PL218592B1 - Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu - Google Patents
Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonuInfo
- Publication number
- PL218592B1 PL218592B1 PL400807A PL40080712A PL218592B1 PL 218592 B1 PL218592 B1 PL 218592B1 PL 400807 A PL400807 A PL 400807A PL 40080712 A PL40080712 A PL 40080712A PL 218592 B1 PL218592 B1 PL 218592B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- benzoflavone
- hydroxy
- preparation
- formula
- transformation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 6
- 241000082085 Verticillium <Phyllachorales> Species 0.000 claims description 4
- 238000005805 hydroxylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 3
- 230000033444 hydroxylation Effects 0.000 claims description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- OUGIDAPQYNCXRA-UHFFFAOYSA-N beta-naphthoflavone Chemical compound O1C2=CC=C3C=CC=CC3=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 OUGIDAPQYNCXRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N oxolane-d8 Chemical compound [2H]C1([2H])OC([2H])([2H])C([2H])([2H])C1([2H])[2H] WYURNTSHIVDZCO-SVYQBANQSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu (4'-hydroksy-β-naftoflawonu), o wzorze 2 przedstawionym na rysunku.
Związek ten jest biologicznie czynny i może znaleźć zastosowanie w przemyśle farmaceutycznym.
Znany jest chemiczny sposób otrzymywania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu na drodze trzy etapowej, mało wydajnej, syntezy [M.F Springsteel et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry 2003, 11, 18, ss. 4113-4120].
Brak jest doniesień literaturowych o otrzymywaniu 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu na drodze mikrobiologicznej.
Istota wynalazku polega na tym, że substrat, którym jest 5,6-benzoflawon, o wzorze 1, poddaje się mikrobiologicznej hydroksylacji, w pozycji 4', grzybem z rodzaju Verticillium namnażanego na podłożu mikrobiologicznym, przez 4 dni. Po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym, oddziela frakcję organiczną, osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znanym sposobem.
Korzystnie jest, gdy reakcję prowadzi się wodną kulturą, przy ciągłym mieszaniu reagentów, w temperaturze 291-303 K.
Postępując zgodnie z wynalazkiem, w wyniku działania układu enzymatycznego zawartego w żywych komórkach kultur Verticillium, następuje reakcja hydroksylacji w pozycji 4'.
Zasadniczą zaletą wynalazku jest otrzymanie, w łagodnych warunkach, jednoetapowego procesu produktu z wydajnością izolowaną 36,01%
Wynalazek jest bliżej objaśniony w przykładzie wykonania.
P r z y k ł a d. Do kolby o pojemności 300 cm3, w której znajduje się 100 cm3 sterylnej pożywki zawierającej 3 g glukozy i 1 g aminobaku, wprowadza się grzyby z rodzaju Verticillium. Po 4 dniach wzrostu drobnoustrojów w temperaturze 300 K i przy ciągłym wstrząsaniu, dodaje się 15 mg 5,6-ben3 zoflawonu, o wzorze 1, rozpuszczonego w 0,5 cm3 tetrahydrofuranu. Transformację prowadzi się przy ciągłym wstrząsaniu przez 20 dni. Następnie uzyskany roztwór transformacyjny ekstrahuje się trzykrotnie octanem etylu, osusza siarczanem magnezu i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje się 22,2 mg surowego produktu, który oczyszcza się chromatograficznie używając jako eluentu mieszaniny heksan-octan etylu, w stosunku 8:2.
Na tej drodze otrzymuje się 5,72 mg produktu 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu. Uzyskany produkt charakteryzuje się następującymi danymi spektralnymi:
1H NMR (600 MHz, THF-d8) δ [ppm]: 6,87 (s, 1H, H-3); 6,92 (m, 2H, J = 8,7 Hz, H-3',51); 7,57 (m, 1H, H-7); 7,68 (m, 1H, H-6); 7,69 (d, 1H, J = 9 Hz, H-10); 7,92 (m, 2H, J = 8,7 Hz, H-2',6'); 7,94 (m, 1H, H-8); 8,17 (d, 1H, J = 9,0 Hz, H-9); 8,17 (d, 1H, J = 8,6 Hz, H-5);
13C NMR (150 Hz, THF-d8) δ [ppm]: 179,91 (C-4); 162,00 (C-4'); 161,96 (C-2); 158,19 (C-10a); 135,88 (C-9); 131,93 (C-4b); 131,86 (C-8a); 129,57 (C-6); 129,07 (C-8); 128,80 (C-2', C-6'); 128,18 (C-5); 127,17 (C-7); 123,52 (C-1'); 118,69 (C-10); 118,00 (C-4a); 116,87 (C-31, C-5'); 109,22 (C-3).
Claims (2)
1. Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu o wzorze 2, znamienny tym, że substrat, którym jest 5,6-benzoflawon, o wzorze 1, poddaje się mikrobiologicznej hydroksylacji, w pozycji 4', grzybem z rodzaju Verticillium namnażanego na podłożu mikrobiologicznym, przez 4 dni, po czym po zakończeniu transformacji roztwór transformacyjny ekstrahuje się rozpuszczalnikiem organicznym, oddziela frakcję organiczną osusza, odparowuje rozpuszczalnik i tak otrzymany surowy produkt oczyszcza się znanym sposobem.
2. Sposób, według zastrz. 1, znamienny tym, że proces mikrobiologicznej hydroksylacji w pozycji 4' prowadzi się w temperaturze 291-303 K.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400807A PL218592B1 (pl) | 2012-09-17 | 2012-09-17 | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL400807A PL218592B1 (pl) | 2012-09-17 | 2012-09-17 | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL400807A1 PL400807A1 (pl) | 2013-04-15 |
| PL218592B1 true PL218592B1 (pl) | 2015-01-30 |
Family
ID=48536503
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL400807A PL218592B1 (pl) | 2012-09-17 | 2012-09-17 | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL218592B1 (pl) |
-
2012
- 2012-09-17 PL PL400807A patent/PL218592B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL400807A1 (pl) | 2013-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Minagawa et al. | Stachyflin and acetylstachyflin, novel anti-influenza A virus substances, produced by Stachybotrys sp. RF-7260 I. Isolation, structure elucidation and biological activities | |
| Dunlop et al. | An antibiotic from Trichoderma koningii active against soilborne plant pathogens | |
| CN103865809B (zh) | 一种源于桔青霉的青霉烯醇b1的抗肿瘤用途 | |
| Dong et al. | Antibacterial sulfur-containing platensimycin and platencin congeners from Streptomyces platensis SB12029 | |
| CN102766184B (zh) | 原人参二醇过氧化衍生物及其制备方法与应用 | |
| Jeon et al. | Stereochemistry of hydroxy-bearing benzolactones: Isolation and structural determination of chrysoarticulins A–C from a marine-derived fungus Chrysosporium articulatum | |
| CN105949265B (zh) | 20(r)‑人参三醇衍生物的制备方法与应用 | |
| Sato et al. | Indoxamycins A− F. Cytotoxic Tricycklic Polypropionates from a Marine-Derived Actinomycete | |
| PL210084B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-O-e-D-glukozylo-2',4-dihydroksy-6'-metoksy-3'-prenylochalkonu | |
| Zhou et al. | Alkaloids from an endophytic Streptomyces sp. YIM66017 | |
| CN109985044B (zh) | 白桦醇及其衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
| TWI488969B (zh) | 牛蒡子苷進行生物轉化製備牛蒡子苷元二聚體的方法 | |
| PL218592B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu | |
| PL218584B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4'-hydroksy-5,6-benzoflawonu | |
| PL218594B1 (pl) | Sposób wytwarzania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| PL218593B1 (pl) | Sposób otrzymywania 4'-hydroksy-7,8-benzoflawonu | |
| CN102329829A (zh) | 利用青霉菌转化大豆苷元为8-羟基大豆苷元的方法 | |
| Kim et al. | 5-Demethoxyfumagillol, a potent angiogenesis inhibitor isolated from Aspergillus fumigatus | |
| PL234136B1 (pl) | 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawon i sposób otrzymywania 7-O-β-D-4'''-O-metylo-glukopiranozylo-5,4'-dihydroksyflawonu | |
| Kim et al. | Pyridindolols Kl and K2, New Alkaloids from Streptomyces sp. K93-0711 | |
| CN104447931B (zh) | 原人参三醇衍生物及其制备方法与应用 | |
| CN104447475B (zh) | 源于桔青霉的青霉烯醇 d1制备方法及其应用 | |
| Bratchkova et al. | β-Carboline alkaloid constituents from a Thermoactinomyces Sp. strain isolated from Livingston Island, Antarctica | |
| EP2014655B1 (en) | Etnangien derivatives and their use as antibiotics | |
| CN117551092A (zh) | 含5-砜-1,3,4-噻二唑的色酮类化合物及其制备方法和杀菌应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LICE | Declarations of willingness to grant licence |
Effective date: 20140710 |