EA010886B1 - Фармацевтическая композиция, способ ее получения и ее применение для лечения респираторных заболеваний, фармацевтический продукт и его применение, набор - Google Patents

Фармацевтическая композиция, способ ее получения и ее применение для лечения респираторных заболеваний, фармацевтический продукт и его применение, набор Download PDF

Info

Publication number
EA010886B1
EA010886B1 EA200601592A EA200601592A EA010886B1 EA 010886 B1 EA010886 B1 EA 010886B1 EA 200601592 A EA200601592 A EA 200601592A EA 200601592 A EA200601592 A EA 200601592A EA 010886 B1 EA010886 B1 EA 010886B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
active ingredient
solvate
group
oxide
Prior art date
Application number
EA200601592A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601592A1 (ru
Inventor
Рольф Бойме
Даниела Бундшух
Кристиан Ваймар
Штефан-Лутц Воллин
Original Assignee
Никомед Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Никомед Гмбх filed Critical Никомед Гмбх
Publication of EA200601592A1 publication Critical patent/EA200601592A1/ru
Publication of EA010886B1 publication Critical patent/EA010886B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4425—Pyridinium derivatives, e.g. pralidoxime, pyridostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Предложены фармацевтический продукт или композиция, содержащая 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-N-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт] и его фармацевтически приемлемые производные и [2-[4-[(R)-n-хлор-α-фенилбензил)-1-пиперазинил]этокси]уксусная кислота [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемые производные, их применение для лечения респираторных заболеваний, способ получения фармацевтической композиции и набор на их основе.

Description

Настоящее изобретение относится к комбинациям фармацевтически активных веществ, предназначенным для применения при лечении респираторных заболеваний.
Вещества, используемые в предлагаемых в изобретении комбинациях, представляют собой известные биологически активные соединения из класса ингибиторов ΡΌΕ4 и ΡΌΕ3/4 и биологически активные соединения из класса антагонистов гистаминового рецептора.
Уровень техники
В заявке XVО 03/000289 описаны композиции, содержащие ингибитор ΡΌΕ4 и антагонист Н1рецептора, и их применение для получения медикамента, предназначенного для лечения респираторных заболеваний.
Описание изобретения
Астма является широко распространенным воспалительным заболеванием дыхательных путей, на которое по статистике в США приходится от 1 до 3% от всех обращений к врачу, около 500000 случаев госпитализации в год и наибольшее число случаев госпитализации детей, чем на любое иное отдельное заболевание. Ежегодно в Соединенных Штатах от приступов астмы умирает более 5000 детей и взрослых (\νί11ίηιη Ε.8., Оообтапи СПтапп А., ТЕе рйагтасо1од1са1 Вач5 οί Тйегареийек, 9-е изд., изд-во МсОгате Н111, Хем Уогк, 1996, сс. 152 и 659-682).
Астма не может более рассматриваться просто как обратимая обструкция дыхательных путей. Более того, ее следует рассматривать, прежде всего, как воспалительное заболевание, результатом которого является гиперфункция бронхов и бронхоспазм. Аллергенспецифичный иммуноглобулин Е (Ι§Ε) связывается с лаброцитами через Ес-рецептор. Он представляет собой фрагмент, образующийся в результате расщепления молекул иммуноглобулина папаином, и содержит наибольшее количество антигенных детерминант. При контакте аллергена с ΙβΕ лаброциты активируются, высвобождая целый ряд медиаторов воспаления, которые присутствуют в содержимом гранул, например гистамин, протеазы, гепарин и фактор некроза опухоли (ΤΝΕ от англ. (итог пестов ГасЮг). разнообразные молекулы, выделяющиеся из липидной мембраны, например простагландины, лейкотриены и фактор активации тромбоцитов (РАЕ от англ. р1а(е1е( ас11ха11пд Гас1ог), и целый ряд цитокинов, таких как интерлейкин (1Ь) 1, 3, 4, 5, 6 и 8, и хемокинов. Таким образом, из лаброцитов высвобождается исключительно большое число разнообразных медиаторов, каждый из которых оказывает собственное, отличное от других медиаторов сильное влияние на воспаление дыхательных путей.
Следствием вазодилатации, повышенной сосудистой проницаемости и повышенной способности эндотелия к адгезии лейкоцитов является далее поступление воспалительных клеток, таких как лимфоциты, эозинофилы и макрофаги, из системы кровообращения в ткани. Этот эффект, в свою очередь, приводит к высвобождению медиаторов, которые оказывают дополнительное влияние на прогрессирование воспаления (Вао А.В. и др., Ресеп1 Регаресйуек ίη (Ее бечдп оГ апЕаЧЕтаЕс адепк Рйагта71е, 55, 7, 2000, сс. 475-482).
Таким образом, представляется маловероятным, чтобы лекарственные вещества, воздействующие на медиатор одного-единственного типа, могли индивидуально обеспечить достижение удовлетворительных результатов в лечении заболевания. Поскольку астма является одним из наиболее серьезных заболеваний, встречающихся у человека, существует необходимость в лекарственных средствах, которые позволяли бы одновременно воздействовать на самые разнообразные медиаторы воспаления.
Исходя из вышеизложенного, в основу настоящего изобретения была положена задача предложить терапевтические средства для лечения заболеваний дыхательных путей, удовлетворяющие следующим условиям:
эффективное одновременное влияние на несколько медиаторов воспаления, значительное расслабляющее и расширяющее действие на бронхи, хорошая биодоступность при пероральном применении, минимальные побочные действия, высокая пригодность для длительного лечения, эффективное влияние на повышенную реактивность бронхов.
Согласно изобретению было установлено, что указанным выше условиям в полной мере удовлетворяет схема лечения, основанная на комбинированном применении ингибитора ΡΌΕ4 или ΡΌΕ3/4 и антагониста гистаминового рецептора.
В соответствии с этим настоящее изобретение относится к комбинированному применению ингибитора ΡΌΕ4 или ΡΌΕ3/4 и антагониста гистаминового рецептора при лечении респираторных заболеваний.
Под ингибитором ΡΌΕ4 подразумевается избирательно действующий ингибитор фосфодиэстеразы, который ингибирует преимущественно фосфодиэстеразу типа 4, а не фосфодиэстеразы других известных типов, например типа 1, 2, 3, 5 и т.д., и ингибирующее действие которого на фосфодиэстеразу типа 4 (ΡΌΕ4) проявляется при сравнительно низком значении 1С50 (соответствует более высокой активности), которое примерно в 10 раз ниже значения 1С50, при котором такое соединение ингибирует фосфодиэстеразы других известных типов, например типа 1, 2, 3, 5 и т.д., такие как 3-циклопропилметокси4-дифторметокси-И-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамид [МНН рофлумиласт] и его фармацевтически при
- 1 010886 емлемые производные.
Аналогичным образом трактуется и понятие ингибитор ΡΌΕ3/4. Методы определения активности и избирательности ингибиторов фосфодиэстераз хорошо известны в данной области. В качестве примера при этом можно назвать методы, описанные у Тйотркои и др. (Αάν. Сус1. Νιιοί. Век. 10, 1979, сс. 69-92) и у С|етЬусх и др. (Вг. 1. Рйагтасо1. 118, 1996, сс. 1945-1958), а также фосфодиэстеразный δΡΑ-анализ (8стИ11а1юи Ргох1тИу Аккау), разработанный компанией Атегкйат Рйагтас1а Вю1ес11.
Под антагонистом гистаминового рецептора подразумеваются антагонисты Н1-рецептора, в частности так называемые антагонисты Ηι-рецептора второго поколения (МиксЫег, Аг/пе1тЦ1е1\\'1гкипдеп. 8-е изд., 2001, сс. 456-461), такие как [2-[4-[(В)-п-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусная кислота [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемые производные.
Сущность изобретения
В соответствии с этим одним объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая первое действующее вещество, представленное 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-№(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамидом [МНН рофлумиласт] или его фармацевтически приемлемыми производными, в смеси со вторым действующим веществом, представленным [2-[4-[(В)-п-хлор-афенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислотой [МНН левоцетиризин] или ее фармацевтически приемлемыми производными.
Под фармацевтически приемлемым производным действующего вещества в контексте настоящего изобретения подразумевается, если не указано иное, его фармацевтически приемлемая соль либо фармацевтически приемлемый сольват (например, гидрат), фармацевтически приемлемый сольват такой соли, фармацевтически приемлемый Ν-оксид или его фармацевтически приемлемая соль либо фармацевтически приемлемый сольват.
К соответствующим фармакологически приемлемым солям при этом, во-первых, относятся, в частности, водорастворимые и водонерастворимые кислотно-аддитивные соли, образованные, например, с такими кислотами, как соляная кислота, бромисто-водородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, серная кислота, уксусная кислота, лимонная кислота, Ό-глюконовая кислота, бензойная кислота, 2-(4-гидроксибензоил)бензойная кислота, масляная кислота, сульфосалициловая кислота, малеиновая кислота, лауриновая кислота, яблочная кислота, фумаровая кислота, янтарная кислота, щавелевая кислота, винная кислота, эмбоновая кислота, стеариновая кислота, толуолсульфоновая кислота, метансульфоновая кислота или 1-гидрокси-2-нафтойная кислота, при этом кислоты используют для солеобразования в эквимолярных количествах либо в отличающихся от них количествах в зависимости от того, является ли кислота одно- или многоосновной, а также в зависимости от конкретного типа соли, которую требуется получить. Помимо этого указанные выше действующие вещества могут быть также представлены в виде чистых энантиомеров либо в виде смесей энантиомеров в любом их соотношении в смеси.
К соответствующим фармакологически приемлемым солям, во-вторых, относятся также соли, образованные с основаниями. В качестве примера подобных солей, образованных с основаниями, можно назвать соли щелочных металлов (лития, натрия, калия) либо кальция, алюминия, магния, титана, аммония, меглумина или гуанидиния, при этом такие основания также используют для солеобразования в эквимолярных количествах либо в отличающихся от них количествах.
Некоторые из действующих веществ, используемых согласно настоящему изобретению, могут существовать в стереоизомерных формах. В соответствии с этим в объем изобретения включены все возможные стереоизомеры действующих веществ и смеси таких стереоизомеров, включая рацематы. В объем изобретения включены также таутомеры и смеси таутомеров действующих веществ.
Преимущество предлагаемого в изобретении комбинированного применения действующих веществ из класса ингибиторов ΡΌΕ4 и ΡΌΕ3/4 и из класса антагонистов гистаминового рецептора перед индивидуальным применением действующих веществ каждого этого класса состоит, как неожиданно было установлено, в уменьшении вероятности ранней аллергической реакции и/или в уменьшении вероятности поздней воспалительной реакции дыхательных путей.
Предлагаемую в изобретении фармацевтическую композицию можно получать смешением первого действующего вещества со вторым действующим веществом. В соответствии с этим девятнадцатым объектом настоящего изобретения является способ получения фармацевтической композиции, заключающийся в смешении первого действующего вещества, выбранного из ингибитора ΡΌΕ4, ингибитора ΡΌΕ3/4 и их фармакологически приемлемых производных, со вторым действующим веществом, выбранным из антагониста гистаминового рецептора и его фармакологически приемлемых производных.
В соответствии с этим вторым объектом настоящего изобретения является применение упомянутой выше фармацевтической композиции для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения респираторных заболеваний.
Третьим объектом настоящего изобретения является способ получения фармацевтической композиции, который включает смешивание первого действующего вещества со вторым действующим веществом.
Четвертым объектом настоящего изобретения является фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из 3-циклопро
- 2 010886 пилметокси-4-дифторметокси-М-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт] и его фармацевтически приемлемых производных, и препарат на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из [2-[4-[(В)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных, для одновременного, последовательного или отдельного применения в терапии.
В частном случае осуществления изобретения первое и/или второе действующее вещество фармацевтического продукта может быть представлено в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, Ν’оксида или сольвата соли или Ν-оксида.
В предпочтительном варианте осуществления фармацевтического продукта согласно изобретению первое действующее вещество выбрано из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт], его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или Ν-оксидалибо сольвата его соли или ее Ν-оксида, а второе действующее вещество выбрано из группы, состоящей из [2-[4-[(К.)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных.
Пятым объектом настоящего изобретения является применение указанного выше фармацевтического продукта для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения респираторных заболеваний. Респираторное заболевание выбрано из группы, включающей бронхит, спастический бронхит, аллергический бронхит, аллергическую астму, бронхиальную астму, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), аллергический, сезонный и круглогодичный ринит.
Шестым объектом настоящего изобретения является набор, включающий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт] и его фармацевтически приемлемых производных, препарат на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из [2-[4-[(К.)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных, и инструкции для одновременного, последовательного или отдельного введения препаратов нуждающемуся в этом пациенту.
В частном случае осуществления набора согласно изобретению первое и/или второе действующее вещество может быть представлено в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, Ν-оксида или сольвата соли или Ν-оксида.
В предпочтительном варианте осуществления набора согласно изобретению первое действующее вещество выбрано из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Н-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт], его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или Ν-оксида либо сольвата его соли или ее Ν-оксида, а второе действующее вещество выбрано из группы, состоящей из [2-[4-[(К.)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных.
Для лечения респираторных заболеваний первое и второе действующие вещества в другом варианте (отличном от их описанного выше применения в смеси между собой) можно вводить в организм одновременно, последовательно или отдельно. Под последовательным введением в организм в контексте настоящего изобретения подразумевается введение, при котором первое и второе действующие вещества вводят в организм сразу же одно за другим. Под отдельным введением в организм в контексте настоящего изобретения подразумевается введение, при котором интервал между введением в организм первого и второго действующих веществ достигает 24 ч, предпочтительно достигает 12 ч.
Настоящее изобретение относится далее к применению предлагаемой в нем фармацевтической композиции или предлагаемого в нем фармацевтического продукта для получения медикамента, предназначенного для профилактики и/или лечения респираторного заболевания.
Изобретение также относится к способу лечения респираторного заболевания путем введения в организм нуждающегося в таком лечении пациента: (а) эффективного количества ингибитора ΡΌΕ4, ингибитора ΡΌΕ3/4 или их фармацевтически приемлемого производного и (б) эффективного количества антагониста гистаминового рецептора или его фармацевтически приемлемого производного.
В качестве примера респираторных заболеваний, для лечения которых может использоваться предлагаемая в изобретении комбинация действующих веществ, включая длительное лечение (при необходимости с соответствующей корректировкой дозировки индивидуальных компонентов в соответствии с текущими потребностями в приеме лекарственных средств, например в соответствии с потребностями, которые подвержены зависящим от времени года изменениям), можно назвать, в частности, вызванные аллергенами и воспалительными процессами бронхиальные заболевания (бронхит, обструктивный бронхит, спастический бронхит, аллергический бронхит, аллергическая астма, бронхиальная астма, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), аллергический, сезонный и круглогодичный ринит).
В составе фармацевтической композиции, фармацевтического продукта или препарата действующие вещества можно использовать и обычно используют в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами и/или эксципиентами.
Под термином применение в контексте настоящего изобретения преимущественно подразумева
- 3 010886 ется пероральное введение обоих действующих веществ. Однако оба этих действующих вещества можно вводить в организм и в составе лекарственной формы в виде назального спрея, аэрозоля либо ингаляционного порошка. В качестве примера других методов введения в организм указанных действующих веществ можно назвать парентеральное (например, внутривенное) и чрескожное введение.
Изобретением предусмотрено, с одной стороны, совместное введение в организм обоих лекарственных веществ в виде одной и той же лекарственной формы, например в виде предназначенной для перорального применения фиксированной комбинации действующих веществ (при включении обоих действующих веществ в состав одной и той же таблетки), в виде лекарственной формы для ингаляции (при включении обоих действующих веществ в состав одной и той же лекарственной формы для ингаляции) или в виде предназначенной для перорального применения свободной комбинации действующих веществ (при включении обоих действующих веществ в состав двух отдельных таблеток, каждая из которых содержит только одно из них). С другой стороны, изобретением предусмотрена также возможность введения в организм лекарственных веществ в виде двух различных лекарственных форм, например при включении ингибитора ΡΌΕ4 в состав таблеток с последующей их упаковкой совместно с лекарственной формой для ингаляции, содержащей антагонист гистаминового рецептора, или наоборот.
Пригодные для применения в составе конкретной фармацевтической композиции, фармацевтического продукта или препарата эксципиенты или вспомогательные вещества хорошо известны специалистам в данной области. Помимо растворителей, гелеобразователей, эксципиентов для таблеток и иных носителей для действующих веществ можно также использовать, например, антиоксиданты, диспергаторы, эмульгаторы, антивспениватели, корригенты, консерванты, солюбилизаторы, красители или способствующие проникновению агенты и комплексообразователи (например, циклодекстрины).
Для перорального применения предлагаемые в изобретении фармацевтические композиции или препараты предпочтительно выпускать в виде таких дозированных лекарственных форм, как таблетки, таблетки с покрытием, капсулы, эмульсии или суспензии, с содержанием действующего вещества предпочтительно от 0,1 до 95%, при этом за счет соответствующего подбора эксципиентов и вспомогательных веществ возможно получение фармацевтических лекарственных форм, которые обеспечивают достижение оптимального эффекта при применении входящего(их) в их состав действующего(их) вещества(веществ) и/или действие которых начинается в точно заданный момент (например, лекарственных форм с пролонгированным действием или кишечно-растворимых лекарственных форм).
При ингаляции применяемые согласно изобретению действующие вещества предпочтительно вводить в организм в виде аэрозоля, состоящего из твердых, жидких или смешанных частиц диаметром предпочтительно от 0,5 до 10 мкм, более предпочтительно от 2 до 6 мкм.
Для образования аэрозоля могут использоваться, например, работающие под давлением струйные распылители или ультразвуковые распылители, однако, более предпочтительно использовать для этой цели дозированные аэрозоли с пропеллентом либо системы введения микронизированных действующих веществ из капсул для ингаляции без пропеллента.
В состав лекарственных форм для ингаляции в зависимости от используемой ингаляционной системы помимо собственно действующих веществ дополнительно включают также необходимые эксципиенты, такие, например, как пропелленты (например, хладон в случае дозированных аэрозолей), поверхностно-активные вещества, эмульгаторы, стабилизаторы, консерванты, корригенты и наполнители (например, лактоза в случае порошковых средств для ингаляции) или при необходимости другие действующие вещества.
Для введения действующих веществ в организм путем ингаляции было разработано большое число самых разнообразных устройств, позволяющих генерировать аэрозоли с оптимальным размером частиц и вводить их в организм с использованием наиболее удобных для пациента методов ингаляции. При применении дозированных аэрозолей, в частности порошковых средств для ингаляции, помимо различного рода адаптеров или наконечников (распорок, расширителей) и емкостей грушевидной формы (например, ИеЬи1а1ог®, Уо1иша11с®), а также автоматических устройств, выбрасывающих струю спрея (Ли1ойа1ег®), может использоваться и целый ряд технических решений (например, П1ккйа1ег®, К.о1аб1кк®, ТигЬойа1ег® или ингалятор, описанный в ЕР 0505321), обеспечивающих оптимальное введение в организм действующего вещества.
К числу типичных композиций для назального введения относятся описанные выше для ингаляции, а также не находящиеся под давлением композиции в виде раствора или суспензии в инертном разбавителе или растворителе, таком как вода, в состав которых необязательно входят традиционные эксципиенты, такие как буферы, противомикробные средства, придающие изотоничность агенты и регуляторы вязкости, и которые пригодны для их введения через нос с помощью соответствующего насосного приспособления.
К типичным лекарственным формам для трансдермального введения в организм действующих веществ относятся содержащие обычный водный или неводный носитель лекарственные формы в виде, например, крема, мази, примочки или пасты либо лекарственные формы в виде пропитанного лекарственным средством пластыря, бляшки или мембраны.
- 4 010886
Назначаемая пациенту для указанного выше терапевтического применения доза лекарственных веществ может, как очевидно, варьироваться в зависимости от конкретно используемых первого и второго действующих веществ, пути их введения, требуемого терапевтического эффекта и конкретного заболевания, выявленного у пациента.
В целом же, при пероральном введении первого(ых) действующего (их) вещества(веществ), т.е. ингибитора(ов) ΡΌΕ4, соответственно ΡΌΕ3/4, удовлетворительных результатов удается достичь при его(их) применении в суммарной суточной дозировке, составляющей от 1 до 2000 мкг/кг веса тела. В случае рофлумиласта, являющегося особо предпочтительным ингибитором ΡΌΕ4, его суточная доза составляет от 1 до 20 мкг/кг веса тела. Суточная доза пумафентрина, являющегося особо предпочтительным ингибитором ΡΌΕ3/4, составляет от 300 до 1500 мкг/кг веса тела.
Суммарная суточная доза второго(ых) действующего (их) вещества(веществ), т.е. антагониста(ов) гистаминового рецептора, также может варьироваться в широких пределах (от 0,1 до 1500 мкг/кг веса тела). В случае лоратадина, являющегося особо предпочтительным антагонистом гистаминового рецептора, его суточная доза при пероральном введении составляет от 0,1 до 0,5 мкг/кг веса тела.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция, содержащая первое действующее вещество, выбранное из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт] и его фармацевтически приемлемых производных, в смеси со вторым действующим веществом, выбранным из группы, состоящей из [2-[4-[(Р)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных.
  2. 2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой первое и/или второе действующее вещество представлено в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, Ν-оксида или сольвата соли или Νоксида.
  3. 3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой первое действующее вещество выбрано из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт] или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или Ν-оксида, либо сольвата его соли или ее Ν-оксида, а второе действующее вещество выбрано из группы, состоящей из [2-[4-[(Р)-и-хлора-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по одному из пп.1-3, которая представляет собой предназначенную для перорального применения фиксированную комбинацию.
  5. 5. Применение фармацевтической композиции по одному из пп.1-4 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения респираторных заболеваний.
  6. 6. Способ получения фармацевтической композиции по одному из пп.1-4, включающий смешивание первого действующего вещества со вторым действующим веществом.
  7. 7. Фармацевтический продукт, содержащий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4ил)бензамида [МНН рофлумиласт] и его фармацевтически приемлемых производных, и препарат на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из [2-[4-[(Р)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных, для одновременного, последовательного или отдельного применения в терапии.
  8. 8. Фармацевтический продукт по п.7, в котором первое и/или второе действующее вещество представлено в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, Ν-оксида или сольвата соли или Ν-оксида.
  9. 9. Фармацевтический продукт по п.7, в котором первое действующее вещество выбрано из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт], его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или Ν-оксида либо сольвата, его соли или ее Ν-оксида, а второе действующее вещество, выбрано из группы, состоящей из [2-[4-[(Р)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных.
  10. 10. Применение фармацевтического продукта по одному из пп.7-9 для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения респираторных заболеваний.
  11. 11. Набор, включающий препарат на основе первого действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из 3-циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт] и его фармацевтически приемлемых производных, препарат на основе второго действующего вещества, выбранного из группы, состоящей из [2-[4-[(Р)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил] этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных, и инструкции для одновременного, последовательного или отдельного введения препаратов нуждающемуся в этом пациенту.
  12. 12. Набор по п.11, в котором первое и/или второе действующее вещество представлено в виде фармацевтически приемлемой соли, сольвата, Ν-оксида или сольвата соли или Ν-оксида.
    - 5 010886
  13. 13. Набор по п.11, в котором первое действующее вещество выбрано из группы, состоящей из 3циклопропилметокси-4-дифторметокси-Ы-(3,5-дихлорпирид-4-ил)бензамида [МНН рофлумиласт], его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или Ν-оксида либо сольвата, его соли или ее Ν-оксида, а второе действующее вещество выбрано из группы, состоящей из [2-[4-[(К.)-и-хлор-а-фенилбензил]-1-пиперазинил]этокси]уксусной кислоты [МНН левоцетиризин] и ее фармацевтически приемлемых производных.
  14. 14. Применение по п.5 или 10, в котором респираторное заболевание выбрано из группы, включающей бронхит, спастический бронхит, аллергический бронхит, аллергическую астму, бронхиальную астму, хроническое обструктивное заболевание легких (ХОЗЛ), аллергический, сезонный и круглогодичный ринит.
EA200601592A 2002-03-06 2003-02-25 Фармацевтическая композиция, способ ее получения и ее применение для лечения респираторных заболеваний, фармацевтический продукт и его применение, набор EA010886B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP02004987 2002-03-06

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601592A1 EA200601592A1 (ru) 2006-12-29
EA010886B1 true EA010886B1 (ru) 2008-12-30

Family

ID=27771841

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200401137A EA007903B1 (ru) 2002-03-06 2003-02-25 Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор pde4 или pde3/4 и антагонист гистаминового рецептора
EA200601592A EA010886B1 (ru) 2002-03-06 2003-02-25 Фармацевтическая композиция, способ ее получения и ее применение для лечения респираторных заболеваний, фармацевтический продукт и его применение, набор

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200401137A EA007903B1 (ru) 2002-03-06 2003-02-25 Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор pde4 или pde3/4 и антагонист гистаминового рецептора

Country Status (32)

Country Link
US (1) US20050112069A1 (ru)
EP (2) EP1849468B1 (ru)
JP (1) JP5150034B2 (ru)
KR (1) KR20040095255A (ru)
CN (1) CN101257904A (ru)
AR (1) AR038858A1 (ru)
AT (1) ATE369134T1 (ru)
AU (1) AU2003212268B2 (ru)
BR (1) BR0308220A (ru)
CA (1) CA2478612C (ru)
CO (1) CO5611148A2 (ru)
CY (2) CY1106927T1 (ru)
DE (1) DE60315426T2 (ru)
DK (2) DK1482938T3 (ru)
EA (2) EA007903B1 (ru)
ES (2) ES2400670T3 (ru)
HK (1) HK1071308A1 (ru)
HR (1) HRP20040909B1 (ru)
IL (1) IL163336A (ru)
IS (2) IS2536B (ru)
MX (1) MXPA04008460A (ru)
NO (1) NO335254B1 (ru)
NZ (1) NZ535611A (ru)
PL (1) PL211574B1 (ru)
PT (2) PT1482938E (ru)
RS (1) RS51018B (ru)
SG (1) SG160197A1 (ru)
SI (2) SI1482938T1 (ru)
TW (1) TWI347845B (ru)
UA (1) UA80117C2 (ru)
WO (1) WO2003074055A1 (ru)
ZA (1) ZA200407104B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2671491C2 (ru) * 2013-06-28 2018-11-01 Ханми Фарм. Ко., Лтд. Комплексная гранулированная композиция, обладающая улучшенной стабильностью, включающая левоцетиризин и монтелукаст

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101355876B (zh) 2005-11-09 2012-09-05 康宾纳特克斯公司 一种适用于眼部给药的组合物
JP2010513393A (ja) * 2006-12-20 2010-04-30 グラクソ グループ リミテッド Ｈ１受容体アンタゴニストとしての４−ベンジル−ｌ（２ｈ）−フタラジノン
US20090182035A1 (en) * 2007-04-11 2009-07-16 Alcon Research, Ltd. Use of a combination of olopatadine and cilomilast to treat non-infectious rhinitis and allergic conjunctivitis
AR066016A1 (es) * 2007-04-11 2009-07-15 Alcon Res Ltd Uso de un inhibidor del tnf alfa junto con una antihistamina para tratar la rinitis alergica y la conjuntivitis alergica
US8877816B2 (en) 2007-11-21 2014-11-04 Decode Genetics Ehf 4-(or 5-) substituted catechol derivatives
KR20090061972A (ko) * 2007-12-12 2009-06-17 한미약품 주식회사 베포타스틴 ｐ-톨루엔술폰산염의 결정형, 이의 제조방법 및이를 포함하는 약학 조성물
LT2672957T (lt) 2011-02-07 2017-02-10 Scipharm Sarl Naujoji kompozicija, skirta cistinės fibrozės gydymui
US20170231931A1 (en) * 2014-08-26 2017-08-17 Fundación Para La Investigación Médica Aplicada Products for the treatment and prevention of neurological disorders coursing with a cognition deficit or impairment, and of neurodegenerative diseases
RU2673458C1 (ru) 2014-10-09 2018-11-27 Гуандун Чжуншэн Фармасьютикал Ко., Лтд Гидроксипуриновые соединения и пути их применения
CN109956947A (zh) * 2017-12-25 2019-07-02 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种cns抑制剂的新晶型、制备方法及用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962464A (en) * 1997-02-11 1999-10-05 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma using descarboethoxyloratadine
EP1005865A1 (en) * 1998-11-10 2000-06-07 Panacea Biotec Limited A anti-allergy anti-inflammatory composition comprising nimesulide and cetirizine
WO2001030777A1 (en) * 1999-10-25 2001-05-03 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Tetrahydrothiopy ranphthalazinone derivatives as pde4 inhibitors
WO2003000289A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Glaxo Group Limited Composition comprising a pde-4 inhibitor and h1-receptor antagonist and the use thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of respiratory diseases

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2847693A1 (de) * 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
AU650953B2 (en) 1991-03-21 1994-07-07 Novartis Ag Inhaler
DK0706513T3 (da) * 1993-07-02 2002-09-09 Altana Pharma Ag Fluoralkoxysubstituerede benzamider og anvendelse deraf som cyklisk-nukleotid phosphodiesteraseinhibitorer
US5990147A (en) * 1997-11-07 1999-11-23 Schering Corporation H3 receptor ligands of the phenyl-alkyl-imidazoles type
US6174878B1 (en) * 1999-08-31 2001-01-16 Alcon Laboratories, Inc. Topical use of kappa opioid agonists to treat otic pain
US7585847B2 (en) * 2000-02-03 2009-09-08 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Immunostimulatory nucleic acids for the treatment of asthma and allergy

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5962464A (en) * 1997-02-11 1999-10-05 Sepracor Inc. Methods and compositions for treating allergic asthma using descarboethoxyloratadine
EP1005865A1 (en) * 1998-11-10 2000-06-07 Panacea Biotec Limited A anti-allergy anti-inflammatory composition comprising nimesulide and cetirizine
WO2001030777A1 (en) * 1999-10-25 2001-05-03 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Tetrahydrothiopy ranphthalazinone derivatives as pde4 inhibitors
WO2003000289A1 (en) * 2001-06-20 2003-01-03 Glaxo Group Limited Composition comprising a pde-4 inhibitor and h1-receptor antagonist and the use thereof for the manufacture of a medicament for the treatment of respiratory diseases

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANDRI L. ET AL.: "Combined treatment of allergic rhinitis with terfenadine and nimesulide, a non-steroidal antiinflammatory drug", ALLERGIE ET IMMUNOLOGIE, NOUVELLES EDITIONS MEDICALES FRANCAISES, PARIS, FR, vol. 24, no. 8, October 1992 (1992-10), pages 313-314, 317-319, XP002102388, ISSN: 0397-9148, abstract, page 314, column 1, last paragraph *
HATZELMANN A. ET AL.: "ANTI-INFLAMMATORY AND IMMUNOMODULATORY POTENTIAL OF THE NOVEL PDE4 INHIBITOR ROFLUMILAST IN VITRO", JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, AMERICAN, SOCIETY FOR PHARMACOLOGY AND, US, vol. 297, no. 1, 2001, pages 267-279, XP001024814, ISSN: 0022-3565, page 277, paragraph 2, page 277, paragraph 4, page 278, paragraph 2 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2671491C2 (ru) * 2013-06-28 2018-11-01 Ханми Фарм. Ко., Лтд. Комплексная гранулированная композиция, обладающая улучшенной стабильностью, включающая левоцетиризин и монтелукаст

Also Published As

Publication number Publication date
EP1482938A1 (en) 2004-12-08
EA200401137A1 (ru) 2005-04-28
UA80117C2 (ru) 2007-08-27
EA007903B1 (ru) 2007-02-27
NO335254B1 (no) 2014-10-27
PT1482938E (pt) 2007-11-15
DE60315426T2 (de) 2008-07-03
EP1482938B1 (en) 2007-08-08
US20050112069A1 (en) 2005-05-26
EP1849468B1 (en) 2012-12-05
CO5611148A2 (es) 2006-02-28
HRP20040909B1 (en) 2012-11-30
WO2003074055A1 (en) 2003-09-12
JP5150034B2 (ja) 2013-02-20
CN101257904A (zh) 2008-09-03
TW200306855A (en) 2003-12-01
HK1071308A1 (en) 2005-07-15
MXPA04008460A (es) 2004-12-06
NO20044230L (no) 2004-12-06
RS51018B (sr) 2010-10-31
ES2400670T3 (es) 2013-04-11
CY1106927T1 (el) 2012-09-26
BR0308220A (pt) 2005-01-04
AR038858A1 (es) 2005-01-26
ATE369134T1 (de) 2007-08-15
PL371056A1 (en) 2005-06-13
SI1482938T1 (sl) 2007-12-31
IS8760A (is) 2008-09-04
IS7438A (is) 2004-09-03
AU2003212268B2 (en) 2008-09-11
IL163336A (en) 2009-02-11
HRP20040909A2 (en) 2005-08-31
NZ535611A (en) 2006-03-31
DK1482938T3 (da) 2007-12-03
PL211574B1 (pl) 2012-05-31
IS2536B (is) 2009-08-15
RS78004A (en) 2006-12-15
JP2005524666A (ja) 2005-08-18
EP1849468A3 (en) 2007-11-07
ZA200407104B (en) 2006-12-27
CY1113894T1 (el) 2016-07-27
EA200601592A1 (ru) 2006-12-29
CA2478612A1 (en) 2003-09-12
EP1849468A2 (en) 2007-10-31
ES2291618T3 (es) 2008-03-01
SI1849468T1 (sl) 2013-03-29
CA2478612C (en) 2013-12-10
AU2003212268A1 (en) 2003-09-16
SG160197A1 (en) 2010-04-29
DE60315426D1 (de) 2007-09-20
PT1849468E (pt) 2013-02-27
KR20040095255A (ko) 2004-11-12
TWI347845B (en) 2011-09-01
DK1849468T3 (da) 2013-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1671651B1 (en) Synergistic combination of pumafentrine and salmeterol
AU775588B2 (en) Novel medicament compositions, based on anticholinergically effective compounds and beta-mimetics
EA010886B1 (ru) Фармацевтическая композиция, способ ее получения и ее применение для лечения респираторных заболеваний, фармацевтический продукт и его применение, набор
HRP20050579A2 (hr) Nove sinergistične kombinacije koje sadrže roflumilast i formoterol
JP2005539042A (ja) 呼吸器疾患、アレルギー性疾患、喘息及びｃｏｐｄを処置するためのグルココルチコイド及びｐｄｅ−４−阻害剤の新規組合せ
EP0640338A1 (en) Sodium cromoglycate for the treatment of upper respiratory tract infections
EP1567140B1 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and (r,r)-formoterol
KR20210131996A (ko) 과다복용 및 보상-기반 장애의 치료를 위한 조성물, 장치 및 방법
JPH04270221A (ja) 急性腎不全の治療のための薬剤
WO2004084894A1 (en) Synergistic combination comprising roflumilast and revatropate for the treatment of respiratory diseases
JP2001089375A (ja) 感冒用組成物
WO2002019995A2 (en) Pharmaceutical combination containing salmeterol and fluticasone
JPWO2005056009A1 (ja) 肺疾患治療剤

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

PD4A Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU