PL164449B1 - Method of obtaining lyophilized 6-(3-dimethylaminopropionyl) forsoline prepartion - Google Patents
Method of obtaining lyophilized 6-(3-dimethylaminopropionyl) forsoline prepartionInfo
- Publication number
- PL164449B1 PL164449B1 PL90285504A PL28550490A PL164449B1 PL 164449 B1 PL164449 B1 PL 164449B1 PL 90285504 A PL90285504 A PL 90285504A PL 28550490 A PL28550490 A PL 28550490A PL 164449 B1 PL164449 B1 PL 164449B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acid
- solution
- dimethylaminopropionyl
- lyophilized
- forskolin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Abstract
1 . Sposób wytwarzania liofilizowanego preparatu 6-/3-dwumetyloaminopropionylo/for skoliny, znam ienny tym , ze wytwarza sie roztwór zawierajacy 6-/3-dwumetyloaminopropiony lo/forskoline oraz, w przeliczeniu na mase 6-/3- dwumetyloaminopropionylo/forskoliny, 0,1-5 czesci wagowych srodka buforujacego nadajacego roztworowi wartosc pH 3-6, oraz 0,1-20 czesci wagowych cukru, po czym ten zbuforowany roztwór poddaje sie liofilizacji. PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania liofilizowanego preparatu 6-/3-dwumetyloaminopropfonylo/forskoliny, środka terapeutycznego przeznaczonego do leczenia chorób układu sercowo- naczyniowego, takich jak niewydolność serca.
6-/3-Dwumetyloaminopropionyto/forskolina jest znanym lekiem ujawnionym w opublikowanym europejskim zgłoszeniu patentowym nr EP-222413-A.
Celem wynalazku było opracowanie sposobu nadawania temu związkowi postaci preparatu do iniekcji. Stwierdzono, że jest on nietrwały w roztworze wodnym, a zatem trzeba mu nadawać postać preparatu proszkowego, takiego jak lif/ilizat, który następnie można rozpuścić w wodzie. Okazało się jednak, że liofilizowane preparaty otrzymane przez rozpuszczenie tego związku w wodzie nie są odpowiednie, gdyż podczas ich przechowywania z upływem czasu maleje zdolność do ponownego przejścia liofilizatu w roztwór.
Cechą sposobu według wynalazku jest to, że wytwarza się roztwór zawierający 6-/3-dwumetslfaminopropionylo/forskolinę oraz, w przeliczeniu na masę 6-/3-dwumetylfaminfpaopionslo/forskolins, 0,1-5 części wagowych środka buforującego nadającego roztworowi wartość pH 3-6, oraz 0,1-20 części wagowych cukru, po czym ten zbuforowany roztwór poddaje się liofilizacji.
W sposobie według wynalazku stosuje się zazwyczaj 6-/3-dwumetslfaminopropifnslf/forskflinę w postaci chlorowodorku, przy czym można ją także stosować w postaci wolnego związku albo w postaci soli kwasów nieorganicznych lub organicznych, ujawnionych w euro164 449 pejskim zgłoszeniu patentowym nr 222413 A. Stosowany tu termin 6-/3-dwumetyloaminopropionylo/forskolina obejmuje zarówno wolny związek, jak i jego sole.
Korzystnymi buforami nadającymi roztworowi wartość pH około 3-6 są nielotne kwasy i/lub ich sole. Rodzaj kwasu lub soli nie ma decydującego znaczenia, pod warunkiem, że sól i/lub kwas są ciekłe lub stałe w temperaturze pokojowej, są terapeutycznie użyteczne i fizjologicznie dopuszczalne i działają buforująco, nadając wartość pH około 3-6, przy której 6-/3- dwumetyloaminopropionylo/forskoiina acchowuje rwaalość i wykazuje dobrą rozpuszczalność. W szczególności można tu wymienić kwasy nieorganiczne i/lub ich sole z metalami alkalicznymi i metalami ziem alkalicznych, takie jak kwas fosforowy i/lub jego sole sodowe, potasowe, magnezowe, itp., kwasy hydrfksykarbfSrylowe o 6 atomach węgla, takie jak kwas cytrynowy, kwas glukonowy, itp. kwasy dwukarboksylowe o 4 atomach węgla, takie jak kwas bursztynowy, kwas winowy, kwas fumarowy, kwas maleinowy, itp. i/lub ich sole z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych, np. sole magnezowe. Można stosować łącznie dwa lub większą liczbę kwasów i/lub ich soli. Dość kwasu i/lub soli dodawana do preparatu zależy od ich zdolności buforującej, jednak na ogół wynosi 0,1-5, korzystnie 0,1-4, a szczególnie korzystnie 0,2-3 części wagowych na 1 część wagową 6-/3-dwumetyloaminopropionylo/forskoliny. Wartość pH preparatu wytworzonego sposobem według wynalazku wynosi zwykle około 3-6, korzystnie około 3,5-5,5, a zwłaszcza 3,5-5,0, przy czym jest ona wyrażona jako wartość pH roztworu otrzymanego przez ponowne rozpuszczenie tego preparatu, to jest rozpuszczenie liofilizowanego produktu w wodzie.
Przykładami odpowiednich cukrów są alkohole cukrowe, takie jak ksylit, inozyt, sorbit, mannit, itp. oraz cukry, takie jak maltoza, laktoza, sacharoza, itp. Dzięki łącznemu zastosowaniu tych cukrów można zmniejszyć zmianę wartości pH przed i po liofilizacji. Szczególnie korzystne jest stosowanie ksylitu, który poprawia rozpuszczalność przy ponownym rozpuszczaniu i prawie całkowicie eliminuje różnicę wartości pH przed i po liofilizacji. Należy tu zwrócić uwagę na fakt, że ksylit i sorbit nie były właściwie używane dotychczas jako zaróbka przy liofilizacji ze względu na niski punkt autentyczny ich wodnych roztworów. Tak więc możliwość otrzymania preparatu liofilizowanego dobrej jakości dzięki sposobowi według wynalazku była całkowicie nieoczekiwana.
Ilość cukru wynosi 30 części wagowych, korzystnie 0,1-20, a zwłaszcza 0,2-15 części wagowych na 1 część wagową 6-/3- dwumetyioamnlopropionyio/rosskoiiny.
Proporcje składników w preparacie wytworzonym sposobem według wynalazku są następujące 30-60% 6-/3- dwumetyloainropropionyio/forskoiiny , 5-50% , koreysmie 5-40% , a szcza 5-25% buforu i 20-50% cukru.
W celu zrealizowania sposobu według wynalazku nielotny kwas i/lub jego sól /środek buforujący/, 6-/3- duu.lmetyioMnmopropionyio/forskoiinę i cukiea rozpuszcza się w wodzee ido iniekcji i odczyn powstałego roztworu doprowadza się do pH około 3-6, korzystnie około 3,5-5,5, a zwłaszcza około 3,5- 5,0, za pomocą wodorotlenku sodowego, itp. Temperatura w etapie rozpuszczania nie jest wartością krytyczną, przy czym w sposobie według wynalazku temperatura pokojowa jest wystarczająca. W przypadku użycia pewnych soli nielotnych kwasów może się okazać, że przy pewnych wartościach pH 6-/3- dwumeylio;aiinopropionyio/forskolina me ulegnie pełnemu rozpuszczeniu w wodzie do iniekcji. W takim przypadku można ją przeprowadzić do roztworu obniżywszy pH do około 5,5 lub poniżej za pomocą kwasu solnego, itp., albo podobnego nielotnego kwasu.
Korzystnie powstały roztwór wodny zawiera 5-50, a korzystnie 10- 40 mg/ml 6-/3dwzmetyloaminfpropionylo//orskoliny, 5-20 mg/ml nielotnego kwasu i/lub jego soli oraz do 100, korzystnie 5-80 mg/ml cukru, takiego jak ksylit.
Dzięki zamrożeniu tak otrzymanego roztworu wodnego do temperatury od -35°C do -50°C i sublimacji wody pod zmniejszonym ciśnieniem otrzymuje się preparat liffiliafwany wytworzony sposobem według wynalazku.
Preparat taki przed użyciem rozpuszcza się ponownie w wodzie do iniekcji i stosuje się go przez wlew lub wstrzyknięcie.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady.
164 449
Przykład I. Do wody do iniekcji dodano 6-/3- dwumetyloaminopropionylo/forskolinę i kwas fosforowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20 mg/ml i 5 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do pH około 4,0 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiolkach /1 ml/fiolkę/i poddano liofilizacji.
Przykład Π. Do wody do iniekcji dodano 6-/3- dwumetyloćm^inopropionylo/forekoiinę , ksylit i kwas octowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20, 20 i 10 mg/ml. Odczyn roztworu doprowadzono do pH 3,5 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiolkach /1ml//iolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład III. Do wody do iniekcji dodano 6-/3-dwumetyloaminopropionylo/forskolinę, ksylit i kwas fosforowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20, 20 i 10 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do pH około 4,5 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiolkach /1ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
P rz y k ła d IV. Do wody do i dodano ó73-dwumetyloammopropionylo/rosskoiinę i kwas cytrynowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20 i 10 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do pH około 4,0 za pomocą wodorotlenku sodowego. Preparat umieszczono w fiolkach /1ml/fiolkę/ i poddano liofilizaęjiPrzykład V. Do wody do iniekcji dodano 6-/3-dwumetyloaminopropionylf/ffrskolinę, ksylit i kwas cytrynowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20,20 i 10 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do pH około 4,0 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiolkach /1 ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład VI. Do wody do iniekcji dodano 673-dwumetyloamonopropionylo/forskolinę, mannit i kwas cytrynowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20,20 i 10 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do pH około 4,0 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiolkach /1 ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład VII. Do wody do iniekcji dodano 673-dwumetyloaminopropionylo/forskolinę, maltozę i kwas cytrynowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20, 20 i 10 mg/ml. Odczyn roztworu doprowadzono do wartości pH około 4,0 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiolkach /1 ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład VIII. Do wody do iniekcji dodano 6-/3-dwumetylfaminopropifnylo/forskolinę, laktozę i kwas cytrynowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20,20 i 10 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do wartości pH około 4,0 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiołkach /1 ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład IX. Do wody do iniekcji dodano 6-/3-dwumetyloaminopropionylo/ffrskolinę, ksylit, wodorofosforan dwusodowy i kwas fosforowy do uzyskania stężenia odpowiednio 20,20,6 i 5 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do wartości pH około 4,0 za pomocą NaOH. Preparat umieszczono w fiolkach /1ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład X. Dla porównania, w wodzie do iniekcji rozpuszczono 6-/3-dwumetyloaminopropionylo/forskolinę w stężeniu 30 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do wartości pH około 4 za pomocą kwasu solnego. Preparat umieszczono w fiolkach /1 ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład XI. Dla porównania, do wody do iniekcji dodano 6-/3-dwumetylfaminopropionylo/forskolinę i ksylit do uzyskania stężenia odpowiednio 30 i 30 mg/ml i odczyn roztworu doprowadzono do pH około 4,0 za pomocą kwasu solnego. Preparat umieszczono w fiolkach /1 ml/fiolkę/ i poddano liofilizacji.
Przykład XII. Produkty z przykładów I - VIII i porównawcze /kontrolne/ produkty z przykładów X i XI przechowywano w ostrych warunkach, w temperaturze 65°C, przez 1 miesiąc. Następnie zbadano ich wygląd, zdolność do ponownego rozpuszczania się, wartość pH i resztkową zawartość procentową substancji czynnej /6-/3-dwumetylfaminfpropionylf/ffrskoliny/, przyjmując początkową jej zawartość za 1θ0% i mierząc zawartość resztkową metodą chromatografii cieczowej. Na podstawie wyników badali oceniono i porównano trwałość próbek. Zdolność do ponownego rozpuszczania się określano dodając do próbki 4 ml wody do iniekcji i obserwując rozpuszczanie się próbki. Uzyskane rezultaty przedstawiono w tablicy, w której symbole A, B i C oznaczają odpowiednio szybkie rozpuszczenie, rozpuszczenie i brak rozpuszczenia w 4 ml wody do iniekcji.
164 449
Tabela
| Próbka z przykładu nr | Wartość pH tuż po sporządzeniu próbki | Po upływie 1 miesiąca w 65°C | |||
| Wygląd | Zdolność do ponownego rozpuszczenia się | Wartość pH | Zawartość resztkowa substancji czynnej /%/ | ||
| I | 3,9 | B | B | 5,3 | 96,1 |
| II | 3,7 | B | A | 3,7 | 98,3 |
| III | 4,7 | B | A | 4,6 | 102,2 |
| IV | 3,9 | B | B | 4,3 | 96,0 |
| V | 3,9 | B | A | 4,7 | 97,0 |
| VI | 3,9 | B | B | 4,3 | 97,1 |
| VII | 3,9 | B | B | 4,3 | 97,8 |
| VIII | 3,9 | B | B | 4,4 | 97,0 |
| X | 4,1 | B | C | 6,2 | 98,3 |
| XI | 4,0 | B | C | 5,8 | 94,3 |
Jak wynika z danych zamieszczonych w tablicy wszystkie preparaty wytworzone sposobem według wynalazku wykazują dobrą zdolność do ponownego rozpuszczania się, podczas gdy preparaty kontrolne nie mają takiej zdolności. Ponadto w przypadku preparatów wytworzonych sposobem według wynalazku zmiany pH przed i po przechowywaniu są bardzo niewielkie. Produkty wytworzone z użyciem ksylitu /przykłady II, III i V/ wykazują doskonałą zdolność ponownego rozpuszczania się.
Resztkowa zawartość procentowa substancji czynnej jest w przypadku preparatów wytworzonych sposobem według wynalazku i preparatów porównawczych podobna, przy czym najwyższą trwałość obserwuje się w przypadku preparatów wytworzonych sposobem według wynalazku z użyciem cukru.
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 10 000 zl
Claims (7)
- Zastrzeżenia patentowe1. Sposób wytwarzania liofilizowanego preparatu 6-/3- dwumetyloaminopropionylo/forskoliny, znamienny tym, że wytwarza się roztwór zawierający 6-/3-dwumetyloaminopropionylo/forskolinę oraz, w przeliczeniu na masę 6-/3- dwumetyiomninopfopionyioffosskoliny , 0,--5 części wagowych środka buforującego nadającego roztworowi wartość pH 3-6, oraz 0,1-20 części wagowych cukru, po czym ten zbuforowany roztwór poddaje się liofilizacji.
- 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako środek buforujący stosuje się nielotny kwas i/lub jego sól.
- 3. Sposób według zastrz. 2, znamienny tym, że jako nielotny kwas stosuje się kwas fosforowy , kwsa hydroksykarboksyfowy o 6 atomach w^^^la lub kwas dwukarboksyfowy o 4 atomach węgla i/lub sole tych kwasów z metalami alkalicznymi lub metalami ziem alkalicznych.
- 4. Sposób według zastrz. 3, znamienny tym, że jako kwas hsdrfksskarbfksslowy o 6 atomach węgla stosuje się kwas cytrynowy lub glukonowy, jako kwas dwukarboksylowy o 4 atomach węgla stosuje się kwas bursztynowy, kwas winowy, kwas fumarowy lub kwas maleinowy, jako sole metali alkalicznych stosuje się sole sodowe lub potasowe, a jako sole metali ziem alkalicznych stosuje się sole magnezowe.
- 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako cukier stosuje się ksylit, inozyt, sorbit, mannit, maltozę, laktozę lub sacharozę.
- 6. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że roztwór zamraża się do temperatury od -35°C do -50°C, a następnie suszy pod zmniejszonym ciśnieniem.
- 7. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w wodzie rozpuszcza się 5-50 mg/ml 6-/3-dwumetyloaminopaopionylo//orakoliny, 5-20 mg/ml kwasu fosforowego i/lub jego soli sodowej oraz do 100 mg/ml ksylitu, po czym odczyn roztworu ewentualnie doprowadza się do wartości pH 3,5-5, a następnie prowadzi się liofilizację.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP15059589 | 1989-06-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL285504A1 PL285504A1 (en) | 1991-02-11 |
| PL164449B1 true PL164449B1 (en) | 1994-07-29 |
Family
ID=15500318
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL90285504A PL164449B1 (en) | 1989-06-15 | 1990-06-06 | Method of obtaining lyophilized 6-(3-dimethylaminopropionyl) forsoline prepartion |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5051132A (pl) |
| EP (1) | EP0402805B1 (pl) |
| JP (1) | JPH06102625B2 (pl) |
| KR (1) | KR0138104B1 (pl) |
| AU (1) | AU625369B2 (pl) |
| CA (1) | CA2018573C (pl) |
| CZ (1) | CZ280278B6 (pl) |
| DE (1) | DE69003178T2 (pl) |
| ES (1) | ES2059889T3 (pl) |
| HU (1) | HU206619B (pl) |
| PL (1) | PL164449B1 (pl) |
| RU (2) | RU1836080C (pl) |
| TW (1) | TW199104B (pl) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5456234B2 (ja) | 2003-06-30 | 2014-03-26 | アルザ・コーポレーシヨン | 非揮発性の対イオンを含有する被覆された微小突起のための製剤 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2149304A (en) * | 1936-04-20 | 1939-03-07 | Sharp & Dohme Inc | Lyophilic biologically active substances |
| GB1357731A (en) * | 1970-02-12 | 1974-06-26 | Ethichem Ltd | Free flowing powder compositions and ointments containing them' |
| US4517200A (en) * | 1982-12-27 | 1985-05-14 | Schering-Plough Corporation | Method for treating allergic reactions with forskolin |
| JPS59193831A (ja) * | 1983-04-18 | 1984-11-02 | Sankyo Co Ltd | 腸溶性製剤の製造法 |
| US4804548A (en) * | 1984-10-05 | 1989-02-14 | Warner-Lambert Company | Novel sweetener delivery systems |
| EP0191166B1 (en) * | 1984-12-14 | 1991-02-06 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Aminoacyllabdanes, a process and intermediates for their preparation and their use as medicaments |
| EP0193132B1 (en) * | 1985-03-01 | 1991-04-17 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated | Labdan-derivatives, a process for their preparation and their use as medicaments |
| AU591196B2 (en) * | 1985-11-15 | 1989-11-30 | Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha | Novel forskolin derivatives |
| US4956391A (en) * | 1988-08-17 | 1990-09-11 | Sapse Alfred T | Protected complex of procaine for the treatment of symptoms from narcotics addiction, tinnitus and alzheimer's disease |
| US4936074A (en) * | 1988-11-17 | 1990-06-26 | D. M. Graham Laboratories, Inc. | Process for preparing solid encapsulated medicament |
-
1990
- 1990-05-30 US US07/530,355 patent/US5051132A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-05-31 TW TW079104453A patent/TW199104B/zh active
- 1990-06-06 PL PL90285504A patent/PL164449B1/pl unknown
- 1990-06-07 KR KR1019900008348A patent/KR0138104B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1990-06-08 CA CA002018573A patent/CA2018573C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-09 DE DE90110942T patent/DE69003178T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-09 EP EP90110942A patent/EP0402805B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-09 ES ES90110942T patent/ES2059889T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-06-12 JP JP15155490A patent/JPH06102625B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1990-06-13 AU AU57006/90A patent/AU625369B2/en not_active Ceased
- 1990-06-14 HU HU903849A patent/HU206619B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-06-14 RU SU904830265A patent/RU1836080C/ru active
- 1990-06-14 CZ CS902968A patent/CZ280278B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-06 RU SU925011313A patent/RU2095061C1/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU206619B (en) | 1992-12-28 |
| EP0402805B1 (en) | 1993-09-08 |
| JPH06102625B2 (ja) | 1994-12-14 |
| CS9002968A2 (en) | 1991-11-12 |
| TW199104B (pl) | 1993-02-01 |
| HU903849D0 (en) | 1990-11-28 |
| EP0402805A1 (en) | 1990-12-19 |
| ES2059889T3 (es) | 1994-11-16 |
| CZ280278B6 (cs) | 1995-12-13 |
| KR910000164A (ko) | 1991-01-29 |
| AU5700690A (en) | 1990-12-20 |
| DE69003178T2 (de) | 1994-03-10 |
| KR0138104B1 (ko) | 1998-05-15 |
| HUT59309A (en) | 1992-05-28 |
| RU2095061C1 (ru) | 1997-11-10 |
| DE69003178D1 (de) | 1993-10-14 |
| PL285504A1 (en) | 1991-02-11 |
| US5051132A (en) | 1991-09-24 |
| JPH0386820A (ja) | 1991-04-11 |
| CA2018573A1 (en) | 1990-12-15 |
| AU625369B2 (en) | 1992-07-09 |
| CA2018573C (en) | 1998-12-01 |
| RU1836080C (ru) | 1993-08-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1809253B1 (en) | Stabilized freeze-dried formulation for cephalosporin derivatives | |
| JPH10510297A (ja) | 非経口デリバリー用アミオダロン医薬組成物 | |
| AU738413B2 (en) | Human growth hormone-containing aqueous pharmaceutical composition | |
| US6939865B2 (en) | Pharmaceutical dronedarone composition for parenteral administration | |
| US4769381A (en) | Nicorandil-containing preparation for injection | |
| HU205773B (en) | Process for producing new human insulin derivativ and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| IL103270A (en) | Spare fluxcin solution and its preparation | |
| PL164449B1 (en) | Method of obtaining lyophilized 6-(3-dimethylaminopropionyl) forsoline prepartion | |
| EP0438091B1 (en) | Freeze-dried preparation of etoposide-2-dimethylamino compound | |
| JPS63192714A (ja) | 非経口用溶液 | |
| WO1991008767A1 (de) | STABILISIERUNG VON GLYKOSYLIERTEM t-PA | |
| EP1039905B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising glycine as a stabilizer | |
| JP2010105965A (ja) | バンコマイシン製剤 | |
| NO322334B1 (no) | Lyofilisert preparat av human benmorfogenetisk faktor MP52, og fremgangsmate for fremstilling av et lyofilisert preparat av human benmorfogenetisk faktor MP52 | |
| US2388261A (en) | Riboflavin solution | |
| PL190164B1 (pl) | Stabilizowane kompozycje farmaceutyczne na osnowie chinuprystyny i dalfoprystyny oraz sposoby ich wytwarzania | |
| JPH04134033A (ja) | エトポシド−２−ジメチルアミノ体の凍結乾燥製剤 | |
| NO305582B1 (no) | FremgangsmÕte for fremstilling av et farmas°ytisk preparat av et protein med t-PA-aktivitet | |
| JP2024507293A (ja) | 安定なｒｕｃ－４製剤 | |
| JPH09183729A (ja) | 凍結乾燥ウラシルを含有する抗腫瘍医薬組成物 | |
| JPH06128162A (ja) | 抗腫瘍組成物 | |
| JPH1112194A (ja) | 組織プラスミノーゲン活性化因子医薬組成物 | |
| JPH05967A (ja) | 組織プラスミノーゲンアクチベーター含有製剤組成物 | |
| JPS6219531A (ja) | 安定なヒト型アンギオテンシン製剤 | |
| JPH04270227A (ja) | ヒト組織プラスミノーゲン活性化因子含有組成物 |