PL218594B1 - Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonuInfo
- Publication number
- PL218594B1 PL218594B1 PL400805A PL40080512A PL218594B1 PL 218594 B1 PL218594 B1 PL 218594B1 PL 400805 A PL400805 A PL 400805A PL 40080512 A PL40080512 A PL 40080512A PL 218594 B1 PL218594 B1 PL 218594B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzoflavone
- hydroxy
- preparation
- formula
- transformation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 241000082085 Verticillium <Phyllachorales> Species 0.000 claims description 4
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 claims description 3
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- VFMMPHCGEFXGIP-UHFFFAOYSA-N 7,8-Benzoflavone Chemical compound O1C2=C3C=CC=CC3=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VFMMPHCGEFXGIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N oxolane-d8 Chemical compound [2H]C1([2H])OC([2H])([2H])C([2H])([2H])C1([2H])[2H] WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu (4'-hydroksy-α-naftoflawonu), o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten jest biologicznie czynny i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmace utycznym.
Znany jest chemiczny sposób otrzymywania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu na drodze trzy etapowej, mało wydajnej, syntezy (M. F Springsteel et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003, 11, 18, ss. 4113-4120).
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu na drodze mikrobiologicznej.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 7,8-benzoflawon , o wzorze 1, poddaje się mikrobiologicznej hydroksylacji, w pozycji 4', grzybem z rodzaju Verticillium namnażanego na podłożu mikrobiologicznym, przez 4 dni. Po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znanym sposobem.
Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-303K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatyczngo zawartego w żywych komórkach kultur Verticillium, następuje reakcja hydroksylacji w pozycji 4'.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach, jednoetapowego procesu, produktu z wydajnością izolowaną 63,0%.
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d
Do kolby o pojemności 300 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się grzyby z rodzaju Verticillium. Po 4 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 300K i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 15 mg 7,8-benzoflawonu, 3 o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 20 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 32 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie, używając jako eluentu mieszaniny heksan-octan etylu, w stosunku 8:2.
Na tej drodze otrzymuje się 10 mg produktu 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu. Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (300 MHz, THF-d8) δ [ppm]: 6,86 (s, 1H, H-3); 6,97 (m, 2H, J = 8,9Hz, H-3', 5'); 7,72 (m, 2H, H-8, 9); 7,80 (m, 1H, H-5); 8,00 (m, 1H, H-7); 8,03 (m, 2H, J=8,9 Hz, H-2', 6'); 8,09 (d, 1H, H- 5); 8,68 (s, 1H, H-10).
13C NMR (75 MHz, THF-d8) δ [ppm]: 107,54 (C-3); 116,99 (C-3', C-5'); 121,38 (C-4a); 121,84 (C-5); 123,24 (C-10); 124,03 (C-10a); 125,44 (C1'); 125,75 (C-6); 128,05 (C-9); 128,99 (C-2', C-6'); 129,25 (C-7); 129,89 (C-8); 137,11 (C-6a); 154,17 (C-10b); 162,22 (C-4'); 163,73 (C-2); 177,43 (C-4).
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu o wzorze 2, znamienny tym, że substrat, którym jest 7,8-benzoflawon, o wzorze 1, poddaje się mikrobiologicznej hydroksylacji, w pozycji 4', grzybem z rodzaju Verticillium namnażanego na podłożu mikrobiologicznym, przez 4 dni, po czym po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znanym sposobem.
2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że proces mikrobiologicznej hydroksylacji w pozycji 4' prowadzi się w temperaturze 291-303K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400805A PL218594B1 (pl) | 2012-09-17 | 2012-09-17 | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400805A PL218594B1 (pl) | 2012-09-17 | 2012-09-17 | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400805A1 PL400805A1 (pl) | 2013-04-15 |
| PL218594B1 true PL218594B1 (pl) | 2015-01-30 |
Family
ID=48536501
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400805A PL218594B1 (pl) | 2012-09-17 | 2012-09-17 | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218594B1 (pl) |
-
2012
- 2012-09-17 PL PL400805A patent/PL218594B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL400805A1 (pl) | 2013-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Minagawa et al. | Stachyflin and acetylstachyflin, novel anti-influenza A virus substances, produced by Stachybotrys sp. RF-7260 I. Isolation, structure elucidation and biological activities | |
| Kikuchi et al. | Isolation, synthesis, and biological activity of biphenyl and m-terphenyl-type compounds from Dictyostelium cellular slime molds | |
| Dong et al. | Antibacterial sulfur-containing platensimycin and platencin congeners from Streptomyces platensis SB12029 | |
| PL210084B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu | |
| Zhou et al. | Alkaloids from an endophytic Streptomyces sp. YIM66017 | |
| Sung et al. | Briaexcavatins C–F, four new briarane-related diterpenoids from the Formosan octocoral Briareum excavatum (Briareidae) | |
| Al-Trawneh et al. | A new efficient route to 7-aryl-6-fluoro-8-nitroquinolones as potent antibacterial agents | |
| Nguyen et al. | Production of novel bispyrone metabolites in the cellular slime mold Dictyostelium giganteum induced by zinc (II) ion | |
| CN109985044B (zh) | 白桦醇及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| Musharraf et al. | Microbial transformation of 5α-hydroxycaryophylla-4 (12), 8 (13)-diene with Macrophomina phaseolina | |
| PL213614B1 (pl) | Nowy 7-O-p-D-4'"-metoksyglukopiranozyd 8-prenylonaringeniny i sposób jego wytwarzania | |
| PL218594B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| PL218592B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu | |
| PL218593B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| CA2887039C (en) | 2',3'-dideoxy-5-fluorouridine derivatives, a process for the manufacture thereof and application thereof | |
| PL218584B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| PL234085B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkon i sposób otrzymywania 4'-O-β-D-glukopiranozylo-4,2'-dihydroksy-3'-[3"-metylobutylo]-6'-metoksy-α,β-dihydrochalkonu | |
| Kim et al. | 5-Demethoxyfumagillol, a potent angiogenesis inhibitor isolated from Aspergillus fumigatus | |
| CN110437264B (zh) | 高喜树碱5,6-二溴去甲斑蝥素酸酯衍生物及其区域选择性合成方法 | |
| PL229155B1 (pl) | (Z)-2’’-(2’’’-hydroksyizopropylo)-dihydrofurano[4’’,5’’:6,7]-4’- hydroksy‑4- metoksyauron i sposób jego wytwarzania | |
| PL223446B1 (pl) | 4'-O-β-D-glukopiranozyloksantohumol C i sposób jego wytwarzania | |
| PL223444B1 (pl) | Sposób wytwarzania 1",2", α,β-tetrahydroksantohumolu C | |
| PL215792B1 (pl) | Z)-6-siarczan-6,4'-dihydroksy-7-prenylo-4-metoksyauronu i sposób jego wytwarzania | |
| PL210638B1 (pl) | Nowy 7-O-e-D-4'"-metoksyglukopiranozyd izoksantohumolu i sposób jego wytwarzania |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140710 |