JPH047722B2

JPH047722B2 -

Info

Publication number: JPH047722B2
Application number: JP59123663A
Authority: JP
Inventors: Teiji Murata; Katsumi Imamori; Akira Iwasa
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 1984-06-18
Filing date: 1984-06-18
Publication date: 1992-02-12
Also published as: JPS615011A

Description

【発明の詳細な説明】

〔産業上の利用分野〕本発明は安定なビタミンＥの可溶化液に関し、
更に詳細には脂溶性ビタミンの一つであるビタミ
ンＥを水性溶剤とすることができ、しかも長時間
保存しても濁りの生じない安定なビタミンＥの可
溶化液に関する。〔従来の技術〕ビタミンＥは脂質、とくに不飽和脂肪酸に対す
る抗酸化作用により、過酸化脂質の生成を防ぐと
共に皮膚についても直接投与により、皮膚血管系
に働き、末梢血管を拡張し、血流を良くするなど
の作用もある重要な脂溶性ビタミンである。従来、ビタミンＥの水性液剤の調製法として
は、種々の方法が提案されている。例えば、特公
昭26−7145号ではポリオキシエチレン脂肪酸エス
テルを多量に用い、可溶化しているが、このポリ
オキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、溶
血性が強くまたドリンク剤としてもポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステルの特有なイヤ味
を有するため、服用し難いという難点があつた。
そのため、溶血性が小さく、かつ内服しやすい界
面活性剤である硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン
誘導体を用いた可溶化液についても種々検討がな
されているが、経時的に安定なものは少なく、特
公昭57−13523号に安定剤として中性油及び塩類
を添加した可溶化液が示されているにすぎない。〔発明が解決しようとする問題点〕従つて、服用又は投与が容易な、ビタミンＥを
含有するドリンク剤、水性注射剤等を得るため
に、長期間保存しても安定で、濁りが生ぜず、し
かも溶血性、特有のイヤ味等の問題のない水性液
剤の開発が望まれていた。〔問題点を解決するための手段〕本発明者らはビタミンＥと硬化とヒマシ油ポリ
オキシエチレン誘導体を用いた可溶化液について
鋭意研究をおこなつた結果、これに特定の安定化
剤を加えれば長期間にわたつて安定なビタミンＥ
の可溶化液が得られることを見出した。また、更
にこれに特定の安定化助剤を添加すればより安定
なビタミンＥの可溶化液が得られることを見出
し、本発明を完成した。すなわち、本発明は次の三成分(A)、(B)及び(C)、 (A) ビタミンＥ、 (B) (A)成分に対し、100〜500重量％の硬化ヒマシ
油ポリオキシエチレン誘導体、 (C) (A)成分に対し、10〜50重量％の次の群、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビツト脂肪酸エステル、ポリグリセリ
ン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステルから選ばれた一種又は二種以上の安定剤を含有
する安定なビタミンＥの可溶化液に係る第１の
発明、並びに(A)、(B)及び(C)成分に更に次の(D)成
分、 (D) (A)成分に対し、10〜50重量％のポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン
脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンフイト
ステロール類から選ばれた一種又は二種以上の
安定化助剤を含有する安定なビタミンＥの可溶化液に係る第
２の発明を提供するものである。本発明の(A)成分であるビタミンＥには、α−，
β−，γ−トコフエロールのほか、それらのエス
テル、塩類等の誘導体も含まれる。また、(B)成分
の硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体として
は、例えばHCO−50、HCO−60、HCO−80等の
商品名（日光ケミカルズ社）で市販されているも
のが挙げられる。 (C)成分である安定化剤のうち、ソルビタン脂肪
酸エステルの具体例としては、SO−15、SO−
30、SS−30等の商品名（日光ケミカルズ社）で
市販されているソルビタンセスキオレエート、ソ
ルビタントリオレエート、ソルビタントリステア
レート等が、ポリオキシエチレンソルビツト脂肪
酸エステルとしては、例えばGS−６の商品名
（日光ケミカルズ社）で市販されているポリオキ
シエチレンソルビツトヘキサステアレート等が、
ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば
Decaglyn10−０の商品名で市販されているデカ
グリセリルデカオレエート等が、ポリオキシエチ
レングリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば
TMGO−５の商品名（日光ケミカルズ社）で市
販されているポリオキシエチレングリセリルモノ
オレエート等が挙げられる。更に本発明のビタミンＥの可溶化液には、単独
では有効ではないが前記安定化剤とともに使用す
ることにより可溶化液の安定性を高める安定化助
剤として成分(D)を配合することができる。成分(D)
としては、例えばポリソルベート80等のポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、例えば
MGO及びMGSの商品名（日光ケミカルズ社）で
市販されているグリセリルモノオレエート、グリ
セリルモノステアレート等のグリセリン脂肪酸エ
ステル及び例えばBPS−５の商品名で市販され
ているポリオキシエチレンフイトステロール等の
ポリオキシエチレンフイトステロール類が挙げら
れる。これら(B)成分ないし(D)成分として挙げら
れた化合物は、いずれもLD₅₀値が５ｇ／Kg程度
又はそれ以上の安全な化合物である。本発明のビタミンＥの可溶化液は、(A)成分と、
これに対し100〜500重量％（以下単に％で示す）
の(B)成分及び10〜50％の(C)成分、更に必要に応じ
て10〜50％の(D)成分を常法により添加、配合する
ことにより調製される。更にまた、本発明のビタミンＥの可溶化液には
上記した各成分の他必要に応じて従来より用いら
れている各種成分、例えばプロピレングリコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセリン、糖
類、矯味剤、緩衝剤等を配合することもできる。〔効果〕斯くして得られた本発明のビタミンＥの可溶化
液は、長期保存しても安定で、白濁は生ぜず、ま
た、高温滅菌に対しても安定である。また、用い
られている界面活性剤の量も比較的少量であるた
め注射用液剤としても使用され得るが、特に硬化
ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体を使用してい
るためイヤ味がなく内服用の液剤、例えばドリン
ク剤として好適である。〔実施例〕次に実施例及び参考例を挙げ、本発明を更に詳
しく説明する。実施例１酢酸トコフエロール 200mg 硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン60モルエーテ
ル（商品名ニツコールHCO−60） 800mg ソルビタントリオレエート 50mg プロピレングリコール 500mg Ｄ−ソルビトール液（70％） 150mg 蒸留水全量５ml （製法）酢酸トコフエロール、ニツコールHCO−60、
ソルビタントリオレエート、プロピレングリコー
ルを約80℃の水浴上で混合熔融して均一にし、撹
拌しながらこれに約80℃の蒸留水を加え撹拌可溶
化した後、Ｄ−ソルビトール液を加え蒸留水で５
mlとする。これを0.22μmのメンブランフイルタ
ーを用いて過し５ml褐色アンプルに充填し、窒
素ガスを置換し熔閉した。前記のように調製したアンプルを流通蒸気滅菌
１時間行なつた。実施例２酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg ソルビタンモノオレエート 50mg ソルビタンモノオレエートポリオキシエチレン
20モルエーテル 50mg プロピレングリコール 500mg Ｄ−ソルビトール液 150mg クエン酸ナトリウム 10mg クエン酸 0.5mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。実施例３トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg デカグリセリルデカオレエート 50mg プロピレングリコール 500mg ブドウ糖 200mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。実施例４酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 1000mg ソルビタンセスキオレエート 50mg 精製白糖 12ｇＤ−ソルビトール液５ｇクエン酸 200mg クエン酸ナトリウム 150mg 安息香酸ナトリウム 70mg パラオキシ安息香酸ブチル５mg エタノール１ｇ精製水全量100ml （製法）酢酸トコフエロール、ニツコールHCO−60、
ソルビタンセスキオレエートを約80℃の水浴上で
混合熔融して均一にし撹拌しながら、これに約80
℃の精製水を加え撹拌可溶化した後、他の成分を
加え、精製水で100mlとする。これを0.45μmのメ
ンブランフイルターを用いて過し、100ml褐色
ビンに充填した。実施例５酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg グリセリルモノオレエートポリオキシエチレン
５モルエーテル 50mg プロピレングリコール 500mg ブドウ糖 200mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。実施例６酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg ソルビタントリステアレート 50mg グリセリルモノオレエート 50mg プロピレングリコール 200mg Ｄ−ソルビトール液 150mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。実施例７酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg ソルビタントリステアレート 50mg フイトステロールポリオキシエチレン５モルエ
ーテル 50mg プロピレングリコール 500mg Ｄ−ソルビトール液 150mg クエン酸ナトリウム 20mg クエン酸１mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。実施例８酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg ポリオキシエチレンソルビツト 50mg ヘキサステアレートプロピレングリコール
200ｇＤ−ソルビトール液 150mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。参考例１酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg プロピレングリコール 500mg Ｄ−ソルビトール液 150mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。参考例２酢酸トコフエロール 200mg ニツコールHCO−60 800mg ポリエチレングリコールモノステアレート 50mg プロピレングリコール 500mg Ｄ−ソルビトール液 150mg 蒸留水全量５ml （製法）実施例１と同様にした。実施例９上記実施例１〜９及び参考例１，２で得た各処
方について、４℃、30℃及び50℃で２カ月保存後
の640nmの光透過率（％）を測定した。この結果
を第１表に示す。

【表】第１表から明らかなように本発明によつて得ら
れたビタミンＥ可溶化液は経時的な光透過率の低
下がみられず、したがつて白濁現象がなく、安定
剤のない参考例に比して極めて安定化され優れた
効果を有することがわかる。

Claims

【特許請求の範囲】１次の三成分(A)、(B)及び(C)、 (A) ビタミンＥ、 (B) (A)成分に対し、100〜500重量％の硬化ヒマシ
油ポリオキシエチレン誘導体、 (C) (A)成分に対し、10〜50重量％の次の群、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビツト脂肪酸エステル、ポリグリセリ
ン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステルから選ばれた一種又は二種以上の安定剤を含有
する安定なビタミンＥの可溶化液。２次の四成分(A)、(B)、(C)及び(D)、 (A) ビタミンＥ、 (B) (A)成分に対し、100〜500重量％の硬化ヒマシ
油ポリオキシエチレン誘導体、 (C) (A)成分に対し、10〜50重量％の次の群、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチ
レンソルビツト脂肪酸エステル、ポリグリセリ
ン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレングリ
セリン脂肪酸エステルから選ばれた一種又は二種以上の安定剤、 (D) (A)成分に対し、10〜50重量％のポリオキシエ
チレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン
脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンフイト
ステロール類から選ばれた一種又は二種以上の
安定化助剤を含有する安定なビタミンＥの可溶
化液。