JPS58225009A - コルチコステロイド外用製剤 - Google Patents

コルチコステロイド外用製剤

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JPS58225009A
JPS58225009A JP57109016A JP10901682A JPS58225009A JP S58225009 A JPS58225009 A JP S58225009A JP 57109016 A JP57109016 A JP 57109016A JP 10901682 A JP10901682 A JP 10901682A JP S58225009 A JPS58225009 A JP S58225009A
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    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 すなイ)ち、軟膏,ゲル,乳液,クリームその他の新規
な組成物に係る。
コルチコステロイド外用製剤においては,その主成分の
効果発現が,一般に基剤と主成分との混和状態(分散ま
たは溶解,およびその程度)、混合組成分の皮ふに対す
る親和性および主成分の経皮吸収能などに、よって大き
く左右されるといわれている。しかしながら、これらの
性能は効果発現に対し,互に複雑にからみ合って関係し
ており。
単純な解析にもとづく製剤設計を妨げている。
たとえば、主成分の効果をより良く発現させるには,そ
れを基剤中に単に分散させるより,溶解させた方が一般
的には良いわけであるが,主成分の基剤に対する溶解性
を過度に増大させれば.主成分の基剤からの放出能に影
響して,逆に生成物の有効性を低下させることとなる。
それゆえ、有効性の高い製剤を設計するためには、上記
の諸性能を充分調和させ得る基剤成分を選び、その配合
比率を決定しなければならない。
また、こうした調和を容易に達成しうる新たな配合成分
の探索が必要である。
−に記前提にもとづき9本発明者らは抗炎症コルチコス
テロイド類の有効性を高め、しかも安全性が高く、使用
感が良く、かつ安定性のすぐれた外用製剤を得る目的で
研究を進めた結果、C,、−C,。
中鎖脂肪酸モノグリセリドを組成物中に含有する外用製
剤が、それに含まれる他の補助成分との関係で、主成分
の基剤に対する分散ないし溶解性と患部への放出能との
調和を最適に保ちうるものであること、皮ふに対する刺
激を大巾に改善したものとなること、また配合物として
の物理的安定性がすぐれていることを見出し9本発明を
完成した。
すなわち9本発明によれば、C1℃、、中鎖脂肪酸モノ
グリセリ ドを配合したことを特徴とする抗炎症コルチ
コステロイド外用製剤が提供される。
本発明外用製剤は、コルチコステロイドを007〜2.
00重量%含有する製剤に対し、C,、−C,。
中鎖脂肪酸モノグリセリドを0!;−20重星チ配合し
たものであることが必須であるがこのほか。
ングリコール、/〜10重量係。
1ii)  油性物質、7〜90重量%。
iv)  非イオン性界面活性剤、θj〜/j重量%V
)安定剤、適量、および vi)水、適量。
から選ばれた7以上の任意の薬学的に許容された補助成
分を含むものであってよい。
本発明の外用製剤において、主成分であるコルチコステ
ロイドとしては、吉草酸ベタメサゾン。
ジプロピオン酸ベタメサゾン、ジプロピオン酸アルクロ
メタシン、酢酸ハイドロコーチシン、デキ#l サメサゾン、プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン
、酢酸トリアムシノロン、フルオシノニド。
フルオシノロンアセトニド、フロピオン酸ベクロメタゾ
ンなどが例示される。これらの主成分は。
外用製剤としての通常の有効量、すなオ)ち007〜2
00重量%好ましくはOθj〜lθ重量係の範囲で配合
される。
またコルチコステロイドに加えて抗菌性物質を併せて配
合したものであってもよい。
Cr℃、、中鎖脂肪酸モノグリセリドとしては。
直鎖モノグリセリド、より具体的には、カプロン酸モノ
グリセリド、カプリル酸モノグリセリド。
カプリン酸モノグリセリドなどが例示され、またこれら
は単独でも、混合して使用してもよい。配合比は03−
20重量%、好ましくは2〜75重量%である。これら
のモノグリセリドに対する溶解度の高い主成分、たとえ
ば、吉草酸ベタメサゾン。
ジプロピオン酸ベタメサゾンなどに対しては低い配合比
でよく、溶解度の低い酢酸ハイドロコーチシン、ジプロ
ピオン酸アルクロメタシンなどに対しては高い配合比を
選ぶ必要があり、その配合比は他の補助成分の種類およ
び量とも関連して調整する。
他の薬学的に許容される補助成分のうち、c2〜C4の
7〜3価アルコールは直鎮または分枝のアルコール類で
、具体的にはエタノール、イソプロパツール、エチレン
グリコール、プロピレングリコール、トリエチレングリ
コール、13−ブタンジオール、1llt−ブタンジオ
ール、lj−ベンタンジオール、l乙−ヘキ→ナンジオ
ール、グリセリン。
l 2.乙−ヘキサントリオールなどが例示される。
これらのアルコール類は製剤全重量に対し、約/〜/j
重量%、好ましくは約5〜70重量%の割合で用いられ
る。
他の補助成分として挙げた平均分子量約λθθ〜グθθ
θのポリエチレングリコールはポリエチレングリコール
スθ0.同3θ0.同loθ、同乙θθ、同/θθθ、
同1soo、同1slIto。
同弘OOθなどとして例示される。これらは製剤全重量
に対し/〜/θ重量%、好ましくは約2〜5重量%の割
合で用いられる。しがし、ポリエチレングリコール単独
では基剤に配合しても主成分の効果を充分発現させ得な
いので、一般には前記のアルコール類と混合して用いる
。こうした配合法はとくに軟膏においては従来から公知
であるが。
これに主成分を溶解させようとして大きな割合でこの混
合物を用いると、いわゆる「軟膏の離漿」というような
問題が生ずる。
ここに前記、C,、C,o中鎖脂肪酸モノグリセリドを
適切な比率で添加すると、これらの有効性・安定性の問
題が解決する。
他の薬学的に許容される補助成分のうち、油性物質は主
成分の溶解性の調整、製剤の稠度の調整および使用感の
改善などのために用いられるもので具体的には、2−へ
キシルテカノール、2−オ鳴 クチルドデカノールなどの液状の高級アルコール類、セ
チルアルコール、ステアリルアルコールなどの固型の高
級アルコール類、パルミチン酸、ステアリン酸などの高
級脂肪酸、イソプロピルミリステート、2−オクチルド
デシルミリステート。
ジエチルセバケー1− 、ジイソプロピルアジベートな
どのエステル類、スクワラン、流動パラフィン。
各種パラフィン、ワセリン、ミクロクリスタリンワック
ス、セレシンなどの液状、半固型、固型の炭化水素類、
蜜ろう、鯨ろう、カルナウバろうなどのろう類、ヒマシ
油、オリーブ油などの天然の脂肪酸トリグリセリド類9
合成トリグリセリド類。
ジグリセリド類ならびに高級脂肪酸モノグリセリド類な
どを挙げることができる。
使用する油性物質の種類、混合比、およびその製剤全重
量に対する割合は使用するコルチコステロイドの種類、
外用製剤の剤型および前記d/、〜C10中鎖脂肪酸モ
ノグリセリド の種類および量と関連して決定されるが
、一般に7〜90重量%の範囲でよい。たとえば軟膏に
ついては5〜9θ重量%であり、乳液、クリームであれ
ば/〜jθ重量係、好ましくは2〜35重量%重量%用
される。
更に別の補助成分としては界面活性剤が挙げられる。界
面活性剤は所要の剤型を形成し、微細・均一な分散、エ
マルジョン、相溶物を得るためのもので、皮ふに対する
刺激の緩和な非イオン界面活性剤から選ばれる。非イオ
ン性界面活性剤は。
ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビトール\脂肪酸エス
テル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、
ポリオキシエチレン脂肪酸エステル。
ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油誘導体、ポリオキシエチレンポリオキ
シプロピレンアルキルエーテルなどで具体的にはモノラ
ウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モ
ノステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ホリオキシエチレンソルヒタン、
モノパルオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ト
リオ−レイン酸ホリオキシエチレンソルビタン、モノラ
ウリン酸ポリオキシエチレンソルビトール、ヘキサステ
アリン酸ポリオキシエチレンソルビトール、テトラオレ
イン酸ポリオキシエチレンソルビト−ル、ポリオキシエ
チレンラウリルエステル。
ポリオキシエチレンステアリルエステル、ポリオキシエ
チレンオレイルエステル、ポリオキシエチレンラウリル
エーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、−ポリ
オキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレ
ンオレイルエーテル、ポリオキシエチレンへキサテシル
エーテル、モノステアリン酸プロピレングリコール、ポ
リオキシプロピレンポリオキシエチレンセチルエーテル
などとして例示することができる。これらの界面活性剤
は単独でも、また混合して使用してもよく、製剤全量に
対し05〜73重量%好ましくは約7〜70重量%の割
合で使用される。
更に別の補助成分として挙げた安定剤とは9通常の外用
製剤に使用される抗酸化剤、キレート剤。
防腐剤、緩衝剤などを指称し、いずれも所要に応じ適量
使用されるものである。
本発明外用製剤の製造は、それ自体公知の方法に準じて
行ってよい。すなわち、前記C、、−C、o中鎖脂肪酸
モノグリセリド(場合により、前もって。
前記のアルコール類、ポリエチレングリコールおよび/
または一部の油性物質を混合させておいてもよい)に主
成分であるコルチコステロイドを溶解させ、これに所望
の剤型に従って加温、他の補助成分との混合9分散、乳
化などの操作を施し。
室温にまで冷却する。さらに所望に応じて必要量の安定
剤を加える。
市販パンソウ膏(トリイバン:鳥居薬品製)に。
後記各実施例および比較例の製剤を一定量塗布し。
よびt時間口に貼付跡の蒼白斑(血管収縮の度合)を判
定し9次記第1〜2表に示す結果を得た。
表に示した数値は対応する比較例製剤を貼付して得た蒼
白斑を700とし、これを基準にして実施例製剤につい
て得た相対値であって、数値の大きい程、血管収縮力が
強く有効性が高いことを意味する。
市販ハツチばん(フィンチャンバー(FinnCh a
mbe r ) :  大正製薬販売)に、後記各実施
例および比較例の基剤組成物(製剤より主成分のコルチ
コステロイド類を除去したもの)を一定量塗布し、これ
を健常被験者の背中に貼付してク一時間放置した。次い
でパッチを除去し、除去後θj時時間口よび24を時間
口に貼付跡の紅斑(皮ふに対する刺激強度)を判定し1
両紅斑のスコアーの合計を解析し、第1〜ス表に示す結
果を得た。表に示した数値は対応する比較例製剤を貼付
して得た紅斑刺激度合を10θとし、これを基準にして
実施例製剤について得た相対値であって、数値の小さい
程、皮ふ刺激が弱く安全性が高いことを意味する。
(以下余白) 〔パ 第1表(軟膏) 第2表(クリーム) 以下、上記評価に供試した製剤の実施例および比較例に
よって本発明をより詳細に説明するが。
実施例に示された態様は例示のためのもので1本発明を
限定的に解釈するために使用すべきではない。なお後記
第3表(軟膏)および第を表(クリーム)中に示された
成分割合はすべて重量%で表示した。また、実施例およ
び比較例を通じ製剤は各表中に示した組成割合の各成分
を、前記公知方法により混合して所望剤型の製剤とした
ものである。
次記第3表に掲げた各実施例および比較例を通じ、白色
ワセリン(界面活性剤を混入する場合あり)を7θ〜I
O′Cにて溶融したものに、ワセリン以外の各成分の混
和物を加え均一に混合し、その後室温まで冷却して軟膏
を得た。
(以下余白) 実施例2(比較例2)、クリーム 次記第を表に掲げた各実施例および比較例を通じ、水辺
外の各成分を混合し、7θ〜ざ0°Cにて。
加温・攪拌・混和する。これに7θ〜fO’cに加温し
た所定量の精製水を加え攪拌・乳化を行ったのち室温ま
で冷却してクリームを得た。
(以下余白) 第 t 表の2

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. (1)  C、、C、、中鎖脂肪酸モノグリ士リドを配
    合したことを特徴とするコルチコステロイド外用製剤。
  2. (2)  0θ/−2,00重量%のコルチコステロイ
    ド。 θj−20重量%のc 、、C、、中鎖脂肪酸モノグリ
    セリドおよび他の薬学的に許容される補助成分の補完量
    をもって構成さ−れていることを特徴とする特許請求の
    範囲(1)に記載のコルチコステロイド外用製剤。
  3. (3)補助成分が、7以上の次記配合量の成分であるこ
    とを特徴とする特許請求の範囲(2)に記載のコルチコ
    ステロイド外用製剤: i)  C,2−C,/〜3価アルコール、7〜75重
    量% ii)平均分子量約スθθ〜tioooのポIJ エチ
    レングリコール、7〜70重量%。 1ii)  油性物質、7〜ワθ重量%iv)  非イ
    オン性界面活性剤、Oj〜/j重量%リ 安定剤、適量
    、および vi) 水、適量。
JP57109016A 1982-06-23 1982-06-23 コルチコステロイド外用製剤 Granted JPS58225009A (ja)

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