PL229155B1 - (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania - Google Patents
(Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL229155B1 PL229155B1 PL403891A PL40389113A PL229155B1 PL 229155 B1 PL229155 B1 PL 229155B1 PL 403891 A PL403891 A PL 403891A PL 40389113 A PL40389113 A PL 40389113A PL 229155 B1 PL229155 B1 PL 229155B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hydroxyisopropyl
- substrate
- hydroxy
- formula
- methoxyaurone
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims abstract description 9
- 241000223221 Fusarium oxysporum Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVTCZHIDEDUTBH-UHFFFAOYSA-N dihydroxanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 SVTCZHIDEDUTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N Isoxanthohumol Natural products O(C)c1c2C(=O)C[C@H](c3ccc(O)cc3)Oc2c(C/C=C(\C)/C)c(O)c1 YKGCBLWILMDSAV-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N demethylxanthohumol Natural products CC(C)=CCC1=C(O)C=C(O)C(C(=O)C=CC=2C=CC(O)=CC=2)=C1O FUSADYLVRMROPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229930008679 prenylflavonoid Natural products 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N xanthohumol Chemical compound COC1=CC(O)=C(CC=C(C)C)C(O)=C1C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 ORXQGKIUCDPEAJ-YRNVUSSQSA-N 0.000 description 1
- 150000003733 xanthohumol Chemical class 0.000 description 1
- UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N xanthohumol Natural products OC1=C(CC=C(C)C)C(OC)=CC(OC)=C1C(=O)C=CC1=CC=C(O)C=C1 UVBDKJHYMQEAQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008209 xanthohumol Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Wynalazek dotyczy sposobu wytwarzania nowego związku chemicznego (Z)-2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4",5":6,7]-4'-hydroksy-4-metoksyauronu, o wzorze 2, na drodze transformacji mikrobiologicznej, przy użyciu systemu enzymatycznego grzybów z gatunku Fusarium oxy-sporum. Jako substrat stosuje się (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron. Związek o wzorze 2, będący przedmiotem wynalazku, jest biologicznie czynny i może mieć zastosowanie w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym.
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nowy (Z)-2”-(2”'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4”,5”:6,7]-4'-hydroksy-4-metoksyauron, o wzorze 2 przedstawionym na rysunku oraz sposób jego wytwarzania.
Ze stanu techniki dostępnego w dacie zgłoszenia znany jest fakt, że pochodne prenylowanych flawonoidów (ksantohumolu oraz α,β-dihydroksantohumol) otrzymanych w wyniku cyklizacji grupy prenylowej w wyniku reakcji biotransformacji wykazują właściwości przeciwnowotworowe i przeciwutleniające (Fungal metabolites of xanthohumol with potent antiproliferative activit y on human cancer cell lines in vitro. Bioorganic and Medicinal Chemistry. 2013, 21,2001-2006). Na podstawie tej aktywności można zakładać, że, nowy związek (Z)-2”-(2'”-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4”,5”:6,7]-4'-hydroksy-4-metoksyauron, o wzorze 2, wykazuje aktywność biologiczną i może znaleźć zastosowanie w przemyśle spożywczym i farmaceutycznym.
Dotychczas, w literaturze nie jest znany (Z)-2”-(2”’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4”,5”:6,7]-4'-hydroksy-4-metoksyauron ani sposób jego wytwarzania.
Istotą wynalazku jest nowy (Z)-2”-(2’”-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4”,5”:6,7]-4’-hydroksy-4-metoksyauron.
Natomiast istotą sposobu wytwarzania nowego (Z)-2”-(2”'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano-[4”,5”:6,7]-4'-hydroksy-4-metoksyauronu jest to, że otrzymuje się go na drodze reakcji mikrobiologicznej transformacji substratu, którym jest (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu. Grzyby z gatunku Fusarium oxysporum, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla grzybów przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 12-40°C. Do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces, aż do całkowitego zużycia substratu. Po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się pomocą technik chromatograficznych.
Korzystnie jest, gdy proces namnażania drobnoustroju prowadzi się w temperaturze 30°C.
Korzystnie także jest, gdy do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
Korzystnie również jest, gdy rozpuszczalnikiem jest octan etylu.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultury Fusarium oxysporum, następuje reakcja cyklizacji grupy prenylowej, w substracie.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach (Z)-2”-(2”'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4”,5”:6,7]-4'-hydroksy-4-metoksyauronu, jako głównego produktu reakcji w kulturze Fusarium oxysporum z wydajnością 27,6%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d: Do kolby o pojemności 300 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku na 1 dm3 wody destylowanej, wprowadza się grzyby Fusarium oxysporum. Po 2 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 30°C i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 20 mg (Z)-6,4'-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauronu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 metanolu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 27 dób. Następnie, uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 38,5 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaninę chlorek metylenu : acetonitryl : kwas mrówkowy w stosunku objętościowym 70:10:1.
Po oczyszczeniu otrzymuje się 5.78 mg (Z)-2”-(2”'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4',5”:6,7]-4'-hydroksy-4-metoksyauronu, o wzorze 2, z wydajnością 27,6%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (300 MHz, aceton-cfe) δ: 1,29 (6H, s, H-1”', H-3”'), 3,32 (2H, m, H-3”), 3,91 (3H, s, C4-OCHs), 4,91 (1H, dd, J = 9,4, 8,0 Hz, H-2”), 6,23 (1H, s, H-5), 6,58 (1H, s, H-β), 6,95 (2H, m, H-3', H-5'), 7,82 (2H, m, H-2', H-6'), 13C NMR (75,5 MHz, aceton-cfe) δ: 25,46 (C-3”), 26,10 (C-1”'), 26,10 (C-3”'), 56,62 (C4-OCHs), 71,48 (C-2”'), 89,70 (C-5), 93,38 (C-2”), 103,02 (C-9), 110,39 (C-7), 116,81 (C-3', C-5'), 125,18 (C-2), 133,78 (C-2',C-6'), 147,66 (C-2), 159,72 (C-4'), 161,13 (C-4), 163,05 (C-6), 171,20 (C-8), 179,61 (C=O),
HR ESI-MS m/z: 367,1182 [M-H]- (obliczony dla C21H20O6 - H, 367, 1179).
UV (MeOH) Xmax: 338,2, 398,1 nm, [«]30 = 313,846 (c = 0,065, CH3OH).
Claims (5)
1. Nowy (Z)-2”-(2”’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4”,5”:6,7]-4’-hydroksy-4-metoksyauron, o wzorze 2.
2. Sposób wytwarzania nowego (Z)-2”-(2”’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4”,5”:6,7]-4’-hydroksy-4-metoksyauronu, o wzorze 2, znamienny tym, że związek ten otrzymuje się na drodze reakcji mikrobiologicznej transformacji substratu, którym jest (Z)-6,4’-dihydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron o wzorze 1, polegającej na tym, że grzyby z gatunku Fusarium oxysporum, namnaża się w płynnym podłożu mikrobiologicznym, charakterystycznym dla grzybów przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 12-40°C, po czym do narośniętej hodowli dodaje się substrat w stężeniu od 150 mg/L do 350 mg/L i dalej prowadzi się proces, aż do całkowitego zużycia substratu, po czym po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikami organicznymi niemieszającymi się z wodą, oddziela frakcję organiczną, osusza bezwodnym siarczanem magnezu, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się pomocą technik chromatograficznych.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces namnażania drobnoustroju prowadzi się w temperaturze 30°C.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że do hodowli dodaje się substrat w stężeniu 200 mg/L.
5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że rozpuszczalnikiem jest octan etylu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL403891A PL229155B1 (pl) | 2013-05-15 | 2013-05-15 | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL403891A PL229155B1 (pl) | 2013-05-15 | 2013-05-15 | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL403891A1 PL403891A1 (pl) | 2014-04-14 |
| PL229155B1 true PL229155B1 (pl) | 2018-06-29 |
Family
ID=50442219
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL403891A PL229155B1 (pl) | 2013-05-15 | 2013-05-15 | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL229155B1 (pl) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116284030A (zh) * | 2021-12-07 | 2023-06-23 | 兰州交通大学 | 一种抗炎化合物的合成方法及其应用 |
-
2013
- 2013-05-15 PL PL403891A patent/PL229155B1/pl unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116284030A (zh) * | 2021-12-07 | 2023-06-23 | 兰州交通大学 | 一种抗炎化合物的合成方法及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL403891A1 (pl) | 2014-04-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL234609B1 (pl) | 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu | |
| CN106188089B (zh) | 倒捻子素衍生物a，其制备方法及其抗肿瘤的用途 | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| PL229154B1 (pl) | (Z)-2’’,2’’-dimetylo‑2H‑pirano[ 5’’,6’’:6,7]-4’-hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| PL215793B1 (pl) | (Z)-6-O-/?-D-glukopiranozylo-4'-hydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL215796B1 (pl) | (Z)-6-O-p-D-4"'-O-metylo-glukopiranozylo-4'-hydroksy-4-metoksy-7-prenyloauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| CN104356108B (zh) | 芳杂环二苯并呫吨化合物以及制备方法及应用 | |
| PL223441B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon oraz sposób jego wytwarzania | |
| PL222788B1 (pl) | 4'-O-β-D-4'''-metoksy-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylo-α,β-dihydrochalkon i sposób jego otrzymywania | |
| PL210638B1 (pl) | Nowy 7-O-e-D-4'"-metoksyglukopiranozyd izoksantohumolu i sposób jego wytwarzania | |
| Chen et al. | Development of a concise synthetic approach to access oroxin A | |
| PL211931B1 (pl) | Nowy (Z)-2"-(2"'-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano-[2",3":6,7]-3',4'-dihydroksy-4-metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL237334B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,5-dihydroksy- 4’-metoksyflawanon i 3’-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo- 5,7-dihydroksy-4’-metoksyflawanon i sposób jednoczesnego otrzymywania 7-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,5-dihydroksy- 4’-metoksyflawanonu i 3’-O-β-D-4’’’-O-metylo-glukopiranozylo-5,7- dihydroksy-4’-metoksyflawanonu | |
| PL237132B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-3’,4’,5-trihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo- 3’,4’,5-trihydroksyflawonu | |
| PL237131B1 (pl) | Sposób otrzymywania 3’-O-β-D-glukopiranozylo-4’,5,7- trihydroksyflawonu | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| PL218593B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| PL222412B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3',4',5,7,8-pentahydroksyflawonu | |
| PL237133B1 (pl) | 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-5-hydroksyflawanon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4’’-O-metylo-glukopiranozylo-5- hydroksyflawanonu | |
| PL234088B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4'-hydroksy-8-[3"-metylobutylo]-5-metoksyflawanon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-4'-hydroksy-8-[3"-metylobutylo]-5-metoksyflawanonu | |
| PL220507B1 (pl) | 3'-[3"-hydroksy-3"-metylobutylo]-4,4',2'-trihydroksy-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób jego wytwarzania |