PL211574B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków;i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków;i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego

Info

Publication number
PL211574B1
PL211574B1 PL371056A PL37105603A PL211574B1 PL 211574 B1 PL211574 B1 PL 211574B1 PL 371056 A PL371056 A PL 371056A PL 37105603 A PL37105603 A PL 37105603A PL 211574 B1 PL211574 B1 PL 211574B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
bronchitis
active ingredient
allergic
pharmaceutically acceptable
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
PL371056A
Other languages
English (en)
Other versions
PL371056A1 (pl
Inventor
Rolf Beume
Daniela Bundschuh
Christian Weimar
Stefan-Lutz Wollin
Original Assignee
Nycomed Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nycomed Gmbh filed Critical Nycomed Gmbh
Publication of PL371056A1 publication Critical patent/PL371056A1/pl
Publication of PL211574B1 publication Critical patent/PL211574B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Rzeczypospolitej Polskiej (21) Numer zgłoszenia: 371056 (22) Data zgłoszenia: 25.02.2003 (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego:
25.02.2003, PCT/EP03/001876 (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
12.09.2003, WO03/074055 (11) 211574 (13) B1 (51) Int.Cl.
A61K 31/44 (2006.01) A61K 31/495 (2006.01) A61P 11/06 (2006.01)
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków; i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się (54) z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego
(73) Uprawniony z patentu:
(30) Pierwszeństwo: NYCOMED GMBH, Konstancja, DE
06.03.2002, EP, 02004987.0 (72) Twórca(y) wynalazku:
(43) Zgłoszenie ogłoszono: 13.06.2005 BUP 12/05 ROLF BEUME, Konstancja, DE DANIELA BUNDSCHUH, Konstancja, DE CHRISTIAN WEIMAR, Konstancja, DE STEFAN-LUTZ WOLLIN, Meersburg, DE
(45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
31.05.2012 WUP 05/12 (74) Pełnomocnik:
rzecz. pat. Sebastian Walkiewicz
PL 211 574 B1
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy kompozycji farmaceutycznej zawierającej mieszankę pierwszego aktywnego składnika, wybranego z grupy składającej się z 3-cyktopropylometoksy-4-difluorometoksy-N-(3,5-dichloropirydo-4-ylo)-benzamidu [INN: ROFLUMILAST], jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków i drugiego aktywnego skł adnika wybranego z grupy skł adają cej się z kwasu (plus/minus)-[2-[4-(p-chloro-alfa-fenytobenzylo)-1-piperazyno-ylo]etoksy]-octowego [INN: CETYRYZYNA] i jego farmaceutycznie akceptowanych soli. Ponadto, wynalazek dotyczy zastosowania wspomnianej kompozycji, sposobu wytwarzania wspomnianej kompozycji, produktu farmaceutycznego zawierającego preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowania wspomnianego produktu farmaceutycznego. Niniejszy wynalazek znajduje zastosowanie w leczeniu chorób układu oddechowego.
Substancje użyte w kombinacjach zgodnych z wynalazkiem są znane jako związki aktywne z klasy inhibitorów PDE4 i związki aktywne z klasy antagonistów receptora histaminy.
W mię dzynarodowym zgł oszeniu WO 03/000289 opisane są kompozycje zawierają ce inhibitor PDE4 i H1-receptor antagonisty i zastosowanie tych kompozycji dla wytworzenia leku dla leczenia chorób układu oddechowego.
W europejskim zgł oszeniu patentowym EP1005865 ujawniono kompozycje farmaceutyczne zawierające nimesulid oraz ceteryzynę. Nie ujawniono jednak ani nie zasugerowano zastosowania połączenia roflumilastu jako inhibitora PDE4 oraz ceteryzyny jako antagonisty receptora histaminy w leczeniu chorób układu oddechowego. Wspomniany dokument nie zawiera żadnych informacji wskazujących na uzyskanie efektu synergistycznego kombinacji tych dwóch składników aktywnych na zwężenie oskrzeli w leczeniu wspomnianych wyżej chorób.
Astma jest powszechną chorobą zapalną dróg oddechowych, będącą przyczyną 1-3% wszystkich wizyt lekarskich, 500 000 przypadków hospitalizacji rocznie i jeszcze więcej pediatrycznych przypadków hospitalizacji niż ma to miejsce dla jakiejkolwiek innej choroby w USA. Rocznie, ponad 5000 dzieci i dorosłych umiera w USA z powodu ataku astmy (William E.S.; Goodmann Gilmann A.: The pharmacological Basis of Therapeutics, wydanie 9, str. 152 i 659-682, Mc Graw Hill, Nowy Jork 1996).
Astma nie może być dalej przedstawiona po prostu jako odwracalne zaburzenie dróg oddechowych. Zamiast tego powinna być rozpatrywana głównie jako choroba zapalna, której efektem jest nadaktywność oskrzeli i skurcz oskrzeli. Specyficzna dla alergenu immunoglobulina E (IgE) jest związana z komórkami tucznymi za pośrednictwem receptorów Fc. Jest to fragment otrzymywany przez trawienie papainą cząsteczek immunoglobuliny i zawiera większość determinant antygenowych. Gdy alergen kontaktuje się z IgE komórki tuczne zostają aktywowane i uwalniają szereg mediatorów stanu zapalnego, które obejmują ziarniste zawartości typu histaminy, proteazy, heparynę i czynnik martwicy nowotworu (TNF), różnorodne cząsteczki lipidu pochodzenia błonowego jak prostaglandyny, leukotrieny i czynnik aktywujący płytkę (PAF) i szereg cytokin jak interleukina (IL)-1, 3, 4, 5, 6 i 8, i chemokiny. Uwolniona jest ogromna róż norodność mediatorów posiadają cych wię cej niż jedno silne działanie na stan zapalny dróg oddechowych.
W efekcie rozszerzenia naczyń krwionośnych, zwiększonej przepuszczalności ś cian naczyń krwionośnych i zwiększonej adhezji komórek śródbłonka względem leukocytów prowadzi dalej do napłynięcia komórek związanych ze stanem zapalnym takich jak limfocyty, eozynofile i makrofagi z krwiobiegu do tkanek. To z kolei prowadzi do uwolnienia mediatorów, które z kolei mają wpływ na stan zapalny (Rao A.R. i wsp. Recent Perspectives in the design of antiasthmatic agents. Pharmazie, 55, 7, 475-482, 2000).
Co za tym idzie, może być zrozumiałym, że jest nieprawdopodobnym aby leki działające na pojedynczy mediator mogą w sposób satysfakcjonujący leczyć całą chorobę. Ponieważ astma jest jedną z głównych chorób dotykających ludzi, istnieje potrzeba opracowania leków wpływających na róż norodne mediatory.
Co za tym idzie, celem niniejszego wynalazku jest udostępnienie leków układu oddechowego spełniających poniższe warunki:
- korzystnie wpływają równocześ nie na szereg mediatorów stanu zapalnego
- znacząco powodują rozluź nienie oskrzeli i rozszerzają oskrzela
- są dobrze przyjmowane doustnie
- mają mał e efekty uboczne
- dobra przydatność dla długotrwałego leczenia
- korzystny wpł yw na nadaktywność oskrzeli.
PL 211 574 B1
Obecnie stwierdzono, że kombinowane użycie inhibitora PDE4 i antagonisty receptora histaminy doskonale spełnia wyżej wspomniane warunki.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika, wybranego z grupy składającej się z 3-cyklopropylometoksy-4-difluorometoksy-N-(3,5-dichloropirydo-4-ylo)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z kwasu (plus/minus)-[2-[4-(p-chloro-alfa-fenylobenzylo)-1-piperazyno-ylo]etoksy]-octowego [INN: CETYRYZYNA] i jego farmaceutycznie akceptowanych soli.
Korzystnie, kompozycja farmaceutyczna charakteryzuje się tym, że jest kompozycją złożoną do podawania doustnego.
Ponadto, przedmiotem wynalazku jest zastosowanie kompozycji określonej powyżej do wytwarzania leku do leczenia chorób układu oddechowego.
Korzystnie, zastosowanie to charakteryzuje się tym, że choroba układu oddechowego wybrana jest spośród zapalenia oskrzeli, obturacyjnego zapalenia oskrzeli, spastycznego zapalenia oskrzeli, alergicznego zapalenia oskrzeli, astmy alergicznej, astmy oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej choroby (COPD) płuc oraz alergicznego, całorocznego i sezonowego nieżytu nosa.
Przedmiotem wynalazku jest również sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej określonej powyżej, który charakteryzuje się tym, że obejmuje mieszanie pierwszego aktywnego składnika z drugim aktywnym składnikiem.
Ponadto, przedmiotem wynalazku jest produkt farmaceutyczny charakteryzujący się tym, że zawiera w połączeniu preparat pierwszego aktywnego składnika, wybranego z grupy składającej się z 3-cyktopropylometoksy-4-difluorometoksy-N-(3,5-dichloropirydo-4-yto)-benzamidu [INN: ROFLUMILAST], jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków i preparat drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z kwasu (plus/minus)-[2-[4-(p-chloro-alfa-fenylobenzylo)-1-piperazyno-ylo]etoksy]-octowego [INN: CETYRYZYNA] i jego farmaceutycznie akceptowanych soli, do jednoczesnego, kolejnego lub oddzielnego zastosowania w leczeniu.
Przedmiotem wynalazku jest również zastosowanie produktu farmaceutycznego określonego powyżej do wytwarzania leku do leczenia chorób układu oddechowego.
Korzystnie, zastosowanie to charakteryzuje się tym, że choroba układu oddechowego wybrana jest spośród zapalenia oskrzeli, obturacyjnego zapalenia oskrzeli, spastycznego zapalenia oskrzeli, alergicznego zapalenia oskrzeli, astmy alergicznej, astmy oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (COPD) oraz alergicznego, całorocznego i sezonowego nieżytu nosa.
Przez wyrażenie „inhibitor PDE4” rozumie się wybiórczy inhibitor fosfodiesterazy, który hamuje wybiórczo fosfodiesterazę typu 4, w porównaniu z innymi znanymi typami fosfodiesteraz, np. typem 1, 2, 3, 5 itd., gdzie związek ma niższe IC50 (silniejszy) dla fosfodiesterazy typu 4, tak jak gdy IC50 dla hamowania PDE4 jest około 10-krotnie niższe w porównaniu z IC50 dla hamowania innego, znanego typu fosfodiesterazy, np. typu 1, 2, 3, 5 itd..
Wyrażenie „antagonista receptora histaminy” jest pomyślane dla określenia antagonistów receptora H1, w szczególności tzw. antagonistów receptora H1 drugiej generacji (Mutschter, Arzneimittelwirkungen, wydanie 8, 2001, str. 456-461).
Stosowany zgodnie z wynalazkiem inhibitor PDE to roflumilast określony wzorem strukturalnym przedstawionym poniżej:
Stosowany zgodnie z wynalazkiem antagonista receptora histaminy to kwas (plus/minus)-[2-[4-(p-chloro-alfa-fenylobenzylo)-1-piperazyno-ylo]etoksy]-octowy [INN: CETYRYZYNA].
W kontekście niniejszego wynalazku, o ile nie jest podane inaczej, aktywny składnik może być stosowany w postaci farmaceutycznie akceptowalnej soli lub solwatu (np. hydratu), farmaceutycznie akceptowalnego solwatu takiej soli, farmaceutycznie akceptowanego N-tlenku lub farmaceutycznie akceptowanej soli lub solwatu tego ostatniego.
PL 211 574 B1
Użytecznymi farmakologicznie tolerowanymi solami są tu z drugiej strony w szczególności rozpuszczalne w wodzie i nie rozpuszczalne w wodzie sole kwasów takich jak przykładowo kwas solny, bromowy, fosforowy, azotowy, siarkowy, octowy, cytrynowy D-glukonowy, beznzoesowy, 2-(4-hydroksybenzoilo)-benzoesowy, masłowy, sulfosalicylowy, maleinowy, laurynowy, jabłkowy, fumarowy, bursztynowy, szczawiowy, winowy, embonowy, stearynowy, toluenosulfonowy, metalosulfonowy lub kwas 1-hydroksy-naftoesowy, kwasy będą użyte dla przygotowania soli - zależnie czy jest to kwas jedno lub wielo zasadowy i zależnie jaka sól jest pożądana - w ilościach równomolarnych lub różnych. Ponadto, wspomniane aktywne związki mogą również występować jako czyste enancjomery lub mieszaniny enancjomeru w jakiejkolwiek proporcji.
Z drugiej strony uż yteczne są również sole z zasadami. Przykł adami soli z zasadami, które mogą być wspomniane są metali alkalicznych (litu, sodu, potasu) lub wapnia, glinu, magnezu, tytanu, amonowa, megluminy (N-metylo-d-glukaminy) lub guanidyny, gdzie zasady są użyte w przygotowanej soli w ilościach równomolowych lub różnych.
Oczywiście, aktywne składniki użyte w niniejszym wynalazku mogą występować w postaci stereoizomerów. Wynalazek obejmuje wszystkie stereoizomery aktywnych składników i ich mieszaniny łącznie z racematami. Częścią niniejszego wynalazku są również tautomery aktywnych składników i ich mieszaniny.
Stwierdzono, że podanie aktywnych składników według wynalazku jest korzystne ponieważ powoduje - w porównaniu z podaniem pojedynczego składnika z inhibitorów PDE4 lub klasy antagonistów receptora histaminy - ograniczenie wczesnej odpowiedzi alergicznej i/lub ogranicza późną odpowiedź w postaci zapalenia dróg oddechowych.
Farmaceutyczna kompozycja z niniejszego wynalazku może być przygotowana przez zmieszanie pierwszego aktywnego składnika z drugim aktywnym składnikiem. Pierwszy i drugi aktywny składnik mogą alternatywnie (inaczej niż w mieszance jak opisano powyżej) być podane równocześnie, kolejno lub oddzielnie w leczeniu chorób układu oddechowego. Przez podawanie kolejne rozumie się, że pierwszy i drugi składnik czynny są podawane jeden bezpośrednio po drugim. Przez podawanie oddzielne rozumie się, że różnice w podaniu wynoszą do 24 godz., korzystnie do 12 godz.
Wynalazek może znaleźć zastosowanie w leczeniu choroby układu oddechowego obejmującym podanie potrzebującemu tego pacjentowi (a) skutecznej ilości inhibitora PDE4, lub jego farmaceutycznie akceptowanej pochodnej i (b) skutecznej ilości antagonisty receptora histaminy lub jego farmaceutycznie akceptowanej pochodnej.
Chorobami układu oddechowego, które mogą być wspomniane są w szczególności wywołane przez alergen lub stan zapalny choroby oskrzeli (zapalenie oskrzeli, obturacyjne zapalenie oskrzeli, spastyczne zapalenie oskrzeli, alergiczne zapalenie oskrzeli, astma alergiczna, astma oskrzelowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc (COPD), alergiczny, sezonowy, i całoroczny gardła nieżyt nosa), które mogą być leczone przy pomocy kombinacji zgodnej z wynalazkiem również w znaczeniu długotrwałej terapii (jeśli jest to pożądane z odpowiednim ustaleniem dawki poszczególnych stosunków względem wymaganego czasu, przykładowo potrzeb podmiotu związanych ze zmianami sezonowymi).
Składniki czynne jako część kompozycji farmaceutycznej, produktu farmaceutycznego lub preparatu mogą być, i rzeczywiście będą, użyte w mieszance z jednym lub większą liczbą farmaceutycznie akceptowanych substancji pomocniczych i/lub zaróbek.
W rozumieniu niniejszego wynalazku „zastosowanie” jest korzystnie rozumiane w znaczeniu podawania doustnego obu aktywnych składników. Aktywne składniki mogą również być podawane jako spray do nosa, aerozol lub wdychany proszek. Kolejnymi sposobami podawania, które mogą być wspomniane są pozajelitowe (np. dożylnie) i przezskórne podanie aktywnych składników.
Wynalazek może być stosowany z jednej strony w formie równoczesnego podawania obu leków w jednej podawanej postaci, tak jak zł oż ona kombinacja doustna (umiejscawiają c oba aktywne skł adniki w jednej tabletce), jako inhalator (umiejscawiając oba aktywne składniki w tym samym inhalatorze) lub jak niezależne kombinacje doustne (umiejscawiając oba aktywne składniki w niezależnych tabletkach). Z drugiej strony leki mogą być podawane w dwóch różnych postaciach podawania, takich jak umieszczenie inhibitora PDE4 w tabletkach i zapakowanie ich do inhalatora zawierających antagonistę receptora histaminy lub vice versa.
Znawca jest obeznany dzięki swojej wiedzy z zaróbkami lub substancjami pomocniczymi użytecznymi dla pożądanej kompozycji farmaceutycznej produktu lub preparatu. Dodatkowo do rozpuszczalników, czynników żelujących, zaróbek tabletkowych i innych nośników związku czynnego jest możliwe użycie przykładowo przeciwutleniaczy, substancji rozsadzających, emulgatorów, substancji
PL 211 574 B1 przeciw pienieniu, dodatków smakowych, środków konserwujących, substancji stabilizujących, barwiących lub zwiększających przenikanie i czynników kompleksujących (cyklodekstryn).
Kompozycje farmaceutyczne lub preparaty według wynalazku dla podawania doustnego są korzystnie w postaci tabletek, powlekanych tabletek, kapsułek, emulsji, zawiesin lub roztworów, a zawartość aktywnego składnika jest korzystnie pomiędzy 0,1 i 95% i dzięki doborowi odpowiednich zaróbek i substancji pomocniczych jest możliwe otrzymanie farmaceutycznej postaci dawkowania, precyzyjnie dopasowanej do składnika(ów) czynnego(ych) i/lub pożądanego rozpoczęcia działania (np. postać z opóźnionym uwalnianiem lub postać dojelitowa).
Aktywne składniki zgodne z wynalazkiem są podawane przez inhalację, korzystnie w postaci aerozolu; gdzie cząsteczki aerozolu w stałej, płynnej lub mieszanej kompozycji, korzystnie o średnicy 0,5 do 10 μm, korzystnie 2 do 6 μm.
Wytwarzanie aerozolu może następować przykładowo dzięki ciśnieniowym atomizerom strumieniowym lub atomizerom ultradźwiękowym, lecz korzystnie przez odmierzające dawkę aerozole z propelentem lub podawanie mikronizowanych cząsteczek aktywnego związku z kapsułki inhalacyjnej bez stosowania propelenta.
Zależnie od użytego systemu inhalatora, oprócz do aktywnych związków, formy podawania dodatkowo wymagają zaróbek takich jak przykładowo nośniki (np. Frigen w przypadku aerozoli z odmierzaną dawką), substancje powierzchniowo czynne, emulgatory, stabilizatory, środki konserwujące, substancje smakowe, wypełniacze (np. laktoza w przypadku inhalatorów proszkowych) lub jeśli odpowiednie, dodatkowe związki czynne.
Dla inhalacji dostępna jest duża liczba aparatów, z których aerozole o optymalnej wielkości cząsteczki mogą być wytworzone i podane przy pomocy techniki inhalacji, która jest tak dobra dla pacjenta jak to tytko jest możliwe. Dodatkowo do użycia adapterów (elementów dystansowych, rozszerzaczy) i pojemników o kształcie gruszki (np. Nebulator®, Votumatic®) i automatycznych urządzeń emitujących obłok spray'u (Autohaler®), dla odmierzanych aerozoli, w szczególności w przypadku inhalatorów proszkowych dostępnych jest szereg rozwiązań technicznych (np., Diskhater®, Rotadisk®, Turbohaler® lub inhalator opisany w europejskim zgłoszeniu patentowym EP 0505 321) przy pomocy których osiągnięte może być optymalne podanie aktywnego związku.
Typowe kompozycje dla podawania donosowego obejmują kompozycje wspomniane powyżej w odniesieniu do inhalacji i ponadto obejmują niesprężone kompozycje w postaci roztworu lub zawiesiny w obojętnym nośniku takim jak woda, ewentualnie w połączeniu z tradycyjnymi zaróbkami takimi jak roztwory buforowe, czynniki przeciwdrobnoustrojowe, czynniki modyfikujące ciśnienie osmotyczne i czynniki modyfikujące lepkość, które mogą być podane do nosa przy pomocy pompki.
Typowe preparaty do podawania przezskórnego zawierają tradycyjne nośniki wodne i niewodne, i przykładowo są w postaci kremu, maści, lotionu lub pasty lub są w postaci plastra z lekiem, nalepki lub membrany.
Dla wyżej wspomnianych zastosowań terapeutycznych podane dawki będą różniły się zależnie od zastosowanego pierwszego i drugiego z aktywnych składników, sposobu podania, pożądanego leczenia i wskazanego zaburzenia.
Jednakże, ogólnie zadowalające wyniki będą osiągane gdy dzienna, doustna dawka pierwszego składnika (inhibitora PDE - roflumilastu) będzie mieścić się w zakresie 1-2000 μg/kg masy ciała. Szczególnie korzystny zakres dawki dziennej to 1-20 μg/kg masy ciała.
Dzienna, doustna dawka drugiego składnika (antagonisty receptora histaminowego - cetyryzyny) może mieścić się w zakresie 0,1-1500 μg/kg wagi ciała.

Claims (8)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika, wybranego z grupy składającej się z 3-cyklopropylometoksy-4-difluorometoksy-N-(3,5-dichloropirydo-4-ylo)-benzamid [INN: ROFLUMILAST], jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z kwasu (plus/minus)-[2-[4-(p-chloro-alfa-fenylobenzylo)-1-piperazyno-ylo]etoksy]-octowego [INN: CETYRYZYNA] i jego farmaceutycznie akceptowanych soli.
  2. 2. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że jest kompozycją złożoną do podawania doustnego.
    PL 211 574 B1
  3. 3. Zastosowanie kompozycji określonej w jednym z zastrzeżeń 1-2 do wytwarzania leku do leczenia chorób układu oddechowego.
  4. 4. Zastosowanie według zastrz. 3, znamienne tym, że choroba układu oddechowego wybrana jest spośród zapalenia oskrzeli, obturacyjnego zapalenia oskrzeli, spastycznego zapalenia oskrzeli, alergicznego zapalenia oskrzeli, astmy alergicznej, astmy oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (COPD) oraz alergicznego, całorocznego i sezonowego nieżytu nosa.
  5. 5. Sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej określonej w jednym z zastrzeżeń 1-2, znamienny tym, że obejmuje mieszanie pierwszego aktywnego składnika z drugim aktywnym składnikiem.
  6. 6. Produkt farmaceutyczny, znamienny tym, że zawiera w połączeniu preparat pierwszego aktywnego składnika, wybranego z grupy składającej się z 3-cyklopropylometoksy-4-difluorometoksy-N-(3,5-dichloropirydo-4-ylo)-benzamidu [INN: ROFLUMILAST], jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków i preparat drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z kwasu (plus/minus)-[2-[4-(p-chloro-alfa-fenylobenzylo)-1-piperazyno-ylo]etoksy]-octowego [INN: CETYRYZYNA] i jego farmaceutycznie akceptowanych soli, do jednoczesnego, kolejnego lub oddzielnego zastosowania w toczeniu.
  7. 7. Zastosowanie produktu farmaceutycznego określonego w zastrzeżeniu 6 do wytwarzania leku do leczenia chorób układu oddechowego.
  8. 8. Zastosowanie według zastrz. 7, znamienne tym, że choroba układu oddechowego wybrana jest spośród zapalenia oskrzeli, obturacyjnego zapalenia oskrzeli, spastycznego zapalenia oskrzeli, alergicznego zapalenia oskrzeli, astmy alergicznej, astmy oskrzelowej, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (COPD) oraz alergicznego, całorocznego i sezonowego nieżytu nosa.
PL371056A 2002-03-06 2003-02-25 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków;i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego PL211574B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02004987 2002-03-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL371056A1 PL371056A1 (pl) 2005-06-13
PL211574B1 true PL211574B1 (pl) 2012-05-31

Family

ID=27771841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL371056A PL211574B1 (pl) 2002-03-06 2003-02-25 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków;i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego

Country Status (31)

Country Link
US (1) US20050112069A1 (pl)
EP (2) EP1849468B1 (pl)
JP (1) JP5150034B2 (pl)
KR (1) KR20040095255A (pl)
CN (1) CN101257904A (pl)
AR (1) AR038858A1 (pl)
AT (1) ATE369134T1 (pl)
AU (1) AU2003212268B2 (pl)
BR (1) BR0308220A (pl)
CA (1) CA2478612C (pl)
CO (1) CO5611148A2 (pl)
CY (2) CY1106927T1 (pl)
DE (1) DE60315426T2 (pl)
DK (2) DK1482938T3 (pl)
EA (2) EA010886B1 (pl)
ES (2) ES2400670T3 (pl)
HR (1) HRP20040909B1 (pl)
IL (1) IL163336A (pl)
IS (2) IS2536B (pl)
MX (1) MXPA04008460A (pl)
NO (1) NO335254B1 (pl)
NZ (1) NZ535611A (pl)
PL (1) PL211574B1 (pl)
PT (2) PT1482938E (pl)
RS (1) RS51018B (pl)
SG (1) SG160197A1 (pl)
SI (2) SI1849468T1 (pl)
TW (1) TWI347845B (pl)
UA (1) UA80117C2 (pl)
WO (1) WO2003074055A1 (pl)
ZA (1) ZA200407104B (pl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2009514969A (ja) * 2005-11-09 2009-04-09 コンビナトアールエックス インコーポレーティッド 医学的状態を治療するための方法、組成物、およびキット
DE602007005167D1 (de) * 2006-12-20 2010-04-15 Glaxo Group Ltd 4-benzyl-1(2h)-phthalazinone als h1-rezeptor-antagonisten
KR20100014565A (ko) * 2007-04-11 2010-02-10 알콘 리서치, 리미티드 알레르기성 비염 및 알레르기성 결막염을 치료하기 위한 ｔｎｆａ의 억제제 및 항히스타민의 용도
US20090182035A1 (en) * 2007-04-11 2009-07-16 Alcon Research, Ltd. Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis
US8877816B2 (en) 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
KR20090061972A (ko) * 2007-12-12 2009-06-17 한미약품 주식회사 베포타스틴 ｐ-톨루엔술폰산염의 결정형, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물
AU2012215606B2 (en) 2011-02-07 2016-12-22 Scipharm Sarl Novel composition for the treatment of cystic fibrosis
KR102226833B1 (ko) * 2013-06-28 2021-03-12 한미약품 주식회사 레보세티리진 및 몬테루카스트를 포함하는 안정성이 개선된 복합 과립 제형
US20170231931A1 (en) * 2014-08-26 2017-08-17 Fundación Para La Investigación Médica Aplicada Products for the treatment and prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, and of neurodegenerative diseases
AU2015330490B2 (en) 2014-10-09 2018-08-09 Guangdong Raynovent Biotech Co., Ltd. Hydroxyl purine compounds and applications thereof
CN109956947A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种cns抑制剂的新晶型、制备方法及用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2847693A1 (de) * 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
US5712298A (en) * 1993-07-02 1998-01-27 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors
US5900421A (en) * 1997-02-11 1999-05-04 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine
US5990147A (en) * 1997-11-07 1999-11-23 Schering Corporation H3 receptor ligands of the phenyl-alkyl-imidazoles type
BR9804993A (pt) * 1998-11-10 2000-06-06 Panacea Biotec Ltd Composição antialérgica e antiinflamatória
US6174878B1 (en) * 1999-08-31 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain
CN1146562C (zh) * 1999-10-25 2004-04-21 奥坦纳医药公司 作为pde4抑制剂的四氢噻喃2,3-二氮杂萘酮类衍生物
US7585847B2 (en) * 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy
GB0115181D0 (en) * 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use

Also Published As

Publication number Publication date
AU2003212268A1 (en) 2003-09-16
IS7438A (is) 2004-09-03
JP5150034B2 (ja) 2013-02-20
SI1849468T1 (sl) 2013-03-29
NZ535611A (en) 2006-03-31
US20050112069A1 (en) 2005-05-26
DK1482938T3 (da) 2007-12-03
CY1106927T1 (el) 2012-09-26
SI1482938T1 (sl) 2007-12-31
WO2003074055A1 (en) 2003-09-12
EA007903B1 (ru) 2007-02-27
EA200401137A1 (ru) 2005-04-28
UA80117C2 (uk) 2007-08-27
CN101257904A (zh) 2008-09-03
CY1113894T1 (el) 2016-07-27
ES2400670T3 (es) 2013-04-11
TWI347845B (en) 2011-09-01
ATE369134T1 (de) 2007-08-15
EP1849468A2 (en) 2007-10-31
DE60315426T2 (de) 2008-07-03
EP1482938B1 (en) 2007-08-08
IS8760A (is) 2008-09-04
TW200306855A (en) 2003-12-01
SG160197A1 (en) 2010-04-29
CA2478612A1 (en) 2003-09-12
ES2291618T3 (es) 2008-03-01
EP1482938A1 (en) 2004-12-08
ZA200407104B (en) 2006-12-27
PT1849468E (pt) 2013-02-27
NO20044230L (no) 2004-12-06
HRP20040909B1 (en) 2012-11-30
AU2003212268B2 (en) 2008-09-11
RS78004A (sr) 2006-12-15
DK1849468T3 (da) 2013-02-04
CO5611148A2 (es) 2006-02-28
KR20040095255A (ko) 2004-11-12
HK1071308A1 (en) 2005-07-15
CA2478612C (en) 2013-12-10
DE60315426D1 (de) 2007-09-20
NO335254B1 (no) 2014-10-27
PL371056A1 (pl) 2005-06-13
BR0308220A (pt) 2005-01-04
PT1482938E (pt) 2007-11-15
IS2536B (is) 2009-08-15
JP2005524666A (ja) 2005-08-18
IL163336A (en) 2009-02-11
MXPA04008460A (es) 2004-12-06
HRP20040909A2 (en) 2005-08-31
AR038858A1 (es) 2005-01-26
RS51018B (sr) 2010-10-31
EP1849468B1 (en) 2012-12-05
EA200601592A1 (ru) 2006-12-29
EP1849468A3 (en) 2007-11-07
EA010886B1 (ru) 2008-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1671651B1 (en) Synergistic combination of pumafentrine and salmeterol
TW200938232A (en) Novel dosage and formulation
CN102724974A (zh) 毒蕈碱受体拮抗剂和β-2肾上腺素受体激动剂的组合
CN103582477A (zh) 包含芜地溴铵和皮质类固醇的组合
AU2016202513B2 (en) Composition
PL211574B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca mieszankę pierwszego aktywnego składnika wybranego grupy składającej się z roflumilastu jego farmaceutycznie akceptowanych soli i N-tlenków;i drugiego aktywnego składnika wybranego z grupy składającej się z cetyryzyny i jej farmaceutycznie akceptowanych soli, zastosowanie wspomnianej kompozycji, sposób wytwarzania wspomnianej kompozycji, produkt farmaceutyczny zawierający preparaty wspomnianych składników aktywnych oraz zastosowanie wspomnianego produktu farmaceutycznego
JP2004513099A (ja) 喘息を治療するためのトルテロジンの使用
CN115397417A (zh) 含有噻托溴铵和奥达特罗的可吸入溶液制剂
EP2957553A1 (en) Pharmaceutical formulations of vilanterol
KR101071798B1 (ko) 로플루미래스트와 포르모테롤을 포함하는 신규한상승작용성 조합물
EP2957552B1 (en) Vilanterol formulations
PL205927B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor PDE - roflumilast i antagonistę receptora leukotrienowego - montelukast, sposób wytwarzania tej kompozycji, produkt farmaceutyczny i zestaw zawierający te związki oraz zastosowanie kompozycji i produktu farmaceutycznego
EP2957551B1 (en) Dry powder formulations comprising vilanterol
EP1567140B1 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and (r,r)-formoterol
KR20230052903A (ko) 흡입 투여를 위한 병용 요법
HK1071308B (en) Pharmaceutical composition of a pde4 or a pde3/4 inhibitor and a histamine receptor antagonist
WO2002019995A2 (en) Pharmaceutical combination containing salmeterol and fluticasone
HK1081862B (en) Synergistic combination comprising roflumilast and (r,r)-formoterol
EP2957550A1 (en) Pharmaceutical formulations comprising vilanterol