JP2005524666A - Ｐｄｅ４またはｐｄｅ３／４インヒビターとヒスタミンレセプターアンタゴニストとの医薬組成物 - Google Patents

Ｐｄｅ４またはｐｄｅ３／４インヒビターとヒスタミンレセプターアンタゴニストとの医薬組成物 Download PDF

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Abstract

本発明は、呼吸器疾患の治療のためのＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビターと、ヒスタミンレセプターアンタゴニストとの組み合わせ投与に関する。

Description

本発明は、呼吸器疾患の治療において使用するための医薬活性物質の組合せ物に関する。
本発明による組合せ物において使用される物質は、ＰＤＥ４およびＰＤＥ３／４インヒビターのクラスからの公知の活性化合物およびヒスタミンレセプターアンタゴニストのクラスからの活性化合物である。
国際特許出願ＷＯ０３／０００２８９では、ＰＤＥ４インヒビターおよびＨ１−レセプターアンタゴニストを含有する組成物および呼吸器疾患の治療のための医薬を製造するためのこれらの組成物の使用が記載されている。
喘息は、よく見られる気道の炎症性疾患であり、すべての来院者の１〜３％、年間あたりの入院患者５０００００人にのぼり、かつ米国においては、他のいずれの単一疾病よりも多い小児科入院患者数に達成する。年間では、米国において５０００人を上廻る子供および成人が喘息発作で亡くなっている（William E.S.; Goodmann Gilmann A.: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9ｔｈ Edition, pp. 152 & 659-682, Mc Graw Hill, New York 1996）。
喘息はもはや可逆性の気道障害として単純にみることはできない。それよりも、第１に気管支の過剰反応および気管支痙攣を有する炎症性疾病として考えるべきである。アレルゲン特異的免疫グロブリンＥ（ＩｇＥ）は、Ｆｃレセプターを介してマスト細胞と結合する。これは免疫グロブリン分子のパパイン消化によって得られるフラグメントであり、かつ多くの抗原決定基を含むものである。アレルゲンがＩｇＥと接触すると、マスト細胞は活性化され、かつ多くの炎症性介在物が放出される。この場合、これらはヒスタミン、プロテアーゼ、ヘパリンおよび腫瘍壊死因子（ＴＭＦ）のような顆粒内容物、ならびにプロスタグランジン、ロイコトリエンおよび血小板活性因子（ＰＡＦ）のような種々の脂質膜由来の分子、さらにはインターロイキン（ＩＬ）−１，３，４，５，６および８およびケモカインのような多くのサイトカインを含む。極めて多種の介在物が放出され、この場合、これは気道炎症において１種以上の有効な効果を有するものである。
血管拡張の結果として、さらに、増加した血管浸透性および白血球に対しての増加した内皮的接着は、炎症性細胞、たとえばリンパ球、好酸球およびマクロファージの血液循環から組織中への流入を招く。これはその後に炎症作用を有する介在物の放出を誘導する（Rao A. R. et al, Recent Perspectives in the design of antiasthmatic agants, Pharmazie, 55, 7, 475-482, 2000）。
したがって、単一の介在物に作用する薬剤が、単独で疾病を十分に治療可能であるということはありえないと認識されていた。喘息のようなヒトにおける主要な疾病の一つにおいても、広範囲の介在物に広く作用しうる薬剤の開発が必要とされていた。
本発明の対象は気道の治療を可能にし、この場合、これは以下の条件を満たすものである：
−いくつかの炎症介在物においての好ましい同時の作用
−著しい気管支弛緩および気管支拡張
−良好な経口適用性
−少ない副作用
−長期治療の間における良好な安定性
−気管支の過剰反応性における好ましい作用。
ＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビターとヒスタミンレセプターアンタゴニストとを組み合わせて使用することにより、前記条件を十分に満たすことが見出された。
したがって本発明は、呼吸器疾患の治療におけるＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビターとヒスタミンレセプターアンタゴニストとの組合わせての使用に関する。
用語「ＰＤＥ４インヒビター」は、選択的ホスホジエステラーゼインヒビターを意味し、この場合、これらは、他の公知の型のホスホジエステラーゼ、たとえば１型、２型、３型、５型等と比較した場合に優先的に４型を阻害するものであり、したがって化合物は型４のホスホジエステラーゼに対してより低いＩＣ５０値を有し（より効果的である）、たとえば、ＰＤＥ４阻害に対するＩＣ５０は、他の型のホスホジエステラーゼ、たとえば型１、２、３、５等の阻害に関するＩＣ５０値と比較して約１０倍低いものである。
同様に、用語「ＰＤＥ３／４インヒビター」が規定される。ホスホジエステラーゼインヒビターの活性および選択性を測定するための方法は当業者に公知である。これに関連して挙げられてもよいのは、たとえば、Ｔｈｏｍｐｓｏｎら（Adv Cycl Nucl Res 10: 69-92, 1979）、Ｇｉｅｍｂｙｃｚら（Br J Pharmacol 118: 1945-1958, 1996）によって記載された方法およびＡｍｅｒｓｃｈａｍ Ｐｈａｒｍａシス Ｂｉｏｔｈｅｃｈのホスホジエステラーゼ シンチレーション近接アッセイである。
用語「ヒスタミンレセプターアンタゴニスト」は、Ｈ１−レセプターアンタゴニストを意味し、特にいわゆる二次的生成のＨ１−レセプターアンタゴニストである（Mutscher, Arzneimittelwirkungen, 8. Edition, 2001, pages 456-461）。
本発明の範囲内で挙げられてもよい可能なＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビター（あるいは逆に呼称されるもの）としては、たとえば、以下の特許出願および特許で記載されたかまたは包括的に請求されている：
Figure 2005524666
例証されたＰＤＥインヒビターは、次式を用いて以下に示すことができる：
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
Figure 2005524666
前記の式において、任意の立体化学的情報または水素原子は示されていない（したがって−Ｏは−ＯＨであり、−Ｎは＞ＮＨであるか、あるいは−ＮはＮＨ２であり、たとえば酸素原子上のメチル基は線によって示されている）。
特に挙げられてもよいＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビター（あるいは逆に呼称されるもの）は、たとえば以下の特許出願または特許において例証および／または包括的に請求されている。
Figure 2005524666
 および以下の研究コードを有する化合物：ＣＤＣ−９８８、Ｄ−４３９６、ＳＣＨ−３５１５９１、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０である。良好な経口適用性を有する物質がここでは好ましい。
好ましいＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビターは３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＲＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシ−アミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６−（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］−ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）−チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセテートアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキサアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルボニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ；ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニル−カルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６−イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＦＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０を有する化合物である。
さらに好ましいＰＤＲ４インヒビターは、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトロヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステルおよび
２−｛４−［（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−イル｝−２Ｈ−アセトアミドから成る群から選択される。
特に好ましいＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビターは、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］および（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］である。
本発明の範囲内において可能なヒスタミンレセプターアンタゴニストは、たとえば、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−シクロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−シクロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジン−イル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］−エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ｂｉｓ（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロ−ヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニル−ベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］から成る群から選択される。
好ましいヒスタミンレセプターアンタゴニストは、４−［（４−シクロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジン−イル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］である。
特に好ましいヒスタミンレセプターアンタゴニストは、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］である。
本発明の範囲内においては、別記しない限りは、活性成分の製薬学的に認容性の誘導体は、製薬学的に認容性の塩または溶媒和物（たとえば水和物）、このような塩の製薬学的に認容性の溶媒和物、製薬学的に認容性のＮ−オキシドまたはＮ−オキシドの製薬学的に認容性の塩または溶媒和物を意味する。
ここで適した製薬学的に認容性の塩は、一方では特に酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキアイベンゾイル）−安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボニック酸（embonic acid）、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸または１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性および水不溶性の酸付加塩であり、その際、酸は、塩の生成中で一塩基性酸または多塩基性酸のどちらか、およびどちらの塩が好ましいかに依存して、等モル量比でかまたは異なるモル量比で使用されてもよい。
他方において、塩基との塩もまた適している。挙げられてもよい塩基との塩の例は、アルカリ金属（リチウム、ナトリウム、カリウム）またはカルシウム、アルミニウム、マグネシウム、チタン、アンモニウム、メグルミンまたはグアニジン塩であり、その際、また塩基は塩の生成中において等モル量比であるかまたは異なるモル量比で使用される。
本発明において使用される特定の活性成分は、立体異性の形で存在していてもよい。本発明は、活性成分のすべての立体異性体およびラセミ体を含むこれらの混合物を包含する。活性成分の互変異性体およびこれらの混合物はさらに本発明の一部分である。
本発明によれば、第１の態様において、混合物の形で、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分とを含有する医薬組成物を提供する。
第１の態様の実施態様である第２の態様においては、混合物の形で、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０を有する化合物およびこれらの製薬的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分、および（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］および製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分を含有する医薬組成物を提供する。
第１の態様の他の実施態様である第３の態様においては、混合物の形で、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルボルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６−イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］、研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８を有する化合物およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分、および（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびＮ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分を含む医薬組成物を提供する。
第１の態様の他の実施態様である第４の態様においては、混合物の形で、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分、および４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分を含む医薬組成物を提供する。
第１の態様の他の実施態様である第５の態様においては、混合物の形で、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分、および（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−１−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６．１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＥＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−Ｓ−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、
［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＲＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＲＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＤＴＥＭＩＺＯＬＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２成分を含有する医薬組成物に関する。
第１の態様のさらなる態様である第６の態様においては、混合物の形で、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分、および４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＲＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２成分を含有する医薬組成物に関する。
本発明による第７の態様においては、組合せ物の形で、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分の製剤とを含有する、治療において同時に、連続的にまたは別個に使用するための医薬品に関する。
第７の態様の実施態様である第８の態様において、本願発明は、組合せ物の形で、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０を有する化合物およびこれらの製薬的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］および製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分の製剤とを含有し、治療において同時に、連続的にまたは別個に使用する医薬品を提供する。
第７の他の態様である第９の態様において、本発明は、組合せ物の形で、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルボルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６−イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］、研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８を有する化合物およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびＮ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分の製剤を含有し、治療において同時に、連続的にかまたは別個に使用する医薬品を提供する。
第７の態様の他の態様である第１０の態様において、本発明は、組合せ物の形で、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分の製剤とを含み、治療において同時に、連続的にまたは別個に使用する医薬品を提供する。
第７のさらなる実施態様である第１１の実施態様において、本発明は、組合せ物の形で、（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−１−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６．１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＥＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−Ｓ−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＲＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＲＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＤＴＥＭＩＺＯＬＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２成分の製剤を含有し、治療において同時に、連続的にまたは別個に使用する医薬品を提供する。
第７の態様の他の実施態様である第１２の態様において、本発明は、組み合わせ物の形で、（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＲＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２成分の製剤を含有し、治療において同時に、連続的にまたは別個に使用するための医薬品に関する。
第１３の態様において、本発明は、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体とから選択された第２の活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の投与に関する指示書を包含するキットを提供する。
第１３の態様の実施態様である第１４の態様において、本発明は、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０を有する化合物およびこれらの製薬的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］および製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の使用のための指示書を包含するキットを提供する。
１３の態様のもう一つの実施態様である第１５の態様において、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルボルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６−イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］、研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８を有する化合物およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびＮ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の投与のための指示書を包含するキット医薬品を提供する。
第１３の態様の他の実施態様である第１６の態様において、本発明は、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の使用のための指示書を包含するキットを提供する。
第１３の態様の他の実施態様である第１７の態様において、本発明は、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−１−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６．１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＥＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−Ｓ−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、
［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＲＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＲＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＤＴＥＭＩＺＯＬＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の使用のための指示書を包含するキットを提供する。
第１３の態様の他の実施態様である第１８の態様において、本発明は、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＲＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の使用のための指示書を包含するキットを提供する。
本発明による活性成分の投与は有利であり、それというのもＰＤＥ４およびＰＤＥ３／４インヒビターまたはヒスタミンレセプターアンタゴニスト群からの活性成分の単独の投与と比較して、減少した早期のアレルギー反応および／または減少した遅期の炎症性気道反応を生じることが見出されたためである。。
本発明による医薬組成物は、第１の活性成分と第２の活性成分とを混合することによって製造することができる。したがって、本発明の第１９の態様においては、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストとその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分との混合を含む、医薬組成物の製造方法を提供する。
第１９の態様のさらなる実施態様である第２０の態様において、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０を有する化合物およびこれらの製薬的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］および製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分とを混合することを含む、医薬組成物を製造する方法に関する。
第１９の態様の実施態様である第２１の態様において、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルボルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６−イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］、研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８を有する化合物およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）−シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法を提供する。
第１９の態様の他の実施態様である第２２の態様において、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２活性成分とを混合することを含む。医薬組成物の製造方法を提供する。
第１９の態様の他の実施態様である第２３の態様において、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−１−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６．１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＥＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−Ｓ−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、
［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンゾ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンゾ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＲＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＤＴＥＭＩＺＯＬＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２成分を含有する医薬組成物に関する。
第１９の態様の実施態様である第２４の態様において、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンジルフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ−）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキシヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２−フタラジン−１−オン、
（シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−」オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド、
（シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペラジン−１−イル］−エタノイル｝−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
１−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
４−（２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）安息香酸エチルエステル、
２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）フラタジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋/−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＯＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル−４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール］−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２成分とを混合することを含む。医薬組成物の製造方法を提供する。
第１および第２の活性成分は、二者択一的に（前記のような混合物の形の他は）同時に、連続的に、あるいは別個に、呼吸器疾患を治療するために投与することができる。「連続的に」とは、第１および第２の成分の一方を投与した後すぐに投与することを意味する。「別個に」とは、２４時間まで、好ましくは１２時間までの時間間隔を置くことを意味する。
さらに本発明は、呼吸器疾患の予防および／または治療のための医薬の製造における、本発明による医薬組成物または医薬品の使用を提供する。
本発明の他の態様は、これを必要とする患者への、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体の有効量（ａ）およびヒスタミンレセプターアンタゴニストまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体の有効量（ｂ）を投与することを含む、呼吸器疾患の治療のための方法である。
挙げられてもよい呼吸器疾患は、特にアレルギーおよび炎症によって誘発された気管支疾患（気管支炎、閉塞性気管支炎、痙攣性気管支炎、アレルギー性気管支炎、アレルギー性喘息、ＣＯＰＤ、アレルギー性および慢性鼻炎）であり、この場合、これらは、長期に亘る治療において（好ましい場合には、個々の化合物の投与量を必要とする時に、たとえば季節的に投与量を変化させる必要がある患者において、適切に調節することを含む）、本発明による組合せによって治療することができる。
さらに活性成分は、医薬組成物、医薬品または医薬製剤の一部分として、１種またはそれ以上の製薬学的に認容性の助剤および／または賦形剤との混合物の形で使用することができる。
本発明中に包含される範囲内で、「使用」は好ましくは双方の活性成分の経口投与を意味するものとみなされる。活性成分はさらに鼻腔内スプレーとして、エアゾールとして、あるいは吸入用粉末として投与することができる。挙げられてもよい他の投与方法は、活性成分の非経口的（たとえば静脈内）および経皮的投与である。
本発明は、一方で１種の送達系、たとえば固定された経口用組合せ物（１個の錠剤中に双方の活性成分を入れたもの）、吸入器（同じ吸入器中に双方の活性成分を入れたもの）あるいは自由な経口用組合せ物（２個の別個の錠剤中に双方の活性成分を入れたもの）のような１種の送達系での同時投与を包含する。また他方では、たとえばＰＤＥ４インヒビターを錠剤中に入れ、かつこれをヒスタミンレセプターアンタゴニストを含む吸入器でパッケージングするか、あるいはこの逆のもののような２種の異なる送達系での薬剤の投与をも包含する。
当業者はその知識に基づいて、好ましい医薬組成物、医薬品または医薬製剤に適したその助剤または賦形剤に精通している。溶剤、ゲル形成剤、錠剤賦形剤および他の活性成分キャリアーに加えて、さらにたとえば抗酸化剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、フレーバー矯正剤、保存料、可溶化剤、着色剤または浸透促進剤および錯化剤（たとえばシクロデキストリン）を使用することができる。
本発明による経口投与のための医薬組成物または医薬製剤は、好ましくは錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、エマルション、懸濁液または溶液の形であり、その際、活性成分の含量は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤および賦形剤の適切な選択によって、１種または複数種の活性成分および作用の好ましい発現（たとえば、持続放出形または腸溶形）が正確に調整された医薬投与形を達成することが可能である。
本発明による活性成分は、吸入によって好ましくはエアゾールの形で投与され；その際、固体、液体または混合された組成物のエアゾール粒子は、０．５〜１０μｍ、有利には２〜６μｍの直径を有している。
エアゾール生成は、たとえば、加圧ジェット式噴霧器または超音波噴霧器によって実施されてもよいが、しかしながら有利には、噴射剤による計量供給エアゾール剤または吸入カプセルからの微細化活性化合物の、噴射剤を用いない投与によって実施される。
使用される吸入系に依存して、活性化合物の他に、投与形は付加的に要求される添加剤、たとえば噴射剤（たとえば、計量供給エアゾール剤の場合にはフロンガス（Ｆｒｉｇｅｎ））、界面活性物質、乳化剤、可溶化剤、保存料、矯味剤、充填剤（たとえば粉末吸入器の場合にはラクトース）、または適切である場合には他の活性化合物を含有する。
吸入の目的のために、最適化された粒径のエアゾールが生成され、患者に正確に適した吸入技術を用いて投与する、多くの装置が使用可能である。アダプター（スペーサー、エキスパンダー）および洋なし型の容器（たとえばＮｅｂｕｌａｔｏｒ（Ｒ）、Ｖｏｌｕｍａｔｉｃ（Ｒ））、緩衝液スプレー剤を放出する自動装置（Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（Ｒ））の計量供給エアゾール剤のための使用に加えて、特に粉末吸入器の場合には、活性化合物の最適化された投与を達成することができる、数多くの技術的解決法が存在する（たとえば、Ｄｉｓｋｈａｌｅｒ（Ｒ）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ（Ｒ）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（Ｒ）またはＥＰ０５０５３２１で記載された吸入器）。
鼻腔内送達のための典型的な組成物は、吸入に関して前記に示されたものを含み、さらに、不活性のビヒクル、たとえば水中の溶液または懸濁液の形で、場合によっては鼻腔ポンプにより投与されてもよい通常の添加剤、たとえば緩衝液、抗菌剤、持続性改善剤および粘度改質化剤を含む。
典型的な経皮吸収製剤は、常用の水性または非水性のビヒクル、たとえばクリーム、軟膏、ローションまたはペーストを含有するか、あるいは薬用プラスター、パッチまたはメンブレンの形であってもよい。
前記治療のために使用する投与量は、当然のことながら、使用された第１の活性成分と第２活性成分、投与様式、好ましい治療方法および疾病により変更されてもよい。
しかしながら、一般に十分な結果は、第１の活性成分である、ＰＤＥ４、それぞれＰＤＥ３／４インヒビターの１種または複数種の全ての日用量が、経口的に１〜２０００μｇ／ｋｇ体重の量で投与される場合に得られる。特に好ましいＰＤＥ４インヒビターであるＲＯＦＬＩＭＩＬＡＳＴの場合には、日用的な投与量は１〜２０μｇ／ｋｇ体重である。特に好ましいＰＤＥ３／４インヒビターであるＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥの日用量は３００〜１５００μｇ／Ｋｇ体重である。
第２の活性成分であるヒスタミンレセプターアンタゴニストの１種または複数種の全ての日用量は、広範囲の量であってもよい（０．１〜１５００μｇ／ｋｇ体重）。特に好ましいヒスタミンレセプターアンタゴニストであるＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥの場合には、経口適用の日用量は０．１〜０．５μｇ／ｋｇ体重である。

Claims (47)

  1. ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分とを、混合物の形で含有する医薬組成物。
  2. 第１の活性成分および／または第２の活性成分が、製薬学的に認容性の塩、溶媒和物、Ｎ−オキシド、塩またはＮ−オキシドの溶媒和物の形である、請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 固定された経口組合せ物である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  4. 乾燥粉末吸入器で使用するための乾燥粉末である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  5. 鼻腔内適用のための水性製剤である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  6. 計量供給吸入器を用いて投与される組成物を形成するために、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体とを、噴射剤と組み合わせる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
  7. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］から成る群から選択される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
  8. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５およびＣＣ−１０８８を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびＮ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
  9. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］および（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
  10. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、その製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはその塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
  11. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジ−クロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、その製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、その塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
  12. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトロヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−フジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
    （シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタジン−１オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
    ２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    １−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
    ４−（２−｛４ａＳ，８ａＲ｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２イル−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステル、
    ２−｛４−［（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドから選択し、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストを、
    （Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＲＡＤＩＮＥ］、４−［（４−シクロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−シクロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＰＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ｂｉｓ（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロ−ヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニル−ベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アセピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジニル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］から選択される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
  13. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトロヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−フジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
    （シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタジン−１オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
    ２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    １−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
    ４−（２−｛４ａＳ，８ａＲ｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２イル−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステル、
    ２−｛４−［（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドから選択し、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストを、
    ４−［（４−シクロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジニル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］から選択される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
  14. ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の塩または溶媒和物、またはこれらの塩の溶媒和物から成る群から選択される、請求項９または１３に記載の医薬組成物。
  15. 呼吸器疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１に記載の医薬組成物の使用。
  16. 第１の活性成分と第２の活性成分との混合を含む、請求項１に記載の医薬組成物の製造方法。
  17. ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第１の活性成分の製剤と、ヒスタミンアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第２の活性成分の製剤とを、治療において同時に、連続的に、あるいは別個に使用するための組合せ物の形で含む医薬品。
  18. 第１の活性成分および／または第２の活性成分が、製薬学的に認容性の塩、溶媒和物であるか、あるいは塩またはＮ−オキシドの溶媒和物の形である、請求項１７に記載の医薬品。
  19. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５、ＣＣ−１０８８およびＫＷ−４４９０を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］から成る群から選択される、請求項１７または１８に記載の医薬品。
  20. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、３，５−ジクロロ−４−［８−メトキシ−２−（トリフルオロメチル）キノリン−５−イルカルボキシアミド］ピリジン−１−オキシド［研究コード：ＳＣＨ−３５１５９１］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジル］−６（エチルアミノ）−８−イソプロピル−３Ｈ−プリン［研究コード：Ｖ−１１２９４Ａ］、Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾ−ジアゼピン−３（Ｒ）イル］ピリジン−４−カルボキサミド［研究コード：ＣＩ−１０１８］、４−（３，４−ジメトキシフェニル）チアゾール−２−カルボキサミドオキシム［研究コード：ＯＲＧ−２０２４１］、３，７−ジヒドロ−３−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン［ＩＮＮ：ＡＲＯＦＹＬＬＩＮＥ］、３−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシベンジルアミノ］−１Ｈ−ピラゾール−４−メタノール、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−２８１］、Ｎ−（３，５−ジクロロピリジン−４−イル）−２−［５−フルオロ−１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド［研究コード：ＡＷＤ−１２−３４３］、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン［ＩＮＮ：ＣＩＰＡＭＦＹＬＬＩＮＥ］、テトラヒドロ−５−［４−メトキシ−３［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−ノルモルニルオキシ］フェニル］−２（１Ｈ）−ピリミドン［ＩＮＮ：ＡＴＩＺＯＲＡＭ］、β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド［研究コード：ＣＤＣ−８０１］、メタンスルホン酸２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾ−フラン−６イルエステル［ＩＮＮ：ＬＩＲＩＭＩＬＡＳＴ］、（Ｚ）−５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミダゾチアゾリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＤＡＲＢＵＦＥＬＯＮＥ］、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸［ＩＮＮ：ＣＩＬＯＭＩＬＡＳＴ］および研究コードＣＤＣ−９９８、ＳＨ−６３６、Ｄ−４３９６、ＩＣ−４８５およびＣＣ−１０８８を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、（Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＴＡＤＩＮＥ］、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−クロロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］−ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＯＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ビス（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＲＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３−ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコチン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン）−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］−ピリジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］およびＮ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項１７または１８に記載の医薬品。
  21. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］および（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］から選択される、請求項１７または１８に記載の医薬品。
  22. ＰＤＥ４またはＰＤＥ３／４インヒビターが、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項２１に記載の医薬品。
  23. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジ−クロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項２１に記載の医薬組成物。
  24. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトロヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−フジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
    （シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタジン−１オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
    ２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    １−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
    ４−（２−｛４ａＳ，８ａＲ｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２イル−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステル、
    ２−｛４−［（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドから成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
    （Ｅ）−６−［（Ｅ）−３−（１−ピロリジニル）−１−ｐ−トリルプロペニル］−２−ピリジンアクリル酸［ＩＮＮ：ＡＣＲＩＶＡＳＴＩＮＥ］、６，１１−ジヒドロ−１１−（１−メチル−４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＡＺＡＲＡＤＩＮＥ］、４−［（４−シクロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋）−（Ｓ）−４−［４−［１−（４−シクロフェニル）−１−（２−ピリジル）メトキシ］ピペリジン−１−イル］ブタン酸［ＩＮＮ：ＢＥＰＯＴＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、（＋）−２−｛２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル｝−１−メチルピロリジン［ＩＮＮ：ＣＬＥＭＡＳＴＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、［３−（４−クロロフェニル）−３−ピリジン−２−イル−プロピル］−ジメチルアミン［ＩＮＮ：ＤＥＸＣＨＬＰＲＰＨＥＮＩＲＡＭＩＮＥ］、４’−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジノ］ブチロフェノン［ＩＮＮ：ＥＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［ｂｉｓ（ｐ−フルオロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］エトキシ］酢酸［ＩＮＮ：ＥＦＬＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、１−（２−エトキシエチル）−２−（ヘキサヒドロ−４−メチル−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル）−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＥＭＥＤＡＳＴＩＮＥ］、３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン［ＩＮＮ：ＥＰＩＮＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、３−［４−（８−フルオロ−５，１１−ジヒドロベンズ［ｂ］オキセピノ［４，３−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−ピペリジン−１−イル］プロピオン酸［研究コード：ＨＳＲ−６０９］、（−）−（３Ｓ，４Ｒ）−１−［シス−４−シアノ−４−（ｐ−フルオロフェニル）シクロ−ヘキシル］−３−メチル−４−フェニルイソニペコン酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＡＢＡＳＴＩＮＥ］、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニル−ベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］、１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＮＯＲＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］、３−（１０，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ジベンゾ［ａ，ｄ］シクロヘプテン−５−イリデン）−Ｎ−メチル−１−プロパンアミン［ＩＮＮ：ＮＯＲＴＲＩＰＴＹＬＩＮＥ］、９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン［ＩＮＮ：ＰＥＭＩＲＯＬＡＳＴ］、８−クロロ−１１−［１−（５−メチルピリジン−３−イルメチル）ピペリジン−４−イリデン］−６，１１−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＲＵＰＡＴＡＤＩＮＥ］、１−［２−［（ｐ−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル）オキシ］エチル］ヘキサヒドロ−１Ｈ−アセピン［ＩＮＮ：ＳＥＴＡＳＴＩＮＥ］、Ｓ−（７−カルボキシ−４−ヘキシル−９−オキソキサンテン−２−イル）−Ｓ−メチルスルホキシミン［ＩＮＮ：ＳＵＤＥＸＡＮＯＸ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジニル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ジメチル−Ｎ−（２−ピリジル）−エチレンジアミン［ＩＮＮ：ＴＲＩＰＥＬＥＮＡＭＩＮＥ］および１−（４−フルオロベンジル）−２−（ピペリジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール［ＩＮＮ：ＴＥＣＡＳＴＥＭＩＺＯＬＥ］から成る群から選択される、請求項１７または１８に記載の医薬品。
  25. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトロヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−フジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
    （シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタジン−１オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
    ２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    １−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
    ４−（２−｛４ａＳ，８ａＲ｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２イル−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステル、
    ２−｛４−［（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドから成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
    ４−［（４−シクロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジニル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項１７または１８に記載の医薬品。
  26. ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、これらの製薬学的に認容性の塩または溶媒和物、またはこれらの塩の溶媒和物から成る群から選択される、請求項２１または２５に記載の医薬品。
  27. 呼吸器疾患を治療するための医薬の製造における、請求項１９または２４に記載の医薬品の使用。
  28. ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ３／４インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択される第１の活性成分の製剤、ヒスタミンレセプターアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択される第２の活性成分の製剤ならびにこれらを必要とする患者において同時に、連続的にまたは別個に投与するための指示書を包含するキット。
  29. 第１の活性成分および／または第２の活性成分が、製薬学的に認容性の塩、溶媒和物、Ｎ−オキシドまたは塩、またはＮ−オキシドの溶媒和物の形である、請求項２８に記載のキット。
  30. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］および（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］−ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＳＴＩＮＥ］、１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項２８または２９に記載のキット。
  31. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択される、請求項３０に記載のキット。
  32. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択される、請求項３０に記載のキット。
  33. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、（シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトロヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−フジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
    （シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタジン−１オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
    ２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    １−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
    ４−（２−｛４ａＳ，８ａＲ｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２イル−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステル、
    ２−｛４−［（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミドから成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
    ４−［（４−シクロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アセピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジニル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項２８または２９に記載のキット。
  34. ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］−ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］−ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、これらの製薬学的に認容性の塩または溶媒和物、またはこれらの塩の溶媒和物から成る群から選択される、請求項３０または３３に記載のキット。
  35. ＰＤＥ４、ＰＤＥ３／４インヒビターまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体の有効量（ａ）およびヒスタミンレセプターアンタゴニストまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体の有効量（ｂ）を、これらを必要とする患者に投与することを含む、呼吸器疾患を治療するための方法。
  36. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＤＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］および（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ−［ｃ］［１，６］ナフチリジン［ＩＮＮ：ＰＵＭＡＦＥＮＴＲＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項３５に記載の方法。
  37. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトロヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−フジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（テトラヒドロチオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−クロロ−４−メトキシフェニル）−２−（１−オキソ−ヘキサヒドロ−１｜４−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （シス）−４−（２，３−ジヒドロ−２，２−ジメチル−７−メトキシベンゾフラン−４−イル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＲ，８ａＳ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−（シス）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （シス）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−（１，１−ジオキソヘキサヒドロ−１｜６−チオピラン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（トルエン−４−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ５−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−５−オキソ−ペンタン酸、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（１−ピリジン−４−イル−メタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    ４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸フェニルアミド
    （シス）−４−［４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−１−オキソ−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルアミド、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−ニトロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン
    （４ａＳ，８ａＲ）−２−｛１−［２−（４−アミノ−３，５−ジクロロ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−ピペリジン−４−イル｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−ナフタレン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，５ａ，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリミジン−２−イル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フラタジン−１オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−オキソ−２Ｈ−クロメン−７−イルメチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    ４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−フェネチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−［１−（モルホリン−４−カルボニル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−３−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−（１−ピリジン−２−イルメチル−ピペリジン−４−イル）−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（２−モルホリン−４−イル−エタノイル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    （４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジエトキシフェニル）−２−（１−｛２−［４−（２−ジメチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１オン、
    ２−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−イソプロピル−アセトアミド、
    （４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−２−［１−（４−１，２，３−チアジアゾール−４−イル−ベンジル）−ピペリジン−４−イル］−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−２Ｈ−フタラジン−１−オン、
    １−（１−｛４−［（４ａＳ，８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−メタノイル）−４−エチル−ピペラジン−２，３−ジオン、
    ４−（２−｛４ａＳ，８ａＲ｝−４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２イル−ピペリジン−１−イル｝−エタノイルアミノ）−安息香酸エチルエステルおよび
    ２−｛４−［（４ａＳ、８ａＲ）−４−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−オキソ−４ａ，５，８，８ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−フタラジン−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−２Ｈ−アセトアミド
    から成る群から選択される、請求項３５に記載の方法。
  38. ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
    ４−［（４−クロロフェニル）メチル］−２−（ヘキサヒドロ−１−メチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン［ＩＮＮ：ＡＺＥＬＡＳＴＩＮＥ］、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジン−イル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］、８−クロロ−６，１１−ジヒドロ−１１−（４−ピペリジリデン）−５Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ−［１，２−ｂ］ピリジン［ＩＮＮ：ＤＥＳＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、（＋／−）−ｐ−［１−ヒドロキシ−４−［４−（ヒドロキシジフェニルメチル）ピペリジノ］−ブチル］−α−メチルヒドラトロピン酸［ＩＮＮ：ＦＥＸＯＦＥＮＡＤＩＮＥ］、エチル４−（８−クロロ−５，６−ジヒドロ−１１Ｈ−ベンゾ［５，６］シクロヘプタ［１，２−ｂ］ピリジン−１１−イリデン）−１−ピペリジンカルボキシレート［ＩＮＮ：ＬＯＲＡＴＡＤＩＮＥ］、２−［Ｎ−［１−（４−フルオロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−４−ピペリジニル］−Ｎ−メチル−アミノ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン［ＩＮＮ：ＭＩＺＯＬＡＴＩＮＥ］および１−（ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−４−［４’−（α−ヒドロキシジフェニルメチル）−１’−ピペリジニル］−ブタノール［ＩＮＮ：ＴＥＲＦＥＮＡＤＩＮＥ］から成る群から選択される、請求項３５から３７までのいずれか１項に記載の方法。
  39. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＲＴＩＲＩＺＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項１から７までのいずれか１項に記載の医薬組成物。
  40. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、これらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−アルファ−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項１７から１９に記載の医薬品。
  41. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、これらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項９に記載の医薬組成物。
  42. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＮＩＮＥ］およびその製薬学的に認容性の塩から成る群から選択される、請求項２１に記載の医薬品。
  43. 呼吸器疾患の治療のための医薬の製造における、請求項３９から４２までのいずれか１項に記載の医薬組成物／医薬品の使用。
  44. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項２８または２９に記載のキット。
  45. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項３０に記載のキット。
  46. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−５−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、［２−［４−［（Ｒ）−ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＬＥＶＯＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項３５に記載の方法。
  47. ＰＤＥ４インヒビターまたはＰＤＥ３／４インヒビターが、３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシ−Ｎ−（３，５−ジクロロピリド−４−イル）−ベンズアミド［ＩＮＮ：ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴ］、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはＮ−オキシド、またはこれらの塩またはＮ−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、（＋／−）−［２−［４−（ｐ−クロロ−α−フェニルベンジル）−１−ピペラジニル］エトキシ］−酢酸［ＩＮＮ：ＣＥＴＩＲＩＺＩＮＥ］およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項３５に記載の方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010513393A (ja) * 2006-12-20 2010-04-30 グラクソ グループ リミテッド Ｈ１受容体アンタゴニストとしての４−ベンジル−ｌ（２ｈ）−フタラジノン

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1956906A4 (en) * 2005-11-09 2009-12-30 Combinatorx Inc METHODS, COMPOSITIONS AND KITS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGIES
TW200902025A (en) * 2007-04-11 2009-01-16 Alcon Res Ltd Use of an inhibitor of TNF α plus an antihistamine to treat allergic rhinitis and allergic conjunctivitis
US20090182035A1 (en) * 2007-04-11 2009-07-16 Alcon Research, Ltd. Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis
US8877816B2 (en) 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
KR20090061972A (ko) * 2007-12-12 2009-06-17 한미약품 주식회사 베포타스틴 ｐ-톨루엔술폰산염의 결정형, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물
ME02598B (me) 2011-02-07 2017-06-20 Scipharm Sarl Nova kompozicija za lečenje cistične fibroze
KR102226833B1 (ko) * 2013-06-28 2021-03-12 한미약품 주식회사 레보세티리진 및 몬테루카스트를 포함하는 안정성이 개선된 복합 과립 제형
JP2017525721A (ja) * 2014-08-26 2017-09-07 ファンダシオン パラ ラ インベスティガシオン メディカ アプリカダＦｕｎｄａｃｉｏｎ Ｐａｒａ Ｌａ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｓｉｏｎ Ｍｅｄｉｃａ Ａｐｌｉｃａｄａ 認知欠損または認知障害に伴って進行する神経障害のおよび神経変性疾患の処置および予防のための製品
SG11201702900SA (en) 2014-10-09 2017-05-30 Guangdong Zhongsheng Pharmaceutical Co Ltd Hydroxyl purine compounds and applications thereof
CN109956947A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种cns抑制剂的新晶型、制备方法及用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1005865A1 (en) * 1998-11-10 2000-06-07 Panacea Biotec Limited A anti-allergy anti-inflammatory composition comprising nimesulide and cetirizine

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2847693A1 (de) * 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
AU687087B2 (en) * 1993-07-02 1998-02-19 Takeda Gmbh Fluoroalkoxy-substituted benzamides and their use as cyclic nucleotide phosphodiesterase inhibitors
US5900421A (en) * 1997-02-11 1999-05-04 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine
US5990147A (en) * 1997-11-07 1999-11-23 Schering Corporation H3 receptor ligands of the phenyl-alkyl-imidazoles type
US6174878B1 (en) * 1999-08-31 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain
IL148807A0 (en) * 1999-10-25 2002-09-12 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Tetrahydrothiopyran derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US7585847B2 (en) * 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy
GB0115181D0 (en) * 2001-06-20 2001-08-15 Glaxo Group Ltd Novel use

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1005865A1 (en) * 1998-11-10 2000-06-07 Panacea Biotec Limited A anti-allergy anti-inflammatory composition comprising nimesulide and cetirizine

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010513393A (ja) * 2006-12-20 2010-04-30 グラクソ グループ リミテッド Ｈ１受容体アンタゴニストとしての４−ベンジル−ｌ（２ｈ）−フタラジノン

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