PL234610B1 - Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu - Google Patents

Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu Download PDF

Info

Publication number
PL234610B1
PL234610B1 PL417789A PL41778916A PL234610B1 PL 234610 B1 PL234610 B1 PL 234610B1 PL 417789 A PL417789 A PL 417789A PL 41778916 A PL41778916 A PL 41778916A PL 234610 B1 PL234610 B1 PL 234610B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
ppm
flavanone
hours
transformation
carried out
Prior art date
Application number
PL417789A
Other languages
English (en)
Other versions
PL417789A1 (pl
Inventor
Monika Dymarska
Edyta Kostrzewa-Susłow
Jakub Grzeszczuk
Elżbieta Pląskowska
Tomasz Janeczko
Izabela Fecka
Original Assignee
Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wrocław University Of Environmental And Life Sciences filed Critical Wrocław University Of Environmental And Life Sciences
Priority to PL417789A priority Critical patent/PL234610B1/pl
Publication of PL417789A1 publication Critical patent/PL417789A1/pl
Publication of PL234610B1 publication Critical patent/PL234610B1/pl

Links

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Description

Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 7-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozyloflawanonu o wzorze 2, przedstawionym na rysunku.
Związek ten może znaleźć zastosowanie jako składnik środków farmaceutycznych, kosmetyków, a także dodatek do żywności.
Flawonoidy stanowią ważną grupę polifenoli zawartych w owocach i warzywach. Współodpowiadają za kolor i aromat wielu pokarmów pochodzenia roślinnego i stanowią istotny składnik diety ludzi. Związki te wykorzystywane są w wielu suplementach diety, ze względu na ich działanie prozdrowotne i zapobiegające rozwojowi wielu schorzeń.
7-hydroksyflawanon występuje naturalnie w szeregu roślin, m.in. Spatholubus suberectus, Dalbergia cochinchinensis, Virola surinamensis. Związek ten wykazuje aktywność przeciwgrzybową, hamuje aktywność proteasomu 20S i aromatazy (J. R. Mikell, I. A. Khan, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2012, 60 (90), 1139-1145).
Związek ten może być stosowany w leczeniu infekcji dróg oddechowych, ponieważ wykazuje aktywność przeciwbakteryjną w stosunku do Streptococcus pneumoniae i (I.C. Zampini, J. Villena, S. Salva, M. Herrera, M.l. Isla, S. Alvarez, Journal of Ethnopharmacology, 2012, 140, 287-292). 7-hydroksyflawanon hamuje powstawanie przerzutów komórek SCC-4 (ludzki płaskonabłonkowy rak jamy ustnej) (S.-F. Yang, W.-E. Yang, W.-H. Kuo, H.-R. Chang, S.-C. Chu, Y.-S. Hsieh, Archives of oral biology, 2008, 53, 287-294). Ponadto, 7-hydroksyflawanon wykazuje aktywność modulującą działanie układu odpornościowego (M.L. Sharma, B. Singh, B.K. Chandan, A. Khajuria, A. Kaul, S. Bani, S.K. Banerjee, S.S. Gambhir, Phytomedicine, 1996, 3 (2), 191-195).
Uważa się, że glikozydy flawonidów przed absorpcją w układzie pokarmowym muszą zostać poddane hydrolizie przez mikroflorę jelitową do odpowiednich aglikonów. Dowiedziono jednak, że częściowa absorpcja połączeń cukrowych flawonoidów również jest możliwa.
Flawonoidy w roślinach występują wyłącznie w połączeniu z jednostkami cukrowymi. Glikozylacja skutkuje wzrostem rozpuszczalności i stabilności cząsteczki. Większość wykorzystywanych obecnie farmaceutyków zawierających związki flawonoidowe wykorzystuje glikozydy, np. rutyna (3-0-rutynozyd kwercetyny) sprzedawana w formie tabletek czy pueraryna (8-C-glukozyd daidzeiny) podawana przez iniekcję (J. Xiao, T.S. Muzashvili, M.l. Georgiev, Biotechnology Advances, 2014, 32, 1145-1156).
W ostatnich latach w leczeniu i prewencji chorób coraz większe znaczenie zyskują związki pochodzenia naturalnego i ich odpowiedniki uzyskane na drodze biotransformacji. Dlatego istotne jest poszukiwanie nowych sposobów wytwarzania związków aktywnych biologicznie, które mogą być wykorzystane w przemyśle farmaceutycznym, ale też kosmetycznym i spożywczym.
W dostępnej literaturze brak jest informacji na temat chemicznego sposobu otrzymywania 7-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozyloflawanonu.
Znana jest metoda otrzymywania 7-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozyloflawanonu na drodze biotransformacji w kulturze szczepu Beauveria bassiana (ATCC 7159), jednak z niskim stopniem konwersji wynoszącym 46% jako niejednego produktu (J. R. Mikell, I. A. Khan, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2012, 60 (90), 1139-1145).
Z opisu zgłoszenia wynalazku P.416996 znany jest szczep Isaria fumosorosea KCh J2.
Istota wynalazku polega na tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2. Po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 7-hydroksyflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą. Transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu co najmniej 96 godzin. Kolejno produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
Korzystnie jest, gdy stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
Korzystnie także jest, gdy proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
Dodatkowo, korzystnie jest, gdy transformację prowadzi się przez 168 godzin.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w komórkach szczepu Isaria fumosorosea KCH J2, następuje przyłączenie 4-metoksy-^-D-glukozy przy C-7. Uzyskany w ten sposób produkt wydziela się z wodnej kultury mikroorganizmu, znanym sposobem, przez ekstrakcję rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą (octan etylu).
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie 7-0-^-D-4”-metoksyglukopiranozyloflawanonu jako jedynego produktu biotransformacji w temperaturze pokojowej i przy pH naturalnym dla szczepu.
PL 234 610 B1
Wykorzystanie biotransformacji, zamiast syntezy chemicznej, umożliwia, w sposób przyjazny dla środowiska, uzyskanie związków o wyższej biodostępności i aktywności biologicznej, niż użyte substraty (E. Kostrzewa-Susłow, J. Dmochowska-Gładysz, J. Oszmiański, Journal of Molecular Catalysis B: Enzymatic, 2007, 49 (1-4), 113-117, W. A. Loughlin, Bioresource Technology, 2000, 74, 49-62).
Wynalazek jest bliżej objaśniony na przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby Erlenmajera o pojemności 2000 cm3, w której znajduje się 500 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 10 g aminobaku i 30 g glukozy, wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2 ujawniony w zgłoszeniu patentowym o numerze P.416996. Po 96 godzinach jego wzrostu dodaje się 50 mg 7-hydroksyflawanonu o wzorze 1, rozpuszczonego w 1 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się w 25 stopniach Celsjusza przy ciągłym wstrząsaniu przez 7 dni. Następnie mieszaninę poreakcyjną ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza bezwodnym siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymany ekstrakt oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny chloroformu i metanolu w stosunku 9:1.
Na tej drodze otrzymuje się 32 mg 7-O-^-D-4”-metoksyglukopiranozyloflawanonu (wydajność 35,6%). Stopień konwersji substratu według HPLC >99%.
Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi.
Opis sygnałów pochodzących z widma 1H NMR (600 MHz, Aceton-d6): δ = 7,82 ppm (1H, d, J5,6 = 8,7, H-5), δ = 7,62 ppm (2H, d, J2-,3-(6-,5·) = 7,5 Hz, H-2', H-6'), δ = 7,49 ppm (2H, t, J = 7,4, H-3', H-5'), δ = 7,44 ppm (1H, t, J = 7,3, H-4'), δ = 6,79 ppm (1H, d, Jąs = 8,8, H-6), δ = 6,74 ppm (1H, s, H-8), δ = 5,64 ppm (1H, br d, J = 12,9 Hz, H-2), δ = 5,13 ppm (1H, d, J = 6,3, H-1”), δ = 3,87 ppm (1H, m, H-6”a), δ = 3,72 ppm (1H, m, H-6”b), δ = 3,69 ppm (1H, t, J = 9,2, H-3”), δ = 3,60 ppm (4H, m, C-4”OCH3, H-5”), δ = 3,53 ppm (1H, t, J = 8,4, H-2”), δ = 3,27 ppm (1H, t, J = 9,3, H-4”), δ = 3,13 ppm (1H, dd, J = 16,4 Hz, 13,3 Hz, H-3ax), δ = 2,83 ppm (1H, dd, J = 16,7 Hz, 2,1 Hz, H-3eq).

Claims (4)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania 7-O-^-D-4”-metoksyglukopiranozyloflawanonu, znamienny tym, że do podłoża odpowiedniego dla grzybów strzępkowych wprowadza się szczep Isaria fumosorosea KCH J2, następnie po upływie co najmniej 72 godzin do hodowli wprowadza się substrat, którym jest 7-hydroksyflawanon o wzorze 1, rozpuszczony w rozpuszczalniku organicznym mieszającym się z wodą, transformację prowadzi się w temperaturze od 20 do 30 stopni Celsjusza, przy ciągłym wstrząsaniu, co najmniej 96 godzin, po czym produkt ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym niemieszającym się z wodą i oczyszcza chromatograficznie.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosunek masy dodawanego substratu do objętości hodowli wynosi 0,1 mg : 1 mL.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że proces prowadzi się w temperaturze 25 stopni Celsjusza.
  4. 4. Sposób według zastrzeżenia 1, znamienny tym, że transformację prowadzi się przez 168 godzin.
PL417789A 2016-06-30 2016-06-30 Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu PL234610B1 (pl)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL417789A PL234610B1 (pl) 2016-06-30 2016-06-30 Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL417789A PL234610B1 (pl) 2016-06-30 2016-06-30 Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL417789A1 PL417789A1 (pl) 2017-01-16
PL234610B1 true PL234610B1 (pl) 2020-03-31

Family

ID=57756421

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL417789A PL234610B1 (pl) 2016-06-30 2016-06-30 Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu

Country Status (1)

Country Link
PL (1) PL234610B1 (pl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL424946A1 (pl) * 2018-03-19 2019-09-23 Uniwersytet Przyrodniczy we Wrocławiu 7-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 7-O-β-D-(4''-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL237333B1 (pl) * 2018-04-11 2021-04-06 Wrocław University Of Environmental And Life Sciences 8-hydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 8-hydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu

Also Published As

Publication number Publication date
PL417789A1 (pl) 2017-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL234610B1 (pl) Sposób wytwarzania 7-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozyloflawanonu
PL234609B1 (pl) 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawon i sposób wytwarzania 4'-O-β-D-4"-metoksyglukopiranozylo-6-metyloflawonu
PL238968B1 (pl) 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-ol i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-olu
PL238969B1 (pl) 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-ol i sposób wytwarzania 3’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawan-4-olu
PL238785B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’-hydroksy-6-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL247870B1 (pl) Sposób wytwarzania 5-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL237327B1 (pl) 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL244019B1 (pl) Sposób wytwarzania 6-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL247590B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’,5,7-trihydroksy-3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL247265B1 (pl) Sposób wytwarzania 4’,5-dihydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- izoflawonu
PL241533B1 (pl) 2-Fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- chroman i sposób wytwarzania 2-fenylo-6-metylo-4-O-β-D-(4’’-Ometyloglukopiranozylo)- chromanu
JP5461872B2 (ja) アラビノシルビテキシンを含有する経口摂取用組成物の製造方法とその用途
PL237329B1 (pl) 3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-3’,4’,5,7-tetrahydroksyflawon i sposób wytwarzania 3-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- 3’,4’,5,7-tetrahydroksyflawonu
PL237708B1 (pl) 3’-Hydroksy-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL235025B1 (pl) 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-3-metoksyflawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-3- metoksyflawonu
PL237702B1 (pl) 3’-Hydroksy-6-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-6-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL237704B1 (pl) 6-Metoksy-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 6-metoksy-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL238533B1 (pl) Sposób wytwarzania 3’,4’-dihydroksy-6-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL237706B1 (pl) 3’-Hydroksy-6-metoksy-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-6- metoksy-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanonu
PL237333B1 (pl) 8-hydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 8-hydroksy-7-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL237701B1 (pl) 2’-Metoksy-5’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawanon i sposób wytwarzania 2’-metoksy-5’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawanonu
PL237326B1 (pl) 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL237324B1 (pl) 5-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 5-hydroksy-4’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)- flawonu
PL237325B1 (pl) 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawon i sposób wytwarzania 2’-O-β-D-(4’’-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu
PL237705B1 (pl) 3’-Hydroksy-6-metoksy-4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)- flawon i sposób wytwarzania 3’-hydroksy-6-metoksy- 4’-O-β-D-(4”-O-metyloglukopiranozylo)-flawonu