JPS61172814A - 安定な低溶血性ビタミンｅ注射液 - Google Patents
安定な低溶血性ビタミンｅ注射液Info
- Publication number
- JPS61172814A JPS61172814A JP1228185A JP1228185A JPS61172814A JP S61172814 A JPS61172814 A JP S61172814A JP 1228185 A JP1228185 A JP 1228185A JP 1228185 A JP1228185 A JP 1228185A JP S61172814 A JPS61172814 A JP S61172814A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- egg yolk
- vitamin
- injection
- yolk lecithin
- hco
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、低溶血性で、かつ安定なビタミンＥ水性注射
液に関し、更に詳細には、脂溶性ビタミンの一つである
ビタミンＥの長期間保存しても濁りの生じない安定で、
かつ低溶血性の水性注射液に関する。
液に関し、更に詳細には、脂溶性ビタミンの一つである
ビタミンＥの長期間保存しても濁りの生じない安定で、
かつ低溶血性の水性注射液に関する。
ピタミ／Ｅは、脂質とくに不飽和脂肪酸に対する抗酸化
作用により、過敏化脂質の生成を防ぐと共に、皮膚等に
直接投与することにより、皮膚血管系に慟らき、末梢血
管を拡張し、血流を良くするなどの作用もある重要な脂
溶性ビタミンである。
作用により、過敏化脂質の生成を防ぐと共に、皮膚等に
直接投与することにより、皮膚血管系に慟らき、末梢血
管を拡張し、血流を良くするなどの作用もある重要な脂
溶性ビタミンである。
従来、ビタミンＥの水性散剤の調製法としては、檀々の
方法が提案されており、これらの方法のうち、代表的な
ものとしては、非イオン性界面活性剤を配合する方法が
挙げられるう例えば特公昭２６−７１４５号では、ポリ
オキシエチレン脂肪酸エステルを多ｆｉＫ用い可溶化し
ているが、この＆ｌＪオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステルは、溶血性が非常に強いという欠点があった。
方法が提案されており、これらの方法のうち、代表的な
ものとしては、非イオン性界面活性剤を配合する方法が
挙げられるう例えば特公昭２６−７１４５号では、ポリ
オキシエチレン脂肪酸エステルを多ｆｉＫ用い可溶化し
ているが、この＆ｌＪオキシエチレンソルビタン脂肪酸
エステルは、溶血性が非常に強いという欠点があった。
その之め溶血性が小さい界面活性剤である硬化ヒマシ油
ポリオキシエチレン誘導体を用いた可溶化液についても
植々検討がなされているが、一般に脂溶性ビタミンの水
性注射液は、界面活性剤の添加量が多いほど可溶化は容
易となり、安定となるので、九とえ溶血性が小さいとさ
れてｂる硬化とマシ？１１Ｎポリオキシエチレン誘導体
を用いるとしても製剤の安定性の点から考えて、使用量
が多くなり、溶血性を犠牲にせざるを得ない状況であつ
ｔｏそこで溶血性の低いビタミンＥの水性注射液を得る
ため、界面活性剤の冷加ｔを少なくすることが試みられ
ているが、界面活性剤の添加量が少なくなると経時的に
白濁が生じる等、製剤の安定性が損なわれるという問題
が生じる。その之め安定性向上の目的で、第２の界面活
性剤、安定剤等を冷加することが必要となるが、これら
は製剤の白濁防止に効果はあっても、溶血性の問題は改
善されていないのが現状であった。
ポリオキシエチレン誘導体を用いた可溶化液についても
植々検討がなされているが、一般に脂溶性ビタミンの水
性注射液は、界面活性剤の添加量が多いほど可溶化は容
易となり、安定となるので、九とえ溶血性が小さいとさ
れてｂる硬化とマシ？１１Ｎポリオキシエチレン誘導体
を用いるとしても製剤の安定性の点から考えて、使用量
が多くなり、溶血性を犠牲にせざるを得ない状況であつ
ｔｏそこで溶血性の低いビタミンＥの水性注射液を得る
ため、界面活性剤の冷加ｔを少なくすることが試みられ
ているが、界面活性剤の添加量が少なくなると経時的に
白濁が生じる等、製剤の安定性が損なわれるという問題
が生じる。その之め安定性向上の目的で、第２の界面活
性剤、安定剤等を冷加することが必要となるが、これら
は製剤の白濁防止に効果はあっても、溶血性の問題は改
善されていないのが現状であった。
しｆｃがって長期間の保存においても白濁等の問題は生
じない安定な、しかも溶血性の低いピタミ７ Ｅの水性
注射液の開発が望まれていた。
じない安定な、しかも溶血性の低いピタミ７ Ｅの水性
注射液の開発が望まれていた。
本発明者らは、ビタミンＥと硬化ヒマシ油のポリオキシ
エチレン誘導体を用いた可溶化液について、製剤の安定
性、溶血性の両面から種々研究を行なった姑果、これに
晩に安定剤として卵黄油、卵黄レシチン等を加えれば、
長期間にわたって白濁が発生せずまた、可溶化液の溶血
性も低めことを見出し、本発明を完成した。
エチレン誘導体を用いた可溶化液について、製剤の安定
性、溶血性の両面から種々研究を行なった姑果、これに
晩に安定剤として卵黄油、卵黄レシチン等を加えれば、
長期間にわたって白濁が発生せずまた、可溶化液の溶血
性も低めことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は次の三成分入）、の）及び（５）
ビタミンＥ。
ビタミンＥ。
（島 へ）成分に対しｌＯｏ〜５００貞量粂の硬化ヒマ
シ油ポリオキシエチレン騨導体及びＣ） （Ａ）成分
に対し、ｌＯ〜１５０ｉｉ量優の卵黄油、卵黄レシチン
、精製卵黄レシチンよりなる群から選ばれたーム又は二
攬以上の安定剤 を含有する安定な低溶血性ビタミンＥ注射液を提供する
ものである。
シ油ポリオキシエチレン騨導体及びＣ） （Ａ）成分
に対し、ｌＯ〜１５０ｉｉ量優の卵黄油、卵黄レシチン
、精製卵黄レシチンよりなる群から選ばれたーム又は二
攬以上の安定剤 を含有する安定な低溶血性ビタミンＥ注射液を提供する
ものである。
本発明で用いる（Ｂ成分の硬化ヒマシ佃ポリオキシエチ
レン誘導体は、硬化ヒマシ油にエチレンオキサイドを付
加せしめたものであり、好ましいものとしてはエチレン
オキサイドの平均１合度が４０〜８０のもの、例えばＨ
ＣＯ−５０％ＩＣＯ−６０％ＨＣＯ−３０（いずれも商
品名；口元ケミカルズ社製）等が挙げられる。
レン誘導体は、硬化ヒマシ油にエチレンオキサイドを付
加せしめたものであり、好ましいものとしてはエチレン
オキサイドの平均１合度が４０〜８０のもの、例えばＨ
ＣＯ−５０％ＩＣＯ−６０％ＨＣＯ−３０（いずれも商
品名；口元ケミカルズ社製）等が挙げられる。
また、０成分の安定剤は、卵黄油、卵黄しクチン及び精
製卵黄レシチンから選ばれるものであり、これらはリン
脂質の含量に関係なく、リン脂質の含量の少ない卵黄油
からリン脂質分９５％以上の精製卵黄レシチンまですべ
て本発明に使用できる。
製卵黄レシチンから選ばれるものであり、これらはリン
脂質の含量に関係なく、リン脂質の含量の少ない卵黄油
からリン脂質分９５％以上の精製卵黄レシチンまですべ
て本発明に使用できる。
本発明の安定な低溶血性ビタミンＥ注射液を調製するに
は、常法に従いＮ成分であるビタミンＥ、ｋ）成分に対
し１００〜５ｏＯ重量％（以下単に囁で示す）の（ロ）
成分及び（Ａ）成分に対し１０〜１５０１好ましくは３
０〜８（ｌのＣ）成分を配合し、これを攪拌し均一とす
れば良い。
は、常法に従いＮ成分であるビタミンＥ、ｋ）成分に対
し１００〜５ｏＯ重量％（以下単に囁で示す）の（ロ）
成分及び（Ａ）成分に対し１０〜１５０１好ましくは３
０〜８（ｌのＣ）成分を配合し、これを攪拌し均一とす
れば良い。
（刊成分の量が上記範囲を越える場合、溶血性が上昇し
て好ましくなく、また、上記範囲以下の場合、溶液が不
安定となる。
て好ましくなく、また、上記範囲以下の場合、溶液が不
安定となる。
ま次、Ｃ）成分の配合量が上記範囲より多い場合、澄明
な可溶液を得るｔめには硬化ヒマシ油ポリオキシエチレ
ン訪導体の配合量が多く必要になるという点で好ましく
なく、ま几、少ない場合は、短期間で白濁が生じる、溶
血性が抑えられない寺の点で好ましくない。
な可溶液を得るｔめには硬化ヒマシ油ポリオキシエチレ
ン訪導体の配合量が多く必要になるという点で好ましく
なく、ま几、少ない場合は、短期間で白濁が生じる、溶
血性が抑えられない寺の点で好ましくない。
更に本発明のビタミンＥ注射液には、必要Ｋ １６ シ
従来より用いられているグロビレングリコール、グリセ
リン、Ｄ−ンルピトール、プドク糖、緩衝剤などを配合
しても良い。
従来より用いられているグロビレングリコール、グリセ
リン、Ｄ−ンルピトール、プドク糖、緩衝剤などを配合
しても良い。
斯くして得られた本発明のビタミンＥの町溶化液は長期
間保存しても安定で白濁を生じず、また高温滅菌に対し
ても安定であるつま几従来の水性注射液と比べて、その
溶血性が極めて低下し、筋肉注射、静脈注射等として安
全に使用できるものである。
間保存しても安定で白濁を生じず、また高温滅菌に対し
ても安定であるつま几従来の水性注射液と比べて、その
溶血性が極めて低下し、筋肉注射、静脈注射等として安
全に使用できるものである。
〔実施例〕
次に実施例及び参考例？挙げ、本発明を更に詳しく説明
する。
する。
実施例１
酢酸トコフェロール ２００ｑ（商品名ニラ
コールＨＣＯ−６０） ８００ｍ９プロピレングリ
コール ２００３Ｉ９卵黄油
５０呼クエン酸ナトリウム ｌ
Ｏリクエン酸 ０．５ ｑ蒸
留水 全ｔ ５１１１ｔ（製
法） 酢酸トコフェロール、ニラコールＨＣＯ−６０、ゾロぎ
レンゲリコール、卵黄油を約８０℃の水浴上で混合熔融
して均一にし、攪拌しながら、これに約８０℃の蒸留水
を加え、攪拌、可溶化した後、クエン酸ナトリウム、ク
エン酸を加え、蒸留水で５−とする。これを０．２２μ
ｍのメンブランフィルタ−を用いて、濾過し、５−褐色
アンプルに充填し、窒素ガスを置換し溶閉した。
コールＨＣＯ−６０） ８００ｍ９プロピレングリ
コール ２００３Ｉ９卵黄油
５０呼クエン酸ナトリウム ｌ
Ｏリクエン酸 ０．５ ｑ蒸
留水 全ｔ ５１１１ｔ（製
法） 酢酸トコフェロール、ニラコールＨＣＯ−６０、ゾロぎ
レンゲリコール、卵黄油を約８０℃の水浴上で混合熔融
して均一にし、攪拌しながら、これに約８０℃の蒸留水
を加え、攪拌、可溶化した後、クエン酸ナトリウム、ク
エン酸を加え、蒸留水で５−とする。これを０．２２μ
ｍのメンブランフィルタ−を用いて、濾過し、５−褐色
アンプルに充填し、窒素ガスを置換し溶閉した。
実施例２
酢酸トコフェロール ２００叩ニツコール
ＨＣＯ−６０８００１ｇ プロピレングリコール ５００叩卵黄レシチン
１００叩クエ／敵ナトリウム
ｌＯすクエン酸 ０
．５■蒸留水 全量５−（製法
） 実施例１と同様にした。
ＨＣＯ−６０８００１ｇ プロピレングリコール ５００叩卵黄レシチン
１００叩クエ／敵ナトリウム
ｌＯすクエン酸 ０
．５■蒸留水 全量５−（製法
） 実施例１と同様にした。
実施例３
酢酸トコフェロール ２００ｍ９ニツコール
ＨＣＯ−６０８００呼 プロピレングリコール ５００η哨製卵黄レシ
チン ｒｏｏｓｔ蒸留水
全量５ｍ（製法） 実施例１と同様にした。
ＨＣＯ−６０８００呼 プロピレングリコール ５００η哨製卵黄レシ
チン ｒｏｏｓｔ蒸留水
全量５ｍ（製法） 実施例１と同様にした。
実施例４
師酸トコフェロール ２００＃ｓ−ｙコー
ルＨＣＯ−６０８００ｍｆｌゾロぎレンゲリコール
５００叩卵黄レシチン
８０叩Ｄ−ノルピトール液（７０チ） ２
０ ０ Ｑクエン酸ナトリウム ２０ｑ
クエンｆＲ１哩 蒸留水 全量５−１１！法） 実施例１と同様にし九。
ルＨＣＯ−６０８００ｍｆｌゾロぎレンゲリコール
５００叩卵黄レシチン
８０叩Ｄ−ノルピトール液（７０チ） ２
０ ０ Ｑクエン酸ナトリウム ２０ｑ
クエンｆＲ１哩 蒸留水 全量５−１１！法） 実施例１と同様にし九。
参考例１
酢酸トコフェロール ２００１９ニツコール
ＨＣＯ−６０８００哩 ゾロビレ／グリコール ２００ηクエン酸ナト
リウム １０ηクエン酸
０．５■蒸留水 全ｔ
５ｄ（製法） 実施例１と同様にした。
ＨＣＯ−６０８００哩 ゾロビレ／グリコール ２００ηクエン酸ナト
リウム １０ηクエン酸
０．５■蒸留水 全ｔ
５ｄ（製法） 実施例１と同様にした。
実施例５
上記実施例１〜４及び参考例１で得た各処方について、
＠＠率の測定を行なうと共に４℃、３０℃及び５０℃で
２力月保存後の６４０ ｎｍの光透ｉｈ率を測定した。
＠＠率の測定を行なうと共に４℃、３０℃及び５０℃で
２力月保存後の６４０ ｎｍの光透ｉｈ率を測定した。
この結果を第１表に示す。
溶＠率の測定は、血球成分を等容量の生理食塩水に浮遊
させ、これを直球浮遊液とし、測定検体とｌ対ｌに混合
し、３７℃、３時間インキュベーションし友後に測定し
た。測定ハインキュペーション後、２０００ ｒ、ｐｏ
ｍ ｌ ０分間遠沈し、上清について５４０ ｎｙｌの
吸光度から測定した。溶血標準曲線は、血球浮遊液１１
１ｄＫ：蒸留水ｌ−を加え完全に溶血させ、これを蒸留
水で６倍希釈しｔものを１ｏｏｓ溶血としｆｔ、’ｓ 以上 手続補正書（自発） 昭和６０年 ３月 ８日
させ、これを直球浮遊液とし、測定検体とｌ対ｌに混合
し、３７℃、３時間インキュベーションし友後に測定し
た。測定ハインキュペーション後、２０００ ｒ、ｐｏ
ｍ ｌ ０分間遠沈し、上清について５４０ ｎｙｌの
吸光度から測定した。溶血標準曲線は、血球浮遊液１１
１ｄＫ：蒸留水ｌ−を加え完全に溶血させ、これを蒸留
水で６倍希釈しｔものを１ｏｏｓ溶血としｆｔ、’ｓ 以上 手続補正書（自発） 昭和６０年 ３月 ８日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次の三成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ） （Ａ）ビタミンＥ、 （Ｂ）（Ａ）成分に対し１００〜５００重量％の硬化ヒ
マシ油ポリオキシエチレン誘導体及び （Ｃ）（Ａ）成分に対し、１０〜１５０重量％の卵黄油
、卵黄レシチン、精製卵黄レシチンよりなる群から選ば
れた一種又は二種以上の安定剤を含有する安定な低溶血
性ビタミンＥ注射液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1228185A JPS61172814A (ja) | 1985-01-25 | 1985-01-25 | 安定な低溶血性ビタミンｅ注射液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP1228185A JPS61172814A (ja) | 1985-01-25 | 1985-01-25 | 安定な低溶血性ビタミンｅ注射液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61172814A true JPS61172814A (ja) | 1986-08-04 |
Family
ID=11800977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1228185A Pending JPS61172814A (ja) | 1985-01-25 | 1985-01-25 | 安定な低溶血性ビタミンｅ注射液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61172814A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62501908A (ja) * | 1985-02-01 | 1987-07-30 | ザムボン エス ピ− エ− | 薬理的組成物及びそれを含有する薬理的製剤 |
| WO1998037875A1 (fr) * | 1997-02-27 | 1998-09-03 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition medicamenteuse |
| CN1052624C (zh) * | 1995-05-20 | 2000-05-24 | 萧山市第一人民医院 | 蛋黄油 |
| JP2006051933A (ja) * | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Hyundai Motor Co Ltd | 燃料タンクアセンブリー |
| JP2010047123A (ja) * | 2008-08-21 | 2010-03-04 | Mitsubishi Motors Corp | 車両用燃料タンク |
-
1985
- 1985-01-25 JP JP1228185A patent/JPS61172814A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS62501908A (ja) * | 1985-02-01 | 1987-07-30 | ザムボン エス ピ− エ− | 薬理的組成物及びそれを含有する薬理的製剤 |
| CN1052624C (zh) * | 1995-05-20 | 2000-05-24 | 萧山市第一人民医院 | 蛋黄油 |
| WO1998037875A1 (fr) * | 1997-02-27 | 1998-09-03 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition medicamenteuse |
| EP0990440A1 (en) * | 1997-02-27 | 2000-04-05 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Drug composition |
| US6277888B1 (en) | 1997-02-27 | 2001-08-21 | Welfide Corporation | Drug composition |
| EP0990440A4 (en) * | 1997-02-27 | 2004-04-21 | Mitsubishi Pharma Corp | DRUG COMPOSITION |
| EP2030614A1 (en) * | 1997-02-27 | 2009-03-04 | Novartis AG | Pharmaceutical Composition comprising 2-amino-2-[2-(4-octylphenyl)ethyl]propane-1,3-diol and a lecithin |
| JP2006051933A (ja) * | 2004-08-13 | 2006-02-23 | Hyundai Motor Co Ltd | 燃料タンクアセンブリー |
| JP2010047123A (ja) * | 2008-08-21 | 2010-03-04 | Mitsubishi Motors Corp | 車両用燃料タンク |
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