PL18420B1 - Sposób otrzymywania aminoalkoholi. - Google Patents

Description

Z badan G. Mignonac'a (patent francu- cetofenon, benzaldehyd przy równoczesnej ski Nr 529159) z prac Knopp'a i Oesterlin'a redukcji mozna wytwarzac aminy, np. dwu- (porówn. Zeitschrift fiir physiol. Chem. cykloheksyloamine lub drugorzedna -iV-e- 170, str. 186, 1927) jak równiez z prac Ski- tylo butyloamine. Dotychczas nie bylo jed- ta i wspólpracowników (Ber. der deutsch. nakze wiadomem i trudno bylo przewi- chemischen Gesellschaft 59, str. 2683, 1926 dziec, w jaki sposób reagowalyby dwuketo- i Annalen 453, str. 190, 1927), wiadomo, ze ny, oksyketony lub oksyaldehydy przy re- przez dzialanie amonjakiem lub jego po- dukcji w obecnosci katalizatorów i równo- chodnemi, np. pierwszorzednemi lub dru- czesnem dodawaniu amonjaku lub amin. gorzednemi alifatycznemi lub aromatycz- Stwierdzono obecnie, ze dwuketony w nemi aminami, jak np. metyloamina, dwu- wyzej podanych warunkach reaguja w ten metyloamina, cykloheksyloamina, anilina sposób, ze tylko jedna grupa ketonowa na zwiazki karbonylowe, np. aldehydy lub przemienia sie w grupe aminowa lub pod- ketony, jak np, acetyiloaldehyd, aceton, a- stawiona grupe aminowa, zas druga grupaketonowa ulega równoczesnie redukcji na grupe alkoholowa. Naprzyklad przy reduk¬ cji acetyloacetoriu. w obecnosci cyklohe¬ ksyloaminy powstaje -iV-cykloheksyloami- no-Z^-pentanol-/^/ Nastepnie okazalo sie, ze zwiazki oksy- i polikarbonylowe przy zachowaniu swych grup wodorotlenowych daja sie takze prze¬ prowadzic w aminoalkohole. Tak wiec z oksyacetonu w obecnosci cykloheksyloami- ny wytwarza sie przy redukcji 7V-cyklohe- ksyloamino f2^-propanol (1), z arabinozy otrzymuje sie #-cykloheksyloarabinoamine, a z mannozy #-cykloheksylomannamine.Ta nowa droga otrzymane zwiazki moga znalesc zastosowanie do celów leczniczych.Jako katalizatory metalowe do katali¬ tycznego uwodorniania wedlug niniejszego wynalazku mozna stosowac np. koloidalny roztwór platyny, nikiel stracony na poro¬ watym kwasie krzemowym, palad lub pla¬ tyne niekoloidalna stracona na siarczanie baru.Przyklad I. 11.6 g oksyacetonu i 20 g cykloheksyloaminy poddaje sie razem z ko¬ loidalnym roztworem platyny, zawieraja¬ cym 1,2 g platyny i 2,5 g gumy arabskiej, katalitycznemu uwodornieniu pod cisnie¬ niem 3 atm w temperaturze 200°C. Po zaab¬ sorbowaniu 2,7 1 wodoru, ilosci obliczonej do nasycenia podwójnego wiazania, proces uwodorniania jest skonczony. Platyne wy¬ traca sie po dodaniu 40 cm3 stezonego kwa¬ su solnego przy ogrzewaniu. Po usunieciu skladników niezasadowych przez wstrza¬ sanie z eterem, wydziela sie zasade z roz¬ tworu przesyconego weglanem potasu.Otrzymany aminoalkohol, #-cykloheksy- loamino-^-propanol (1), destyluje pod cisnieniem 13 mm w temperaturze 116 — 117°C.Przyklad II. 20 g acetyloacetonu i 40 g cykloheksyloaminy poddaje sie, po doda¬ niu koloidalnego roztworu platyny, zawie¬ rajacego 2,3 g platyny i 3 g gumy arabskiej, oraz 3 cm3 stezonego kwasu solnego, kata¬ litycznemu uwodornieniu przy 3 atm nad¬ cisnienia w temperaturze 20°C. Po zuzyciu 7,2 1 wodoru proces uwodornienia jest skon¬ czony. Po dalszej przeróbce, jak opisano w przykladzie I, otrzymuje sie aminoalkohol, N - cykloksyloamino-/r2y-pentanol-/r^, o temperaturze wrzenia 123 — 125°C (przy 13 mm cisnienia).Przyklad III. 15 g arabinozy i 10 g cy¬ kloheksyloaminy poddaje sie razem z ko¬ loidalnym roztworem platyny, zawieraja¬ cym 1,1 platyny i 3 g gumy arabskiej, ka¬ talitycznemu uwodornieniu w temperaturze 20°C przy nadcisnieniu 3 atm. Zostaje po¬ chlonieta ilosc wodoru potrzebna do nasy¬ cenia podwójnego wiazania. Po wytraceniu platyny z roztworu reakcyjnego przez o- grzanie z kwasem solnym otrzymuje sie w przesaczu po oddzieleniu platyny przez wy- solenie sola kuchenna aminoalkoHol, N-cy- kloheksyloarabinamine, jako taki lub w po¬ staci jego chlorowodorku. Zwiazek prze- krystalizowany z alkoholu etylowego po¬ siada punkt topliwosci 135 — 137°C.Przyklad IV. 18 g mannozy i 10 g cy¬ kloheksyloaminy poddaje sie razem z ko¬ loidalnym roztworem platyny w charakte¬ rze katalizatora, zawierajacym 1 g platyny i 2 g gumy arabskiej, uwodornieniu w tem¬ peraturze 20°C przy nadcisnieniu 3 atm, przyczem zostaje pochlonieta w przyblize¬ niu ilosc wodoru potrzebna do nasycenia podwójnego wiazania. Po wytraceniu pla¬ tyny przez ogrzanie cieczy reakcyjnej wy- sala sie sola kuchenna aminoalkohol, N-cy- kloheksylomannamine, poczem wytraca sie go z roztworu alkoholowego roztworem al¬ koholowym kwasu solnego w postaci chlo¬ rowodorku o punkcie topliwosci 165° — 167°C, Przyklad V. 23 g benzilu, rozpuszczo¬ nego w 110 cm3 alkoholu i 15 g 35% roz¬ tworu metyloamany, poddaje sie, po doda¬ niu 1 cm3 stezonego kwasu solnego i koloi¬ dalnego roztworu platyny, zawierajacego 1,2 g platyny i 3 g gumy arabskiej jako ka- - 2 -talizatora, uwodornieniu w temperaturze 20^C przy 3 atm nadcisnienia. Obliczona ilosc wodoru do nasycenia dwóch podwój¬ nych wiazan zostaje pochlonieta w ciagu niespelna 2 godzin. Platyne wytraca sie, o- grzewajac z kwasem solnym i odsacza wraz z powstala hydrobenzoina. Po odparowa¬ niu przesaczu alkalizuje sie go i przesacza powstaly aminoalkohol, topnieje on przy 135QC i wrze pod cisnieniem 20 mm przy 196 — 199°C. Chlorowodorek /,2-dwufeny- lo-2-iV-metyloamino-etanolu (1) po prze- krystalizowaniu z woda posiada punkt to¬ pliwosci 250°C.Przyklad VL 15 g acetyilobenzoylu i 15 g35% roztworu jednometyloaminy poddaje sie, po dodaniu 2 cm3 stezonego kwasu sol¬ nego i koloidalnego roztworu platyny (za¬ wierajacego 1,5 g platyny i 3 g gumy arab¬ skiej), jako katalizatora, uwodornieniu w temperaturze 20°C i przy 3 atm nadcisnie¬ nia. Po % godziny obliczona ilosc wodoru do nasycenia dwóch podwójnych zostaje pochlonieta. Wytracona na cieplo zapomo- ca kwasu solnego platyne odsacza sie, a z zalkalizowanego przesaczu wytraca sie a- minoalkohol, dl-efedryne, który wrze pod cisnieniem 12 mm przy temp. 135 — 138°C i wykazuje punkt topliwosci 75 — 76°C.Chlorowodorek /-fenylo-2-AT-metyloamino- propanolu (1) dl-efedryna wykazuje po przekrystalizowaniu z alkoholu punkt topli¬ wosci 184° — 185°C.Przyklad VII. 10 g acetyloacetonu i 15 g 33% roztworu dwumetyloaminy pod¬ daje sie razem z koloidalnym roztworem platyny, zawierajacym 0,8 g platyny i 1,5 g gumy arabskiej, uwodornieniu w tempera¬ turze 20°C i przy 3 atm nadcisnienia. Po wchlonieciu mniej wiecej ilosci wodoru obliczonej do nasycenia dwóch podwój¬ nych wiazan proces uwodornienia jest skon¬ czony. Platyne wytraca sie przez ogrzanie cieczy reakcyjnej z 20 cm3 stezonego kwa¬ su solnego i odsacza. Przesacz odparowuje sie w prózni, rozpuszcza w malej ilosci wo¬ dy i wyciaga eterem. Z roztworu nastepnie zalkalizowanego wyciaga sie eterem ami¬ noalkohol. Otrzymany 2-JV-dwumetyloami- nopentanol (4), wrze pod cisnieniem 12 mm w temperaturze 61° — 63°C. Punkt topnienia chlorowodorku tego zwiazku znajduje sie w temperaturze 115°—116°C.Przyklad VIII. 10 g acetyloacetonu i 6 g aminoetanolu poddaje sie po dodaniu 150 cm3 1% koloidalnego roztworu platy¬ ny, katalitycznemu uwodornieniu w tempe¬ raturze 20°C i przy 3 atm nadcisnienia. Po wchlonieciu teoretycznej ilosci 4,8 1 wodo¬ ru, wytraca sie platyne przez ogrzanie cie¬ czy reakcyjnej ze stezonym kwasem sol- nym i odsacza. Przesacz zageszcza sie znacznie w prózni i kilkakrotnie wstrzasa z eterem. Nastepnie przesyca sie lugiem i wyciaga zasade eterem. Po wysuszeniu i odparowaniu eteru otrzymuje sie aminoal¬ kohol o wzorze: CHS CH(OH) . CH„ .CH{CHJ . NH. CH2 . CH2 . OH, jako olej ciagliwy o punkcie wrzenia 143° — 144°C (przy cisnieniu 12 mm).Przyklad IX. 22 g aldolu i 23 g aniliny poddaje sie po dodaniu jako katalizatora 100 cm3 koloidalnego roztworu platyny u- wodornianiu katalitycznemu w temperatu¬ rze 20°C przy 3 atm nadcisnienia. Po zuzy¬ ciu nieco wiecej, anizeli obliczonej do na¬ sycenia dwóch podwójnych wiazan ilosci wodoru proces uwodornienia jest skonczo¬ ny. Po wytraceniu * platyny przez ogrzanie cieczy reakcyjnej z kwasem solnym i po przesaczeniu, steza sie znacznie kwasny przesacz w prózni, wstrzasa z eterem i na¬ stepnie silnie alkalizuje. Wytracona nie¬ jednolita mieszanine zasad poddaje sie frakcjonowanej destylacji. Glówna ilosc destyluje pod cisnieniem 8 mm przy tem¬ peraturze 158° — 160°C, przyczem uprzed¬ nio destyluje jako przedgon anilina i mala ilosc produktu posredniego. Analiza wyka¬ zuje, ze jest to glówny produkt destylacji 4-fenylo-aminobutanol (2), o wzorze: C#3 . CH(OH)CH2 .CH2:JlHCs , #B. - 3 —Otrzymany aminoalkohol jest w stanie czystym cialem stalem i daje sie otrzymac latwo z eterowego roztworu w duzych kry¬ sztalach, w ksztalcie plytek, o punkcie to¬ pliwosci 59° — 60°C.Przyklad X. 15 g p, p'-dwu-metoksy- benzylu, rozpuszczonego w 60 cm3 alkoho¬ lu i 60 cm3 eteru, poddaje sie, po dodaniu 10 cm3 33% roztworu metyloaminy, 50 cm3 2% koloidalnego roztworu platyny jako katalizatora i 1 cm3 stezonego kwasu solne¬ go, uwodornieniu przy 3 atm nadcisnienia w temperaturze 20°C. Po zuzyciu ilosci wo¬ doru, obliczonej do nasycenia dwóch pod¬ wójnych wiazan, wytraca sie platyne przez ogrzanie cieczy reakcyjnej z kwasem sol¬ nym i odsacza razem z czescia wytraco¬ nych niezasadowych produktów uwodor¬ nienia. Z przesaczu po odparowaniu otrzy¬ muje sie chlorowodorek /,2-dwu-p-meto- ksyfenylo-2-A^-metyloaminoetanolu (1). Po przekrystalizowaniu z malej ilosci alkoho¬ lu otrzymany zwiazek wykazuje punkt to¬ pliwosci 210° — 212°C.Przyklad XL 10 g acetylobenzoylu i 15 g 33% metyloaminy, rozpuszczonego w 70 cm3 96% alkoholu, poddaje sie w obec¬ nosci 8 g 16% katalizatora z niklu (nikiel stracony na porowatym kwasie krzemo¬ wym) uwodornianiu pod cisnieniem 50 atm wodoru. Pochlanianie wodoru, rozpoczyna¬ jace sie juz w temperaturze 20°C, osiaga w temperaturze 40° — 50°C prawie wartosci teoretyczne. Nikiel zostaje odsaczony i prze¬ myty eterem. Po zakwaszeniu przesaczu wyparowuje sie silnie roztwór i wyciaga eterem celem usuniecia kwasnych skladni¬ ków. Skladniki zasadowe wytraca sie pota¬ zem zracym i pochlania eterem. Po wysu¬ szeniu i odparowaniu eteru pozostaje zasa¬ dowy olej, który przy destylacji daje o- prócz mniej wysoko wrzacych produktów destylat o temperaturze wrzenia 127° — 131°C.Z tej frakcji wytraca sie w roztworze eterowym zapomoca alkoholowego kwasu solnego chlorowodorek, który sie szybko zestala i po przekrystalizowaniu z alkoho¬ lu metylowego topnieje przy 186°C.Mieszany punkt topnienia z efetonina nie wykazywal zadnej depresji. Z chloro¬ wodorku wytracono zapomoca lugu pota¬ sowego zasade, która wyciagnieto eterem.Po wysuszeniu i odparowaniu eteru pozo¬ stala substancja, która po przekrystalizo¬ waniu z ligroiny topnieje w 76°C i z synte¬ tycznie wytworzona {//-efedryna nie wyka¬ zuje zadnej depresji punktu topnienia.Przyklad XII. 15 g acetylobenzoylu poddaje sie po dodaniu 10 cm3 33% roz¬ tworu metyloaminy, 6,7 cm3 lodowatego kwasu octowego i 10 cm3 wody w obecno¬ sci koloidalnego roztworu platyny (przy¬ gotowanego z 60 cm3 1 % koloidu platyny. 10% kwasu platynochlorowodorowego i 10 cm3 10% roztworu gumy arabskiej) uwo¬ dornianiu w temperaturze 20°C i pod nad¬ cisnieniem 3 atm. Po pochlonieciu prawie 4 litrów wodoru, proces uwodorniania jest skonczony. Platyne wytraca sie kwasem solnym, a z przesaczu otrzymuje, oprócz wielu skladników niezasadowych okolo 3 g zasady o temperaturze wrzenia 138° — 140°C. Przez oczyszczenie poprzez chloro¬ wodorek o punkcie topliwosci 184°—186°C otrzymuje sie c/Z-efedryne o punkcie topnie¬ nia 76°C. PL

Claims (1)

Zastrzezenie patentowe. Sposób otrzymywania aminoalkoholi, znamienny tern, ze zwiazki oksykarbonylo- we, polioksykarbonylowe lub polikarbony- lowe poddaje sie w obecnosci amonjaku lub jego pochodnych katalitycznemu uwo¬ dornieniu pod cisnieniem. Dr. Aladar Skita. D r. F r i t z K e i

1. Zastepca: Dr. inz. M. Kryzan, j rzecznik patentowy. Druk L. Boguslawskiego i Ski, Warszawa. PL