JP3803595B2 - 尿素含有皮膚外用組成物 - Google Patents
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Description
【発明の属する技術分野】
本発明は、尿素を含有する、皮膚外用剤用途に適した外用組成物に関する発明である。
【0002】
【従来の発明】
尿素が水に対して高い溶解性を示すことが知られている。従来、尿素を有効成分とした製剤は、クリーム、乳液、ローション、エアゾール等さまざまな剤型の製剤に用いられてきたが、これらの系は水を多量に配合した系であるために、尿素は水に溶解して配合している。例えば、このような製剤の例として特開昭61−260016号公報、特公平3−80123号公報、特公平7−74144号公報があげられる。
【0003】
一方、水を少量しか配合できない系において尿素を配合するためには、尿素を水に溶解してW/O乳化する方法があげられる。また、水を全く配合しない系では、尿素の結晶を分散して配合する方法や湿潤剤に溶解して配合する方法があげられる。このような製剤の剤形としては、例えば、スティック製剤や軟膏製剤があげられる。
【0004】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、こうした製剤では以下の点で問題が認められた。例えば、スティック製剤の場合、W/O乳化した系については、系に水分が含まれるために、経時で水分の揮散に伴いスティックの径が細くなるという、いわゆる製剤の「やせ」の現象が認められることや、水分が少ないために尿素の配合量に制限がみられること等問題があった。また、結晶を分散して配合する場合は、尿素の結晶が大きいために使用性上ざらつきが認められることや、ざらつきを回避するために結晶を粉砕しようとすると凝集等の現象が見られ、安定に製剤に配合することが出来なかった。
【0005】
さらに、湿潤剤に溶解して配合する場合は、尿素の溶解度が水よりも小さくなることから、湿潤剤を多量に配合した場合は系の安定性や使用性を損ねる欠陥が認められ、少量の場合は尿素の結晶が析出したり、尿素の配合量が制約される等の問題が認められた。
【0006】
また、軟膏製剤の場合であっても、同様の問題点がみられた。従って、従来の方法では、スティック製剤や軟膏製剤等の油性基剤に尿素を量的に制限なく安定に配合することは困難であった。
【0007】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、上記問題点を解決するため鋭意検討した結果、実質的に水を含まない系において、尿素とHLBが8.0〜20.0である親水性非イオン界面活性剤を組み合わせて用いることによって、水をほとんど配合しないにもかかわらず、尿素を、安定、かつ、多量に、組成物中に含有させることが可能であることを見出し、本発明を完成した。
【0008】
すなわち、本発明は、尿素を組成物の0.1〜40.0質量%、および、1種または2種以上のHLBが8.0〜20.0の親水性非イオン界面活性剤を含有し、かつ、水の含有量が、組成物の1.0質量%以下(同0質量%を含む)である、尿素含有皮膚外用組成物(以下、本尿素含有組成物ともいう)を提供する発明である。
【0009】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の実施の形態を説明する。
上述のように、本尿素含有組成物は、尿素とHLBが8.0〜20.0の親水性非イオン界面活性剤(以下、「親水性非イオン界面活性剤」と記載する場合には、特に断わらない限り、HLBが8.0〜20.0の親水性非イオン界面活性剤を意味するものとする)を組み合わせて含有されていることが特徴の一つである組成物である。
【0010】
本発明で用いられる親水性非イオン界面活性剤は、例えば、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等のうち、HLBが8.0〜20.0である態様の非イオン界面活性剤であり、必要に応じて1種または2種以上を併用することが出来る。
【0011】
ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、例えば、デカグリセリンモノオレエート、デカグリセリンジイソステアレート、デカグリセリンモノステアレート、デカグリセリンモノミリステート、デカグリセリンモノラウレート、ヘキサグリセリンモノミリステート、ヘキサグリセリンモノラウレート等があげられ、必要に応じて一種または二種以上を併用することが出来る。
【0012】
ポリオキシエチレンアルキルエーテルとしては、例えば、ポリオキシエチレン(15モル)オレイルエーテル、ポリオキシエチレン(21モル)ラウリルエーテル等があげられ;ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテルとしては、ポリオキシエチレン(20モル)ポリオキシプロピレン(4モル)セチルエーテル、ポリオキシエチレン(20モル)ポリオキシプロピレン(6モル)デシルテトラデシルエーテル等があげられ;ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油としては、ポリオキシエチレン(40モル)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(100モル)硬化ヒマシ油等があげられ;ポリエチレングリコール脂肪酸エステルとしては、ポリエチレングリコール(25モル)モノステアレート、ポリエチレングリコール(55モル)モノステアレート等があげられ、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとしては、ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレン(20モル)ソルビタンモノステアレート等があげられ、それぞれ必要に応じて1種または2種以上を併用することが出来る。
【0013】
これらの親水性非イオン界面活性剤のうちでも、ポリグリセリン脂肪酸エステルを選択することが好ましく、用いられる親水性非イオン界面活性剤のうち、少なくとも1種が、ポリグリセリン脂肪酸エステルであることが好適である。
【0014】
もちいる親水性非イオン界面活性剤が、全てポリグリセリン脂肪酸エステルであることは、好適な態様の一つであるが、ポリグリセリン脂肪酸エステルと、他の親水性非イオン界面活性剤を組み合わせて用いる場合には、ポリグリセリン脂肪酸エステルと他の親水性非イオン界面活性剤の配合割合は、ポリグリセリン脂肪酸エステル/他の親水性非イオン界面活性剤が1/2以上の配合比(質量比)が好ましく、より好ましくは、同1/1(質量比)以上、特に好ましくは、同2/1(質量比)以上である。
【0015】
本尿素含有組成物における、親水性非イオン界面活性剤の含有量は、組成物の0.075〜30.0質量%が好適であり、さらに好ましくは、同0.2〜25.0質量%、極めて好ましくは、同0.5〜20.0質量%である。親水性非イオン界面活性剤の含有量が多くなり、特に、30.0質量%を超えると、本尿素含有組成物の使用性への悪影響が懸念される。また、親水性非イオン界面活性剤の含有量が少なくなり、特に、0.075質量%未満になると、尿素の可溶化量が限定されてしまい、このような量では、本発明の意図する尿素の多量含有に至らなくなる。
【0016】
本尿素含有組成物における尿素の含有量は、親水性非イオン界面活性剤との含有割合において、尿素/親水性非イオン界面活性剤が4/3の含有比(質量比)以下が好ましく、特に好ましくは同1/1以下、極めて好ましくは同1/2以下である。
【0017】
その結果、本尿素含有組成物における尿素の含有量は、組成物の0.1〜40.0質量%が好適であり、さらに好ましくは同0.5〜30.0質量%、極めて好ましくは同1.0〜20.0質量%である。尿素の含有量が少ないと、特に、組成物の0.1質量%未満であると、保湿性等の本来の尿素配合効果が十分に得られない傾向がある、また、逆に、同40.0質量%を超えると、肌のひりつき等が認められる等、組成物の安全性が損なわれる可能性がある。
【0018】
また、本尿素含有組成物には、尿素の可溶化状態をさらに安定化させるために、グリセリンを含有させることが出来る。本尿素含有組成物におけるグリセリンと尿素の比(質量比)は、グリセリン/尿素が1/30以上であることが好適であり、特に好ましくは、同1/20以上、極めて好ましくは同1/10以上である。また、グリセリンの含有量の上限は、グリセリン/尿素が1/2以下であることが好適である。
【0019】
この質量比においてグリセリンが少ない場合、特に、グリセリン/尿素が1/30以下であると、グリセリンを含有させることによる、本尿素含有組成物の安定性の向上効果が顕在化しにくくなる。逆に、グリセリンの含有量が多過ぎる場合、特に1/2以上であると、添加量の増加に見合った可溶化の安定化効果の向上が認められない。
【0020】
結果として、本尿素含有組成物におけるグリセリンの含有量は、組成物の0.05〜20.0質量%が好適であり、特に好ましくは、同0.1〜15.0質量%、極めて好ましくは、同0.2〜10.0質量%である。グリセリンの配合量が少ないと可溶化の安定化効果が得られず、逆に多すぎると使用性を悪くするために好ましくない。
【0021】
このように、尿素と親水性非イオン界面活性剤を組み合わせて用いることにより、水を積極的に含有させることなしに、尿素を可溶化することが可能となる。本尿素含有組成物における水の含有量は、組成物の1.0質量%以下(同0質量%を含む)である。水の含有量が同1.0質量%を超えると、「水の含有量を抑制する」という目的を達成できない。この意味で、本尿素含有組成物において水は、実質的に含まれないことが好適である。ここで「実質的に含まれない」とは、「別個に水を含有させることなしに」、という意味である。各配合成分に含有される少量の水の配合までを除外するものではない。
【0022】
本尿素含有組成物は、好適には、実質的に水分を含まないために、スティック製剤で見られる経時での「やせ」の現象は見られないし、また、通常は、可溶化して含有されているために、尿素の結晶析出や、ざらつき、凝集、均一性などの問題は認められない。さらに、各含有成分の好適な含有量である場合は、使用性は良好であり、例えば、べたつき、過度ののび等の問題も認められない。
【0023】
本尿素含有組成物の剤形は、例えば、スティック製剤、軟膏製剤等として用いられることが好適である。
このような剤形として用いるために、各種の油分、例えば、マイクロクリスタリンワックス、固形パラフィン、セレシン、ビースワックス等の固形油分;セタノール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール;ステアリン酸、ミリスチン酸、ベヘニン酸、イソステアリン酸、オレイン酸等の高級脂肪酸;硬化油、ワセリン等の半固形油分;流動パラフィン、スクワラン、シリコン油、ホホバ油、2−エチルヘキサン酸グリセリン、ペンタイソオクタン酸エリスリトール、イソプロピルミリステート、セチルイソオクタノエート、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、クロタミトン等の流動油分等が挙げられ、これらは必要に応じて1種または2種以上を本尿素含有組成物に含ませることができる。
【0024】
さらに、本尿素含有組成物には、皮膚外用剤において汎用される、各種の薬物を、必要に応じて含有させることができる。
例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミンのような抗ヒスタミン剤;ビタミンEアセテート、ビタミンAパルミテート、ビタミンDのような脂溶性ビタミン類;グリチルレチン酸、グリチルリチン酸ステアリルのような消炎剤;ヒドロコルチゾン、デキサメタゾン、フルオロシノロンアセトニドのようなステロイド系抗炎症剤;酸化亜鉛のような皮脂抑制剤等が挙げられる。
【0025】
その他、本尿素含有組成物には、必要に応じて、親水性非イオン界面活性剤以外の界面活性剤、湿潤剤、清涼剤、抗酸化剤、キレート剤、吸収促進剤、粉末類、防腐剤、香料、色剤等を、本発明の効果を損なわない範囲で含有させることが出来る。
【0026】
なお、本尿素含有組成物の製造方法については、特に限定されるものではなく、例えば、スリーワンモーター、ホモミキサー、ディスパーミクサーのような攪拌混合機を用いて、混練し、型取り、冷却して、固化させることにより、本尿素含有組成物を調製することができる。
【0027】
【実施例】
次に、実施例等により、本発明を、さらに具体的に説明するが、これらはなんら本発明を限定するものではない。なお、以下の例において「%」は、特にことわらない限り、「配合対象に対する質量%」を示し、組成の表中の数値も質量%を示す。
【0028】
本発明と従来技術との比較
[実施例および比較例]
まず、本尿素含有組成物について、後述する第1表に示すスティック製剤を調製した。実施例には、HLBが8.0〜20.0である親水性非イオン界面活性剤として、デカグリセリンモノオレエート、デカグリセリンジイソステアレート、ポリエチレングリコール(55モル)モノステアレートを用いた組成物を調製し、比較例として、8.0〜20.0以外のHLB値を示す、非イオン界面活性剤を用いた組成物を調製した。
【0029】
<実施例の製法>
尿素にデカグリセリンモノオレエート、デカグリセリンジイソステアレート、ポリエチレングリコール(55モル)モノステアレート等の親水性非イオン界面活性剤を加え、加熱して尿素を攪拌溶解した。さらにあらかじめ加熱して溶解しておいたセレシン、マイクロクリスタリンワックス、グリセリン脂肪酸エステル、ペンタイソオクタン酸エリスリトールの混合物にこれを加えて、透明になるまで攪拌混合を行い、これをスティック容器に流し込み、冷却を行なって、本尿素含有組成物を得た。
【0030】
<比較例の製法>
実施例の製法に準じて、それぞれの組成物や製剤を得た。
〔試験法〕
安定性
次に、本発明に示す尿素含有組成物の安定性を調べるため、実施例1〜3と従来の処方で調製した比較例1〜3における試験を実施した。
【0031】
安定性に関しては、それぞれの製剤を、50℃、40℃、0℃で、1ヵ月間放置し、各試験品の外観を、以下の基準で観察した。
<基準>
○:分離または結晶析出、または、「やせ」が見られない、
△:分離または結晶析出、または、「やせ」がやや見られる、
×:分離または結晶析出、または、「やせ」が見られるによって評価した。
【0032】
使用性
使用性に関しては、男女同人数のパネル(男女各8名ずつ)に、ひじ、ひざを対象とした使用性の確認を行ってもらい、その際のなめらかさに対しての評価を行った。
【0033】
○:16人中、12名以上のパネルが、なめらかでざらつかないと評価した(なめらかでざらつかない)。
△:16人中、8〜11名のパネルが、なめらかでざらつかないと評価した(ややざらつく)。
×:16人中、8名未満のパネルのみが、なめらかでざらつかないと評価した(ざらつく)。
試験の結果もあわせて、第1表に示した。
【0034】
【表1】
【0035】
この結果からわかるように、実施例の製剤は、比較例の製剤と比較して明らかに分離、結晶析出と、「やせ」が抑制され、製剤の安定性が改善されていることが認められた。また、使用性に関し、柔らかさ、および、なめらかさについての問題は認められなかった。
【0036】
さらに、本尿素含有組成物の他の処方例を、実施例として示す。これらの実施例の製剤は、上記の安定性試験においても、1ヵ月にわたり、各試験温度において「○」評価であった。また、上記と同様の試験において評価した使用性についても、柔らかさ、および、なめらかさに問題は認められなかった。各実施例の製剤の製造方法は、上記の実施例の製造方法に準じて行った。
【0037】
【0038】
【0039】
【0040】
【発明の効果】
本発明により、水の含有量を実質的に排除して、尿素を多量に含有させても、優れた安定性と使用性を発揮する、尿素含有組成物が提供される。この本発明の尿素含有組成物は、皮膚トラブル、特に手指のあれ、ひじ・ひざ・かかと・くるぶしの角化症、老人の乾皮症、さめ肌、乾燥性皮膚等の治療に好適に用いられる。
Claims (7)
- 尿素を組成物の0.1〜40.0質量%、および、1種または2種以上のHLBが8.0〜20.0の親水性非イオン界面活性剤を含有し、かつ、水の含有量が、組成物の1.0質量%以下(同0質量%を含む)である、尿素含有皮膚外用組成物。
- 尿素の含有量が組成物の1.0〜20.0質量%である、請求項1記載の尿素含有皮膚外用組成物。
- 実質的に水を含まない組成物である、請求項1または2記載の尿素含有皮膚外用組成物。
- HLBが8.0〜20.0の親水性非イオン界面活性剤のうち、少なくとも1種が、ポリグリセリン脂肪酸エステルである、請求項1〜3のいずれかの請求項記載の尿素含有皮膚外用組成物。
- グリセリンを含有する、請求項1〜4のいずれかの請求項記載の尿素含有皮膚外用組成物。
- 剤型が、スティック製剤、または、軟膏製剤である、請求項1〜5のいずれかの請求項記載の尿素含有皮膚外用組成物。
- 尿素が可溶化されている、請求項1〜6のいずれかの請求項記載の尿素含有皮膚外用組成物。
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