JPS63192714A - 非経口用溶液 - Google Patents
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
薬剤（ｍｅｄｉｃａｍｅｎｔ）の非経口的（ｐａｒｅｎ
ｔｅｒａｌ）投与、特に静脈内投与は溶解された状態で
のみ可能である。従って低い水溶性の薬剤の注射及び注
入溶液の調製には一般に困難が存在する。
ｔｅｒａｌ）投与、特に静脈内投与は溶解された状態で
のみ可能である。従って低い水溶性の薬剤の注射及び注
入溶液の調製には一般に困難が存在する。
水中で不適当な溶解性の場合に、有機溶媒例えばプロピ
レングリコール、ポリエチレングリコール、エタノール
、グリセリン、ポリエチレングリコールリシルエ−ト リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（’ｒｗｅ
ｅｎ”）を難溶性（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ ｓｏｌｕｂｌ
ｅ）薬剤の非経腸溶液の調製物に対する溶解度を増加さ
せるために前もって加える．しかしながら高濃度は望ま
しくない副作用例えば注射痛、血栓性静脈炎及び静脈瘤
硬化を生じさせるために溶媒は低濃度のみで使用し得る
事によりこの方法の効果は限定される．更に、ある溶媒
は副作用例えばアナフイラシー性ショック及び溶血現象
を生じさせる。
レングリコール、ポリエチレングリコール、エタノール
、グリセリン、ポリエチレングリコールリシルエ−ト リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（’ｒｗｅ
ｅｎ”）を難溶性（ｓｐａｒｉｎｇｌｙ ｓｏｌｕｂｌ
ｅ）薬剤の非経腸溶液の調製物に対する溶解度を増加さ
せるために前もって加える．しかしながら高濃度は望ま
しくない副作用例えば注射痛、血栓性静脈炎及び静脈瘤
硬化を生じさせるために溶媒は低濃度のみで使用し得る
事によりこの方法の効果は限定される．更に、ある溶媒
は副作用例えばアナフイラシー性ショック及び溶血現象
を生じさせる。
低い水溶性の薬剤の溶解の他の可能性は乳化剤中で油相
に薬剤を溶解させることからなる（米国特許第４，０７
３，９４３号）、シかしながら、この方法の条件では大
豆油の如き生理学的に許容し得る油中で薬剤の溶解度が
極めて良好であり、このことは極めてまれな場合にのみ
保証される．胆汁酸及びリポイドと組み合わせる米国特
許第４。
に薬剤を溶解させることからなる（米国特許第４，０７
３，９４３号）、シかしながら、この方法の条件では大
豆油の如き生理学的に許容し得る油中で薬剤の溶解度が
極めて良好であり、このことは極めてまれな場合にのみ
保証される．胆汁酸及びリポイドと組み合わせる米国特
許第４。
１５８、７０７号に記載される溶解は特に高温での溶解
剤の限定された貯蔵寿命及び比較的高い投与量における
投与の際の副作用例えば嘔吐、溶血現象及び胆汁分泌停
止の欠点を有する。
剤の限定された貯蔵寿命及び比較的高い投与量における
投与の際の副作用例えば嘔吐、溶血現象及び胆汁分泌停
止の欠点を有する。
かくて本発明は結晶阻害剤として作用する人血清蛋白質
を含む難溶性薬剤の非経腸用溶液に関するものである。
を含む難溶性薬剤の非経腸用溶液に関するものである。
ここに非経腸用溶液は本質的に薬剤を有する静脈内投与
剤、殊に注射及び注入溶液である．投与前に人血清蛋白
質水溶液で希釈される、水と混合される適当な有機溶媒
例えば１．２−プロピレングリコール、グリセリン、エ
タノール、２００乃至（ｉｉ）０間の平均分子量を有す
るポリエチレングリコール及びテトラヒドロフルフリル
アルコールポリエチレングリコールエーテル中に活性化
合物を含む濃厚物を本発明による非経腸用溶液に用いる
．人アルブミン溶液（ＵＳＰＸｎ）または血漿蛋白質フ
ラクション溶液（ＵＳＰＸＸＩ）を人血清蛋白質溶液と
して好ましくは用い、そして一般に後者のタイプのもの
は長期間、そしてまた高い薬剤の濃度で活性化合物の沈
澱を遅らせる．また血清蛋白質はアルブミンに加えてα
−、β−及びγーグロブリンを含有し得る。
剤、殊に注射及び注入溶液である．投与前に人血清蛋白
質水溶液で希釈される、水と混合される適当な有機溶媒
例えば１．２−プロピレングリコール、グリセリン、エ
タノール、２００乃至（ｉｉ）０間の平均分子量を有す
るポリエチレングリコール及びテトラヒドロフルフリル
アルコールポリエチレングリコールエーテル中に活性化
合物を含む濃厚物を本発明による非経腸用溶液に用いる
．人アルブミン溶液（ＵＳＰＸｎ）または血漿蛋白質フ
ラクション溶液（ＵＳＰＸＸＩ）を人血清蛋白質溶液と
して好ましくは用い、そして一般に後者のタイプのもの
は長期間、そしてまた高い薬剤の濃度で活性化合物の沈
澱を遅らせる．また血清蛋白質はアルブミンに加えてα
−、β−及びγーグロブリンを含有し得る。
かくて本発明は
ａ）難溶性薬剤活性化合物、
ｂ）（ｉ） ５〜１００Ｗ／Ｖ％の有機溶媒または有
機溶媒の混合物及び Ｇｉ） Ｏ〜９５Ｗ／Ｖ％の水、からなる溶媒 ｃ） ０．５〜３０Ｗ／Ｖ％濃度の人血清蛋白質の水
溶液並びに通常の補助剤及び／または賦形剤を含み、そ
の際に薬剤活性化合物１重量部当り１〜４０．０００重
量部、好ましくは２５〜３０，０００重量部の溶媒ｂ）
及び１〜１．ｏｏＯ．０００重量部、好ましくは５０〜
４０．０００重量部の人血清蛋白質溶液Ｃ）を存在させ
る、非経口用溶液に関するものである。
機溶媒の混合物及び Ｇｉ） Ｏ〜９５Ｗ／Ｖ％の水、からなる溶媒 ｃ） ０．５〜３０Ｗ／Ｖ％濃度の人血清蛋白質の水
溶液並びに通常の補助剤及び／または賦形剤を含み、そ
の際に薬剤活性化合物１重量部当り１〜４０．０００重
量部、好ましくは２５〜３０，０００重量部の溶媒ｂ）
及び１〜１．ｏｏＯ．０００重量部、好ましくは５０〜
４０．０００重量部の人血清蛋白質溶液Ｃ）を存在させ
る、非経口用溶液に関するものである。
本発明に使用し得る難溶性の薬剤活性化合物は一般に水
１１当り１趨乃至１０２間、好ましくは１０趨乃至１１
間の水中への溶解度を有する。挙げ得る例にはジヒドロ
ピリジン化合物並びにピラゾロン及びムゾリミンがある
。
１１当り１趨乃至１０２間、好ましくは１０趨乃至１１
間の水中への溶解度を有する。挙げ得る例にはジヒドロ
ピリジン化合物並びにピラゾロン及びムゾリミンがある
。
ジヒドロピリジン化合物、特に一般式
式中、Ｒ１は随時Ｃ，〜Ｃ，−アルコキシで置換されて
いてもよいＣ，〜Ｃ４ーアルキルを表わし、 Ｒ２は随時Ｃ１〜Ｃ，−アルコキシ、トリフルオロメチ
ルまたはＮ−メチル−Ｎ−ベンジルアミンで置換されて
いてもよいＣ，〜Ｃ，。−アルキルを表わし、 Ｒ３は０１〜Ｃ１−アルキル、シアノまたはヒドロキシ
メチルを表わし、そして Ｘは２−もしくは３−ニトロ、２．３−ジクロロまたは
＝Ｎ−０−Ｎ＝からなる２、３−環員を表わす、 を有するものが殊に重要である。
いてもよいＣ，〜Ｃ４ーアルキルを表わし、 Ｒ２は随時Ｃ１〜Ｃ，−アルコキシ、トリフルオロメチ
ルまたはＮ−メチル−Ｎ−ベンジルアミンで置換されて
いてもよいＣ，〜Ｃ，。−アルキルを表わし、 Ｒ３は０１〜Ｃ１−アルキル、シアノまたはヒドロキシ
メチルを表わし、そして Ｘは２−もしくは３−ニトロ、２．３−ジクロロまたは
＝Ｎ−０−Ｎ＝からなる２、３−環員を表わす、 を有するものが殊に重要である。
次の表の化合物が特に適している。
更にまたジヒドロピリジン化合物としてエチルまたはメ
チル２−メチル−４−（４−オキソ−２−フェニル−４
Ｈ−チオクロメン−８−イル）−５−オキソ−１，４，
５，７−チトラヒドロフロー［３，４−ｂ］−ピリジン
−３−カルボキシレートを挙げ得る。
チル２−メチル−４−（４−オキソ−２−フェニル−４
Ｈ−チオクロメン−８−イル）−５−オキソ−１，４，
５，７−チトラヒドロフロー［３，４−ｂ］−ピリジン
−３−カルボキシレートを挙げ得る。
本発明に使用し得る人アルブミンまたは血漿蛋白質フラ
クション溶液は５．２０または２５％溶液の状態で市販
され、そして多くの薬局方例えばＵＳＰＸＸＩ及びＢＰ
８０、並びにレミントンズ・ファーマシューテイカル・
サイエンス（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓＰｈａｒｍａｅｅ
ｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）、マツク出版社（Ｍ
ａｅｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ）、イー
ストン・ペンシルバニア（Ｅａｓｔｏｎ Ｐｅｎｎ５ｙ
ｌｖａｎｉｉ）に記載されている。
クション溶液は５．２０または２５％溶液の状態で市販
され、そして多くの薬局方例えばＵＳＰＸＸＩ及びＢＰ
８０、並びにレミントンズ・ファーマシューテイカル・
サイエンス（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ′ｓＰｈａｒｍａｅｅ
ｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓ）、マツク出版社（Ｍ
ａｅｋＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ）、イー
ストン・ペンシルバニア（Ｅａｓｔｏｎ Ｐｅｎｎ５ｙ
ｌｖａｎｉｉ）に記載されている。
非経口用溶液は殊に補助剤及び／または賦形剤例えばＮ
−アセチル−ｄｌ−トリプトファン、カブリレート、ア
セテート、シトレート、グルコース並びに電解質例えば
ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの
塩化物、リン酸塩及び炭酸水素塩を含有し得る。
−アセチル−ｄｌ−トリプトファン、カブリレート、ア
セテート、シトレート、グルコース並びに電解質例えば
ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウムの
塩化物、リン酸塩及び炭酸水素塩を含有し得る。
更にこれらのものは次のものを含有し得る：ｐＨ値を調
整するための酸、塩基またはＭ両物質、等浸透圧調整用
の塩、糖または多値アルコール、保護剤例えばベンジル
アルコールまたはクロロブタノール、及び酸化防止剤例
えば亜硫酸塩、アセチルシスティンまたはアスコルビン
酸。
整するための酸、塩基またはＭ両物質、等浸透圧調整用
の塩、糖または多値アルコール、保護剤例えばベンジル
アルコールまたはクロロブタノール、及び酸化防止剤例
えば亜硫酸塩、アセチルシスティンまたはアスコルビン
酸。
本発明による非経口用溶液は薬剤活性化合物を最初に有
機溶媒に溶解させ、そして適当ならばまた水を加える方
法により製造し得る０次にこの濃厚物を一過し、瓶詰め
し、そして投与直前に人血清蛋白質溶液で希釈する。
機溶媒に溶解させ、そして適当ならばまた水を加える方
法により製造し得る０次にこの濃厚物を一過し、瓶詰め
し、そして投与直前に人血清蛋白質溶液で希釈する。
かくて得られる溶液はしばしば明らかに過飽和されてい
るが、活性化合物の沈澱は遅れ、そして通常数時間後に
のみ生じる。
るが、活性化合物の沈澱は遅れ、そして通常数時間後に
のみ生じる。
え１匠
本発明に対応する注射溶液は次のように製造し得る：
１、−不溶性薬剤の濃厚物
エチル２−メチル−４−（４−オキソ−２−フェニル−
４Ｈ−チオクロメン−８−イル）−５−オキソ−１，４
，５，７−チトラヒドロフロー［３゜４−ｂ］−ピリジ
ン−３−カルボキシレートを撹拌し、そして加熱しなが
ら０．５１の量で（ｉｉ）０２のポリエチレングリコー
ル４００及び２００ｉのエタノールの混合物に溶解させ
た。２０℃に冷却後、蒸発によるエタノールの損失を補
い、そして注射の目的用に混合物を水で１１に調製した
。
４Ｈ−チオクロメン−８−イル）−５−オキソ−１，４
，５，７−チトラヒドロフロー［３゜４−ｂ］−ピリジ
ン−３−カルボキシレートを撹拌し、そして加熱しなが
ら０．５１の量で（ｉｉ）０２のポリエチレングリコー
ル４００及び２００ｉのエタノールの混合物に溶解させ
た。２０℃に冷却後、蒸発によるエタノールの損失を補
い、そして注射の目的用に混合物を水で１１に調製した
。
−最終注射溶液
人アルブミン５％または血漿蛋白質フラクション５％８
−を上記の濃厚物２１１ｊに加え、そしてこの成分を混
合した。
−を上記の濃厚物２１１ｊに加え、そしてこの成分を混
合した。
かくて得られた投与可能な過飽和溶液は希釈媒質として
蛋白質溶液を用いることにより結晶化が遅れるために透
明であり、そして実質的に数時間にわたって粒子を含ん
でいなかった。活性化合物の濃厚物を対応する量の水で
希釈した場合、直ちに薬剤の沈殿が生じた。
蛋白質溶液を用いることにより結晶化が遅れるために透
明であり、そして実質的に数時間にわたって粒子を含ん
でいなかった。活性化合物の濃厚物を対応する量の水で
希釈した場合、直ちに薬剤の沈殿が生じた。
２、−不溶性薬剤の濃厚物
ニフェジピン１１をエタノール２５０１及びポリエチレ
ングリコール４００ ２５０２の混合物中で加熱するこ
とにより溶解した。冷却し、そして蒸発した量のアルコ
ールを補った後、混合物を注射の目的用に水で（ｉｉ）
０−に調製した。
ングリコール４００ ２５０２の混合物中で加熱するこ
とにより溶解した。冷却し、そして蒸発した量のアルコ
ールを補った後、混合物を注射の目的用に水で（ｉｉ）
０−に調製した。
−最終注射溶液
５％人アルブミン２．４ｄまたは５％血漿蛋白質フラク
ション２．４−をこの濃厚物０．６−に加え、そしてこ
の成分を混合した。
ション２．４−をこの濃厚物０．６−に加え、そしてこ
の成分を混合した。
数時間透明であるニフェジピン注射溶液が生じた。
３、−不溶性薬剤の濃厚物
ニソルジピン１０２を撹拌し、そして加熱しながらエタ
ノール３．０００２及びポリエチレングリコール４００
３，０００７の混合物に溶解させた。室温に冷却後、
蒸発によるエタノールの損失を補い、そして混合物を注
射の目的用に水で７１に調製した。
ノール３．０００２及びポリエチレングリコール４００
３，０００７の混合物に溶解させた。室温に冷却後、
蒸発によるエタノールの損失を補い、そして混合物を注
射の目的用に水で７１に調製した。
一最終注射溶液
人アルブミン５％または血漿蛋白質フラクション５％２
．７ｄを上記の濃厚物０．３５ｄに加え、そしてこの成
分を混合した。
．７ｄを上記の濃厚物０．３５ｄに加え、そしてこの成
分を混合した。
数時間透明であるニソルジピン注射溶液が生じた。
４、−不溶性薬剤の濃厚物
ニトレンジピン１０２を撹拌し、そして加熱しながらエ
タノール４．０００１及びポリエチレングリコール４０
０ ４，０００Ｆの混合物に溶解させた。室温に冷却後
、蒸発によるエタノールの損失を補い、そして混合物を
注射の目的用に水で１０１に調製した。
タノール４．０００１及びポリエチレングリコール４０
０ ４，０００Ｆの混合物に溶解させた。室温に冷却後
、蒸発によるエタノールの損失を補い、そして混合物を
注射の目的用に水で１０１に調製した。
一最終注射溶液
人アルブミン５％または血漿蛋白質フラクション５％４
．０−を上記の濃厚物１．Ｏｄに加え、そしてこの成分
を混合した。
．０−を上記の濃厚物１．Ｏｄに加え、そしてこの成分
を混合した。
数時間安定であるニトレンジピン注射溶液が生じた。
５、−不溶性薬剤の濃厚物
ムゾリミン（ｉｉ）２を撹拌しながらエタノール２００
０２及びポリエチレングリコール４００ ２゜０００１
の混合物に溶解させた０次に混合物を注射の目的用に水
で５２に調製した。
０２及びポリエチレングリコール４００ ２゜０００１
の混合物に溶解させた０次に混合物を注射の目的用に水
で５２に調製した。
−最終注射溶液
人アルブミン５％または血漿蛋白質フラクション５％２
．５−を上記の濃厚物２．５ｄに加え、そしてこの成分
を混合した。
．５−を上記の濃厚物２．５ｄに加え、そしてこの成分
を混合した。
数時間透明であるムゾリミン注射溶液が生じた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ａ）難溶性薬剤活性化合物、 ｂ）（ｉ）５〜１００Ｗ／Ｖ％の有機溶媒 または有機溶媒の混合物及び （ｉｉ）０〜９５Ｗ／Ｖ％の水、からな る溶媒 ｃ）０．５〜３０Ｗ／Ｖ％濃度の人血清蛋 白質の水溶液並びに通常の補助剤及び／または賦形剤を
含み、その際に薬剤活性化合物１重量部当り１〜４０，
０００重量部の溶媒ｂ）及び１〜１，０００，０００重
量部の人血清蛋白質溶液ｃ）を存在させる、非経口用溶
液。 ２、薬剤活性化合物１重量部当り２５〜３０，０００重
量部の溶媒ｂ）及び５０〜４０，０００重量部の人血清
蛋白質溶液ｃ）を含む、特許請求の範囲第１項記載の非
経口用溶液。 ３、水１ｌ当り１μｇ乃至１ｇ間の溶解度を有する薬剤
活性化合物を含む、特許請求の範囲第１及び２項記載の
非経口用溶液。 ４、薬剤活性化合物としてジヒドロピリジン化合物また
はピラゾロン化合物を含む、特許請求の範囲第１〜３項
のいずれかに記載の非経腸用溶液。 ５、ａ）難溶性薬剤活性化合物、 ｂ）（ｉ）５〜１００Ｗ／Ｖ％の有機溶媒 または有機溶媒の混合物及び （ｉｉ）０〜９５Ｗ／Ｖ％の水、からな る溶媒 ｃ）０．５〜３０Ｗ／Ｖ％濃度の人血清蛋 白質の水溶液並びに通常の補助剤及び／または賦形剤を
含み、その際に薬剤活性化合物１重量部当り１〜４０，
０００重量部の溶媒ｂ）及び１〜１，０００，０００重
量部の人血清蛋白質溶液ｃ）を存在させる、非経口用溶
液を製造する方法において、薬剤活性化合物を溶媒に溶
解させ、次に人血清蛋白質の溶液を加えることを特徴と
する、該非経口用溶液の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3702105.2 | 1987-01-24 | ||
| DE19873702105 DE3702105A1 (de) | 1987-01-24 | 1987-01-24 | Parenterale loesung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63192714A true JPS63192714A (ja) | 1988-08-10 |
Family
ID=6319487
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63007094A Pending JPS63192714A (ja) | 1987-01-24 | 1988-01-18 | 非経口用溶液 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4842856A (ja) |
| EP (1) | EP0276674A1 (ja) |
| JP (1) | JPS63192714A (ja) |
| KR (1) | KR880008801A (ja) |
| AU (1) | AU597139B2 (ja) |
| DE (1) | DE3702105A1 (ja) |
| HU (1) | HU198381B (ja) |
| IL (1) | IL85164A0 (ja) |
| NZ (1) | NZ223253A (ja) |
| ZA (1) | ZA88442B (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001508806A (ja) * | 1997-09-18 | 2001-07-03 | フマン・エル・テー | 血漿タンパク質含有医薬組成物 |
| WO2009116557A1 (ja) * | 2008-03-21 | 2009-09-24 | 富士フイルム株式会社 | 薬剤含有組成物 |
| JP2013545819A (ja) * | 2010-12-16 | 2013-12-26 | ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 非経口投与のためのアゾール医薬製剤ならびにその調製方法およびアゾール化合物に対して感受性の疾患の処置としてのその使用方法 |
| US10548890B2 (en) | 2011-04-28 | 2020-02-04 | Platform Brightworks Two, Ltd. | Parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same |
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| FR2650502B1 (fr) * | 1989-08-07 | 1994-05-27 | Delagrange Laboratoires | Nouvelle forme galenique orale ameliorant la biodisponibilite |
| DE69226197T2 (de) * | 1991-11-08 | 1999-02-11 | Somatogen Inc | Hämoglobine als arzneimittelabgabesystem |
| US6682758B1 (en) | 1998-12-22 | 2004-01-27 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Water-insoluble drug delivery system |
| AU2530700A (en) * | 1999-02-11 | 2000-08-29 | Kinetana Inc. | Serum albumin-based parenteral formulations of polyene macrolides |
| DE10142416A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Molecular And Clinical Drug Re | Verfahren zur Herstellung von Lösungen |
| WO2005025507A2 (en) * | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Synta Phamaceuticals Corp. | Dihydropyridine compounds for treating or preventing metabolic disorders |
| US20150140040A1 (en) * | 2010-01-19 | 2015-05-21 | Robert E. Coifman | Methods of depositing particles of a substance in a tissue |
| CN107412783B (zh) | 2017-04-28 | 2020-09-22 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 一种包裹有难溶于水药物的蛋白质颗粒的制备方法 |
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| DE427669C (de) * | 1922-10-27 | 1926-04-14 | Merck Ag E | Verfahren zur Darstellung eines kolloidalen, in Wasser loeslichen Wismutes fuer Injektionszwecke |
| US4548938A (en) * | 1981-07-15 | 1985-10-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 5-H-1,3,4-thiadiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one compounds |
| US4499073A (en) * | 1981-08-24 | 1985-02-12 | Cutter Laboratories, Inc. | Intravenously injectable immune serum globulin |
| US4690935A (en) * | 1983-03-31 | 1987-09-01 | Wayne State University | Inhibition of tumor growth and metastasis with calcium channel blocker compounds |
| DE3316510A1 (de) * | 1983-05-06 | 1984-11-08 | Bayer Ag | Parenterale formulierung von nimodipin, ein verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
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| US4597966A (en) * | 1985-01-09 | 1986-07-01 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Histidine stabilized immunoglobulin and method of preparation |
-
1987
- 1987-01-24 DE DE19873702105 patent/DE3702105A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-01-11 US US07/142,619 patent/US4842856A/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-01-12 EP EP88100279A patent/EP0276674A1/de not_active Withdrawn
- 1988-01-15 AU AU10323/88A patent/AU597139B2/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-01-18 JP JP63007094A patent/JPS63192714A/ja active Pending
- 1988-01-21 NZ NZ223253A patent/NZ223253A/xx unknown
- 1988-01-21 IL IL85164A patent/IL85164A0/xx unknown
- 1988-01-22 ZA ZA880442A patent/ZA88442B/xx unknown
- 1988-01-22 HU HU88255A patent/HU198381B/hu not_active IP Right Cessation
- 1988-01-23 KR KR1019880000517A patent/KR880008801A/ko not_active Application Discontinuation
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| US11045466B2 (en) | 2011-04-28 | 2021-06-29 | Platform Brightworks Two, Ltd. | Parenteral formulations of lipophilic pharmaceutical agents and methods for preparing and using the same |
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|---|---|
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| NZ223253A (en) | 1990-08-28 |
| ZA88442B (en) | 1988-07-22 |
| HU198381B (en) | 1989-10-30 |
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| US4842856A (en) | 1989-06-27 |
| DE3702105A1 (de) | 1988-08-04 |
| KR880008801A (ko) | 1988-09-13 |
| IL85164A0 (en) | 1988-07-31 |
| HUT47838A (en) | 1989-04-28 |
| AU1032388A (en) | 1988-07-28 |
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