PL234609B1 - 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu - Google Patents

4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu Download PDF

Info

Publication number
PL234609B1
PL234609B1 PL417788A PL41778816A PL234609B1 PL 234609 B1 PL234609 B1 PL 234609B1 PL 417788 A PL417788 A PL 417788A PL 41778816 A PL41778816 A PL 41778816A PL 234609 B1 PL234609 B1 PL 234609B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
methylflavone
methoxyglucopyranosyl
ppm
hours
producing
Prior art date
Application number
PL417788A
Other languages
English (en)
Other versions
PL417788A1 (pl
Inventor
Monika Dymarska
Edyta Kostrzewa-Susłow
Jakub Grzeszczuk
Elżbieta Pląskowska
Tomasz Janeczko
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL417788A priority Critical patent/PL234609B1/pl
Publication of PL417788A1 publication Critical patent/PL417788A1/pl
Publication of PL234609B1 publication Critical patent/PL234609B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest 4’-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonsposób wytwarzania 4’-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako składnik środków farmaceutycznych.
Flawonoidy są związkami pochodzenia roślinnego przyjmowanymi przez ludzi na co dzień wraz z pożywieniem. Opisano wiele przykładów prozdrowotnego działania tych związków: przeciwalergicznego, przeciwzapalnego, czy przeciwnowotworowego. Coraz więcej dowodów wykazuje wpływ związków flawonoidowych na funkcjonowanie mózgu. Udowodniono, że niektóre flawonoidy mają zdolność do wiązania się z receptorami benzodiazepinowymi (J. Ai, K. Dekermendjian, X. Wang, M. Nielsen, M.-R. Witt, Drug Development Research, 1997, 41, 99-106).
Kwas gamma-aminomasłowy (GABA) jest głównym hamującym neuroprzekaźnikiem w mózgu ssaków. Benzodiazepiny, poprzez wiązanie się z receptorami GABA, wykazują działanie przeciwlękowe, uspokajające i łagodzące napięcie mięśniowe i są wykorzystywane w farmacji od lat sześćdziesiątych XX wieku. Związki te wykazują jednak wiele działań niepożądanych: zaburzają pamięć, powodują niezborność ruchów, nasilają działanie alkoholu i barbituranów, a także zwiększają prawdopodobieństwo rozwoju uzależnień (B. J. Hall, M. Chebib, J. R. Hanrahan, G. A.R. Johnston, European Journal of Pharmacology, 2004, 491, 1-8).
Dlatego istotne jest poszukiwanie związków pochodzenia naturalnego, które wykazywałyby działanie zbliżone do benzodiazepin, ale byłyby pozbawione wywoływanych przez nie skutków ubocznych.
6-metyloflawon wykazuje zdolność uwrażliwiana receptorów GABAA na kwas gamma-aminomasłowy. Udowodniono to m.in. w przypadku modyfikowanych żabich (Xenopus laevis) oocytów, które wykazywały ekspresję genów kodujących receptory kwasu gamma-aminomasłowego (B. J. Hall, M. Chebib, J. R. Hanrahan, G. A.R. Johnston, European Journal of Pharmacology, 2004, 491, 1-8).
Ai i współpracownicy zbadali zdolność oddziaływania 17 związków flawonoidowych na receptory GABA. Spośród przetestowanych związków 6-metyloflawon był najefektywniejszym inhibitorem dla receptorów GABAA/benzodiazepinowych w modelach ludzkich i szczurzych in vitro (J. Ai, K. Dekermendjian, X. Wang, M. Nielsen, M.-R. Witt, Drug Development Research, 1997, 41, 99-106).
Uważa się, że glikozydy flawonidów przed absorpcją w układzie pokarmowym muszą zostać poddane hydrolizie przez mikroflorę jelitową do odpowiednich aglikonów. Dowiedziono jednak, że częściowa absorpcja połączeń cukrowych flawonoidów również jest możliwa.
Flawonoidy w roślinach występują wyłącznie w połączeniu z jednostkami cukrowymi. Glikozylacja skutkuje wzrostem rozpuszczalności i stabilności cząsteczki. Większość wykorzystywanych obecnie farmaceutyków zawierających związki flawonoidowe wykorzystuje glikozydy, np. rutyna (3-0-rutynozyd kwercetyny) sprzedawana w formie tabletek czy pueraryna (8-C-glukozyd daidzeiny) podawana przez iniekcję (J. Xiao, T.S. Muzashvili, M.l. Georgiev, Biotechnology Advances, 2014, 32, 1145-1156).
W ostatnich latach w leczeniu i prewencji chorób coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego i ich odpowiedniki uzyskane na drodze biotransformacji. Dlatego istotne jest poszukiwanie nowych sposobów wytwarzania związków aktywnych biologicznie, które mogą być wykorzystane w przemyśle farmaceutycznym, ale też kosmetycznym i spożywczym.
W dostępnej literaturze brak jest doniesień na temat chemicznej syntezy oraz otrzymywania na drodze biotransformacji 4’-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu.
Z opisu zgłoszenia wynalazku P.416996 znany jest szczep Isaria fumosorosea KCH J2.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metyloflawon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej 96 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 168 godzin.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria fumosorosea KCH J2, następuje przyłączenie 4-metoksy-^-D-glukozy
PL 234 609 B1 przy C-4'. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 4’-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o wyższej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty (E. Kostrzewa-Susłow, J. Dmochowska-Gładysz, J. Oszmiański, Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2007, 49 (1-4), 113-117, W. A. Loughlin, Bioresource Technology, 2000, 74, 49-62).
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g glukozy, wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2 ujawniony w zgłoszeniu patentowym o numerze P.416996. Po 96 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 6-metyloflawonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 7 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku 9:1.
Na tej drodze otrzymuje się 12 mg 4’-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu (wydajność 13,2%). Stopień konwersji substratu według HPLC >99%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6): δ = 8,06 ppm (2H, d, J2-,3-(6-.5·) = 8,4 Hz, H-2', H-6'), δ = 7,93 ppm (1H, s, H-5), δ = 7,65 ppm (2H, s, H-7, H-8), δ = 7,27 ppm (2H, d, J3-,2-(s-,6·) = 8,4 Hz, H-3', H-5'), δ = 6,79 ppm (1H, s, H-3), δ = 5,14 ppm (1H, d, J = 7,7 Hz, H-1”), δ = 3,91 ppm (1H, d, J = 12 Hz, H-6”a), δ = 3,75 ppm (1H, dd, J = 11,3 Hz, 4,2 Hz, H-6”b), δ = 3,71 ppm (1H, t, J = 9, H-3”), δ = 3,62 ppm (1H, s, C-4”- OCH3), δ = 3,59 ppm (1H, m, H-5”), δ = 3,56 ppm (1H, t,
J = 8,5 Hz, H-2”), δ = 3,28 ppm (1H, t, J = 9,3 Hz, H-4”), δ = 2,5 ppm (1H, s, C6-CH3).

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. 4’-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon o wzorze 2.
  2. 2. Sposób wytwarzania 4’-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 6-metyloflawon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
  5. 5. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 168 godzin.
PL417788A 2016-06-30 2016-06-30 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu PL234609B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL417788A PL234609B1 (pl) 2016-06-30 2016-06-30 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL417788A PL234609B1 (pl) 2016-06-30 2016-06-30 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL417788A1 PL417788A1 (pl) 2017-01-16
PL234609B1 true PL234609B1 (pl) 2020-03-31

Family

ID=57756489

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL417788A PL234609B1 (pl) 2016-06-30 2016-06-30 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL234609B1 (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL237324B1 (pl) * 2018-03-19 2021-04-06 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 5-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 5-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL237325B1 (pl) * 2018-03-19 2021-04-06 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL237326B1 (pl) * 2018-03-19 2021-04-06 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL237327B1 (pl) * 2018-03-19 2021-04-06 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu

Also Published As

Publication number Publication date
PL417788A1 (pl) 2017-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL234609B1 (pl) 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu
PL238971B1 (pl) 6-Chloro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 6-chloro-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL234608B1 (pl) 8-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 8-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu
PL234610B1 (pl) Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu
CN109928985B (zh) 土木香内酯螺芳基异恶唑啉衍生物及其医药用途
PL238968B1 (pl) 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-ol i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-olu
PL241533B1 (pl) 2-Fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- chromanu
PL238969B1 (pl) 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-ol i sposób wytwarzania 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-olu
PL238785B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
CN114957272B (zh) 一种色原烷二聚体及其制备方法和应用
PL235016B1 (pl) Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4’’-metoksyglukopiranozylo-4’- hydroksyizoflawonu
PL237331B1 (pl) Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu
PL237328B1 (pl) 6-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 6-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL238964B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-5,7-dimetoksyflawonu
PL238534B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL237332B1 (pl) 4’-Hydroksy-7-acetamidoflawon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy- 7-acetamidoflawonu
PL237333B1 (pl) 8-hydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 8-hydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
ZHANG et al. The biologically and ecologically important natural products from the Chinese sea hare Bursatella leachii: structures, stereochemistry and beyond
PL237325B1 (pl) 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL237327B1 (pl) 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL238533B1 (pl) Sposób wytwarzania 3’,4’-dihydroksy-6-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL229155B1 (pl) (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania
PL244019B1 (pl) Sposób wytwarzania 6-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL239566B1 (pl) Sposób wytwarzania 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL240957B1 (pl) Sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu