczeniu ekstrakcji i ochlodzeniu reak¬ tora, ciecz odsacza sie od pozostalosci poekstrak¬ cyjnej. Otrzymana ciecz stanowi szarze I.Pozostaly osad poddaje sie powtórnej ekstrak¬ cji przy uzyciu tych samych ilosci surowców i zastosowaniu identycznych operacji, jak w ek¬ strakcji poprzedniej. Plyn saczy sie, osad prze¬ mywa 3000 ml 80°/o acetonu, a przesacz dolacza do ekstraktu.Tak otrzymany i odsaczony ekstrakt uzywa sie do ekstrakcji nastepnej szarzy zmielonego przedniego plata przysadek mózgowych.Ekstrakcje te prowadzi sie w temperaturze wrzenia mieszaniny w ciagu 30 minut.Uzyskana ciecz stanowi szarze II.Dalsze operacje przebiegaja jak przy ekstrak¬ cji I.Otrzymany z ekstracji I klarowny, brunat¬ ny przesacz w ilosci okolo 40.000 ml dzieli sie na 5 równych czesci i wlewa przy ciaglym mie¬ szaniu do 5 balonów szklanych, zawierajacych kazdy po 30.000 ml acetonu oziebionego do tem¬ peratury okolo 5°C. Po wlaniu cieczy wytraca sie w balonach kremowy, bezpostaciowy pro¬ szek ACTH I.Balony wraz z zawartoscia pozostawia sie do nastepnego dnia w niskiej temperaturze — naj¬ lepiej w chlodni.Nastepnego dnia zdekantowuje sie klarowny plyn z balonów, a pozostaly osad odsacza na lejku Schotta i przemywa 4000 ml acetonu.Przemyty i dobrze odsaczony osad ACTH I umieszcza sie w eksykatorze prózniowym i su¬ szy nad kwasem siarkowym w ciagu 6 godzin.Otrzymuje sie srednio 175 g proszku ACTH I, co w przeliczeniu na wysuszony plat przedni stanowi 14.5#°/a.Dalsze operacje przeprowadza sie wedlug pa¬ tentu nr 36689. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób produkcji ACTH I, pólproduktu do otrzymywania hormonu adranokortikotropowe- go, przez ekstrakcje przedniego plata przysadek mózgowych za pomoca zakwaszonej kwasem solnym mieszaniny wodno-acetonowej, znamien¬ ny tym, ze ekstrakcje prowadzi sie w tempera¬ turze podwyzszonej, najlepiej w temperaturze wrzenia mieszaniny ekstrakcyjnej (57—$9°C);, Jeleniogórskie Zaklady Farmaceutyczne CWD. Bema ii, Mm. tti/Wa PL