JPS63104914A

JPS63104914A - 皮膚用製剤

Info

Publication number: JPS63104914A
Application number: JP25263486A
Authority: JP
Inventors: Kuniko Kimura; 木村　クニ子; Koichiro Oda; 小田　晃一郎; Matsuo Otomo; 大友　松男
Original assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Current assignee: Mitsubishi Kasei Corp
Priority date: 1986-10-23
Filing date: 1986-10-23
Publication date: 1988-05-10

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明はグルコン酸カルシウムを有効成分とする弗化水
素酸火傷の治療用外用剤に関する。

（従来の技術）弗素（Ｆ）イオンは急速に皮膚を浸透して深部に達し、
軟部組織の壊死液化と骨の脱灰、侵食を起こす、弗化水素酸（ＨＦ）火傷の治療法については。

弗素がカルシウム沈降作用ｔもっていることに基づいて
ＦｒｓａｓｎｈａｇｅｎとＷｅｌｍａｎ　（／　！Ｐ３
２　）は／（）Ｎグルコン酸カルシウムの局所注入によ
る組織内弗素イオンの固定化を説えた（Ａｎｇθｗａｎ
ｔｅＯｈｅｍｉｅ、　胆、　！３７　）。この方法はｌ
り３り年ＴｈｅＩＷａｌｌによって臨床的に効果が認め
られた（　Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ工ｎｄｕｓｔ
ｒｉａｌ　Ｈｙｇｉｅｎｅ　ａｎｄＴｏｘｉｃＯ１ｏｇ
７　Ｔ　ｘｔ　、　２ｏｒ　）。その後火傷部位を四級
のアンモニウム化合物にひたす方法が提示されｆｌｓｉ
ｎｈａｒｄｔ；等（／９Ｊｊ）はハイアミン（塩化ぺ氷ンゼトニウム）の０．コ！Ｘ＄冷液の使用を強く支持し
た（　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｉｎｄｕｓ℃ｒｉａ：Ｌ只７
ｇ１ｅｎ。

Ａｓ５ｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　＋　、２７
　＋　／　Ａ、Ａ　）。／Ｎイアミン療法もかなりの効
果を示したが、患者に不快さを与える１、＠部範囲が広
いと使用が困難である。

使用でき電部位が限られる等の欠点を有していた。

一方Ｋｌａｕｄｅｒ等（／り１））はＨＦ火傷後期に！
Ｈｅａｌｔｈ　、　／　、２　、弘１２）、又、　　Ｎ
１ｃｏｌａｉ等（／９ｔｓ）は、３鬼グルコン酸カルシ
ウムに殺菌剤及び抗炎症剤を加えたゲル剤による治療が
ｄｅｒｍｏ−ｊθ℃や注入療法と同一の効果を示すこと
を実証した。

（Ａｒａｈｉｖθｓ　　ｄｅ８　Ｍａｌａｄｉｅｓ　　
ＦｒｏｔｅｓｓｉＯｎｅｌｙｌｅｓ　　６ｅＭ６ｄｅｃ
ｉｎａ　ａｕ　Ｔｒａｙａｉｌ　ｅ’ｃ　ｄｅ　５ｅｃ
ｕｒｉｔｉ　５ｏｃｉａ’ｌθ。

２４、ｔｊμ）。ゲル剤処方に関しては、ｌり７２年以
来グルコン酸カルシウムコ・ｓ９ｇおよび殺菌剤を含有
し、かつ抗炎症剤を含まないものが開発され、以前の３
Ｘ含有処方よシも保存有効期限が長く、皮膚浸透性が速
い事が確認され、現在ではゲル療法剤としての主流をな
している。

（発明が解決しようとする問題点）本発明者らは、弗化水素火傷の際の治療用に用いられて
いるゲル剤の保存安定性について検討しなところ、開封
後すみやかにグルコン酸カルシウムの結晶が析出するこ
と及び≠００恒温槽３ケ月保存により離水現象を生じ、
ゲル性が低下し流動性が増加することを知得した。開封
後のグルコン酸カルシウムの結晶化は、皮膚浸透性の低
下の原因となシ、又高温下で長期保存した場合には流動
性の増加によシ皮肩から流出しやすく患部への塗布が困
難となる。これらの問題点はいずれも外用剤としての商
品価値を減するものである。我々は、これらの欠点を改
善すぺ〈鋭意検討した結果、開封後の結晶化がほとんど
なく、高温下の長期保存においてもゲル性の低下を生じ
ない安定な処方を見出し１本発明に到達した。

（問題点を解決するためにの手段）即ち１本発明の要旨は、グルコン酸カルシウム、多価ア
ルコール類、非イオン界面活性剤、ゲル化剤および水よ
りなることを特徴とする弗化水素酸火傷治療用外用剤に
存する。

以下本発明の詳細な説明する。

まず本発明外用剤の主剤であるグルコン酸。

カルシウムの配合量は通常０．／　−７重量％、好まし
くは０．ｊ〜３重ｉ先である。

又１本発明で用いる多価アルコール類の例とシテハ、プ
ロピレングリコール、へ３−ブチレングリコール、ポリ
プロピレングリコール、グリセリンパチルアルコール、
ンルピトール及びポリエチレングリコール等が挙げられ
る。これらのうちでは、−価アルコールが好ましく、プ
ロピレングリコールが最も好ましい。もちろん、これら
の二種以上の混合物も使用する事ができる。使用する多
価アルコールの址は通常、全組成の重量に対して、／、
Ｏ〜３０重量Ｓ、好ましくはｓ、ｏ−ｘｏ１！量％であ
る。

次に１本発明において使用される非イオン界面活性剤の
例としては、エーテル型活性剤、エーテルエステル型活
性剤、エステル型活性剤。

ブロックポリマー聾活性剤及び含皇素梨活性剤が挙げら
れる。具体的には、ポリオキシエチレンモノオレエート
尋のポリオキシエチレン脂肪酸エステルが好ましい。

なお、特にＨＬ　Ｂ　（！１ｙｄｒｏｐｈｉｃ−Ｌｉｐ
ＯｐｈｉｌｅＢａ’１ａｎｃｅ　、　　非イオン性界面
活性剤の親水性と親油性のバランスを表現するために経
験的に定めた値であｊｊ７ＨＬＢ値の低いものほど親油
性が強（、ＨＬＢ値の高いものほど親水性が強い。ＨＬ
Ｅ相互間には相加性が成）立つのでＨＬ　Ｂ　＝　ａの
物情×ｙとＨＬＢ＝＝ｂの物質メｉの混合物のＨＬＢは
次式によシ算出できる。ＨＬＢ（混合物）＝（ａＸ＋ｂ
ｙ）／（ｘ＋ｙ））値がｔｒ−ｉｓの範囲であるものが
好ましい。

使用する界面活性剤の量は、通常全組成の重量に対して
、０．／〜１０重量％、好ましくはＯ−！〜！・０重量
％である。

更に１本発明において使用されるゲル化剤は。

天然および合成の水溶性高分子の甲から選ばれ。

例えば寒天、カゼイン、デΦストリン、ゼラチン、アル
ギン酸ナトリウム、メチルセルロース。

カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシグ
ロビルセルロース、ポリとニルアルコール、ポリビニル
メチルエーテル、ポリビニルピロリドン、カルボキシビ
ニルポリマー、キサンタンガムおよびローカストビーン
ガム等が挙げられる。これらのうちで、キサンタンガム
およびローカストビーンガムが好ましい。もちろん。

これらの二種以上の混合物も使用する事ができる。使用
するゲル化剤の量は通常、全組成の重量に対して、　０
．１〜ＩＯ重量％、好ましくは０１２〜ｇ重量えである
。

本発明に係る外用剤の調製方法は、特に制限ツム− されないが、たとえば、グルコン酸カルシウムを水に溶
解し、一方ゲル化剤、非イオン界面活性剤及び多価アル
コールを配合し、これらを混合することによって調製す
る方法が好適に用いられる。

本発明に係る外用剤は、更に、必要に応じて抗酸化剤、
保存剤、ビタミン類及びＫＤＴＡ−ｕＮａ等のキレート
剤等の当業界で常用される添加剤を配合することができ
る。上記抗酸化剤としては、水溶性のものが好適であシ
、その例とじては亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナ
トリウム、チオ硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、シス
ティン、チオグリセロール等が挙げられる。

又、保存剤としてはパラオキシ安息香酸メチルエステル
、同エチルエステル、同プロピルエステル及びこれらの
混合物等が挙げられ、中でも。

パラオキシ安息香酸メチルエステル及び同プロピルエス
テルのｌ二ｌ混合物が通常よく用いられる。ビタミン類
としてはビタミンＡ、ビタミンＤ又はビタミンＥ等が挙
げられる。又、これら添加剤の配合量は通常用いられる
範囲なら良い。

本発明に係る外用剤は、グルコン酸カルシウウムの結晶
析出や離水現象が認められず良好な安定性を示すので、
安定したグルコン酸カルシウムの薬効を発現することが
できる。

（実施例）次に実施例及び比較例をあげて１本発明を更に具体的に
説明するが１本発明はその要旨を越えない限）これらの
実施例に限定されるものではない。

実施例／ ■　グルコン酸カルシウム　　　　　　　　　　ＩＪ　
　、ｊｉｌ■　キサンタンガム　　　　　　　　　　　
　　／、Ｏｉｏ　　ローカストビーンガム　　　　　　
　　　　／、０　’　ｉｏ　／、３−ブチレングリコー
ル　　　　　　　乙ｏｐ■　ＥＤＴＡ−λＮａ　　　　
　　　　　　　　　０．０！ｉ■　パラオキシ安息香酸
メチル　　　　　　　　０．／　　ｉｏ　パラオキシ安
息香酸プロヒル０１）ｇ■　精　　裂　　水　　　　　
　　　　　　　　　残　　シ全　　　量　　　　　　　
　　　　　　　　ｉｏ　ｏｐ上記配合の外用剤を下記ス
テップからなる方法で製造する。

Ａ　上記■、■および■の混合物を、７００〜♂Ｏ０で
攪拌溶解する。

Ｂ　上記■、■および■を■に加え、７００〜ｔＯｏで
撹拌溶解する。

０　上記ステップＢで得られた混合物に、■および■を
加えて、均一になるまで攪拌する。

Ｄ　上記ステップＡで得られた混合物を上記ステップＯ
で得られた混合物に加えて、均一になるまで攪拌する。

実施例１ ■　グルコン酸カルシウム　　　　　　　　　　コＪ　
　ＩＩ■　　メチルセルロース　　　　　　　　　　　
　７．０　　、？■　ポリエチレングリコール４ｔｏｏ
　　　　　　　ｌｏ、ｏｇ■　　ＥＤＴＡ−２Ｎａ　　
　　　　　　　　　　θ、ｏｚｇ■　パラオキシ安息香
酸メチル　　　　　　　０．／ｉ■　パラオキシ安息香
酸プロピル　　　　　　０．／　　ｉ上記配合の外用剤
を下記ステップからなる方法で製造する。

Ａ　上記■、■および■の混合物を、７０６〜ｔｏ’で
攪拌溶解する。

Ｂ　上記ステップＡで得られた混合物に、上記■を加え
て均一になるまで攪拌する。

０　上記■、■および■を■に加え、攪拌溶解する。

Ｄ　上記ステップ○で得られた混合物１−、上記ステッ
プＢで得られた混合物に加えて、均一に壜るまで攪拌す
る。

薬効試験例〈試験方法〉あらかじめ脱毛処理をした雄性ウィスター系ラットの背
部−ケ所に２３九弗化水素液をｉ。

μＬずつ塗布し３分間経過後、１分間水洗を行なう。さ
らに弗化水素塗布部位各λケ所の内一方のみに試験サン
プルを塗布し他方を無処置コントロールとする。以後ｊ
　ｈｒａ　、　　６　ｈｒｓおよび２μｈｒｓに火傷部
位の観察を行ない傷害度を評価した。

く試験検体〉実施例／″Ｃ得られた外用剤く試験結果〉結果を表１に示す。

スコア　　→・・・・・・非常に強い十　・・・・・・強い ±　・・・・・・弱い −・・・・・・正常試験例上記実施例１及びλにて調製した外用剤をそれぞれアル
ミニウム製チューブに詰め、安定性確認のため！０及び
弘ｏ’ａにて６ケ月間保存した。

尚、比較の為市販の）ＩＰ火傷用外用剤（ゼリー状のも
の）につき同時に試験した。試験結果を表−に示すが、
実施例／、−の外用剤では、！℃保存品および１０℃保
存品とも結晶析出１着色変化およびゲル性の低下（離水
現象）等の外見上の変化は全く認められなかった。

表　　− （発明の効果）表７および表２の結果からも明らかなように。

本発明の外用剤は高温下の長期保存にも耐えられる安定
性に優れ大弗化水素酸火傷治療用外用剤である。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）グルコン酸カルシウム、多価アルコール、非イオ
ン界面活性剤、ゲル化剤および水よりなることを特徴と
する弗化水素酸火傷治療用外用剤。
（２）非イオン界面活性剤の親水性−親油性バランスが
ＨＬＢ値として８〜１５の範囲にあることを特徴とする
特許請求の範囲第１項記載の外用剤。
（３）多価アルコールが、２価アルコールであることを
特徴とする特許請求の範囲第１項記載の外用剤。
（４）グルコン酸カルシウムを０．１〜５重量％、多価
アルコールを１．０〜３０重量％、非イオン界面活性剤
を０．１〜１０重量％およびゲル化剤を０．１〜１０重
量％含有することを特徴とする特許請求の範囲第１項記
載の外用剤。
（５）グルコン酸カルシウムを０．５〜３重量％、多価
アルコールとして２価アルコールを５．０〜２０重量％
、非イオン界面活性剤としてポリオキシエチレン脂肪酸
エステルを０．５〜５重量％およびゲル化剤を０．２〜
８重量％含有することを特徴とする特許請求の範囲第１
項記載の外用剤。
（６）グルコン酸カルシウムを０．５〜３重量％、多価
アルコールとしてプロピレングリコールを５．０〜２０
重量％、非イオン界面活性剤としてポリオキシエチレン
モノオレエートを０．５〜５重量％ならびにゲル化剤と
してキサンタンガムを０．１〜４重量％およびローカス
トビーンガムを０．１〜４重量％含有することを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の外用剤。