PL237331B1 - Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu Download PDFInfo
- Publication number
- PL237331B1 PL237331B1 PL424953A PL42495318A PL237331B1 PL 237331 B1 PL237331 B1 PL 237331B1 PL 424953 A PL424953 A PL 424953A PL 42495318 A PL42495318 A PL 42495318A PL 237331 B1 PL237331 B1 PL 237331B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- hours
- organic solvent
- water
- substrate
- transformation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
- C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/02—Amides, e.g. chloramphenicol or polyamides; Imides or polyimides; Urethanes, i.e. compounds comprising N-C=O structural element or polyurethanes
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Przedmiotem zgłoszenia jest sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu. Sposób ten polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 7-aminoflawon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej 96 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako antyoksydant w przemyśle spożywczym oraz jako składnik środków farmaceutycznych i kosmetycznych, a także dodatek do pasz.
Flawonoidy to drugorzędowe metabolity roślin, które przyjmowane wraz z pokarmami pochodzenia roślinnego odgrywają istotną rolę w prewencji wielu chorób. Związki te wykazują działanie przeciwutleniające, przeciwalergiczne, przeciwzapalne, zapobiegają chorobom układu krążenia, pomagają kontrolować wagę [Raffa, D.; Maggio, B.; Raimondi, M. V.; Plescia, R.; Daidone, G. Recent discoveries of anticancer flavonoids. Eur. J. Med. Chem. 2017, 142, 213-228].
Aminoflawony są grupą zyskującą coraz większe zainteresowanie badaczy ze względu na wykazywaną przez nie silną aktywność przeciwnowotworową. Związki te wnikają do komórek rakowych, wewnątrz ulegają aktywacji tworząc pochodne uszkadzające DNA komórek. Jednocześnie aminoflawony nie wykazują działania cytotoksycznego w stosunku do komórek niezmienionych chorobowo [Moorkoth, S. Synthesis and Anti-cancer Activity of Novel Thiazolidinone Analogs of 6-Aminoflavone. Chem. Pharm. Bull 2015, 974, 974-985; Chandrasekaran, S.; Enoch, I. V. M. V. Host-guest interaction of flavanone and 7-aminoflavone with C-Hexylpyrogallol[4]arene. J. Mol. Struct. 2014, 1076, 318-325].
7-aminoflawon wykazuje działanie antybakteryjne w stosunku do Mycobacterium tuberculosis [Kónya, K.; Pajtas, D.; Kiss-Szikszai, A.; Patonay, T. Buchwald-Hartwig reactions of monohaloflavones. European J. Org. Chem. 2015, 2015, 828-839], a także Staphylococcus aureus i Bacillus typhosus [Bapat, D, S., Venkataraman, F.A.Sc. Potential antitubercular compounds. K. Proc. Indian Acad. Sci. 1955, 336-341, https://doi.org/10.1007/BF03053537].
Znana jest metoda otrzymywania 7-acetamidoflawonu na drodze syntezy chemicznej z 4-acetamido-2-hydroksydibenzoilometanu. Substrat rozpuszczony w zimnym stężonym kwasie siarkowym pozostawiono na dwie godziny. Produkt otrzymany po dodaniu lodu wykrystalizowywał z alkoholu w postaci białych igieł [Bapat, D. S., Venkataraman, F.A.Sc. Potential antitubercular compounds. K. Proc. Indian Acad. Sci. 1955, 336-341].
W dostępnej literaturze brak jest informacji na temat otrzymywania 7-acetamidoflawonu na drodze biotransformacji.
W ostatnich latach w leczeniu i prewencji chorób coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego i ich odpowiedniki uzyskane na drodze biotransformacji. Dlatego istotne jest poszukiwanie nowych sposobów wytwarzania związków aktywnych biologicznie, które mogą być wykorzystane w przemyśle farmaceutycznym, ale też kosmetycznym i spożywczym.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 7-aminoflawon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej 96 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 168 godzin.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria fumosorosea KCH J2, następuje przekształcenie grupy aminowej do acetamidowej przy C-7. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7-acetamidoflawonu w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu wykorzystując mikroorganizm niebędący patogenem ludzkim.
Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o wyższej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty (E. Kostrzewa-Susłow, J. Dmochowska-Gładysz, J. Oszmiański, Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2007, 49 (1-4), 113-117, W. A. Loughlin, Bioresource Technology, 2000, 74, 49-62).
PL 237 331 B1
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g glukozy, wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2 ujawniony w zgłoszeniu patentowym o numerze P.416996. Po 96 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 7-aminoflawonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 7 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku 9:1.7-Acetamidoflawon znajduje się we frakcji o niższej polarności.
Na tej drodze otrzymuje się 6,1 mg 7-acetamidoflawonu (wydajność 10%). Stopień konwersji substratu według HPLC >99%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6) δ: 2.17 (s, 3H, -CH3); 6,80 (s, 1H, 3-H); 7.41 (dd, 1H, J = 8.6, 2.0Hz, 6-H); 7.59-7.62 (m, 3H, 3'-H, 4'-H, 5'-H); 8.01 (d, 1H, J = 8.6 Hz, 5-H); 8.05-8.11 (m, 2H, 2'-H, 6'-H); 8.36 (d, 1H, J = 1.9 Hz, 8-H).
Claims (4)
1. Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 7-aminoflawon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 168 godzin.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL424953A PL237331B1 (pl) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PL424953A PL237331B1 (pl) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL424953A1 PL424953A1 (pl) | 2019-09-23 |
PL237331B1 true PL237331B1 (pl) | 2021-04-06 |
Family
ID=67979729
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL424953A PL237331B1 (pl) | 2018-03-19 | 2018-03-19 | Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
PL (1) | PL237331B1 (pl) |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2844511A1 (en) * | 2011-08-11 | 2013-02-14 | Neuprotect Pty Ltd | Flavonoid compounds, and methods of use thereof |
PL228510B1 (pl) * | 2015-11-24 | 2018-04-30 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu |
PL228509B1 (pl) * | 2015-11-24 | 2018-04-30 | Univ Przyrodniczy We Wroclawiu | Sposób otrzymywania 6-acetamidoflawonu |
-
2018
- 2018-03-19 PL PL424953A patent/PL237331B1/pl unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL424953A1 (pl) | 2019-09-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL234609B1 (pl) | 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu | |
PL237331B1 (pl) | Sposób wytwarzania 7-acetamidoflawonu | |
PL237332B1 (pl) | 4’-Hydroksy-7-acetamidoflawon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy- 7-acetamidoflawonu | |
PL238789B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-5,7-dimetoksyflawonu | |
PL238788B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-5,7-dimetoksyflawonu | |
PL237325B1 (pl) | 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu | |
PL240097B1 (pl) | 8-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’-metoksyflawon i sposób wytwarzania 8-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-2’- metoksyflawonu | |
PL242469B1 (pl) | 3’,4’-Dihydroksy-6-hydroksymetyloflawanon i sposób wytwarzania 3’,4’-dihydroksy-6-hydroksymetyloflawanonu | |
PL238964B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-5,7-dimetoksyflawonu | |
PL241535B1 (pl) | 6-Metylo-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon i sposób wytwarzania 6-metylo-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu | |
PL238289B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-O-(β-D-4’-O-metyloglukopiranozylo)- 17-etynyloestr-17β-olu | |
PL238786B1 (pl) | 4’-Hydroksy-2’,5’-dimetoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy- 2’,5’-dimetoksyflawonu | |
PL237709B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3β-hydroksy-5α-chloro-6,19-oksidoandrostan- 17-onu | |
PL234608B1 (pl) | 8-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 8-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu | |
PL242333B1 (pl) | 4’-Hydroksy-6-metyleno-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-metyleno-O- -β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
PL242335B1 (pl) | 6-Hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 6-hydroksymetylo-3’-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
PL237327B1 (pl) | 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
PL237330B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3-O-β-D-glukopiranozylo-3’,4’,5,7- tetrahydroksyflawonu | |
PL242334B1 (pl) | 4’-Hydroksy-6-metylo-3’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-metylo-3’-O-β-D-(4’’- -O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu | |
PL241534B1 (pl) | 2′-Hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chalkon i sposób wytwarzania 2′-hydroksy-5’-metylo-3-O-β-D-(4’’- O-metyloglukopiranozylo)-chalkonu | |
CN111253323A (zh) | 去氢枞酸嘧啶衍生物及其制备方法和应用 | |
PL235963B1 (pl) | Sposób wytwarzania 3’-hydroksyflawonu | |
PL237326B1 (pl) | 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu | |
PL239847B1 (pl) | 2’-Chloro-7-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 2’-chloro-7-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu | |
PL242468B1 (pl) | Sposób wytwarzania 6-metylo-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu |