PL219971B1 - Sposób wytwarzania 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny - Google Patents
Sposób wytwarzania 7-siarczanu 8-prenylonaringeninyInfo
- Publication number
- PL219971B1 PL219971B1 PL396025A PL39602511A PL219971B1 PL 219971 B1 PL219971 B1 PL 219971B1 PL 396025 A PL396025 A PL 396025A PL 39602511 A PL39602511 A PL 39602511A PL 219971 B1 PL219971 B1 PL 219971B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- prenylnaringenin
- sulfate
- preparation
- carried out
- formula
- Prior art date
Links
- LPEPZZAVFJPLNZ-SFHVURJKSA-N sophoraflavanone B Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C=3C(O)=CC(O)=C(C=3O2)CC=C(C)C)=CC=C(O)C=C1 LPEPZZAVFJPLNZ-SFHVURJKSA-N 0.000 title claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 9
- YHWNASRGLKJRJJ-UHFFFAOYSA-N sophoraflavanone B Natural products C1C(=O)C2=C(O)C(CC=C(C)C)=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C=C1 YHWNASRGLKJRJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 241000293029 Absidia caerulea Species 0.000 claims description 4
- 241000736855 Syncephalastrum racemosum Species 0.000 claims description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 244000025221 Humulus lupulus Species 0.000 description 2
- 235000008694 Humulus lupulus Nutrition 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004362 fungal culture Methods 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000010226 intestinal metabolism Effects 0.000 description 1
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowego 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny o wzorze 2. Związek ten jest biologicznie czynny a sposób jego wytwarzania może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Sprzęganie flawonoidów z kwasem siarkowym zwiększa ich hydrofilowość, co można wykorzystać podczas produkcji rozpuszczalnych w wodzie nutraceutyków i leków. Otrzymany sposobem według wynalazku produkt, może być potencjalnym materiałem wyjściowym do dalszych strukturalnych modyfikacji, które mogą być użyteczne w produkcji aktywniejszych związków.
Dotychczas 7-siarczan 8-prenylonaringeniny o wzorze 2, otrzymywano podczas badań modelowych (in vitro), gdy do komórek Caco-2 dodano substratu, jakim jest 8-prenylonaringenina o wzorze 1. (In vitro studies of intestinal permeability and hepatic and intestinal metabolism of 8-prenylnaringenin, a potent phytoestrogen from hops (Humulus lupulus L.), Nikolic D., Li Y., Chadwick L.R., van Breemen R.B., Pharmaceutical Research, 23, 5, 2006).
Istotą wynalazku jest to, że substrat, którym jest 8-prenylonaringenina, poddaje się działaniu grzyba z gatunku Absidia coerulea albo Syncephalastrum racemosum.
Korzystnie jest, gdy proces sulfatacji prowadzi się wodną kulturą grzybów przy ciągłym wstrząsaniu reagentów, w temperaturze 285-313K.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się w ciemności.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatyczngo zawartego w żywych komórkach kultur Absidia coerulea albo Syncephalastrum racemosum, następuje przyłączenie reszty kwasu siarkowego do substratu. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury drobnoustroju, znanym sposobem, przez ekstrakcję octanem etylu.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach, siarczanu 8-prenylonaringeniny, jako głównego produktu reakcji, z wydajnością od 20-40%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładach wykonania.
P r z y k ł a d 1. Do 4 kolb o pojemności 300 cm3, w które znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 12 g glukozy i 4 g aminobaku, wprowadza się grzyby Absidia coerulea. Po 4 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 303 K i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 70 mg, prenylo3 naringeniny, o wzorze 1, rozpuszczonej w 8 cm3 metanolu. Biotransformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 12 dób. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 90 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny chloroform-metanol w stosunku 5:1.
Na tej drodze otrzymuje się 17,4 mg 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny o wzorze 2 (wydajność
24,9%).
P r z y k ł a d 2. Do 4 kolb o pojemności 300 cm3, w które znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 12 g glukozy i 4 g aminobaku, wprowadza się grzyby Syncephalastrum racemosum. Po 5 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 303 K i przy ciągłym wstrząsaniu, narośnię3 tą grzybnię wiruje się i przenosi do sterylnego buforu octanowego (0,1 mol/dm3, pH=5,4) oraz dodaje 3 się 70 mg 8-prenylonaringeniny, o wzorze 1, rozpuszczonej w 8 cm3 metanolu. Biotransformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 9 dób. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 100 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny chloroform-metanol w stosunku 5:1.
Na tej drodze otrzymuje się 21,8 mg 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny o wzorze 2 (wydajność 31,1%).
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
UV (MeOH) Xmax; 233, 281,346;
1H NMR (aceton-d6, 600 MHz): δ: 11,90 (1H, s, 5-OH), 8,56 (1H, s, 4'-OH), 7,41 (2H, d, J = 8,6 Hz, H-2', 6'), 6,96 (1H, s, H-6), 6,90 (2H, d, J = 8,6 Hz, H-3', 5'), 5,45 (1H, dd, J = 12,8, 2,9 Hz, H-2), 5,15 (1H, t, J = 7,3 Hz, H-2”), 3,24 (2H, d, J = 6,8 Hz, H-1”), 3,17 (1H, dd, J = 17,1, 12,9 Hz, H-3ax), 2,77 (1H, dd, J = 17,0, 3,0 Hz, H-3eq), 1,58 (3H, s, H-4”), 1,58 (3H, s, H-5”);
13C NMR (aceton-d6, 600 MHz): δ: 199,4 (C-4), 162,8 (C-7), 162,3 (C-5), 161,3 (C-9), 159,6 (C-4'), 132,0 (C-3”), 129,8 (C-1'), 129,8 (C-2', 6'), 124,9 (C-2”), 117,1 (C-3', 5'), 113,1 (C-8), 105,9 (C-10), 102,4 (C-6), 80,7 (C-2), 44,7 (C-3), 26,9 (C-5”), 23,9 (C-1”), 19,0 (C-4”).
Claims (4)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny, znamienny tym, że substrat, którym jest 8-prenylonaringenina o wzorze 1, poddaje się działaniu grzyba z gatunku Absidia coerulea albo Syncephalastrum racemosum.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się wodną kulturą grzyba przy ciągłym wstrząsaniu.
- 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 285-313 K.
- 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w ciemności.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396025A PL219971B1 (pl) | 2011-08-19 | 2011-08-19 | Sposób wytwarzania 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL396025A PL219971B1 (pl) | 2011-08-19 | 2011-08-19 | Sposób wytwarzania 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL396025A1 PL396025A1 (pl) | 2012-03-12 |
| PL219971B1 true PL219971B1 (pl) | 2015-08-31 |
Family
ID=45891497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL396025A PL219971B1 (pl) | 2011-08-19 | 2011-08-19 | Sposób wytwarzania 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL219971B1 (pl) |
-
2011
- 2011-08-19 PL PL396025A patent/PL219971B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL396025A1 (pl) | 2012-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL234086B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL210084B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| PL219971B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7-siarczanu 8-prenylonaringeniny | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| PL210638B1 (pl) | Nowy 7-O-e-D-4'"-metoksyglukopiranozyd izoksantohumolu i sposób jego wytwarzania | |
| PL211931B1 (pl) | Nowy (Z)-2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano-[2",3":6,7]-3',4'-dihydroksy-4-metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| PL223441B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL213828B1 (pl) | Nowy 2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[2",3";3',4']-2',4-dihydroksy-6'- -metoksydihydrochalkon i sposób jego wytwarzania | |
| PL222788B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania | |
| PL216968B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4,2',4'-trihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-a,p-dihydrochalkonu | |
| PL237334B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,5-dihydroksy- 4’-metoksyflawanon i 3’-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo- 5,7-dihydroksy-4’-metoksyflawanon i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,5-dihydroksy- 4’-metoksyflawanonu i 3’-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-5,7- dihydroksy-4’-metoksyflawanonu | |
| PL218594B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| PL229154B1 (pl) | (Z)-2’’,2’’-dimetylo‑2H‑pirano[ 5’’,6’’:6,7]-4’-hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| PL215793B1 (pl) | (Z)-6-O-/?-D-glukopiranozylo-4'-hydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL218592B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu | |
| PL237132B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,4’,5-trihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo- 3’,4’,5-trihydroksyflawonu | |
| PL220507B1 (pl) | 3'-[3"-hydroksy-3"-metylobutylo]-4,4',2'-trihydroksy-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób jego wytwarzania | |
| PL236832B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-5,7- dihydroksy-4’-metoksyflawonu | |
| PL222411B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3',5,7,8-tetrahydroksy-4'-metoksyflawanonu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20150115 |