JPS59131684A - ゲル組成物およびその環境温度における製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は特に式（Ｉ＞ 式中、 Ｘは水素または−ＮＨＲであり、 ＲはＣ２〜Ｃｓのアルカノイルまたはベンツイルである
、 の駆虫剤化合物およびその薬学的に許容できる塩を含有
し、ゲル化の起る温度範囲（２０〜６０℃）で減圧下に
製造されることを特徴とする水性ゲルに関するものであ
る。１５〜５０％のゲル化剤、水（１５〜５０％〉、プ
ロピレングリコール（１４〜３１％）および式（Ｉ）の
駆虫剤化合物（３〜２５％）を含有するゲルは、水沫に
より便利に製造することができる。

式＜Ｉ）の化合物のうちで好ましいものはレバミソール
、テトラミソール、ブタミソールまたはペンザミソール
である。

０℃以下のゲル化点によって特徴づけられるゲルの駆虫
剤製造に関する使用については米国特許第４２８７１７
６号（１９−８１）に開示されている。この特許は特に
駆虫剤ゲルの使用および−２３乃至−２０℃におけるそ
の形成について開示している。この配合剤に用いられて
いるゲル化剤はα−ヒトロー〇−ヒドロキシーポリ（オ
キシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシ
エチレンンブロック共重合体の構造をもち、平均分子量
１２５００、比重１．０５、融点５６℃、７７℃におけ
るブルックフィールド粘度３１００．２５℃における０
、１％水溶液の表面張力４０゜６ダイン／ｃｍ［ナフ張
力計（Ｎ　ｏｕｇｈ　ｔｅｎｓｉＯｍｅｔｅｒ）により
測定；米国特許第３７４０４２１号ばかを参照］の非イ
オン界面活性剤である。

このゲル化剤を用いてゲルを調製するのに推奨される方
法はゲル化以前にゲルが液化状態になっている温度範囲
に関して°゛冷冷間演法よび゛熱間゛。

法のいずれかであり、以下に記述するばかシュモル力の
論文１　ｒｖｉｎｑ　Ｒ、Ｓ　ｃｈｍｏｌｋａ　、　Ｊ
　、　Ｂ　ｉｏｍ−ｅ（１，ＭＡＴＥＲ，ＲＥＳ、、Ｖ
ｏｌ、６．ｐｑｓ、５７１〜５８２　（１９７２）を参
照のこと。

“冷間法は有望なゲル系の可能性を測定するための、お
よび、必要な最適ゲル化剤濃度を確定するための第１段
階として推奨される。この手法では、ゲル化剤を他の諸
成分とともに５〜１０°Ｃの温度で水に溶解する。空気
に触れることは避けるべきである。通常は１０℃で約２
時間攪拌したのらであるが、完全に溶解してからこの系
を室温まで昇度させると環状のゲルを形成する。水不溶
性の成分はアルコールまたはアセトンに溶解して冷却し
、ゲル化剤溶液に添加してもよい。しかし２０％または
それ以上のアルコール含量はゲルを弱くするので避ける
べきである。アルコールが許容されえない場合には、そ
の水不溶性物質をゲル化剤とともに加熱し、この溶融混
合物に冷水を徐々に添加して、温度をゲル化が起る点以
下にすべきである。この方法はＮ、Ｎ−ジエチル１へル
アミド、パラ−ジメチルアミノ安息香酸アミルおよび乳
酸ラウリルを含む多くの水不溶性有機化合物に用いて成
功を収めている。

゛′熱熱間演法即座に製造に応用できる、実験至的には
機械的攪拌器、還流凝縮器および水の留出による組成変
化を避けるための滴下）Ｐ斗を装着した三つ首フラスコ
に全ての成分を入れる。ゲル化剤が溶解するまで、この
混合物を約８０℃に加熱し、ゆっくりと攪拌する。過度
の攪拌は発泡の原因となりつるので避けるべきである。

系が均一になってから容器に移す。室温まで冷却すると
生成物がゲル化する。

予期しなかったことであるが、駆虫剤に好適ではあるが
これに限定されるわけではないゲルが、下記一般法によ
り示されるように、環境温度（２０〜６０℃）で減圧下
に製造され得ることを発見した。

ゲル化剤相ば最終配合剤の１５〜５０好ましくは２０〜
３０重量％のゲル化剤を６０〜８０℃で１４〜３１重量
％のプロピレングリコールに溶解して調製するがあるい
は、環境温度で下記のようにして調製される。

このゲル化相は配合物の１５〜５０好ましくは１５〜３
５重量％のゲル化剤を２５〜５０ｍｍＨＱの減圧下、室
温で１５分乃至１時間１４〜３０重量％のプロピレンク
リコール中でスラリー状にすることにより調製される。

選択されたゲル化剤は平均分子量１２５００、融点５６
℃、７７℃におけるブルックフィールド粘度３１００，
０．１％水溶液の表面張力４０゜６タイン７ｃｒｎ＜デ
ュヌーイ（、ｄｕ　　Ｎｏｕｙ　）張力訓を用いて測定
）のα−ヒドロ−Ω−ヒドロキシ−ポリ（オキシエチレ
ン〉ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）
ブロック共重合体の構造を有する非イオン界面活性剤で
ある。

残余の諸成分を含有する水溶液は、最終配合剤の約３重
量％乃至約２５重量％、好ましくは６〜１２重量％の量
のレバミソールまたはテトラミソールの塩好ましくは塩
酸塩を、配合剤の約１５重量％乃至５０重量％、好まし
くは３５〜４５重量％の量で用いられる脱イオン水また
は蒸留水に溶解することによって調製し得る。この溶液
は、１．５重量％のクエン酸および１．０重量％のクエ
ン酸三ナトリウムを溶解することにより緩衝作用を得、
諸成分の長期的化学的安定性を得るＩＩＩＨ領域、すな
わちｐＨ３〜３．５になる。

この段階において上記溶液に混和し得るト１寸加的成分
は下記のものである。

ａ、抗微生物的保存剤として、配合剤の約０．５重量％
乃至約１．５重量％、好ましくは１．５重量％の量のベ
ンジルアルコール、 ｂ、ｉｅ剤として用いられる配合剤の約０．０１重量％
乃至約０．０３重量％、好ましくは０．０１重量％の量
の黄色染料Ｃ，１，、アシッドイエローＮｏ、２３［”
タルドラジン（ｔａｒｔｒａｚｉｎｅ）　”　；Ｆ、Ｄ
、＆ＣイエローＮｏ、５；４，５−ジヒドロ−５−オキ
シ−１−（４−スルフオフェニル）＝４−［（スルフオ
フェニル）アゾ］−１Ｈ−ピラゾールー３−カルボン酸
三ナトリウム塩］、Ｃ２配合剤の０．００１〜０．０２
重量％、好ましくは０．０２％の量の、構造式 のジメチルポリシロキサンとシリカゲルとの混合物であ
って、計算上のｍの平均値が２００〜３５０であり、こ
の混合物が水−白色粘性油状液で、ｄ″″″０・９６５
〜０・９７０・　１１２ｐＳ約１・４０−４、粘度約６
００００センチストークスであるものからなる消泡剤（
上記消泡剤は米国特許第２４４１０９８号に記載されて
いる）。

本件駆虫剤ゲルは、上記ゲル化剤相のいずれかと上記水
溶液とを１０〜１００ｍ…Ｈ（Ｉ好ましくは２５〜５０
ｍｍＨｇの減圧下、２０〜６０℃の環境温度で特に加熱
も冷却もすることを必要とせずに半時間乃至２時間、単
に攪拌することにより調製される。この方法で空気を含
まないゲルが得られ、これは駆虫剤の体積的に正確な量
を投与するのに適している。投与すべき活性成分の体積
的量を注意深く制御することか必要でなく、ゲル中の空
気の存在か最終的な配合剤で許容されるならば、大気圧
までの圧力下で調製を行なってもよい。

上記方法に従い、１１．６ｇのレハミソール塩酸塩また
はテトラミソール塩酸塩、１．５ｇのクエン酸−水和物
、１．０（ｌのクエン酸すｊ−リウム二水塩、１．５０
のベンジルアルコールあよひ０．０１ｆＪの黄色染料Ｃ
，１，アシッドイエローＮｏ、２３を３９ｇの水に溶解
することにより本発明の弗型的なゲルを調製することが
できる。次に、上記ゲル化剤２６（＋を１９．３９ｇの
プロピレングリコールと、６０℃で混合してゲル化剤溶
液を調製する。ついて、固溶液を２５〜５０ｍｍｆｌ、
２０〜６０℃で特に加熱または冷却することなく、均一
な混合物が得られるまで混和する。形成されたゲルは−
１５乃至−１８℃のゲル化湿麿範囲を有し、ゲルの粘度
は０．５１Ｘ１０’であり、また、水／′ゲル化剤比合
剤比５／１．０である。

上記方法は上記式（Ｉ）により記述され、定義された他
の駆虫剤化合物を含有する本発明記載のゲルを調製する
にも同様に適しているが、これに限定されるものではな
い。

これらの水性ゲルのこの製造方法は現行の諸方法に幾つ
かの利点を提供する。冷間法は、粘度が増加するため、
しばしば、成分の濃度範囲を制限し、ゲル化温度が低下
すると諸成分の溶解度が減少する。このことは、操作時
の温度が混合物の凝固点に近いことが要求されるときに
特にあてはまる。本発明の環境温度法によれは、ゲル他
点Ｏ°Ｃ以下、ゲル化剤含有量２０乃至３０％、水／グ
ル化剤比０．５’４／１乃至１．４／１のゲルが得られ
る。これはＯ″ＣＣ以下ル化点を有するゲルを製造する
従来の方法に比べて明らかな進歩である。

なぜならば１．４．’１のように低い水７・″ゲル化剤
比をもち、２０乃至３０重量％のゲル化剤を含有する透
明で均一なゲルは調製するのが困難で、完全な溶液を得
るためには、しはしはゲル化点以下の温度で３６時間以
上を必要とするからである。

かくて、本件発明の方法は、先行技術中の利用できる方
法では得ることのできない、０℃以下のゲル化点を有す
るゲル組成物の製造法を提供するのである。０℃以下の
ゲル化点を有し、１５乃至５０重量％のゲル化剤を含有
し、０．５４／１乃至１．４．／１の水／′ゲル化剤比
合剤比るゲル組成物がいまや容易に得られる。加えて、
環境温度以下の温度での操作はしばしば特殊な冷却系の
使用を必要とし、これはより高価であり、保守および運
転が駆動である。

この型のゲル化剤は高温での溶解度が低く高温での処理
時間が長くなるので、ことに、１種または２種以上の成
分が化学的、熱的に不安定な場合には熱間法の使用がし
ばしば制限される。

これらのゲルおよびその環境温度（２０〜６０℃）にお
ける製造方法の、いま一つの利点は、必要ならば環境温
度で強化することもできることである。製品の製造中に
はしばしば、成分の温度を制限範囲内で調節する必要が
生ずる。このことは特に食品関連および医薬製品の場合
にあてはまる。

本発明記載の水性ゲルは、単に、固体状でかまたは水溶
液としてのいずれかの形で必要な成分を添加し、ついで
減圧下で、均一な混合物が液化することなく得られるま
で攪拌することにより、便利に強化し得る。

上述の有利な特徴を有するため、上記水性ゲルは活性成
分の担体としての使用に特に適している。

ここで活性成分とは生物学的に活性な成分および、着色
剤、香味料、調節剤などの望ましい添加物を含むものを
意味する。実例を下記の非限定的実施例により示す。

化粧品、整髪料、歯科用製品、獣医用製品たとえば駆虫
剤、ゲル状で投与する医薬製品、殺虫剤製品たとえば殺
昆虫剤、除草剤等々を上記水性ゲルと結合し、使用する
ことが好都合にてきるであろう。さらに、これらのゲル
の製造方法は、回分工程、半回分工程（ｓｅｍｉｂａｔ
ｃｂ　）または連続工程のいかなる製造方法にも容易に
応用されて、上記諸分野における使用に魅力を増すてあ
ろう。

実施例　ル ハミソールゲルの製造 一般法 適当量の塩＠塩の形のレハミソール、クエン酸−水和物
、クエン酸三ナトリウム、ベンジルアルコール、黄色染
料（Ｃ，１，アシッｉ〜イエローＮ０．２３＞を脱イオ
ン水または蒸留水に溶解し、必要ならばこの溶液を清澄
にする。次に、６０〜８０℃で攪拌することにより、適
当量のゲル化剤とプロピレングリコールとを含有する均
一なゲル化剤溶液を調製する。選択されたゲル化剤は、
平均分子量１２５００、融点５６℃、７７℃におけるブ
ルックフィールド粘ｌｌ３１００，０．１％水溶液の表
面張力４０．６タイン／ｃｍ（デュヌーイ張力計を用い
て測定ンのα−ヒドロ−〇−ヒドロキシーポリくオキシ
エチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチ
レン）ブロック共重合体の構造−を有する非イオン界面
活性剤である。ついで、上記２種の溶液を混合し、２５
〜５ＱｍｍＨ（ｌの減圧下、環境温度〈２０〜６０℃）
で均一な混合物が得られるまで攪拌する。

配合液の組成および他の得られたデータを下記表■に要
約する。

実施例　２ 低濃度（３ｕｂｐｏｔｅｎｔ　）レバミソールゲルのづ
イ一般法 実施例１の方法に従ってレバミソール塩酸塩、クエン酸
、クエン酸三ナトリウム、ベンジルアルコールおよび黄
色染料（Ｃ，１，アシッドイエローＮｏ、２３）の適当
量を脱イオン水に溶解する。

同じ方法に従ってクエン酸、クエン酸三ナトリウム、ベ
ンジルアルコールおよび黄色染料（０，１アシッドイエ
ローＮｏ、２３）の適当量を脱イオン水に溶解する。こ
れら２種の水溶液を適当な割合で混合して所望のレバミ
ソール塩酸塩の８０％を含有する所望量の溶液を得る。

次に、実施例１で定義したゲル化剤およびプロピレング
リコールの適当量を含有する均一なゲル化剤溶液を６０
〜８０℃で混合することにより調製する。

ついで、上記ゲル化剤および水溶液を環境温度（２０〜
６０℃）で減圧下（２５〜５０ａｕｎＨｇ　）に１時間
混合攪拌する。分析のための試料を採取する。試料１゜ レバミソール塩酸塩５０．４０重量％水溶液を添加して
レハミソール塩酸塩含有量を所要量の８０〜９０％にし
、この混合物をさらに加熱または冷却することなく環境
温度で減圧（２５〜５０ｍｍｔ−１ｇ＞に１時間攪拌り
る。分析のために試料を採取１′る。試料２゜ ついで固体の工業用レバミソール塩酸塩を添加して１１
度を所望量の１００％にし、この混合物をさらに加熱ま
たは冷却することなく環境温度で減圧（２５〜５Ｑｍｍ
Ｈｇ）下に１時間攪拌する。分析のために試料を採取す
る。試料３゜ この配合剤の強化の結果とその他のデータを下の表■に
要約した。

太」ｕ」−」Ｌ 実施例■で定義されたゲル化剤の適当量をプロピレング
リコール中６０〜８０℃で透明な溶液にしたものか、ま
たは、２５〜５０１１１ｍＨ（］の減圧下室温で１５分
乃至１時間プロピレングリコールと攪拌して調製したス
ラリー状のもののいずれかを環境温度で所望量の水に添
加する。ついで、生成した混合物を２５〜５０ｍｍＨｇ
の減圧下、２０〜６０℃の環境濃度で、均一な混合物が
得られるまで攪拌する。この方法で得られた水性ゲルの
組成と粘度データとを表■に収めた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ゲル形成成分が２３０〜５０重量％の水、１４〜３
   １重量％のプロピレンクリコール、０〜２６重量％の有
   効成分、および３０〜５０％以上の、平均分子量１２５
   ００　：融点５６°Ｃ；７７℃にあけるブルックフィー
   ルド粘１３１００；０゜１％水溶液の表面張力４０．６
   タイン／ｃｍ（テユヌーイ張力計により測定）のα−ヒ
   トロー〇−ヒドロキシーポリ（オキシエチレン）ポリ（
   オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロック
   共重合体ゲル化剤を含有し、かつ、水７／ゲル化剤比が
   ０．５４．、／１乃至１．６６／′１であることを特徴
   とする透明なゲル。 ２、平均分子量１２５００　；融点５６°Ｃ；７７℃に
   おけるブルックフィールド粘度３１００：０．１％水溶
   液の表面張力４０．６タイン／Ｃｍ（デュヌーイ張力計
   で測定）のα−ヒドロ−Ω−ヒドロキシ−ポリ（オキシ
   エチレン）ポリ〈オキシ７０ピレン）ポリ〈オキシエチ
   レンンブロック共重合体ゲル化剤約１５〜５０重量％を
   １４〜３１重量９６のプロピレングリコール、０〜４１
   重量％の１または２以上の有効成分と混合し、かくして
   得た混合物を約３０〜５０重量％の水と混合し、この混
   合物を環境温度（２０〜６０℃）で特に加熱、冷却する
   ことなく、常圧または１０乃至１００ｍｍＨ９の減圧下
   で均一になるまで攪拌する、０℃以下のゲル化点により
   特徴づけられる透明で一様な水性ゲルの環境温度での製
   造方法。 ３、ゲル化剤が２０〜３０重量％存在することを特徴と
   する特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４、式 式中、Ｘは水素または−ＮＨ−Ｒであり、ＲはＣ２〜Ｃ
   ５のアルカノイルまたはベンゾイルである、 の駆虫剤化合物またはその光学異性体の薬学的に許容し
   得る塩３〜２５重量％、水３０〜５０重・量。 −／・ ％、プロピレングリコール１４〜３１重′量％、および
   平均分子量１２５００、比重１．０５、融点５６℃、７
   ７℃における粘度３１００のα−ヒドロ−Ω−ヒドロキ
   シ−ポリ（オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）
   ポリ（オキシエチレン）ブロック共重合体ゲル化剤３０
   重量％以上を含有し、水／ゲル化剤比が０．５４／１．
   ０乃至２゜０／１．０であり、かつ上記組成物の諸成分
   を加算すると全量１００重量％となり、−２０乃至＋６
   ０℃の温度範囲でゲルである水性組成物。 ５、駆虫剤　１−６−フェニル−２，３，５，６−テ］
   −ラヒドロイミタゾ［２，１−ｂ］チアゾールまたはｄ
   ｌ−６−フェニル−２，３，５，６−チトラヒドロイミ
   タゾ［２，１−ｂ］チアゾールの薬学的に許容し得る塩
   ３〜２５重量％、プロピレングリコール１４〜３１重量
   ％、抗菌活性量のベンジルアルコール、水受なくとも１
   ５重量％、１２５００の平均分子量および１．０５刀比
   重を有す、るα−ヒドロ−Ω−ヒドロキシ−ポリ（オキ
   シエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ボ判（オキシエ
   チレン）ブロック共重合体ケル化剤（たたし水対ゲル化
   剤の比が０．５４／１．０乃至１．６６７／１の範囲で
   ある。）少くとも３０重量％以上、および最終的なゲル
   組成物のｌ）Ｈを３．０乃〒３．５に調節するのに十分
   な量のＭ副液を含有する水性ゲル組成物。 ６．６〜１２重量％の上記駆虫剤、３５〜４５重量％の
   水、１．５重石％のクエン酸、１．０重量％のクエン酸
   三ナトリウム、１４〜３１重量％のプロピレングリコー
   ル、３０重量％以上の上記ゲル化剤、０．５〜１．５重
   量％のヘンシルフルコール、０．０１〜０．０３重開％
   のＣ，１，アシッドイエローＮＯ，２３，０，００１〜
   ０．０２重量％の、式 のジメチルポリシロキサンとシリカゲルとの混合物であ
   って計綽上の０１の平均値が２００〜３５０であり、こ
   の混合物がｄ＝０．９６５〜０．９７Ｑ、０２Ｓが約１
   ．４０４．粘度が約６００００ρ センチストークスである粘性液体であるものからなる消
   泡剤で構成され、かつ、水／′ゲル化剤比が１．５．／
   １．０乃至２．０／１．０である特許請求の範囲第５項
   記載の組成物。 ７．１１．７３重量％の上記駆虫剤の塩酸塩、３７．５
   重量％の水、１．５重量％のクエン酸、１．０重量％の
   クエン酸三ナトリウム、２１．７４重量％のプロピレン
   グリコール、３０重量％以上の上記ゲル化剤、１．５重
   量％のベンジルアルコール、０．０１重量％のＣ，１，
   アシッドイエローＮＯ，２３ｘＪ３よひ０．０２重量％
   の上記消泡剤よりなる特許請求の範囲第６項記載の組成
   物。 ８、駆虫剤が　１−６−フェニル−２，３，５，６−テ
   １〜ラヒドローイミタゾ［２，１−ｂ　Ｅチアゾールで
   ある特許請求の範囲第５項記載の組成物。 ９、式 式中、Ｘは水素または−ｘＨ−Ｒであり、ＲはＣ２〜Ｃ
   ５のアルカノイルまたはベンツイルである、 の駆虫剤化合物またはその光学異性体の薬学的に許容し
   得る塩３〜２５重量％、クエン酸１．５重量％およびク
   エン酸三すトリウム１．０重量％、ペンシルアルコール
   ０．５重量％、Ｃ，１，アシッドイエローＮＯ，５０，
   ０１〜０．０３重量％、式 のジメチルポリシロキサンとシリカゲルとの？昆合物で
   あって、計算上のＩｌｌの平均値が２００〜３５０であ
   り、この混合物がｄ＝０．９６５〜０．９７０．１）２
   Ｓがほぼ１．４０４、粘度的６００００センチストーク
   スである粘性液体からなる消泡剤０．００１〜０．０２
   重量％を水１５〜５０重量％および平均分子１１２５０
   ０、比重１．０５、融点５６℃、７７℃における粘度３
   １００であるα−ヒドロ−Ω−ヒドロキシ−ポリ（オキ
   シエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエ
   チレン）ブロック共重合体ゲル化剤の好ましり（１２０
   〜３０重量％を、１４〜３１重石％のプロピレングリコ
   ールに溶解しまたはスラリー化したものに６０〜８０℃
   で溶解し、この混合物を２０〜６０°Ｃの環境温度で、
   ２０〜５０ｍｍＨｇの減圧下で透明な溶液ができるまで
   攪拌することよりなり、かつ、水７／ゲル化剤比が０．
   ９４．／１．０乃至２．５／１てあり、上記組成物の諸
   成分を合算すると全量が１００％であることを条件とす
   る水性組成物の製造方法。 １０、式 式中、 Ｘは水素または−ＮＨ−Ｒてあり、 ＲはＣ！〜Ｃ５のアルカノイルまたはベンゾイルである
   、 の駆虫剤化合物またはその光学異性体の薬学的に許容し
   得る塩３〜２５重量％、水３０〜５０重量％、プロピレ
   ングリコール１４〜３１重量％、および平均分子量１２
   ５００、比重１．０５、融点５６℃、７７℃における粘
   １ｉ３１００のα−ヒ１〜ロー〇−ヒドロキシーポリ（
   オキシエチレン）ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキ
   シエチレン）ブロック共重合体ゲル化剤１５〜３０重量
   ％からなり、かつ、−２０乃至＋６０℃の温度範囲で該
   組成物はゲルであり、水／グル化剤比が０．５４／１．
   ０乃至１．３９／１．０であり２、該組成物の各成分を
   加算した合計が１００重量％となる水性組成物。