JP2005524666A - Pde4またはpde3/4インヒビターとヒスタミンレセプターアンタゴニストとの医薬組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
−いくつかの炎症介在物においての好ましい同時の作用
−著しい気管支弛緩および気管支拡張
−良好な経口適用性
−少ない副作用
−長期治療の間における良好な安定性
−気管支の過剰反応性における好ましい作用。
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトロヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペリジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)−安息香酸エチルエステルおよび
2−{4−[(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−イル}−2H−アセトアミドから成る群から選択される。
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分、および(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−1−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6.11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZETADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−S−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、
[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLETIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13b−ジヒドロ−1H−ジベンゾ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTIN]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FRXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンゾ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]−ピリジン[INN:RUPARADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECADTEMIZOLE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2成分を含有する医薬組成物に関する。
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分、および4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FRXOFENADINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2成分を含有する医薬組成物に関する。
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分の製剤と、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−1−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6.11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZETADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−S−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLETIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13b−ジヒドロ−1H−ジベンゾ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTIN]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FRXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンゾ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]−ピリジン[INN:RUPARADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECADTEMIZOLE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2成分の製剤を含有し、治療において同時に、連続的にまたは別個に使用する医薬品を提供する。
第7の態様の他の実施態様である第12の態様において、本発明は、組み合わせ物の形で、(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分の製剤と、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FRXOFENADINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2成分の製剤を含有し、治療において同時に、連続的にまたは別個に使用するための医薬品に関する。
第13の態様の他の実施態様である第17の態様において、本発明は、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分の製剤と、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−1−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6.11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZETADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−S−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、
[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLETIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13b−ジヒドロ−1H−ジベンゾ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTIN]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FRXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンゾ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]−ピリジン[INN:RUPARADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECADTEMIZOLE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2の活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の使用のための指示書を包含するキットを提供する。
第13の態様の他の実施態様である第18の態様において、本発明は、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分の製剤と、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FRXOFENADINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2の活性成分の製剤、ならびにこれを必要とする患者への、製剤の同時に、連続的にまたは別個の使用のための指示書を包含するキットを提供する。
第19の態様の実施態様である第21の態様において、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、3,5−ジクロロ−4−[8−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−5−イルカルボキシアミド]ピリジン−1−オキシド[研究コード:SCH−351591]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジル]−6(エチルアミノ)−8−イソプロピル−3H−プリン[研究コード:V−11294A]、N−[9−メチル−4−オキソ−1−フェニル−3,4,6,7−テトラヒドロピロロ[3,2,1−jk][1,4]ベンゾ−ジアゼピン−3(R)−イル]ピリジン−4−カルボキサミド[研究コード:CI−1018]、4−(3,4−ジメトキシフェニル)チアゾール−2−カルボキサミドオキシム[研究コード:ORG−20241]、3,7−ジヒドロ−3−(4−クロロフェニル)−1−プロピル−1H−プリン−2,6−ジオン[INN:AROFYLLINE]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジルアミノ]−1H−ピラゾール−4−メタノール、N−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)2−[1−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−281]、N−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−2−[5−フルオロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−343]、8−アミノ−1,3−ビス(シクロプロピルメチル)キサンチン[INN:CIPAMFYLLINE]、テトラヒドロ−5−[4−メトキシ−3[(1S,2S,4R)−2−ノルボルニルオキシ]フェニル]−2(1H)−ピリミドン[INN:ATIZORAM]、β−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル]−1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−プロパンアミド[研究コード:CDC−801]、メタンスルホン酸2−(2,4−ジクロロフェニルカルボニル)−3−ウレイドベンゾ−フラン−6−イルエステル[INN:LIRIMILAST]、(Z)−5−(3,5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシベンジリデン)−2−イミダゾチアゾリジン−4−オン[INN:DARBUFELONE]、シス−[4−シアノ−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸[INN:CILOMILAST]、研究コードCDC−998、SH−636、D−4396、IC−485、CC−1088を有する化合物およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分と、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−2−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6,11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZATADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−(S)−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLETIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13−b−ジヒドロ−1H−ジベンズ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンズ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)−シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]−ピリジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン[INN:RUPATADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]およびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2活性成分とを混合することを含む、医薬組成物の製造方法を提供する。
第19の態様の他の実施態様である第22の態様において、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分と、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2活性成分とを混合することを含む。医薬組成物の製造方法を提供する。
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分と、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−1−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6.11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZETADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−S−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、
[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLETIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13b−ジヒドロ−1H−ジベンゾ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTIN]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンゾ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]−ピリジン[INN:RUPARADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECADTEMIZOLE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2成分を含有する医薬組成物に関する。
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンジルフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR−)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキシヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−」オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド、
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペラジン−1−イル]−エタノイル}−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドおよびその製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分と、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)フラタジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESOLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)−ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル−4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−1−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール]−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2成分とを混合することを含む。医薬組成物の製造方法を提供する。
Claims (47)
- PDE4インヒビター、PDE3/4インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2の活性成分とを、混合物の形で含有する医薬組成物。
- 第1の活性成分および/または第2の活性成分が、製薬学的に認容性の塩、溶媒和物、N−オキシド、塩またはN−オキシドの溶媒和物の形である、請求項1に記載の医薬組成物。
- 固定された経口組合せ物である、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 乾燥粉末吸入器で使用するための乾燥粉末である、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 鼻腔内適用のための水性製剤である、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- 計量供給吸入器を用いて投与される組成物を形成するために、PDE4インヒビター、PDE3/4インヒビターまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体と、ヒスタミンレセプターアンタゴニストまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体とを、噴射剤と組み合わせる、請求項1または2に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、3,5−ジクロロ−4−[8−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−5−イルカルボキシアミド]ピリジン−1−オキシド[研究コード:SCH−351591]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジル]−6(エチルアミノ)−8−イソプロピル−3H−プリン[研究コード:V−11294A]、N−[9−メチル−4−オキソ−1−フェニル−3,4,6,7−テトラヒドロピロロ[3,2,1−jk][1,4]ベンゾ−ジアゼピン−3(R)イル]ピリジン−4−カルボキサミド[研究コード:CI−1018]、4−(3,4−ジメトキシフェニル)チアゾール−2−カルボキサミドオキシム[研究コード:ORG−20241]、3,7−ジヒドロ−3−(4−クロロフェニル)−1−プロピル−1H−プリン−2,6−ジオン[INN:AROFYLLINE]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジルアミノ]−1H−ピラゾール−4−メタノール、N−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−2−[1−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−281]、N−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−2−[5−フルオロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−343]、8−アミノ−1,3−ビス(シクロプロピルメチル)キサンチン[INN:CIPAMFYLLINE]、テトラヒドロ−5−[4−メトキシ−3[(1S,2S,4R)−2−ノルモルニルオキシ]フェニル]−2(1H)−ピリミドン[INN:ATIZORAM]、β−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル]−1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−プロパンアミド[研究コード:CDC−801]、メタンスルホン酸2−(2,4−ジクロロフェニルカルボニル)−3−ウレイドベンゾ−フラン−6イルエステル[INN:LIRIMILAST]、(Z)−5−(3,5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシベンジリデン)−2−イミダゾチアゾリジン−4−オン[INN:DARBUFELONE]、シス−[4−シアノ−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸[INN:CILOMILAST]および研究コードCDC−998、SH−636、D−4396、IC−485、CC−1088およびKW−4490を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−2−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6,11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZATADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−(S)−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLERIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13−b−ジヒドロ−1H−ジベンズ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンズ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン)−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]−ピリジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン[INN:RUPATADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECASTEMIZOLE]から成る群から選択される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、3,5−ジクロロ−4−[8−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−5−イルカルボキシアミド]ピリジン−1−オキシド[研究コード:SCH−351591]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジル]−6(エチルアミノ)−8−イソプロピル−3H−プリン[研究コード:V−11294A]、N−[9−メチル−4−オキソ−1−フェニル−3,4,6,7−テトラヒドロピロロ[3,2,1−jk][1,4]ベンゾ−ジアゼピン−3(R)イル]ピリジン−4−カルボキサミド[研究コード:CI−1018]、4−(3,4−ジメトキシフェニル)チアゾール−2−カルボキサミドオキシム[研究コード:ORG−20241]、3,7−ジヒドロ−3−(4−クロロフェニル)−1−プロピル−1H−プリン−2,6−ジオン[INN:AROFYLLINE]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジルアミノ]−1H−ピラゾール−4−メタノール、N−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−2−[1−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−281]、N−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−2−[5−フルオロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−343]、8−アミノ−1,3−ビス(シクロプロピルメチル)キサンチン[INN:CIPAMFYLLINE]、テトラヒドロ−5−[4−メトキシ−3[(1S,2S,4R)−2−ノルモルニルオキシ]フェニル]−2(1H)−ピリミドン[INN:ATIZORAM]、β−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル]−1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−プロパンアミド[研究コード:CDC−801]、メタンスルホン酸2−(2,4−ジクロロフェニルカルボニル)−3−ウレイドベンゾ−フラン−6イルエステル[INN:LIRIMILAST]、(Z)−5−(3,5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシベンジリデン)−2−イミダゾチアゾリジン−4−オン[INN:DARBUFELONE]、シス−[4−シアノ−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸[INN:CILOMILAST]および研究コードCDC−998、SH−636、D−4396、IC−485およびCC−1088を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−2−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6,11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZATADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−(S)−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLERIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13−b−ジヒドロ−1H−ジベンズ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンズ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン)−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]−ピリジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン[INN:RUPATADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]およびN−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]から成る群から選択される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]および(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]から成る群から選択される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ−[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、その製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはその塩またはN−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項9に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジ−クロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、その製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、その塩またはN−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項9に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトロヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−フジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタジン−1オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4aS,8aR}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2イル−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)−安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドから選択し、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストを、
(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−2−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6,11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]−ピリジン[INN:AZARADINE]、4−[(4−シクロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)−フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−(S)−4−[4−[1−(4−シクロフェニル)−1−(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLPRPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[bis(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLETIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13b−ジヒドロ−1H−ジベンズ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンズ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロ−ヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニル−ベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLATINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]−ピリジン[INN:RUPATADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アセピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジニル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECASTEMIZOLE]から選択される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の医薬組成物。 - PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトロヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−フジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタジン−1オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4aS,8aR}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2イル−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)−安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドから選択し、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストを、
4−[(4−シクロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)−フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLATINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジニル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]から選択される、請求項1から6までのいずれか1項に記載の医薬組成物。 - ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INNLORATADINE]およびこれらの製薬学的に認容性の塩または溶媒和物、またはこれらの塩の溶媒和物から成る群から選択される、請求項9または13に記載の医薬組成物。
- 呼吸器疾患を治療するための医薬の製造における、請求項1に記載の医薬組成物の使用。
- 第1の活性成分と第2の活性成分との混合を含む、請求項1に記載の医薬組成物の製造方法。
- PDE4インヒビター、PDE3/4インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第1の活性成分の製剤と、ヒスタミンアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択された第2の活性成分の製剤とを、治療において同時に、連続的に、あるいは別個に使用するための組合せ物の形で含む医薬品。
- 第1の活性成分および/または第2の活性成分が、製薬学的に認容性の塩、溶媒和物であるか、あるいは塩またはN−オキシドの溶媒和物の形である、請求項17に記載の医薬品。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、3,5−ジクロロ−4−[8−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−5−イルカルボキシアミド]ピリジン−1−オキシド[研究コード:SCH−351591]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジル]−6(エチルアミノ)−8−イソプロピル−3H−プリン[研究コード:V−11294A]、N−[9−メチル−4−オキソ−1−フェニル−3,4,6,7−テトラヒドロピロロ[3,2,1−jk][1,4]ベンゾ−ジアゼピン−3(R)イル]ピリジン−4−カルボキサミド[研究コード:CI−1018]、4−(3,4−ジメトキシフェニル)チアゾール−2−カルボキサミドオキシム[研究コード:ORG−20241]、3,7−ジヒドロ−3−(4−クロロフェニル)−1−プロピル−1H−プリン−2,6−ジオン[INN:AROFYLLINE]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジルアミノ]−1H−ピラゾール−4−メタノール、N−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−2−[1−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−281]、N−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−2−[5−フルオロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−343]、8−アミノ−1,3−ビス(シクロプロピルメチル)キサンチン[INN:CIPAMFYLLINE]、テトラヒドロ−5−[4−メトキシ−3[(1S,2S,4R)−2−ノルモルニルオキシ]フェニル]−2(1H)−ピリミドン[INN:ATIZORAM]、β−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル]−1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−プロパンアミド[研究コード:CDC−801]、メタンスルホン酸2−(2,4−ジクロロフェニルカルボニル)−3−ウレイドベンゾ−フラン−6イルエステル[INN:LIRIMILAST]、(Z)−5−(3,5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシベンジリデン)−2−イミダゾチアゾリジン−4−オン[INN:DARBUFELONE]、シス−[4−シアノ−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸[INN:CILOMILAST]および研究コードCDC−998、SH−636、D−4396、IC−485、CC−1088およびKW−4490を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−2−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6,11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZATADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−(S)−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLERIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13−b−ジヒドロ−1H−ジベンズ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンズ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン)−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]−ピリジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン[INN:RUPATADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECASTEMIZOLE]から成る群から選択される、請求項17または18に記載の医薬品。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、3,5−ジクロロ−4−[8−メトキシ−2−(トリフルオロメチル)キノリン−5−イルカルボキシアミド]ピリジン−1−オキシド[研究コード:SCH−351591]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジル]−6(エチルアミノ)−8−イソプロピル−3H−プリン[研究コード:V−11294A]、N−[9−メチル−4−オキソ−1−フェニル−3,4,6,7−テトラヒドロピロロ[3,2,1−jk][1,4]ベンゾ−ジアゼピン−3(R)イル]ピリジン−4−カルボキサミド[研究コード:CI−1018]、4−(3,4−ジメトキシフェニル)チアゾール−2−カルボキサミドオキシム[研究コード:ORG−20241]、3,7−ジヒドロ−3−(4−クロロフェニル)−1−プロピル−1H−プリン−2,6−ジオン[INN:AROFYLLINE]、3−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシベンジルアミノ]−1H−ピラゾール−4−メタノール、N−(3,5−ジクロロ−4−ピリジニル)−2−[1−(4−フルオロベンジル)−5−ヒドロキシ−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−281]、N−(3,5−ジクロロピリジン−4−イル)−2−[5−フルオロ−1−(4−フルオロベンジル)−1H−インドール−3−イル]−2−オキソアセトアミド[研究コード:AWD−12−343]、8−アミノ−1,3−ビス(シクロプロピルメチル)キサンチン[INN:CIPAMFYLLINE]、テトラヒドロ−5−[4−メトキシ−3[(1S,2S,4R)−2−ノルモルニルオキシ]フェニル]−2(1H)−ピリミドン[INN:ATIZORAM]、β−[3−(シクロペンチルオキシ)−4−メトキシフェニル]−1,3−ジヒドロ−1,3−ジオキソ−2H−イソインドール−2−プロパンアミド[研究コード:CDC−801]、メタンスルホン酸2−(2,4−ジクロロフェニルカルボニル)−3−ウレイドベンゾ−フラン−6イルエステル[INN:LIRIMILAST]、(Z)−5−(3,5−ジ−tert−ブチル−4−ヒドロキシベンジリデン)−2−イミダゾチアゾリジン−4−オン[INN:DARBUFELONE]、シス−[4−シアノ−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)シクロヘキサン−1−カルボン酸[INN:CILOMILAST]および研究コードCDC−998、SH−636、D−4396、IC−485およびCC−1088を有する化合物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−2−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6,11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:AZATADINE]、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−(S)−4−[4−[1−(4−クロロフェニル)−1−(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]−ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLORPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[ビス(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLERIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13−b−ジヒドロ−1H−ジベンズ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンズ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコチン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン)−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]−ピリジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン[INN:RUPATADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アゼピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]およびN−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]から成る群から選択される、請求項17または18に記載の医薬品。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]および(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]から選択される、請求項17または18に記載の医薬品。
- PDE4またはPDE3/4インヒビターが、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ−[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項21に記載の医薬品。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジ−クロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から選択される、請求項21に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトロヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−フジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタジン−1オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4aS,8aR}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2イル−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)−安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドから成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
(E)−6−[(E)−3−(1−ピロリジニル)−1−p−トリルプロペニル]−2−ピリジンアクリル酸[INN:ACRIVASTINE]、6,11−ジヒドロ−11−(1−メチル−4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]−ピリジン[INN:AZARADINE]、4−[(4−シクロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)−フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+)−(S)−4−[4−[1−(4−シクロフェニル)−1−(2−ピリジル)メトキシ]ピペリジン−1−イル]ブタン酸[INN:BEPOTASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、(+)−2−{2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル}−1−メチルピロリジン[INN:CLEMASTINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、[3−(4−クロロフェニル)−3−ピリジン−2−イル−プロピル]−ジメチルアミン[INN:DEXCHLPRPHENIRAMINE]、4’−tert−ブチル−4−[4−(ジフェニルメトキシ)ピペリジノ]ブチロフェノン[INN:EBASTINE]、[2−[4−[bis(p−フルオロフェニル)メチル]−1−ピペラジニル]エトキシ]酢酸[INN:EFLETIRIZINE]、1−(2−エトキシエチル)−2−(ヘキサヒドロ−4−メチル−1H−1,4−ジアゼピン−1−イル)−ベンズイミダゾール[INN:EMEDASTINE]、3−アミノ−9,13b−ジヒドロ−1H−ジベンズ[c,f]イミダゾ[1,5−a]アゼピン[INN:EPINASTINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、3−[4−(8−フルオロ−5,11−ジヒドロベンズ[b]オキセピノ[4,3−b]ピリジン−11−イリデン)−ピペリジン−1−イル]プロピオン酸[研究コード:HSR−609]、(−)−(3S,4R)−1−[シス−4−シアノ−4−(p−フルオロフェニル)シクロ−ヘキシル]−3−メチル−4−フェニルイソニペコン酸[INN:LEVOCABASTINE]、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニル−ベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLATINE]、1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:NORASTEMIZOLE]、3−(10,11−ジヒドロ−5H−ジベンゾ[a,d]シクロヘプテン−5−イリデン)−N−メチル−1−プロパンアミン[INN:NORTRIPTYLINE]、9−メチル−3−(1H−テトラゾール−5−イル)−4H−ピリド[1,2−a]ピリミジン−4−オン[INN:PEMIROLAST]、8−クロロ−11−[1−(5−メチルピリジン−3−イルメチル)ピペリジン−4−イリデン]−6,11−ジヒドロ−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]−ピリジン[INN:RUPATADINE]、1−[2−[(p−クロロ−α−メチル−α−フェニルベンジル)オキシ]エチル]ヘキサヒドロ−1H−アセピン[INN:SETASTINE]、S−(7−カルボキシ−4−ヘキシル−9−オキソキサンテン−2−イル)−S−メチルスルホキシミン[INN:SUDEXANOX]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジニル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]、N−ベンジル−N,N’−ジメチル−N−(2−ピリジル)−エチレンジアミン[INN:TRIPELENAMINE]および1−(4−フルオロベンジル)−2−(ピペリジン−4−イルアミノ)−1H−ベンズイミダゾール[INN:TECASTEMIZOLE]から成る群から選択される、請求項17または18に記載の医薬品。 - PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトロヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−フジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタジン−1オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4aS,8aR}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2イル−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)−安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドから成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
4−[(4−シクロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)−フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLATINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジニル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]から成る群から選択される、請求項17または18に記載の医薬品。 - ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、これらの製薬学的に認容性の塩または溶媒和物、またはこれらの塩の溶媒和物から成る群から選択される、請求項21または25に記載の医薬品。
- 呼吸器疾患を治療するための医薬の製造における、請求項19または24に記載の医薬品の使用。
- PDE4インヒビター、PDE3/4インヒビターおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択される第1の活性成分の製剤、ヒスタミンレセプターアンタゴニストおよびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から選択される第2の活性成分の製剤ならびにこれらを必要とする患者において同時に、連続的にまたは別個に投与するための指示書を包含するキット。
- 第1の活性成分および/または第2の活性成分が、製薬学的に認容性の塩、溶媒和物、N−オキシドまたは塩、またはN−オキシドの溶媒和物の形である、請求項28に記載のキット。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]および(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]−ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLASTINE]、1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]から成る群から選択される、請求項28または29に記載のキット。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ−[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択される、請求項30に記載のキット。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択される、請求項30に記載のキット。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトロヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−フジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタジン−1オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4aS,8aR}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2イル−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)−安息香酸エチルエステル、
2−{4−[(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミドから成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
4−[(4−シクロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アセピン−4−イル)−1(2H)−フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLATINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジニル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]から成る群から選択される、請求項28または29に記載のキット。 - ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]−ピリジン[INN:DESLORATADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]−ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、これらの製薬学的に認容性の塩または溶媒和物、またはこれらの塩の溶媒和物から成る群から選択される、請求項30または33に記載のキット。
- PDE4、PDE3/4インヒビターまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体の有効量(a)およびヒスタミンレセプターアンタゴニストまたはこれらの製薬学的に認容性の誘導体の有効量(b)を、これらを必要とする患者に投与することを含む、呼吸器疾患を治療するための方法。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:RODFLUMILAST]および(−)−シス−9−エトキシ−8−メトキシ−2−メチル−1,2,3,4,4a,10b−ヘキサヒドロ−6−(4−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル)−ベンゾ−[c][1,6]ナフチリジン[INN:PUMAFENTRINE]から成る群から選択される、請求項35に記載の方法。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトロヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−フジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(テトラヒドロチオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−2−(1−オキソ−ヘキサヒドロ−1|4−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(シス)−4−(2,3−ジヒドロ−2,2−ジメチル−7−メトキシベンゾフラン−4−イル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aR,8aS)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−(シス)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(シス)−4−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)−2−(1,1−ジオキソヘキサヒドロ−1|6−チオピラン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
5−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−5−オキソ−ペンタン酸、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(1−ピリジン−4−イル−メタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸フェニルアミド
(シス)−4−[4−(7−メトキシ−2,2−ジメチル−2,3−ジヒドロ−ベンゾフラン−4−イル)−1−オキソ−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルアミド、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(5−ジメチルアミノ−ナフタレン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−ニトロ−フェニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン
(4aS,8aR)−2−{1−[2−(4−アミノ−3,5−ジクロロ−フェニル)−2−オキソ−エチル]−ピペリジン−4−イル}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(1−メチル−1H−ピラゾロ[3,4−d]ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−ナフタレン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,5a,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリミジン−2−イル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フラタジン−1オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−オキソ−2H−クロメン−7−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−2−オキソ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−フェネチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−[1−(モルホリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−3−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−(1−ピリジン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(2−モルホリン−4−イル−エタノイル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
(4aS、8aR)−4−(3,4−ジエトキシフェニル)−2−(1−{2−[4−(2−ジメチルアミノ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1オン、
2−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−イソプロピル−アセトアミド、
(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−2−[1−(4−1,2,3−チアジアゾール−4−イル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−2H−フタラジン−1−オン、
1−(1−{4−[(4aS,8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−メタノイル)−4−エチル−ピペラジン−2,3−ジオン、
4−(2−{4aS,8aR}−4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2イル−ピペリジン−1−イル}−エタノイルアミノ)−安息香酸エチルエステルおよび
2−{4−[(4aS、8aR)−4−(3,4−ジメトキシフェニル)−1−オキソ−4a,5,8,8a−テトラヒドロ−1H−フタラジン−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−2H−アセトアミド
から成る群から選択される、請求項35に記載の方法。 - ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、
4−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−(ヘキサヒドロ−1−メチル−1H−アゼピン−4−イル)−1(2H)−フタラジノン[INN:AZELASTINE]、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジン−イル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]、8−クロロ−6,11−ジヒドロ−11−(4−ピペリジリデン)−5H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ−[1,2−b]ピリジン[INN:DESLORATADINE]、(+/−)−p−[1−ヒドロキシ−4−[4−(ヒドロキシジフェニルメチル)ピペリジノ]−ブチル]−α−メチルヒドラトロピン酸[INN:FEXOFENADINE]、エチル4−(8−クロロ−5,6−ジヒドロ−11H−ベンゾ[5,6]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−11−イリデン)−1−ピペリジンカルボキシレート[INN:LORATADINE]、2−[N−[1−(4−フルオロベンジル)−1H−ベンズイミダゾール−2−イル]−4−ピペリジニル]−N−メチル−アミノ]ピリミジン−4(3H)−オン[INN:MIZOLATINE]および1−(p−tert−ブチルフェニル)−4−[4’−(α−ヒドロキシジフェニルメチル)−1’−ピペリジニル]−ブタノール[INN:TERFENADINE]から成る群から選択される、請求項35から37までのいずれか1項に記載の方法。 - PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCERTIRIZINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項1から7までのいずれか1項に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、これらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、[2−[4−[(R)−p−クロロ−アルファ−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項17から19に記載の医薬品。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、これらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項9に記載の医薬組成物。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRININE]およびその製薬学的に認容性の塩から成る群から選択される、請求項21に記載の医薬品。
- 呼吸器疾患の治療のための医薬の製造における、請求項39から42までのいずれか1項に記載の医薬組成物/医薬品の使用。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつ、ヒスタミンレセプターアンタゴニストが、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項28または29に記載のキット。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項30に記載のキット。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−5−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、[2−[4−[(R)−p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:LEVOCETIRIZINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項35に記載の方法。
- PDE4インヒビターまたはPDE3/4インヒビターが、3−シクロプロピルメトキシ−4−ジフルオロメトキシ−N−(3,5−ジクロロピリド−4−イル)−ベンズアミド[INN:ROFLUMILAST]、これらの製薬学的に認容性の塩、溶媒和物またはN−オキシド、またはこれらの塩またはN−オキシドの溶媒和物から成る群から選択され、かつヒスタミンレセプターアンタゴニストが、(+/−)−[2−[4−(p−クロロ−α−フェニルベンジル)−1−ピペラジニル]エトキシ]−酢酸[INN:CETIRIZINE]およびこれらの製薬学的に認容性の誘導体から成る群から選択される、請求項35に記載の方法。
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---|---|---|---|---|
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP1005865A1 (en) * | 1998-11-10 | 2000-06-07 | Panacea Biotec Limited | A anti-allergy anti-inflammatory composition comprising nimesulide and cetirizine |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2847693A1 (de) * | 1978-11-03 | 1980-05-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen |
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US5900421A (en) * | 1997-02-11 | 1999-05-04 | Sepracor Inc. | Methods and compositions for treating allergic asthma and dermatitis using descarboethoxyloratadine |
US5990147A (en) * | 1997-11-07 | 1999-11-23 | Schering Corporation | H3 receptor ligands of the phenyl-alkyl-imidazoles type |
US6174878B1 (en) * | 1999-08-31 | 2001-01-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain |
TR200201128T2 (tr) * | 1999-10-25 | 2002-08-21 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | PDE4 inhibitörleri olarak tetrahidrotiyopiranfitalazinon türevleri. |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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