PL184433B1 - Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego - Google Patents
Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznegoInfo
- Publication number
- PL184433B1 PL184433B1 PL96316685A PL31668596A PL184433B1 PL 184433 B1 PL184433 B1 PL 184433B1 PL 96316685 A PL96316685 A PL 96316685A PL 31668596 A PL31668596 A PL 31668596A PL 184433 B1 PL184433 B1 PL 184433B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- basic
- enteric coating
- core material
- salt
- layer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 59
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 23
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 86
- 239000011162 core material Substances 0.000 claims abstract description 84
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims abstract description 76
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims abstract description 76
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 31
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 28
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 16
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 17
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 13
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 13
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 10
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 9
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims description 6
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical group C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 6
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical group COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims description 5
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical class COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical class O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims description 4
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000006165 cyclic alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000002071 phenylalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004950 trifluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 2
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 35
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 abstract description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 19
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 12
- 239000000463 material Substances 0.000 description 12
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 12
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 8
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 7
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 7
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 7
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 7
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 for example Chemical class 0.000 description 6
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 6
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 5
- 238000001218 confocal laser scanning microscopy Methods 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 5
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 5
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical class OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 4
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 3
- 238000005563 spheronization Methods 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Natural products CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 2
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229960004770 esomeprazole Drugs 0.000 description 2
- SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N esomeprazole Chemical compound C([S@](=O)C1=NC2=CC=C(C=C2N1)OC)C1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical class CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 2
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical group C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDMAKCTXYYDWPM-UHFFFAOYSA-N 2,2-dibutyldecanedioic acid Chemical class CCCCC(CCCC)(C(O)=O)CCCCCCCC(O)=O KDMAKCTXYYDWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-benzimidazol-2-ylsulfinylmethyl)-n-methyl-n-(2-methylpropyl)aniline Chemical compound CC(C)CN(C)C1=CC=CC=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 PSIREIZGKQBEEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical class OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- 206010019375 Helicobacter infections Diseases 0.000 description 1
- 208000028861 Helicobacter pylori infectious disease Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000019766 L-Lysine Nutrition 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical group [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010042220 Stress ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Chemical class [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052910 alkali metal silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical class [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 208000023652 chronic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000013681 dietary sucrose Nutrition 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O KDQPSPMLNJTZAL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- WODOUQLMOIMKAL-FJSYBICCSA-L disodium;(2s)-2-(octadecanoylamino)pentanedioate Chemical class [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CCC([O-])=O WODOUQLMOIMKAL-FJSYBICCSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N epolamine Chemical compound OCCN1CCCC1 XBRDBODLCHKXHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012438 extruded product Nutrition 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Chemical class 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Chemical class 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000015419 gastrin-producing neuroendocrine tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229950007395 leminoprazole Drugs 0.000 description 1
- KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N magnesium 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C.N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005453 pelletization Methods 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 150000003022 phthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229940068917 polyethylene glycols Drugs 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- KXYANCTXVLHJRX-UHFFFAOYSA-M sodium dodecyl sulfate triethyl 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC KXYANCTXVLHJRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M sodium;(2r)-2-[6-(4-chlorophenoxy)hexyl]oxirane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].C=1C=C(Cl)C=CC=1OCCCCCC[C@]1(C(=O)[O-])CO1 RPACBEVZENYWOL-XFULWGLBSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Chemical class 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5073—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings
- A61K9/5078—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals having two or more different coatings optionally including drug-containing subcoatings with drug-free core
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do podawania doustnego, pole- gajacy na wytworzeniu materialu rdzenia zawierajacego inhibitor pompy protonowej, jeden lub wiecej zwiazków zasadowych i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalne zarobki, pokryciu materialu rdzenia rozpuszczalna w wodzie warstwa oddzielajaca i warstwa po- wloki dojelitowej, znamienny tym, ze warstwe oddzielajaca i warstwe powloki dojelito- wej wytwarza sie w jednym etapie stosujac warstwe polimerowa powloki dojelitowej do zasadowego materialu rdzenia, a warstwa oddzielajaca tworzy sie in situ, przez nalozenie warstwy polimerowej powloki dojelitowej na zasadowy material rdzenia, w postaci roz- puszczalnej w wodzie soli pomiedzy polimerem (polimerami) warstwy powloki dojelito- wej a zwiazkami zasadowymi obecnymi w stezeniu wiekszym niz 0,1 mmoli/g suchych skladników w zasadowej czesci materialu rdzenia. PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem niniejszego wynalazku jest sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego, zawierającego związki heterocykliczne, nietrwałe w środowisku kwaśnym, o hamującym wpływie na wydzielanie kwasu żołądkowego, zwane w dalszym ciągu niniejszego opisu „inhibitorami pompy protonowej”. Nowe preparaty są przeznaczone do stosowania doustnego.
Inhibitory pompy protonowej stanowią np. związki o ogólnym wzorze I
O
II
HetrX-S-Het2 1 w którym Het, stanowi
X=
-CHlub
184 433 w którym
N stanowi cząstkę benzoimidazolową, co oznacza, że jeden z atomów węgla podstawiony Rft-Ry może ewentualnie być podmieniony atomem azotu bez podstawników;
R„ R2i R3 stanowiajednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, grupa alkilowa, alkoksylowa, ewentualnie podstawiona atomem fluoru, alkilotiowa, alkoksyalkoksylowa, dwualkiloaminowa, piperydynowa, morfolinowa, atom chlorowca, grupa fenylowa i grupa fenyloalkoksylowa;
R4 i R5 stanowią jednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy wodór, grupa alkilowa i aroalkilowa;
R'6 stanowi atom wodoru, chlorowca, grupa trójfluorometylowa, alkilowa lub alkoksylowa;
R6-R9 stanowią jednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodom, grupa alkilowa, alkoksylowa, atom chlorowca, grupa chlorowcowoalkoksylowa, alkilokarbonylowa, alkoksykarbonylowa, oksazolilowa, trójfluoroalkilowa lub też sąsiadujące ze sobą grupy R(,-Rq tworzą struktury pierścieniowe, do których mogą być przyłączone dalsze podstawniki;
R10 stanowi atom wodoru lub też tworzy wraz z R3 łańcuch alkilenowy i
Rh i Ro stano wiąjednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, chlorowca lub grupa alkilowa i grupy alkilowe, grupy alkoksylowe i ich cząstki, mogą stanowić rozgałęzione lub proste łańcuchy C,-C9 lub zawierać cykliczne grupy alkilowe, np. grupę cykloalkiloalkiłową.
Przykłady inhibitorów pompy protonowej według wzoru stanowią:
| Omeprazol
H
H
184 433
Lanzoprazol
H ochf2
Pantoprazol
H
Pariprazol
184 433
Leminoprazol och3
184 433
Η
Inhibitory pompy protonowej, stosowane w preparatach według wynalazku, można stosować w postaci o odczynie obojętnym lub w postaci soli zasadowej, jak np. sole M.g2+ Ca2+, Na+ K+ lub Li+, korzystnie, sole Mg2+. Następnie, w przypadkach, do których niniejsze ma zastosowanie, związki wymienione powyżej można stosować w ich postaci racemicznej lub w postaci w zasadzie czystego enancjomeru, albo też w postaci zasadowych soli racematów lub pojedynczych enancjomerów.
Odpowiednie inhibitory pompy protonowej opisano np. w EP-A1 -0005129, EP-A1-174726, EP-A1-166287, GB 2 163 747 oraz WO90/06925, WO91/19711, WO91/19712. Inne szczególnie korzystne związki opisano w WO94/27988 i WO95/01977.
Te inhibitory pompy protonowej są, jak to wspomniano powyżej, korzystne do hamowania wydzielania kwasu żołądkowego u ssaków i u człowieka. Bardziej ogólnie, można je stosować do zapobiegania i leczenia chorób związanych z kwasem żołądkowym u ssaków i u człowieka, takich jak np. refluksowe zapalenia przełyku (zapalenia przełyku spowodowane zarzucaniem treści żołądkowej do przełyku), zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy, wrzód żołądka i wrzód dwunastnicy. Ponadto mogą one być stosowane do leczenia innych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, w których pożądane jest działanie hamujące wydzielanie kwasu żołądkowego, np. u pacjentów przyjmujących niesterydowe środki przeciwzapalne, u pacjentów z przewlekłym zapaleniem żołądka bez obecności niszy wrzodowej, u pacjentów z objawowym refluksem żołądkowo-jelitowym i u pacjentów z nowotworami wydzielającymi gastrynę. Można je również stosować u pacjentów wymagających intensywnej opieki medycznej, u pacjentów z ostrym krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego, w okresie okołooperacyjnym w celu zapobiegania aspiracji kwasu żołądkowego oraz w celu zapobiegania i leczenia owrzodzeń stresowych. Stosowanie ich może być również korzystne w leczeniu zakażeń Helicobacter i chorób z nimi związanych.
184 433
Te inhibitory pompy protonowej są jednakże podatne na degradację/transformację w środowisku kwaśnym i obojętnym. Ich rozpad jest katalizowany przez związki o odczynie kwaśnym; inhibitory pompy protonowej ulegają zwykle stabilizacji w mieszaninie ze związkami o odczynie zasadowym.
Biorąc pod uwagę właściwości stabilności wspomnianych powyżej inhibitorów pompy protonowej jest oczywiste, że inhibitor pompy protonowej w postaci stałej do podawania doustnego musi być chroniony przed kontaktem z kwasem żołądkowym, który ma odczyn kwaśny, i że substancja czynna musi być przeniesiona w nienaruszonej postaci do tej części przewodu pokarmowego, w której pH jest mniej kwasowe, obojętne lub zasadowe, i gdzie może nastąpić szybkie wchłonięcie substancji farmaceutycznie czynnej, to znaczy inhibitora pompy protonowej.
Preparat farmaceutyczny inhibitorów pompy protonowej jest najlepiej chroniony przed kontaktem z kwaśnym sokiem żołądkowym przez warstwę powłoki doj elitowej. Takie preparaty w powłoce dojelitowej rozmaitych substancji nietrwałych w środowisku kwaśnym opisano w patencie US-A 4853230. Preparaty te zawierają rdzeń z materiału o odczynie zasadowym. zawierający substancję czynną, warstwę oddzielającą i warstwę powłoki dojelitowej.
Zwykłe warstwy powłoki dojelitowej zawierają jednakże związki posiadające w swym składzie grupy kwasowe. Substancja nietrwała w środowisku kwaśnym w przypadku pokrycia jej taką warstwą powłoki dojelitowej może ulegać szybkiemu rozpadowi poprzez bezpośredni lub pośredni kontakt z grupami kwasowymi, co powoduje odbarwienie zawartości i spadek zawartości związku czynnego w miarę upływu czasu. Odbarwieniu można zapobiec, stosując pewnego rodzaju warstwę oddzielającą między materiałem rdzenia, zawierającym wrażliwy inhibitor pompy protonowej, a warstwą powłoki dojelitowej.
I tak, w wielu zgłoszeniach patentowych opisywano taką warstwę oddzielającą między materiałem rdzenia, zawierającym substancję farmaceutycznie czynną, a warstwą powłoki dojelitowej. Por. np. US-A 4786505, EP 0277741, EP 0342522 i EP 247983. Znane ze stanu techniki sposoby, polegające na zastosowaniu co najmniej dwóch różnych warstw na rdzeniu grudki lub na tabletce zawierającej związek nietrwały w środowisku kwaśnym, są dosyć skomplikowane; istnieje potrzeba wynalezienia nowych sposobów i preparatów, umożliwiających uproszczenie wytwarzania takich preparatów, w powłokach dojelitowych, zawierających substancje nietrwale w środowisku kwaśnym.
Krótki opis wynalazku
Wynalazek zapewnia sposób wytwarzania dwóch funkcjonalnie różnych warstw w jednym etapie wytwarzania. W procesie tym wytwarza się zarówno warstwę oddzielającą zawierającą rozpuszczalną w wodzie sól polimeru tworzącego powłokę dojelitową jak też samą warstwę powłoki dojelitowej.
I tak, niniejszy wynalazek upraszcza wytwarzanie preparatów w powłoce dojelitowej, zawierających warstwę oddzielającą pomiędzy materiałem rdzenia a warstwą powłoki dojelitowej poprzez zapewnienie sposobu wytwarzania takich preparatów. Według niniejszego sposobu, warstwę oddzielającą wytwarza się poprzez reakcję in situ pomiędzy polimerem tworzącym powłokę dojelitową a zasadowym materiałem rdzenia, zawierającym substancję farmaceutycznie czynną.
Figura 1 stanowi zdjęcie, ukazujące w przekroju poprzecznym tabletkę wytworzoną według wynalazku opisanego w niniejszym zgłoszeniu.
Figura 2 stanowi schematyczny rysunek zdjęcia z fig. 1: tabletka posiada warstwę powłoki dojelitowej (3), nałożoną na zasadowy materiał rdzenia (1), zawierający substancję farmaceutycznie czynną. Pomiędzy warstwą powłoki dojelitowej (3) a materiałem rdzenia (1) znajduje się ukazana warstwa oddzielająca (2). Warstwa oddzielająca (2) na zdjęciu jest zabarwiona barwnikiem fluorescencyjnym.
Według wynalazku sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do podawania doustnego, polegający na wytworzeniu materiału rdzenia zawierającego inhibitor pompy protonowej, jeden lub więcej związków zasadowych i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalne zarobki, pokryciu materiału rdzenia rozpuszczalną w wodzie warstwą oddzielającą i warstwą powłoki dojelitowej, charakteryzuje się tym, że warstwę oddzielającą i warstwę powłoki
184 433 dojelitowej wytwarza się w jednym etapie stosując warstwę polimerową powłoki dojelitowej do zasadowego materiałU rdzenia, a warstwa oddzielająca tworzy się in situ, przez nałożenie warstwy polimerowej powłoki dojelitowewj na zasadowy materiał rdzenia, w postaci rozpuszczalnej w wodzie soli pomiędzy polimerem (polimerami) warstwy powłoki dojelitowej a związkami zasadowymi obecnymi w stężeniu większym niż 0,1 mmoli/g suchych składników w zasadowej części materiału rdzenia.
W sposobie według wynalazku związki zasadowe dobiera się z grupy, do której należą zasadowe substancje organiczne, wodorotlenki metali alkalicznych oraz ich sole zasadowe kwasu fosforowego, węglowego lub krzemowego, oraz zasadowa sól amonowa.
Korzystnie związek zasadowy stanowi wodorotlenek metalu alkalicznego lub zasadowa sól kwasu fosforowego, węglowego lub krzemowego, lub zasadowa sól amonowa.
W kolejnym wykonaniu wynalazku związek zasadowy stanowi zasadowa substancja organiczna, korzystnie aminokwas lub jego sól, amina zasadowa lub jej pochodna, lub sól zasadowa słabego kwasu organicznego, przy czym zasadową substancję organiczną stanowi aminokwas, korzystnie lizyna, arginina, omityna lub histydyna, lub amina zasadowa lub jej pochodna, korzystnie. N-metylo-D-glukamina lub trometamina.
W sposobie według wynalazku polimer (polimery) tworzące powlokę dojelitową stanowi (stanowią) pochodna (pochodne) hydroksypropylocelulozy, korzystnie bursztynanooctan hydroksypropylometylocelulozy.
Korzystnie polimer tworzący powłokę dojelitową stanowią, kopolimeryzowane estry metylowe kwasu metakrylowego/kwasu metakrylowego.
Według wynalazku w sposobie stosuje się inhibitor pompy protonowej stanowiący związek o ogólnym wzorze 1 lub jego farmaceutycznie dopuszczalną sól, lub enancjomer w postaci obojętnej lub w postaci soli zasadowej
Het,
II
X-S- Het2 w którym Het, stanowi
Het2 stanowi lub
-CH— lub
X=
184 433 w którym:
N w cząstce benzoimidazolowej oznacza, że jeden z atomów węgla podstawiony R6-R9 może ewentualnie być podmieniony atomem azotu bez podstawników;
R,, R2i R3 stanowi ąjednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, grupa alkilowa, alkoksylowa, ewentualnie podstawiona atomem fluoru, alkilotiolowa, alkoksyalkoksylowa, dwualkiloaminowa, piperydynowa, morfolinowa atom chlorowca, grupa fenylowa i grupa fenyloalkoksylowa;
R4 i R5 stanowią jednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy wodór, grupa alkilowa i aralkilowa;
R'6 stanowi atom wodoru, chlorowca, grupa trój fluorometylowa, alkilowa lub alkoksylowa;
Rg-Rę, stanowi ąjednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, grupa alkilowa, alkoksylowa, atom chlorowca, grupa chlorowcowoalkoksylowa alkilokarbonylowa, alkoksykarbonylowa, oksazolilowa, trójfluoroalkilowa lub też sąsiadujące ze sobą grupy Rg-R, tworzą struktury pierścieniowe, które mogą być dalej podstawione;
Ru stanowi atom wodom lub też tworzy wraz z R3 łańcuch alkilenowy i
Ru-R,1 stanowią jednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, chlorowca lub grupa alkilowa i grupy alkilowe, grupy alkoksylowe i ich części, mogą stanowić rozgałęzione lub proste łańcuchy R,-Rę lub zawierać cykliczne grupy alkilowe, np. grupę cykloalkiloalkilową.
Korzystnie inhibitor pompy protonowej stanowi omeprazol lub jego sól zasadowa lub czysty enancjomer omeprazolu lub jego sól zasadowa.
W korzystnym wykonaniu inhibitor pompy protonowej stanowi lanzoprazol. jeden z jego czystych enancjomerów lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, albopantoprazol, jeden z jego czystych enancjomerów lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól.
W sposobie według wynalazku zasadowy materiał rdzenia wytwarza się w postaci pojedynczych grudek, przeznaczonych do pakowania w kapsułki lub w postacie dawek wielokrotnych w formie tabletek.
Zasadowy materiał rdzenia wytwarza się także w postaci tabletek.
W kolejnym wykonaniu wynalazku pojedyncze grudki w powłoce dojelitowej prasuje się do postaci dawek wielokrotnych w formie tabletek.
Preparat farmaceutyczny wytworzony sposobem według wynalazku wykazuje dalsze następujące cechy. Stosowane tabletki lub pojedyncze rdzenie (w postaci małych tabletek, kulek, granulek lub grudek) zawierają inhibitor pompy protonowej w postaci racematu lub jednego z jego pojedynczych enancjomerów lub w i postaci soli zasadowej tego związku lub jednego z jego pojedynczych enancjomerów. Tabletki lub pojedyncze rdzenie, zawierające również jeden lub więcej związków o odczynie zasadowym, które mogą tworzyć sole rozpuszczalne w wodzie, reagując z materiałem tworzącym powłokę dojelitową, pokrywa się jedną lub więcej warstwami tworzącymi powłokę dojelitową.
Warstwę oddzielającą wytwarza się in situ poprzez reakcję między polimerem (polimerami) tworzącymi powłokę dojeli^ow^ a związkiem (związkami) o odczynie zasadowym materiału rdzenia w czasie nakładania powłoki dojelitowej.
Materiał rdzenia do wytwarzania grudek powlekanych w powłoce dojelitowej można wytwarzać według dwóch głównych sposobów. Po pierwsze, ziarna można pokrywać inhibitorem pompy protonowej, związkiem (związkami) o odczynie zasadowym i niezbędnymi zarobkami dla wytworzenia zasadowego materiału rdzenia lub zasadowy materiał rdzenia można wytwarzać jako w zasadzie homogenne rdzenie lub tabletki zawierające inhibitor pompy protonowej i związek (związki) o odczynie zasadowym.
Związek (związki) o odczynie zasadowym w materiale rdzenia lub w rdzeniach w postaci tabletki, niezbędne do reakcji in situ z polimerem tworzącym powłokę dojelitową, stanowią substancje mogące wytwarzać rozpuszczalną w wodzie sól z polimerem tworzącym powłokę dojelitową. Takie związki zasadowe stanowią np. aminokwasy, takie jak lizyna, arginina, omityna, histydyna, organiczne związki buforowe, takie jak prometamina (np. Trisbufor), cukry N-aminowe, takie jak N-metylo-D-glukamina (tzn. Meglumine), N-etylo-D12
184 433 glukamina (tzn. Egiumine), glukozamma, N-stearoiloglutaminian dwusodowy, heterocykliczne pochodne aminowe, takie jak piperazyna lub sześciowodzian, N-metylopiperazyna, morfolina, l-(2-hydroksyetylo)-pirolidyna, zasadowe sole kwasu cytrynowego, kwasu winnego, kwasu kapronowego lub kwasów tłuszczowych, fosforany, krzemiany lub węglany metali alkalicznych, wodorotlenki sodowy, potasowy, magnezowy, wapniowy lub glinowy, i aminy organiczne, takie jak etyloamina, dwucykloheksyloamina lub trójetanoloamina, lub zasadowe sole amonowe.
Materiał rdzenia jako taki powinien stanowić materiał rdzenia o odczynie zasadowym, to znaczy ilość związku (związków) zasadowych, znajdujących się w materiale rdzenia, powinna być wystarczająca do wytworzenia soli pomiędzy polimerem (polimerami) tworzącymi powłokę dojelitową, a związkiem (związkami) o odczynie zasadowym.
I tak, stężenie związku (związków) o odczynie zasadowym w materiale rdzenia (przed nałożeniem polimeru tworzącego powłokę dojelitową) wynosi od około 0,0 mmol/g suchych składników w zawierającej substancje zasadowe części materiału rdzenia do około i5 mmol/g; korzystnie, stężenie to powinno wynosić powyżej 0,3 mmol/g suchych składników w części o odczynie zasadowym materiału rdzenia.
Górna granica ograniczona jest jedynie potrzebą dodania środka farmaceutycznie czynnego i zaróbek takich, jak np. substancje wiążące itd. do zasadowego materiału rdzenia. Stężenie związku (związków) o odczynie zasadowym można zilustrować w następujący sposób. W materiale rdzenia, w którym znajdować się ma np. 00% wagowo inhibitora pompy protonowej i 5% wagowo zaróbek (środki wiążące, powierzchniowo czynne itd.), pozostałe 85% wagowo mogą ewentualnie stanowić środki o odczynie zasadowym. W przypadku takiego materiału rdzenia oznacza to, że jeżeli środek o odczynie zasadowym stanowi dwuwęglan sodowy, o dość niskiej masie cząsteczkowej, wynoszącej 84u, stężenie materiału zasadowego w rdzeniu będzie stanowić [(85/84)/0 00]xl000, tzn. ok. 9,9 mmol/g w części/warstwie zawierającej substancje zasadowe. ,
Na wytwarzany materiał rdzenia lub tabletki nakłada się jedną lub więcej warstw tworzących powłokę doj elitową, stosując odpowiednie wodne techniki pokrywania. Materiał tworzący powłokę dojelitową jest rozpraszany i/lub rozpuszczany w nośniku wodnym. Jako polimer/polimery tworzące powłokę doj elitową można stosować jeden lub więcej, oddzielnie lub w połączeniu, następujących środków: kopolimery kwasu metakrylowego, sól ftalowa octanu celulozy, ftalan hydroksypropylometylocelulozy, sól bursztynowa octanu hydroksypropylometylocelulozy, sól ftalowa octanu poliwinylowego, sól trójmelitanowa octanu celulozy, karboksymetyloetyloceluloza, szelak lub inny odpowiedni polimer/polimery do wytwarzania powłok dojelitowych.
Warstwa/warstwy, tworzące powłokę dojełitow<ą mogą zawierać farmaceutycznie dopuszczalne zmiękczacze dla uzyskania odpowiednich pożądanych właściwości mechanicznych, takich jak elastyczność i twardość warstwy/warstw, tworzących powłokę dojelitową. Ilość zmiękczacza dobiera się optymalnie dla poszczególnych preparatów w powłoce dojelitowej w odniesieniu do dobranego polimeru/polimerów tworzących tę powłokę dojel^i^to^ią dobranego zmiękczacza (zmiękczaczy) i zastosowanej ilości polimeru/polimerów. Właściwości mechaniczne powłoki dojelitowej są szczególnie ważne w przypadku postaci dawek wielokrotnych w formie tabletek, to znaczy poszczególne dawki w powłoce dojelitowej muszą być odporne na wtłaczanie do opakowania dawek wielokrotnych bez istotnego wpływu na ich oporność na działanie kwasu. Odpowiednie zmiękczacze stanowią, na przykład, jednakże nie są one do nich ograniczone, trójacetyna, estry kwasu cytrynowego, estry kwasu ftalowego, dibutylowe sole kwasu sebacynowego, alkohol cetylowy, glikole polietylenowe, polisorbaty lub inne zmiękczacze.
Wytwarzanie materiału rdzenia, zawierającego inhibitor pompy protonowej i związek (związki) o odczynie zasadowym opisano bardziej szczegółowo poniżej. Pojedyncze rdzenie w powłoce dojelitowej można wytwarzać według różnych sposobów.
Substancja czynna - inhibitor pompy protonowej - stosowana w postaci racematu lub jednego z jego pojedynczych enancjomerów, lub soli zasadowej tego związku lub jednego z jego pojedynczych enancjomerów, zmieszana ze związkiem (związkami) o odczynie zasadowym, nakładana jest na ziarna i stosowana do dalszej obróbki.
184 433
Ziarna pokrywane substancją czynną mogą stanowić nierozpuszczalne w wodzie ziarna zawierające różne tlenki, celulozę, polimery organiczne i inne materiały, pojedynczo lub wmieszaninach, lub ziarna rozpuszczane w wodzie, zawierające różne sole nieorganiczne, cukiy, „NonPareil” i inne materiały, pojedynczo lub w mieszaninach. Ponadto, ziarna mogą zawierać substancje czynne w postaci kryształów, aglomeratów, kompaktów itd. Rozmiar ziaren nie jest istotny dla niniejszego wynalazku; może on wahać się między 0,1 a 2 mm. Ziarna pokrywane substancją czynną wytwarza się poprzez nakładanie warstwy proszku lub roztworu/zawiesiny z zastosowaniem np. urządzeń do granulacji lub urządzeń do powlekania rozpryskowego.
Przed pokryciem ziaren warstwą substancję czynną miesza się ze związkiem (związkami) o odczynie zasadowym i innymi składnikami dla uzyskania korzystnych właściwości obróbki i odpowiedniego stężenia substancji czynnej. Stosować można zarobki farmaceutyczne takie, jak środki wypełniające, wiążące, poślizgowe, rozsadzające, powierzchniowo czynne i inne farmaceutycznie dopuszczalne środki dodatkowe. Środki wiążące stanowią np. celulozy, takie jak hydroksypropylometyloceluloza, hydroksypropyloceluloza i sól sodowa karboksymetylocelulozy, poliwinylopirolidon, cukry, skrobie i inne farmaceutycznie dopuszczalne substancje o właściwościach kohezyjnych. Odpowiednie środki powierzchniowo czynne należą do grupy farmaceutyczne dopuszczalnych niejonowych i jonowych środków powierzchniowo czynnych, takich jak np. sól sodowa siarczanu laurylowego lub polisorbaty.
Zamiast tego, substancję czynną zmieszana ze związkiem (związkami) o odczynie zasadowym i dalej zmieszaną z odpowiednimi składnikami, można wytwarzać w postaci tabletek lub pojedynczych rdzeni. Takie tabletki lub rdzenie można wytwarzać przez prasowa-nie/formowanie/sferonizację lub grudkowanie z zastosowaniem różnych urządzeń do obróbki. Wytworzone tabletki lub rdzenie można następnie powlekać dodatkowymi składnikami, zawierającymi substancję czynną i związek (związki) o odczynie zasadowym i/lub możnaje stosować do dalszej obróbki.
Substancję czynna można ewentualnie mieszać z farmaceutycznie dopuszczalną substancją lub substancjami w celu dalszej stabilizacji. Substancje takie można dobierać z grupy (do której jednak nie są one ograniczone) substancji takich, jak np. wymienione powyżej związki o odczynie zasadowym lub inne substancje o odczynie zasadowym znane specjalistom jako korzystne do stosowania jako stabilizatory substancji wrażliwych na działanie kwasu.
Zamiast tego, wspomniany powyżej materiał rdzenia o odczynie zasadowym można wytwarzać poprzez technikę suszenia rozpryskowego lub zamrażania rozpryskowego.
Wytworzony materiał o odczynie zasadowym w postaci tabletek lub grudek pokrywa się rozpryskowo wodną dyspersją/roztworem polimeru tworzącego powłokę dojelitową. Parametry procesu, takie jak temperatura powietrza przy wlocie, przepływ powietrza w rozpylaczu i prędkość rozpylania, doprowadza się do wartości właściwych dla stosowanego w tym procesie sprzętu i dla danego polimeru (polimerów) tworzących powłokę dojelitową. Temperatura powietrza na wlocie nie może powodować blokowania polimeru (polimerów) tworzących powłokę dojelitową w dyszach rozpylających.
Wynalazek opisano bardziej szczegółowo w następujących przykładach, które nie mają na celu ograniczenia zakresu wynalazku.
Przykład 1
Według następującego sposobu wytwarza się tabletki zawierające lanzoprazol i argininę. Najpierw suche składniki miesza się starannie, po czym granuluje się je wraz z roztworem w mieszaczu laboratoryjnym. Wysuszone granulki miesza się ze środkami poślizgowymi itp. w końcowym etapie mieszania.
Suche składniki do granulacji | Stężżnie(imnollg suchych skkadników | |
(na ok. 4000 tabletek) | w zasadaasadm Kłzemutabletkil | |
Lanzoprazol | 40,4 g | |
L-arginina (przechodząca przez sito 120) | 365,4 g | 4,2 |
Celuloza mikrokrystaliczna | 38,5 g | |
Roztwór do granulacji | ||
Woda destylowana | 173 g | |
Skrobia kukurydziana | 7,7 g |
184 433
W czasie mieszania roztwór wylewa się na uprzednio zmieszany proszek. Mokre granulki suszy się na tacy w szafie suszarniczej. Wysuszone granulki miele się do takiej średnicy, aby przechodziły przez sito 0,0 mm.
Granulki miesza się z:
Talk 3,1 g
Sól sodowa siarczanu dodecylowego 20,8 g
Celuloza mikrokrystaliczna 19,2 g
Stearynian magnezowy 5,0 g w mieszaczu laboratoryjnym, a następnie prasuje w tabletki o średnicy 7 mm i wadze około 025 mg. Wytworzone tabletki wykazują zawartość lanzoprazolu 00 mg na tabletkę. Wytworzone tabletki pokrywa się rozpryskowo zdefiniowaną poniżej dyspersją w urządzeniu fluidyzacyjnym typu Wurster.
Dyspersja powłoki dojelitowej
Woda 80,0 g
Cytrynian trójetylowy 1,3 g
Sól Na siarczanu laurylowego 0,:2 g
Sól bursztynowa octanu hydroksypropylometylocelulozy LF 6,3 g
Talk 1,9 g
W tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono tabletki posiadające dwie warstwy polimeru o różnej charakterystyce. Wewnętrzna warstwa nie jest rozpuszczalna w acetonie, jak warstwa zewnętrzna, lecz jest rozpuszczalna w wodzie. Na fig. 0, uzyskanej z zastosowaniem współogniskowej laserowej mikroskopii skaningowej (CLSM), ukazano przekrój poprzeczny tabletki, na którym warstwa oddzielająca jest łatwo zauważalna jako warstwa wykazująca intensywną fluorescencję.
Warstwa oddzielająca wytwarza się spontanicznie in situ w czasie tego procesu jako sól związku zasadowego i polimeru tworzącego powłokę dojeli^ł^o^r^.
Przykład 2
Poprzez wyciskanie i sferonizację wytwarza się materiał rdzenia, zawierający sól magnezową (-)-omeprazolu i zasadowego związku trometaminy (=Tris-bufor).
Masę w postaci proszku miesza się w mieszaczu laboratoryjnym, a następnie dodaje H wodę.
, Stężenie (mmol/g suchych składników
Mieszanina w postaci proszku \ , · , r w zasadowymmatenale rdzenia)
Sól magnezowa (-)-omeprazolu Celuloza mikrokrystaliczna Trometamina | 000 g 300 g 0000g | 4,0 |
PVP-XL | 000 g | |
Sproszkowany mannit | 15 5g | |
Hydroksyprapylametylocelulozd 6 cps | 5 g | |
Woda | q.s. | |
Mieszaninę w postaci proszku miesza się z wodą i mokrą masę miesza się dla uzyskania |
odpowiedniej konsystencji masy.
Prowadzi się wyciskanie, używając wyciskacza zaopatrzonego w sito 0,0 mm. Wyciskany produkt formuje się w grudki na urządzeniu do sferonizacji i suszy w suszarce fluidyzacyjnej.
200 g wytworzonych grudek pokrywa się rozpryskowo zdefiniowaną poniżej dyspersją powłoki dojelitowej w urządzeniu fluidyzacyjnym typu Wurster.
Dyspersja powłoki dojelitowej
Woda 93,9 g
Glikol polietylenowy 400 6,6 g
Eudragit™ L30D-55 151,5 g
W tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono grudki posiadające dwie warstwy polimeru o różnej charakterystyce. Wewnętrzna warstwa nie jest rozpuszczalna w acetonie, jak warstwa zewnętrzna, lecz jest rozpuszczalna w wodzie. Warstwa oddzielająca wytwarza
184 433 się spontanicznie in situ w czasie tego procesu jako sól związku zasadowego i polimeru tworzącego powłokę dojelitową.
Uzyskuje się grudki w powłoce dojelitowej, posiadające warstwę oddzielającą. Grudki te można pakować do kapsułek lub saszetek do podawania doustnego.
Przykład 3
Poprzez wyciskanie i sferonizację opisanej niżej kompozycji wytworzono, z zastosowaniem tego samego sposobu, co w przykładzie 2, materiał rdzenia, zawierający omeprazol
i N-metnlo-D-olUkαwioę (wneglumioe). | ||
Mieszanina w postaci proszku | Stężenie (mmol/g suchych sSiudęikęw w zasadowym materiale rdzenia) | |
Omeprazol | 100,0 g | |
Celuloza mikrokrystaliczna | 50 g | |
Meglumine | 500,0 g | 2,6 |
Sproszkowany mannit | 297,0 g | |
Sól sodowa glikolanu skrobi | 48,0 g | |
Sól sodowa siarczanu laurylowego | >0g | |
Woda | q.s. |
Wytworzone grudki/rdzenie pokrywa się rozpryskowo opisaną poniżej dyspersją powłoki dojelitowej w urządzeniu fluidyzacyjnym typu Wurster.
Subreyycjy
Oczyszcapπa woda Etanol 99% (etęjewagowe/ HPMC4 c.o
N-metylo-D-ptuępmtna S& jl4aonηżow a omaprazo^
Dyspersja powłoki dojelitowej
Woda 93,9 g
Glikol polietylenowy 400 4,6 g
Eudragit™L30D-55 151,5 g
W tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono tabletki posiadające dwie warstwy polimeru o różnejcharakterystyce.Wewoętr.ua warstwa nie jest rozpuszczalna w acetonie, jak warstwa zewnętrzna, lecz jest rozpuszczalna w wodzie. Warstwa oddzielająca wytwarza się spontaOmepr insrtu w czasie tego procesu jako sól związku zasadowego i polimem tworzącego powłokę Cojebtową
Uzyskane grudki, posiadające warstwę oddzielającą i powlokę debitową nadają się do Sekowaniy do rwandych kapsułek żelatynowych lub saszetek do podawanie goustnego.
Ptyykłae 4
Pojnaez nt^^aniewawewy w urządzeniu fluidyzacyjnym typu Wuoster wytwarza się Wzianiach cukru materiał rdzenia, zawierający sól magnezową omeprazolu i N-metylo-Dglukamint; (yMygjumine)i wpeocesio tym stosuje s^nus^w ąoe meterίetoi
Stężenie (mmol/g suchych składników w warstwie zawierającej substancje zasadowe)
02 g (>2 g 2g
33y a^,a<7
4wg
Nwn Pewnie 0 (Mg
Najpieuw zndeezano wodę i eikaol, pzw izym za wytwoI·oonym ror4wyyrz rozpueyyzonu OTMC. w roztworze rozpuszczono/zawieszono N-metylo-D-glukaminę i sól magnezową o-mepr^zίolk.aękoziameyoePatkdwyels wytworzeeda materiayłtduemazaaty7owαpπ eπky:)wejNon yίerpllc). Dp ^daweldy aywiesinu γοπ^^ο] ttotowyno eom4soeoystaltyczną, zasilrząz praddością3,9 g/min.
Uyeądxenie tyπdW^rwtarzynpyr44ln7 łytow Mmm iwkę w^ukiej incerpjy o enzeιbcu οπ mm, w taić sposób, poaystowi7ła ιιοηί^ sooęelmy 1 omm.StysowΣNO (tysy: rozo otwOTeg 0) mm. yrerydęveo^ymlscas4ęojviatasawuI70sirę,3 Νπτ/h, a ciśnienie powietrza wynosiłoE9 ba^-Tamperatura powietrzu przy wlocie wynoeiła (WĄ/o suco/cw s 4a mki.
Po etapie wytwprzania rdzenia, 100 g wytwoyzrπrgr mzierielu ądejma p^yto powtoką o zpszcJ ao^tyskowy, stosując dyspersję powłoki dojelitowej wc020 poniższego opisu, z zastosowami togooweego sprzętu, co w etapie tworzenia rdzenia.
184 433
Dyspersja powłoki dojelitowej | |
Oczyszczona woda | 183 g |
Cytrynian trójetylowy | 2,9 g |
Sól sodowa siarczanu laurylowego | 0,4 g |
Sól bursztynowa octanu | |
hydroksypropylometylocelulozy LF | 14,4 g |
Talk | 4,3 g |
Najpierw cytrynian trójetylowy rozpuszczono w wodzie, a następnie dodano sól sodową |
siarczanu laurylowego. w roztworze zawieszono sól bursztynową octanu hydroksypropylometylocelulozy, po czym dodano talk. Dyspersje podawano z prędkością 3,8 g/min.
Temperatura powietrza przy wlocie wynosiła 42°C, a przepływ ustawiono na 40 Nm3/h. Przepływ powietrza rozpylanego wynosił 2,1 Nm3/h, a ciśnienie wynosiło 1,7 bar.
Po zakończeniu rozpylania, temperaturę powietrza na wlocie podnosi się do 60°C i produkt utrzymuje się w tej temperaturze przez ok. 5 minut.
W tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono rdzenie posiadające dwie polimerowe warstwy powlekające o różnej charakterystyce. Wewnętrzna warstwa nie jest rozpuszczalna w acetonie, jak warstwa zewnętrzna, lecz jest rozpuszczalna w wodzie. Obecność warstwy wewnętrznej potwierdzono z zastosowaniem współogniskowej laserowej mikroskopii skaningowej (CLSM), ukazującej przekrój poprzeczny rdzeni opisanych w niniejszym przykładzie.
Warstwa oddzielająca wytwarza się spontanicznie in situ w czasie tego procesu jako sól związku zasadowego i polimeru tworzącego powłokę dojelitową
Przykład 5
Do wytworzenia sferycznych rdzeni zawierających pantoprazol zastosowano rotogranulator. Jako materiał początkowy zastosowano obojętne ziarna cukru (Non-Pareille) o średnicy wynoszącej średnio 0,6-0,71 mm. Ziarna cukru pokryto powłoką, stosując opisaną poniżej mieszaninę w postaci proszku, rozpylając 5% roztwór HPMC 6 cps w wodzie.
Wytworzony materiał rdzenia, zawierający pantoprazol, suszono w temperaturze 40°C przez 16 godzin w próżni, po czym przesiewano dla uzyskania granulek o wymiarach pomiędzy 0,6 mm a 1,25 mm.
Materiał początkowy
Non-Pareille 11 Oczęśc i wagowych
Stężenie (mmol/g suchych
Mieszanina w postaci proszku Ilość składników w warstwie zawierającej substancje zasadowe)
29,3 c^ί^<ęś<ii wagowych 2222
36,7
42,5
36,7
Pantoprazol
L-lizyna
Sacharoza
Skrobia kukurydziana Celuloza mikrokrystaliczna Roztwór
Hydroksypropylometyloce luloza Woda
0,88
2,9 (58,7)
250 g wytworzonego w ten sposób materiału rdzenia pokryto sposobem rozpryskowym dyspersja powłoki dojelitowej w urządzeniu fluidyzacyjnym typu Wurster. Dyspersję wytworzono, dodając opisane składniki w wymienionej kolejności, mieszając.
Dyspersja
626,8 g
9,8 g
1,5 g
Woda Cytrynian trójetylowy Sól sodowa siarczanu laurylowego Sól bursztynowa octanu hydroksypropylometylocelulozy
49,2 g
LF
Talk 14,8 g
184 433
Uzyskano grudki pokryte powłoką dojelitową, posiadające rozpuszczalną w wodzie warstwę oddzielającą. Grudki te można pakować do kapsułek lub saszetek do podawania doustnego.
Przykład 6
Poprzez mieszanie i granulację suchego proszku w mieszaczu Kenwood wytworzono tabletki omeprazolu o średnicy 6 mm, zawierające 20 mg omeprazolu. W tym procesie zasto-
sowano następujące materiały: Ql 1 rtcf ΟΤΊΓΊ Q | Stężenie (mmol/g suchych składni- | |
OUUDUxilvJa | llUbC | ków w zasadowym rdzeniu tabletki) |
Omeprazol | 40,0 g | |
Sproszkowany mannit | 68,0 g | |
Celuloza mikrokrystaliczna | 35,0 g | |
Usieciowany poliwinylopirolidon | 30,0 g | |
Hydroksypropylometyloceluloza o małej | ||
zawartości podstawników | 20,0 g | |
L-arginina | 5,3 g | 0,1 4 |
Sól sodowa siarczanu laurylowego | 2,0 g | |
Oczyszczona woda q. s. | okoto50g | |
Sól sodowa fumaranu stearylowego (SSF) | 1,0 g |
Suche proszki, z wyjątkiem SSF, zmieszano do uzyskania homogenności. Mieszaninę tę zwilżono wodą i mokrą masę suszono na tacy w piecu suszarniczym. Uzyskane granulki mielono tak, aby przechodziły przez sito o szczelinach 0,8 mm. Następnie do granulek domieszano środek poślizgowy SSF, stosując ten sam, co uprzednio, mieszacz Kenwood.
Za pomocą tabletkarki, zaopatrzonej w stemple o średnicy 6 mm. dokonano prasowania rdzeni o średniej masie 101 mg.
Po etapie wytwarzania rdzenia, 50 g wytworzonych rdzeni pokryto w sposób rozpryskowy powłoką, z wodnej dyspersji powłoki dojelitowej, jak to opisano poniżej, z zastosowaniem urządzenia fluidyzacyjnego typu Wurster.
Dyspersja powłoki dojelitowej | |
Substancja | Bóść |
Oczyszczona woda | 183 g |
Cytrynian trójetylowy | 2,9 g |
Sól sodowa siarczanu laurylowego | 0,4 g |
Sól bursztynowa octanu | |
hydroksypropylometylocelulozy LF | 14,4 g |
Talk | 4,3 g |
W tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono rdzenie posiadające dwie polime- |
rowe warstwy powlekające o różnej charakterystyce. Wewnętrzna warstwa nie jest rozpuszczalna w acetonie, jak warstwa zewnętrzna, lecz jest rozpuszczalna w wodzie.
Warstwa oddzielająca wytwarza się spontanicznie in situ w czasie tego procesu jako sól związku zasadowego i polimeru tworzącego powłokę dojelitową.
Przykład 7
Poprzez mieszanie i granulację składników w postaci suchego proszku z roztworem wodnym zawierającym sól sodową siarczanu laurylowego, w mieszaczu Kenwood, wytworzono tabletki o średnicy 7 mm, zawierające omeprazol i wodorofosforan dwusodowy. W tym procesie zastosowano następujące materiały:
Sutetancja
Omeprazol
Sproszkowany mannit Celuloza mikrokrystaliczna L-HPC
Dwuwodzian wodorofosforanu dwusodowego Płyn granulacyjny Ilość
80,0 g 88,0 g 132,0 g 53 g 104g
Stężenie (mmol/g suchych składników w zasadowym rdzeniu tabletki)
1,1 2
184 433
Oczyszczona woda | 80 g |
Sól sodowa siarczanu laurylowego | 3 g |
Oczyszczona woda q.s. | |
Mieszanie końcowe | |
Sól sodowa fumaranu stearylowego (SSF) | 10g |
Usieciowany poliwinylopirolidon | 50 g |
Suche proszki, z wyjątkiem SSF, zmieszano do uzyskania homogenności. Mieszaninę tę zwilżono płynem granulacyjnym, a następnie wodą, aż do uzyskania odpowiedniej konsystencji masy. Mokrą masę suszono na tacy w piecu suszarniczym. Uzyskane granulki mielono tak, aby przechodziły przez sito o szczelinach 0,8 mm, a następnie do granulek domieszano środek poślizgowy SSF i środek rozsadzający - usieciowany poliwinylopirolidon, stosując ten sam, co uprzednio, mieszacz Kenwood.
Za pomocą tabletkarki, zaopatrzonej w stemple o średnicy 7 mm dokonano prasowania rdzeni o średniej masie 130 mg.
Po etapie wytwarzania rdzenia, 50 g wytworzonych rdzeni pokryto w sposób rozpryskowy powłoką z wodnej dyspersji powłoki dojelitowej, jak to opisano poniżej, z zastosowaniem urządzenia fluidyzacyjnego typu Wurster.
Dyspersja powłoki dojeliowej | |
Oczyszczona woda | 183 g |
Cytrynian trójetylowy | 2,9 g |
Sól sodowa siarczanu laurylowego | 0,4 g |
Sól bursztynowa octanu | |
hydroksypropylometylocelulozy LF | 14,4 g |
Talk | 4,3 g |
W tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono rdzenie posiadające dwie polime- |
rowe warstwy powlekające o różnej charakterystyce. Wewnętrzna warstwa nie jest rozpuszczalna w acetonie, jak warstwa zewnętrzna, lecz jest rozpuszczalna w wodzie. Warstwa oddzielająca wytwarza się spontanicznie in situ w czasie tego procesu jako sól nieorganicznego związku zasadowego i polimeru tworzącego powłokę dojelitową.
Odniesienia do przykładów 1 i 2
Poprzez mieszanie i granulację składników w postaci suchego proszku z wodą w mieszaczu Kenwood wytworzono tabletki placebo o średnicy 6 mm. W tym procesie zastosowano następujące materiały:
Stężenie (mmol/g suchych C1. · Ilość składnikówwwiurswie wawieJ raasące subsstacje ^-^^s^a^oow^e
Ad Prz. 1 | Ad Prz. 2 Ad Prz. 1 | Ad P-z.2 | |
Sproszkowany mannit | 1161,5 g | 141,3 g | |
Celuloza mikrokrystaliczna | 38,5 g | 38,5 g | |
Na2HPO4x2H2) | - | 20,,2 g - | 0,56 |
Oczyszczona woda q.s. | ok. 45 g | 45 g | |
Sól sodowa fumaranu stearylowego | |||
(SSF) | 1,0 g | 1, 0g |
Suche proszki, z wyjątkiem SSF, zmieszano do uzyskania homogenności. Mieszaninę tę zwilżono wodą i mokrą masę suszono na tacy w piecu suszarniczym. Uzyskane granulki mielono tak, aby przechodziły przez sito o szczelinach 0,8 mm, a następnie do granulek domieszano środek poślizgowy SSF, stosując ten sam, co uprzednio, mieszacz Kenwood.
Za pomocą tabletkarki, zaopatrzonej w stemple o średnicy 6 mm dokonano prasowania rdzeni o średniej’ masie 93-94 mg.
Po etapie wytwarzania rdzenia, 50 g każdego rodzaju wytworzonych rdzeni pokryto (oddzielnie) w sposób rozpryskowy powłoką z wodnej dyspersji powłoki dojelitowej, jak to opisano poniżej, z zastosowaniem urządzenia fluidyzacyjnego typu Wurster. Dyspersja powłoki dojelitowej
184 433
Substancja Ilość
Oczyszczona woda 083 g
Cytrynian trójetylowy 2,9 g
Sól sodowa siarczanu laurylowego (0,4 g
Sól bursztynowa octanu hydroksypropylometylocelulozy LF ,4-,4 g
Talk 4,3 g
Te przykłady odniesienia wykazują, że obecność zasadowego materiału w składzie materiału rdzenia jest niezbędna do wytworzenia tworzącej się spontanicznie in situ warstwy oddzielającej.
W odniesieniu do przykładu 0, w tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono rdzenie posiadające tylko jedną warstwę powlekającą rozpuszczalną w acetonie. Nie wytworzyła się spontanicznie warstwa oddzielająca.
W odniesieniu do przykładu 2, w tym pojedynczym etapie powlekania wytworzono rdzenie posiadające dwie polimerowe warstwy powlekające o różnej charakterystyce. Wewnętrzna warstwa nie jest rozpuszczalna w acetonie, jak warstwa zewnętrzna, lecz jest rozpuszczalna w wodzie. Warstwa oddzielająca wytwarza się spontanicznie in situ w czasie tego procesu jako sól związku zasadowego i polimeru tworzącego powłokę dojelitową.
Stosując współogniskową laserową mikroskopię skaningową do badania przekroju poprzecznego rdzeni z odniesienia do przykładu 2, potwierdzono obecność warstwy wewnętrznej, Przeciwnie, badając przekrój poprzeczny rdzenia z odniesienia do przykładu 0, nie stwierdzono obecności warstwy wewnętrznej.
Najbardziej korzystny sposób wykonania wynalazku stanowią preparaty opisane w przykładach li 2.
Według informacji zawartej w Zgłoszeniu Patentowym wzmiankowanym na str. 6 niniejszego zgłoszenia wytwarza się rozmaite substancje czynne, np. inhibitory pompy protonowej.
Claims (11)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego do podawania doustnego, polegający na wytworzeniu materiału rdzenia zawierającego inhibitor pompy protonowej, jeden lub więcej związków zasadowych i ewentualnie farmaceutycznie dopuszczalne zarobki, pokryciu materiału rdzenia rozpuszczalna w wodzie warstwa oddzielająca i warstwą powłoki dojelitowej; znamienny tym, że warstwę oddzielaj ącą i warstwę powłoki dojelitowej wytwarza się w jednym etapie stosując warstwę polimerową powłoki dojelitowej do zasadowego materiału rdzenia, a warstwa oddzielająca tworzy się in situ, przez nałożenie warstwy polimerowej powłoki dojelitowej na zasadowy materiał rdzenia, w postaci rozpuszczalnej w wodzie soli pomiędzy polimerem (polimerami) warstwy powłoki dojelitowej a związkami zasadowymi obecnymi w stężeniu większym niż 0,1 mmoli/g suchych składników w zasadowej części materiału rdzenia.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że związki zasadowe dobiera się z grupy, do której należą zasadowe substancje organiczne, wodorotlenki metali alkalicznych oraz ich sole zasadowe kwasu fosforowego, węglowego lub krzemowego, oraz zasadowa sól amonowa.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że związek zasadowy stanowi wodorotlenek metalu alkalicznego lub zasadowa sól kwasu fosforowego, węglowego lub krzemowego, lub zasadowa sól amonowa.
- 4. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że związek zasadowy stanowi zasadowa substancja organiczna, korzystnie aminokwas lub jego sól, amina zasadowa lub jej pochodna, lub sól zasadowa słabego kwasu organicznego.
- 5. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że zasadową substancję organiczną stanowi aminokwas, korzystnie lizyna, arginina, omityna lub histydyna, lub amina zasadowa lub jej pochodna, np. N-metylo-D-glukamina lub trometamina.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że polimer (polimery) tworzące powłokę dojelitową stanowi (stanowią) pochodna (pochodne) hydroksypropylocelulozy, korzystnie bursztynianooctan hydroksypropylometylocelulozy.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że polimer tworzący powłokę dojelitową stanowią kopolimeryzowane estry metylowe kwasu metakrylowego/kwasu metakrylowego.
- 8. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że inhibitor pompy protonowej stanowi związek o ogólnym wzorze I lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól, lub enancjomer w postaci obojętnej lub w postaci soli zasadowejOIIHet!- X -S- Het2 1 w którym Het, stanowi184 433Het2 stanowi w którym:N w cząstce benzoimidazolowej oznacza, że jeden z atomów węgla podstawiony R^-R^ może ewentualnie być podmieniony atomem azotu bez podstawników;R„ R2i R3 stanowiąjednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, grupa alkilowa, alkoksylowa, ewentualnie podstawiona atomem fluoru, alkilotiolowa, alkoksyalkoksylowa, dwualkiloaminowa, piperydynowa, morfolinowa, atom chlorowca, grupa fenylowa i grupa fenyloalkoksylowa;R4 i R5 stanowią jednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy wodór, grupa alkilowa i aralkilowa;R'6 stanowi atom wodoru, chlorowca, grupa trójfluorometylowa, alkilowa lub alkoksylowa;R(-R9 stanowiąjednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, grupa alkilowa, alkoksylowa, atom chlorowca, grupa chlorowcowoalkoksylowa, alkilokarbonylowa, alkoksykarbonylowa, oksazolilowa, trójfluoroalkilowa lub też sąsiadujące ze sobą grupy R(,-R) tworzą struktury pierścieniowe, które mogą być dalej podstawione;R10 stanowi atom wodoru lub też tworzy wraz z R3 łańcuch alkilenowy iRu i R12 stanowiąjednakowe lub różne podstawniki, dobrane z grupy, do której należy atom wodoru, chlorowca lub grupa alkilowa i grupy alkilowe, grupy alkoksylowe i ich części, mogą stanowić rozgałęzione lub proste łańcuchy C1-C9 lub zawierać cykliczne grupy alkilowe, korzystnie grupę cykloalkiloalkilowa.
- 9. Sposób według zastrz. 0, znamienny tym, że inhibitor pompy protonowej stanowi omeprazol lub jego sól zasadowa.00. Sposób według zastrz. 0, znamienny tym, że inhibitor pompy protonowej stanowi enancjomer omeprazolu lub jego sól zasadowa.0 0. Sposób według zastrz. 0, znamienny tym, że inhibitor pompy protonowej stanowi lanzoprazol, jeden z jego enancjomerów lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól.02. Sposób według zastrz. 0, znamienny tym, że inhibitor pompy protonowej stanowi pantoprazol, jeden z jego czystych enancjomerów lub jego farmaceutycznie dopuszczalna sól.03. Sposób według zastrz. 0, znamienny tym, że zasadowy materiał rdzenia wytwarza się w postaci pojedynczych grudek, przeznaczonych do pakowania w kapsułki lub w postacie dawek wielokrotnych w formie tabletek.184 433
- 14. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że zasadowy materiał rdzenia wytwarza się w postaci tabletek.
- 15. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że pojedyncze grudki w powłoce dojelitowej prasuje się do postaci dawek wielokrotnych w formie tabletek.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE9500478A SE9500478D0 (sv) | 1995-02-09 | 1995-02-09 | New pharmaceutical formulation and process |
PCT/SE1996/000161 WO1996024338A1 (en) | 1995-02-09 | 1996-02-09 | New pharmaceutical formulation and process |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL316685A1 PL316685A1 (en) | 1997-02-03 |
PL184433B1 true PL184433B1 (pl) | 2002-10-31 |
Family
ID=20397154
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL96316685A PL184433B1 (pl) | 1995-02-09 | 1996-02-09 | Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US6013281A (pl) |
EP (2) | EP1174136A3 (pl) |
JP (1) | JP3881377B2 (pl) |
KR (1) | KR100405586B1 (pl) |
CN (1) | CN1182841C (pl) |
AT (1) | ATE218327T1 (pl) |
BR (1) | BR9605121A (pl) |
CA (1) | CA2186037C (pl) |
CZ (1) | CZ291720B6 (pl) |
DE (1) | DE69621523T2 (pl) |
DK (1) | DK0752851T3 (pl) |
EE (1) | EE03379B1 (pl) |
ES (1) | ES2179175T3 (pl) |
FI (1) | FI119141B (pl) |
HK (1) | HK1008302A1 (pl) |
HU (1) | HUP9603112A3 (pl) |
IS (1) | IS1884B (pl) |
MX (1) | MX9604497A (pl) |
NO (1) | NO315925B1 (pl) |
NZ (1) | NZ301424A (pl) |
PL (1) | PL184433B1 (pl) |
PT (1) | PT752851E (pl) |
RU (1) | RU2170090C2 (pl) |
SE (1) | SE9500478D0 (pl) |
SK (1) | SK281202B6 (pl) |
TR (1) | TR199600785T1 (pl) |
UA (1) | UA44890C2 (pl) |
WO (1) | WO1996024338A1 (pl) |
ZA (1) | ZA961078B (pl) |
Families Citing this family (105)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2094694B1 (es) | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
US5824339A (en) * | 1995-09-08 | 1998-10-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd | Effervescent composition and its production |
US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
US6645988B2 (en) | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6489346B1 (en) | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
US6623759B2 (en) * | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
WO1998040069A2 (en) * | 1997-03-13 | 1998-09-17 | Hexal Ag | Stabilization of acid sensitive benzimidazoles with amino acid/cyclodextrin combinations |
TW550090B (en) * | 1997-05-09 | 2003-09-01 | Sage Pharmaceuticals Inc | Stable oral pharmaceutical dosage forms for acid-unstable drug |
JP2002507996A (ja) * | 1997-07-03 | 2002-03-12 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | 神経学的障害を治療するためのイミダゾピリミジン類およびイミダゾピリジン類 |
SI9700186B (sl) | 1997-07-14 | 2006-10-31 | Lek, Tovarna Farmacevtskih In Kemicnih Izdelkov, D.D. | Nova farmacevtska oblika z nadzorovanim sproscanjem zdravilnih ucinkovin |
US6174548B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
US6096340A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
AU751066B2 (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-08 | Nycomed Gmbh | Novel administration form comprising an acid-labile active compound |
DK173431B1 (da) | 1998-03-20 | 2000-10-23 | Gea Farmaceutisk Fabrik As | Farmaceutisk formulering omfattende en 2-[[(2-pyridinyl)methyl]sulfinyl]benzimidazol med anti-ulcusaktivitet samt fremgangs |
CA2298823C (en) * | 1998-04-20 | 2011-06-07 | Eisai Co., Ltd. | Stabilized composition comprising a benzimidazole type compound |
JP4127740B2 (ja) * | 1998-04-20 | 2008-07-30 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 安定化したベンズイミダゾール系化合物含有組成物 |
US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
PT1105105E (pt) | 1998-08-12 | 2006-07-31 | Altana Pharma Ag | Forma de administracao oral para piridin-2-ilmetilsulfinil-1h-benzimidazois |
US7094426B2 (en) * | 1998-08-27 | 2006-08-22 | Sage Pharmaceuticals, Inc. | Stable oral pharmaceutical dosage forms |
US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
IL130602A0 (en) * | 1999-06-22 | 2000-06-01 | Dexcel Ltd | Stable benzimidazole formulation |
US6228400B1 (en) * | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
US7365047B1 (en) * | 1999-09-28 | 2008-04-29 | The Regents Of The University Of California | Use of pentagastrin to inhibit gastric acid secretion or as a diuretic |
US7732404B2 (en) | 1999-12-30 | 2010-06-08 | Dexcel Ltd | Pro-nanodispersion for the delivery of cyclosporin |
SE0000774D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
SE0000773D0 (sv) * | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
WO2002026210A2 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Geneva Pharmaceuticals Inc. | Proton pump inhibitor formulation |
US20020192299A1 (en) * | 2000-12-28 | 2002-12-19 | Rajneesh Taneja | Pharmaceutical compositions of a non-enteric coated proton pump inhibitor with a carbonate salt and bicarbonate salt combination |
EP1411900B2 (en) * | 2001-06-01 | 2013-12-04 | Pozen, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE COORDINATED DELIVERY OF NSAIDs |
US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
US20040180087A1 (en) * | 2001-06-21 | 2004-09-16 | Boyong Li | Stable controlled release pharmaceutical compositions containing pravastatin |
EP1404301A4 (en) * | 2001-06-21 | 2006-03-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH CONTROLLED RELEASE, STABLE, CONTAINING PRAVASTATIN |
SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
US20030235628A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-12-25 | Rajneesh Taneja | Methods and pharmaceutical formulations for protecting pharmaceutical compounds from acidic environments |
BR0212951A (pt) * | 2001-09-28 | 2004-10-26 | Mcneil Ppc Inc | Formas de dosagens compósitas |
US20040006111A1 (en) * | 2002-01-25 | 2004-01-08 | Kenneth Widder | Transmucosal delivery of proton pump inhibitors |
US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
US20040082618A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-04-29 | Rajneesh Taneja | Liquid dosage forms of acid labile drugs |
TW200410955A (en) | 2002-07-29 | 2004-07-01 | Altana Pharma Ag | Novel salt of (S)-PANTOPRAZOLE |
US20040028737A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-12 | Kopran Research Laboratories Limited | Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same |
US20040121004A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-06-24 | Rajneesh Taneja | Dosage forms containing a PPI, NSAID, and buffer |
US20070243251A1 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-18 | Rajneesh Taneja | Dosage Forms Containing A PPI, NSAID, and Buffer |
KR100592511B1 (ko) * | 2002-12-30 | 2006-07-03 | 안경섭 | 벤즈이미다졸 유도체 또는 약리학적으로 허용되는 이의염을 활성물질로 하는 안정성이 강화된 방출제어형 제제및 그 제조방법 |
US20040131672A1 (en) * | 2003-01-07 | 2004-07-08 | Nilobon Podhipleux | Direct compression pharmaceutical composition containing a pharmaceutically active ingredient with poor flowing properties |
WO2004066924A2 (en) * | 2003-01-24 | 2004-08-12 | Andrx Labs Llc | Novel pharmaceutical formulation containing a proton pump inhibitor and an antacid |
EP1603537A4 (en) * | 2003-02-20 | 2009-11-04 | Santarus Inc | IMMEDIATE RELEASE OF OMEPRAZOLE ANTACIDAL COMPLEX WITH NEW FORMULATION FOR RAPID AND PROLONGED ELIMINATION OF GASTRIC ACID |
WO2004080439A1 (ja) * | 2003-03-12 | 2004-09-23 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 高濃度に活性成分を球形核に付着させた医薬組成物 |
CA2523218A1 (en) * | 2003-04-22 | 2004-11-04 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Oral pharmaceutical formulations of acid-labile active ingredients and process for making same |
AR045062A1 (es) * | 2003-07-18 | 2005-10-12 | Santarus Inc | Formulaciones farmaceuticas para inhibir la secrecion de acido y metodos para preparar y utilizarlas |
JP2006528182A (ja) * | 2003-07-18 | 2006-12-14 | サンタラス インコーポレイティッド | 薬学的製剤および酸に起因する消化器疾患の治療法 |
US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
US20070065513A1 (en) * | 2003-10-31 | 2007-03-22 | Avi Avramoff | Stable lansoprazole formulation |
US20070292498A1 (en) * | 2003-11-05 | 2007-12-20 | Warren Hall | Combinations of proton pump inhibitors, sleep aids, buffers and pain relievers |
WO2005046634A2 (de) * | 2003-11-14 | 2005-05-26 | Siegfried Generics International Ag | Magensaftresistente verabreichungsform |
HU227317B1 (en) * | 2003-11-25 | 2011-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | Enteric coated tablet containing pantoprazole |
KR100581967B1 (ko) * | 2003-12-18 | 2006-05-22 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 소화성 궤양 치료를 위한 프로톤펌프 저해제와클래리스로마이신을 함유하는 이중 펠렛 제제 및 그의제조방법 |
CA2552440A1 (en) * | 2003-12-30 | 2005-07-21 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical composition |
ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
CA2469427A1 (en) * | 2004-06-01 | 2005-12-01 | Pharmascience Inc. | Dry mixed dosage form containing benzimidazole derivatives |
EP1755566A2 (en) * | 2004-06-15 | 2007-02-28 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Stable pharmaceutical formulations of benzimidazole compounds |
JP5563735B2 (ja) | 2004-06-16 | 2014-07-30 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー.エス.エー. インコーポレイティド | Ppi多回剤形 |
US20050281876A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
US20050287185A1 (en) * | 2004-06-23 | 2005-12-29 | David Wong | Extended release oxybutynin formulation |
CN100364989C (zh) * | 2004-09-30 | 2008-01-30 | 江苏豪森药业股份有限公司 | 拉唑类衍生物及其盐和用途 |
US20060134210A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof |
AU2006213439A1 (en) * | 2005-01-03 | 2006-08-17 | Lupin Limited | Pharmaceutical composition of acid labile substances |
KR100570446B1 (ko) * | 2005-02-14 | 2006-04-12 | 지엘팜텍 주식회사 | 산 불안정성 약리활성물질 함유 장용성 경구용 제제 및 이의 제조방법 |
US8673352B2 (en) * | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
GB0514926D0 (en) * | 2005-07-20 | 2005-08-24 | Huntleigh Technology Plc | Bed assembly |
WO2007078271A2 (en) * | 2005-12-20 | 2007-07-12 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Lansoprazole orally disintegrating tablets |
US20070141151A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-06-21 | Silver David I | Lansoprazole orally disintegrating tablets |
EP1965774A2 (en) * | 2005-12-30 | 2008-09-10 | Cogentus Pharmaceuticals, Inc. | Oral pharmaceutical formulations containing non-steroidal anti-inflammatory drugs and acid inhibitors |
WO2007099433A2 (en) * | 2006-02-28 | 2007-09-07 | Wockhardt Ltd | Delayed release dosage form of pantoprazole or salt thereof |
TR201816133T4 (tr) | 2006-04-04 | 2018-11-21 | Kg Acquisition Llc | Bi̇r anti̇platelet ajan ve bi̇r asi̇t i̇nhi̇bi̇törü i̇çeren oral dozaj formlari. |
DE102006017896A1 (de) † | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Tiefenbacher Pharmachemikalien Alfred E. Tiefenbacher Gmbh & Co. Kg | Leflunomid enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen |
WO2007138606A2 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
CA2667682A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising acid labile proton pump inhibiting agents, at least one other pharmaceutically active agent and methods of using same |
US20080194307A1 (en) * | 2007-02-13 | 2008-08-14 | Jeff Sanger | Sports-based game of chance |
MX2009012030A (es) * | 2007-05-07 | 2010-01-25 | Evonik Roehm Gmbh | Formas farmacéuticas sólidas compuestas de un recubrimiento enterico con liberación acelerada del medicamento. |
CA2716367C (en) | 2008-02-20 | 2015-05-26 | The Curators Of The University Of Missouri | Composition comprising a combination of omeprazole and lansoprazole, and a buffering agent, and methods of using same |
US20090263475A1 (en) * | 2008-04-21 | 2009-10-22 | Nagaraju Manne | Dexlansoprazole compositions |
US20110038933A1 (en) * | 2008-05-06 | 2011-02-17 | Dexcell Ltd. | Stable benzimidazole formulation |
DE102008045339A1 (de) * | 2008-09-01 | 2010-03-04 | Stada Arzneimittel Ag | Pharmazeutisches Pellet |
AU2009290712A1 (en) * | 2008-09-09 | 2010-03-18 | Astrazeneca Ab | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
CN102638978A (zh) * | 2009-06-25 | 2012-08-15 | 波曾公司 | 用于治疗需要阿司匹林治疗之患者的方法 |
EP2445499A4 (en) | 2009-06-25 | 2013-02-27 | Astrazeneca Ab | METHOD FOR TREATING A PATIENT WITH RISK OF DEVELOPING A NSAID-ASSOCIATED SPURGE |
JP5691142B2 (ja) * | 2009-07-17 | 2015-04-01 | ニプロ株式会社 | ベンズイミダゾール系注射剤 |
EP2345408A3 (en) | 2010-01-08 | 2012-02-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Acid labile drug formulations |
US20110189271A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-04 | Vishal Lad | Pharmaceutical formulations of acid-labile drugs |
CN102085188B (zh) * | 2011-01-14 | 2013-01-02 | 寿光富康制药有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶微丸的制备方法 |
UA115139C2 (uk) | 2011-12-28 | 2017-09-25 | Поузен Інк. | Спосіб доставки фармацевтичної композиції, яка містить омепразол й ацетилсаліцилову кислоту, пацієнту |
WO2013141827A1 (en) | 2012-03-21 | 2013-09-26 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Enteric coated solid pharmaceutical compositions for proton pump inhibitors |
WO2015155307A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of rivaroxaban and proton pump inhibitors |
EP2933002A1 (en) | 2014-04-11 | 2015-10-21 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Pharmaceutical combinations of dabigatran and proton pump inhibitors |
EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
KR102227486B1 (ko) * | 2017-06-30 | 2021-03-12 | 롯데정밀화학 주식회사 | 프로톤 펌프 저해제를 포함하는 경구용 고형제제 조성물, 이를 포함하는 경구용 고형제제 및 그 제조방법 |
CN114569579B (zh) | 2020-12-02 | 2023-10-31 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 肠溶微丸、其制备方法和包含它的制剂 |
Family Cites Families (26)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
IL75400A (en) * | 1984-06-16 | 1988-10-31 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Dialkoxypyridine methyl(sulfinyl or sulfonyl)benzimidazoles,processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same |
JPS6150978A (ja) * | 1984-08-16 | 1986-03-13 | Takeda Chem Ind Ltd | ピリジン誘導体およびその製造法 |
AU4640985A (en) * | 1984-08-31 | 1986-03-06 | Nippon Chemiphar Co. Ltd. | Benzimidazole derivatives |
ZA861026B (en) * | 1985-02-13 | 1986-09-24 | Ciba Geigy Ag | Pesticidal compositions |
CA1327010C (en) * | 1986-02-13 | 1994-02-15 | Tadashi Makino | Stabilized solid pharmaceutical composition containing antiulcer benzimidazole compound and its production |
US5433959A (en) * | 1986-02-13 | 1995-07-18 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
GB2189699A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
JPH0768125B2 (ja) * | 1988-05-18 | 1995-07-26 | エーザイ株式会社 | 酸不安定化合物の内服用製剤 |
SE8803822D0 (sv) * | 1988-10-26 | 1988-10-26 | Novel dosage form | |
SE8804629D0 (sv) * | 1988-12-22 | 1988-12-22 | Ab Haessle | New therapeutically active compounds |
HUT62882A (en) * | 1990-06-20 | 1993-06-28 | Astra Ab | Process for producing dialkoxy pyridylmethyl sulfinyl benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
SE9002206D0 (sv) * | 1990-06-20 | 1990-06-20 | Haessle Ab | New compounds |
US5232706A (en) * | 1990-12-31 | 1993-08-03 | Esteve Quimica, S.A. | Oral pharmaceutical preparation containing omeprazol |
YU48263B (sh) * | 1991-06-17 | 1997-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh. | Postupak za dobijanje farmaceutskog preparata na bazi pantoprazola |
SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
TW359614B (en) * | 1993-08-31 | 1999-06-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Composition containing benzimidazole compounds for rectal administration |
CZ289804B6 (cs) * | 1994-07-08 | 2002-04-17 | Astrazeneca Ab | Multijednotková tabletovaná dávková forma I |
EE03378B1 (et) * | 1994-07-08 | 2001-04-16 | Astra Aktiebolag | Omeprasooli magneesiumisoola sisaldav peroraalne ravimvorm |
SE9402431D0 (sv) * | 1994-07-08 | 1994-07-08 | Astra Ab | New tablet formulation |
ES2094694B1 (es) * | 1995-02-01 | 1997-12-16 | Esteve Quimica Sa | Nueva formulacion farmaceuticamente estable de un compuesto de bencimidazol y su proceso de obtencion. |
SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
-
1995
- 1995-02-09 SE SE9500478A patent/SE9500478D0/xx unknown
-
1996
- 1996-02-09 EE EE9600148A patent/EE03379B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 ES ES96902579T patent/ES2179175T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-09 NZ NZ301424A patent/NZ301424A/en not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 TR TR96/00785T patent/TR199600785T1/xx unknown
- 1996-02-09 CN CNB961900903A patent/CN1182841C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-09 US US08/612,951 patent/US6013281A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-09 PL PL96316685A patent/PL184433B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 CA CA002186037A patent/CA2186037C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-09 PT PT96902579T patent/PT752851E/pt unknown
- 1996-02-09 EP EP01125523A patent/EP1174136A3/en not_active Withdrawn
- 1996-02-09 JP JP52420996A patent/JP3881377B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-09 EP EP96902579A patent/EP0752851B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-02-09 MX MX9604497A patent/MX9604497A/es unknown
- 1996-02-09 ZA ZA9601078A patent/ZA961078B/xx unknown
- 1996-02-09 AT AT96902579T patent/ATE218327T1/de active
- 1996-02-09 DK DK96902579T patent/DK0752851T3/da active
- 1996-02-09 BR BR9605121A patent/BR9605121A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-02-09 UA UA96114336A patent/UA44890C2/uk unknown
- 1996-02-09 KR KR1019960705620A patent/KR100405586B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 WO PCT/SE1996/000161 patent/WO1996024338A1/en active IP Right Grant
- 1996-02-09 RU RU96120189/14A patent/RU2170090C2/ru active
- 1996-02-09 HU HU9603112A patent/HUP9603112A3/hu unknown
- 1996-02-09 CZ CZ19962918A patent/CZ291720B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 SK SK1261-96A patent/SK281202B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-02-09 DE DE69621523T patent/DE69621523T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-17 IS IS4359A patent/IS1884B/is unknown
- 1996-10-08 NO NO19964271A patent/NO315925B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-10-08 FI FI964028A patent/FI119141B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-07-17 HK HK98109233A patent/HK1008302A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-10-06 US US09/413,521 patent/US20020012676A1/en not_active Abandoned
-
2001
- 2001-12-18 US US10/023,968 patent/US20020086029A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-09-04 US US10/235,392 patent/US20030113375A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-10-23 US US10/693,317 patent/US20040234594A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL184433B1 (pl) | Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego | |
US5753265A (en) | Multiple unit pharmaceutical preparation | |
JP4293750B2 (ja) | ベンズイミダゾール誘導体を含む経口投与製剤及びその製造方法 | |
CZ280797A3 (cs) | Vícesložková efervescentní léková forma zahrnující inhibitor protonové pumpy | |
AU729038B2 (en) | Benzimidazole pharmaceutical composition and process of preparation | |
US20010053387A1 (en) | Benzimidazole pharmaceutical composition and process of prepatation | |
US20050191353A1 (en) | Process for manufacture of stable oral multiple unit pharmaceutical composition containing benzimidazoles | |
CA2496044A1 (en) | A process for manufacture of stable oral multiple units pharamceutical composition containing benzimidazoles | |
US8911787B2 (en) | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof | |
AU695774C (en) | New pharmaceutical formulation and process |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20120209 |