PL23654B1 - Sposób wytwarzania N-aminoalkyloamidów kwasów jednoalkylo-amino-benzoesowych. - Google Patents

Description

Stwierdzono, ze przez przeprowadzenie kwasów jednoalkyloaminobenzoesowych w amidy zasadowe zapomoca asymetrycznie podstawionych alkylenodwuamin otrzymu¬ je sie substancje, odznaczajace sie znako- mitem dzialaniem przy zastosowaniu ich do znieczulania miejscowego. W porówna¬ niu ze znanemi amidami zasadowemi sze¬ regu heterocyklicznego wykazuja amidy zasadowe, wytwarzane wedlug wynalazku niniejszego, znacznie slabsze dzialanie tru¬ jace. Zwiazki te otrzymuje sie zapomoca znanych sposobów, dzialajac na kwasy jednoalkylo - aminobenzoesowe, ich estry lub zwiazki chlorowcowe asymetrycznie postawiona alkylenodwuamina.Przemiana alkylenodwuamin z kwasami alifatycznemi oraz z kwasem benzoesowym lufo chlorkiem benzoylu jest juz znana.Przyklad I. /? - dwuetyloaminoetylo- amid kwasu 4 - butylo - amino - benzoeso¬ wego.Kwas 4 - butyloaminobenzoesowy i pie- ciochlorek fosforu zadaje sie benzenem i miesza w temperaturze pokojowej w ciagu 6 godzin w mlynie kulowym, w wyniku czego otrzymuje sie chlorowodorek chlor¬ ku 4 - butylo - aminobenzoylowego w po-staci bezbarwnego, nierozpuszczalnego zu¬ pelnie w benzenie proszku krystalicznego. 25 czesci wagowych tego proszku dodaje sie do mieszaniny 25 czesci wagowych 1 - amino - 2 - dwuetyloaminoetanu i 100 cze¬ sci wagowych benzenu, przyczem powstaje roztwór przezroczysty, który gotuje sie w ciagu 30 minut na kapieli wodnej z zasto¬ sowaniem chlodnicy zwrotnej. Po ostygnie¬ ciu wstrzasa sie roztwór ten najpierw roz¬ cienczonym roztworem weglanu sodowego, zawierajacego 11 czesci wagowych suchego weglanu sodowego, a potem kilkakrotnie z woda. Ciecz benzenowa wstrzasa sie na¬ stepnie z taka iloscia 2/1 n — kwasu sol¬ nego, potrzebna wlasnie do otrzymania o- bojetnego (wzgledem lakmusu) roztworu wodnego; po oddzieleniu i odparowaniu tego roztworu na kapieli wodnej otrzymuje sie jednochlorowodorek fi - dwuetylo - a- mino - etyloamidowy kwasu 4 - butylo- a- mino - benzoesowego w postaci stalej. Po przekrystalizowaniu z mieszaniny alkoho¬ lu i acetonu zwiazek ten tworzy bezbarwne krysztaly o punkcie topnienia 140° — 141°C, rozpuszczajace sie bardzo latwo w wodzie. Wolna zasada stanowi substancje oleista.Przyklad II. fi - dwuetylo - aminoety- loamid kwasu 4 - etylo - amino - benzoeso¬ wego: 10 czesci wagowych estru metylowego kwasu 4 - etylo - aminobenzoesowego i 20 czesci wagowych 1 - amino - 2 - dwuety¬ loaminoetanu ogrzewa sie w kolbie desty¬ lacyjnej tak, aby temperatura cieczy, mie¬ rzona wewnatrz kolby, wynosila mniej wiecej 155° — 160°C, przyczem oddestylo- wuje odszczepiajacy sie powoli alkohol metylowy. Po uplywie 15 godzin produkt reakcji wyciaga sie zapomoca takiej ilosci rozcienczonego kwasu solnego, ze otrzymu¬ je sie obojetny odczyn przy próbie zapo¬ moca papierku lakmusowego. Obecne je¬ szcze ewentualnie male ilosci estru metylo¬ wego pozostaja przytem nierozpuszczone i zostaja odsaczone. Z przesaczu wytraca sie przez dodanie roztworu weglanu sodowego amid zasadowy w postaci gestego oleju, który rozpuszcza sie w eterze, oddziela i przeprowadza w fosforan zapomoca; kwasu fosforowego. Fosforan ten tworzy krysta¬ liczny bezbarwny proszek, który, po prze¬ krystalizowaniu z alkoholu metylowego, topnieje w temperaturze 209° — 211°C, rozkladajac sie.Przyklad III. fi - dwuetylo - amino - etyloamid kwasu N - propylo - antranilo- wego; 18 czesci wagowych kwasu N - propy¬ lo - antranilowego w 50 czesciach wago¬ wych benzenu poddaje sie reakcji z 23 cze¬ sciami wagowemi pieciochlorku fosforowe¬ go z zastosowaniem umiarkowanego chlo¬ dzenia tak, aby temperatura nie przekra¬ czala 35°C. Otrzymany roztwór przezro¬ czysty wytraca sie zapomoca 100 czesci wa¬ gowych benzyny, przyczem wydziela sie chlorek wymienionego kwasu w postaci ge¬ stego oleju, który oddziela sie, dekantujac, oczyszcza jaknajdokladniej przez przemy¬ wanie benzyna i rozpuszcza w 200 cze¬ sciach wagowych benzenu. Do otrzymanego roztworu dodaje sie 24 czesci wagowe 1 - amino - 2 - dwuetyloaminoetanu i ogrzewa w ciagu godziny na kapieli wodnej. Nastep¬ nie uwalnia sie amid zasadowy przez do¬ danie nadmiaru roztworu weglanu sodo¬ wego. Oddzielony roztwór benzenowy, za¬ wierajacy te zasade, wstrzasa sie naj¬ pierw dwukrotnie z woda, a nastepnie z rozcienczonym kwasem fosforowym, za¬ wierajacym 9,8 czesci wagowych E:)P04. przyczem otrzymuje sie wodny roztwór fosforanu, który po odparowaniu i zadaniu jego roztworu acetonem, otrzymuje sie w postaci bezbarwnego proszku krystaliczne¬ go, topniejacego, po przekrystalizowaniu z alkoholu, w temperaturze 190°C.Przyklad IV. fi - dwuetylo - aminoety- loamid kwasu N - heksyloantrainilowego.Ester etylowy kwasu N - heksylo - an- — 2 —go w reakcje z 1 molem bromku''fietóyM- wego podczas trzygodzinnego ogrzewania WÓSK& Po ochteektfWtrzasa sie pap- etetein i roztworem we- jliSfffi ^(E^igJX ifiSii^ttby roztwór ete- 'Mw^^pSdtiaje^^ie, po uprzedniem suszeniu zapomoca weglanu potasowego, frakcjono¬ wanej destylacji pod cisnieniem zmniej- szonem. Otrzymany przytem ester w posta¬ ci oleju wrze pod cisnieniem 7 mm w tem¬ peraturze 170° — 175°C. Kwas N - heksy- lo - antranilowy, otrzymany z tego estru przez zmydlenie, topnieje w temperaturze 65° — 66°C i tworzy po przekrystalizowa- niu z benzyny grube, slabo - zólto zabar¬ wione pryzmaty.Równe czesci wagowe estru etylowego kwasu N - heksylo - antranilowego i l - amino - 2 - dwuetyloaminoetanu ogrzewa sie w ciagu 30 godzin w kolbie destylacyj¬ nej, wewnatrz której utrzymuje sie tempe¬ rature 200°C, przyczem oddestylowuje od- szczepiajacy sie alkohol etylowy. Po na¬ stepujacej destylacji pod cisnieniem zmniejszonem otrzymuje sie amid zasado¬ wy w postaci gestego oleju, wrzacego pod cisnieniem 5 mm w temperaturze okolo 230°C. Fosforan wytworzonego zwiazku topnieje po przekrystalizowaniu z alkoho¬ lu w temperaturze 172°C.Przyklad V. /? - dwuetylo! - aminoety- loamid kwasu 3 - butylo - aminobenzoeso- wego: 55 czesci wagowych kwasu 3 - amino- benzoesowego rozpuszcza sie w 200 cze¬ sciach objetosciowych 2/1 n lugu sodowe¬ go i miesza otrzymany roztwór w tempe¬ raturze 100°C z zastosowaniem chlodnicy zwrotnej w ciagu 5 godzin z 60 czesciami wagowemi bromku n - butylowego. Nastep¬ nie do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 200 czesci objetosciowych 2/1 n lugu sodo¬ wego; po wprowadzaniu pary wodnej w ciagu krótkiego czasu tak, ze bromek buty- chu, wytraca sie k benzoesowy zapomoca 200 czesci objeto- sciowVc1i9 Z/l »1 i^asli1 Meto V czesci obietetsciowych 2/1 p kwasu octowego^ Po- ^de^z^:fo^d§i#To^^^reW, szonem, przyczem pozostaja mniej wiecej 60 czesci wagowych kwasu w postaci geste¬ go oleju brunatnego. Olejl ten zadaje sie 46 czesciami wagowemi 1 - amino - 2 - dwu- etyloamingetanu i ogrzewa w kolbie de¬ stylacyjnej w ciagu mniej wiecej 6 godzin do 180° — 200°C, przyczem oddestylowu¬ je odszczepiajaca sie woda i tworzy sie prawie amid z wydajnoscia ilosciowa zasa¬ dowy. Amid ten wrze pod cisnieniem 7 mm w temperaturze 250° :— 252°C i tworzy olej zabarwiony slabo zólto. Fosforan tego zwiazku wydziela sie z roztworu zasady w acetonie przez dodanie 85%-owego kwasu fosforowego w postaci bezbarwnego prosz¬ ku krystalicznego, który topnieje po prze¬ krystalizowaniu z alkoholu izopropylowego w temperaturze 146°C.Przyklad VI. /J - piperydynoetyloamid kwasu 4 - butylo - aminobenzoesowego: Do mieszaniny 28 czesci wagowych 1 - amino - 2 - piperydyno - etanu (temperatu¬ ra wrzenia 185° — 190°C) i 100 czesci wa¬ gowych benzenu dodaje sie 25 czesci wago¬ wych chlorowodorku chlorku - 4 - butylo - amino - benzoylowego. Otrzymana miesza¬ nine ogrzewa sie w ciagu 2 godzin na ka¬ pieli wodnej z zastosowaniem chlodnicy zwrotnej, poczem dodaje sie roztworu we¬ glanu sodowego w nadmiarze, oddziela po wstrzasaniu roztwór benzenowy, wstrzasa go dwukrotnie z woda i nastepnie oddesty¬ lowuje benzen, a pozostalosc rozpuszcza sie w acetonie. Z roztworu tego wytraca sie 85%-owym kwasem fosforowym fosforan w postaci bezbarwnego proszku drobno- krystalicznego, który po przekrystalizowa- — 3 -niu z alkoholu metylowego topnieje w tem¬ peraturze 184° — 185°C. PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe. Sposób wytwarzania N - aminoalkyloa- midów kwasów jednoalkylo - amino - ben¬ zoesowych, znamienny tern, ze na kwasy jednoalkylo - amino - benzoesowe, ich estry lub ich zwiazki chlorowcowe dziala sie asy¬ metrycznie podstawionemi alkyleno - dwu- aminami. I. G. Farbenindustrie Aktiengesellschaft. Zastepca; M. Skrzypkowski, rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszaw- PL